JP2008529497A5 - - Google Patents

Claims (50)

1. ＡＴＣＣ番号ＰＴＡ−５０７０を有する宿主細胞またはその後代によって産生された、単離された抗体、またはその抗原結合断片。
2. ＥｐｈＡ２に結合する単離された抗体であって、ＡＴＣＣ番号ＰＴＡ−５０７０を有する細胞株によって産生された抗体ＬＵＣＡ１９の、重鎖由来の３つの相補性決定領域および軽鎖由来の３つの相補性決定領域を含む、単離された抗体。
3. ヒト化抗体である、請求項２に記載の単離された抗体。
4. 請求項２に記載の単離された抗体であって、該単離された抗体は、ＡＴＣＣ番号ＰＴＡ−５０７０を有する細胞株によって産生された抗体ＬＵＣＡ１９の、重鎖および軽鎖可変領域由来の重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含むキメラ抗体である、単離された抗体。
5. 前記キメラ抗体は、ヒト抗体由来の重鎖定常領域および軽鎖定常領域を含む、請求項４に記載の単離された抗体。
6. 治療薬に結合されている、請求項２〜５のいずれか１項に記載の単離された抗体。
7. ＥｐｈＡ２に結合する単離された抗体であって、ＡＴＣＣ番号５０７０を有する細胞株によって産生された抗体ＬＵＣＡ１９の重鎖可変領域由来の重鎖可変領域を含む、単離された抗体。
8. ＥｐｈＡ２に結合する単離された抗体であって、ＡＴＣＣ番号５０７０を有する細胞株によって産生された抗体ＬＵＣＡ１９の軽鎖可変領域由来の軽鎖可変領域を含む、単離された抗体。
9. 請求項２〜８のいずれか１項に記載の単離された抗体の抗原結合断片であって、該抗原結合断片は、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’） _２ 、およびＦｖからなる群より選択され、ここで、該抗原結合断片はＡＴＣＣ番号５０７０を有する細胞株によって産生された抗体ＬＵＣＡ１９の結合特異性を保持している、抗原結合断片。
10. ＡＴＣＣ番号ＰＴＡ−６０５９を有する宿主細胞またはその後代によって産生された、単離された抗体、またはその抗原結合断片。
11. ＥｐｈＡ２に結合する単離された抗体であって、ＡＴＣＣ番号ＰＴＡ−６０５９を有する細胞株によって産生された抗体ＳＰＬ１の、重鎖由来の３つの相補性決定領域および軽鎖由来の３つの相補性決定領域を含む、単離された抗体。
12. ヒト化抗体である、請求項１１に記載の単離された抗体。
13. 請求項１１に記載の単離された抗体であって、該単離された抗体は、ＡＴＣＣ番号ＰＴＡ−６０５９を有する細胞株によって産生された抗体ＳＰＬ１の、重鎖および軽鎖可変領域由来の重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含むキメラ抗体である、単離された抗体。
14. 前記キメラ抗体は、ヒト抗体由来の重鎖定常領域および軽鎖定常領域を含む、請求項１３に記載の単離された抗体。
15. 治療薬に結合されている、請求項１１〜１４のいずれか１項に記載の単離された抗体。
16. ＥｐｈＡ２に結合する単離された抗体であって、ＡＴＣＣ番号６０５９を有する細胞株によって産生された抗体ＳＰＬ１の重鎖可変領域由来の重鎖可変領域を含む、単離された抗体。
17. ＥｐｈＡ２に結合する単離された抗体であって、ＡＴＣＣ番号６０５９を有する細胞株によって産生された抗体ＳＰＬ１の軽鎖可変領域由来の軽鎖可変領域を含む、単離された抗体。
18. 請求項１１〜１７のいずれか１項に記載の単離された抗体の抗原結合断片であって、該抗原結合断片は、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’） _２ 、およびＦｖからなる群より選択され、ここで、該抗原結合断片はＡＴＣＣ番号６０５９を有する細胞株によって産生された抗体ＳＰＬ１の結合特異性を保持している、抗原結合断片。
19. ＡＴＣＣ番号ＰＴＡ−６０５６を有する宿主細胞またはその後代によって産生された、単離された抗体、またはその抗原結合断片。
20. ＥｐｈＡ２に結合する単離された抗体であって、ＡＴＣＣ番号ＰＴＡ−６０５６を有する細胞株によって産生された抗体ＬＵＣＡ４０の、重鎖由来の３つの相補性決定領域および軽鎖由来の３つの相補性決定領域を含む、単離された抗体。
21. ヒト化抗体である、請求項２０に記載の単離された抗体。
22. 請求項２０に記載の単離された抗体であって、該単離された抗体は、ＡＴＣＣ番号ＰＴＡ−６０５６を有する細胞株によって産生された抗体ＬＵＣＡ４０の、重鎖および軽鎖可変領域由来の重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含むキメラ抗体である、単離された抗体。
23. 前記キメラ抗体は、ヒト抗体由来の重鎖定常領域および軽鎖定常領域を含む、請求項２２に記載の単離された抗体。
24. 治療薬に結合されている、請求項２０〜２３のいずれか１項に記載の単離された抗体。
25. ＥｐｈＡ２に結合する単離された抗体であって、ＡＴＣＣ番号６０５６を有する細胞株によって産生された抗体ＬＵＣＡ４０の重鎖可変領域由来の重鎖可変領域を含む、単離された抗体。
26. ＥｐｈＡ２に結合する単離された抗体であって、ＡＴＣＣ番号６０５６を有する細胞株によって産生された抗体ＬＵＣＡ４０の軽鎖可変領域由来の軽鎖可変領域を含む、単離された抗体。
27. 請求項２０〜２６のいずれか１項に記載の単離された抗体の抗原結合断片であって、該抗原結合断片は、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’） _２ 、およびＦｖからなる群より選択され、ここで、該抗原結合断片はＡＴＣＣ番号６０５６を有する細胞株によって産生された抗体ＬＵＣＡ４０の結合特異性を保持している、抗原結合断片。
28. ＡＴＣＣ番号ＰＴＡ−７３５６を有する宿主細胞またはその後代によって産生された、単離された抗体、またはその抗原結合断片。
29. ＥｐｈＡ２に結合する単離された抗体であって、ＡＴＣＣ番号ＰＴＡ−７３５６を有する細胞株によって産生された抗体ＳＧ５の、重鎖由来の３つの相補性決定領域および軽鎖由来の３つの相補性決定領域を含む、単離された抗体。
30. ヒト化抗体である、請求項２９に記載の単離された抗体。
31. 請求項２９に記載の単離された抗体であって、該単離された抗体は、ＡＴＣＣ番号ＰＴＡ−７３５６を有する細胞株によって産生された抗体ＳＧ５の、重鎖および軽鎖可変領域由来の重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含むキメラ抗体である、単離された抗体。
32. 前記キメラ抗体は、ヒト抗体由来の重鎖定常領域および軽鎖定常領域を含む、請求項３１に記載の単離された抗体。
33. 治療薬に結合されている、請求項２９〜３２のいずれか１項に記載の単離された抗体。
34. ＥｐｈＡ２に結合する単離された抗体であって、ＡＴＣＣ番号７３５６を有する細胞株によって産生された抗体ＳＧ５の重鎖可変領域由来の重鎖可変領域を含む、単離された抗体。
35. ＥｐｈＡ２に結合する単離された抗体であって、ＡＴＣＣ番号７３５６を有する細胞株によって産生された抗体ＳＧ５の軽鎖可変領域由来の軽鎖可変領域を含む、単離された抗体。
36. 請求項２９〜３５のいずれか１項に記載の単離された抗体の抗原結合断片であって、該抗原結合断片は、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’） _２ 、およびＦｖからなる群より選択され、ここで、該抗原結合断片はＡＴＣＣ番号７３５６を有する細胞株によって産生された抗体ＳＧ５の結合特異性を保持している、抗原結合断片。
37. ＥｐｈＡ２と特異的に結合し、ＳＰＬ１、ＬＵＣＡ１９、ＳＧ５またはＬＵＣＡ４０の以下の特徴の少なくとも１つを有する、単離された抗体、またはその抗原結合断片：
    ａ．癌細胞上でＥｐｈＡ２に結合する能力；
    ｂ．インビトロまたはインビボで生きた癌細胞の表面に露出しているＥｐｈＡ２の一部に結合する能力；
    ｃ．ＥｐｈＡ２のホスホチロシン含量を増加させずに腫瘍細胞の増殖を阻害する能力；
    ｄ．ＥｐｈＡ２を発現している癌細胞に治療薬または検出可能なマーカーを送達する能力；および
    ｅ．ＥｐｈＡ２を発現している癌細胞の中に治療薬または検出可能なマーカーを送達する能力。
38. 請求項１〜８、１０〜１７、１９〜２６、２８〜３５および３７のいずれか１項に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片をコードする単離された核酸配列。
39. 前記核酸がプロモーターと作動可能に連結されている、請求項３８に記載の核酸。
40. 前記プロモーターおよび前記核酸が発現ベクター中に含まれている、請求項３９に記載の核酸。
41. 前記単離された抗体がモノクローナル抗体である、請求項３８に記載の核酸。
42. 請求項３８に記載の核酸を含有するベクターでトランスフェクトされた、形質転換された、または感染させた細胞株。
43. 実質的に精製された抗体、またはその抗原結合断片を生成する方法であって、次の工程：
    ａ．抗体または抗原結合断片が発現する条件下、請求項３８に記載の核酸で形質転換された細胞株を増殖させる工程；および
    ｂ．発現した抗体または断片を回収する工程、
    を含む、方法。
44. 前記抗体がモノクローナル抗体である、請求項４３に記載の方法。
45. 請求項１〜８、１０〜１７、１９〜２６、２８〜３５、および３７のいずれか１項に記載の単離された抗体、またはその抗原結合断片の治療上有効な量を薬学的に受容可能な担体とともに含む医薬組成物。
46. 受託番号ＰＴＡ−５０７０、ＰＴＡ−６０５６、ＰＴＡ−６０５９、またはＰＴＡ−７３５６を有する、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎに寄託されたハイブリドーマ。
47. ヒト抗体である、請求項３７に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片。
48. 誘導体である、請求項３７に記載の免疫グロブリンまたはその抗原結合断片。
49. 治療上有効な量の請求項３７に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片を含む医薬組成物であって、該単離された抗体または抗原結合断片が、ＥｐｈＡ２に対する結合に関してＬＵＣＡ１９、ＬＵＣＡ４０、ＳＧ５またはＳＰＬ１と競合する、医薬組成物。
50. 治療を必要とする患者において癌を治療するための組成物であって、ＥｐｈＡ２に特異的に結合し、ＳＰＬ１、ＬＵＣＡ１９、ＳＧ５またはＬＵＣＡ４０の以下の特徴：
    ａ．癌細胞上でＥｐｈＡ２と結合する能力；
    ｂ．インビトロまたはインビボで生きた癌細胞の表面に露出しているＥｐｈＡ２の一部と結合する能力；
    ｃ．ＥｐｈＡ２のホスホチロシン含量を増加させずに腫瘍細胞の増殖を阻害する能力；
    ｄ．ＥｐｈＡ２を発現している癌細胞に治療薬または検出可能なマーカーを送達する能力；および
    ｅ．ＥｐｈＡ２を発現している癌細胞の中に治療薬または検出可能なマーカーを送達する能力
    の少なくとも１つを有するＥｐｈＡ２抗体の治療上有効量を含む、組成物。