JP2018512170A5 - - Google Patents

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  1. ＩＣＯＳに結合する単離抗体であって、
    ｉ）（ａ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、（ｂ）配列番号１３のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、（ｃ）配列番号１４のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３、（ｄ）配列番号１５のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、（ｅ）配列番号１６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２及び（ｆ）配列番号１７のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３、あるいは
    ｉｉ）（ａ）配列番号４２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、（ｂ）配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、（ｃ）配列番号４４のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３、（ｄ）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、（ｅ）配列番号４６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２及び（ｆ）配列番号４７のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３、あるいは
    ｉｉｉ）（ａ）配列番号６２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、（ｂ）配列番号６３のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、（ｃ）配列番号６４のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３、（ｄ）配列番号６５のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、（ｅ）配列番号６６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２及び（ｆ）配列番号６７のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３、あるいは
    ｉｖ）（ａ）配列番号２２、６２、７２、８２、９２、１０２及び１１２から選択されるアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、（ｂ）配列番号２３、６３、７３、８３、９３、１０３及び１１３から選択されるアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、（ｃ）配列番号２４、６４、７４、８４、９４、１０４及び１１４から選択されるアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３、（ｄ）配列番号２５、６５、７５、８５、９５、１０５及び１１５から選択されるアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、（ｅ）配列番号２６、６６、７６、８６、９６、１０６及び１１６から選択されるアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、ならびに（ｆ）配列番号２７、６７、７７、８７、９７、１０７及び１１７から選択されるアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３、あるいは
    ｖ）（ａ）配列番号３２、１６２、１７２及び１８２から選択されるアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、（ｂ）配列番号３３、１６３、１７３及び１８３から選択されるアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、（ｃ）配列番号、３４、１６４、１７４及び１８４から選択されるアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３、（ｄ）配列番号３５、１６５、１７５及び１８５から選択されるアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、（ｅ）配列番号３６、１６６、１７６及び１８６から選択されるアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、ならびに（ｆ）配列番号３７、１６７、１７７及び１８７から選択されるアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３、あるいは
    ｖｉ）（ａ）配列番号５２、１２２、１３２、１４２及び１５２から選択されるアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、（ｂ）配列番号５３、１２３、１３３、１４３及び１５３から選択されるアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、（ｃ）配列番号、５４、１２４、１３４、１４４及び１５４から選択されるアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３、（ｄ）配列番号５５、１２５、１３５、１４５及び１５５から選択されるアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、（ｅ）配列番号５６、１２６、１３６、１４６及び１５６から選択されるアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、ならびに（ｆ）配列番号５７、１２７、１３７、１４７及び１５７から選択されるアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３、あるいは
    ｖｉｉ）（ａ）配列番号２２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、（ｂ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、（ｃ）配列番号２４のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３、（ｄ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、（ｅ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２及び（ｆ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３、あるいは
    ｖｉｉｉ）（ａ）配列番号３２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、（ｂ）配列番号３３のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、（ｃ）配列番号３４のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３、（ｄ）配列番号３５のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、（ｅ）配列番号３６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２及び（ｆ）配列番号３７のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３、あるいは
    ｉｘ）（ａ）配列番号５２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、（ｂ）配列番号５３のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、（ｃ）配列番号５４のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３、（ｄ）配列番号５５のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、（ｅ）配列番号５６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２及び（ｆ）配列番号５７のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３、あるいは
    ｘ）（ａ）配列番号７２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、（ｂ）配列番号７３のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、（ｃ）配列番号７４のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３、（ｄ）配列番号７５のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、（ｅ）配列番号７６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２及び（ｆ）配列番号７７のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３、あるいは
    ｘｉ）（ａ）配列番号８２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、（ｂ）配列番号８３のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、（ｃ）配列番号８４のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３、（ｄ）配列番号８５のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、（ｅ）配列番号８６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２及び（ｆ）配列番号８７のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３、あるいは
    ｘｉｉ）（ａ）配列番号９２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、（ｂ）配列番号９３のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、（ｃ）配列番号９４のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３、（ｄ）配列番号９５のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、（ｅ）配列番号９６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２及び（ｆ）配列番号９７のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３、あるいは
    ｘｉｉｉ）（ａ）配列番号１０２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、（ｂ）配列番号１０３のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、（ｃ）配列番号１０４のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３、（ｄ）配列番号１０５のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、（ｅ）配列番号１０６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２及び（ｆ）配列番号１０７のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３、あるいは
    ｘｉｖ）（ａ）配列番号１１２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、（ｂ）配列番号１１３のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、（ｃ）配列番号１１４のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３、（ｄ）配列番号１１５のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、（ｅ）配列番号１１６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２及び（ｆ）配列番号１１７のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３、あるいは
    ｘｖ）（ａ）配列番号１２２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、（ｂ）配列番号１２３のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、（ｃ）配列番号１２４のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３、（ｄ）配列番号１２５のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、（ｅ）配列番号１２６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２及び（ｆ）配列番号１２７のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３、あるいは
    ｘｖｉ）（ａ）配列番号１３２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、（ｂ）配列番号１３３のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、（ｃ）配列番号１３４のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３、（ｄ）配列番号１３５のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、（ｅ）配列番号１３６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２及び（ｆ）配列番号１３７のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３、または（ａ）配列番号１４２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、（ｂ）配列番号１４３のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、（ｃ）配列番号１４４のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３、（ｄ）配列番号１４５のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、（ｅ）配列番号１４６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２及び（ｆ）配列番号１４７のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３、あるいは
    ｘｖｉｉ）（ａ）配列番号１５２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、（ｂ）配列番号１５３のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、（ｃ）配列番号１５４のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３、（ｄ）配列番号１５５のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、（ｅ）配列番号１５６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２及び（ｆ）配列番号１５７のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３、あるいは
    ｘｖｉｉｉ）（ａ）配列番号１６２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、（ｂ）配列番号１６３のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、（ｃ）配列番号１６４のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３、（ｄ）配列番号１６５のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、（ｅ）配列番号１６６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２及び（ｆ）配列番号１６７のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３、あるいは
    ｘｉｘ）（ａ）配列番号１７２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、（ｂ）配列番号１７３のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、（ｃ）配列番号１７４のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３、（ｄ）配列番号１７５のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、（ｅ）配列番号１７６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２及び（ｆ）配列番号１７７のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３、あるいは
    ｘｘ）（ａ）配列番号１８２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、（ｂ）配列番号１８３のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、（ｃ）配列番号１８４のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３、（ｄ）配列番号１８５のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、（ｅ）配列番号１８６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２及び（ｆ）配列番号１８７のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３
    を含む、抗体。
  2. 重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、
    ｉ）前記ＶＨが、配列番号１０のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性があり、前記ＶＬが、配列番号１１のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性がある、あるいは
    ｉｉ）前記ＶＨが、配列番号２０のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性があり、前記ＶＬが、配列番号２１のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性がある、あるいは
    ｉｉｉ）前記ＶＨが、配列番号３０のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性があり、前記ＶＬが、配列番号３１のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性がある、あるいは
    ｉｖ）前記ＶＨが、配列番号４０のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性があり、前記ＶＬが、配列番号４１のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性がある、あるいは
    ｖ）前記ＶＨが、配列番号５０のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性があり、前記ＶＬが、配列番号５１のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性がある、あるいは
    ｖｉ）前記ＶＨが、配列番号６０のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性があり、前記ＶＬが、配列番号６１のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性がある、あるいは
    ｖｉｉ）前記ＶＨが、配列番号７０のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性があり、前記ＶＬが、配列番号７１のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性がある、あるいは
    ｖｉｉｉ）前記ＶＨが、配列番号８０のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性があり、前記ＶＬが、配列番号８１のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性がある、あるいは
    ｉｘ）前記ＶＨが、配列番号９０のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性があり、前記ＶＬが、配列番号９１のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性がある、あるいは
    ｘ）前記ＶＨが、配列番号１００のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性があり、前記ＶＬが、配列番号１０１のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性がある、あるいは
    ｘｉ）前記ＶＨが、配列番号１１０のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性があり、前記ＶＬが、配列番号１１１のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性がある、あるいは
    ｘｉｉ）前記ＶＨが、配列番号１２０のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性があり、前記ＶＬが、配列番号１２１のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性がある、あるいは
    ｘｉｉｉ）前記ＶＨが、配列番号１３０のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性があり、前記ＶＬが、配列番号１３１のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性がある、あるいは
    ｘｉｖ）前記ＶＨが、配列番号１４０のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性があり、前記ＶＬが、配列番号１４１のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性がある、あるいは
    ｘｖ）前記ＶＨが、配列番号１５０のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性があり、前記ＶＬが、配列番号１５１のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性がある、あるいは
    ｘｖｉ）前記ＶＨが、配列番号１６０のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性があり、前記ＶＬが、配列番号１６１のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性がある、あるいは
    ｘｖｉｉ）前記ＶＨが、配列番号１７０のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性があり、前記ＶＬが、配列番号１７１のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性がある、あるいは
    ｘｖｉｉｉ）前記ＶＨが、配列番号１８０のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性があり、前記ＶＬが、配列番号１８１のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性がある、
    請求項１に記載の抗体。
  3. 重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、
    ｉ）前記ＶＨが配列番号１０のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬが配列番号１１のアミノ酸配列を含む、または
    ｉｉ）ＶＨが配列番号２０のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬが配列番号２１のアミノ酸配列を含む、または
    ｉｉｉ）前記ＶＨが配列番号３０のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬが配列番号３１のアミノ酸配列を含む、または
    ｉｖ）前記ＶＨが配列番号４０のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬが配列番号４１のアミノ酸配列を含む、または
    ｖ）前記ＶＨが配列番号５０のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬが配列番号５１のアミノ酸配列を含む、または
    ｖｉ）前記ＶＨが配列番号６０のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬが配列番号６１のアミノ酸配列を含む、または
    ｖｉｉ）前記ＶＨが配列番号７０のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬが配列番号７１のアミノ酸配列を含む、または
    ｖｉｉｉ）前記ＶＨが配列番号８０のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬが配列番号８１のアミノ酸配列を含む、または
    ｉｘ）前記ＶＨが配列番号９０のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬが配列番号９１のアミノ酸配列を含む、または
    ｘ）前記ＶＨが配列番号１００のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬが配列番号１０１のアミノ酸配列を含む、または
    ｘｉ）前記ＶＨが配列番号１１０のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬが配列番号１１１のアミノ酸配列を含む、または
    ｘｉｉ）前記ＶＨが配列番号１２０のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬが配列番号１２１のアミノ酸配列を含む、または
    ｘｉｉｉ）前記ＶＨが配列番号１３０のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬが配列番号１３１のアミノ酸配列を含む、または
    ｘｉｖ）前記ＶＨが配列番号１４０のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬが配列番号１４１のアミノ酸配列を含む、または
    ｘｖ）前記ＶＨが配列番号１５０のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬが配列番号１５１のアミノ酸配列を含む、または
    ｘｖｉ）前記ＶＨが配列番号１６０のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬが配列番号１６１のアミノ酸配列を含む、または
    ｘｖｉｉ）前記ＶＨが配列番号１７０のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬが配列番号１７１のアミノ酸配列を含む、または
    ｘｖｉｉｉ）前記ＶＨが配列番号１８０のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬが配列番号１８１のアミノ酸配列を含む、請求項１または２に記載の抗体。
  4. マウスＩＣＯＳ及び／またはラットＩＣＯＳにも結合する、ヒトＩＣＯＳに結合する単離された抗体。
  5. ５ｎＭ未満のアフィニティー（Ｋ Ｄ ）でヒトＩＣＯＳに結合し、かつ任意選択的に１０ｎＭ未満のアフィニティー（Ｋ Ｄ ）でラットＩＣＯＳに結合する、請求項４に記載の単離された抗体。
  6. 前記抗体がモノクローナル抗体である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の抗体。
  7. 前記抗体が、キメラ抗体またはヒト化抗体である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の抗体。
  8. 前記抗体が、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、または（Ｆａｂ’）２フラグメントから選択される抗体フラグメントである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の抗体。
  9. 前記抗体が完全長抗体である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の抗体。
  10. 前記重鎖が配列番号１８８のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖が配列番号１８９のアミノ酸配列を含む、請求項９に記載の抗体。
  11. 哺乳動物への前記抗体の投与が、前記哺乳動物においてエフェクターＴ（Ｔｅｆｆ）細胞の増加及び／またはエフェクターＴ（Ｔｅｆｆ）細胞の活性化をもたらす、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の抗体。
  12. 前記Ｔｅｆｆ細胞が、ＣＤ４＋ＦｏｘＰ３−Ｔ細胞及び／またはＣＤ８＋Ｔ細胞である、請求項９に記載の抗体。
  13. 哺乳動物への前記抗体の投与が、前記哺乳動物において制御性Ｔ（Ｔｒｅｇ）細胞の減少をもたらす、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の抗体。
  14. 前記Ｔｒｅｇ細胞がＣＤ４＋ＦｏｘＰ３＋Ｔ細胞である、請求項１３に記載の抗体。
  15. 前記抗体を投与されている哺乳動物において、ＧＺＭａ、ＧＺＭｂ、ＣＳＦ２、ＩＬ２、ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ１１、及びＣＸＣＬ１３から選択される少なくとも１つのケモカイン及び／またはサイトカインのｍＲＮＡのレベルを少なくとも２倍増加させる、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の抗体。
  16. 前記抗体を投与されている哺乳動物において、ＧＺＭａ、ＧＺＭｂ、ＣＳＦ２、ＩＬ２、ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ１１、及びＣＸＣＬ１３から選択される少なくとも１つのケモカイン及び／またはサイトカインのｍＲＮＡのレベルを少なくとも２倍増加させる、アゴニスト抗ＩＣＯＳ抗体。
  17. Ｔ細胞上のＮＫｐ４６（ＮＫｐ４６−Ｌ）のリガンドのレベルを増加させる、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の抗体。
  18. Ｔ細胞上のＮＫｐ４６（ＮＫｐ４６−Ｌ）のリガンドのレベルを増加させる、ＩＣＯＳに結合する抗体。
  19. ＮＫ細胞上のＣＤ１６のシェディング（ｓｈｅｄｄｉｎｇ）を増加させる、請求項１７または１８に記載の抗体。
  20. 請求項１〜１９のいずれか一項に記載の抗体をコードする、単離核酸。
  21. 請求項２０に記載の核酸を含む、ベクター。
  22. 請求項２１に記載のベクターを含む、宿主細胞。
  23. 請求項１〜１９のいずれか一項に記載の抗体を産生する、宿主細胞。
  24. 抗ＩＣＯＳ抗体を作製する方法であって、請求項２３に記載の宿主細胞を前記抗体の発現に適した条件下で培養すること、及び任意選択的に前記宿主細胞により産生された前記抗体を回収することを含む、方法。
  25. 請求項１〜１９のいずれか一項に記載の抗ＩＣＯＳ抗体と、薬学的に許容される担体とを含む、薬学的組成物。
  26. 哺乳動物においてがんを治療する方法であって、有効量の請求項１〜１９のいずれか一項に記載の抗ＩＣＯＳ抗体、または請求項２５に記載の薬学的組成物を投与することを含む、方法。
  27. 前記がんが、黒色腫、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、腎細胞がん（ＲＣＣ）、胃がん、膀胱がん、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、ホジキンリンパ腫、卵巣がん、頭頸部扁平上皮がん（ＨＮＳＣＣ）及び三種陰性乳がん（ＴＮＢＣ）から選択される、請求項２６に記載の方法。
  28. Ｔｅｆｆ細胞が活性化され、かつ／またはＴｅｆｆ細胞の数が前記抗ＩＣＯＳ抗体の投与に続いて増加する、請求項２６または２７に記載の方法。
  29. 前記Ｔｅｆｆ細胞がＣＤ４＋ＦｏｘＰ３−Ｔ細胞及び／またはＣＤ８＋Ｔ細胞である、請求項２８に記載の方法。
  30. 制御性Ｔ（Ｔｒｅｇ）細胞の数が抗ＩＣＯＳ抗体の投与に続いて減少する、請求項２６〜２９のいずれか一項に記載の方法。
  31. 前記Ｔｒｅｇ細胞がＣＤ４＋ＦｏｘＰ３＋Ｔ細胞である、請求項３０に記載の方法。
  32. 前記がんの試料がＩＣＯＳを発現すると決定されており、任意選択的に前記試料が免疫組織化学（ＩＨＣ）により１＋、２＋、または３＋のＩＣＯＳの染色を示す、請求項２６〜３１のいずれか一項に記載の方法。
  33. 前記試料が低レベルのＰＤ−Ｌ１を有する、ＰＤ―Ｌ１ネガティブである、またはＰＤ−Ｌ１の上昇したレベルを有すると決定されており、任意選択的にＰＤ―Ｌ１レベルがＩＨＣを用いて決定される、請求項２６〜３２のいずれか一項に記載の方法。
  34. 哺乳動物においてエフェクターＴ（Ｔｅｆｆ）細胞の数を増加させる、かつ／またはＴｅｆｆ細胞を活性化する方法であって、有効量の請求項１〜１９のいずれか一項に記載の抗ＩＣＯＳ抗体または請求項２５に記載の薬学的組成物を投与することを含む、方法。
  35. 前記Ｔｅｆｆ細胞がＣＤ４＋ＦｏｘＰ３−Ｔ細胞及び／またはＣＤ８＋Ｔ細胞である、請求項３４に記載の方法。
  36. 前記方法が、制御性Ｔ（Ｔｒｅｇ）細胞の数を減少させることを更に含む、請求項３４または３５に記載の方法。
  37. 哺乳動物において制御性Ｔ（Ｔｒｅｇ）細胞の数を減少させる方法であって、有効量の請求項１〜１９のいずれか一項に記載の抗ＩＣＯＳ抗体、または請求項２５に記載の薬学的組成物を投与することを含む方法。
  38. 前記Ｔｒｅｇ細胞がＣＤ４＋ＦｏｘＰ３＋Ｔ細胞である、請求項３６または請求項３７に記載の方法。
  39. 哺乳動物において、ＧＺＭａ、ＧＺＭｂ、ＣＳＦ２、ＩＬ２、ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ１１、及びＣＸＣＬ１３から選択される少なくとも１つのケモカイン及び／またはサイトカインのｍＲＮＡのレベルを増加させる、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の抗体を前記哺乳動物に投与することを含む方法。
  40. 前記哺乳動物がヒトである、請求項２６〜３９のいずれか一項に記載の方法。
  41. 前記哺乳動物ががんを有する、請求項３４〜４０のいずれか一項に記載の方法。
  42. 前記がんが、黒色腫、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、腎細胞がん（ＲＣＣ）、胃がん、膀胱がん、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、ホジキンリンパ腫、卵巣がん、頭頸部扁平上皮がん（ＨＮＳＣＣ）及び三種陰性乳がん（ＴＮＢＣ）から選択される、請求項４１に記載の方法。
  43. 前記哺乳動物に、少なくとも１つの追加の治療剤が投与され、前記追加の治療剤が抗ＩＣＯＳ抗体と同時にまたは順次投与される、請求項２６〜４２のいずれか一項に記載の方法。
  44. 前記追加の治療剤が、抗ＰＤ−１抗体、抗ＰＤ−Ｌ１抗体、及びがんワクチンから選択され、前記がんワクチンが、ＤＮＡワクチン、改変ウイルスワクチン、改変腫瘍細胞ワクチン及び新生抗原の使用により開発されたがんワクチンから任意選択的に選択される、請求項４３に記載の方法。
  45. がんを治療する医薬の製造のための、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の抗体の使用。
  46. 前記がんが、黒色腫、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、腎細胞がん（ＲＣＣ）、胃がん、膀胱がん、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、ホジキンリンパ腫、卵巣がん、頭頸部扁平上皮がん（ＨＮＳＣＣ）及び三種陰性乳がん（ＴＮＢＣ）から選択される、請求項４５に記載の使用。
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