JP2008546780A5

JP2008546780A5 -

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Publication number: JP2008546780A5
Application number: JP2008518225A
Authority: JP
Filing date: 2006-06-14
Publication date: 2010-04-02
Anticipated expiration: 2026-06-14

Claims

３つの軽鎖可変領域（ＨＶＲ−Ｌ１、ＨＶＲ−Ｌ２及びＨＶＲ−Ｌ３）と３つの重鎖可変領域（ＨＶＲ−Ｈ１、ＨＶＲ−Ｈ２及びＨＶＲ−Ｈ３）とを含んでなる単離された抗体であって、
（ａ）ＨＶＲ−Ｌ１が配列番号１１９のアミノ酸配列を含み、
（ｂ）ＨＶＲ−Ｌ２が配列番号１２０から１２１のいずれか１つのアミノ酸配列を含み、
（ｃ）ＨＶＲ−Ｌ３が配列番号１２２のアミノ酸配列を含み、
（ｄ）ＨＶＲ−Ｈ１が配列番号１２３のアミノ酸配列を含み、
（ｅ）ＨＶＲ−Ｈ２が配列番号１２４から１２７のいずれか１つのアミノ酸配列を含み、そして
（ｆ）ＨＶＲ−Ｈ３が配列番号１２８から１８３のいずれか１つのアミノ酸配列を含む、
抗体。
（ａ）配列番号１４から３４のいずれか１つのＨＶＲ−Ｌ１配列、
（ｂ）配列番号３５から５８の１つのＨＶＲ−Ｌ２配列、
（ｃ）配列番号５９から７３のいずれか１つのＨＶＲ−Ｌ３配列、
（ｄ）配列番号７４から９３のいずれか１つのＨＶＲ−Ｈ１配列、
（ｅ）配列番号９４から１１２のいずれか１つのＨＶＲ−Ｈ２配列、及び
（ｆ）配列番号１１３から１１８のいずれか１つのＨＶＲ−Ｈ３配列
からなる群より選択された少なくとも１つのＨＶＲ配列を含んでなる単離された抗体。
配列番号１８４から１９３のいずれか１つのＶＨアクセプターヒトコンセンサスフレームワーク配列を更に含んでなる、請求項１又は２に記載の単離された抗体。
配列番号１９４から１９７のいずれか１つのＶＬアクセプターヒトコンセンサスフレームワーク配列を更に含んでなる、請求項１又は２に記載の単離された抗体。
配列番号１８４から１９３のいずれか１つのＶＨアクセプターヒトコンセンサスフレームワーク配列と、配列番号１９４から１９７のいずれか１つのＶＬアクセプターヒトコンセンサスフレームワーク配列とを更に含んでなる、請求項１又は２に記載の単離された抗体。
抗体断片である、請求項１又は２に記載の抗体。
キメラ抗体又はヒト化抗体である、請求項１又は２に記載の抗体。
成長阻害剤にコンジュゲートしている、請求項１又は２に記載の抗体。
細胞障害性剤にコンジュゲートしている、請求項１又は２に記載の抗体。
細胞障害性剤が、毒素、抗生物質、放射性同位元素及び核溶解性酵素からなる群より選択される、請求項９に記載の抗体。
細胞障害性剤が毒素である、請求項９に記載の抗体。
毒素が、メイタンシノイド及びカリケアマイシンからなる群より選択されるものである、請求項１１に記載の抗体。
毒素がメイタンシノイドである、請求項１１に記載の抗体。
細菌中で生成される、請求項１又は２に記載の抗体。
ＣＨＯ細胞中で生成される、請求項１又は２に記載の抗体。
結合する細胞の死を誘発する、請求項１又は２に記載の抗体。
前記細胞が卵巣癌細胞である、請求項１６に記載の抗体。
検出可能に標識される、請求項１又は２に記載の抗体。
配列番号２０８に示すＶＨ配列を含む、請求項１に記載の抗体。
配列番号２１１に示すＶＬ配列を含む、請求項１に記載の抗体。
配列番号２０８に示すＶＨ配列と、配列番号２１１に示すＶＬ配列とを含む、請求項１に記載の抗体。
表１１に示されるハイブリドーマ細胞系のいずれかによって生成される抗体のいずれかの相補性決定領域の少なくとも１つを含んでなる、単離された抗体。
表１１に示されるハイブリドーマ細胞系のいずれかによって生成されるモノクローナル抗体。
ＴＡＴ１０７７２ポリペプチドに結合するモノクローナル抗体を生成するハイブリドーマ細胞。
請求項２、２２又は２３に記載の抗体である第二の抗体が結合するＴＡＴ１０７７２抗原性エピトープに結合する第一の抗体を同定する方法であって、該第一の抗体の、該第二の抗体のＴＡＴ１０７７２ポリペプチドに対する結合を遮断する能力を決定することを含んでなり、該第二の抗体のＴＡＴ１０７７２ポリペプチドに対する結合を遮断する該第一の抗体の能力が、等しい抗体濃度で少なくとも４０％であった場合に、該第一の抗体の、該第二の抗体が結合するエピトープに対する結合能が示される方法。
配列番号２のアミノ酸配列を含んでなるタンパク質を発現する細胞の成長を阻害する方法であって、前記細胞に、請求項２、２２又は２３に記載の抗体を接触させることを含んでなり、該抗体の該タンパク質に対する結合により、該細胞の成長を阻害する方法。
前記細胞が卵巣癌細胞である、請求項２６に記載の方法。
配列番号２のアミノ酸配列を含んでなるタンパク質を発現する細胞を含む癌性腫瘍を持つ哺乳動物を治療的に処置するための医薬であって、請求項２、２２又は２３に記載の抗体の治療的有効量を含有してなり、該哺乳動物が効果的に処置される医薬。
前記癌性腫瘍が卵巣腫瘍である、請求項２８に記載の医薬。
ＴＡＴ１０７７２タンパク質を含むと思われる試料中における該タンパク質の存在を決定する方法であって、該試料を、請求項２、２２又は２３に記載の抗体に曝し、該試料中の該タンパク質に対する該抗体の結合を決定することを含んでなり、該タンパク質に抗体が結合する場合に、該試料中における該タンパク質の存在が示される方法。
前記試料が、前記タンパク質を発現すると思われる細胞を含む、請求項３０に記載の方法。
前記細胞が卵巣癌細胞である、請求項３１に記載の方法。
前記抗体が検出可能に標識される、請求項３０に記載の方法。
哺乳動物における腫瘍の存在を診断する方法であって、該哺乳動物から採取した組織細胞からなる試験試料と、同じ組織から採取した既知の正常細胞からなるコントロール試料とにおける、配列番号２のアミノ酸配列を含むタンパク質をコードする遺伝子の発現レベルを決定することを含んでなり、コントロール試料より試験試料における該タンパク質の発現レベルが高い場合に、試験試料を採取した哺乳動物に腫瘍があることが示される方法。
前記タンパク質をコードする遺伝子の発現レベルを決定する工程が、インシツハイブリダイゼーション又はＲＴ−ＰＣＲ分析にオリゴヌクレオチドを使用することを含んでなる、請求項３４に記載の方法。
前記タンパク質をコードする遺伝子の発現レベルを決定する工程が、免疫組織化学分析又はウエスタンブロット分析に抗体を使用することを含んでなる、請求項３４に記載の方法。
前記腫瘍が、卵巣、胸部又は膵臓の腫瘍である、請求項３４に記載の方法。
哺乳動物における腫瘍の存在を診断する方法であって、該哺乳動物から採取した組織細胞からなる試験試料に、請求項２、２２又は２３に記載の抗体を接触させて、試験試料中での該抗体とＴＡＴ１０７７２タンパク質との複合体の形成を検出することを含んでなり、複合体の形成により、該哺乳動物に腫瘍があることが示される方法。
前記組織細胞からなる試験試料が、癌性腫瘍を有すると思われる個体から採取されたものである、請求項３８に記載の方法。
前記癌性腫瘍が、卵巣、胸部又は膵臓の腫瘍である、請求項３９に記載の方法。
一又は複数の毒素薬剤成分がリンカーによって共有結合している抗体を含む、抗体薬剤コンジュゲートであって、該化合物は式：
Ａｂ−(Ｌ−Ｄ)ｐ
を有するか又はその薬学的に許容可能な塩ないしは溶媒和化合物を有し、
Ａｂは請求項１、２又は２３のいずれかに記載の抗体であり、
Ｌはリンカーであり、
Ｄは毒素薬剤成分であり、そして、
ｐは１からおよそ２０である、抗体薬剤コンジュゲート。
Ａｂが３Ａ５又は１１Ｄ１０である、請求項４１に記載の抗体薬剤コンジュゲート。
Ｄがメイタンシノイドである、請求項４１に記載の抗体薬剤コンジュゲート。
メイタンシノイドがＤＭ１である、請求項４３に記載の抗体薬剤コンジュゲート。
Ｄがアウリスタチンである、請求項４１に記載の抗体薬剤コンジュゲート。
アウリスタチンがＭＭＡＥ又はＭＭＡＦである、請求項４５に記載の抗体薬剤コンジュゲート。
ＬがＭＣ−ｖａｌ−ｃｉｔ−ＰＡＢ又はＭＣである、請求項４１に記載の抗体薬剤コンジュゲート。
ＬがＳＭＣＣ、ＳＰＰ又はＢＭＰＥＯである、請求項４１に記載の抗体薬剤コンジュゲート。
式：Ａｂ−ＭＣ−ｖａｌ−ｃｉｔ−ＰＡＢ−ＭＭＡＥ、Ａｂ−ＭＣ−ｖａｌ−ｃｉｔ−ＰＡＢ−ＭＭＡＦ、Ａｂ−ＭＣ-ＭＭＡＥ、Ａｂ−ＭＣ-ＭＭＡＦ、Ａｂ−ＳＰＰ−ＤＭ１およびＡｂ−ＳＭＣＣ-ＤＭ１から選択される、請求項４１に記載の抗体薬剤コンジュゲート。
Ａｂが３Ａ５又は１１Ｄ１０である、請求項４９に記載の抗体薬剤コンジュゲート。
抗体が抗体のシステインチオールを介してリンカーに付着している、請求項４１に記載の抗体薬剤コンジュゲート化合物。
請求項４１に記載の抗体薬剤コンジュゲートと薬学的に許容可能な希釈液、担体ないしは賦形剤とを含有してなる薬学的製剤。
レトロゾール、オキサリプラチン、ドキセタキセル、５−ＦＵ、ロイコボリン、ラパチニブおよびゲムシタビンから選択される化学療法剤の治療上有効量をさらに含む、請求項５２に記載の薬学的製剤。
細胞培養培地中で哺乳類の腫瘍細胞を、請求項４１に記載の抗体−薬剤コンジュゲート化合物にて処理し、それによって腫瘍細胞の増殖が阻害される、細胞の増殖を阻害する方法。
哺乳類の腫瘍細胞が卵巣腫瘍細胞である、請求項４１に記載の方法。
請求項５２に記載の薬学的製剤を含有してなる、癌を治療するための医薬。
癌が、前立腺癌、泌尿器管の癌、膵癌、肺癌、乳癌、大腸癌および卵巣癌からなる群から選択される、請求項５６に記載の医薬。
前記医薬が化学療法剤が組み合わされ、該化学療法剤がレトロゾール、オキサリプラチン、ドキセタキセル、５−ＦＵ、ロイコボリン、ラパチニブおよびゲムシタビンから選択される、請求項５６に記載の医薬。
(ａ) 細胞を請求項４１に記載の抗体−薬剤コンジュゲート化合物にさらし、そして、
(ｂ) 抗体−薬剤コンジュゲート化合物の細胞への結合の程度を決定する
ことを含む、癌細胞を検出するためのアッセイ。
細胞が、前立腺、膵臓、肺、胸部、大腸又は卵巣の腫瘍細胞である、請求項５９に記載のアッセイ。
請求項４１に記載の抗体−薬剤コンジュゲート化合物と、
容器と、
該化合物が、配列番号２のアミノ酸配列に８０％の同一性があるアミノ酸配列を含む腫瘍関連ポリペプチドの過剰発現を特徴とする癌を治療するために用いることができることを示しているパッケージ挿入物又はラベル
とを具備する製造品。
癌が、前立腺癌、泌尿器管の癌、膵癌、肺癌、乳癌、大腸癌又は卵巣癌である、請求項６１に記載の製造品。