JP2008537673A5 - - Google Patents
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Claims (42)
- (a) 配列KSSQSLLNSGNQENYLA (配列番号1)を含むＨＶＲ-Ｌ１；
(b) 配列GASTRES (配列番号2)を含むＨＶＲ-Ｌ２；
(c) 配列QNDHSYPFT (配列番号3)を含むＨＶＲ-Ｌ３；
(d) 配列SYWMH (配列番号4)を含むＨＶＲ-Ｈ１；
(e) 配列FINPSTGYTDYNQKFKD (配列番号5)を含むＨＶＲ-Ｈ２；及び
(f) 配列RLKLLRYAMDY (配列番号6)を含むＨＶＲ-Ｈ３、
からなる群から選択される少なくとも１、２、３、４、５及び／又は６の高頻度可変領域(ＨＶＲ)配列を含有し、ヒトＥｐｈＢ２に特異的に結合する抗ＥｐｈＢ２抗体。 - KSSQSLLNSGNQENYLA (配列番号1)、GASTRES (配列番号2)、及びQNDHSYPFT (配列番号3)からなる群から選択されるＨＶＲ配列の少なくとも１、少なくとも２、又は３つすべてを含む軽鎖を含有してなる、請求項１に記載の抗ＥｐｈＢ２抗体。
- SYWMH (配列番号4)、FINPSTGYTDYNQKFKD (配列番号5)、及びRLKLLRYAMDY (配列番号6)からなる群から選択されるＨＶＲ配列の少なくとも１、少なくとも２、又は３つすべてを含む重鎖を含有してなる、請求項１又は２に記載の抗ＥｐｈＢ２抗体。
- (a) SYWMH (配列番号4)、FINPSTGYTDYNQKFKD (配列番号5)、及びRLKLLRYAMDY (配列番号6)からなる群から選択されるＨＶＲ配列の少なくとも１、少なくとも２、又は３つすべてを含む重鎖；と
(b) KSSQSLLNSGNQENYLA (配列番号1)、GASTRES (配列番号2)、及びQNDHSYPFT (配列番号3)からなる群から選択されるＣＤＲ配列の少なくとも１、少なくとも２、又は３つすべてを含む軽鎖
を含有してなる、請求項１に記載の抗ＥｐｈＢ２抗体。 - 配列：DIVMTQSPSSLSVSAGEKVTMNCKSSQSLLNSGNQENYLAWYQQKPGQPPKLLIYGASTRESGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVQAEDLAVYYCQNDHSYPFTFGAGTKVEIKR (配列番号7)を有する軽鎖可変ドメインを含有してなる、請求項１に記載の抗ＥｐｈＢ２抗体。
- 配列：QVQLQQSGAELAKPGASVKMSCKASGYTFTSYWMHWVKQRPGQGLEWIGFINPSTGYTDYNQKFKDKATLTVKSSNTAYMQLSRLTSEDSAVYYCTRRLKLLRYAMDYWGQGTTLTVSA (配列番号8)を有する重鎖可変ドメインを含有してなる、請求項１又は５に記載の抗ＥｐｈＢ２抗体。
- 米国のTissue Type Culture(ATCC)番号PTA-6606を有するハイブリドーマ細胞株により産生される抗体のHVR-L1、HVR-L2、HVR-L3、HVR-H1、HVR-H2、及びHVR-H3からなる群から選択される配列を含む少なくとも１の高頻度可変配列を含有し、ヒトＥｐｈＢ２に特異的に結合する単離された抗体。
- 米国のTissue Type Culture(ATCC)番号PTA-6606を有するハイブリドーマ細胞株により産生される抗体の重鎖及び／又は軽鎖の可変ドメインを含有し、ヒトＥｐｈＢ２に特異的に結合する単離された抗体。
- 米国のTissue Type Culture(ATCC)番号PTA-6606を有するハイブリドーマ細胞株により産生される抗体と同じヒトＥｐｈＢ２上のエピトープに結合する単離された抗体。
- ヒトＥｐｈＢ２への結合について、米国のTissue Type Culture(ATCC)番号PTA-6606を有するハイブリドーマ細胞株により産生される抗体と競合する単離された抗体。
- 米国のTissue Type Culture(ATCC)番号PTA-6606を有するハイブリドーマ細胞株の抗体コード化配列によってコードされる単離された抗体。
- 前記抗体がモノクローナル抗体である、請求項１ないし１１の何れか一に記載の抗体。
- 前記抗体が、キメラ抗体、ヒト化抗体、親和性成熟抗体、ヒト抗体、及び二重特異性抗体からなる群から選択されるものである、請求項１ないし１２の何れか一に記載の抗体。
- 前記抗体が抗体断片である、請求項１ないし１２の何れか一に記載の抗体。
- 前記抗体が成長阻害剤とコンジュゲートしている、請求項１ないし１４の何れか一に記載の抗体。
- 前記抗体が細胞障害性剤とコンジュゲートしている、請求項１ないし１４の何れか一に記載の抗体。
- 前記細胞障害性剤が、毒素、抗生物質、放射性同位体及び核溶解性酵素からなる群から選択される、請求項１６に記載の抗体。
- 前記抗体が、メイタンシノイド、アウリスタチン、ドラスタチン及びカリケアマイシンからなる群から選択される薬剤とコンジュゲートしている、請求項１ないし１４の何れか一に記載の抗体。
- 前記薬剤が、ＤＭ１、ＤＭ３、ＤＭ４、ＭＭＡＥ及びＭＭＡＦからなる群から選択される、請求項１８に記載の抗体。
- 請求項１ないし１４の何れか一に記載の抗体をコードするポリヌクレオチド。
- 請求項２０に記載のポリヌクレオチドを含んでなるベクター。
- 前記ベクターが発現ベクターである、請求項２１に記載のベクター。
- 請求項２１又は２２に記載のベクターを含んでなる宿主細胞。
- 前記宿主細胞が原核細胞である、請求項２３に記載の宿主細胞。
- 前記宿主細胞が真核細胞である、請求項２３に記載の宿主細胞。
- 前記宿主細胞が哺乳動物細胞である、請求項２５に記載の宿主細胞。
- (a) 好適な宿主細胞内で請求項２２に記載のベクターを発現する、そして(b) 抗ＥｐｈＢ２抗体を回収することを含む、抗ＥｐｈＢ２抗体の作製方法。
- (a) 好適な宿主細胞内で請求項２２に記載のベクターを発現する、そして(b) 抗ＥｐｈＢ２抗体を回収することを含む、抗ＥｐｈＢ２イムノコンジュゲートの作製方法。
- 前記宿主細胞が原核細胞である、請求項２７又は２８に記載の方法。
- 前記宿主細胞が真核細胞である、請求項２７又は２８に記載の方法。
- 請求項１ないし１９の何れか一に記載の抗ＥｐｈＢ２抗体の有効量を含有してなる、ＥｐｈＢ２の発現の増加又は活性の増加に関連する腫瘍、癌又は細胞増殖性疾患を治療又は予防するための医薬。
- 前記癌が、小細胞肺癌、神経芽細胞腫、メラノーマ、乳癌、胃癌、結腸直腸癌及び肝細胞癌からなる群から選択される、請求項３１に記載の医薬。
- 前記癌が結腸直腸癌である、請求項３２に記載の医薬。
- 請求項１５ないし１９の何れか一に記載の抗ＥｐｈＢ２抗体の有効量を含有してなる、癌又は腫瘍細胞を死滅させるための薬剤。
- 前記の癌又は腫瘍細胞が大腸癌細胞又は胃癌細胞である、請求項３４に記載の薬剤。
- 生体試料においてＥｐｈＢ２-抗ＥｐｈＢ２抗体複合体を検出することを含む、ＥｐｈＢ２の検出方法。
- ＥｐｈＢ２発現の増加と関連する疾患を有する又は有すると思われる患者の生体試料においてＥｐｈＢ２-抗ＥｐｈＢ２抗体複合体を検出することを含む、ＥｐｈＢ２発現の増加と関連する疾患を診断するための方法。
- 前記疾患が、腫瘍、癌及び／又は細胞増殖性疾患である、請求項３７に記載の方法。
- 前記抗ＥｐｈＢ２抗体が検出可能に標識される、請求項３６ないし３８の何れか一に記載の方法。
- 請求項１ないし１９の何れか一に記載の抗ＥｐｈＢ２抗体を含有する組成物。
- 請求項２０ないし２２の何れか一に記載のポリヌクレオチドを含有してなる組成物。
- さらに担体を含有してなる、請求項４０又は４１に記載の組成物。
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