WO2000012071A2 - Pharmazeutisches und/oder diätetisches produkt - Google Patents
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Definitions
- the present invention relates to a pharmaceutical and / or dietary product with the features of the preamble of claim 1.
- the energy that aerobic beings, especially mammals and humans, need for their existence is provided by the chemical energy that is absorbed with food and converted into a usable form in a two-step process in the body.
- the above-mentioned biomolecules each take over two electrons together with a hydrogen and are converted into the reduced form NADH, NADPH or FADH 2 .
- NADH reduced form
- NADPH reduced form
- FADH 2 reduced form
- This respiratory chain is the energy-supplying device of the mitochondria and consists of various proteins and molecules that are involved in the well-ordered sequence of electron transfers within the inner mitochondrial membrane.
- ATP adenosine triphosphate
- the present invention is based on the object of providing a pharmaceutical and / or dietetic product which is particularly suitable for effectively treating a large number of diseases, the cause of which lies in a disturbed and / or lack of energy conversion.
- the pharmaceutical and / or dietary product according to the invention which is used in particular for the prophylaxis and / or therapy of diseases or damage due to an insufficient and / or lack of oxygen supply (ischemia), for the therapy and / or for the prophylaxis of side effects of anti-inflammatory agents and / or for the prophylaxis and / or therapy of disorders of the energy metabolism, has at least one compound that has at least one contains functional group of the general formula I.
- S-adenosylmethionine and / or a compound which has at least one functional group of the general formula I is excellently suitable which, in the event of a disruption of the energy conversion in the human or animal body, generates too much electrons and / or the to buffer electrons generated in the wrong place and / or to buffer the lack or insufficient supply of oxygen. Based on the knowledge of the present invention, these electrons and / or this disturbed oxygen supply is or are ultimately responsible for damage to the cells and thus also for organ and organism damage.
- the S-adenosylmethionine present in the product according to the invention or the compound having at least one functional group of the general formula I surprisingly functions as an electron acceptor and as an oxygen substitute by means of the at least one methyl group contained therein and thus intercepts excess electrons not required for the metabolism, whereby these Methyl group or the corresponding methyl groups converted into harmless methane will or will, so that there is no damage to the cells, organs or the organism when using the product according to the invention.
- the pharmaceutical and / or dietary product according to the invention is particularly effective in preventing cell damage, subsequent organ damage and subsequent organism damage if the external oxygen supply is interrupted, for example in the case of suffocation, an interruption or disruption internal oxygen transport, for example in the event of a heart attack, a thrombosis or a tear in a vessel, and / or in the event of a disruption and / or inadequate cellular oxygen supply, excess electrons are present.
- the pharmaceutical and / or dietary product according to the invention is outstandingly suitable for slowing down the natural aging of the human or animal organism, suppressing side effects of non-steroidal anti-inflammatory agents, critical situations in acute suffocation conditions and / or to avoid thrombosis, heart attacks or stroke.
- the product according to the invention is not geared towards trapping and rendering harmless oxygen radicals, as is ideally attempted by using antioxidants in the prior art but instead the precursor that leads to the oxygen radicals, to prevent.
- This is achieved according to the invention in that excess electrons that are not required for metabolism are intercepted or corresponding oxygen replacement groups are made available when the oxygen supply is too low.
- the product according to the invention effectively prevents oxygen radicals from being formed at all. Therefore, the product according to the invention reaches a preliminary stage in the biological cycle, i.e. in such a stage in which electrons are present in excess or these electrons are misdirected, so that they are accordingly eliminated and are therefore no longer available to form oxygen radicals. Because the product according to the invention then converts the excess energy-rich electrons into non-toxic metabolites and methane, damage to the cells, the organs and the organism is prevented in a particularly effective manner when the product according to the invention is used.
- the term pharmaceutical product is intended to cover all those products which are used for the prophylaxis and therapy of humans and animals, skin care products and cosmetics also falling under this term.
- Dietary products are intended to cover all such products that humans and animals consume as part of their nutritional intake, with dietary supplements, special baked goods and pasta, dairy products, corn flakes and other compounds with the previously described compound the contains at least one functional group of the general formula I and / or products which have been mixed with S-adenosylmethionine and are suitable for human or animal consumption, for example soups, instant powders, granules, chewed sugar or the like. are attributable.
- the compound contained in the product according to the invention preferably the compound which contains at least one functional group of the general formula I reproduced above is such a compound which is naturally present in aerobic cells.
- the products according to the invention should not have those chemical components as a compound which are largely referred to in the art as quaternary ammonium compounds and which represent synthetic surface-active substances.
- the products according to the invention contain betaine, acetylcholine, choline, glycerophosphocholine, phosphatylcholine, lysophosphatidylcholine, carnitine, acylcarnitine, sphingomyeline, each alone or as a mixture with one another and / or derivatives thereof.
- the concentration of the compound contained in the product according to the invention with the functional group represented in formula I and / or the S-adenosylmethionine is determined in the products according to the invention.
- the concentration varies between 10% and 90%, preferably between 20% and 70%, in each case based on the weight of the ready-to-use product, whereas corresponding dietary products in particular the compound and / or the S-adenosylmethionine in a concentration between 0.1% and 80%, preferably between 1% and 10%, in each case based on the weight of the ready-to-use product.
- a particularly suitable and advantageous embodiment of the pharmaceutical product according to the invention provides that in addition to the compound and / or the S-adenosylmethionine, the pharmaceutical product also has at least one non-steroidal anti-inflammatory active ingredient.
- this embodiment of the pharmaceutical product according to the invention is highly suitable for effectively avoiding side effects caused by the non-steroidal anti-inflammatory active ingredient.
- this embodiment has as a compound a mixture of betaine with at least one fatty acid salt, it being particularly advantageous if a compound is selected here which is a fatty acid salt of betaine .
- a salt is selected as the fatty acid salt in which the underlying fatty acid has between 12 and 18 carbon atoms.
- Particularly suitable fatty acid salts of betaine are betaine laurate, betaine myristate, betaine palmitate, betaine stearate, betaine oleate and betaine linolate, each alone or in a mixture. It was surprisingly found here that, in particular, these previously specifically mentioned fatty acid salts of betaine are clear and despite their relatively poor water solubility permanently suppress the side effects of non-steroidal active substances, as is described in detail below in the exemplary embodiments.
- this molar mixing ratio preferably varies between 0.1: 1 to 5: 1 and in particular between 0.5: 1 to 2: 1.
- the pharmaceutical product according to the invention preferably has acetylsalicylic acid, diclofenac, ibuprofen, indomethacin and / or piroxicam as the non-steroidal anti-inflammatory active ingredient, the advantages described above being particularly evident in the case of the non-steroidal anti-inflammatory active ingredients specified above.
- a special embodiment of the pharmaceutical product according to the invention which is to be used particularly and advantageously provides that betaine palmitate is contained here as the fatty acid salt of betaine and acetylsalicylic acid is present as the non-steroidal anti-inflammatory active ingredient.
- the molar mixing ratio of these two aforementioned concrete constituents then varies between 0.1: 1 to 5: 1, in particular between 0.5: 1 to 2: 1. It has been shown here that such a special embodiment of the pharmaceutical see product particularly effective to prevent side effects, such as inflammation of the stomach or the occurrence of gastric bleeding, which occurs in particular with prolonged administration of acetylsalicylic acid.
- the pharmaceutical product according to the invention is preferably used for the prophylaxis and / or therapy of inflammatory diseases, neurodegeneration of the central nervous system, osteoarthritis disorders, for the prevention of platelet aggregation and for the treatment of pain or fever, such products being used then may have corresponding additional active ingredients, for example when applying the product according to the invention for the treatment of pain or fever the aforementioned non-steroidal active ingredients or active ingredient mixtures.
- the product according to the invention is also suitable for use in the prophylaxis and / or therapy of age-related reduced ATP production, so that the aging and the associated diseases associated therewith are considerably slowed down or reduced by using the product according to the invention.
- the pharmaceutical product according to the invention is used in such a concentration for the therapy and / or prophylaxis of the aforementioned specific diseases that the betaine contained in the product according to the invention, fatty acid salt of betaine, acetylcholine, choline, carnitine, acylcarnitine, S-adenosylmethionine or the mixtures or their derivatives can be administered in a daily dose of 2 mg to 30 mg per kg of body weight.
- the pharmaceutical product according to the invention has glycerophosphocholine, phosphatidylcholine, lysophosphatidylcholine, sphingomyeline, mixtures and / or derivatives of the aforementioned specific compounds, this embodiment of the product according to the invention presented such that its daily dose preferably varies between 8 to 60 mg per kg of body weight.
- this is used as a dietetic product, it being already defined at the beginning what is to be understood in the sense of the present application as a dietetic product.
- the product according to the invention can then also be presented as a dietary supplement for humans or animals, this dietary supplement preferably being betaine, fatty acid salt of betaine, acetylcholine, choline, carnitine, acylcarnitine, S-adenosylmethionine and / or mixtures and / or derivatives in such a concentration contains that a daily dose between in particular 2 mg to 30 mg per kg body weight can be administered simply and without problems.
- Such a food supplement contains glycerophosphocholine, phosphatidylcholine, lysophosphatidylcholine, sphingomyeline, mixtures and / or derivatives of the aforementioned specific compounds, particular care should be taken to ensure that such configurations of the product according to the invention are given such that the daily dose is between about Varies from 8 mg to about 60 mg per kg of body weight.
- the embodiments which are presented as pharmaceutical products have such a pharmaceutical formulation that they can be administered orally, parenterally or topically.
- Such configurations of the pharmaceutical product according to the invention which contain S-adenosylmethionine are preferably formulated in such a way that they are injectable and can preferably be administered intravenously.
- a further, particularly advantageous embodiment of the pharmaceutical and / or dietetic according to the invention Product has as a compound a mixture of lipophilic and hydrophilic compounds, the relevant lipophilic and also the hydrophilic compounds each having at least one functional group of the formula I mentioned above.
- lysophosphatidylcholine and / or phosphatidylcholine are selected as the lipophilic compound and betaine, caritine, glycerophosphocholine, choline and / or acetylcholine as the hydrophilic compound.
- betaine in the form of betaine HCl or betaine dihydrogen citrate was dry mixed with microcrystalline cellulose, the amounts in this regard being shown in Table 1.
- compositions each based on a 1 kg
- Diclofenac-Na, betaine (betaine HC1 or betaine hydrogen citrate), citric acid and microcrystalline cellulose were mixed dry in a mixer.
- This mixture was wet-granulated with a 6% (weight percent) gelatin solution or a 10% (weight percent) povidone solution, each in water, the mass being replenished with small amounts of water until it was sufficiently moist plastic.
- the mass was then passed through a sieve with a mesh size of 5 mm and dried at 65 ° C. until a residual moisture of 3 to 5% by weight resulted.
- the dried granules were then homogenized through a sieve with a mesh size of 1 mm.
- the starch given in Table 2 and then magnesium stearate as the outer phase were first mixed into these granules.
- the mixture thus produced was compressed into tablets in tablet machines. Table 2
- compositions each based on a 1 kg
- Wistar rats (body weight 290 g-320 g) were used in the experiments and divided into three groups with five animals each. The rats were on a high-carbohydrate diet one day before the start of the experiments. In the animals, subacute gastritis was caused by giving them a test liquid under anesthesia three times a day for three days, which was flushed directly into the stomach using a plastic cannula.
- the test animals in the first group received a test liquid whose concentration of active ingredient was so high that the animals were given 200 mg of acetylsalicylic acid / kg of body weight.
- the experimental animals in the second group were given 200 mg acetylsalicylic acid / kg body weight and 100 mg betaine palmitate / kg body weight, and the animals in the third group were given 200 mg acetylsalicylic acid / kg body weight and 100 mg betaine dihydrogen citrate / kg body weight.
- the betaine palmitate used for this was freshly prepared by mixing 10 mM betaine dissolved in 30 ml methanol with 10 mM palmitic acid dissolved in 30 ml acetone. The solution was dried and washed in ether. The precipitate thus obtained was allowed to settle, which was washed again and finally filtered.
- Table 3 shows the results of the experiment given above.
- the gastric mucosal damage to the stomachs of the individual test animals was measured as the area and as a fraction of the total area of the gastric mucosa, i.e. damaged area: total area, calculated.
- the mean values and the standard deviations (SD) are also given in Table 3.
- ASS test solution with acetylsalicylic acid only
- ASS + B test solution with acetylsalicylic acid and betaine dihydrogen citrate
- ASS + BP test solution with acetylsalicylic acid and betaine palmitate
- the degree of gastric mucosal damage caused by the administration of 200 mg acetylsalicylic acid / kg body weight as a single substance is defined as 100% damage.
- Table 4 shows the concentrations of the other non-steroidal anti-inflammatory agents in mg / kg body weight, which cause the same damage as the treatment with acetylsalicylic acid described above. After this conversion, the results of further experiments, which were carried out with all five non-steroidal anti-inflammatory agents listed in combination with various fatty acid salts of betaine, are listed in Table 5. Thus, the damage to the gastric mucosa caused by the various preparations as a percentage of the treatment with 200 mg acetylsalicylic acid / kg body weight (corresponds to 100%) is shown in a comparable manner with regard to the different active substances.
- Active substance equivalent amounts of active substance (mg / kg body weight)
- Dogs were subjected to pharmacological testing to further demonstrate efficacy. Here the available dogs were divided into two groups, each group comprising nine dogs.
Abstract
Es wird ein pharmazeutisches und/oder diätetisches Produkt, insbesondere zur Prophylaxe und/oder Therapie von Erkrankungen bzw. Schädigungen, hervorgerufen durch unzureichende und/oder fehlende Sauerstoffversorgung, von Nebenwirkungen von entzündungshemmenden Wirkstoffen und/oder zur Prophylaxe und/oder Therapie von Störungen des Energiestoffwechsels beschrieben, wobei das pharmazeutische bzw. diätetische Produkt a) mindestens eine Verbindung, die wenigstens eine funktionelle Gruppe der allgemeinen Formel (I): -(CH2)2-NO-(CH3)3 enthält, b) und/oder S-Adenosylmethionin aufweist.
Description
Pharmazeutisches und/oder diätetisches Produkt
Die vorliegende Erfindung betrifft ein pharmazeutisches und/oder diätetisches Produkt mit den Merkmalen des Oberbegriffs des Patentanspruchs 1.
Die Energie, die aerobe Lebewesen, so insbesondere Säugetiere und Menschen, für ihre Existenz benötigen, wird durch die chemische Energie geliefert, die mit der Nahrung aufgenommen und in eine brauchbare Form in einem zweistu- figen Prozeß im Körper umgewandelt wird.
Nahezu alle Energie, die aus der Verbrennung dieser chemischen Energie, d.h. aus Kohlenhydrate, Fetten und anderen Nährstoffen zur Verfügung steht, wird zunächst einmal in Gestalt energiereicher Elektronen gespeichert. Diese werden in den Mitochondrien durch spezielle Biomoleküle von den Substraten übernommen, wobei die Biomoleküle reduzierende Eigenschaften besitzen, d.h. sie können z.B. Wasserstoff unter Freisetzung von Energie an ein entsprechendes Substrat abgeben. Als spezielle Biomoleküle oder reduktive Äquivalente sind beispielsweise insbesondere Nikotinamid- Adenin-Dinukleotid (NAD+) , Nikotinamid-Adenin-Dinukleotid- Phosphat (NADP+) und Flavin-Adenin-Dinukleotid (FAD) zu nennen. Die zuvor genannten Biomoleküle übernehmen in der ersten Stufe der Energieumwandlung jeweils zwei Elektronen zusammen mit einem Wasserstoff und werden in die reduziert Form NADH, NADPH bzw. FADH2 umgewandelt. Eine derartige Zwischenstufe der Energie ist jedoch für aerobe Lebewesen nur begrenzt nutzbar.
In der zweiten Stufe geben diese Wasserstoff- und Elektronen-tragenden reduzierten Biomoleküle ihre Elektronen an die ersten Enzyme der Atmungskette ab. Am Ende dieser Re-
aktionskette reagieren die Elektronen mit Sauerstoff, wodurch Wasser gebildet wird. Diese Atmungskette ist der energieliefernde Apparat der Mitochondrien und besteht aus verschiedenen Proteinen und Molekülen, die an der wohlge- ordneten Folge von Elektronenübergängen innerhalb der inneren Mitochondrienmembran beteiligt sind. Hierdurch wird in den Mitochondrien durch Oxidation der verschiedenen Nährstoffe Adenosintriphosphat (ATP) erzeugt, das der wichtigste Energielieferant des intermediären Stoffwech- sels ist, da hierbei die Energie in Form von energiereichen Phosphatverbindungen im ATP-Molekül gespeichert ist.
So werden also beispielsweise im Verlaufe des Abbaus eines Kohlehydratmoleküls zu C02 in den Mitochondrien in der er- sten Stufe Elektronen freigesetzt und diese Energie wird in Form von Wasserstoff (Protonen und Elektronen) von speziellen Biomolekülen gebunden und in der zweiten Stufe über eine Reaktionskette auf 02 übertragen, das letztendlich zu Wasser reduziert wird.
Der zuvor geschilderte Prozeß ist allen aeroben Zellen gemeinsam. Störungen in diesem grundlegenden Prozeß manifestieren sich als unterschiedliche Phänomene sowohl auf zelluläre Ebene als auch in verschiedenen Organen und letztendlich auch im gesamten Organismus. In der Zelle können beispielsweise unterschiedliche Organellen geschädigt werden, wobei die betroffenen Zellen die Schädigung an die Organe und an den Organismus weitergeben können. Mit anderen Worten führen somit Störungen in der Energie- Umwandlung in der Zelle zu unterschiedlichsten Krankheits- bildern sowie zur Alterung und insbesondere zur vorzeitigen Alterung des menschlichen oder tierischen Organismusses .
Bisher wurde angenommen, daß Krankheiten oder das vorzeitige Altern, die ihren Ursprung in den gestörten Mitochondrien haben, durch die Sauerstoffradikale ausgelöst werden. Diese Sauerstoffradikale entstehen als Nebenprodukte
bei einer gestörten zweiten Stufe der Energieumwandlung und sollen für die oxidative Zerstörung von Membranen der Mitochondrien verantwortlich sein (Weindruch, 1996, Spektrum der Wissenschaft, S. 74 ff . ) . Neben einer Schädigung der Proteine und Lipide sollen diese Sauerstoffradikale auch die Erbsubstanz irreparabel schädigen können. Dies soll dann nach der herrschenden Meinung dazu führen, daß die ATP-Synthese im Gehirn, im Herz und in der Skelettmuskulatur sowie in anderen Organen zeitweise oder dauerhaft geschwächt wird, so daß hierin die Ursache für degenerative Erkrankungen sowie für eine entsprechende Alterung zu sehen sei .
In den letzten Jahren sind deshalb große Anstrengungen unternommen worden, Substanzen zu finden, die die Störungen in der Energieumwandlung in der Zelle verhindern oder die die Folgen der bereits eingetretenen Störungen minimieren können. Ausgangspunkt dieser Überlegungen war die Annahme, daß angeblich Sauerstoffradikale Auslöser der zu- vor genannten Störungen und Erkrankungen sind, so daß die diesbezüglichen Ansätze darauf beruhen, entsprechende An- tioxidantien zu verwenden. Die diesbezüglichen Ergebnisse sind jedoch bis heute nicht überzeugend.
Der vorliegenden Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, ein pharmazeutisches und/oder diätetisches Produkt zur Verfügung zu stellen, das insbesondere geeignet ist, eine Vielzahl von Erkrankungen, deren Ursache in einer gestörten und/oder fehlenden Energieumwandlung liegen, wirksam zu behandeln.
Diese Aufgabe wird erfindungsgemäß durch ein pharmazeutisches und/oder diätetisches Produkt mit den kennzeichnenden Merkmalen des Patentanspruchs 1 gelöst.
Das erfindungsgemäße pharmazeutisches und/oder diätetisches Produkt, das insbesondere zur Prophylaxe und/oder Therapie von Erkrankungen bzw. Schädigungen, hervorgerufen
durch eine unzureichende und/oder fehlende Sauerstoffversorgung (Ischemie), zur Therapie und/oder zur Prophylaxe von Nebenwirkungen von entzündungshemmenden Wirkstoffen und/oder zur Prophylaxe und/oder Therapie von Störungen des Energiestoffwechsels, einsetzbar ist, weist mindestens eine Verbindung auf, die wenigstens eine funktioneile Gruppe der allgemeinen Formel I enthält
- (CH2)2 - ¥ - (CH3)3 (Formel I)
und/oder die wenigstens als Verbindung S-Adenosylmethionin aufweist. Mit anderen Worten ist das Wesentliche des erfindungsgemäßen pharmazeutischen und/oder diätetischen Produktes darin zu sehen, daß in diesem Produkt bewußt S- Adenosylmethionin und/oder mindestens eine Verbindung, die wenigstens eine funktioneile Gruppe der allgemeinen Formel I enthält, zugesetzt wird.
Überraschend hat sich gezeigt, daß S-Adenosylmethionin und/oder eine Verbindung, die wenigstens eine funktionelle Gruppe der allgemeinen Formel I aufweist, hervorragend geeignet ist, die bei einer Störung der Energieumwandlung im menschlichen oder tierischen Körper zu viel erzeugten Elektronen und/oder die an der falschen Stelle erzeugten Elektronen und/oder die fehlende oder zu geringe Sauerstoffzufuhr abzupuffern. Diese Elektronen und/oder diese gestörte Sauerstoffzufuhr ist bzw. sind aufgrund der Erkenntnis der vorliegenden Erfindung letztendlich für eine Schädigung der Zellen und damit auch für eine Organ- und Organismusschädigung verantwortlich. Das in dem erfindungsgemäßen Produkt vorhandene S-Adenosylmethionin oder die wenigstens eine funktionelle Gruppe der allgemeinen Formel I aufweisende Verbindung fungiert überraschend mittels der darin enthaltenen mindestens einen Methylgruppe als Elektronenakzeptor und als Sauerstoffersatz und fängt somit überschüssige, für den Stoffwechsel nicht benötigte Elektronen ab, wobei diese Methylgruppe bzw. die entsprechenden Methylgruppen in unschädliches Methan umgewandelt
wird bzw. werden, so daß es bei Anwendung des erfindungsgemäßen Produktes zu keiner Schädigung der Zellen, Organe oder des Organismusses kommt .
Diese zuvor bei dem erfindungsgemäßen Produkt beschriebene Wirkung ist für den Durchschnittsfachmann um so erstaunlicher, da S-Adenosylmethionin und auch Verbindungen mit der funktioneilen Gruppe gemäß Formel I an sich sehr stabil sind und nur unter sehr extremen thermischen Bedingungen außerhalb des Organismusses zerfallen.
Überraschend konnte desweiteren festgestellt werden, daß das erfindungsgemäße pharmazeutische und/oder diätetische Produkt somit besonders wirksam eine Zellschädigung, eine hiernach folgende Organ- und eine anschließende Organismusschädigung verhindert, wenn aufgrund einer Unterbrechung der äußeren Sauerstoffzufuhr, beispielsweise bei einer Erstickung, bei einer Unterbrechung oder Störung des inneren Sauerstofftransportes, beispielsweise bei einem Herzinfarkt, einer Thrombose oder eines Risses eines Ge- fässes, und/oder bei einer Störung und/oder bei einer ungenügenden zellulären Sauerstoffversorgung überschüssige Elektronen vorhanden sind. Von daher ist es auch verständlich, daß das erfindungsgemäße pharmazeutische und/oder diätetische Produkt hervorragend dazu geeignet ist, die natürliche Alterung des menschlichen oder tierischen Organismus zu verlangsamen, Nebenwirkungen von nicht-steriodalen entzündungshemmenden Wirkstoffen zu unterdrücken, kritische Situationen bei akuten Erstickungs- zuständen und/oder bei Thrombosen, Herzinfarkten oder Gehirnschlägen zu vermeiden. Dies hängt damit zusammen, daß im Unterschied zu der aus dem Stand der Technik zu entnehmenden und vorstehend wiedergegebenen Auffassung das erfindungsgemäße Produkt nicht darauf abstellt, Sauerstoffradikale abzufangen und unschädlich zu machen, wie es idealerweise durch die Verwendung von Antioxidan- tien beim Stand der Technik versucht wurde, sondern stattdessen die Vorstufe, die zu den Sauerstoffradikalen führt,
zu verhindern. Dies wird erfindungsgemäß dadurch erreicht, daß überschüssige, für den Stoffwechsel nicht benötigte Elektronen abgefangen bzw. bei zu geringer Sauerstoffzufuhr entsprechende Sauerstoffersatzgruppen zur Verfügung gestellt werden.
Zusammenfassend ist somit festzuhalten, daß das erfindungsgemäße Produkt in wirkungsvoller Weise verhindert, daß Sauerstoffradikale überhaupt gebildet werden. Von da- her greift das erfindungsgemäße Produkt im biologischen Zyklus in eine Vorstufe, d.h. in einer solchen Stufe, in denen Elektronen im Überschuß vorhanden oder diese Elektronen fehlgeleitet sind, ein, so daß dementsprechend diese eliminiert werden und somit nicht mehr zur Verfügung stehen, um Sauerstoffradikale auszubilden. Bedingt dadurch, daß das erfindungsgemäße Produkt dann nach Abfangen der überschüssigen energiereichen Elektronen diese in nicht toxische Metaboliten und Methan umwandelt, wird in besonders wirksamer Weise bei Anwendung des erfindungsge- mäßen Produktes eine Schädigung der Zellen, der Organe und des Organismusses verhindert. Daß bei Anwendung des erfindungsgemäßen Produktes und beim Vorhandensein von überschüssigen Elektronen in aeroben Zellen Methan gebildet wird, das dementsprechend mit der Atmung ausgeatmet wird, ist für die Fachwelt äußerst verwunderlich, zumal diese bisher davon ausgeht, daß nur anaerobe Bakterien dieses Methan erzeugen können.
Im Rahmen der vorliegenden Anmeldung soll der Begriff pharmazeutisches Produkt alle solche Produkte abdecken, die zur Prophylaxe und Therapie von Menschen und Tieren verwendet wird, wobei auch Hautpflegemittel und Kosmetika unter diesen Begriff fallen. Diätetische Produkte sollen alle solche Produkte abdecken, die im Rahmen der Na rungs- aufnähme von Mensch und Tier zu sich genommen werden, wobei hier insbesondere auch Nahrungsergänzungsmittel , spezielle Back- und Teigwaren, Milchprodukte, Corn flakes sowie weitere, mit der zuvor beschriebenen Verbindung, die
wenigstens eine funktionelle Gruppe der allgemeinen Formel I enthält und/oder mit S-Adenosylmethionin versetzte und für den menschlichen bzw. tierischen Verzehr geeignete Produkte, so beispielsweise Suppen, Instantpulver, Granu- late, Kaudragees o. dgl . , zuzurechnen sind.
Bezüglich der in dem erfindungsgemäßen Produkt enthaltenen Verbindung ist festzuhalten, daß vorzugsweise die Verbindung, die mindestens eine funktionelle Gruppe der vorste- hend wiedergegebenen allgemeinen Formel I enthält, eine solche Verbindung ist, die natürlich in aeroben Zellen vorhanden ist. Ausdrücklich soll jedoch an dieser Stelle betont werden, daß die erfindungsgemäßen Produkte als Verbindung nicht solche chemischen Komponenten aufweisen sol- len, die in der Technik im großen Umfang als quaternäre Ammoniumverbindungen bezeichnet werden und die synthetische grenzflächenaktive Substanzen darstellen.
Besonders vorteilhaft ist es, wenn die erfindungsgemäßen Produkte als Verbindung Betain, Acetylcholin, Cholin, Gly- cerophosphocholin, Phosphatiylcholin, Lysophosphatidylcho- lin, Carnitin, Acylcarnitin, Sphingomyeline jeweils allein oder in Mischung untereinander und/oder Derivate hiervon enthalten.
Abhängig vom jeweiligen Anwendungszweck und der gewählten Darreichungsform richtet sich bei den erfindungsgemäßen Produkten die Konzentration der in dem erfindungsgemäßen Produkt enthaltenen Verbindung mit der in Formel I wieder- gegebenen funktionellen Gruppe und/oder dem S-Adenosylmethionin. Wird das erfindungsgemäße Produkt als pharmazeutisches Produkt formuliert, so variiert die Konzentration zwischen 10 % und 90 %, vorzugsweise zwischen 20 % und 70 %, jeweils bezogen auf das Gewicht des anwendungs- fertigen Produktes, wo hingegen entsprechende diätetische Produkte insbesondere die Verbindung und/oder das S-Adenosylmethionin in einer Konzentration zwischen 0,1 % und 80 %, vorzugsweise zwischen 1 % und 10 %, jeweils bezogen auf
das Gewicht des anwendungsfertigen Produktes, aufweisen.
Eine besonders geeignete und vorteilhafte Ausgestaltung des erfindungsgemäßen pharmazeutischen Produktes sieht vor, daß hierbei das pharmazeutische Produkt neben der Verbindung und/oder dem S-Adenosylmethionin desweiteren mindestens einen nicht-steroidalen entzündungshemmenden Wirkstoff aufweist. Hierbei ist diese Ausführungsform des erfindungsgemäßen pharmazeutischen Produktes in hohem Maße geeignet, Nebenwirkungen, hervorgerufen durch den nicht - steroidalen entzündungshemmenden Wirkstoff, wirksam zu vermeiden. Völlig unerwartet und überraschend konnte festgestellt werden, daß eine derartige Ausgestaltung des er- findungsgemäßen Produktes insbesondere die bei einer wie- derholten Einnahme von nicht-steroidalen entzündungshemmenden Wirkstoffen bekannten Nebenwirkungen, wie beispielsweise Magenschmerzen, Sodbrennen, Magenbluten, Magenschleimhautentzündungen und/oder Magengeschwüren, besonders wirksam verhindert, so daß entsprechende pharma- zeutische Produkte, die neben den nicht-steroidalen entzündungshemmenden Wirkstoffen mindestens eine Verbindung mit mindestens einer funktionellen Gruppe der allgemeinen Formel I und/oder S-Adenosylmethionin aufweisen, besonders geeignet sind, über einen längeren Zeitraum oder sogar als Dauermedikamentation darzureichen, ohne daß es dabei bei den an sich bekannten und gefürchteten sowie vorstehend wiedergegebenen Nebenwirkungen kommt .
Bei einer besonders vorteilhaften Weiterbildung der zuvor beschriebenen Ausführungsform des erfindungsgemäßen pharmazeutischen Produktes weist diese Ausführungsform als Verbindung eine Mischung aus Betain mit mindestens einem Fettsäuresalz auf, wobei es von besonderem Vorteil ist, wenn hier eine Verbindung ausgewählt wird, die ein Fett- säuresalz des Betains darstellt.
Vorzugsweise wird hierbei als Fettsäuresalz ein solches Salz ausgewählt, bei dem die zugrundeliegende Fettsäure
zwischen 12 bis 18 Kohlenstoffatomen aufweist.
Besonderes geeignete Fettsäuresalze des Betains stellen Betainlaurat , Betainmyristat , Betainpalmitat , Betainstea- rat, Betainoleat und Betainlinolat , jeweils allein oder in Mischung, dar. Hier konnte überraschend festgestellt werden, daß insbesondere diese zuvor konkret genannten Fettsäuresalze des Betains trotz ihrer relativ schlechten Wasserlöslichkeit eindeutig und anhaltend die Nebenwirkungen von nicht-steroidalen Wirkstoffen unterdrücken, wie dies nachfolgend noch bei den Ausführungsbeispielen im Detail beschrieben ist .
Bezüglich des molaren Mischungsverhältnisses des Fettsäu- resalzes des Betains zum nicht-steroidalen entzündungshemmenden Wirkstoff ist festzuhalten, daß dieses molare Mischungsverhältnis vorzugsweise zwischen 0,1:1 bis 5:1 und insbesondere zwischen 0,5:1 bis 2:1 variiert.
Vorzugsweise weist das erfindungsgemäße pharmazeutische Produkt als nicht-steroidalen entzündungshemmenden Wirkstoff Acetylsalicylsäure, Diclofenac, Ibuprofen, Indometa- cin und/oder Piroxicam auf, wobei sich die zuvor beschriebenen Vorteile insbesondere bei den vorstehend angegebenen nicht-steroidalen entzündungshemmenden Wirkstoffen im verstärkten Maße zeigen.
Eine besondere und vorteilhafter einzusetzende spezielle Ausgestaltung des erfindungsgemäßen pharmazeutischen Pro- duktes sieht vor, daß hier als Fettsäuresalz des Betains Betainpalmitat und als nicht-steroidaler entzündungshemmender Wirkstoff Acetylsalicylsäure enthalten ist. Das molare Mischungsverhältnis dieser beiden zuvor genannten konkreten Bestandteile variiert dann in dieser speziellen Ausgestaltung des erfindungsgemäßen pharmazeutischen Produktes zwischen 0,1:1 bis 5:1, insbesondere zwischen 0,5:1 bis 2:1. Hier hat sich gezeigt, daß eine derartige spezielle Ausführungsform des erfindungsgemäßen pharmazeuti-
sehen Produktes besonders wirksam die insbesondere bei einer längeren Darreichung von Acetylsalicylsäure auftretenden Nebenwirkungen, wie beispielsweise Entzündungen des Magens oder das Auftreten von Magenblutungen, verhindern.
Wie bereits vorstehend ausgeführt ist, wird das erfindungsgemäße pharmazeutische Produkt vorzugsweise zur Prophylaxe und/oder Therapie von entzündlichen Krankheiten, Neurodegeneration des zentralen Nervensystems, osteo- arthritischen Erkrankungen, zur Verhinderung der Blut- plättchenaggregation und zur Behandlung von Schmerzen oder Fieber verwendet, wobei derartige Produkte dann ggf. entsprechende zusätzliche Wirkstoffe aufweisen können, so zum Beispiel bei einer Applikation des erfindungsgemäßen Pro- duktes zur Behandlung von Schmerzen oder Fieber die zuvor genannten nicht-steroidalen Wirkstoffe bzw. Wirkstoffgemi- sche . Ebenso ist das erfindungsgemäße Produkt geeignet, zur Prophylaxe und/oder Therapie von altersbedingter verminderter ATP-Produktion eingesetzt zu werden, so daß durch Anwendung des erfindungsgemäßen Produktes die Alterung und die damit verbundenen Begleiterkrankungen erheblich verlangsamt bzw. reduziert werden.
Insbesondere wird das erfindungsgemäße pharmazeutische Produkt in einer solchen Konzentration zur Therapie und/oder Prophylaxe der zuvor genannten konkreten Erkrankungen derart angewendet, daß das insbesondere in dem erfindungsgemäßen Produkt enthaltene Betain, Fettsäuresalz des Betains, Acetylcholin, Cholin, Carnitin, Acylcarnitin, S-Adenosylmethionin bzw. die Mischungen oder deren Derivate in einer täglichen Dosis von 2 mg bis 30 mg pro kg Körpergewicht dargereicht werden kann.
Weist hingegen das erfindungsgemäße pharmazeutische Pro- dukt Glycerophosphocholin, Phosphatidylcholin, Lysophos- phatidylcholin, Sphingomyeline, Mischungen und/oder Derivate der zuvor genannten konkreten Verbindungen auf, so wird diese Ausführungsform des erfindungsgemäßen Produktes
derart dargereicht, daß seine tägliche Dosis vorzugsweise zwischen 8 bis 60 mg pro kg Körpergewicht variiert.
Bei einer anderen Ausgestaltung des erfindungsgemäßen Pro- duktes wird dieses als diätetische Produkt verwendet, wobei bereits eingangs definiert ist, was im Sinne der vorliegenden Anmeldung unter diätetischen Produkt zu verstehen ist. Insbesondere kann das erfindungsgemäße Produkt dann auch als Nahrungsergänzungsmittel für Mensch oder Tier dargereicht werden, wobei vorzugsweise hierbei dieses Nahrungsergänzungsmittel Betain, Fettsäuresalz des Betains, Acetylcholin, Cholin, Carnitin, Acylcarnitin, S- Adenosylmethionin und/oder Mischungen und/oder Derivate in einer solchen Konzentration enthält, daß eine tägliche Do- sis zwischen insbesondere 2 mg bis 30 mg pro kg Körpergewicht einfach und unproblematisch dargereicht werden kann.
Enthält hingegen ein derartiges als Nahrungsergänzungsmittel Glycerophosphocholin, Phosphatidylcholin, Lysophospha- tidylcholin, Sphingomyeline, Mischungen und/oder Derivate der zuvor genannten konkreten Verbindungen, so ist insbesondere darauf zu achten, daß derartige Ausgestaltungen des erfindungsgemäßen Produktes so dargereicht werden, daß die tägliche Dosis zwischen etwa 8 mg bis etwa 60 mg pro kg Körpergewicht variiert.
Bezüglich der galenischen Formulierung des erfindungsgemäßen Produktes ist festzuhalten, daß die Ausführungsformen, die als pharmazeutische Produkte dargereicht werden, eine solche galenische Formulierung aufweisen, daß sie oral, parenteral oder topisch applizierbar sind. Solche Ausgestaltungen des erfindungsgemäßen pharmazeutischen Produktes, die S-Adenosylmethionin enthalten, werden vorzugsweise so formuliert, daß sie injizierbar sind und vor- zugsweise intravenös gegeben werden können.
Eine weitere, besonders vorteilhafte Ausgestaltung des erfindungsgemäßen pharmazeutischen und/oder diätetischen
Produktes weist als Verbindung eine Mischung aus lipophi- len und hydrophilen Verbindungen auf, wobei die diesbezüglichen lipophilen und auch die hydrophilen Verbindungen jeweils mindestens eine funktionelle Gruppe der vorstehend genannten Formel I aufweisen.
Vorzugsweise werden bei einer Weiterbildung des zuvor beschriebenen erfindungsgemäßen pharmazeutischen und/oder diätetischen Produktes als lipophile Verbindung Lysophos- phatidylcholin und/oder Phosphatidylcholin und als hydrophile Verbindung Betain, Caritin, Glycerophosphocholin, Cholin und/oder Acetylcholin ausgewählt.
Bezüglich der Massenverhältnisse von lipophiler Verbindung zu hydrophiler Verbindung ist festzuhalten, daß dieses insbesondere zwischen 10:1 und 1:10 variiert.
Vorteilhafte Weiterbildungen des erfindungsgemäßen Produktes sowie der erfindungsgemäßen Verwendung sind in den Un- teransprüchen angegeben.
Die Erfindung wird nachfolgend anhand von Ausführungsbei- spielen näher erläutert .
Ausführungsbeispiel 1
Herstellung eines pharmazeutischen Produktes in Tablettenform, enthaltend Acetylsalicylsäure und Betain
Zur Herstellung einer ersten Ausführungsform in Tabletten- form wurde Betain in Form von Betain-HCl oder Betaindihy- drogencitrat mit mikrokristalliner Cellulose trocken vermischt, wobei die diesbezüglichen Mengen in der Tabelle 1 wiedergegeben sind.
10 Gew.% der in der Tabelle 1 angegebenen getrockneten Stärke wurde in derselben Menge kalten Wassers suspendiert, anschließend mit 30 bis 35 1 siedendem Wasser übergössen und unter Rühren verkleistert. Die beiden zuvor ge-
nannten Mischungen wurden hiernach feucht granuliert, wobei so lange Wasser zugegeben wurde, bis sie ausreichend feucht plastisch sind. Anschließend wurde die Masse durch ein Sieb mit einer Maschenweite von 5 mm geschlagen und bei 50 °C getrocknet, bis ein Restfeuchtegehalt von 2 bis 3 % erreicht wurde. Danach wurde das trockene Granulat durch ein Sieb mit einer Maschenweite von 1 mm homogenisiert. Zu dem so hergestellten Granulat wurde dann zunächst die kristalline Acetylsalicylsäure und anschlie- ßend als äußere Phase die restliche getrocknete Stärke und das Stearinsäurepulver hinzugemischt . Auf einer handelsüblichen Tablettenmaschine wurden Tabletten von unterschiedlichen Gewichten hergestellt, wobei die Inhaltsstoffe der Tabletten a bis d in der Tabelle 1 und 1A wiedergegeben sind.
Tabelle 1
Zusammensetzungen, jeweils bezogen auf ein 1 kg
Formulierung
Substanz a b c d
Acetylsalicylsäure kristallin 8 800,,00 1 16600,,00 8 800,,00 80,0
Betain 160 , 0 160 , 0 Betain HC1 181 , 82
Betaindihydrogencitrat 236,8
Cellulose PH 101 mikrokristallin 15,0 20,0
Cellulose PH 102 mikrokristallin 30 , 0 30 , 0
Maisstärke 23,25 30 , 2
Kartoffelstärke 48 , 0 Weizenstärke 35 , 68
Stearinsäure plv. 1,75 2 , 0 2 , 5 3 , 0
Tabelle 1A
Wirkstoffkonzentration in den Tabletten a bis d
Formu1ierung Tabletten ASS Betain qewicht in q in mg in mg
175 50 100 a 350 100 200 b 250 100 100 c 200 50 100 c 400 100 200 d 475 100 100
Ausführungsbeispiel 2
Herstellung des pharmazeutischen Produktes mit dem Wirkstoff Diclofenac und Betain
Diclofenac-Na, Betain (Betain HC1 oder Betainhydrogenci- trat) , Citronensäure und mikrokristalline Cellulose wurden in einem Mischgerät trocken gemischt . Diese Mischung wurde mit einer 6 %igen (Gewichtsprozent) Gelatinelösung oder einer 10 %igen (Gewichtsprozent) Povidonelösung, jeweils in Wasser feucht granuliert, wobei die Masse so lange mit kleinen Mengen von Wasser ergänzt wurde, bis sie hinreichend feucht plastisch war. Anschließend wurde die Masse durch ein Sieb mit einer Maschenweite von 5 mm geschlagen und bei 65 °C getrocknet, bis eine Restfeuchte von 3 bis 5 Gew.% resultierte. Hiernach wurde das getrocknete Granulat durch ein Sieb mit einer Maschenweite von 1 mm homogenisiert . Zu diesem Granulat wurde zunächst die in Tabelle 2 angegebene Stärke und anschließend als äußere Phase Magne- siumstearat zugemischt. Die so hergestellte Mischung wurde in Tablettenmaschinen zu Tabletten verpreßt .
Tabelle 2
Zusammensetzungen, jeweils bezogen auf ein 1 kg
Formulierung
Substanz a b c d e
Diclofenac-Na 25,0 50,0 50,0 50,0 25,0
Betain 100,0 200,0
Betain HC1 113, 64 Betaindihydrogencitrat 295,95 295,95
Citronensäure 10,0
Cellulose PH 101 oder PH
102 mikrokristallin 39, 0 20,0 30,0 10,0 35,0 Gelatine 3,0 3,5 5,0 Povidone 25 10,0 10,0
Mais-, Kartoffeloder Weizenstärke 31,5 17,0 30,86 20,55 35,55 Magnesiumstearat 1,5 3,0 2,0 3,5 3,5
Das Verhältnis Diclofenac-Na zu Betain ist in der Tabelle 2A nochmals zusammengefaßt.
Tabelle 2A
Wirkstoffkonzentration in den Tabletten a bis d
Formulierung Tabletten Diclofenac-Na Betain gewicht in g in mg in mg a 200 25 100 b 300 50 200 c 230 50 100 d 400 50 100 e 400 25 100
Die vorteilhafte Wirksamkeit des beanspruchten pharmazeu- tischen Produktes wurde durch die folgenden pharmakologi - sehen Versuche bewiesen.
Histologische Untersuchungen der Magenschleimhaut aus behandelten Ratten
Bei den Versuchen wurden Wistar-Ratten (Körpergewicht 290 g- 320 g) verwendet und in drei Gruppen mit je fünf Tieren aufgeteilt. Die Ratten wurden einen Tag vor Beginn der Versuche mit kohlehydratreicher Diät gehalten. Bei den Tieren wurde eine subakute Gastritis dadurch ausgelöst, daß ihnen unter Narkose für drei Tage dreimal täglich eine Testflüssigkeit verabreicht wurde, die mittels einer Kunststoffkanüle direkt in den Magen gespült wurde.
Die Versuchstiere der ersten Gruppe erhielten eine Test- flüssigkeit, deren Konzentration an Wirkstoff so hoch war, daß den Tieren 200 mg Acetylsalicylsäure/kg Körpergewicht verabreicht wurde. Den Versuchstieren der zweiten Gruppe wurden 200 mg Acetylsalicylsäure/kg Körpergewicht und 100 mg Betainpalmitat/kg Körpergewicht und den Tieren der dritten Gruppe wurden 200 mg Acetylsalicylsäure/kg Körper- gewicht und 100 mg Betaindihydrogencitrat/kg Körpergewicht verabreicht .
Das hierfür eingesetzte Betainpalmitat wurde frisch hergestellt, in dem 10 mM Betain gelöst in 30 ml Methanol, mit 10 mM Palmitinsäure, gelöst in 30 ml Aceton, vermischt wurde. Die Lösung wurde getrocknet und in Äther gewaschen. Man lies das so erhaltene Präzipitat absetzen, das nochmals gewaschen und schließlich filtriert wurde.
Zwei Stunden nach der letzten Behandlung wurde den Versuchstieren der Magen entnommen und längs der großen Kur- vatur geöffnet, der mit einer Salzlösung vorsichtig gespült und auf eine Korkplatte gespannt wurde. Die makroskopisch sichtbaren Schädigungen der Magenschleimhaut stellten sich als Schwärzungen des zerstörten Gewebes dar. Die Schädigung wurden am nativen Präparat flächenmäßig mittels Oberflächenabtastung mit einem computergestützten Bildanalysiersystem (PICTRON Pft, Budapest, Ungarn) ausge-
wertet .
In der nachfolgenden Tabelle 3 werden die Ergebnisse des zuvor wiedergegebenen Versuches dargestellt. Die Schädi- gungen der Magenschleimhaut der Mägen der einzelnen Versuchstiere wurde als Fläche ausgemessen und als Bruchteil der Gesamtfläche der Magenschleimhaut, d.h. geschädigte Fläche : Gesamtfläche, berechnet. Die Mittelwerte sowie die Standardabweichungen (SD) sind ebenfalls in der Tabelle 3 angegeben.
Tabelle 3
Schädigung als Bruchteil der Gesamtfläche der Magenschleimhaut
Versuchstier ASS ASS + B ASS + BP
1 0,406 0,243 0,003
2 0, 180 0,219 0,009
3 0,497 0,116 0,052
4 0,278 0, 195 0, 085
5 0,261 - 0, 009
Mittelwert 0,324 0, 193 0, 032
SD 0, 126 0, 055 0, 036
ASS = Testlösung nur mit Acetylsalicylsäure
ASS + B = Testlösung mit Acetylsalicylsäure und Betaindi- hydrogencitrat
ASS + BP = Testlösung mit Acetylsalicylsäure und Betain- palmitat
SD = Standardabweichung
Um die verschiedenen, nicht-steroidalen entzündungshemmenden weiteren Wirkstoffe hinsichtlich ihrer Nebenwirkungen besser miteinander vergleichen zu können, werden die Dosen und die betreffenden Wirkungen wie folgt normiert:
Der Grad der Schädigung der Magenschleimhaut, die durch
die Verabreichung von 200 mg Acetylsalicylsäure/kg Körpergewicht als Einzelsubstanz hervorgerufen wurde, wird als eine Schädigung von 100 % definiert.
In Tabelle 4 werden die Konzentrationen der anderen nicht- steroidalen entzündungshemmenden Wirkstoffen in mg/kg Körpergewicht angegeben, die die gleiche Schädigung wie die oben beschriebene Behandlung mit Acetylsalicylsäure verursachen. Nach dieser Umrechnung werden die Ergebnisse wei- terer Versuche, die mit allen fünf aufgeführten nicht-steroidalen entzündungshemmenden Wirkstoffen in Kombination mit verschiedenen Fettsauresalzen des Betains durchgeführt wurden, in Tabelle 5 aufgelistet. Somit werden die durch die verschiedenen Präparate verursachten Schädigungen der Magenschleimhaut als Prozentsatz der durch die Behandlung mit 200 mg Acetylsalicylsäure/kg Körpergewicht (entspricht 100 %) hinsichtlich der verschiedenen Wirkstoffe vergleichbar dargestellt.
Tabelle 4
Mengen verschiedener nicht-steroidaler entzündungshemmender Wirkstoffe, die äquivalente Schädigung der Magenschleimhaut verursachen
Wirkstoff äquivalente Wirkstoffmengen (mg/kg KGW)
Acetylsalicylsäure 200
Diclofenac 300
Ibuprofen 200
Indometacin 30 Piroxicam 20
KGW = Körpergewicht
Tabelle 5 Schädigungen der Magenschleimhaut (in %) nach Behandlung mit den in Tabelle 4 aufgeführten Mengen der entsprechenden Wirkstoffe, entweder als Einzelsubstanz oder in Kombi-
nation mit folgenden Zusatzstoffen: B = wasserlösliches Betainsalz, BP = Betainpalmitat, BS = Betainstearat , BO =
Betainoleat
Wirkstoff - ohne
Zusatzstoff Zusatz B BP BS BO
Acetylsalicylsäure 100 60 5 7 10
Diclofenac 100 61 5 8 9
Ibuprofen 100 69 6 6 7
Indometacin 100 65 5 7 5
Piroxicam 100 69 6 9 8
Aus den oben beschriebenen Versuchen wird deutlich, daß die hervorgerufenen Schädigungen des Magens durch ein pharmazeutisches Produkt, das zusätzlich zu den nicht-steroidalen entzündungshemmenden Wirkstoffen ein wasserlösliches Betainsalz, Betainpalmitat, Betainstearat oder Betainoleat enthält, erheblich verringert wird. Auffallend ist hierbei insbesondere, daß das wasserunlösliche bzw. das in Wasser schwerlösliche Betainpalmitat, Betainstearat, Betainoleat im Vergleich zu Betain alleine noch eine weitere drastische Reduzierung der Schädigung bewirkt.
Verhinderung der Ischemie
Zum weiteren Nachweis der Wirksamkeit wurden Hunde einer pharmakologischen Untersuchung unterworfen. Hier wurden die zur Verfügung stehenden Hunde auf zwei Gruppen aufgeteilt, wobei jede Gruppe neun Hund umfaßte.
Durch Abklemmen der Blutzirkulation des Dünndarmes wurde bei jedem Hund eine Ischemie ausgelöst, wobei die diesbezügliche Schädigung des Gewebes durch eine Verschiebung des pH-Wertes quantifiziert wurde. Eine Absenkung des pH- Wertes bewirkt eine toxisch hohe Konzentration an Protonen im Gewebe, was einer negativen Beeinflussung des Energie- Stoffwechsels und somit einer Erniedrigung der ATP-Konzen- tration zur Folge hat, so daß dementsprechend die Zellen
nekrotisch werden.
Zur Verhinderung der pH-Wert-Absenkung wurden neun Hunde während fünf Tage mit einem Produkt behandelt, das dem Futter zugesetzt wurde, wobei das diesbezügliche Produkt eine Mischung von Carnitin und Betain (18 mg und 12,5 mg) enthielt. Hierbei betrug die tägliche Dosis dieses Futterzusatzes bei den vorbehandelten Hunde 30,5 mg des Carni- tin/Betain-Gemisches pro kg Körpergewicht. Die diesbezüg- liehe Kontrollgruppe wurde ohne jeglichen Zusatz, jedoch mit identischem Futter gefüttert.
Das Ergebnis dieses Versuches ist in der folgenden Abbildung dargestellt, wobei die diesbezügliche Abbildung ein- deutig belegt, daß bei den mit dem Carnitin- /Betain-Gemisch vorbehandelten Hunde keine pH-Wert-Absenkung auftrat, so daß entsprechend durch die diesbezügliche Vorbehandlung eine Ischemie verhindert wird.
Claims
1. Pharmazeutisches und/oder diätetisches Produkt, insbesondere zur Prophylaxe und/oder Therapie von Erkrankungen bzw. Schädigungen, hervorgerufen durch unzureichende und/oder fehlende SauerstoffVersorgung, von Nebenwirkungen von entzündungshemmenden Wirkstoffen und/oder zur Prophy- laxe und/oder Therapie von Störungen des Energiestoffwechsels, dadurch gekennzeichnet, daß das pharmazeutische bzw. diätetische Produkt
a) mindestens eine Verbindung, die wenigstens eine funk- tionelle Gruppe der allgemeinen Formel I enthält
- (CH2)2 - N© - (CH3)3 (Formel I)
b) und/oder S-Adenosylmethionin
aufweist
2. Pharmazeutisches und/oder diätetisches Produkt nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung eine natürliche, in aeroben Zellen vorhandene Verbindung ist.
3. Pharmazeutisches und/oder diätetisches Produkt nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung Betain, Acetylcholin, Cholin, Glycerophosphocholin, Phosphatiylcholin, Lysophosphatidylcholin, Carnitin, Acyl- carnitin, Sphingomyeline, Mischungen und/oder Derivate davon ist bzw. sind.
4. Pharmazeutisches Produkt, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung und/oder das S-Adenosylmethionin in dem pharmazeutischen Produkt in einer Konzentration zwischen 10 % und 90 %, bezogen auf das Gewicht des anwendungsfertigen Produktes, vorhanden ist.
5. Diätetisches Produkt nach einem der Ansprüche 1 bis 3 , dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung und/oder das S- Adenosylmethionin in dem diätetischen Produkt in einer Konzentration zwischen 0,1 % und 80 %, bezogen auf das Gewicht des anwendungsfertigen Produktes, vorhanden ist.
6. Pharmazeutisches Produkt nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß das pharmazeutische Produkt neben der Verbindung und/oder dem S-Adenosylmethionin des- weiteren mindestens einen nicht-steroidalen entzündungshemmenden Wirkstoff enthält.
7. Pharmazeutisches Produkt nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß das Produkt als Verbindung eine Mischung aus Betain sowie mindestens einem Fettsäuresalz enthält .
8. Pharmazeutisches Produkt nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß das Produkt als Verbindung mindestens ein Fettsäuresalz des Betains aufweist.
9. Pharmazeutisches Produkt nach Anspruch 7 oder 8, dadurch gekennzeichnet, daß das Fettsäuresalz eine Kohlen- stoffhauptkette mit 12 bis 18 Kohlenstoffatomen aufweist.
10. Pharmazeutisches Produkt nach Anspruch 8 oder 9, dadurch gekennzeichnet, daß in dem Produkt als Fettsäuresalz des Betains eine Betainlaurat , ein Betainmyristat , ein Betainpalmitat, ein Betainstearat, ein Betainoleat und/oder ein Betainlinolat vorhanden ist .
11. Pharmazeutisches Produkt nach einem der Ansprüche 8 bis 10, dadurch gekennzeichnet, daß das molare Mischungs- Verhältnis des Fettsäuresalzes des Betains zum nicht-steroidalen entzündungshemmenden Wirkstoff zwischen 0,1:1 bis 5:1, vorzugsweise zwischen 0,5:1 bis 2:1, variiert.
12. Pharmazeutisches Produkt nach einem der Ansprüche 8 bis 11, dadurch gekennzeichnet, daß das Produkt als nicht- steroidalen entzündungshemmenden Wirkstoff Acetylsalicylsäure, Diclofenac, Ibuprofen, Indometacin und/oder Piroxi- cam aufweist.
13. Pharmazeutisches Produkt nach einem der Ansprüche 8 bis 12, dadurch gekennzeichnet, daß das Produkt als Fettsäuresalz des Betains Betainpalmitat und als nicht-steroi- daler entzündungshemmender Wirkstoff Acetylsalicylsäure enthält .
14. Verwendung des pharmazeutischen Produktes nach einem der vorangehenden Ansprüche zur Prophylaxe und/oder Thera- pie von entzündlichen Krankheiten, Neurodegeneration des zentralen Nervensystems, osteoarthritischen Erkrankungen, zur Verhinderung der Blutplättchenaggregation und zur Behandlung von Schmerzen oder Fieber.
15. Verwendung des pharmazeutischen Produktes nach einem der Ansprüche 1 bis 4 zur Prophylaxe und/oder Therapie von altersbedingter verminderter ATP-Produktion.
16. Verwendung des pharmazeutischen Produktes nach einem der Ansprüche 1 bis 4 sowie 6 bis 15, wobei das pharmazeutische Produkt als Verbindung Betain, ein Fettsäuresalz des Betains, Acetylcholin, Cholin, Carnitin, Acylcarnitin, S-Adenosylmethionin, Mischungen oder Derivate davon enthält, in einer täglichen Dosis von 2 mg bis 30 mg pro kg Körpergewicht.
17. Verwendung des pharmazeutischen Produktes nach einem der Ansprüche 1 bis 4 sowie 6 bis 16, wobei das pharmazeutische Produkt als Verbindung Glycerophosphocholin, Phos- phatidylcholin, Lysophosphatidylcholin, Sphingomyeline,
Mischungen oder Derivate davon enthält, in einer täglichen Dosis von 8 mg bis 60 mg pro kg Körpergewicht.
18. Verwendung des diätetischen Produktes nach einem der Ansprüche 1 bis 3 sowie 5 als Nahrungsergänzungsmittel.
19. Verwendung des diätetischen Produktes nach einem der Ansprüche 1 bis 3 sowie 5 und 18 als Nahrungsergänzungsmittel, wobei das diätetische Produkt als Verbindung Betain, ein Fettsäuresalz des Betains, Acetylcholin, Cholin, Carnitin, Acylcarnitin, S-Adenosylmethionin, Mischungen oder Derivate davon enthält, in einer täglichen Dosis von 2 mg bis 30 mg pro kg Körpergewicht.
20. Verwendung des diätetischen Produktes nach einem der Ansprüche 1 bis 3 sowie 5, 18 und 19 als Nahrungsergänzungsmittel, wobei das diätetische Produkt als Verbindung Glycerophosphocholin, Phosphatidylcholin, Lysophosphati- dylcholin, Sphingomyeline, Mischungen oder Derivate davon enthält, in einer täglichen Dosis von 8 mg bis 60 mg pro kg Körpergewicht.
21. Pharmazeutisches und/oder diätetisches Produkt nach einem der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß als Verbindung eine Mischung aus lipophilen und hydrophilen Verbindungen ausgewählt wird, wobei die diesbezüglichen lipophilen und hydrophilen Verbindungen jeweils mindestens eine funktionelle Gruppe der vorstehend genannten Formel I aufweisen.
22. Pharmazeutisches und/oder diätetisches Produkt nach Anspruch 21, dadurch gekennzeichnet, daß als lipophile Verbindung Lysophosphatidylcholin und/oder Phosphatidylcholin und als hydrophile Verbindung Betain, Caritin, Glycerophosphocholin, Cholin und/oder Acetylcholin ausgewählt wird.
23. Pharmazeutisches und/oder diätetisches Produkt nach einem der Ansprüche 21 oder 22, dadurch gekennzeichnet, daß das Massenverhältnis der lipophilen Verbindung zur hydrophilen Verbindung zwischen 10:1 und 1:10 variiert.
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