JP2019107018A5

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Publication number: JP2019107018A5
Application number: JP2019036646A
Authority: JP
Filing date: 2019-02-28
Publication date: 2019-09-19
Anticipated expiration: 2035-07-31

Claims

重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含むヒト細胞傷害性Ｔリンパ球結合抗原４（ＣＴＬＡ４）に結合する抗体またはその抗原結合断片であって、
（ａ）前記重鎖可変領域が、
配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、
配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、および
配列番号２９のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３；
を含み、
（ｂ）前記軽鎖可変領域が、
配列番号３０のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、
配列番号３１のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、および
配列番号３２、配列番号３３および配列番号３４から選択されるアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３
を含む、
抗体またはその抗原結合断片であって、
ここで、重鎖可変領域（ＶＨ）のアミノ酸配列は、配列番号１８であり；そして
軽鎖可変領域（ＶＬ）のアミノ酸配列は、配列番号１６、配列番号２２、配列番号２４、配列番号８および配列番号１２から選択される、
抗体またはその抗原結合断片。
重鎖可変領域および軽鎖可変領域が、
（ａ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２および配列番号２９のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域と、配列番号３０のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号３１のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２および配列番号３２のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域；
（ｂ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２および配列番号２９のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域と、配列番号３０のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号３１のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２および配列番号３３のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域；
（ｃ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２および配列番号２９のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域と、配列番号３０のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号３１のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２および配列番号３４のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域；
からなる群から選択される、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
重鎖可変領域が、
配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２および配列番号２９のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含み、
軽鎖可変領域が、
配列番号３０のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号３１のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２および配列番号３２のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む、請求項２に記載の抗体またはその抗原結合断片。
ヒト化抗体またはその抗原結合断片である、請求項１から３の何れかに記載の抗体またはその抗原結合断片。
表面プラズモン共鳴により決定した場合に、１０^−５Ｍ未満のＫＤでヒトＣＴＬＡ４に結合する、請求項１から４の何れかに記載の抗体またはその抗原結合断片。
抗体またはその抗原結合断片が、
（ａ）Ｂ７へのＣＴＬＡ４の結合を阻止し；
（ｂ）ＣＴＬＡ４の活性を制御し；
（ｃ）ＣＴＬＡ４による身体における免疫抑制を緩和し；
（ｄ）Ｔリンパ球を活性化し、および
（ｅ）Ｔリンパ球におけるＩＬ−２の発現を増加させる、
からなる群から選択される少なくとも一つの活性を提供可能である、請求項１から５の何れかに記載の抗体またはその抗原結合断片。
以下をコードする単離核酸分子：
（ｉ）ヒトＣＴＬＡ４に結合する抗体またはその抗原結合断片の重鎖可変領域であって、ここで、単離核酸分子が、配列番号１８であるアミノ酸配列を含み；そして、
（ｉｉ）ヒトＣＴＬＡ４に結合する抗体またはその抗原結合断片の軽鎖可変領域であって、ここで、
（ａ）単離核酸分子が、配列番号８、配列番号１２、配列番号１６、配列番号２２および配列番号２４からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域をコードする；または
（ｂ）単離核酸分子が、配列番号７、配列番号１１、配列番号１５、配列番号２１および配列番号２３からなる群から選択されるヌクレオチド配列を有する。
請求項７に記載の単離核酸分子を含む、ベクター。
請求項８に記載のベクターを含む、宿主細胞。
請求項１から６の何れか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片を調製する方法であって、請求項９に記載の宿主細胞を適切な条件下で培養し、前記抗体またはその抗原結合断片を細胞培養物から回収する段階を含む、方法。
請求項１から６の何れか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片と、医薬的に許容可能な担体および／または賦形剤と、を含む、医薬組成物。
ヒト対象において腫瘍を処置するための医薬組成物であって、請求項１から６の何れか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片を含む、医薬組成物。
有効量の、請求項１から６の何れか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片を細胞に投与する段階を含む、インビトロの方法であって、該方法が、
（ａ）試料中のＣＴＬＡ４のレベルを検出する、
（ｂ）Ｂ７へのＣＴＬＡ４の結合を阻止する、
（ｃ）ＣＴＬＡ４の活性またはＣＴＬＡ４のレベルを制御する、
（ｄ）ＣＴＬＡ４による身体における免疫抑制を緩和する、
（ｅ）Ｔリンパ球を活性化する、または
（ｆ）Ｔリンパ球におけるＩＬ−２の発現を増加させる、
から選択される、インビトロの方法。
腫瘍の処置のための薬剤の製造のための、請求項１から６の何れか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片の使用。
有効量の、請求項１から６の何れか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片を含む医薬組成物であって、該医薬組成物が、
（ａ）Ｂ７へのＣＴＬＡ４の結合を阻止する、
（ｂ）ＣＴＬＡ４の活性またはＣＴＬＡ４のレベルを制御する、
（ｃ）ＣＴＬＡ４による身体における免疫抑制を緩和する、
（ｄ）Ｔリンパ球を活性化する、または
（ｅ）Ｔリンパ球におけるＩＬ−２の発現を増加させる、
から選択される目的に使用される、医薬組成物。
腫瘍が、メラノーマ、腎臓腫瘍／腎腫瘍、前立腺癌、膀胱癌、結直腸癌、消化管の癌および肝臓癌／肝癌から選択される、請求項１２に記載のヒト対象において腫瘍を処置するための医薬組成物。
腫瘍が、メラノーマ、腎臓腫瘍／腎腫瘍、前立腺癌、膀胱癌、結直腸癌、消化管の癌および肝臓癌／肝癌から選択される、請求項１４に記載の抗体またはその抗原結合断片の使用。