RU2017137020A - Антитела к icos - Google Patents
Антитела к icos Download PDFInfo
- Publication number
- RU2017137020A RU2017137020A RU2017137020A RU2017137020A RU2017137020A RU 2017137020 A RU2017137020 A RU 2017137020A RU 2017137020 A RU2017137020 A RU 2017137020A RU 2017137020 A RU2017137020 A RU 2017137020A RU 2017137020 A RU2017137020 A RU 2017137020A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- seq
- amino acid
- acid sequence
- antibody
- cancer
- Prior art date
Links
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 200
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 49
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 37
- 208000003721 Triple Negative Breast Neoplasms Diseases 0.000 claims 32
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 32
- 208000022679 triple-negative breast carcinoma Diseases 0.000 claims 32
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 claims 32
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 28
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 27
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 25
- 208000000102 Squamous Cell Carcinoma of Head and Neck Diseases 0.000 claims 24
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 24
- 201000000459 head and neck squamous cell carcinoma Diseases 0.000 claims 24
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 claims 21
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 claims 21
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 17
- 208000031671 Large B-Cell Diffuse Lymphoma Diseases 0.000 claims 16
- 208000006265 Renal cell carcinoma Diseases 0.000 claims 16
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims 16
- 206010012818 diffuse large B-cell lymphoma Diseases 0.000 claims 16
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims 16
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 16
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims 16
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims 15
- 229940022399 cancer vaccine Drugs 0.000 claims 12
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 10
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 claims 8
- 102100025279 C-X-C motif chemokine 11 Human genes 0.000 claims 8
- 208000017604 Hodgkin disease Diseases 0.000 claims 8
- 208000021519 Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 claims 8
- 208000010747 Hodgkins lymphoma Diseases 0.000 claims 8
- 101000858060 Homo sapiens C-X-C motif chemokine 11 Proteins 0.000 claims 8
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 8
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims 8
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims 8
- 238000009566 cancer vaccine Methods 0.000 claims 8
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims 8
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 claims 7
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 claims 7
- 210000003289 regulatory T cell Anatomy 0.000 claims 6
- 102000008096 B7-H1 Antigen Human genes 0.000 claims 4
- 108010074708 B7-H1 Antigen Proteins 0.000 claims 4
- 102100025248 C-X-C motif chemokine 10 Human genes 0.000 claims 4
- 102100025277 C-X-C motif chemokine 13 Human genes 0.000 claims 4
- 102100036170 C-X-C motif chemokine 9 Human genes 0.000 claims 4
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims 4
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims 4
- 108010041986 DNA Vaccines Proteins 0.000 claims 4
- 229940021995 DNA vaccine Drugs 0.000 claims 4
- 102100039620 Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Human genes 0.000 claims 4
- 101150063370 Gzmb gene Proteins 0.000 claims 4
- 101000858088 Homo sapiens C-X-C motif chemokine 10 Proteins 0.000 claims 4
- 101000858064 Homo sapiens C-X-C motif chemokine 13 Proteins 0.000 claims 4
- 101000947172 Homo sapiens C-X-C motif chemokine 9 Proteins 0.000 claims 4
- 101000746373 Homo sapiens Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Proteins 0.000 claims 4
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 claims 4
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 claims 4
- 108010004217 Natural Cytotoxicity Triggering Receptor 1 Proteins 0.000 claims 4
- 102100032870 Natural cytotoxicity triggering receptor 1 Human genes 0.000 claims 4
- FOCAHLGSDWHSAH-UHFFFAOYSA-N difluoromethanethione Chemical compound FC(F)=S FOCAHLGSDWHSAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 239000012636 effector Substances 0.000 claims 4
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 claims 4
- 229940030325 tumor cell vaccine Drugs 0.000 claims 4
- 229960004854 viral vaccine Drugs 0.000 claims 4
- 101001042104 Homo sapiens Inducible T-cell costimulator Proteins 0.000 claims 3
- 101100179076 Rattus norvegicus Icos gene Proteins 0.000 claims 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 claims 3
- 102000043396 human ICOS Human genes 0.000 claims 3
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 claims 3
- 101000917858 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-A Proteins 0.000 claims 2
- 101000917839 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-B Proteins 0.000 claims 2
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 claims 2
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 claims 2
- 102100029185 Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-B Human genes 0.000 claims 2
- 241000282553 Macaca Species 0.000 claims 2
- 101100179075 Mus musculus Icos gene Proteins 0.000 claims 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 2
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 claims 2
- 238000003364 immunohistochemistry Methods 0.000 claims 2
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 claims 2
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 2
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 2
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 claims 1
- 102000001706 Immunoglobulin Fab Fragments Human genes 0.000 claims 1
- 108010054477 Immunoglobulin Fab Fragments Proteins 0.000 claims 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 claims 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000037841 lung tumor Diseases 0.000 claims 1
- 206010041823 squamous cell carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000017572 squamous cell neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 claims 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2818—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD28 or CD152
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
- A61K2039/507—Comprising a combination of two or more separate antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/75—Agonist effect on antigen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Claims (192)
1. Выделенное антитело, связывающееся с ICOS, содержащее:
i) (a) HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 62; (b) HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 63; (с) HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 64; (d) LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 65; (e) LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 66; и (f) LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 67; или
ii) (a) HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 12; (b) HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 13; (c) HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 14; (d) LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 15; (e) LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 16; и (f) LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 17; или
iii) (a) HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 42; (b) HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 43; (c) HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 44; (d) LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 45; (e) LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 46; и (f) LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 47; или
iv) (a) HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO 22, 62, 72, 82, 92, 102 и 112; (b) HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO 23, 63, 73, 83, 93, 103 и 113; (с) HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO 24, 64, 74, 84, 94, 104 и 114; (d) LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO 25, 65, 75, 85, 95, 105 и 115; (е) LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO 26, 66, 76, 86, 96, 106 и 116; и (f) LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO 27, 67, 77, 87, 97, 107 и 117; или
v) (a) HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO 32, 162, 172 и 182; (b) HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO 33, 163, 173 и 183; (с) HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO 34, 164, 174 и 184; (d) LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO 35, 165, 175 и 185; (е) LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO 36, 166, 176 и 186; and (f) LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO 37, 167, 177 и 187; или
vi) (a) HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO 52, 122, 132, 142 и 152; (b) HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO 53, 123, 133, 143 и 153; (с) HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO 54, 124, 134, 144 и 154; (d) LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO 55, 125, 135, 145 и 155; (е) LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO 56, 126, 136, 146 и 156; и (f) LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO 57, 127, 137, 147 и 157; или
vii) (a) HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 22; (b) HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 23; (с) HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 24; (d) LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 25; (e) LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 26; и (f) LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 27; или
viii) (a) HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 32; (b) HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 33; (c) HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 34; (d) LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 35; (e) LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 36; и (f) LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 37; или
ix) (a) HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 52; (b) HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 53; (c) HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 54; (d) LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 55; (e) LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 56; и (f) LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 57; или
x) (a) HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 72; (b) HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 73; (с) HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 74; (d) LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 75; (e) LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 76; и (f) LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 77; или
xi) (a) HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 82; (b) HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 83; (c) HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 84; (d) LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 85; (e) LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 86; и (f) LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 87; или
xii) (a) HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 92; (b) HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 93; (c) HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 94; (d) LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 95; (e) LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 96; и (f) LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 97; или
xiii) (a) HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 102; (b) HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 103; (c) HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 104; (d) LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 105; (e) LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 106; и (f) LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 107; или
xiv) (a) HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 112; (b) HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 113; (c) HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 114; (d) LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 115; (e) LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 116; и (f) LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 117; или
xv) (a) HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 122; (b) HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 123; (c) HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 124; (d) LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 125; (e) LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 126; и (f) LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 127; или
xvi) (a) HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 132; (b) HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 133; (c) HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 134; (d) LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 135; (e) LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 136; и (f) LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 137; или (a) HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 142; (b) HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 143; (c) HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 144; (d) LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 145; (e) LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 146; и (f) LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 147; или
xvii) (a) HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 152; (b) HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 153; (c) HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 154; (d) LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 155; (e) LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 156; и (f) LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 157; или
xviii) (a) HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 162; (b) HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 163; (c) HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 164; (d) LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 165; (e) LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 166; и (f) LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 167; или
xix) (a) HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 172; (b) HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 173; (c) HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 174; (d) LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 175; (e) LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 176; и (f) LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 177; или
xx) (a) HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 182; (b) HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 183; (c) HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 184; (d) LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 185; (e) LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 186; и (f) LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 187.
2. Антитело по п. 1, которое содержит вариабельный участок тяжелой цепи (VH) и вариабельный участок легкой цепи (VL), причем:
i) VH является по меньшей мере на 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичным аминокислотной последовательности SEQ ID NO 60, a VL является по меньшей мере на 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичным аминокислотной последовательности SEQ ID NO 61; или
ii) VH является по меньшей мере на 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичным аминокислотной последовательности SEQ ID NO 10, a VL является по меньшей мере на 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичным аминокислотной последовательности SEQ ID NO 11; или
iii) VH является по меньшей мере на 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичным аминокислотной последовательности SEQ ID NO 20, a VL является по меньшей мере на 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичным аминокислотной последовательности SEQ ID NO 21; или
iv) VH является по меньшей мере на 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичным аминокислотной последовательности SEQ ID NO 30, a VL является по меньшей мере на 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичным аминокислотной последовательности SEQ ID NO 31; или
v) VH является по меньшей мере на 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичным аминокислотной последовательности SEQ ID NO 40, a VL является по меньшей мере на 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичным аминокислотной последовательности SEQ ID NO 41; или
vi) VH является по меньшей мере на 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичным аминокислотной последовательности SEQ ID NO 50, a VL является по меньшей мере на 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичным аминокислотной последовательности SEQ ID NO 51; или
vii) VH является по меньшей мере на 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичным аминокислотной последовательности SEQ ID NO 70, a VL является по меньшей мере на 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичным аминокислотной последовательности SEQ ID NO 71; или
viii) VH является по меньшей мере на 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичным аминокислотной последовательности SEQ ID NO 80, a VL является по меньшей мере на 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичным аминокислотной последовательности SEQ ID NO 81; или
ix) VH является по меньшей мере на 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичным аминокислотной последовательности SEQ ID NO 90, a VL является по меньшей мере на 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичным аминокислотной последовательности SEQ ID NO 91; или
x) VH является по меньшей мере на 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичным аминокислотной последовательности SEQ ID NO 100, a VL является по меньшей мере на 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичным аминокислотной последовательности SEQ ID NO 101; или
xi) VH является по меньшей мере на 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичным аминокислотной последовательности SEQ ID NO 110, a VL является по меньшей мере на 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичным аминокислотной последовательности SEQ ID NO 111; или
xii) VH является по меньшей мере на 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичным аминокислотной последовательности SEQ ID NO 120, a VL является по меньшей мере на 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичным аминокислотной последовательности SEQ ID NO 121; или
xiii) VH является по меньшей мере на 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичным аминокислотной последовательности SEQ ID NO 130, a VL является по меньшей мере на 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичным аминокислотной последовательности SEQ ID NO 131; или
xiv) VH является по меньшей мере на 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичным аминокислотной последовательности SEQ ID NO 140, a VL является по меньшей мере на 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичным аминокислотной последовательности SEQ ID NO 141; или
xv) VH является по меньшей мере на 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичным аминокислотной последовательности SEQ ID NO 150, a VL является по меньшей мере на 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичным аминокислотной последовательности SEQ ID NO 151; или
xvi) VH является по меньшей мере на 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичным аминокислотной последовательности SEQ ID NO 160, a VL является по меньшей мере на 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичным аминокислотной последовательности SEQ ID NO 161; или
xvii) VH является по меньшей мере на 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичным аминокислотной последовательности SEQ ID NO 170, a VL является по меньшей мере на 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичным аминокислотной последовательности SEQ IDNO 171; или
xviii) VH является по меньшей мере на 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичным аминокислотной последовательности SEQ ID NO 180, a VL является по меньшей мере на 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичным аминокислотной последовательности SEQ ID NO 181.
3. Антитело по п. 1 или п. 2, которое содержит вариабельный участок тяжелой цепи (VH) и вариабельный участок легкой цепи (VL), причем:
i) VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO 60, a VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO 61; или
ii) VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO 10, a VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO 11; или
iii) VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO 20, a VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO 21; или
iv) VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO 30, a VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO 31; или
v) VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO 40, a VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO 41; или
vi) VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO 50, a VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO 51; или
vii) VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO 70, a VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO 71; или
viii) VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO 80, a VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO 81; или
ix) VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO 90, a VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO 91; или
x) VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO 100, a VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO 101; или
xi) VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO 110, a VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO 111; или
xii) VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO 120, a VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO 121; или
xiii) VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO 130, a VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO 131; или
xiv) VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO 140, a VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO 141; или
xv) VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO 150, a VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO 151; или
xvi) VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO 160, a VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO 161; или
xvii) VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO 170, a VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO 171; или
xviii) VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO 180, a VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO 181.
4. Антитело по любому из предшествующих пунктов, где антитело представляет собой моноклональное антитело.
5. Антитело по любому из предшествующих пунктов, где антитело представляет собой химерное антитело или гуманизированное антитело.
6. Антитело по любому из предшествующих пунктов, где антитело представляет собой фрагмент антитела, выбранный из фрагмента Fab, Fab', Fv, scFv или (Fab')2.
7. Антитело по любому из предшествующих пунктов, где антитело представляет собой полноразмерное антитело.
8. Антитело по п. 7, где тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO 188, а легкая цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO 189.
9. Антитело по любому из предшествующих пунктов, где введение антитела млекопитающему приводит к увеличению Т-эффекторных (Teff) клеток у млекопитающего.
10. Антитело по любому из предшествующих пунктов, где введение антитела млекопитающему приводит к активации Т-эффекторных (Teff) клеток у млекопитающего.
11. Антитело по п. 9 или 10, где Teff-клетки являются CD4+ FoxP3- Т-клетками.
12. Антитело по п. 9 или 10, где Teff-клетки являются CD4+ FoxP3- Т-клетками и CD8+ Т-клетками.
13. Антитело по п. 9 или 10, где Teff-клетки являются CD8+ Т-клетками.
14. Антитело по любому из предшествующих пунктов, где введение антитела млекопитающему приводит к уменьшению Т-регуляторных (Treg) клеток у млекопитающего.
15. Антитело по п. 14, где Treg-клетки являются CD4+ FoxP3+ Т-клетками.
16. Выделенное антитело, которое связывается с ICOS человека, при этом антитело также связывается с ICOS мыши и/или ICOS крысы.
17. Выделенное антитело по п. 16, где антитело связывается с ICOS человека с аффинностью (KD) менее чем 5 нМ.
18. Выделенное антитело по п. 16 или 17, где антитело связывается с ICOS крысы с аффинностью (KD) менее чем 10 нМ.
19. Выделенное антитело по п. 17 или 18, где аффинность определяют с использованием интерферонометрии биослоя.
20. Выделенное антитело по любому из пп. 16-19, где антитело связывается с ICOS человека, ICOS мыши и ICOS крысы.
21. Выделенное антитело по любому из пп. 16-20, где антитело связывается с ICOS яванского макака.
22. Выделенное антитело по любому из пп. 16-21, где антитело представляет собой моноклональное антитело.
23. Выделенное антитело по любому из пп. 16-22, где антитело представляет собой химерное антитело или гуманизированное антитело.
24. Выделенное антитело по любому из пп. 16-23, где антитело представляет собой фрагмент антитела, выбранный из фрагмента Fab, Fab', Fv, scFv or (Fab')2.
25. Выделенное антитело по любому из пп. 16-23, где антитело представляет собой полноразмерное антитело.
26. Выделенное антитело по любому из пп. 16-25, где введение антитела млекопитающему приводит к увеличению Т-эффекторных (Teff) клеток у млекопитающего.
27. Выделенное антитело по любому из пп. 16-26, где введение антитела млекопитающему приводит к активации Т-эффекторных (Teff) клеток у млекопитающего.
28. Выделенное антитело по п. 26 или 27, где Teff-клетки являются CD4+ FoxP3- Т-клетками.
29. Выделенное антитело по п. 26 или 27, где Teff-клетки являются CD4+ FoxP3- Т-клетками и CD8+ Т-клетками.
30. Выделенное антитело по п. 26 или 27, где Teff-клетки являются CD8+ Т-клетками.
31. Выделенное антитело по любому из пп. 16-30, где введение антитела млекопитающему приводит к уменьшению Т-регуляторных (Treg) клеток у млекопитающего.
32. Выделенное антитело по п. 31, где Treg-клетки являются CD4+ FoxP3+ Т-клетками.
33. Выделенное антитело по любому из пп. 26-32, где млекопитающего выбирают из мыши, крысы, яванского макака и человека.
34. Антитело по любому из пп. 1-33, где после лечения опухолевой ткани легкого с помощью антитела, уровень мРНК по меньшей мере одного хемокина и/или цитокина, выбранного из GZMa, GZMb, CSF2, IL2, CXCL9, CXCL10, CXCL11 и CXCL13, является по меньшей мере вдвое, или по меньшей мере втрое выше уровня хемокина после лечения опухолевой ткани легкого с помощью контрольного антитела.
35. Антитело по п. 34, где уровень хемокина измеряют через 1 час, 2 часа, 3 часа, 4 часа, 5 часов или 6 часов после лечения.
36. Антитело по п. 34, где по меньшей мере один хемокин представляет собой CXCL11.
37. Антитело по п. 36, где уровень хемокина измеряют через 6 часов, 8 часов, 10 часов, 12 часов, 14 часов, 16 часов, 18 часов, 20 часов, 22 часа, 24 часа, 36 часов или 48 часов после лечения.
38. Антитело по п. 37, где уровень хемокина измеряют через 24 часа после лечения.
39. Антитело по любому из пп. 34-38, где опухолевая ткань легкого представляет собой опухолевую ткань легкого человека.
40. Антитело по любому из пп. 1-39, где антитело увеличивает уровень мРНК по меньшей мере одного хемокина и/или цитокина, выбранного из GZMa, GZMb, CSF2, IL2, CXCL9, CXCL10, CXCL11 и CXCL13, у млекопитающего, которому ввели антитело, по меньшей мере в 2 раза.
41. Антитело по п. 40, где уровень хемокина измеряют через 1 час, 2 часа, 3 часа, 4 часа, 5 часов или 6 часов после введения антитела.
42. Антитело по п. 40, где по меньшей мере один хемокин представляет собой CXCL11.
43. Антитело по п. 42, где уровень хемокина измеряют через 6 часов, 8 часов, 10 часов, 12 часов, 14 часов, 16 часов, 18 часов, 20 часов, 22 часа, 24 часа, 36 часов или 48 часов после введения антитела.
44. Антитело по п. 42, где уровень хемокина измеряют через 24 часа после введения антитела.
45. Анти-ICOS антитело-агонист, которое увеличивает уровень мРНК по меньшей мере одного хемокина и/или цитокина, выбранного из GZMa, GZMb, CSF2, IL2, CXCL9, CXCL10, CXCL11 и CXCL13, у млекопитающего, которому ввели антитело, по меньшей мере в 2 раза.
46. Антитело по п. 45, где уровень хемокина измеряют через 1 час, 2 часа, 3 часа, 4 часа, 5 часов или 6 часов после введения антитела.
47. Антитело по п. 45, где по меньшей мере один хемокин представляет собой CXCL11.
48. Антитело по п. 47, где уровень хемокина измеряют через 6 часов, 8 часов, 10 часов, 12 часов, 14 часов, 16 часов, 18 часов, 20 часов, 22 часа, 24 часа, 36 часов или 48 часов после введения антитела.
49. Антитело по п. 47, где уровень хемокина измеряют через 24 часа после введения антитела.
50. Антитело по любому из пп. 40-49, где млекопитающее является человеком.
51. Антитело по п. 50, где человек болен раком.
52. Антитело по п. 51, где рак выбирают из меланомы, немелкоклеточного рака легкого (NSCLC), почечноклеточной карциномы (RCC), рака желудка, рака мочевого пузыря, диффузной В-крупноклеточной лимфомы (DLBCL), лимфомы Ходжкина, рака яичника, плоскоклеточного рака головы и шеи (HNSCC) и трижды негативного рака молочной железы (TNBC).
53. Антитело по п. 52, где рак выбирают из меланомы, рака желудка, плоскоклеточного рака головы и шеи (HNSCC), немелкоклеточного рака легкого (NSCLC) и трижды негативного рака молочной железы (TNBC).
54. Антитело, которое связывается с ICOS, где антитело увеличивает уровень лиганда для NKp46 (NKp46-L) на Т-клетках.
55. Антитело по п. 54, где увеличенный уровень NKp46-L на Т-клетках определяют с использованием растворимого внеклеточного домена NKp46 в анализе проточной цитометрии.
56. Антитело по п. 54 или 55, где антитело увеличивает уровень NKp46-L на Treg-клетках больше, чем антитело увеличивает уровень NKp46-L на Teff-клетках.
57. Антитело по пп. 54-56, где антитело увеличивает сбрасывание CD16 на NK-клетках.
58. Антитело по любому из пп. 1-53, где антитело увеличивает уровень лиганда для NKp46 (NKp46-L) на Т-клетках.
59. Антитело по п. 58, где увеличенный уровень NKp46-L на Т-клетках определяют с использованием растворимого внеклеточного домена NKp46 в анализе проточной цитометрии.
60. Антитело по п. 58 или 59, где антитело увеличивает уровень NKp46-L на Treg-клетках больше, чем антитело увеличивает уровень NKp46-L на Teff-клетках.
61. Антитело по пп. 58-60, где антитело увеличивает сбрасывание CD16 на NK-клетках.
62. Антитело по любому из пп. 1-61 для применения при лечении рака.
63. Антитело по п. 62, где рак выбирают из меланомы, немелкоклеточного рака легкого (NSCLC), почечноклеточной карциномы (RCC), рака желудка, рака мочевого пузыря, диффузной В-крупноклеточной лимфомы (DLBCL), лимфомы Ходжкина, рака яичника, плоскоклеточного рака головы и шеи (HNSCC) и трижды негативного рака молочной железы (TNBC).
64. Антитело по п. 62, где рак выбирают из меланомы, рака желудка, плоскоклеточного рака головы и шеи (HNSCC), немелкоклеточного рака легкого (NSCLC) и трижды негативного рака молочной железы (TNBC).
65. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая антитело по любому из пп. 1-64.
66. Вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п. 65.
67. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п. 66.
68. Клетка-хозяин, которая продуцирует антитело по любому из пп. 1-61.
69. Способ получения анти-ICOS антитела, включающий культивирование клетки-хозяина по п. 68 в условиях, подходящих для экспрессии антитела.
70. Способ по п. 69, дополнительно включающий выделение антитела, продуцируемого клеткой-хозяином.
71. Фармацевтическая композиция, содержащая анти-ICOS антитело по любому из пп. 16-38 и фармацевтически приемлемый носитель.
72. Фармацевтическая композиция по п. 71 для применения при лечении рака. Фармацевтическая композиция по п. 72, где рак выбирают из меланомы, немелкоклеточного рака легкого (NSCLC), почечноклеточной карциномы (RCC), рака желудка, рака мочевого пузыря, диффузной В-крупноклеточной лимфомы (DLBCL), лимфомы Ходжкина, рака яичника, плоскоклеточного рака головы и шеи (HNSCC) и трижды негативного рака молочной железы (TNBC).
74. Фармацевтическая композиция по п. 72, где рак выбирают из меланомы, рака желудка, плоскоклеточного рака головы и шеи (HNSCC), немелкоклеточного рака легкого (NSCLC) и трижды негативного рака молочной железы (TNBC).
75. Способ лечения рака у млекопитающего, включающий введение эффективного количества анти-ICOS антитела по любому из пп. 1-61, или фармацевтической композиции по п. 71.
76. Способ по п. 75, где рак выбирают из меланомы, немелкоклеточного рака легкого (NSCLC), почечноклеточной карциномы (RCC), рака желудка, рака мочевого пузыря, диффузной В-крупноклеточной лимфомы (DLBCL), лимфомы Ходжкина, рака яичника, плоскоклеточного рака головы и шеи (HNSCC) и трижды негативного рака молочной железы (TNBC).
77. Способ по п. 76, где рак выбирают из меланомы, рака желудка, плоскоклеточного рака головы и шеи (HNSCC), немелкоклеточного рака легкого (NSCLC) и трижды негативного рака молочной железы (TNBC).
78. Способ увеличения количества Т-эффективных (Teff) клеток у млекопитающего, включающий введение эффективного количества анти-ICOS антитела по любому из пп. 1-61 или фармацевтической композиции по п. 71.
79. Способ по п. 78, дополнительно включающий активацию Teff-клеток.
80. Способ увеличения количества Т-эффективных (Teff) клеток у млекопитающего, включающий введение эффективного количества анти-ICOS антитела по любому из пп. 1-61 или фармацевтической композиции по п. 71.
81. Способ по любому из пп. 78-80, где Teff-клетки являются CD4+ FoxP3- Т-клетками.
82. Способ по любому из пп. 78-80, где Teff-клетки являются CD4+ FoxP3- Т-клетками и CD8+ Т-клетками.
83. Способ по любому из пп. 78-80, где Teff-клетки являются CD8+ Т-клетками.
84. Способ по любому из пп. 78-83, дополнительно включающий уменьшение количества Т-регуляторных (Treg) клеток.
85. Способ уменьшения количества Т-регуляторных (Treg) клеток у млекопитающего, включающий введение эффективного количества анти-ICOS антитела по любому из пп. 1-61 или фармацевтической композиции по п. 71.
86. Способ по п. 84 или 85, где Treg-клетки являются CD4+ FoxP3+ Т-клетками.
87. Способ по любому из пп. 75-86, где млекопитающее является человеком.
88. Способ по любому из пп. 75-87, где млекопитающему вводят по меньшей мере одно дополнительное терапевтическое средство.
89. Способ по п. 88, где дополнительное терапевтическое средство вводят одновременно или последовательно с анти-ICOS антителом.
90. Способ по п. 88 или 89, где дополнительное терапевтическое средство выбирают из анти-PD-1 антитела и анти-PD-L1 антитела.
91. Способ по п. 88 или 89, где дополнительное терапевтическое средство представляет собой противораковую вакцину.
92. Способ по п. 91, где противораковую вакцину выбирают из ДНК-вакцины, сконструированной противовирусной вакцины, сконструированной вакцины против опухолевых клеток и противораковой вакцины, разработанной с использованием неоантигенов.
93. Применение антитела по любому из пп. 1-61 для производства лекарственного средства для лечения рака.
94. Применение по п. 93, где рак выбирают из меланомы, немелкоклеточного рака легкого (NSCLC), почечноклеточной карциномы (RCC), рака желудка, рака мочевого пузыря, диффузной В-крупноклеточной лимфомы (DLBCL), лимфомы Ходжкина, рака яичника, плоскоклеточного рака головы и шеи (HNSCC) и трижды негативного рака молочной железы (TNBC).
95. Применение по п. 94, где рак выбирают из меланомы, рака желудка, плоскоклеточного рака головы и шеи (HNSCC), немелкоклеточного рака легкого (NSCLC) и трижды негативного рака молочной железы (TNBC).
96. Применение по любому из пп. 93-95, где лекарственное средство предназначено для введения с по меньшей мере одним дополнительным терапевтическим средством.
97. Применение по п. 96, где дополнительное терапевтическое средство выбирают из анти-PD-1 антитела и анти-PD-L1 антитела.
98. Применение по п. 96, где дополнительное терапевтическое средство представляет собой противораковую вакцину.
99. Применение по п. 98, где противораковую вакцину выбирают из ДНК-вакцины, сконструированной противовирусной вакцины, сконструированной вакцины против опухолевых клеток и противораковой вакцины, разработанной с использованием неоантигенов.
100. Применение антитела по любому из пп. 1-61 или фармацевтической композиции по п. 71 для лечения рака.
101. Применение по п. 100, где рак выбирают из меланомы, немелкоклеточного рака легкого (NSCLC), почечноклеточной карциномы (RCC), рака желудка, рака мочевого пузыря, диффузной В-крупноклеточной лимфомы (DLBCL), лимфомы Ходжкина, рака яичника, плоскоклеточного рака головы и шеи (HNSCC) и трижды негативного рака молочной железы (TNBC).
102. Применение по п. 101, где рак выбирают из меланомы, рака желудка, плоскоклеточного рака головы и шеи (HNSCC), немелкоклеточного рака легкого (NSCLC) и трижды негативного рака молочной железы (TNBC).
103. Применение антитела по любому из пп. 1-61, или фармацевтической композиции по п. 71, и по меньшей мере одного дополнительного терапевтического средства для лечения рака.
104. Применение по п. 103, где дополнительное терапевтическое средство выбирают из анти-PD-1 антитела и анти-PD-L1 антитела.
105. Применение по п. 103, где дополнительное терапевтическое средство представляет собой противораковую вакцину.
106. Применение по п. 105, где противораковую вакцину выбирают из ДНК-вакцины, сконструированной противовирусной вакцины, сконструированной вакцины против опухолевых клеток и противораковой вакцины, разработанной с использованием неоантигенов.
107. Применение по любому из пп. 103-106, где рак выбирают из меланомы, немелкоклеточного рака легкого (NSCLC), почечноклеточной карциномы (RCC), рака желудка, рака мочевого пузыря, диффузной В-крупноклеточной лимфомы (DLBCL), лимфомы Ходжкина, рака яичника, плоскоклеточного рака головы и шеи (HNSCC) и трижды негативного рака молочной железы (TNBC).
108. Применение по п. 107, где рак выбирают из меланомы, рака желудка, плоскоклеточного рака головы и шеи (HNSCC), немелкоклеточного рака легкого (NSCLC) и трижды негативного рака молочной железы (TNBC).
109. Способ увеличения уровня мРНК по меньшей мере одного хемокина и/или цитокина, выбранного из GZMa, GZMb, CSF2, IL2, CXCL9, CXCL10, CXCL11 и CXCL13, у млекопитающего, включающий введение млекопитающему антитела по любому из пп. 1-61.
110. Способ по п. 109, где уровень хемокина измеряют через 1 час, 2 часа, 3 часа, 4 часа, 5 часов или 6 часов после введения антитела.
111. Способ по п. 109, где по меньшей мере один хемокин представляет собой CXCL11.
112. Способ по п. 111, где уровень хемокина измеряют через 6 часов, 8 часов, 10 часов, 12 часов, 14 часов, 16 часов, 18 часов, 20 часов, 22 часа, 24 часа, 36 часов или 48 часов после введения антитела.
113. Способ по п. 111, где уровень хемокина измеряют через 24 часа после введения антитела.
114. Способ по любому из пп. 109-113, где млекопитающее является человеком.
115. Способ по п. 114, где человек болен раком.
116. Способ по п. 115, где рак выбирают из меланомы, немелкоклеточного рака легкого (NSCLC), почечноклеточной карциномы (RCC), рака желудка, рака мочевого пузыря, диффузной В-крупноклеточной лимфомы (DLBCL), лимфомы Ходжкина, рака яичника, плоскоклеточного рака головы и шеи (HNSCC) и трижды негативного рака молочной железы (TNBC).
117. Способ по п. 115, где рак выбирают из меланомы, рака желудка, плоскоклеточного рака головы и шеи (HNSCC), немелкоклеточного рака легкого (NSCLC) и трижды негативного рака молочной железы (TNBC).
118. Способ по любому из пп. 75-79, где после введения анти-ICOS антитела активируются Teff-клетки.
119. Способ по любому из пп. 75-79 и 118, где после введения анти-ICOS антитела увеличивается количество Teff-клеток.
120. Способ по п. 118 или 119, где Teff-клетки являются CD4+ FoxP3- Т-клетками.
121. Способ по любому из пп. 118-120, где Teff-клетки являются CD4+ FoxP3- Т-клетками и CD8+ Т-клетками.
122. Способ по любому из пп. 118-121, где Teff-клетки являются CD8+ Т-клетками.
123. Способ по любому из пп. 75-79 и 118-122, где после введения анти-ICOS антитела уменьшается количество Т-регуляторных (Treg) клеток.
124. Способ по п. 123, где Treg-клетки являются CD4+ FoxP3+ Т-клетками.
125. Способ по любому из пп. 118-124, где млекопитающее является человеком.
126. Способ по любому из пп. 118-125, где млекопитающему вводят по меньшей мере одно дополнительное терапевтическое средство.
127. Способ по п. 127, где дополнительное терапевтическое средство вводят одновременно или последовательно с анти-ICOS антителом.
128. Способ по п. 127, где дополнительное терапевтическое средство представляет собой PD-1 терапию.
129. Способ по любому из пп. 126-128, где дополнительное терапевтическое средство выбирают из анти-PD-1 антитела и анти-PD-L1 антитела.
130. Способ по п. 126 или 127, где дополнительное терапевтическое средство представляет собой противораковую вакцину.
131. Способ по п. 130, где противораковую вакцину выбирают из ДНК-вакцины, сконструированной противовирусной вакцины, сконструированной вакцины против опухолевых клеток и противораковой вакцины, разработанной с использованием неоантигенов.
132. Способ по любому из пп. 75-79 и 118-131, где образец раковой опухоли определен как экспрессирующий ICOS.
133. Способ по п. 132, где образец показывает окрашивание по ICOS 1+, 2+ или 3+, определенное методом иммуногистохимии (ИГХ).
134. Способ по любому из пп. 75-79 и 118-133, где образец определен как имеющий низкий уровень PD-L1.
135. Способ по любому из пп. 75-79 и 118-133, где образец определен как негативный по PD-L1.
136. Способ по любому из пп. 75-79 и 118-133, где образец определен как имеющий повышенный уровень PD-L1.
137. Способ по любому из пп. 134-136, где уровни PD-L1 определяют с использованием ИГХ.
Applications Claiming Priority (11)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201562137034P | 2015-03-23 | 2015-03-23 | |
US62/137,034 | 2015-03-23 | ||
US201562147484P | 2015-04-14 | 2015-04-14 | |
US62/147,484 | 2015-04-14 | ||
US201562156588P | 2015-05-04 | 2015-05-04 | |
US62/156,588 | 2015-05-04 | ||
US201562242489P | 2015-10-16 | 2015-10-16 | |
US62/242,489 | 2015-10-16 | ||
US201562255635P | 2015-11-16 | 2015-11-16 | |
US62/255,635 | 2015-11-16 | ||
PCT/US2016/023524 WO2016154177A2 (en) | 2015-03-23 | 2016-03-22 | Antibodies to icos |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2017137020A true RU2017137020A (ru) | 2019-04-23 |
RU2017137020A3 RU2017137020A3 (ru) | 2019-09-03 |
RU2742241C2 RU2742241C2 (ru) | 2021-02-04 |
Family
ID=56978549
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2017137020A RU2742241C2 (ru) | 2015-03-23 | 2016-03-22 | Антитела к icos |
Country Status (34)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US10023635B2 (ru) |
EP (2) | EP3273992B1 (ru) |
JP (2) | JP6944924B2 (ru) |
KR (2) | KR20170129902A (ru) |
CN (2) | CN114907481A (ru) |
AU (2) | AU2016235362B2 (ru) |
BR (1) | BR112017020054A2 (ru) |
CA (1) | CA2978185A1 (ru) |
CL (1) | CL2017002401A1 (ru) |
CO (1) | CO2017010618A2 (ru) |
CY (1) | CY1123409T1 (ru) |
DK (1) | DK3273992T3 (ru) |
EA (1) | EA037621B1 (ru) |
EC (1) | ECSP17070399A (ru) |
ES (1) | ES2811345T3 (ru) |
HK (1) | HK1248127A1 (ru) |
HR (1) | HRP20201090T1 (ru) |
HU (1) | HUE049938T2 (ru) |
IL (2) | IL254338B (ru) |
LT (1) | LT3273992T (ru) |
MA (1) | MA53297A (ru) |
MD (1) | MD3273992T2 (ru) |
ME (1) | ME03819B (ru) |
MX (2) | MX2017012129A (ru) |
PH (1) | PH12017501748A1 (ru) |
PL (1) | PL3273992T3 (ru) |
PT (1) | PT3273992T (ru) |
RS (1) | RS60614B1 (ru) |
RU (1) | RU2742241C2 (ru) |
SG (2) | SG11201707769VA (ru) |
SI (1) | SI3273992T1 (ru) |
TW (1) | TWI719970B (ru) |
WO (1) | WO2016154177A2 (ru) |
ZA (1) | ZA201705920B (ru) |
Families Citing this family (86)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2011041613A2 (en) | 2009-09-30 | 2011-04-07 | Memorial Sloan-Kettering Cancer Center | Combination immunotherapy for the treatment of cancer |
SG193428A1 (en) | 2011-03-31 | 2013-10-30 | Inst Nat Sante Rech Med | Antibodies directed against icos and uses thereof |
GB201403775D0 (en) | 2014-03-04 | 2014-04-16 | Kymab Ltd | Antibodies, uses & methods |
CA2974237C (en) | 2015-01-09 | 2021-07-20 | Etubics Corporation | Methods and compositions for combination immunotherapy |
US10023635B2 (en) * | 2015-03-23 | 2018-07-17 | Jounce Therapeutics, Inc. | Antibodies to ICOS |
EP3286213B1 (en) * | 2015-04-20 | 2021-08-04 | Etubics Corporation | Methods and compositions for combination immunotherapy |
GB201516047D0 (en) | 2015-09-10 | 2015-10-28 | Cancer Rec Tech Ltd | Method |
AU2016342269A1 (en) | 2015-10-22 | 2018-03-29 | Jounce Therapeutics, Inc. | Gene signatures for determining icos expression |
US10975287B2 (en) | 2016-04-07 | 2021-04-13 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Heterocyclic amides useful as protein modulators |
EP4032885A1 (en) | 2016-04-07 | 2022-07-27 | GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited | Heterocyclic amides useful as protein modulators |
WO2018029474A2 (en) | 2016-08-09 | 2018-02-15 | Kymab Limited | Anti-icos antibodies |
US9567399B1 (en) | 2016-06-20 | 2017-02-14 | Kymab Limited | Antibodies and immunocytokines |
AU2017281830B2 (en) | 2016-06-20 | 2023-04-06 | Kymab Limited | Anti-PD-L1 antibodies |
RU2764548C2 (ru) * | 2016-08-09 | 2022-01-18 | Кимаб Лимитед | Анти-icos антитела |
WO2018083248A1 (en) | 2016-11-03 | 2018-05-11 | Kymab Limited | Antibodies, combinations comprising antibodies, biomarkers, uses & methods |
WO2018115859A1 (en) * | 2016-12-20 | 2018-06-28 | Kymab Limited | Multispecific antibody with combination therapy for immuno-oncology |
EP3559041A1 (en) * | 2016-12-20 | 2019-10-30 | Kymab Limited | Multispecific antibody with combination therapy for immuno-oncology |
WO2018154520A1 (en) | 2017-02-27 | 2018-08-30 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Heterocyclic amides as kinase inhibitors |
WO2018187191A1 (en) * | 2017-04-03 | 2018-10-11 | Jounce Therapeutics, Inc | Compositions and methods for the treatment of cancer |
TWI788340B (zh) * | 2017-04-07 | 2023-01-01 | 美商必治妥美雅史谷比公司 | 抗icos促效劑抗體及其用途 |
WO2018225035A1 (en) | 2017-06-09 | 2018-12-13 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Combination therapy with icos agonist and ox40 agonist to treat cancer |
CA3066038A1 (en) | 2017-06-09 | 2018-12-13 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Combination therapy with icos agonist and ox40 agonist to treat cancer |
JP2020522555A (ja) | 2017-06-09 | 2020-07-30 | グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、ディベロップメント、リミテッドGlaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | 組み合わせ療法 |
EP3641813A4 (en) * | 2017-06-18 | 2021-04-21 | Kindred Biosciences, Inc. | ANTIBODIES AND ANTAGONISTS OF IL17A FOR VETERINARY USE |
GB201709808D0 (en) | 2017-06-20 | 2017-08-02 | Kymab Ltd | Antibodies |
US20200129482A1 (en) * | 2017-06-26 | 2020-04-30 | Abbvie Inc. | Treatment of non-small cell lung cancer |
GB201712032D0 (en) | 2017-07-26 | 2017-09-06 | Bioinvent Int Ab | Antibodies and uses thereof |
EP3665197A2 (en) * | 2017-08-11 | 2020-06-17 | H. Hoffnabb-La Roche Ag | Anti-cd8 antibodies and uses thereof |
CA3075717A1 (en) | 2017-09-14 | 2019-03-21 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Combination treatment for cancer |
CA3076367A1 (en) * | 2017-09-22 | 2019-03-28 | University Of Washington | In situ combinatorial labeling of cellular molecules |
CA3077337A1 (en) | 2017-10-05 | 2019-04-11 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Modulators of stimulator of interferon genes (sting) |
WO2019069269A1 (en) | 2017-10-05 | 2019-04-11 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | INTERFERON GENE STIMULATOR MODULATORS USEFUL IN THE TREATMENT OF HIV |
US11629189B2 (en) | 2017-12-19 | 2023-04-18 | Kymab Limited | Bispecific antibody for ICOS and PD-L1 |
GB201721338D0 (en) | 2017-12-19 | 2018-01-31 | Kymab Ltd | Anti-icos Antibodies |
EP3728318A2 (en) | 2017-12-22 | 2020-10-28 | Jounce Therapeutics, Inc. | Antibodies for lilrb2 |
TW202000891A (zh) | 2018-03-07 | 2020-01-01 | 英商葛蘭素史克智慧財產發展有限公司 | 純化抗體之方法 |
EP3768715A1 (en) | 2018-03-23 | 2021-01-27 | Bristol-Myers Squibb Company | Antibodies against mica and/or micb and uses thereof |
JP2021523213A (ja) * | 2018-05-14 | 2021-09-02 | ジャウンス セラピューティックス, インク.Jounce Therapeutics, Inc. | 癌を治療する方法 |
GB201807924D0 (en) | 2018-05-16 | 2018-06-27 | Ctxt Pty Ltd | Compounds |
CA3101553A1 (en) | 2018-05-31 | 2019-12-05 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Combination of a type ii protein arginine methyltransferase inhibitor and an icos binding protein to treat cancer |
JP2021525271A (ja) | 2018-05-31 | 2021-09-24 | グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、ディベロップメント、リミテッドGlaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Icos結合タンパク質及びアルギニンメチルトランスフェラーゼ阻害剤を用いた複合療法 |
GB201811410D0 (en) | 2018-07-12 | 2018-08-29 | F Star Beta Ltd | OX40 Binding molecules |
WO2020031087A1 (en) | 2018-08-06 | 2020-02-13 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Combination therapy |
US20210353750A1 (en) * | 2018-10-18 | 2021-11-18 | Jounce Therapeutics, Inc. | Methods of Treating Cancer |
JP2022513374A (ja) | 2018-10-22 | 2022-02-07 | グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、ディベロップメント、リミテッド | 投薬 |
WO2020086802A1 (en) | 2018-10-24 | 2020-04-30 | Jounce Therapeutics, Inc. | Methods and compositions for the treatment of cancer and infectious diseases |
WO2020086943A1 (en) | 2018-10-26 | 2020-04-30 | Jounce Therapeutics, Inc. | Methods of treating cancer |
WO2020185739A1 (en) | 2019-03-11 | 2020-09-17 | Jounce Therapeutics, Inc. | Anti-icos antibodies for the treatment of cancer |
EP3969452A1 (en) | 2019-05-16 | 2022-03-23 | Stingthera, Inc. | Benzo[b][1,8]naphthyridine acetic acid derivatives and methods of use |
WO2020232375A1 (en) | 2019-05-16 | 2020-11-19 | Silicon Swat, Inc. | Oxoacridinyl acetic acid derivatives and methods of use |
JP2022534982A (ja) | 2019-05-30 | 2022-08-04 | ブリストル-マイヤーズ スクイブ カンパニー | 細胞局在化シグネチャーおよびその使用 |
WO2020243563A1 (en) | 2019-05-30 | 2020-12-03 | Bristol-Myers Squibb Company | Multi-tumor gene signatures for suitability to immuno-oncology therapy |
WO2020243570A1 (en) | 2019-05-30 | 2020-12-03 | Bristol-Myers Squibb Company | Cell localization signature and combination therapy |
GB201910304D0 (en) | 2019-07-18 | 2019-09-04 | Ctxt Pty Ltd | Compounds |
GB201910305D0 (en) | 2019-07-18 | 2019-09-04 | Ctxt Pty Ltd | Compounds |
WO2021018941A1 (en) | 2019-07-31 | 2021-02-04 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Methods of treating cancer |
WO2021043961A1 (en) | 2019-09-06 | 2021-03-11 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Dosing regimen for the treatment of cancer with an anti icos agonistic antibody and chemotherapy |
WO2021046293A1 (en) | 2019-09-06 | 2021-03-11 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Dosing regimen for the treatment of cancer with an anti icos agonistic antibody and tremelimumab |
US11878009B2 (en) | 2019-09-10 | 2024-01-23 | Great Novel Therapeutics Biotech & Medicals Corporation | Anticancer combination of chidamide and celecoxib salts |
TW202126696A (zh) * | 2019-09-20 | 2021-07-16 | 美國德州系統大學評議委員會 | 抗epha10抗體及其使用方法 |
JP2022554270A (ja) | 2019-11-05 | 2022-12-28 | ジョンス セラピューティクス, インコーポレイテッド | 抗pd-1抗体による癌を治療する方法 |
AU2021206202A1 (en) | 2020-01-07 | 2022-06-30 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Improved human methylthioadenosine/adenosine depleting enzyme variants for cancer therapy |
US20230089426A1 (en) | 2020-01-13 | 2023-03-23 | Jounce Therapeutics, Inc. | Methods for the treatment of cancer |
WO2021209358A1 (en) | 2020-04-14 | 2021-10-21 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Combination treatment for cancer based upon an icos antibody and a pd-l1 antibody tgf-beta-receptor fusion protein |
JP2023521227A (ja) | 2020-04-14 | 2023-05-23 | グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、ディベロップメント、リミテッド | 癌の併用療法 |
WO2021209357A1 (en) | 2020-04-14 | 2021-10-21 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Combination treatment for cancer involving anti-icos and anti-pd1 antibodies, optionally further involving anti-tim3 antibodies |
CN115916821A (zh) | 2020-04-20 | 2023-04-04 | 震动疗法股份有限公司 | 用于疫苗接种和感染性疾病的治疗的组合物和方法 |
GB202007099D0 (en) | 2020-05-14 | 2020-07-01 | Kymab Ltd | Tumour biomarkers for immunotherapy |
MX2023002326A (es) | 2020-08-31 | 2023-03-21 | Bristol Myers Squibb Co | Firma de localizacion celular e inmunoterapia. |
US20230398150A1 (en) * | 2020-10-16 | 2023-12-14 | Fred Hutchinson Cancer Center | Specific targeting of tumor-infiltrating regulatory t cells (tregs) using icos and il-1r |
US20240018248A1 (en) | 2020-12-02 | 2024-01-18 | Vib Vzw | An ltbr agonist in combination therapy against cancer |
WO2022120179A1 (en) | 2020-12-03 | 2022-06-09 | Bristol-Myers Squibb Company | Multi-tumor gene signatures and uses thereof |
US20220233689A1 (en) | 2020-12-28 | 2022-07-28 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods of treating tumors |
EP4267105A1 (en) | 2020-12-28 | 2023-11-01 | Bristol-Myers Squibb Company | Antibody compositions and methods of use thereof |
US20240101673A1 (en) | 2021-02-03 | 2024-03-28 | Mozart Therapeutics, Inc. | Binding agents and methods of using the same |
JP2024514530A (ja) | 2021-04-02 | 2024-04-02 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア | 切断型cdcp1に対する抗体およびその使用 |
TW202313682A (zh) | 2021-05-18 | 2023-04-01 | 英商凱麥博有限公司 | 抗icos抗體之用途 |
GB202107994D0 (en) | 2021-06-04 | 2021-07-21 | Kymab Ltd | Treatment of cancer |
WO2023076876A1 (en) | 2021-10-26 | 2023-05-04 | Mozart Therapeutics, Inc. | Modulation of immune responses to viral vectors |
WO2023178192A1 (en) | 2022-03-15 | 2023-09-21 | Compugen Ltd. | Il-18bp antagonist antibodies and their use in monotherapy and combination therapy in the treatment of cancer |
WO2023178329A1 (en) | 2022-03-18 | 2023-09-21 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods of isolating polypeptides |
WO2023222854A1 (en) | 2022-05-18 | 2023-11-23 | Kymab Limited | Uses of anti-icos antibodies |
WO2023235699A1 (en) | 2022-05-31 | 2023-12-07 | Jounce Therapeutics, Inc. | Antibodies to lilrb4 and uses thereof |
WO2023235847A1 (en) | 2022-06-02 | 2023-12-07 | Bristol-Myers Squibb Company | Antibody compositions and methods of use thereof |
WO2024040194A1 (en) | 2022-08-17 | 2024-02-22 | Capstan Therapeutics, Inc. | Conditioning for in vivo immune cell engineering |
WO2024054992A1 (en) | 2022-09-09 | 2024-03-14 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods of separating chelator |
Family Cites Families (93)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
GB8601597D0 (en) | 1986-01-23 | 1986-02-26 | Wilson R H | Nucleotide sequences |
US6548640B1 (en) | 1986-03-27 | 2003-04-15 | Btg International Limited | Altered antibodies |
IL85035A0 (en) | 1987-01-08 | 1988-06-30 | Int Genetic Eng | Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same |
AU7247191A (en) | 1990-01-11 | 1991-08-05 | Molecular Affinities Corporation | Production of antibodies using gene libraries |
US6075181A (en) | 1990-01-12 | 2000-06-13 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
US6150584A (en) | 1990-01-12 | 2000-11-21 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
US5770429A (en) | 1990-08-29 | 1998-06-23 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
ES2113940T3 (es) | 1990-12-03 | 1998-05-16 | Genentech Inc | Metodo de enriquecimiento para variantes de proteinas con propiedades de union alteradas. |
DK0590058T3 (da) | 1991-06-14 | 2004-03-29 | Genentech Inc | Humaniseret heregulin-antistof |
US6051227A (en) | 1995-07-25 | 2000-04-18 | The Regents Of The University Of California, Office Of Technology Transfer | Blockade of T lymphocyte down-regulation associated with CTLA-4 signaling |
GB9603256D0 (en) | 1996-02-16 | 1996-04-17 | Wellcome Found | Antibodies |
DE69830315T2 (de) | 1997-06-24 | 2006-02-02 | Genentech Inc., San Francisco | Galactosylierte glykoproteine enthaltende zusammensetzungen und verfahren zur deren herstellung |
US6342220B1 (en) | 1997-08-25 | 2002-01-29 | Genentech, Inc. | Agonist antibodies |
AU752433B2 (en) | 1997-09-23 | 2002-09-19 | Bundesrepublik Deutschland letzvertreten durch Den Direktor des Robert-Koch-Instituts | Costimulating T-cell polypeptide, monoclonal antibodies, their preparation and use |
DE19821060A1 (de) * | 1997-09-23 | 1999-04-15 | Bundesrepublik Deutschland Let | Ko-stimulierendes Polypeptid von T-Zellen, monoklonale Antikörper sowie die Herstellung und deren Verwendung |
ATE419009T1 (de) | 1997-10-31 | 2009-01-15 | Genentech Inc | Methoden und zusammensetzungen bestehend aus glykoprotein-glykoformen |
US6610833B1 (en) | 1997-11-24 | 2003-08-26 | The Institute For Human Genetics And Biochemistry | Monoclonal human natural antibodies |
JP4460155B2 (ja) | 1997-12-05 | 2010-05-12 | ザ・スクリプス・リサーチ・インステイチユート | マウス抗体のヒト化 |
US6194551B1 (en) | 1998-04-02 | 2001-02-27 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants |
ES2532910T3 (es) | 1998-04-02 | 2015-04-01 | Genentech, Inc. | Variantes de anticuerpos y fragmentos de los mismos |
DK2180007T4 (da) | 1998-04-20 | 2017-11-27 | Roche Glycart Ag | Glycosyleringsteknik for antistoffer til forbedring af antistofafhængig cellecytotoxicitet |
DE69938871D1 (de) | 1998-12-03 | 2008-07-17 | Univ California | Stimulierung von T-Zellen gegen Selbstantigene unter Verwendung von CTLA-4 inhibierenden Wirkstoffen |
US6737056B1 (en) | 1999-01-15 | 2004-05-18 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants with altered effector function |
HUP0105337A3 (en) | 1999-02-03 | 2011-01-28 | Amgen Inc | Polypeptides involved in immune response |
ES2571230T3 (es) | 1999-04-09 | 2016-05-24 | Kyowa Hakko Kirin Co Ltd | Procedimiento para controlar la actividad de una molécula inmunofuncional |
PT1210428E (pt) | 1999-08-23 | 2015-07-21 | Genetics Inst Llc | Pd-1, um recetor para b7-4 e suas utilizações |
US7605238B2 (en) | 1999-08-24 | 2009-10-20 | Medarex, Inc. | Human CTLA-4 antibodies and their uses |
CA2381770C (en) | 1999-08-24 | 2007-08-07 | Medarex, Inc. | Human ctla-4 antibodies and their uses |
AU7599500A (en) | 1999-09-21 | 2001-04-24 | Genetics Institute Inc. | Novel gl50 molecules and uses therefor |
CA2388245C (en) | 1999-10-19 | 2012-01-10 | Tatsuya Ogawa | The use of serum-free adapted rat cells for producing heterologous polypeptides |
AU784983B2 (en) | 1999-12-15 | 2006-08-17 | Genentech Inc. | Shotgun scanning, a combinatorial method for mapping functional protein epitopes |
JP3597140B2 (ja) * | 2000-05-18 | 2004-12-02 | 日本たばこ産業株式会社 | 副刺激伝達分子ailimに対するヒトモノクローナル抗体及びその医薬用途 |
ES2402546T3 (es) | 2000-06-28 | 2013-05-06 | Genetics Institute, Llc | Moléculas PD-L2: nuevos ligandos de PD-1 y usos de lso mismos |
US7064191B2 (en) | 2000-10-06 | 2006-06-20 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Process for purifying antibody |
EP2314686B2 (en) | 2000-10-06 | 2023-06-21 | Kyowa Kirin Co., Ltd. | Cells producing antibody compositions |
US6946292B2 (en) | 2000-10-06 | 2005-09-20 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Cells producing antibody compositions with increased antibody dependent cytotoxic activity |
US6596541B2 (en) | 2000-10-31 | 2003-07-22 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods of modifying eukaryotic cells |
IL155977A0 (en) | 2000-11-30 | 2003-12-23 | Medarex Inc | Transgenic transchromosomal rodents for making human antibodies |
US20030124149A1 (en) | 2001-07-06 | 2003-07-03 | Shalaby Shalaby W. | Bioactive absorbable microparticles as therapeutic vaccines |
EP1423510A4 (en) | 2001-08-03 | 2005-06-01 | Glycart Biotechnology Ag | ANTIBODY GLYCOSYLATION VARIANTS WITH INCREASED CELL CYTOTOXICITY DEPENDENT OF ANTIBODIES |
HUP0600342A3 (en) | 2001-10-25 | 2011-03-28 | Genentech Inc | Glycoprotein compositions |
WO2003039592A2 (de) | 2001-11-09 | 2003-05-15 | Medigene Aktiengesellschaft | Zelluläre impfstoffe mit adjuvanzien |
US20040093621A1 (en) | 2001-12-25 | 2004-05-13 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd | Antibody composition which specifically binds to CD20 |
CA2481657A1 (en) | 2002-04-09 | 2003-10-16 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Cells of which genome is modified |
US20040132140A1 (en) | 2002-04-09 | 2004-07-08 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Production process for antibody composition |
US20040259150A1 (en) | 2002-04-09 | 2004-12-23 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Method of enhancing of binding activity of antibody composition to Fcgamma receptor IIIa |
WO2003084570A1 (fr) | 2002-04-09 | 2003-10-16 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Medicament contenant une composition d'anticorps appropriee au patient souffrant de polymorphisme fc$g(g)riiia |
US7749753B2 (en) | 2002-04-09 | 2010-07-06 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd | Cells in which activity of the protein involved in transportation of GDP-fucose is reduced or lost |
WO2003084569A1 (fr) | 2002-04-09 | 2003-10-16 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Medicament contenant une composition anticorps |
WO2003102157A2 (en) | 2002-06-03 | 2003-12-11 | Genentech, Inc. | Synthetic antibody phage libraries |
JP4409430B2 (ja) | 2002-07-03 | 2010-02-03 | 小野薬品工業株式会社 | 免疫賦活組成物 |
US7217797B2 (en) | 2002-10-15 | 2007-05-15 | Pdl Biopharma, Inc. | Alteration of FcRn binding affinities or serum half-lives of antibodies by mutagenesis |
EP1572744B1 (en) | 2002-12-16 | 2010-06-09 | Genentech, Inc. | Immunoglobulin variants and uses thereof |
JP4511943B2 (ja) | 2002-12-23 | 2010-07-28 | ワイス エルエルシー | Pd−1に対する抗体およびその使用 |
WO2004065416A2 (en) | 2003-01-16 | 2004-08-05 | Genentech, Inc. | Synthetic antibody phage libraries |
CA2542046A1 (en) | 2003-10-08 | 2005-04-21 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Fused protein composition |
EP1705251A4 (en) | 2003-10-09 | 2009-10-28 | Kyowa Hakko Kirin Co Ltd | PROCESS FOR PRODUCING ANTIBODY COMPOSITION BY RNA INHIBITION OF FUNCTION OF $ G (A) 1,6-FUCOSYLTRANSFERASE |
CA2541651C (en) | 2003-10-22 | 2011-05-24 | Keck Graduate Institute | Methods of synthesizing heteromultimeric polypeptides in yeast using a haploid mating strategy |
ME01775B (me) | 2003-11-05 | 2011-02-28 | Glycart Biotechnology Ag | Cd20 antitijela sa povećanim afinitetom vezivanja za fc receptor i efektornom funkcijom |
WO2005053742A1 (ja) | 2003-12-04 | 2005-06-16 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | 抗体組成物を含有する医薬 |
ZA200608130B (en) | 2004-03-31 | 2008-12-31 | Genentech Inc | Humanized anti-TGF-beta antibodies |
US7785903B2 (en) | 2004-04-09 | 2010-08-31 | Genentech, Inc. | Variable domain library and uses |
ES2442386T3 (es) | 2004-04-23 | 2014-02-11 | Bundesrepublik Deutschland Letztvertreten Durch Das Robert Koch-Institut Vertreten Durch Seinen Pr | Método para el tratamiento de condiciones mediadas por células T por la disminución de las células positivas de ICOS in vivo. |
AU2005259958A1 (en) | 2004-06-29 | 2006-01-12 | The Johns Hopkins University | Amelioration of drug-induced toxicity |
ATE454455T1 (de) | 2005-01-27 | 2010-01-15 | Five Prime Therapeutics Inc | Leitsequenzen zur anleitung von polypeptidsekretion und verfahren zur herstellung |
JP2006265155A (ja) | 2005-03-23 | 2006-10-05 | Link Genomics Kk | 癌の免疫療法 |
KR101514463B1 (ko) | 2005-06-08 | 2015-04-28 | 다나-파버 캔서 인스티튜트 인크. | 예정 세포사 1(pd-1) 경로를 억제함으로써 지속 감염 및 암을 치료하기 위한 방법 및 조성물 |
US7923538B2 (en) | 2005-07-22 | 2011-04-12 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd | Recombinant antibody composition |
WO2007056441A2 (en) | 2005-11-07 | 2007-05-18 | Genentech, Inc. | Binding polypeptides with diversified and consensus vh/vl hypervariable sequences |
US20070237764A1 (en) | 2005-12-02 | 2007-10-11 | Genentech, Inc. | Binding polypeptides with restricted diversity sequences |
CA2647282A1 (en) | 2006-04-05 | 2007-10-11 | Pfizer Products Inc. | Ctla4 antibody combination therapy |
AR060871A1 (es) | 2006-05-09 | 2008-07-16 | Genentech Inc | Union de polipeptidos con supercontigos optimizados |
US20080226635A1 (en) | 2006-12-22 | 2008-09-18 | Hans Koll | Antibodies against insulin-like growth factor I receptor and uses thereof |
CA2676529C (en) | 2007-01-24 | 2014-03-25 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Genetically recombinant antibody composition having enhanced effector activity |
EP2737907A3 (en) * | 2007-05-07 | 2014-11-05 | MedImmune, LLC | Anti-icos antibodies and their use in treatment of oncology, transplantation and autoimmune disease |
CN100592373C (zh) | 2007-05-25 | 2010-02-24 | 群康科技(深圳)有限公司 | 液晶显示面板驱动装置及其驱动方法 |
WO2011020024A2 (en) * | 2009-08-13 | 2011-02-17 | The Johns Hopkins University | Methods of modulating immune function |
WO2011041613A2 (en) | 2009-09-30 | 2011-04-07 | Memorial Sloan-Kettering Cancer Center | Combination immunotherapy for the treatment of cancer |
WO2011071871A1 (en) | 2009-12-07 | 2011-06-16 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Methods for enhancing anti-tumor antibody therapy |
AU2011212794B2 (en) | 2010-02-04 | 2014-06-26 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | ICOS critically regulates the expansion and function of inflammatory human Th17 cells |
US9410205B2 (en) | 2010-02-18 | 2016-08-09 | New York University | Methods for predicting survival in metastatic melanoma patients |
US8796258B2 (en) * | 2011-02-25 | 2014-08-05 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Cyclic azabenzimidazole derivatives useful as anti-diabetic agents |
SG193428A1 (en) * | 2011-03-31 | 2013-10-30 | Inst Nat Sante Rech Med | Antibodies directed against icos and uses thereof |
ES2648176T3 (es) | 2012-07-12 | 2017-12-28 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Métodos de predicción del tiempo de supervivencia y de la respuesta al tratamiento de un paciente que padece un cáncer sólido con un distintivo de al menos 7 genes |
US10034939B2 (en) | 2012-10-26 | 2018-07-31 | The University Of Chicago | Synergistic combination of immunologic inhibitors for the treatment of cancer |
SG11201506920QA (en) | 2013-03-15 | 2015-09-29 | Bristol Myers Squibb Co | Ido inhibitors |
CN110079599B (zh) | 2013-03-15 | 2024-06-04 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 治疗pd-1和pd-l1相关疾患的生物标志物和方法 |
MA41414A (fr) | 2015-01-28 | 2017-12-05 | Centre Nat Rech Scient | Protéines de liaison agonistes d' icos |
US10023635B2 (en) * | 2015-03-23 | 2018-07-17 | Jounce Therapeutics, Inc. | Antibodies to ICOS |
AU2016342269A1 (en) * | 2015-10-22 | 2018-03-29 | Jounce Therapeutics, Inc. | Gene signatures for determining icos expression |
MX2018015352A (es) * | 2016-06-10 | 2019-03-28 | Io Therapeutics Inc | Subtipos de receptores y compuestos retinoides y rexinoides de funcion selectiva combinados con moduladores inmunitarios para inmunoterapia contra el cancer. |
US9567399B1 (en) * | 2016-06-20 | 2017-02-14 | Kymab Limited | Antibodies and immunocytokines |
-
2016
- 2016-03-22 US US15/076,867 patent/US10023635B2/en active Active
- 2016-03-22 ES ES16769535T patent/ES2811345T3/es active Active
- 2016-03-22 BR BR112017020054A patent/BR112017020054A2/pt active Search and Examination
- 2016-03-22 KR KR1020177030281A patent/KR20170129902A/ko active IP Right Grant
- 2016-03-22 PT PT167695352T patent/PT3273992T/pt unknown
- 2016-03-22 MX MX2017012129A patent/MX2017012129A/es unknown
- 2016-03-22 KR KR1020237040603A patent/KR20230164243A/ko active Application Filing
- 2016-03-22 HU HUE16769535A patent/HUE049938T2/hu unknown
- 2016-03-22 AU AU2016235362A patent/AU2016235362B2/en active Active
- 2016-03-22 ME MEP-2020-166A patent/ME03819B/me unknown
- 2016-03-22 EA EA201792078A patent/EA037621B1/ru unknown
- 2016-03-22 LT LTEP16769535.2T patent/LT3273992T/lt unknown
- 2016-03-22 DK DK16769535.2T patent/DK3273992T3/da active
- 2016-03-22 RU RU2017137020A patent/RU2742241C2/ru active
- 2016-03-22 WO PCT/US2016/023524 patent/WO2016154177A2/en active Application Filing
- 2016-03-22 SI SI201630870T patent/SI3273992T1/sl unknown
- 2016-03-22 CA CA2978185A patent/CA2978185A1/en active Pending
- 2016-03-22 CN CN202210469652.4A patent/CN114907481A/zh active Pending
- 2016-03-22 SG SG11201707769VA patent/SG11201707769VA/en unknown
- 2016-03-22 MD MDE20180112T patent/MD3273992T2/ro unknown
- 2016-03-22 TW TW105108884A patent/TWI719970B/zh active
- 2016-03-22 CN CN201680026223.2A patent/CN107530428B/zh active Active
- 2016-03-22 EP EP16769535.2A patent/EP3273992B1/en active Active
- 2016-03-22 PL PL16769535T patent/PL3273992T3/pl unknown
- 2016-03-22 RS RS20200941A patent/RS60614B1/sr unknown
- 2016-03-22 JP JP2018501142A patent/JP6944924B2/ja active Active
- 2016-03-22 EP EP20167918.0A patent/EP3735986A1/en active Pending
- 2016-03-22 SG SG10202001019TA patent/SG10202001019TA/en unknown
- 2016-03-22 MA MA053297A patent/MA53297A/fr unknown
-
2017
- 2017-08-31 ZA ZA201705920A patent/ZA201705920B/en unknown
- 2017-09-05 IL IL254338A patent/IL254338B/en unknown
- 2017-09-22 CL CL2017002401A patent/CL2017002401A1/es unknown
- 2017-09-22 PH PH12017501748A patent/PH12017501748A1/en unknown
- 2017-09-25 MX MX2021011667A patent/MX2021011667A/es unknown
- 2017-10-18 CO CONC2017/0010618A patent/CO2017010618A2/es unknown
- 2017-10-23 EC ECIEPI201770399A patent/ECSP17070399A/es unknown
-
2018
- 2018-06-14 HK HK18107710.4A patent/HK1248127A1/zh unknown
- 2018-06-20 US US16/012,867 patent/US10570203B2/en active Active
-
2020
- 2020-07-13 HR HRP20201090TT patent/HRP20201090T1/hr unknown
- 2020-08-12 CY CY20201100755T patent/CY1123409T1/el unknown
- 2020-09-16 US US17/022,856 patent/US20210171635A1/en not_active Abandoned
-
2021
- 2021-09-13 JP JP2021148509A patent/JP2022002520A/ja active Pending
- 2021-09-29 IL IL286807A patent/IL286807A/en unknown
-
2022
- 2022-03-01 AU AU2022201408A patent/AU2022201408A1/en active Pending
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2017137020A (ru) | Антитела к icos | |
JP2022002520A5 (ru) | ||
RU2019116653A (ru) | Антитела к pd-1 и их применение | |
JP2018512170A5 (ru) | ||
AU2016281717B2 (en) | Immune modulation and treatment of solid tumors with antibodies that specifically bind CD38 | |
CN107406505A (zh) | 用于治疗疾病的针对CD3ε和BCMA的双特异性抗体 | |
EP3907240A1 (en) | Anti-tnfr2 antibody and use thereof | |
CN107074950A (zh) | 使用抗nkg2a抗体的治疗方案 | |
JP2024059707A (ja) | 腫瘍微小環境の特性を使用するキメラ受容体t細胞治療 | |
CN112703012A (zh) | 治疗癌症的方法 | |
JP2022166297A (ja) | 最適化された多機能性t細胞を含むキメラ受容体t細胞を使用する治療 | |
RU2012134369A (ru) | Биомаркеры иммуномодулирующих эффектов у людей, подвергнутых лечению антиметаллами против cd200 | |
RU2019104980A (ru) | Анти-icos антитела | |
JP2019534892A5 (ru) | ||
EP4100059A1 (en) | Antibodies for use in therapy | |
US20230096030A1 (en) | Bispecific antibodies against cd9 and cd7 | |
KR20230058074A (ko) | Ilt2에 대한 항체 및 이의 용도 | |
US20220016165A1 (en) | Chimeric antigen receptor t cell therapy | |
KR102373502B1 (ko) | 골수유래억제세포 관련 질환의 예방 및 치료 용도 | |
JPWO2019222188A5 (ru) | ||
CN114616245B (zh) | 一种抗cd38的抗体及其用途 | |
TW201729832A (zh) | 使用特異性結合cd38之抗體免疫調節及治療固態腫瘤 | |
US20210355222A1 (en) | Methods of Treating Cancer | |
EP3800201A1 (en) | Cd28h stimulation enhances nk cell killing activities | |
KR20220007087A (ko) | 제한된 수의 nk 세포를 갖는 환자에서의 항-cd19 치료제 |