DE4405545A1 - Fettlösliche Vitamine enthaltende Zubereitung zur oralen Applikation - Google Patents

Fettlösliche Vitamine enthaltende Zubereitung zur oralen Applikation

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Description

Die Erfindung betrifft eine neue, fettlösliche Vitamine enthal­ tende Zubereitung zur oralen Applikation, ein Herstellungsverfah­ ren für diese Zubereitung und ihre Verwendung zur oralen Appli­ kation.
Es ist seit langem bekannt, fettlösliche Vitamine, entweder ein­ zeln oder in Kombination mit anderen (wasserlöslichen) Vitaminen, zur oralen Applikation einzusetzen. Als Darreichungsformen werden dabei beispielsweise verwendet: Tabletten, Brausetabletten, Granu­ late, Dragees, Kaudragees, Säfte, Kapseln und Emulsionen.
Die Resorption fettlöslicher Vitamine wie z. B. Vitamin A, Vit­ amin E, Vitamin K sowie der zu den Vitaminen zählenden und mit Vitaminen vergleichbaren Substanzen wie Cartinoide, zu den als Provitamin A beispielsweise alpha-, beta- und gamma-Carotin sowie auch das fettlösliche Coenzym Q (= Ubichinone) gehören, ist bei Anwendung von Zubereitungen, die kein Fett enthalten, einge­ schränkt. Dies liegt darin begründet, daß die fettlöslichen Vit­ amine nur dann resorbiert werden können, nachdem sie sich in Fett gelöst haben.
Daher werden fettlösliche Vitamine auch in Weichgelatinekapseln verabreicht, wobei das fettlösliche (lipophile) Vitamin meist in einem natürlichen Öl, z. B. Sojaöl und/oder einem hydrierten Soja­ öl, gelöst wird.
Auch bei einer solchen Darreichung wird jedoch nicht in allen Fäl­ len, insbesondere bei höherer Dosierung, eine optimale Resorption erreicht. Dies liegt daran, daß auch hier die Resorption von der zusätzlichen Nahrungsaufnahme des Patienten abhängt sowie vom Aus­ maß der Gallenproduktion, da das Fett mit dem fettlöslichen Vit­ amin zur Resorption durch Reaktion mit Gallensäuren und Phospho­ lipiden in sogenannte Chylomikronen, das sind Fettpartikel mit einer Partikelgröße von ca. 0,2-2 Mikron, umgewandelt werden muß. Damit hängt die Resorption von fettlöslichen Vitaminen zu einem wesentlichen Teil von der Art der zusätzlichen Nahrungsaufnahme sowie von einer ausreichenden Funktion des Duodenum und oberen Jejunum sowie dem Vorhandensein von ausreichend Gallensäuren und Phospholipiden ab.
Daher treten Resorptionsstörungen von fettlöslichen Vitaminen wie z. B. Vitamin A, Provitamin A, Vitamin E, Vitamin D, Vitamin K vor allem bei Maldigestion und Malabsorption, insbesondere bei Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, parasitären Darmerkrankungen, ileo-jejuna­ lem Bypass, Entzündungen im Gastrointestinaltrakt, bei oder nach Strahlentherapie und/oder bei oder nach Chemotherapie bei Krebs­ patienten und/oder einem Mangel an Galle auf.
Aber selbst bei Gesunden ist die Resorption fettlöslicher Vitamine, vor allem bei höherer Dosierung, relativ schlecht sowie stark schwankend von Person zu Person. Beispielsweise liegt die Resorp­ tion von Vitamin E nur zwischen 25 und 60% und nimmt bei höherer Dosierung ab; die Resorption von Vitamin K beträgt 60-80%. Bis­ her, allerdings selten, verwendete Emulsionen von fettlöslichen Vitaminen enthalten als Hilfsstoffe Mono- und Diglyceride von Speisefettsäuren, arabisches Gummi (Gummi arabicum) sowie Konser­ vierungsmittel wie Sorbate und Benzoate. Dies schränkt die Anwen­ dung auf Arzneimittel ein, da z. B. Mono- und Diglyceride von Speisefettsäuren, Gummi arabicum und Konservierungsmittel für diätetische Lebensmittel nicht erlaubt sind. Gummi arabicum und Konservierungsmittel können auch schädliche allergische Reak­ tionen auslösen. Die bekannten Emulsionen sind wegen ihrer Emp­ findlichkeit nicht hitzesterilisierbar. Daher müssen Konservie­ rungsmittel enthalten sein. Sie sind sogar so instabil, daß sie nicht in heiße Getränke gerührt werden dürfen. Zudem enthalten diese Emulsionen kein Wasser und daher können, wie dies häufig erwünscht ist, keine Mineralien wie z. B. Calcium- und/oder Magne­ siumsalze und/oder Spurenelemente wie z. B. Eisen-, Zink- und/oder Mangansalze enthalten sein.
Es ist daher von großer Bedeutung, eine fettlösliche (lipophile) Vitamine enthaltende Zubereitung zur oralen Applikation zur Ver­ fügung zu haben, die leicht einzunehmen ist, eine hohe und gleich­ mäßige Resorption sowohl bei Gesunden sowie bei Patienten mit Resorptionsstörungen gewährleistet und außerdem nur solche Be­ standteile, das heißt pharmazeutische Hilfsstoffe enthält, die ausschließlich natürlichen Ursprungs und körpereigene Substanzen sind, damit die Zubereitungen nicht nur als Arzneimittel sondern auch als Lebensmittel in den Verkehr gebracht werden können. Überraschenderweise werden diese Vorteile erreicht durch die hier vorliegende Erfindung, in der fettlösliche Vitamine enthaltende Zubereitungen zur oralen Applikation beschrieben werden, die ein oder mehrere fettlösliche Vitamine, ein oder mehrere Öle natür­ licher Herkunft, Phosphatidylcholin und/oder Phosphatidylethanol­ amin und Wasser enthalten.
Die erfindungsgemäße, fettlösliche Vitamine enthaltende Zuberei­ tung ermöglicht eine zuverlässigere, bessere und gleichmäßigere Resorption bei oraler Anwendung sowohl bei Gesunden wie vor allem auch bei Patienten mit Resorptionsstörungen und ist frei von poten­ tiell schädlichen und/oder unnatürlichen Hilfsstoffen wie bei­ spielsweise Alkohol, Gummi arabicum.
Außerdem kann, wegen der ausschließlichen Verwendung natürlicher Substanzen, die erfindungsgemäße Zubereitung nicht nur als Arznei­ mittel, sondern ohne ein aufwendiges Genehmigungsverfahren auch als Lebensmittel in den Verkehr gebracht werden. Die erfindungsgemäße Zubereitung enthält ein oder mehrere fettlösliche Vitamine, ein oder mehrere Öle natürlicher Herkunft, 3-sn-Phosphatidylcholin und/oder Phosphatidylethanolamin und Wasser, wobei die fettlöslichen Vitamine sich in der öligen Phase einer Öl-in-Wasser-Emulsion be­ finden.
Dabei sind die fettlöslichen Vitamine in der Mikrosphäre eines Fett­ partikels gelöst, und dieses Fettpartikel ist von einer Hülle aus 3-sn-Phosphatidylcholin und/oder Phosphatidylethanolamin umgeben wie in Abb. 1 dargestellt.
Die erfindungsgemäße Zubereitung ähnelt damit den Chylomikronen, bzw. Mizellen, wie sie im Darm zur Resorption von Fett natür­ licherweise gebildet werden.
Bei den erfindungsgemäßen Zubereitungen handelt es sich um Öl-in-Wasser-Emulsionen, bei denen die Tropfengröße der einzelnen Fett­ partikel größtenteils unter 20 Mikron, bevorzugt größtenteils unter 5 Mikron liegt.
Die mittleren Tröpfchengrößen liegen zwischen 0,05 und 10 Mikron, bevorzugt sind mittlere Größen zwischen 0,1 und 2,5 Mikron, ins­ besondere bevorzugt sind mittlere Partikelgrößen zwischen 0,2 und 1 Mikron. Fettlösliche (lipophile) Vitamine sind Vitamin A, Vit­ amin E, Vitamin D und Vitamin K sowie ihre verschiedenen Derivate. Erfindungsgemäße fettlösliche Vitamine sind jedoch auch die Pro­ vitamine A, dies sind Carotinoide, die im menschlichen Organismus eigene, vor allem antioxidative Wirkungen entfalten, z. B. alpha-, beta- und gamma-Carotin. Insbesondere Beta-Carotin ist von beson­ derer Bedeutung, da es, vor allem in höherer Dosierung, schlecht resorbiert wird und durch die erfindungsgemäße Zubereitung auch in höherer Dosierung (größer als 15 mg) gut resorbiert wird.
Auch Coenzym Q, insbesondere Coenzym Q₁₀ (= Ubichinon-10) ist er­ findungsgemäß eine wichtige fettlösliche Substanz mit Vitamin-Charakter.
Bei Vitamin E, das vor allem in höherer Dosierung schlecht resor­ biert wird, ermöglicht die erfindungsgemäße Zubereitung eine aus­ gezeichnete Resorption auch bei höheren Dosierungen von mehr als 100 Internationalen Einheiten.
Als Öle werden Öle natürlicher Herkunft verwendet, wie z. B. Sojaöl und/oder Maiskeimöl und/oder Weizenkeimöl und/oder Distelöl und/oder Olivenöl und/oder Sonnenblumenöl und/oder Baumwollsamenöl und/oder Nußöl und/oder Fischöl und/oder MCT-Öle (mittelkettige Triglyceride = Kokosöl) und/oder deren hydrierte und/oder teil­ hydrierte Öle.
Als Lieferanten der 3-sn-Phosphatidylcholine und/oder Phosphatidyl­ ethanolamine können beispielsweise Lecithine aus Soja und/oder Raps, Lecithin aus Ei und/oder Hirn dienen. Bevorzugt sind Sojalecithin und Eilecithin. Die verwendeten Phosphatidylcholine, Phosphatidyl­ ethanolamine können auch teilhydriert und/oder hydriert sein. Be­ sonders bevorzugt sind Sojalecithin mit einem Gehalt an 3-sn-Phos­ phatidylcholin von 20-80% und Eilecithin mit einem Gehalt an 3-sn-Phosphatidylcholin von 50-85%.
In der erfindungsgemäßen Zubereitung liegen die fettlöslichen Vit­ amine in der öligen Phase einer Öl-in-Wasser-Emulsion vor. Dadurch wird vor allem bei einer höheren Konzentration der fettlöslichen Vitamine eine gute Resorption erreicht, wie sie bei der Verabrei­ chung in Weichgelatine-Kapseln, bei denen die fettlöslichen Vit­ amine nur in Öl und nicht in einer Emulsion enthalten sind, nicht möglich ist.
Solche weitaus höheren Konzentrationen als sie physiologisch zur Aufrechterhaltung des üblichen Vitaminbedarfs nötig sind, werden verabreicht bei starken Mangelzuständen der fettlöslichen Vitamine, seit neuestem jedoch auch zur Prophylaxe und Behandlung von Er­ krankungen wie z. B. Arteriosklerose, Krebs, Rheuma und grauem Star. Dies betrifft vor allem das Vitamin A und Provitamin A, ins­ besondere Beta-Carotin und Vitamin E. So werden zur Prophylaxe bzw. Behandlung mindestens 10 000 Internationale Einheiten Vit­ amin A, mindestens 15 mg Beta-Carotin und mindestens 100 Inter­ nationale Einheiten Vitamin E eingesetzt.
Gerade bei der in Zukunft besonders wichtigen hohen Dosierung ermöglicht die erfindungsgemäße Zubereitung eine vergleichsweise besonders gute Resorption.
Besonders vorteilhaft ist es auch, daß in der erfindungsgemäßen Zubereitung auch ohne Probleme wasserlösliche Vitamine und/oder Mineralien und/oder Spurenelemente enthalten sein können, wobei sich diese Substanzen in der wäßrigen Phase der Öl-in-Wasser-Emul­ sion befinden. Damit ist eine problemlose, zum Teil hochdosierte Gabe von fettlöslichen Vitaminen, wasserlöslichen Vitaminen, Mine­ ralien und Spurenelementen in einer einzigen Zubereitung mög­ lich und dies bei hoher Dosierung.
Zur Herstellung der erfindungsgemäßen Zubereitung werden ein oder mehrere der fettlöslichen Vitamine zunächst in dem verwendeten Öl z. B. Sojaöl, gelöst in der gewünschten Dosierung. Zu dieser das (die) fettlösliche(n) Vitamin(e) enthaltenden Lösung werden nun Wasser, gegebenenfalls enthaltend wasserlösliche Vitamine und/oder Mineralstoffe und/oder Spurenelemente sowie als Emulgator 3-sn-Phosphatidylcholin, bevorzugt in Form von Sojalecithin und/oder Eilecithin, gegeben. Auf 100 Teile Öl werden im allgemeinen 4 bis 20 Teile Lecithin gegeben.
Gegebenenfalls kann außerdem eine freie Fettsäure und/oder Alkali­ salz einer freien Fettsäure mit 6-26 Kohlenstoffatomen zugegeben werden, um die Emulgierung und Homogenisierung zu erleichtern. Bevorzugt sind als freie Fettsäuren und/oder deren Alkalisalze, insbesondere Kalium und/oder Natriumsalze, die Palmitinsäure, Palmitoleinsäure, Stearinsäure, Ölsäure, Linolsäure und/oder Linolensäure. Auch Gemische dieser Fettsäuren können eingesetzt werden. Der pH-Wert wird mittels dieser Fettsäuren, bzw. Alkali­ salze dieser Fettsäuren und/oder Natronlauge und oder Säuren wie z. B. Ascorbinsäure und/oder Zitronensäure auf 3,5-9, bevorzugt 4-8 eingestellt.
Das Gemisch, welches nun (ein) fettlösliche(s) Vitamine, Öl(e) natürlicher Herkunft, 3-sn-Phosphatidylcholin (als Lecithin), Was­ ser, gegebenenfalls freie Fettsäuren und/oder deren Alkalisalze ent­ hält, sowie gegebenenfalls wasserlösliche Vitamine und/oder Mine­ ralien und/oder Spurenelemente enthält, wird nun mit Wasser so­ weit verdünnt, daß das Öl 3-80% des Gesamtgewichts, bevorzugt 5-30% des Gesamtgewichts, beträgt.
Es wird nun durch starkes Rühren, bevorzugt mit einem Ultra-Turrax, eine Rohemulsion hergestellt. Diese Rohemulsion wird nun mit einem Hochdruckhomogenisator bei Drücken zwischen 50 und 500 bar so lange, unter Umständen mehrmals, homogenisiert, bis eine Emulsion erhalten wird, bei der die Partikelgröße der meisten Partikel unter 15 Mikron, bevorzugt unter 5 Mikron liegt. Im Mittel haben die Fettpartikel eine Größe von 0,05 bis 10 Mikron, bevorzugt zwischen 0,1 und 2,5 Mikron, insbesondere bevorzugt zwischen 0,2 und 1 Mikron.
Danach wird die Emulsion gegebenenfalls durch Wasser, das gegebenen­ falls wasserlösliche Vitamine und/oder Mineralien und/oder Spuren­ elemente enthalten kann, auf die gewünschte Konzentration verdünnt. Anschließend kann die Emulsion in geeignete Behältnisse, z. B. Trinkampullen oder Trinkfläschchen, abgefüllt werden. Auch eine Abfüllung der Emulsion in Weichgelatine-Kapseln ist möglich.
Um die Zubereitung vor der Zersetzung durch Bakterien zu schützen wird zur Herstellung eine Hitzesterilisation oder Hitzekonservie­ rung durchgeführt. Chemische Konservierungsmittel können ebenfalls eingesetzt werden, sind jedoch nicht unbedingt notwendig.
Um den Geschmack zu verbessern, kann die Emulsion durch die Zu­ gabe von Aromastoffen aromatisiert werden. Außerdem können zur Geschmacksverbesserung z. B. Zucker wie Saccharose, Glukose, Sorbit, Xylit und/oder künstliche Süßstoffe zugegeben werden.
Die so erhaltenen fettlösliche Vitamine enthaltenden Zubereitungen zeigen eine gegenüber den bisherigen Zubereitungen wie Tabletten, Brausetabletten, Dragees, Säften und Kapseln eine bessere und gleichmäßigere Resorption der fettlöslichen Vitamine und damit eine bessere Verwertung. Vor allem bei höheren Dosierungen, die über die allgemeinen Zufuhrempfehlungen für Vitamine hinausgehen, ist eine höhere und gleichmäßigere Resorption, selbst bei Personen ohne Resorptionsstörungen, ein wesentlicher Vorteil, da höhere Dosierungen, insbesondere von Vitamin E und Beta-Carotin, immer mehr in der Prävention und Behandlung von Arteriosklerose und Krebs, aber auch bei rheumatischen Erkrankungen und grauem Star, eingesetzt werden.
Bei Personen mit Resorptionsstörungen im Darm ist die erfindungs­ gemäße Zubereitung von besonderer Bedeutung, da durch diese Zu­ bereitung sowohl bei physiologischer wie bei hoher therapeutischer Dosierung eine hervorragende Resorption gewährleistet wird. Zudem sind in der erfindungsgemäßen Zubereitung nur natürliche körper­ eigene Substanzen enthalten, die üblicherweise sowieso im mensch­ lichen Organismus vorkommen.
Die folgenden Beispiele beschreiben die erfindungsgemäße Zuberei­ tung und das Verfahren zu ihrer Herstellung im einzelnen. Die Erfindung ist darauf nicht beschränkt.
Beispiel 1
10,0 kg winterisiertes Sojaöl (neutraler pH-Wert, peroxidfrei) werden gelöst unter Rühren.
Vitamin A
12,5 Mio. Internationale Einheiten
Vitamin E 750 g
Beta-Carotin 75 g
Vitamin D₃ 25 mg
Vitamin K 300 mg
Unter winterisiertem Sojaöl wird Sojaöl verstanden, das vor der Verwendung auf unter -10°C abgekühlt wird, damit in der Kälte unlösliche Anteile ausfallen, die abfiltriert werden.
In ein zweites Gefäß werden 40 kg Wasser gegeben und darin wasser­ lösliche Vitamine, Mineralien und Spurenelemente gelöst, und zwar:
Ascorbinsäure|1000 g
Natriumascorbat 4000 g
Vitamin B₁ 125 g
Vitamin B₂ 125 g
Vitamin B₆ 125 g
Nicotinamid 300 g
Folsäure 2 g
Vitamin B₁₂ 30 mg
Pantothensäure 90 g
Eisen 50 g (als Eisenglukonat)
Zink 50 g (als Zinkglukonat)
Calcium 500 g (als Calciumcitrat)
Magnesium 500 g (als Magnesiumcitrat)
Es werden nun 1,2 kg Eilecithin (Jodzahl ca. 60-70) mit einem Gehalt an ca. 75% 3-sn-Phosphatidylcholin und ca. 15% Phos­ phatidylethanolamin (Kephalin) gegeben und 50 g Natriumoleat. Durch starkes Rühren mit einem Ultra-Turrax wird eine Rohemulsion hergestellt.
In diese Rohemulsion wird nun das Sojaöl, enthaltend die fett­ löslichen Vitamine, gegeben und weiter mit einem Ultra-Turrax stark gerührt. Man erhält eine Rohemulsion. Diese Rohemulsion wird nun mittels eines 2-Stufen-Hochdruckhomogenisators bei Drücken zwischen 100 und 500 bar homogenisiert. Bereits nach einer ersten Homogenisierung ist die Partikelgröße fast aller Fettpartikel unter 1,5 Mikron, einzelne Partikel besitzen jedoch noch Durchmesser bis zu 10 Mikron.
Der Vorgang der Homogenisierung wird so oft wiederholt, bis die gewünschte Partikelgröße erreicht wird. Nach 3-4maligem Homogeni­ sieren ist kein Partikel mehr größer als 5 Mikron, im Mittel be­ trägt der Durchmesser 0,1-0,8 Mikron.
Es werden nun noch 39 l stickstoffgesättigtes Wasser zugegeben und man erhält damit 100 kg der erfindungsgemäßen Zubereitung.
Die Partikelverteilung der erfindungsgemäßen Zubereitung beträgt in etwa:
Partikelgröße
Zahl der Teilchen
< 0,2 Mikron|30%
0,2-5 Mikron 47%
0,5-0,9 Mikron 14%
0,9-1,2 Mikron 6%
1,2-1,9 Mikron 2%
1,9-2,2 Mikron unter 1%
2,2-2,5 Mikron unter 1%
2,5-3,2 Mikron unter 0,5%
Es wird nun ein wasserlöslicher Aromastoff zugegeben und in 20 ml Trinkampullen abgefüllt. Man erhält 5000 Trinkampullen à 20 ml. Eine Trinkampulle enthält an fettlöslichen Vitaminen:
Vitamin A
2500 Internationale Einheiten
Vitamin E 150 mg
Beta-Carotin 15 mg
Vitamin D₃ 5 µg
Vitamin K 60 µg
Beispiel 2
Das Verfahren des Beispiels 1 wird wiederholt, wobei statt des Eilecithins Sojalecithin mit einem Gehalt von ca. 60% 3-sn-Phos­ phatidylcholin eingesetzt wird.
Beispiel 3
Das Verfahren des Beispiels 1 wird wiederholt, wobei im Sojaöl zusätzlich 150 g Coenzym Q₁₀ gelöst werden. Die 20-ml-Trink­ ampulle enthält damit zusätzlich 30 mg Coenzym Q₁₀.
Beispiel 4
10 Patienten mit Morbus Crohn erhielten 14 Tage täglich 20 ml der erfindungsgemäßen Zubereitung verabreicht. Als Kontrolle dienten 10 weitere Patienten mit Morbus Crohn, denen die gleiche Zusam­ mensetzung in Form eines Brausegranulates verabreicht wurde, das in Milch oder zusammen mit Milch eingenommen wurde, ebenfalls über 14 Tage. Die Einnahme mit Milch erfolgte, um auch bei der Kontrollgruppe ausreichend Fett zuzuführen.
Nach 14 Tagen wurden die Plasmawerte von Vitamin A, E, D und Beta-Carotin bei beiden Gruppen bestimmt.
Es zeigte sich anhand der Plasmawerte, daß die erfindungsgemäße Zubereitung eine bessere und ausgezeichnete Resorption auch bei Personen mit Resorptionsstörungen gewährleistet. Die Plasmawerte bei der Verwendung der erfindungsgemäßen Zubereitung waren weit­ aus höher als bei der Kontrolle.

Claims (25)

1. Fettlösliche (lipophile) Vitamine enthaltende Zubereitung zur oralen Applikation, dadurch gekennzeichnet, daß sie ein oder mehrere fettlösliche (lipophile) Vitamine, ein oder mehrere Öle natürlicher Herkunft, 3-sn-Phosphatidyl­ cholin und/oder Phosphatidylethanolamin und Wasser enthält.
2. Fettlösliche (lipophile) Vitamine enthaltende Zubereitung zur oralen Applikation, dadurch gekennzeichnet, daß zusätzlich pharmazeutisch verträgliche freie Fettsäuren und/oder Alkalisalze freier Fettsäuren enthalten sind.
3. Fettlösliche (lipophile) Vitamine enthaltende Zubereitung zur oralen Applikation nach den Ansprüchen 1 und/oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß das 3-sn-Phosphatidylcholin in Form von 3-sn-Phos­ phatidylcholin enthaltenden Substanzen vorliegt, und daß vorzugsweise die 3-sn-Phosphatidylcholin enthaltende Sub­ stanz Sojalecithin (Sojaphosphatid) und/oder Eilecithin ist.
4. Fettlösliche (lipophile) Vitamine enthaltende Zubereitung zur oralen Applikation nach einem oder mehreren der vor­ hergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß das verwendete 3-sn-Phosphatidylcholin teilweise oder vollständig hydriert ist.
5. Fettlösliche (lipophile) Vitamine enthaltende Zubereitung zur oralen Applikation nach einem oder mehreren der vor­ hergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß als Öle natürlicher Herkunft Sojaöl und/oder Maiskeimöl und/oder Weizenkeimöl und/oder Distelöl und/oder Sonnen­ blumenöl und/oder Olivenöl und/oder Nußöl und/oder Fischöl und/oder deren teilhydrierten oder hydrierten Öle und/oder mittelkettige Triglyceride verwendet werden, und daß vor­ zugsweise das Öl frei von Peroxiden ist.
6. Fettlösliche (lipophile) Vitamine enthaltende Zubereitung zur oralen Applikation nach einem oder mehreren der vor­ hergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß als fettlösliche Vitamine Vitamin A und/oder Vitamin E und/oder Vitamin D und/oder Vitamin K und/oder Carotinoide und/oder Coenzym Q verwendet werden.
7. Fettlösliche (lipophile) Vitamine enthaltende Zubereitung zur oralen Applikation nach einem oder mehreren der vor­ hergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß als Vitamin Carotinoide (Provitamine A), insbesondere alpha- und/oder beta- und/oder gamma-Carotin verwendet wird.
8. Fettlösliche (lipophile) Vitamine enthaltende Zubereitung zur oralen Applikation nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß als Provitamin A bevorzugt Beta-Carotin verwendet wird.
9. Fettlösliche (lipophile) Vitamine enthaltende Zubereitung zur oralen Applikation nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß als Coenzym Q das Coenzym Q₁₀ (Ubichinon-10) verwendet wird.
10. Fettlösliche (lipophile) Vitamine enthaltende Zubereitung zur oralen Applikation nach einem oder mehreren der vor­ hergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die Vitamine in einer ernährungsphysiologisch und/oder therapeutischen wirksamen Menge vorliegen.
11. Fettlösliche (lipophile) Vitamine enthaltende Zubereitung zur oralen Applikation nach einem oder mehreren der vor­ hergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß in der Zubereitung mindestens 100 Internationale Ein­ heiten Vitamin E und/oder mindestens 15 mg Beta-Carotin und/oder mindestens 10 000 Internationale Einheiten Vit­ amin A enthalten sind.
12. Fettlösliche (lipophile) Vitamine enthaltende Zubereitung zur oralen Applikation nach einem oder mehreren der vor­ hergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß das natürliche Öl in einem Anteil von 3-80%, bevor­ zugt in einem Anteil von 5-30% des Gesamtgewichts der Zubereitung vorliegt.
13. Fettlösliche (lipophile) Vitamine enthaltende Zubereitung zur oralen Applikation nach einem oder mehreren der vor­ hergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß als pharmazeutisch verträglich freie Fettsäuren gesät­ tigte und/oder ungesättigte Fettsäuren und/oder deren Alkali­ salze, bevorzugt mit 6-26 Kohlenstoffatomen, enthalten sind.
14. Fettlösliche (lipophile) Vitamine enthaltende Zubereitung zur oralen Applikation nach einem oder mehreren der vor­ hergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß der Gehalt an freien Fettsäuren und/oder deren Alkali­ salzen zwischen 0,05 Gew.-% und 3 Gew.-%, bevorzugt zwischen 0,5 Gew.-% und 1,5 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht des Öls, beträgt.
15. Fettlösliche (lipophile) Vitamine enthaltende Zubereitung zur oralen Applikation nach einem oder mehreren der vor­ hergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die in den natürlichen Ölen und/oder hydrierten und/oder teilhydrierten natürlichen Ölen enthaltenen fettlös­ lichen (lipophilen) Vitamine im Innern der aus diesen Ölen bestehenden Fettpartikel enthalten sind, wobei die Fett­ partikel aus einer Hülle aus 3-sn-Phosphatidylcholin und/oder Phosphatidylethanolamin umgeben sind und in Wasser emulgiert sind.
16. Fettlösliche (lipophile) Vitamine enthaltende Zubereitung zur oralen Applikation nach einem oder mehreren der vor­ hergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die mittlere Größe der Fettpartikel in der Emulsion zwi­ schen 0,05 und 10 Mikron, bevorzugt zwischen 0,1 und 2,5 Mi­ kron, insbesondere bevorzugt zwischen 0,2 und 1 Mikron be­ trägt.
17. Fettlösliche (lipophile) Vitamine enthaltende Zubereitung zur oralen Applikation nach einem oder mehreren der vor­ hergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß in der Zubereitung neben fettlöslichen (lipophilen) Vit­ aminen auch wasserlösliche Vitamine und/oder Mineralien und/oder Spurenelemente enthalten sind.
18. Fettlösliche (lipophile) Vitamine enthaltende Zubereitung zur oralen Applikation nach einem oder mehreren der vor­ hergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die Zubereitung steril ist.
19. Verfahren zur Herstellung der fettlösliche (lipophile) Vit­ amine enthaltenden Zubereitung zur oralen Applikation nach einem oder mehreren der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die fettlöslichen Vitamine in natürlichen Ölen gelöst und anschließend mit 3-sn-Phosphatidylcholin und/oder Phos­ phatidylethanolamin und Wasser in an sich bekannter Weise emulgiert werden.
20. Verfahren zur Herstellung der fettlösliche (lipophile) Vit­ amine enthaltenden Zubereitung zur oralen Applikation nach einem oder mehreren der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die fettlöslichen Vitamine vor der Emulgierung in dem Öl natürlicher Herkunft gelöst werden und anschließend mit Hilfe von 3-sn-Phosphatidylcholinen und/oder Phosphatidyl­ ethanolaminen zu einer Rohemulsion emulgiert werden und das Gemisch anschließend zu einer Emulsion, bevorzugt mit einer Partikelgröße unter 10 Mikron, insbesondere bevorzugt unter 5 Mikron, homogenisiert wird.
21. Verfahren zur Herstellung der fettlösliche (lipophile) Vit­ amine enthaltenden Zubereitung zur oralen Applikation nach einem oder mehreren der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß bei der Herstellung auf einen pH-Wert zwischen 3,5-9, bevorzugt 4-8, eingestellt wird.
22. Verfahren zur Herstellung der fettlösliche (lipophile) Vit­ amine enthaltenden Zubereitung zur oralen Applikation nach einem oder mehreren der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß zur Herstellung der Emulsion ein Hochdruckhomogenisator verwendet wird.
23. Verfahren zur Herstellung der fettlösliche (lipophile) Vit­ amine enthaltenden Zubereitung zur oralen Applikation nach einem oder mehreren der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die Zubereitung hitzesterilisiert wird.
24. Verwendung der fettlösliche (lipophile) Vitamine enthaltenden Zubereitung nach einem oder mehreren der vorhergehenden An­ sprüche zur oralen Applikation.
25. Verwendung der fettlösliche (lipophile) Vitamine enthaltenden Zubereitung nach einem oder mehreren der vorhergehenden An­ sprüche zur oralen Applikation bei einer gestörten intesti­ nalen Resorption, z. B. Morbus Crohn, Sprue, parasitären Darmerkrankungen, ileo-jejunalen Bypass nach Strahlenbehand­ lung, bei Krebs, bei oder nach Chemotherapie bei Krebs, ver­ minderter Gallenproduktion.
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