JP2005538701A5 - - Google Patents
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Claims (57)
- 3×10-3s-1未満のkoffでEphA2と特異的に結合し、かつEphA2のリン酸化を誘導する、単離抗体。
- koffが1×10-3s-1未満である、請求項1に記載の抗体。
- 受託番号PTA-4572を有してアメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション(「ATCC」)に寄託されているハイブリドーマによって産生される、請求項1に記載の抗体。
- 受託番号PTA-4573を有してATCCに寄託されているハイブリドーマによって産生される、請求項1に記載の抗体。
- 受託番号PTA-4574を有してATCCに寄託されているハイブリドーマによって産生される、請求項1に記載の抗体。
- 受託番号PTA-5194を有してATCCに寄託されているハイブリドーマによって産生される、請求項1に記載の抗体。
- 受託番号PTA-4572としてATCCに寄託されているハイブリドーマによって産生されるEph099B-102.147抗体と、EphA2との結合について競合する、請求項1または2に記載の抗体。
- 受託番号PTA-4573としてATCCに寄託されているハイブリドーマによって産生されるEph099B-208.261抗体と、EphA2との結合について競合する、請求項1または2に記載の抗体。
- 受託番号PTA-4574としてATCCに寄託されているハイブリドーマによって産生されるEph099B-210.248抗体と、EphA2との結合について競合する、請求項1または2に記載の抗体。
- 受託番号PTA-5194としてATCCに寄託されているハイブリドーマによって産生されるEph099B-233.152抗体と、EphA2との結合について競合する、請求項1または2に記載の抗体。
- 配列番号5または21のアミノ酸配列を有する可変重(VH)鎖を含む、請求項1に記載の抗体。
- 配列番号1または17のアミノ酸配列を有する可変軽(VL)鎖を含む、請求項1に記載の抗体。
- 配列番号1または17のアミノ酸配列を有するVL鎖をさらに含む、請求項7に記載の抗体。
- (a)配列番号5のアミノ酸配列を有するVH鎖および配列番号1のアミノ酸配列を有するVL鎖;または(b)配列番号21のアミノ酸配列を有するVH鎖および配列番号17のアミノ酸配列を有するVL鎖を含む、請求項1に記載の抗体。
- 配列番号2または18のアミノ酸配列を有するVL CDR1、配列番号3または19のアミノ酸配列を有するVL CDR2、配列番号4または20のアミノ酸配列を有するVL CDR3、配列番号6または22のアミノ酸配列を有するVH CDR1、配列番号7または23のアミノ酸配列を有するVH CDR2、および配列番号8または24のアミノ酸配列を有するVH CDR3を含む、請求項1に記載の抗体。
- a. 配列番号2のアミノ酸配列を有するVL CDR1、配列番号3のアミノ酸配列を有するVL CDR2、配列番号4のアミノ酸配列を有するVL CDR3、配列番号6のアミノ酸配列を有するVH CDR1、配列番号7のアミノ酸配列を有するVH CDR2、および配列番号8のアミノ酸配列を有するVH CDR3;または
b. 配列番号18のアミノ酸配列を有するVL CDR1、配列番号19のアミノ酸配列を有するVL CDR2、配列番号20のアミノ酸配列を有するVL CDR3、配列番号22のアミノ酸配列を有するVH CDR1、配列番号23のアミノ酸配列を有するVH CDR2、および配列番号24のアミノ酸配列を有するVH CDR3
を含む、請求項1に記載の抗体。 - 以下のものを含む、請求項1に記載の抗体:
a. 配列番号2または18のアミノ酸配列を有するVL相補性決定領域(CDR)1;
b. 配列番号3または19のアミノ酸配列を有するVL CDR2;
c. 配列番号4または20のアミノ酸配列を有するVL CDR3;
d. 配列番号6または22のアミノ酸配列を有するVH CDR1;
e. 配列番号7または23のアミノ酸配列を有するVH CDR2;
f. 配列番号8または24のアミノ酸配列を有するVH CDR3;
g. 配列番号2または18のアミノ酸配列を有するVL CDR1および配列番号3または19のアミノ酸配列を有するVL CDR2;
h. 配列番号2または18のアミノ酸配列を有するVL CDR1および配列番号4または20のアミノ酸配列を有するVL CDR3;
i. 配列番号3または19のアミノ酸配列を有するVL CDR2および配列番号4または20のアミノ酸配列を有するVL CDR3;
j. 配列番号2または18のアミノ酸配列を有するVL CDR1、配列番号3または19のアミノ酸配列を有するVL CDR2および配列番号4または20のアミノ酸配列を有するVL CDR3;
k. 配列番号6または22のアミノ酸配列を有するVH CDR1および配列番号7または23のアミノ酸配列を有するVH CDR2;
l. 配列番号6または22のアミノ酸配列を有するVH CDR1および配列番号8または24のアミノ酸配列を有するVH CDR3;
m. 配列番号7または23のアミノ酸配列を有するVH CDR2および配列番号8または24のアミノ酸配列を有するVH CDR3;
n. 配列番号6または22のアミノ酸配列を有するVH CDR1、配列番号7または23のアミノ酸配列を有するVH CDR2および配列番号8または24のアミノ酸配列を有するVH CDR3;
o. 配列番号6または22のアミノ酸配列を有するVH CDR1および配列番号2または18のアミノ酸配列を有するVL CDR1;
p. 配列番号6または22のアミノ酸配列を有するVH CDR1および配列番号3または19のアミノ酸配列を有するVL CDR2;
q. 配列番号6または22のアミノ酸配列を有するVH CDR1および配列番号4または20のアミノ酸配列を有するVL CDR3;
r. 配列番号7または23のアミノ酸配列を有するVH CDR2および配列番号2または18のアミノ酸配列を有するVL CDR1;
s. 配列番号7または23のアミノ酸配列を有するVH CDR2および配列番号3または19のアミノ酸配列を有するVL CDR2;
t. 配列番号7または23のアミノ酸配列を有するVH CDR2および配列番号4または20のアミノ酸配列を有するVL CDR3;
u. 配列番号8または24のアミノ酸配列を有するVH CDR3および配列番号2または18のアミノ酸配列を有するVL CDR1;
v. 配列番号8または24のアミノ酸配列を有するVH CDR3および配列番号3または19のアミノ酸配列を有するVL CDR2;
w. 配列番号8または24のアミノ酸配列を有するVH CDR3および配列番号4または20のアミノ酸配列を有するVL CDR3;
x. 配列番号6または22のアミノ酸配列を有するVH CDR1、配列番号7または23のアミノ酸配列を有するVH CDR2および配列番号2または18のアミノ酸配列を有するVL CDR1;
y. 配列番号6または22のアミノ酸配列を有するVH CDR1、配列番号7または23のアミノ酸配列を有するVH CDR2および配列番号3または19のアミノ酸配列を有するVL CDR2;
z. 配列番号6または22のアミノ酸配列を有するVH CDR1、配列番号7または23のアミノ酸配列を有するVH CDR2および配列番号4または20のアミノ酸配列を有するVL CDR3;
aa. 配列番号6または22のアミノ酸配列を有するVH CDR1、配列番号8または24のアミノ酸配列を有するVH CDR3および配列番号2または18のアミノ酸配列を有するVL CDR1;
bb. 配列番号6または22のアミノ酸配列を有するVH CDR1、配列番号8または24のアミノ酸配列を有するVH CDR3および配列番号3または19のアミノ酸配列を有するVL CDR2;
cc. 配列番号6または22のアミノ酸配列を有するVH CDR1、配列番号8または24のアミノ酸配列を有するVH CDR3および配列番号4または20のアミノ酸配列を有するVL CDR3;
dd. 配列番号7または23のアミノ酸配列を有するVH CDR2、配列番号8または24のアミノ酸配列を有するVH CDR3および配列番号2または18のアミノ酸配列を有するVL CDR1;
ee. 配列番号7または23のアミノ酸配列を有するVH CDR2、配列番号8または24のアミノ酸配列を有するVH CDR3および配列番号3または19のアミノ酸配列を有するVL CDR2;
ff. 配列番号7または23のアミノ酸配列を有するVH CDR2、配列番号8または24のアミノ酸配列を有するVH CDR3および配列番号4または20のアミノ酸配列を有するVL CDR3;
gg. 配列番号2または18のアミノ酸配列を有するVL CDR1、配列番号3または19のアミノ酸配列を有するVL CDR2および配列番号6または22のアミノ酸配列を有するVH CDR1;
hh. 配列番号2または18のアミノ酸配列を有するVL CDR1、配列番号3または19のアミノ酸配列を有するVL CDR2および配列番号7または23のアミノ酸配列を有するVH CDR2;
ii. 配列番号2または18のアミノ酸配列を有するVL CDR1、配列番号3または19のアミノ酸配列を有するVL CDR2および配列番号8または24のアミノ酸配列を有するVH CDR3;
jj. 配列番号2または18のアミノ酸配列を有するVL CDR1、配列番号4または20のアミノ酸配列を有するVL CDR3および配列番号6または22のアミノ酸配列を有するVH CDR1;
kk. 配列番号2または18のアミノ酸配列を有するVL CDR1、配列番号4または20のアミノ酸配列を有するVL CDR3および配列番号7または23のアミノ酸配列を有するVH CDR2;
ll. 配列番号2または18のアミノ酸配列を有するVL CDR1、配列番号4または20のアミノ酸配列を有するVL CDR3および配列番号8または24のアミノ酸配列を有するVH CDR3;
mm. 配列番号3または19のアミノ酸配列を有するVL CDR2、配列番号4または20のアミノ酸配列を有するVL CDR3および配列番号6または22のアミノ酸配列を有するVH CDR1;
nn. 配列番号3または19のアミノ酸配列を有するVL CDR2、配列番号4または20のアミノ酸配列を有するVL CDR3および配列番号7または23のアミノ酸配列を有するVH CDR2;
oo. 配列番号3または19のアミノ酸配列を有するVL CDR2、配列番号4または20のアミノ酸配列を有するVL CDR3および配列番号8または24のアミノ酸配列を有するVH CDR3;
pp. 配列番号6または22のアミノ酸配列を有するVH CDR1、配列番号7または23のアミノ酸配列を有するVH CDR2、配列番号2または18のアミノ酸配列を有するVL CDR1および配列番号3または19のアミノ酸配列を有するVL CDR2;
qq. 配列番号6または22のアミノ酸配列を有するVH CDR1、配列番号7または23のアミノ酸配列を有するVH CDR2、配列番号2または18のアミノ酸配列を有するVL CDR1および配列番号4または20のアミノ酸配列を有するVL CDR3;
rr. 配列番号6または22のアミノ酸配列を有するVH CDR1、配列番号7または23のアミノ酸配列を有するVH CDR2、配列番号3または19のアミノ酸配列を有するVL CDR2および配列番号4または20のアミノ酸配列を有するVL CDR3;
ss. 配列番号6または22のアミノ酸配列を有するVH CDR1、配列番号8または24のアミノ酸配列を有するVH CDR3、配列番号2または18のアミノ酸配列を有するVL CDR1および配列番号3または19のアミノ酸配列を有するVL CDR2;
tt. 配列番号6または22のアミノ酸配列を有するVH CDR1、配列番号8または24のアミノ酸配列を有するVH CDR3、配列番号2または18のアミノ酸配列を有するVL CDR1および配列番号4または20のアミノ酸配列を有するVL CDR3;
uu. 配列番号6または22のアミノ酸配列を有するVH CDR1、配列番号8または24のアミノ酸配列を有するVH CDR3、配列番号3または19のアミノ酸配列を有するVL CDR2および配列番号4または20のアミノ酸配列を有するVL CDR3;
vv. 配列番号7または23のアミノ酸配列を有するVH CDR2、配列番号8または24のアミノ酸配列を有するVH CDR3、配列番号2または18のアミノ酸配列を有するVL CDR1および配列番号3または19のアミノ酸配列を有するVL CDR2;
ww. 配列番号7または23のアミノ酸配列を有するVH CDR2、配列番号8または24のアミノ酸配列を有するVH CDR3、配列番号2または18のアミノ酸配列を有するVL CDR1および配列番号4または20のアミノ酸配列を有するVL CDR3;
xx. 配列番号7または23のアミノ酸配列を有するVH CDR2、配列番号8または24のアミノ酸配列を有するVH CDR3、配列番号3または19のアミノ酸配列を有するVL CDR2および配列番号4または20のアミノ酸配列を有するVL CDR3;
yy. 配列番号2または18のアミノ酸配列を有するVL CDR1、配列番号6または22のアミノ酸配列を有するVH CDR1、配列番号7または23のアミノ酸配列を有するVH CDR2および配列番号8または24のアミノ酸配列を有するVH CDR3;
zz. 配列番号3または19のアミノ酸配列を有するVL CDR2、配列番号6または22のアミノ酸配列を有するVH CDR1、配列番号7または23のアミノ酸配列を有するVH CDR2および配列番号8または24のアミノ酸配列を有するVH CDR3;
aaa. 配列番号4または20のアミノ酸配列を有するVL CDR3、配列番号6または22のアミノ酸配列を有するVH CDR1、配列番号7または23のアミノ酸配列を有するVH CDR2および配列番号8または24のアミノ酸配列を有するVH CDR3;
bbb. 配列番号2または18のアミノ酸配列を有するVL CDR1、配列番号3または19のアミノ酸配列を有するVL CDR2、配列番号6または22のアミノ酸配列を有するVH CDR1、配列番号7または23のアミノ酸配列を有するVH CDR2および配列番号8または24のアミノ酸配列を有するVH CDR3;
ccc. 配列番号2または18のアミノ酸配列を有するVL CDR1、配列番号4または20のアミノ酸配列を有するVL CDR3、配列番号6または22のアミノ酸配列を有するVH CDR1、配列番号7または23のアミノ酸配列を有するVH CDR2および配列番号8または24のアミノ酸配列を有するVH CDR3;
ddd. 配列番号3または19のアミノ酸配列を有するVL CDR2、配列番号4または20のアミノ酸配列を有するVL CDR3、配列番号6または22のアミノ酸配列を有するVH CDR1、配列番号7または23のアミノ酸配列を有するVH CDR2および配列番号8または24のアミノ酸配列を有するVH CDR3;
eee. 配列番号2または18のアミノ酸配列を有するVL CDR1、配列番号3または19のアミノ酸配列を有するVL CDR2、配列番号4または20のアミノ酸配列を有するVL CDR3および配列番号6または22のアミノ酸配列を有するVH CDR1;
fff. 配列番号2または18のアミノ酸配列を有するVL CDR1、配列番号3または19のアミノ酸配列を有するVL CDR2、配列番号4または20のアミノ酸配列を有するVL CDR3および配列番号7または23のアミノ酸配列を有するVH CDR2;
ggg. 配列番号2または18のアミノ酸配列を有するVL CDR1、配列番号3または19のアミノ酸配列を有するVL CDR2、配列番号4または20のアミノ酸配列を有するVL CDR3および配列番号8または24のアミノ酸配列を有するVH CDR3;
hhh. 配列番号2または18のアミノ酸配列を有するVL CDR1、配列番号3または19のアミノ酸配列を有するVL CDR2、配列番号4または20のアミノ酸配列を有するVL CDR3、配列番号6または22のアミノ酸配列を有するVH CDR1および配列番号7または23のアミノ酸配列を有するVH CDR2;
iii. 配列番号2または18のアミノ酸配列を有するVL CDR1、配列番号3または19のアミノ酸配列を有するVL CDR2、配列番号4または20のアミノ酸配列を有するVL CDR3、配列番号6または22のアミノ酸配列を有するVH CDR1および配列番号8または24のアミノ酸配列を有するVH CDR3;あるいは
jjj. 配列番号2または18のアミノ酸配列を有するVL CDR1、配列番号3または19のアミノ酸配列を有するVL CDR2、配列番号4または20のアミノ酸配列を有するVL CDR3、配列番号7または23のアミノ酸配列を有するVH CDR2および配列番号8または24のアミノ酸配列を有するVH CDR3。 - モノクローナル抗体、Fab断片またはキメラ抗体である、請求項11〜14のいずれか1項に記載の抗体。
- モノクローナル抗体、ヒト化抗体、Fab断片、キメラ抗体、単鎖抗体、F(ab’)断片、またはジスルフィド結合Fvである、請求項15〜17のいずれか1項に記載の抗体。
- 異種物質と結合または融合している請求項1〜19のいずれか1項に記載の抗体を含む、抗体結合体。
- 前記異種物質が診断または検出可能な物質である、請求項20に記載の抗体結合体。
- 前記異種物質が細胞毒である、請求項20に記載の抗体結合体。
- 前記異種物質が治療薬または薬物部分である、請求項20に記載の抗体結合体。
- 請求項11〜14のいずれか1項に記載の抗体をコードするヌクレオチド配列を含む単離核酸。
- 請求項24に記載の核酸を含むベクター。
- 請求項25に記載のベクターを含む宿主細胞。
- 請求項24に記載の核酸を含むかまたは発現するように操作された宿主細胞。
- 請求項1〜19のいずれか1項に記載の抗体および製薬上許容される担体を含む、医薬組成物。
- 患者でのEphA2の過剰発現に関連する過剰増殖性疾患の治療のための、請求項28に記載の医薬組成物。
- 請求項20〜23のいずれか1項に記載の抗体結合体を含む医薬組成物。
- 患者でのEphA2の過剰発現に関連する過剰増殖性疾患の治療のための、請求項30に記載の医薬組成物。
- 患者でのEphA2の過剰発現に関連する過剰増殖性疾患を治療するための医薬の製造における、請求項1〜19のいずれか1項に記載の抗体の使用。
- 患者でのEphA2の過剰発現に関連する過剰増殖性疾患を治療するための医薬の製造における、請求項20〜23のいずれか1項に記載の抗体結合体の使用。
- 前記医薬が追加の治療をさらに含む、請求項32または33に記載の使用。
- 患者での癌の診断方法であって、以下のステップ:
a. 抗体-EphA2結合に適した条件下で、患者由来の細胞を請求項1〜19のいずれか1項に記載の抗体と接触させるステップ;および
b. 該細胞へのEphA2抗体結合を測定するステップであって、対照よりも高いEphA2抗体結合レベルが、患者が癌を有することを示すものであること
を含む、上記方法。 - 患者でのEphA2過剰発現に関連する過剰増殖性疾患に対する診断、予後診断または治療の有効性をモニタリングするための医薬の製造における、請求項1〜19のいずれか1項に記載の抗体の使用。
- 患者でのEphA2過剰発現に関連する過剰増殖性疾患に対する診断、予後診断または治療の有効性をモニタリングするための医薬の製造における、請求項20に記載の抗体結合体の使用。
- 前記過剰増殖性疾患が癌である、請求項32、33、34、36または37に記載の使用。
- 前記癌が上皮細胞起源である、請求項38に記載の使用。
- 前記癌が、乳癌、大腸癌、前立腺癌、黒色腫、卵巣癌、肺癌または転移性癌である、請求項38に記載の使用。
- 前記癌が、乳癌、大腸癌、前立腺癌、黒色腫、卵巣癌、肺癌または転移性癌である、請求項35に記載の方法。
- 前記癌が上皮細胞起源である、請求項35に記載の方法。
- 前記過剰増殖性疾患が上皮細胞起源である、請求項32、33、34、36または37に記載の使用。
- 前記細胞が、全血、喀痰、尿、血清、または腫瘍細胞組織の細針吸引液由来である、請求項35に記載の方法。
- 患者がヒトである、請求項32、33、34、36、37、38、39、40または43に記載の使用。
- 前記ヒトが第1の治療に対して不応性である、請求項45に記載の使用。
- 前記患者がヒトである、請求項35に記載の方法。
- 受託番号PTA-4572を有してATCCに寄託されているハイブリドーマ。
- 受託番号PTA-4573を有してATCCに寄託されているハイブリドーマ。
- 受託番号PTA-4574を有してATCCに寄託されているハイブリドーマ。
- 受託番号PTA-5194を有してATCCに寄託されているハイブリドーマ。
- 前記過剰増殖性疾患が癌である、請求項29または31に記載の医薬組成物。
- 前記癌が上皮細胞起源である、請求項52に記載の医薬組成物。
- 前記癌が、乳癌、大腸癌、前立腺癌、黒色腫、卵巣癌、肺癌または転移性癌である、請求項52に記載の医薬組成物。
- 前記過剰増殖性疾患が上皮細胞起源である、請求項29または31に記載の医薬組成物。
- 前記患者がヒトである、請求項29または31に記載の医薬組成物。
- 前記ヒトが第1の治療に対して不応性である、請求項56に記載の医薬組成物。
Applications Claiming Priority (4)
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