JP7196160B2 - Mcl-1阻害剤アルボシジブを用いた、bcl-2阻害剤に対して非感受性である癌の治療レジメン - Google Patents
Mcl-1阻害剤アルボシジブを用いた、bcl-2阻害剤に対して非感受性である癌の治療レジメン Download PDFInfo
- Publication number
- JP7196160B2 JP7196160B2 JP2020514673A JP2020514673A JP7196160B2 JP 7196160 B2 JP7196160 B2 JP 7196160B2 JP 2020514673 A JP2020514673 A JP 2020514673A JP 2020514673 A JP2020514673 A JP 2020514673A JP 7196160 B2 JP7196160 B2 JP 7196160B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cancer
- subject
- mcl
- albocidib
- bcl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/136—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline having the amino group directly attached to the aromatic ring, e.g. benzeneamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
- A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
- A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
Description
本願に関連する配列表は、紙のコピーの代わりにテキスト形式で提供され、引用により本明細書に援用される。配列表を含むテキストファイルの名前は910208_431WO_SEQUENCE_LISTING.txtである。テキストファイルは1.24KBであり、2018年9月11日に作成され、EFS-Webによって電子的に作成される。
本発明は一般に、MCL-1阻害剤およびそれに関連する組成物を用いて、BCL-2阻害剤非感受性の対象を治療するための方法に関する。
B細胞リンパ腫2(BCL-2)阻害剤ベネトクラックス(ABT-199、ベネクレクスタ)は、染色体17p欠失を有する患者の慢性リンパ性白血病(CLL)の治療、および少なくともその前治療のために、2016年にFDAによって承認された。ベネトクラックスは、生存促進BCL-2タンパク質と、細胞死(BIM)のBCL-2相互作用メディエーターおよびBCL-2関連死プロモーター(BAD)などの抗生存アポトーシス促進タンパク質との間の相互関係を阻害することによって機能する。ベネトクラックスは、CLLの単剤療法として第I相および第II相臨床試験で高い全奏効率を示した(70-79%; Zhu, H., Almasan, A. Drug Des Devel Ther 2017, 11, 685-94)。
対象から癌細胞を取得すること;および
i)癌細胞におけるBCL-2およびMCL-1の発現を定量化すること、ここで、BCL-2発現に対してMCL-1発現が増加することは、対象がBCL-2阻害剤耐性癌を有することを示す;
ii)癌細胞においてBCL-2依存性を決定すること、ここで、低いBCL-2依存性は、対象がBCL-2阻害剤耐性癌を有することを示す;または
iii)癌細胞においてMCL-1依存性を決定すること、ここで、高いMCL-1依存性は、対象がBCL-2阻害剤耐性癌を有することを示す
を含むインビトロ方法によって、BCL-2阻害剤耐性であると決定される。
以下の説明において、本発明の様々な実施態様の完全な理解を提供するために、いくつかの特定の詳細が記載される。しかしながら、本発明がこれらの詳細がなくても実施されうることを当業者は理解するであろう。
「薬学的に許容可能な酸付加塩」は、遊離塩基の生物学的な有効性および性質を有し、生物学的またはその他の面で望ましくないものではなく、限定はされないが、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などの無機酸、および、限定はされないが、酢酸、2,2-ジクロロ酢酸、アジピン酸、アルギン酸、アスコルビン酸、アスパラギン酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、4-アセトアミド安息香酸、カンファー酸、カンファー-10-スルホン酸、カプリン酸、カプロン酸、カプリル酸、炭酸、ケイ皮酸、クエン酸、サイクラミン酸、ドデシル硫酸、エタン-1,2-ジスルホン酸、エタンスルホン酸、2-ヒドロキシエタンスルホン酸、ギ酸、フマル酸、ガラクタル酸、ゲンチジン酸、グルコヘプトン酸、グルコン酸、グルクロン酸、グルタミン酸、グルタル酸、2-オキソ-グルタル酸、グリセロリン酸、グリコール酸、馬尿酸、イソ酪酸、乳酸、ラクトビオン酸、ラウリン酸、マレイン酸、リンゴ酸、マロン酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、ムチン酸、ナフタレン-1,5-ジスルホン酸、ナフタレン-2-スルホン酸、1-ヒドロキシ-2-ナフトエ酸、ニコチン酸、オレイン酸、オロト酸、シュウ酸、パルミチン酸、パモ酸、プロピオン酸、ピログルタミン酸、ピルビン酸、サリチル酸、4-アミノサリチル酸、セバシン酸、ステアリン酸、コハク酸、酒石酸、チオシアン酸、p-トルエンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、ウンデシレン酸などの有機酸によって形成される塩をいう。
染色体17p欠失を伴うCLLを有する患者の治療のために、現在承認されている治療レジメン(すなわち、ベネトクラックス/ABT-199)は、良好な全体的な応答、および初期疾患の無進行を示す;しかしながら、患者のごく一部のみが完全奏功を示し、患者の少なくとも50%は、18ヶ月後に疾患の進行を示す。そのため、本開示は、CDK9/MCL-1阻害剤は、BCL-2阻害剤に対して耐性を示す(例えば、CLLを有する)癌患者に、有用な治療上の選択肢を提供するという事実に、少なくとも部分的に基づく。
[式中、
R1、R2およびR3のうち1つは、-P(=O)(OH)2であり、R1、R2およびR3のうち他の2つは、それぞれHである。]
またはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容可能な塩を有する。
対象から癌細胞を取得すること;および
i)癌細胞におけるBCL-2およびMCL-1の発現を定量化すること、ここで、BCL-2発現に対してMCL-1発現が増加することは、対象がBCL-2阻害剤耐性癌を有することを示す;
ii)癌細胞においてBCL-2依存性を決定すること、ここで、低いBCL-2依存性は、対象がBCL-2阻害剤耐性癌を有することを示す;または
iii)癌細胞においてMCL-1依存性を決定すること、ここで、高いMCL-1依存性は、対象がBCL-2阻害剤耐性癌を有することを示す
を含むインビトロ方法によって、BCL-2阻害剤耐性であると決定される。
NCは複数の癌細胞の第二の部分の平均的な分極率であり、PPは複数の癌細胞の第一の部分の分極率である。
PCは陽性対照のAUCであり、NCは陰性対照のAUCであり、PepはプロファイリングペプチドのAUCである。特に言及されない限り、MCL-1依存率は、陽性対照としてCCCP、および陰性対照として水またはDMSOを含む、1μMの濃度のプロファイリングペプチドに対応するこの式を用いて計算される。AUCは曲線下の面積またはシグナル強度のいずれかである。実施態様において、AUCは平均蛍光強度(MFI)である。いくつかの実施態様において、曲線下の面積は、均一系時間分解蛍光(HTRF)によって確立される。いくつかの実施態様において、時間は約0から約300分から、約0から約30分の間の幅において生じる。いくつかの実施態様において、曲線下の面積は、当技術分野において既知の、または本明細書に記載される、蛍光活性化細胞ソーティング(FACS)またはマイクロプレートアッセイによって確立される。いくつかの実施態様において、シグナル強度は約5分から約300分の間に生じる単一の時点における測定である。
有効量は、疾患の症状を予防、軽減、または改善する、または治療される対象の生存を延長するのに有効な量を意味する。有効量の決定は、特に本明細書で提供される詳細な開示に照らして、十分に当業者の能力の範囲内である。
、または1日おきに1回である。さらに別の実施態様において、投与は約6、10、14、28日、2ヶ月、6ヶ月、または1年より長く継続する。いくつかの場合において、必要な限り、継続的な投与が行われ、維持される。
特定の実施態様において、治療剤(例えば、アルボシジブまたはそのプロドラッグ)は、化合物を薬学的に使用することのできる製剤に処理するのを容易にする、賦形剤および補助剤などの、1つ以上の生理学的に許容可能な担体と共に、従来の方法において製剤化される。適切な製剤は、選択された投与経路によって変わる。
1. 必要な対象において癌を治療する方法であって、アルボシジブまたはそのプロドラッグ、またはその薬学的に許容可能な塩を含む、有効量の治療レジメンを投与し、それによって対象における癌を治療することを含む方法であって、癌がBCL-2阻害剤耐性であり、対象がBCL-2阻害剤による前治療に非応答性であるか、耐性がある、方法。
2. 必要な対象において癌を治療する方法であって、
癌がBCL-2阻害剤耐性であることを決定すること;および
アルボシジブまたはそのプロドラッグ、またはその薬学的に許容可能な塩を含む、有効量の治療レジメンを対象に投与し、それによって癌を治療すること
を含む方法。
3. 必要な対象において癌を治療する方法であって、
癌がBCL-2阻害剤耐性であって、対象がBCL-2阻害剤による前治療に非応答性であるか、耐性がある場合に、対象がアルボシジブまたはそのプロドラッグによる治療に応答する見込みがあると特定すること;および
有効量のアルボシジブまたはそのプロドラッグ、またはその薬学的に許容可能な塩を含む治療レジメンを対象に投与すること
を含む方法。
4.必要な対象において癌を治療する方法であって、
アルボシジブまたはそのプロドラッグ、またはその薬学的に許容可能な塩を含む治療レジメンを、対象に投与することを含む方法であり、ここで、癌は
対象から癌細胞を取得すること;および
i)癌細胞におけるBCL-2およびMCL-1の発現を定量化すること、ここで、BCL-2発現に対してMCL-1発現が増加することは、対象がBCL-2阻害剤耐性癌を有することを示す;
ii)癌細胞におけるBCL-2依存性を決定すること、ここで、低いBCL-2依存性は、対象がBCL-2阻害剤耐性癌を有することを示す;または
iii)癌細胞におけるMCL-1依存性を決定すること、ここで、高いMCL-1依存性は、対象がBCL-2阻害剤耐性癌を有することを示す
を含むインビトロ方法によって、BCL-2阻害剤耐性であると決定される、方法。
5. 対象が染色体17p欠失を有する、実施態様1~4のいずれか1つに記載の方法。
6. 癌が血液癌である、実施態様1~5のいずれか1つに記載の方法。
7. 血液癌が、急性骨髄性白血病(AML)、多発性骨髄腫、濾胞性リンパ腫、急性リンパ芽球性白血病(ALL)、慢性リンパ性白血病、および非ホジキンリンパ腫から成る群から選択される、実施態様6に記載の方法。
8. 血液癌が急性骨髄性白血病(AML)である、実施態様7に記載の方法。
9. AMLが再発性または難治性AMLである、実施態様8に記載の方法。
10.AMLがフロントラインAMLである、実施態様8に記載の方法。
11.血液癌が多発性骨髄腫である、実施態様7に記載の方法。
12.血液癌が骨髄異形成症候群(MDS)である、実施態様6に記載の方法。
13.MDSが高リスクMDSである、実施態様10に記載の方法。
14.血液癌が慢性リンパ性白血病(CLL)である、実施態様6に記載の方法。
15.癌が固形癌である、実施態様1~5のいずれか1つに記載の方法。
16.固形癌が前立腺癌である、実施態様15に記載の方法。
17.固形癌が乳癌である、実施態様15に記載の方法。
18.固形癌が肺癌である、実施態様15に記載の方法。
19.固形癌が1つ以上の固形腫瘍である、実施態様15~18のいずれか1つに記載の方法。
20.治療レジメンがさらに、シタラビンおよびミトキサントロンを含む、実施態様1~19のいずれか1つに記載の方法。
21.治療レジメンがさらに、シタラビンおよびダウノルビシンを含む、実施態様1~19のいずれか1つに記載の方法。
22.治療レジメンがアルボシジブのプロドラッグを含む、実施態様1~21のいずれか1つに記載の方法。
23.アルボシジブのプロドラッグがリン酸プロドラッグである、実施態様1~22のいずれか1つに記載の方法。
24.アルボシジブのリン酸プロドラッグが以下の構造:
を有する、実施態様23に記載の方法。
25.治療レジメンがアルボシジブを含む、実施態様1~21のいずれか1つに記載の方法。
26.対象がBCL-2阻害剤による前治療を受けていた、実施例2または4~25のいずれか1つに記載の方法。
27.対象がBCL-2阻害剤による前治療に非応答性である、または耐性がある、実施態様26に記載の方法。
28.BCL-2阻害剤がベネトクラックスである、実施態様1~27のいずれか1つに記載の方法。
29.対象が少なくとも15%のMCL-1依存率を有し、MCL-1依存率が、複数の癌細胞の第一の部分を、細胞取り込み部位およびMCL-1結合ドメインを含むプロファイリングペプチドと接触させることを含む、インビトロ方法によって得られ、MCL-1結合ドメインが配列番号:1または配列番号:2の配列を有する、実施態様1~28のいずれか1つに記載の方法。
30.プロファイリングペプチドが、配列番号:1または配列番号:2の配列から成る、実施態様29に記載のプロファイリングペプチド。
31.プロファイリングペプチドが配列番号:1の配列を含む、実施態様29に記載のプロファイリングペプチド。
32.プロファイリングペプチドが配列番号:2の配列を含む、実施態様29に記載のプロファイリングペプチド。
33.対象が少なくとも20%のMCL-1依存率を有する、実施態様29~32のいずれか1つに記載の方法。
34.対象が少なくとも30%のMCL-1依存率を有する、実施態様29~33のいずれか1つに記載の方法。
35.対象が少なくとも40%のMCL-1依存率を有する、実施態様29~34のいずれか1つに記載の方法。
36.インビトロ方法がさらに
複数の癌細胞の第二の部分を陰性対照と接触させること;および
複数の癌細胞の第一の部分および第二の部分の分極率を決定すること
を含む、実施態様29~35のいずれか1つに記載の方法。
37.インビトロ方法がさらに、複数の癌細胞の第一の部分および第二の部分の分極率に少なくとも基づいて、Mcl-1依存率(MDP)を決定することを含む、実施態様36に記載の方法。
38.陰性対照が水である、実施態様36または37に記載の方法。
39.インビトロ方法がさらに、複数の癌細胞の第三の部分を陽性対照と接触させることを含む、実施態様36~38のいずれか1つに記載の方法。
40.陽性対照がカルボニル シアニド-4-(トリフルオロメトキシ)フェニルヒドラゾン(FCCP)、カルボニル シアニド m-クロロフェニルヒドラゾン(CCCP)、またはN5,N6-ビス(2-フルオロフェニル)-[1,2,5]オキサジアゾロ[3,4-b]ピラジン-5,6-ジアミン(BAM-15)である、実施態様39に記載の方法。
41.陽性対照がCCCPである、実施態様39または40である方法。
42.インビトロ方法がさらに、複数の細胞の第一の部分、第二の部分、および第三の部分を、検出剤と接触させることを含む、実施態様39~41のいずれか1つに記載の方法。
43.検出剤が色素である、実施態様42に記載の方法。
44.色素が3,3’-ジヘキシルオキサカルボシアニン アイオダイド(DiOC6)である、実施態様43に記載の方法。
本開示の実施態様はさらに、以下の限定されない実施例によって説明される。
MV-4-11細胞における、用量依存性MCL-1タンパク質の減少
AML細胞株、MV-4-11は、MCL-1を発現する。MCL-1は、MV-4-11細胞における、重要な抗アポトーシスタンパク質である。アルボシジブ、CDK9阻害剤は、mRNAにおいてMCL-1の発現を低下させ、これはすでに文献において十分に記録されている。その結果、アルボシジブは用量依存的様式で、MV-4-11におけるMCL-1発現を低下させる(図1)。用量依存性は、細胞が0~8μMの範囲の濃度において、アルボシジブを投与された時、対照と比較して、MCL-1の相対的な発現量を追跡することによって観察される。MV-4-11細胞は、インビトロでアルボジブによって処理され、回収され、分析されて、対照に対する相対的な変化を調べた。
ベネトクラックスに対する耐性のあるAML細胞における、アルボシジブのインビボおよびインビトロ活性
アルボシジブを単独で使用して、OCI-AML3細胞におけるインビボ活性を試験した。OCI-AML3細胞は、ベネトクラックス/ABT-199に対して非常に耐性がある(EC50=2330nM)。インビボ活性を試験するために、OCI-AML3細胞を注入された免疫不全マウスを、2.5mg/kgのアルボシジブの腹腔内注入、または100mg/kgのベネトクラックス/ABT-199の経口(すなわち、経口投与)によって処理した。それぞれの治療(すなわち、アルボシジブおよびベネトクラックス/ABT-199)は、21日間、1日1回投与した。ベネトクラックス/ABT-199は、ビヒクルのみの治療と比較して腫瘍体積の減少を示さなかったが、一方で、アルボシジブのみによる治療は、治療の21日目までに、腫瘍体積の50%の顕著な減少を示した(図3)。腫瘍増殖の大幅な減少は、MCL-1阻害剤を用いた、BCL-2阻害剤耐性患者の治療は、予期せず、および有利に、ベネトクラックス/ABT-199を超える治療の選択肢を提供することを示す。
ベネトクラックスに対する耐性のある赤白血病細胞における、アルボシジブのインビトロ活性
白血病細胞におけるアルボシジブまたはベネトクラックス治療の効果を評価するために、赤白血病細胞、HELを、10%FBSおよびペニシリン/ストレプトマイシンを添加したRPMI培地で培養した。製造者のプロトコルに従って、CellTiter-Glo試薬(Promega)を用いて、処理した細胞における細胞生存率を評価した。細胞を96ウェルプレートにおいて72時間処理し、その後発光適合性プレートリーダーにおいて解析した。カーブフィッティングおよび解析は、Graphpad Prismソフトウェアを用いて行った。
ベネトクラックスに対する耐性のある多発性骨髄腫細胞における、アルボシジブのインビトロ活性
多発性骨髄腫細胞における、アルボシジブまたはベネトクラックス治療の効果を評価するために、OPM2細胞を、10%FBSおよびペニシリン/ストレプトマイシンを添加したRPMI培地で培養した。製造者のプロトコルに従って、CellTiter-Glo試薬(Promega)を用いて、処理した細胞における細胞生存率を評価した。細胞を96ウェルプレートにおいて72時間処理し、その後発光適合性プレートリーダーにおいて解析した。カーブフィッティングおよび解析は、Graphpad Prismソフトウェアを用いて行った。
Claims (12)
- 必要な対象における、BCL-2阻害剤耐性である血液癌の治療剤であって、アルボシジブまたはその薬学的に許容可能な塩を含む治療剤であって、前記対象はBCL-2阻害剤による前治療に非応答性であるか、または耐性があり、少なくとも15%のMCL-1依存率を有し、ここで、MCL-1依存率は、前記対象からの複数の癌細胞の第一の部分を、配列番号:1または配列番号:2の配列からなるプロファイリングペプチドと接触させることを含むインビトロ方法によって得られる治療剤。
- 癌がBCL-2阻害剤耐性であることがインビトロにおいて決定される、請求項1に記載の治療剤。
- 血液癌が、急性骨髄性白血病(AML)、骨髄異形成症候群(MDS)、多発性骨髄腫、濾胞性リンパ腫、急性リンパ芽球性白血病(ALL)、慢性リンパ性白血病(CLL)、非ホジキンリンパ腫から選択される、請求項1または2に記載の治療剤。
- 血液癌が急性骨髄性白血病(AML)である、請求項3に記載の治療剤。
- AMLが再発性または難治性AMLである、請求項4に記載の治療剤。
- AMLがフロントラインAMLである、請求項4に記載の治療剤。
- 血液癌が骨髄異形成症候群(MDS)である、請求項3に記載の治療剤。
- MDSが高リスクMDSである、請求項7に記載の治療剤。
- 対象が少なくとも40%のMCL-1依存率を有する、請求項1~8のいずれか1項に記載の治療剤。
- 対象が、ベネトクラクスまたはその薬学的に許容可能な塩による前治療に非応答性であるか、または耐性がある、請求項1~9のいずれか1項に記載の治療剤。
- ベネトクラクスまたはその薬学的に許容可能な塩が、アルボシジブまたはその薬学的に許容可能な塩との組み合わせで投与されない、請求項1~10のいずれか1項に記載の治療剤。
- 治療レジメンがさらにシタラビンを含む、請求項1~11のいずれか1項に記載の治療剤。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201762557635P | 2017-09-12 | 2017-09-12 | |
US62/557,635 | 2017-09-12 | ||
PCT/US2018/050767 WO2019055579A1 (en) | 2017-09-12 | 2018-09-12 | TREATMENT REGIME FOR CANCERS THAT ARE INSENSITIVE TO BCL-2 INHIBITORS USING THE MCL-1 ALVOCIDIB INHIBITOR |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2020535122A JP2020535122A (ja) | 2020-12-03 |
JP2020535122A5 JP2020535122A5 (ja) | 2021-10-21 |
JP7196160B2 true JP7196160B2 (ja) | 2022-12-26 |
Family
ID=63714081
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020514673A Active JP7196160B2 (ja) | 2017-09-12 | 2018-09-12 | Mcl-1阻害剤アルボシジブを用いた、bcl-2阻害剤に対して非感受性である癌の治療レジメン |
Country Status (3)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US11497756B2 (ja) |
JP (1) | JP7196160B2 (ja) |
WO (1) | WO2019055579A1 (ja) |
Families Citing this family (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20180018507A (ko) | 2015-04-20 | 2018-02-21 | 톨레로 파마수티컬스, 인크. | 미토콘드리아 프로파일링에 의한 알보시딥에 대한 반응 예측 |
MX2017014645A (es) | 2015-05-18 | 2018-01-23 | Tolero Pharmaceuticals Inc | Profarmacos de alvocidib que tienen una biodisponibilidad aumentada. |
WO2017024073A1 (en) | 2015-08-03 | 2017-02-09 | Tolero Pharmaceuticals, Inc. | Combination therapies for treatment of cancer |
WO2018094275A1 (en) | 2016-11-18 | 2018-05-24 | Tolero Pharmaceuticals, Inc. | Alvocidib prodrugs and their use as protein kinase inhibitors |
CN110234659A (zh) | 2016-12-19 | 2019-09-13 | 特雷罗药物股份有限公司 | 用于敏感性分析的分析肽和方法 |
US11497756B2 (en) | 2017-09-12 | 2022-11-15 | Sumitomo Pharma Oncology, Inc. | Treatment regimen for cancers that are insensitive to BCL-2 inhibitors using the MCL-1 inhibitor alvocidib |
CA3119807A1 (en) | 2018-12-04 | 2020-06-11 | Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, Inc. | Cdk9 inhibitors and polymorphs thereof for use as agents for treatment of cancer |
JP2022525149A (ja) | 2019-03-20 | 2022-05-11 | スミトモ ダイニッポン ファーマ オンコロジー, インコーポレイテッド | ベネトクラクスが失敗した急性骨髄性白血病(aml)の処置 |
WO2021007316A1 (en) * | 2019-07-08 | 2021-01-14 | Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, Inc. | Treatment of cancer |
CN113777181A (zh) * | 2021-07-07 | 2021-12-10 | 郑州大学第一附属医院 | 一种用于诊断早期食管癌的标志物及试剂盒 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2016172214A1 (en) | 2015-04-20 | 2016-10-27 | Tolero Pharmaceuticals, Inc. | Predicting response to alvocidib by mitochondrial profiling |
JP2019507722A (ja) | 2016-12-19 | 2019-03-22 | トレロ ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | プロファイリングペプチドおよび感受性プロファイリングのための方法 |
Family Cites Families (274)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4048314A (en) | 1974-12-17 | 1977-09-13 | Delmar Chemicals Limited | Morpholino containing 4-arylpiperidine derivatives |
FR2338043A1 (fr) | 1976-01-13 | 1977-08-12 | Delmar Chem | Derives de 4-arylpiperidine et procedes de production |
US4132710A (en) | 1976-12-20 | 1979-01-02 | Ayerst, Mckenna And Harrison, Ltd. | [2]Benzopyrano[3,4-c]pyridines and process therefor |
US4522811A (en) | 1982-07-08 | 1985-06-11 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Serial injection of muramyldipeptides and liposomes enhances the anti-infective activity of muramyldipeptides |
US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
DE3329186A1 (de) | 1983-08-12 | 1985-02-21 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Chromonalkaloid, verfahren zu seiner isolierung aus dysoxylum binectariferum, und seine verwendung als arzneimittel |
US4676980A (en) | 1985-09-23 | 1987-06-30 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Target specific cross-linked heteroantibodies |
US5225539A (en) | 1986-03-27 | 1993-07-06 | Medical Research Council | Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies |
IN164232B (ja) | 1986-04-11 | 1989-02-04 | Hoechst India | |
FR2601676B1 (fr) | 1986-07-17 | 1988-09-23 | Rhone Poulenc Sante | Procede de preparation du taxol et du desacetyl-10 taxol |
FR2601675B1 (fr) | 1986-07-17 | 1988-09-23 | Rhone Poulenc Sante | Derives du taxol, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
US4946778A (en) | 1987-09-21 | 1990-08-07 | Genex Corporation | Single polypeptide chain binding molecules |
JP2691986B2 (ja) | 1987-08-28 | 1997-12-17 | チッソ株式会社 | ピリジン骨格を有する光学活性化合物の製造法 |
DE3743824C2 (de) | 1987-12-23 | 1997-03-06 | Hoechst Ag | Verfahren zur enzymatischen Racematspaltung von racemischen Alkoholen mit/in Vinylestern durch Umesterung |
GB8823869D0 (en) | 1988-10-12 | 1988-11-16 | Medical Res Council | Production of antibodies |
US5284856A (en) | 1988-10-28 | 1994-02-08 | Hoechst Aktiengesellschaft | Oncogene-encoded kinases inhibition using 4-H-1-benzopyran-4-one derivatives |
DE3836676A1 (de) | 1988-10-28 | 1990-05-03 | Hoechst Ag | Die verwendung von 4h-1-benzopyran-4-on-derivaten, neue 4h-1-benzopyran-4-on-derivate und diese enthaltende arzneimittel |
GB8827305D0 (en) | 1988-11-23 | 1988-12-29 | British Bio Technology | Compounds |
AU641673B2 (en) | 1989-06-29 | 1993-09-30 | Medarex, Inc. | Bispecific reagents for aids therapy |
US5747641A (en) | 1989-12-21 | 1998-05-05 | Biogen Inc | Tat-derived transport polypeptide conjugates |
US5804604A (en) | 1989-12-21 | 1998-09-08 | Biogen, Inc. | Tat-derived transport polypeptides and fusion proteins |
ES2087997T3 (es) | 1990-01-12 | 1996-08-01 | Cell Genesys Inc | Generacion de anticuerpos xenogenicos. |
US5661016A (en) | 1990-08-29 | 1997-08-26 | Genpharm International Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes |
US5633425A (en) | 1990-08-29 | 1997-05-27 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
EP0546073B1 (en) | 1990-08-29 | 1997-09-10 | GenPharm International, Inc. | production and use of transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
US5545806A (en) | 1990-08-29 | 1996-08-13 | Genpharm International, Inc. | Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
US5625126A (en) | 1990-08-29 | 1997-04-29 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
JPH0641075A (ja) | 1990-09-01 | 1994-02-15 | Kazuo Achinami | 新規な1,4−ジヒドロピリジン化合物及びその製造方法 |
MX9102128A (es) | 1990-11-23 | 1992-07-08 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Derivados de taxano,procedimiento para su preparacion y composicion farmaceutica que los contiene |
EP0507278A3 (en) | 1991-04-02 | 1993-12-15 | Hoechst Ag | Immobilised biocatalyser, its preparation and use for ester synthesis in a column reactor |
EP0586505A1 (en) | 1991-05-14 | 1994-03-16 | Repligen Corporation | Heteroconjugate antibodies for treatment of hiv infection |
US5587458A (en) | 1991-10-07 | 1996-12-24 | Aronex Pharmaceuticals, Inc. | Anti-erbB-2 antibodies, combinations thereof, and therapeutic and diagnostic uses thereof |
WO1993008829A1 (en) | 1991-11-04 | 1993-05-13 | The Regents Of The University Of California | Compositions that mediate killing of hiv-infected cells |
EP0625200B1 (en) | 1992-02-06 | 2005-05-11 | Chiron Corporation | Biosynthetic binding protein for cancer marker |
NZ255101A (en) | 1992-07-24 | 1997-08-22 | Cell Genesys Inc | A yeast artificial chromosome (yac) vector containing an hprt minigene expressible in murine stem cells and genetically modified rodent therefor |
US6177401B1 (en) | 1992-11-13 | 2001-01-23 | Max-Planck-Gesellschaft Zur Forderung Der Wissenschaften | Use of organic compounds for the inhibition of Flk-1 mediated vasculogenesis and angiogenesis |
EP0752248B1 (en) | 1992-11-13 | 2000-09-27 | Idec Pharmaceuticals Corporation | Therapeutic application of chimeric and radiolabeled antibodies to human B lymphocyte restricted differentiation antigen for treatment of B cell lymphoma |
US5455258A (en) | 1993-01-06 | 1995-10-03 | Ciba-Geigy Corporation | Arylsulfonamido-substituted hydroxamic acids |
IL112248A0 (en) | 1994-01-25 | 1995-03-30 | Warner Lambert Co | Tricyclic heteroaromatic compounds and pharmaceutical compositions containing them |
GB9422836D0 (en) | 1994-11-11 | 1995-01-04 | Wainscoat James | Monitoring malignant disease |
US5731168A (en) | 1995-03-01 | 1998-03-24 | Genentech, Inc. | Method for making heteromultimeric polypeptides |
US5863949A (en) | 1995-03-08 | 1999-01-26 | Pfizer Inc | Arylsulfonylamino hydroxamic acid derivatives |
CA2218503C (en) | 1995-04-20 | 2001-07-24 | Pfizer Inc. | Arylsulfonyl hydroxamic acid derivatives |
ATE390933T1 (de) | 1995-04-27 | 2008-04-15 | Amgen Fremont Inc | Aus immunisierten xenomäusen stammende menschliche antikörper gegen il-8 |
EP0823941A4 (en) | 1995-04-28 | 2001-09-19 | Abgenix Inc | HUMAN ANTIBODIES DERIVED FROM IMMUNIZED XENO MOUSES |
US5747498A (en) | 1996-05-28 | 1998-05-05 | Pfizer Inc. | Alkynyl and azido-substituted 4-anilinoquinazolines |
US5880141A (en) | 1995-06-07 | 1999-03-09 | Sugen, Inc. | Benzylidene-Z-indoline compounds for the treatment of disease |
CN1208438A (zh) | 1995-07-28 | 1999-02-17 | 玛丽·柯里癌症治疗中心 | 转运蛋白及其应用 |
GB9520822D0 (en) | 1995-10-11 | 1995-12-13 | Wellcome Found | Therapeutically active compounds |
US5733920A (en) | 1995-10-31 | 1998-03-31 | Mitotix, Inc. | Inhibitors of cyclin dependent kinases |
GB9624482D0 (en) | 1995-12-18 | 1997-01-15 | Zeneca Phaema S A | Chemical compounds |
DK0780386T3 (da) | 1995-12-20 | 2003-02-03 | Hoffmann La Roche | Matrixmetalloproteaseinhibitorer |
WO1997030174A1 (en) | 1996-02-20 | 1997-08-21 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Combinations of pkc inhibitors and therapeutic agents for treating cancers |
PT885198E (pt) | 1996-03-05 | 2002-06-28 | Astrazeneca Ab | Derivados de 4-anilinoquinazolina |
US6087366A (en) | 1996-03-07 | 2000-07-11 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Use of flavopiridol or a pharmaceutically acceptable salt thereof for inhibiting cell damage or cell death |
US5849733A (en) | 1996-05-10 | 1998-12-15 | Bristol-Myers Squibb Co. | 2-thio or 2-oxo flavopiridol analogs |
EP0818442A3 (en) | 1996-07-12 | 1998-12-30 | Pfizer Inc. | Cyclic sulphone derivatives as inhibitors of metalloproteinases and of the production of tumour necrosis factor |
AR007857A1 (es) | 1996-07-13 | 1999-11-24 | Glaxo Group Ltd | Compuestos heterociclicos fusionados como inhibidores de proteina tirosina quinasa, sus metodos de preparacion, intermediarios uso en medicina ycomposiciones farmaceuticas que los contienen. |
ID19430A (id) | 1996-07-13 | 1998-07-09 | Glaxo Group Ltd | Senyawa senyawa heterosiklik |
HRP970371A2 (en) | 1996-07-13 | 1998-08-31 | Kathryn Jane Smith | Heterocyclic compounds |
TR199900066T2 (xx) | 1996-07-18 | 1999-04-21 | Pfizer Inc. | Matriks metalloproteazlar�n fosfinat bazl� inhibit�rleri |
IL128189A0 (en) | 1996-08-23 | 1999-11-30 | Pfizer | Arylsulfonylamino hydroxamic acid derivatives |
US5965703A (en) | 1996-09-20 | 1999-10-12 | Idun Pharmaceuticals | Human bad polypeptides, encoding nucleic acids and methods of use |
US5908934A (en) | 1996-09-26 | 1999-06-01 | Bristol-Myers Squibb Company | Process for the preparation of chiral ketone intermediates useful for the preparation of flavopiridol and analogs |
ID18494A (id) | 1996-10-02 | 1998-04-16 | Novartis Ag | Turunan pirazola leburan dan proses pembuatannya |
US5916771A (en) | 1996-10-11 | 1999-06-29 | Abgenix, Inc. | Production of a multimeric protein by cell fusion method |
US6077864A (en) | 1997-01-06 | 2000-06-20 | Pfizer Inc. | Cyclic sulfone derivatives |
PL335027A1 (en) | 1997-02-03 | 2000-03-27 | Pfizer Prod Inc | Derivatives of arylsulphonylamino hydroxamic acid |
DE69839338T2 (de) | 1997-02-05 | 2008-07-10 | Warner-Lambert Company Llc | Pyrido (2,3-d) pyrimidine und 4-amino-pyrimidine als inhibitoren der zellulären proliferation |
CA2279863A1 (en) | 1997-02-07 | 1998-08-13 | Pfizer Inc. | N-hydroxy-beta-sulfonyl-propionamide derivatives and their use as inhibitors of matrix metalloproteinases |
BR9807678A (pt) | 1997-02-11 | 2000-02-15 | Pfizer | Derivados de ácidos arilsulfonil-hidroxâmicos |
GB9704444D0 (en) | 1997-03-04 | 1997-04-23 | Isis Innovation | Non-invasive prenatal diagnosis |
EP0984930B1 (en) | 1997-05-07 | 2005-04-06 | Sugen, Inc. | 2-indolinone derivatives as modulators of protein kinase activity |
WO1998054093A1 (en) | 1997-05-30 | 1998-12-03 | Merck & Co., Inc. | Novel angiogenesis inhibitors |
KR100372138B1 (ko) | 1997-08-08 | 2003-02-14 | 화이자 프로덕츠 인코포레이티드 | 아릴옥시아릴설포닐아미노 하이드록삼산 유도체 |
AU8816298A (en) | 1997-08-22 | 1999-03-16 | Zeneca Limited | Oxindolylquinazoline derivatives as angiogenesis inhibitors |
US7064193B1 (en) | 1997-09-17 | 2006-06-20 | The Walter And Eliza Hall Institute Of Medical Research | Therapeutic molecules |
AU9402898A (en) | 1997-09-26 | 1999-04-23 | Washington University | Cell death agonists |
WO1999016755A1 (en) | 1997-09-26 | 1999-04-08 | Merck & Co., Inc. | Novel angiogenesis inhibitors |
SK6652000A3 (en) | 1997-11-11 | 2002-05-09 | Pfizer Prod Inc | Thienopyrimidine and thienopyridine derivatives useful as anticancer agents |
GB9725782D0 (en) | 1997-12-05 | 1998-02-04 | Pfizer Ltd | Therapeutic agents |
GB9800575D0 (en) | 1998-01-12 | 1998-03-11 | Glaxo Group Ltd | Heterocyclic compounds |
GB9800569D0 (en) | 1998-01-12 | 1998-03-11 | Glaxo Group Ltd | Heterocyclic compounds |
US6437136B2 (en) | 1998-01-23 | 2002-08-20 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Process for the preparation of (−)cis-3-hydroxy-1-methyl-4-(2,4,6-trimethoxyphenyl)piperidine |
DE19802449A1 (de) | 1998-01-23 | 1999-07-29 | Hoechst Marion Roussel De Gmbh | Verfahren zur Herstellung von (-)cis-3-Hydroxy-1-methyl-4-(2,4,6-trimethoxypyhenyl)-piperidin |
GB9801690D0 (en) | 1998-01-27 | 1998-03-25 | Pfizer Ltd | Therapeutic agents |
DE19809649A1 (de) | 1998-03-06 | 1999-09-09 | Hoechst Marion Roussel De Gmbh | Verfahren zur enzymatischen Enantiomeren-Trennung von 3(R)- und 3(S)-Hydroxy-1-methyl-4-(2,4,6-trimethoxyphenyl)-1,2,3,6-tetrahydro-pyridin bzw. der Carbonsäureester |
PA8469501A1 (es) | 1998-04-10 | 2000-09-29 | Pfizer Prod Inc | Hidroxamidas del acido (4-arilsulfonilamino)-tetrahidropiran-4-carboxilico |
PA8469401A1 (es) | 1998-04-10 | 2000-05-24 | Pfizer Prod Inc | Derivados biciclicos del acido hidroxamico |
US20020029391A1 (en) | 1998-04-15 | 2002-03-07 | Claude Geoffrey Davis | Epitope-driven human antibody production and gene expression profiling |
IL139934A (en) | 1998-05-29 | 2007-10-31 | Sugen Inc | History 2 - Indulinone converted to pyrrole and pharmaceutical preparations containing them |
UA60365C2 (uk) | 1998-06-04 | 2003-10-15 | Пфайзер Продактс Інк. | Похідні ізотіазолу, спосіб їх одержання, фармацевтична композиція та спосіб лікування гіперпроліферативного захворювання у ссавця |
FR2780056B1 (fr) | 1998-06-18 | 2000-08-04 | Hoechst Marion Roussel Inc | Nouveau procede de preparation de derives de la 4-phenyl-1-2 3,6-tetrahydropyridine et les produits imtermediaires mis en oeuvre |
ES2235499T3 (es) | 1998-07-30 | 2005-07-01 | Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. | Uso de derivados de propionil l-carnitina y de acetil l-carnitina en la preparacion de medicamentos con actividad anticancerigena. |
US6268499B1 (en) | 1998-08-10 | 2001-07-31 | Hoffman-La Roche Inc. | Process and intermediates for preparation of substituted piperidine-epoxides |
WO2000012071A2 (de) | 1998-08-29 | 2000-03-09 | Miklos Ghyczy | Pharmazeutisches und/oder diätetisches produkt |
PT1004578E (pt) | 1998-11-05 | 2004-06-30 | Pfizer Prod Inc | Derivados hidroxamida do acido 5-oxo-pirrolidino-2-carboxilico |
UA71945C2 (en) | 1999-01-27 | 2005-01-17 | Pfizer Prod Inc | Substituted bicyclic derivatives being used as anticancer agents |
US6399633B1 (en) | 1999-02-01 | 2002-06-04 | Aventis Pharmaceuticals Inc. | Use of 4-H-1-benzopryan-4-one derivatives as inhibitors of smooth muscle cell proliferation |
IL129299A0 (en) | 1999-03-31 | 2000-02-17 | Mor Research Applic Ltd | Monoclonal antibodies antigens and diagnosis of malignant diseases |
WO2000059526A1 (en) | 1999-04-07 | 2000-10-12 | Thomas Jefferson University | Enhancement of peptide cellular uptake |
US6511993B1 (en) | 1999-06-03 | 2003-01-28 | Kevin Neil Dack | Metalloprotease inhibitors |
WO2001012661A2 (en) | 1999-08-16 | 2001-02-22 | The Government Of The United States Of America, Asrepresented By The Secretary, Department Of Healthand Human Services, The National Institutes Of Health | RECEPTOR-MEDIATED UPTAKE OF AN EXTRACELLULAR BCL-xL FUSION PROTEIN INHIBITS APOPTOSIS |
AU784634B2 (en) | 1999-11-30 | 2006-05-18 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | B7-H1, a novel immunoregulatory molecule |
DE19959546A1 (de) | 1999-12-09 | 2001-06-21 | Rhone Poulenc Rorer Gmbh | Pharmazeutische Zubereitung zur Behandlung von Tumorerkrankungen |
US6576647B2 (en) | 2000-01-18 | 2003-06-10 | Aventis Pharmaceuticals Inc. | Pseudopolymorph of (—)-cis-2-(2-chlorophenyl)-5,7-dihydroxy-8[4R-(3S-hydroxy -1-methyl)piperidinyl]-4H-1-benzopyran-4-one |
US6821990B2 (en) | 2000-01-18 | 2004-11-23 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Ethanol solvate of (-)-cis-2-(2-chlorophenyl)-5, 7-dihydroxy-8 [4R-(3S-hydroxy-1-M ethyl) piperidinyl]-4H-1-benzopyran-4-one |
MY130363A (en) | 2000-02-15 | 2007-06-29 | Sugen Inc | "pyrrole substituted 2-indolinone protein kinase inhibitors" |
FR2805538B1 (fr) | 2000-02-29 | 2006-08-04 | Hoechst Marion Roussel Inc | Nouveaux derives de flavones, leur procede de preparation, leur application a titre de medicaments, compositions pharmaceutiques et nouvelle utilisation |
AU2001253618A1 (en) | 2000-04-21 | 2001-11-07 | Arch Development Corporation | Flavopiridol drug combinations and methods with reduced side effects |
WO2002020568A2 (en) | 2000-09-06 | 2002-03-14 | Abbott Laboratories | Mutant peptides derived from bad and their use to identify substances which bind to a member of the bcl-2 family of proteins |
US6849631B2 (en) | 2000-12-08 | 2005-02-01 | Bristol Myers Squibb Pharma Company | Semicarbazides and their uses |
AU2002258399A1 (en) | 2001-02-16 | 2002-09-19 | Medical College Of Georgia Research Institute, Inc. | Use of trail and antiprogestins for treating cancer |
EP1427407A4 (en) | 2001-03-23 | 2005-05-11 | Luitpold Pharm Inc | CONJUGATES BASED ON FATTY AMINES AND PHARMACEUTICAL AGENTS |
US7816398B2 (en) | 2001-03-23 | 2010-10-19 | Luitpold Pharmaceuticals, Inc. | Fatty alcohol drug conjugates |
WO2003027237A2 (en) | 2001-09-24 | 2003-04-03 | Blood Center Research Foundation | Method of modulating or examining ku70 levels in cells |
KR20030026069A (ko) | 2001-09-24 | 2003-03-31 | 주식회사 엘지생명과학 | 티엔에프계 단백질과 플라보피리돌의 조합에 의한 암세포특이적인 세포사멸 유도용 조성물 |
AU2002361589A1 (en) | 2001-11-06 | 2003-05-19 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for identifying peptide aptamers capable of altering a cell phenotype |
AU2002364364A1 (en) | 2001-12-31 | 2003-07-24 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Method of treating apoptosis and compositions thereof |
KR101002443B1 (ko) | 2002-03-01 | 2010-12-17 | 이뮤노메딕스, 인코오포레이티드 | Rs7 항체 |
IL149820A0 (en) | 2002-05-23 | 2002-11-10 | Curetech Ltd | Humanized immunomodulatory monoclonal antibodies for the treatment of neoplastic disease or immunodeficiency |
US20040106647A1 (en) | 2002-06-28 | 2004-06-03 | Schneider Michael D. | Modulators of Cdk9 as a therapeutic target in cardiac hypertrophy |
SI2206517T1 (sl) | 2002-07-03 | 2023-12-29 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Imunopotencirni sestavki,ki obsegajo protitelesa proti PD-L1 |
US7915301B2 (en) | 2002-07-08 | 2011-03-29 | Piramal Life Science Limited | Inhibitors of cyclin dependent kinases and their use |
US7884127B2 (en) | 2002-07-08 | 2011-02-08 | Pirimal Life Sciences Ltd. | Inhibitors of cyclin dependent kinases and their use |
CA2496400A1 (en) | 2002-09-09 | 2004-03-18 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Bh3 peptides and method of use thereof |
JP4511943B2 (ja) | 2002-12-23 | 2010-07-28 | ワイス エルエルシー | Pd−1に対する抗体およびその使用 |
US20070032417A1 (en) | 2002-12-24 | 2007-02-08 | Walter And Eliza Hall Institute Of Medical Research | Peptides and therapeutic uses thereof |
US7452901B2 (en) | 2003-04-25 | 2008-11-18 | Gilead Sciences, Inc. | Anti-cancer phosphonate analogs |
EP1620109A2 (en) | 2003-04-25 | 2006-02-01 | Gilead Sciences, Inc. | Kinase inhibitor phosphonate conjugates |
GB0315259D0 (en) | 2003-06-30 | 2003-08-06 | Cyclacel Ltd | Use |
MEP31408A (en) | 2003-07-18 | 2010-10-10 | Abgenix Inc | Specific binding agents to hepatocyte growth factor |
CN1302004C (zh) | 2003-08-22 | 2007-02-28 | 浙江海正药业股份有限公司 | 一种阿糖胞苷的制备方法 |
SI1680443T1 (sl) | 2003-11-05 | 2014-01-31 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Stabilizirani peptidi z alfa vijačnico in uporabe le-teh |
EP1793823B1 (en) | 2004-09-21 | 2012-08-08 | Vion Pharmaceuticals, Inc. | Phosphate containing prodrugs of sulfonyl hydrazines as hypoxia-selective antineoplastic agents |
WO2006069186A2 (en) | 2004-12-22 | 2006-06-29 | The Ohio State Research Foundation | Small molecule bcl-xl/bcl-2 binding inhibitors |
WO2006101846A1 (en) | 2005-03-16 | 2006-09-28 | Aventis Pharmaceuticals Inc. | Dosing regimen of flavopiridol for treating cancer in particular cll |
WO2006099667A1 (en) | 2005-03-21 | 2006-09-28 | The Walter And Eliza Hall Institute Of Medical Research | Prophylactic and therapeutic agents and uses therefor |
KR101339628B1 (ko) | 2005-05-09 | 2013-12-09 | 메다렉스, 인코포레이티드 | 예정 사멸 인자 1(pd-1)에 대한 인간 모노클로날 항체, 및 항-pd-1 항체를 단독 사용하거나 기타 면역 요법제와 병용한 암 치료 방법 |
NZ564592A (en) | 2005-07-01 | 2011-11-25 | Medarex Inc | Human monoclonal antibodies to programmed death ligand 1 (PD-L1) |
US7750000B2 (en) | 2005-09-02 | 2010-07-06 | Bayer Schering Pharma Ag | Substituted imidazo[1,2b]pyridazines as kinase inhibitors, their preparation and use as medicaments |
CA2621820A1 (en) | 2005-09-09 | 2007-03-15 | Jan Gunzinger | Isoquinolines derivatives as igf-1r inhibitors |
WO2007123791A2 (en) | 2006-03-31 | 2007-11-01 | Dana-Farber Cancer Institute | Methods of determining cellular chemosensitivity |
US20090142337A1 (en) | 2006-05-08 | 2009-06-04 | Astex Therapeutics Limited | Pharmaceutical Combinations of Diazole Derivatives for Cancer Treatment |
US9360473B2 (en) | 2006-08-16 | 2016-06-07 | Eutropics Pharmaceuticals, Inc. | Assay system to identify therapeutic agents |
ATE549336T1 (de) | 2006-10-19 | 2012-03-15 | Signal Pharm Llc | Heteroarylverbindungen,zusammensetzungen daraus und ihre verwendung als proteinkinasehemmer |
JP2010520222A (ja) | 2007-03-01 | 2010-06-10 | スーパージェン, インコーポレイテッド | ピリミジン−2,4−ジアミン誘導体およびjak2キナーゼ阻害剤としてのピリミジン−2,4−ジアミン誘導体の使用 |
GB0706633D0 (en) | 2007-04-04 | 2007-05-16 | Cyclacel Ltd | Combination |
EP1987839A1 (en) | 2007-04-30 | 2008-11-05 | I.N.S.E.R.M. Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale | Cytotoxic anti-LAG-3 monoclonal antibody and its use in the treatment or prevention of organ transplant rejection and autoimmune disease |
US9244059B2 (en) | 2007-04-30 | 2016-01-26 | Immutep Parc Club Orsay | Cytotoxic anti-LAG-3 monoclonal antibody and its use in the treatment or prevention of organ transplant rejection and autoimmune disease |
WO2008139271A2 (en) | 2007-05-15 | 2008-11-20 | Piramal Life Sciences Limited | A synergistic pharmaceutical combination for the treatment of cancer |
RU2438664C2 (ru) | 2007-05-15 | 2012-01-10 | Пирамал Лайф Сайнсиз Лимитед | Синергическая фармацевтическая комбинация для лечения рака |
CA2691357C (en) | 2007-06-18 | 2014-09-23 | N.V. Organon | Antibodies to human programmed death receptor pd-1 |
WO2009014642A1 (en) | 2007-07-19 | 2009-01-29 | Amgen Inc. | Combination of a de novo purine biosynthesis inhibitor and a cyclin dependent kinase inhibitor for the treatment of cancer |
WO2009042237A2 (en) | 2007-09-26 | 2009-04-02 | Dana Farber Cancer Institute | Methods and compositions for modulating bcl-2 family polypeptides |
EP2044949A1 (en) | 2007-10-05 | 2009-04-08 | Immutep | Use of recombinant lag-3 or the derivatives thereof for eliciting monocyte immune response |
CA2708264C (en) | 2007-12-10 | 2018-07-03 | Sunesis Pharmaceuticals, Inc. | Methods of using (+)-1,4-dihydro-7-[(3s,4s)-3-methoxy-4-(methylamino)-1-pyrrolidinyl]-4-oxo-1-(2-thiazolyl)-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid for treatment of antecedent hematologic disorders |
WO2009100335A1 (en) | 2008-02-08 | 2009-08-13 | Wyeth | Phosphate derivatives of substituted benzoxazoles |
WO2009137664A1 (en) | 2008-05-07 | 2009-11-12 | Eutropics Pharmaceuticals, Inc. | Antibodies specific to heterodimers of bcl-2 family and uses thereof |
AU2009259136B2 (en) | 2008-06-09 | 2014-09-25 | Cyclacel Limited | Combinations of sapacitabine or CNDAC with DNA methyltransferase inhibitors such as decitabine and procaine |
AR072999A1 (es) | 2008-08-11 | 2010-10-06 | Medarex Inc | Anticuerpos humanos que se unen al gen 3 de activacion linfocitaria (lag-3) y los usos de estos |
EP2328920A2 (en) | 2008-08-25 | 2011-06-08 | Amplimmune, Inc. | Targeted costimulatory polypeptides and methods of use to treat cancer |
TWI453207B (zh) | 2008-09-08 | 2014-09-21 | Signal Pharm Llc | 胺基三唑并吡啶,其組合物及使用其之治療方法 |
US20100061982A1 (en) | 2008-09-10 | 2010-03-11 | Wyeth | 3-substituted-1h-indole, 3-substituted-1h-pyrrolo[2,3-b]pyridine and 3-substituted-1h-pyrrolo[3,2-b]pyridine compounds, their use as mtor kinase and pi3 kinase inhibitors, and their syntheses |
JP2012501670A (ja) | 2008-09-12 | 2012-01-26 | アイシス・イノベーション・リミテッド | Pd−1特異抗体およびその使用 |
MX2011003195A (es) | 2008-09-26 | 2011-08-12 | Dana Farber Cancer Inst Inc | Anticuerpos anti-pd-1, pd-l1 y pd-l2 humanos y usos de los mismos. |
CN104479018B (zh) | 2008-12-09 | 2018-09-21 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 抗-pd-l1抗体及它们用于增强t细胞功能的用途 |
EP2396427A1 (en) | 2009-02-11 | 2011-12-21 | Abbott Laboratories | Methods and compositions for identifying, classifying and monitoring subject having bcl-2 family inhibitor-resistant tumors and cancers |
PL2396036T3 (pl) | 2009-02-13 | 2017-12-29 | Immunomedics, Inc. | Immunokoniugaty z połączeniem rozszczepialnym wewnątrzkomórkowo |
WO2010147961A1 (en) | 2009-06-15 | 2010-12-23 | Precision Therapeutics, Inc. | Methods and markers for predicting responses to chemotherapy |
ES2446647T3 (es) | 2009-11-05 | 2014-03-10 | Glaxosmithkline Llc | Inhibidor de bromodominio de benzodiazepina |
EP2504028A4 (en) | 2009-11-24 | 2014-04-09 | Amplimmune Inc | SIMULTANEOUS INHIBITION OF PD-L1 / PD-L2 |
KR101573109B1 (ko) | 2009-11-24 | 2015-12-01 | 메디뮨 리미티드 | B7―h1에 대한 표적화된 결합 물질 |
WO2011088137A2 (en) | 2010-01-12 | 2011-07-21 | H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute | Bad pathway gene signature |
WO2011110604A1 (en) | 2010-03-11 | 2011-09-15 | Ucb Pharma, S.A. | Pd-1 antibody |
US8372819B2 (en) | 2010-04-11 | 2013-02-12 | Salk Institute For Biological Studies | Methods and compositions for targeting skip |
JP5935030B2 (ja) | 2010-05-14 | 2016-06-15 | ダナ−ファーバー キャンサー インスティテュート, インコーポレイテッド | 白血病を治療するための組成物および方法 |
WO2011153374A1 (en) | 2010-06-04 | 2011-12-08 | Syndax Pharmaceuticals Inc. | Prodrugs of azacitidine 5'-phosphate |
HUE040213T2 (hu) | 2010-06-11 | 2019-02-28 | Kyowa Hakko Kirin Co Ltd | Anti-TIM antitest |
CA2802344C (en) | 2010-06-18 | 2023-06-13 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Bi-specific antibodies against tim-3 and pd-1 for immunotherapy in chronic immune conditions |
US8907053B2 (en) | 2010-06-25 | 2014-12-09 | Aurigene Discovery Technologies Limited | Immunosuppression modulating compounds |
SG180031A1 (en) | 2010-10-15 | 2012-05-30 | Agency Science Tech & Res | Combination treatment of cancer |
AR084070A1 (es) | 2010-12-02 | 2013-04-17 | Constellation Pharmaceuticals Inc | Inhibidores del bromodominio y usos de los mismos |
US8987271B2 (en) | 2010-12-22 | 2015-03-24 | Eutropics Pharmaceuticals, Inc. | 2,2′-biphenazine compounds and methods useful for treating disease |
EP2684167B1 (en) | 2011-03-08 | 2020-09-09 | Eutropics Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods useful for treating diseases |
RU2625034C2 (ru) | 2011-04-20 | 2017-07-11 | МЕДИММЬЮН, ЭлЭлСи | Антитела и другие молекулы, которые связывают в7-н1 и pd-1 |
WO2013006490A2 (en) | 2011-07-01 | 2013-01-10 | Cellerant Therapeutics, Inc. | Antibodies that specifically bind to tim3 |
AU2012288413B2 (en) | 2011-07-24 | 2016-10-13 | Curetech Ltd. | Variants of humanized immunomodulatory monoclonal antibodies |
EP2561867A1 (en) | 2011-08-22 | 2013-02-27 | Lead Discovery Center GmbH | CDK9 inhibitors in the treatment of midline carcinoma |
US9012215B2 (en) | 2011-09-22 | 2015-04-21 | The Johns Hopkins University | Methods for identifying leukemia stem cells and distinguishing them from normal hematopietic stem cells in patients with acute myeloid leukemia: uses in diagnosis, treatment, and research |
US20130122492A1 (en) | 2011-11-14 | 2013-05-16 | Kellbenx Inc. | Detection, isolation and analysis of rare cells in biological fluids |
HUE051954T2 (hu) | 2011-11-28 | 2021-03-29 | Merck Patent Gmbh | ANTI-PD-L1 ellenanyagok és alkalmazásaik |
WO2013082660A1 (en) | 2011-12-09 | 2013-06-13 | Alfred Health | Prediction method |
WO2013138702A2 (en) | 2012-03-15 | 2013-09-19 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods for predicting gastrointestinal immune-related adverse events (gi-irae) in patients treated with modulation of the co-stimulatory pathway |
CA2868081C (en) | 2012-03-20 | 2021-01-05 | Loren D. Walensky | Inhibition of mcl-1 and/or bfl-1/a1 |
EP3236262B1 (en) | 2012-05-10 | 2019-09-25 | Eutropics Pharmaceuticals, Inc. | Surrogate functional diagnostics test for cancer |
EP2854843A4 (en) | 2012-05-31 | 2016-06-01 | Sorrento Therapeutics Inc | ANTIGEN BINDING PROTEINS THAT BIND PD-L1 |
WO2013182519A1 (en) | 2012-06-04 | 2013-12-12 | Universitaet Basel | Combination of lysosomotropic or autophagy modulating agents and a gsk-3 inhibitor for treatment of cancer |
WO2013188355A1 (en) | 2012-06-12 | 2013-12-19 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Cdk inhibitor for treating refractory chronic lymphocytic leukemia |
WO2013188978A1 (en) | 2012-06-20 | 2013-12-27 | Cytospan Technologies Corporation | Apparatus and method for quantification of replicative lifespan and observation of senescene |
WO2013192423A2 (en) | 2012-06-20 | 2013-12-27 | Eutropics Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions useful for treating diseases involving bcl-2 family proteins with quinoline derivatives |
UY34887A (es) | 2012-07-02 | 2013-12-31 | Bristol Myers Squibb Company Una Corporacion Del Estado De Delaware | Optimización de anticuerpos que se fijan al gen de activación de linfocitos 3 (lag-3) y sus usos |
US9845356B2 (en) | 2012-08-03 | 2017-12-19 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Single agent anti-PD-L1 and PD-L2 dual binding antibodies and methods of use |
AU2013317985B2 (en) | 2012-09-19 | 2019-06-13 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Dynamic BH3 profiling |
US9241941B2 (en) | 2012-09-20 | 2016-01-26 | Memorial Sloan-Kettering Cancer Center | Methods for treatment of lymphomas with mutations in cell cycle genes |
US9493454B2 (en) | 2012-09-26 | 2016-11-15 | Tolero Pharmaceuticals, Inc. | Multiple kinase pathway inhibitors |
CN107892719B (zh) | 2012-10-04 | 2022-01-14 | 达纳-法伯癌症研究所公司 | 人单克隆抗-pd-l1抗体和使用方法 |
EP2906598A1 (en) | 2012-10-09 | 2015-08-19 | Igenica Biotherapeutics, Inc. | Anti-c16orf54 antibodies and methods of use thereof |
US20150274680A1 (en) | 2012-10-23 | 2015-10-01 | Teijin Pharma Limited | Therapeutic or prophylactic agent for tumor lysis syndrome |
US20140287932A1 (en) | 2012-10-25 | 2014-09-25 | Whitehead Institute For Biomedical Research | Super-enhancers and methods of use thereof |
US9765039B2 (en) | 2012-11-21 | 2017-09-19 | Zenith Epigenetics Ltd. | Biaryl derivatives as bromodomain inhibitors |
AR093984A1 (es) | 2012-12-21 | 2015-07-01 | Merck Sharp & Dohme | Anticuerpos que se unen a ligando 1 de muerte programada (pd-l1) humano |
JOP20200097A1 (ar) | 2013-01-15 | 2017-06-16 | Aragon Pharmaceuticals Inc | معدل مستقبل أندروجين واستخداماته |
ME03796B (me) | 2013-03-15 | 2021-04-20 | Glaxosmithkline Ip Dev Ltd | Anti-lag-3 vezujući proteini |
US9815897B2 (en) | 2013-05-02 | 2017-11-14 | Anaptysbio, Inc. | Antibodies directed against programmed death-1 (PD-1) |
CN111423511B (zh) | 2013-05-31 | 2024-02-23 | 索伦托药业有限公司 | 与pd-1结合的抗原结合蛋白 |
WO2014209804A1 (en) | 2013-06-24 | 2014-12-31 | Biomed Valley Discoveries, Inc. | Bispecific antibodies |
WO2015010094A1 (en) | 2013-07-18 | 2015-01-22 | Eutropics Pharmaceuticals, Inc. | Differential bh3 mitochondrial profiling |
US10732182B2 (en) | 2013-08-01 | 2020-08-04 | Eutropics Pharmaceuticals, Inc. | Method for predicting cancer sensitivity |
KR102100419B1 (ko) | 2013-09-13 | 2020-04-14 | 베이진 스위찰랜드 게엠베하 | 항-pd1 항체 및 이의 치료 및 진단 용도 |
JP6663852B2 (ja) | 2013-09-19 | 2020-03-13 | デイナ ファーバー キャンサー インスティチュート,インコーポレイテッド | Bh3プロファイリングの方法 |
WO2015047510A1 (en) | 2013-09-27 | 2015-04-02 | Immunomedics, Inc. | Anti-trop-2 antibody-drug conjugates and uses thereof |
WO2015061668A1 (en) | 2013-10-25 | 2015-04-30 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Anti-pd-l1 monoclonal antibodies and fragments thereof |
US10640803B2 (en) | 2013-10-30 | 2020-05-05 | Eutropics Pharmaceuticals, Inc. | Methods for determining chemosensitivity and chemotoxicity |
RU2016122654A (ru) | 2013-11-08 | 2017-12-14 | Дана-Фарбер Кэнсер Инститьют, Инк. | Комбинированная терапия злокачественной опухоли с использованием ингибиторов бромодоменового и экстратерминального (вет) белка |
WO2015081158A1 (en) | 2013-11-26 | 2015-06-04 | Bristol-Myers Squibb Company | Method of treating hiv by disrupting pd-1/pd-l1 signaling |
MY184154A (en) | 2013-12-12 | 2021-03-23 | Shanghai hengrui pharmaceutical co ltd | Pd-1 antibody, antigen-binding fragment thereof, and medical application thereof |
JP2017509319A (ja) | 2014-01-15 | 2017-04-06 | カドモン コーポレイション,リミティド ライアビリティ カンパニー | 免疫調節剤 |
TWI680138B (zh) | 2014-01-23 | 2019-12-21 | 美商再生元醫藥公司 | 抗pd-l1之人類抗體 |
TWI681969B (zh) | 2014-01-23 | 2020-01-11 | 美商再生元醫藥公司 | 針對pd-1的人類抗體 |
JOP20200094A1 (ar) | 2014-01-24 | 2017-06-16 | Dana Farber Cancer Inst Inc | جزيئات جسم مضاد لـ pd-1 واستخداماتها |
EP3988572A1 (en) | 2014-01-28 | 2022-04-27 | Bristol-Myers Squibb Company | Anti-lag-3 antibodies to treat hematological malignancies |
JOP20200096A1 (ar) | 2014-01-31 | 2017-06-16 | Children’S Medical Center Corp | جزيئات جسم مضاد لـ tim-3 واستخداماتها |
ES2818110T3 (es) | 2014-02-28 | 2021-04-09 | Merck Sharp & Dohme | Tratamiento del cáncer con una combinación que comprende dinaciclib |
TWI697500B (zh) | 2014-03-14 | 2020-07-01 | 瑞士商諾華公司 | 針對lag-3之抗體分子及其用途 |
WO2015161247A1 (en) | 2014-04-17 | 2015-10-22 | Igenica Biotherapeutics, Inc. | Humanized anti-c16orf54 antibodies and methods of use thereof |
AU2015265870B2 (en) | 2014-05-29 | 2020-07-09 | Ventana Medical Systems, Inc. | PD-L1 antibodies and uses thereof |
WO2015195163A1 (en) | 2014-06-20 | 2015-12-23 | R-Pharm Overseas, Inc. | Pd-l1 antagonist fully human antibody |
TWI693232B (zh) | 2014-06-26 | 2020-05-11 | 美商宏觀基因股份有限公司 | 與pd-1和lag-3具有免疫反應性的共價結合的雙抗體和其使用方法 |
CN106604742B (zh) | 2014-07-03 | 2019-01-11 | 百济神州有限公司 | 抗pd-l1抗体及其作为治疗剂及诊断剂的用途 |
WO2016019096A1 (en) | 2014-07-31 | 2016-02-04 | Xavier University Of Louisiana | Inhibition of hsv-1-associated corneal neovascularization using inhibitors of cyclin-dependent kinase 9 |
JO3663B1 (ar) | 2014-08-19 | 2020-08-27 | Merck Sharp & Dohme | الأجسام المضادة لمضاد lag3 وأجزاء ربط الأنتيجين |
WO2016033114A1 (en) | 2014-08-25 | 2016-03-03 | The Johns Hopkins University | Methods and compositions related to prostate cancer therapeutics |
EP3967709A1 (en) | 2014-09-17 | 2022-03-16 | Novartis AG | Targeting cytotoxic cells with chimeric receptors for adoptive immunotherapy |
CN114920840A (zh) | 2014-10-14 | 2022-08-19 | 诺华股份有限公司 | 针对pd-l1的抗体分子及其用途 |
AU2015333689A1 (en) | 2014-10-14 | 2017-05-25 | The Regents Of The University Of California | Use of CDK9 and BRD4 inhibitors to inhibit inflammation |
HUE047784T2 (hu) | 2014-11-06 | 2020-05-28 | Hoffmann La Roche | Anti-TIM3 antitestek és alkalmazási eljárások |
MX2017005861A (es) | 2014-11-07 | 2017-06-26 | Tolero Pharmaceuticals Inc | Metodos para el control transcripcional objetivo en regiones del super mejorador. |
TWI595006B (zh) | 2014-12-09 | 2017-08-11 | 禮納特神經系統科學公司 | 抗pd-1抗體類和使用彼等之方法 |
WO2016111947A2 (en) | 2015-01-05 | 2016-07-14 | Jounce Therapeutics, Inc. | Antibodies that inhibit tim-3:lilrb2 interactions and uses thereof |
US10793915B2 (en) | 2015-01-12 | 2020-10-06 | Eutropics Pharmaceuticals, Inc. | Context dependent diagnostics test for guiding cancer treatment |
EP3258941A4 (en) | 2015-02-17 | 2018-09-26 | Cantex Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of cancers and hematopoietic stem cell disorders privileged by cxcl12-cxcr4 interaction |
CA2978892A1 (en) | 2015-03-06 | 2016-09-15 | Sorrento Therapeutics, Inc. | Antibody therapeutics that bind tim3 |
JP2018511594A (ja) | 2015-03-18 | 2018-04-26 | マサチューセッツ インスティテュート オブ テクノロジー | 選択的mcl−1結合ペプチド |
WO2016154380A1 (en) | 2015-03-24 | 2016-09-29 | Eutropics Pharmaceuticals, Inc. | Surrogate functional biomarker for solid tumor cancer |
MA41867A (fr) | 2015-04-01 | 2018-02-06 | Anaptysbio Inc | Anticorps dirigés contre l'immunoglobuline de cellule t et protéine 3 de mucine (tim-3) |
WO2016161248A1 (en) | 2015-04-02 | 2016-10-06 | Tolero Pharmaceuticals, Inc. | Targeting pim kinases in combination with btk inhibition |
US20180120297A1 (en) | 2015-04-27 | 2018-05-03 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Compositions and methods for assessing toxicity using dynamic bh3 profiling |
MX2017014645A (es) | 2015-05-18 | 2018-01-23 | Tolero Pharmaceuticals Inc | Profarmacos de alvocidib que tienen una biodisponibilidad aumentada. |
WO2017024073A1 (en) | 2015-08-03 | 2017-02-09 | Tolero Pharmaceuticals, Inc. | Combination therapies for treatment of cancer |
US20190077840A1 (en) | 2015-10-30 | 2019-03-14 | Massachusetts Institute Of Technology | Selective mcl-1 binding peptides |
WO2018013918A2 (en) | 2016-07-15 | 2018-01-18 | Novartis Ag | Treatment and prevention of cytokine release syndrome using a chimeric antigen receptor in combination with a kinase inhibitor |
WO2018094275A1 (en) | 2016-11-18 | 2018-05-24 | Tolero Pharmaceuticals, Inc. | Alvocidib prodrugs and their use as protein kinase inhibitors |
US11497756B2 (en) | 2017-09-12 | 2022-11-15 | Sumitomo Pharma Oncology, Inc. | Treatment regimen for cancers that are insensitive to BCL-2 inhibitors using the MCL-1 inhibitor alvocidib |
US20190314357A1 (en) | 2018-04-13 | 2019-10-17 | Tolero Pharmaceuticals, Inc. | Cyclin-dependent kinase inhibitors in combination with anthracyclines for treatment of cancer |
US20210277037A1 (en) | 2018-06-21 | 2021-09-09 | Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, Inc. | Deuterated alvocidib and alvocidib prodrugs |
US20210379042A1 (en) | 2018-10-12 | 2021-12-09 | Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, Inc. | Methods for monitoring tumor lysis syndrome |
US20210353619A1 (en) | 2018-11-01 | 2021-11-18 | Oregon Health & Science University | Treatment for venetoclax-resistant and venetoclax-sensitive acute myeloid leukemia |
JP7222673B2 (ja) | 2018-11-20 | 2023-02-15 | 株式会社日立製作所 | 粒子線治療装置およびその制御方法 |
CA3119807A1 (en) | 2018-12-04 | 2020-06-11 | Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, Inc. | Cdk9 inhibitors and polymorphs thereof for use as agents for treatment of cancer |
AU2019395100A1 (en) | 2018-12-07 | 2021-06-03 | Sumitomo Pharma Oncology, Inc. | Methods for treating castration-resistant and castration- sensitive prostate cancer |
JP2022525149A (ja) | 2019-03-20 | 2022-05-11 | スミトモ ダイニッポン ファーマ オンコロジー, インコーポレイテッド | ベネトクラクスが失敗した急性骨髄性白血病(aml)の処置 |
WO2021007316A1 (en) | 2019-07-08 | 2021-01-14 | Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, Inc. | Treatment of cancer |
WO2021007314A2 (en) | 2019-07-08 | 2021-01-14 | Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, Inc. | Treatment of cancer |
-
2018
- 2018-09-12 US US16/646,853 patent/US11497756B2/en active Active
- 2018-09-12 JP JP2020514673A patent/JP7196160B2/ja active Active
- 2018-09-12 WO PCT/US2018/050767 patent/WO2019055579A1/en active Application Filing
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2016172214A1 (en) | 2015-04-20 | 2016-10-27 | Tolero Pharmaceuticals, Inc. | Predicting response to alvocidib by mitochondrial profiling |
JP2019507722A (ja) | 2016-12-19 | 2019-03-22 | トレロ ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | プロファイリングペプチドおよび感受性プロファイリングのための方法 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Cancer Research,2016年,Vol.76, No.14_Supplement,Abstract 3728 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2020535122A (ja) | 2020-12-03 |
US11497756B2 (en) | 2022-11-15 |
US20200276215A1 (en) | 2020-09-03 |
WO2019055579A1 (en) | 2019-03-21 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7196160B2 (ja) | Mcl-1阻害剤アルボシジブを用いた、bcl-2阻害剤に対して非感受性である癌の治療レジメン | |
JP6621501B2 (ja) | 新規癌治療法としてのアリール炭化水素受容体(AhR)改変物質 | |
ES2863996T3 (es) | Terapia de combinación para el tratamiento del cáncer | |
US20200276174A1 (en) | Cyclin-dependent kinase inhibitors in combination with anthracyclines for treatment of cancer | |
JP6764017B2 (ja) | がんの処置での使用のためのコビシスタット | |
JP2019069969A (ja) | 骨髄異形成症候群を治療するためのタンパク質ホスファターゼ2a阻害剤 | |
JP7001599B2 (ja) | 急性骨髄性白血病の処置のためのダクチノマイシン組成物および方法 | |
CN103347511B (zh) | 化学治疗剂的抗肿瘤活性的增强剂 | |
US20190049436A1 (en) | Modulation of asymmetric proliferation | |
BR112021007283A2 (pt) | método de tratamento de um câncer ou câncer refratário | |
US10813931B2 (en) | Methods and compositions relating to the treatment of cancer | |
US9463198B2 (en) | Compositions and methods for reducing or preventing metastasis | |
EP1986625B1 (en) | Treatment of ovarian cancer | |
US11241442B2 (en) | Methods of use for TRP channel antagonist-based combination cancer therapies | |
WO2014047398A1 (en) | Modulation of asymmetric proliferation | |
US20160303078A1 (en) | Methods of modulating various biomarkers with curaxins | |
CA2615598C (en) | Compositions for treatment of systemic mastocytosis | |
RU2494744C1 (ru) | Лечебное средство с противоопухолевой активностью на основе акадезина | |
WO2016073733A1 (en) | Methods of treating cancer using lipopeptides | |
WO2023209625A1 (en) | Compositions and methods for treatment of cancer | |
WO2023092053A1 (en) | Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor-based cancer treatments | |
US10434086B2 (en) | Combination therapies with curaxins | |
JP2024506999A (ja) | がんを処置するための組成物および方法 | |
Bofill et al. | American Society of Hematology (ASH)-56Th Annual Meeting and Exposition-San Francisco, California, USA, December 6-9, 2014 | |
BRPI1004299B1 (pt) | composição inibidora da atividade da proteína mrp1, método de inibição da atividade da proteína mrp1, método de tratamento de desordens proliferativas e método de tratamento de tumores |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A712 Effective date: 20201124 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210909 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20210909 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20220722 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20220726 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20221013 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20221122 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20221214 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7196160 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |