JP2015533787A5 - - Google Patents
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Description
一部の実施形態では、CSF1Rを結合する抗体を含む医薬組成物が提供される。一部の実施形態では、本明細書で記載される治療方法のいずれかで使用するためにCSF1Rを結合する抗体及びCSF1Rを結合する抗体を含む組成物が提供される。
[本発明1001]
対象にてIL−6、IL−1β、IL−8、CCL2、CXCL10、TNF−α、CCL7、CXCL5、CXCL9、CXCL6、MMP−7、MMP−2、及びMMP−9から選択される少なくとも1、少なくとも2、少なくとも3、又は少なくとも4、少なくとも5、少なくとも6、少なくとも7、少なくとも8、少なくとも9、又は少なくとも10種の因子のレベルを低下させる方法であって、コロニー刺激因子1受容体(CSF1R)を結合する有効量の抗体を前記対象に投与することを含み、前記抗体はコロニー刺激因子1(CSF1)のCSF1Rへの結合を阻止し、且つIL−34のCSF1Rへの結合を阻止する、方法。
[本発明1002]
IL−6、IL−1β、TNF−α、及びCXCL10から選択される少なくとも1、少なくとも2、少なくとも3、又は4種の因子のレベルを低下させることを含む、本発明1001の方法。
[本発明1003]
IL−6のレベルを低下させることを含む、本発明1001又は1002の方法。
[本発明1004]
前記対象が、関節リウマチ、若年性特発性関節炎及びキャッスルマン病から選択される状態を有する、本発明1003の方法。
[本発明1005]
TNF−αのレベルを低下させることを含む、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1006]
前記対象が、関節リウマチ、若年性特発性関節炎、乾癬、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、クローン病、及び潰瘍性大腸炎から選択される状態を有する、本発明1005の方法。
[本発明1007]
IL−1βのレベルを低下させることを含む、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1008]
前記対象が、関節リウマチ及び若年性特発性関節炎から選択される状態を有する、本発明1007の方法。
[本発明1009]
CXCL10のレベルを低下させることを含む、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1010]
IL−6、IL−1β、IL−8、CCL2、CXCL10、TNF−α、CCL7、CXCL5、CXCL9、CXCL6、MMP−7、MMP−2、及びMMP−9から選択される少なくとも1、少なくとも2、少なくとも3、又は少なくとも4、少なくとも5、少なくとも6、少なくとも7、少なくとも8、少なくとも9、又は少なくとも10種の因子の高いレベルに関連する状態を治療する方法であって、前記状態を持つ対象にCSF1Rを結合する有効量の抗体を投与することを含み、前記抗体がCSF1のCSF1Rへの結合を阻止し、且つIL−34のCSF1Rへの結合を阻止し、前記抗体は前記少なくとも1種の因子のレベルを低下させる、方法。
[本発明1011]
前記状態が、IL−6、IL−1β、TNF−α、及びCXCL10から選択される少なくとも1、少なくとも2、少なくとも3、又は4種の因子の高いレベルに関連する、本発明1010の方法。
[本発明1012]
前記状態が、IL−6の高いレベルに関連する、本発明1010又は1011の方法。
[本発明1013]
前記状態が、関節リウマチ、若年性特発性関節炎及びキャッスルマン病から選択される、本発明1012の方法。
[本発明1014]
前記状態が、TNF−αの高いレベルに関連する、本発明1010〜1013のいずれかの方法。
[本発明1015]
前記状態が、関節リウマチ、若年性特発性関節炎、乾癬、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、クローン病、及び潰瘍性大腸炎から選択される、本発明1014の方法。
[本発明1016]
前記状態が、IL−1βの高いレベルに関連する、本発明1010〜1015のいずれかの方法。
[本発明1017]
前記状態が、関節リウマチ及び若年性特発性関節炎から選択される、本発明1016の方法。
[本発明1018]
前記状態が、CXCL10の高いレベルに関連する、本発明1010〜1017のいずれかの方法。
[本発明1019]
前記対象が、関節リウマチ、若年性特発性関節炎、キャッスルマン病、乾癬、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、クローン病、及び潰瘍性大腸炎、エリテマトーデス及び炎症性腸疾患から選択される状態を有する、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1020]
炎症性関節炎の対象にCSF1Rを結合する有効量の抗体を投与することを含む炎症性関節炎を治療する方法であって、前記抗体がCSF1のCSF1Rへの結合を阻止し、且つIL−34のCSF1Rへの結合を阻止し、前記抗体がIL−6、IL−1β、IL−8、CCL2、CXCL10、TNF−α、CCL7、CXCL5、CXCL9、CXCL6、MMP−7、MMP−2、及びMMP−9から選択される少なくとも1、少なくとも2、少なくとも3、又は少なくとも4、少なくとも5、少なくとも6、少なくとも7、少なくとも8、少なくとも9、又は少なくとも10種の因子のレベルを低下させる、方法。
[本発明1021]
前記抗体が、IL−6、IL−1β、TNF−α、及びCXCL10から選択される少なくとも1、少なくとも2、少なくとも3、又は4種の因子のレベルを低下させる、本発明1020の方法。
[本発明1022]
前記抗体がIL−6のレベルを低下させる、本発明1020又は1021の方法。
[本発明1023]
前記抗体がTNF−αのレベルを低下させる、本発明1020〜1022のいずれかの方法。
[本発明1024]
前記抗体がIL−1βのレベルを低下させる、本発明1020〜1023のいずれかの方法。
[本発明1025]
前記抗体がCXCL10のレベルを低下させる、本発明1020〜1024のいずれかの方法。
[本発明1026]
前記炎症性関節炎が、関節リウマチ、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎及び若年性特発性関節炎から選択される、本発明1020〜1025のいずれかの方法。
[本発明1027]
炎症性状態の対象にCSF1Rを結合する有効量の抗体を投与することを含む炎症性状態を治療する方法であって、前記抗体がCSF1のCSF1Rへの結合を阻止し、且つIL−34のCSF1Rへの結合を阻止し、前記抗体がIL−6、IL−1β、IL−8、CCL2、CXCL10、TNF−α、CCL7、CXCL5、CXCL9、CXCL6、MMP−7、MMP−2、及びMMP−9から選択される少なくとも1、少なくとも2、少なくとも3、又は少なくとも4、少なくとも5、少なくとも6、少なくとも7、少なくとも8、少なくとも9、又は少なくとも10種の因子のレベルを低下させる、方法。
[本発明1028]
前記抗体が、IL−6、IL−1β、TNF−α、及びCXCL10から選択される少なくとも1、少なくとも2、少なくとも3、又は4種の因子のレベルを低下させる、本発明1027の方法。
[本発明1029]
前記抗体がIL−6のレベルを低下させる、本発明1027又は1028の方法。
[本発明1030]
前記抗体がTNF−αのレベルを低下させる、本発明1027〜1029のいずれかの方法。
[本発明1031]
前記抗体がIL−1βのレベルを低下させる、本発明1027〜1030のいずれかの方法。
[本発明1032]
前記抗体がCXCL10のレベルを低下させる、本発明1027〜1031のいずれかの方法。
[本発明1033]
前記炎症性状態が、関節リウマチ、若年性特発性関節炎、キャッスルマン病、乾癬、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、クローン病、及び潰瘍性大腸炎、エリテマトーデス及び炎症性腸疾患から選択される、本発明1027〜1032のいずれかの方法。
[本発明1034]
CD16+障害を持つ対象にCSF1Rを結合する有効量の抗体を投与することを含むCD16+障害を治療する方法であって、前記抗体がCSF1のCSF1Rへの結合を阻止し、且つIL−34のCSF1Rへの結合を阻止し、前記抗体がIL−6、IL−1β、IL−8、CCL2、CXCL10、TNF−α、CCL7、CXCL5、CXCL9、CXCL6、MMP−7、MMP−2、及びMMP−9から選択される少なくとも1、少なくとも2、少なくとも3、又は少なくとも4、少なくとも5、少なくとも6、少なくとも7、少なくとも8、少なくとも9、又は少なくとも10種の因子のレベルを低下させる、方法。
[本発明1035]
前記抗体が、IL−6、IL−1β、TNF−α、及びCXCL10から選択される少なくとも1、少なくとも2、少なくとも3、又は4種の因子のレベルを低下させる、本発明1034の方法。
[本発明1036]
前記抗体がIL−6のレベルを低下させる、本発明1034又は1035の方法。
[本発明1037]
前記抗体がTNF−αのレベルを低下させる、本発明1034〜1036のいずれかの方法。
[本発明1038]
前記抗体がIL−1βのレベルを低下させる、本発明1034〜1037のいずれかの方法。
[本発明1039]
前記抗体がCXCL10のレベルを低下させる、本発明1034〜1038のいずれかの方法。
[本発明1040]
前記CD16+障害が、関節リウマチ、若年性特発性関節炎、キャッスルマン病、乾癬、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、クローン病、及び潰瘍性大腸炎、エリテマトーデス及び炎症性腸疾患から選択される、本発明1034〜1039のいずれかの方法。
[本発明1041]
前記抗体がCD16+単球の数を実質的に減らす、本発明1036〜1040のいずれかの方法。
[本発明1042]
前記抗体の投与の後にCD16−単球の数が実質的に不変である、本発明1036〜1041のいずれかの方法。
[本発明1043]
前記抗体が、IL−6、IL−1β、IL−8、CCL2、CXCL10、TNF−α、CCL7、CXCL5、CXCL9、CXCL6、MMP−7、MMP−2、及びMMP−9から選択される少なくとも1、少なくとも2、少なくとも3、又は少なくとも4、少なくとも5、少なくとも6、少なくとも7、少なくとも8、少なくとも9、又は少なくとも10種の因子のレベルをインビトロで低下させる、本発明1022〜1042のいずれかの方法。
[本発明1044]
前記対象が、前記抗体の投与の前に、IL−6、IL−1β、IL−8、CCL2、CXCL10、TNF−α、CCL7、CXCL5、CXCL9、CXCL6、MMP−7、MMP−2、及びMMP−9から選択される少なくとも1、少なくとも2、少なくとも3、又は少なくとも4、少なくとも5、少なくとも6、少なくとも7、少なくとも8、少なくとも9、又は少なくとも10種の因子の高いレベルを有している、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1045]
前記状態がメソトレキセートに耐性である、及び/又は前記対象がメソトレキセート不十分応答者である、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1046]
前記状態がTNF阻害剤に耐性である、及び/又は前記対象がTNF阻害剤不十分応答者である、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1047]
CSF1Rを結合する抗体をメソトレキセート不十分応答者に投与することを含む前記メソトレキセート不十分応答者を治療する方法であって、前記抗体がCSF1のCSF1Rへの結合を阻止し、且つIL−34のCSF1Rへの結合を阻止する、方法。
[本発明1048]
CSF1Rを結合する抗体をTNF阻害剤不十分応答者に投与することを含む前記TNF阻害剤不十分応答者を治療する方法であって、前記抗体がCSF1のCSF1Rへの結合を阻止し、且つIL−34のCSF1Rへの結合を阻止する、方法。
[本発明1049]
前記不十分応答者がCD16+障害を有する、本発明1047又は1048の方法。
[本発明1050]
前記CD16+障害が関節リウマチである、本発明1049の方法。
[本発明1051]
前記抗体がCD16+単球の数を実質的に減らす、本発明1047〜1050のいずれかの方法。
[本発明1052]
前記抗体の投与の後にCD16−単球の数が実質的に不変である、本発明1047〜1051のいずれかの方法。
[本発明1053]
前記抗体の投与の後に前記不十分応答者におけるIL−6、IL−1β、IL−8、CCL2、CXCL10、TNF−α、CCL7、CXCL5、CXCL9、CXCL6、MMP−7、MMP−2、及びMMP−9から選択される少なくとも1、少なくとも2、少なくとも3、又は少なくとも4、少なくとも5、少なくとも6、少なくとも7、少なくとも8、少なくとも9、又は少なくとも10種の因子のレベルが低減される、本発明1047〜1052のいずれかの方法。
[本発明1054]
CSF1Rを結合する抗体の恩恵を得うる対象を特定する方法であって、前記抗体がCSF1のCSF1Rへの結合を阻止し、且つIL−34のCSF1Rへの結合を阻止し、前記方法が、前記対象にてIL−6、IL−1β、IL−8、CCL2、CXCL10、TNF−α、CCL7、CXCL5、CXCL9、CXCL6、MMP−7、MMP−2、及びMMP−9から選択される少なくとも1、少なくとも2、少なくとも3、又は少なくとも4、少なくとも5、少なくとも6、少なくとも7、少なくとも8、少なくとも9、又は少なくとも10種の因子のレベルを決定することを含み、前記対象における前記少なくとも1種の因子の高いレベルは前記対象がCSF1Rを結合する前記抗体の恩恵を得うることを指し示す、方法。
[本発明1055]
炎症性状態を患う対象にてCSF1Rを結合する抗体への応答性を予測する方法であって、前記抗体がCSF1のCSF1Rへの結合を阻止し、且つIL−34のCSF1Rへの結合を阻止し、前記方法が、前記対象にてIL−6、IL−1β、IL−8、CCL2、CXCL10、TNF−α、CCL7、CXCL5、CXCL9、CXCL6、MMP−7、MMP−2、及びMMP−9から選択される少なくとも1、少なくとも2、少なくとも3、又は少なくとも4、少なくとも5、少なくとも6、少なくとも7、少なくとも8、少なくとも9、又は少なくとも10種の因子のレベルを決定することを含み、前記対象における前記少なくとも1種の因子の高いレベルは前記対象がCSF1Rを結合する前記抗体に応答する可能性が高いことを指し示す、方法。
[本発明1056]
前記対象がメソトレキセート不十分応答者である、本発明1054又は1055の方法。
[本発明1057]
前記対象がTNF阻害剤不十分応答者である、本発明1054〜1056のいずれかの方法。
[本発明1058]
前記対象がCD16+障害を有する、本発明1054〜1057のいずれかの方法。
[本発明1059]
前記対象が関節リウマチを有する、本発明1054〜1058のいずれかの方法。
[本発明1060]
前記対象が高いレベルのCD16+単球を有する、本発明1054〜1059のいずれかの方法。
[本発明1061]
CSF1Rを結合する前記抗体を投与することをさらに含む、本発明1054〜1060のいずれかの方法。
[本発明1062]
DMARD、メソトレキセート、TNF阻害剤、抗TNF剤、グルココルチコイド、シクロスポリン、レフルノミド、アザチオプリン、JAK阻害剤、SYK阻害剤、抗IL−6剤、抗CD20剤、抗CD19剤、抗GM−CSF剤、抗IL−1剤、及びCTLA4剤から選択される少なくとも1つの追加の治療剤を投与することをさらに含む、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1063]
前記少なくとも1つの追加の治療剤が、メソトレキセート、抗TNF−α抗体、可溶性TNF受容体、グルココルチコイド、シクロスポリン、レフルノミド、アザチオプリン、JAK阻害剤、SYK阻害剤、抗IL−6抗体、抗IL−6受容体抗体、抗CD20抗体、抗CD19抗体、抗GM−CSF抗体、及び抗GM−CSF受容体抗体、抗IL−1抗体、IL−1受容体拮抗剤、及びCTLA4−Ig融合分子から選択される、本発明1062の方法。
[本発明1064]
炎症性状態を治療する方法であって、
(a)前記炎症性状態の対象にてIL−6、IL−1β、IL−8、CCL2、CXCL10、TNF−α、CCL7、CXCL5、CXCL9、CXCL6、MMP−7、MMP−2、及びMMP−9から選択される少なくとも1、少なくとも2、少なくとも3、又は少なくとも4、少なくとも5、少なくとも6、少なくとも7、少なくとも8、少なくとも9、又は少なくとも10種の因子のレベルを決定することと、
(b)前記対象にて前記少なくとも1種の因子のレベルが高いのであれば、CSF1Rを結合し、且つCSF1のCSF1Rへの結合を阻止し、且つIL−34のCSF1Rへの結合を阻止する有効量の抗体を前記対象に投与することであって、前記抗体が、IL−6、IL−1β、IL−8、CCL2、CXCL10、TNF−α、CCL7、CXCL5、CXCL9、CXCL6、MMP−7、MMP−2、及びMMP−9から選択される少なくとも1、少なくとも2、少なくとも3、又は少なくとも4、少なくとも5、少なくとも6、少なくとも7、少なくとも8、少なくとも9、又は少なくとも10種の因子のレベルを低下させる、こと
を含む、方法。
[本発明1065]
炎症性状態を治療する方法であって、
(a)前記炎症性状態の対象にてIL−6、IL−1β、IL−8、CCL2、CXCL10、TNF−α、CCL7、CXCL5、CXCL9、CXCL6、MMP−7、MMP−2、及びMMP−9から選択される少なくとも1、少なくとも2、少なくとも3、又は少なくとも4、少なくとも5、少なくとも6、少なくとも7、少なくとも8、少なくとも9、又は少なくとも10種の因子の高いレベルを検出することと、
(b)CSF1Rを結合し、且つCSF1のCSF1Rへの結合を阻止し、且つIL−34のCSF1Rへの結合を阻止する有効量の抗体を前記対象に投与することであって、前記抗体が、IL−6、IL−1β、IL−8、CCL2、CXCL10、TNF−α、CCL7、CXCL5、CXCL9、CXCL6、MMP−7、MMP−2、及びMMP−9から選択される少なくとも1、少なくとも2、少なくとも3、又は少なくとも4、少なくとも5、少なくとも6、少なくとも7、少なくとも8、少なくとも9、又は少なくとも10種の因子のレベルを低下させる、こと
を含む、方法。
[本発明1066]
前記抗体はリガンド誘導性CSF1Rリン酸化をインビトロで阻害する、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1067]
前記抗体が、
(a)配列番号39の配列を含む重鎖と配列番号46の配列を含む軽鎖とを含む、抗体;
(b)配列番号15の配列を有する重鎖(HC)CDR1と配列番号16の配列を有するHC CDR2と配列番号17の配列を有するHC CDR3とを含む重鎖、及び、配列番号18の配列を有する軽鎖(LC)CDR1と配列番号19の配列を有するLC CDR2と配列番号20の配列を有するLC CDR3とを含む軽鎖を含む、抗体;ならびに
(c)配列番号53の配列を含む重鎖と配列番号60の配列を含む軽鎖とを含む、抗体
から選択される、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1068]
前記抗体がヒト化抗体である、本発明1067の方法。
[本発明1069]
前記抗体が、Fab、Fv、scFv、Fab'及び(Fab') 2 から選択される、本発明1067又は1068の方法。
[本発明1070]
前記抗体が、0.2mg/kg、1mg/kg、3mg/kg又は10mg/kgの用量で投与される、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1071]
投与の後に、前記対象に由来する血清試料におけるアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)及び/又はアラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)のレベルが正常上限(ULN)の8倍を超えない、本発明1070の方法。
[本発明1072]
投与の後に、前記対象に由来する血清試料におけるクレアチンキナーゼ(CK)のレベルがULNの10倍を超えない、本発明1070又は1071の方法。
[本発明1073]
投与の後に、前記対象に由来する血清試料におけるAST及び/又はALTのレベルがULNの3倍を超えず、且つ前記対象に由来する前記血清試料における総ビリルビンがULNの2倍を超えない、本発明1070〜1072のいずれかの方法。
[本発明1074]
対象にて関節リウマチを治療する方法であって、コロニー刺激因子1受容体(CSF1R)を結合する有効量の抗体を前記対象に投与することを含み、前記抗体はコロニー刺激因子1(CSF1)のCSF1Rへの結合を阻止し、且つIL−34のCSF1Rへの結合を阻止し、前記有効量が0.2mg/kg、1mg/kg、3mg/kg又は10mg/kgである、方法。
[本発明1075]
投与の後に、前記対象に由来する血清試料におけるAST及び/又はALTのレベルが正常上限(ULN)の8倍を超えない、本発明1074の方法。
[本発明1076]
投与の後に、前記対象に由来する血清試料におけるCKのレベルがULNの10倍を超えない、本発明1074又は1075の方法。
[本発明1077]
投与の後に、前記対象に由来する血清試料におけるAST及び/又はALTのレベルがULNの3倍を超えず、且つ前記対象に由来する前記血清試料における総ビリルビンがULNの2倍を超えない、本発明1074〜1076のいずれかの方法。
[本発明1078]
前記抗体はリガンド誘導性CSF1Rリン酸化をインビトロで阻害する、本発明1074〜1077のいずれかの方法。
[本発明1079]
前記抗体が、
(a)配列番号39の配列を含む重鎖と配列番号46の配列を含む軽鎖とを含む、抗体;
(b)配列番号15の配列を有する重鎖(HC)CDR1と配列番号16の配列を有するHC CDR2と配列番号17の配列を有するHC CDR3とを含む重鎖、及び、配列番号18の配列を有する軽鎖(LC)CDR1と配列番号19の配列を有するLC CDR2と配列番号20の配列を有するLC CDR3とを含む軽鎖を含む、抗体;ならびに
(c)配列番号53の配列を含む重鎖と配列番号60の配列を含む軽鎖とを含む、抗体
から選択される、本発明1074〜1078のいずれかの方法。
[本発明1080]
前記抗体がヒト化抗体である、本発明1079の方法。
[本発明1081]
前記抗体が、Fab、Fv、scFv、Fab'及び(Fab') 2 から選択される、本発明1079又は1080の方法。
[本発明1001]
対象にてIL−6、IL−1β、IL−8、CCL2、CXCL10、TNF−α、CCL7、CXCL5、CXCL9、CXCL6、MMP−7、MMP−2、及びMMP−9から選択される少なくとも1、少なくとも2、少なくとも3、又は少なくとも4、少なくとも5、少なくとも6、少なくとも7、少なくとも8、少なくとも9、又は少なくとも10種の因子のレベルを低下させる方法であって、コロニー刺激因子1受容体(CSF1R)を結合する有効量の抗体を前記対象に投与することを含み、前記抗体はコロニー刺激因子1(CSF1)のCSF1Rへの結合を阻止し、且つIL−34のCSF1Rへの結合を阻止する、方法。
[本発明1002]
IL−6、IL−1β、TNF−α、及びCXCL10から選択される少なくとも1、少なくとも2、少なくとも3、又は4種の因子のレベルを低下させることを含む、本発明1001の方法。
[本発明1003]
IL−6のレベルを低下させることを含む、本発明1001又は1002の方法。
[本発明1004]
前記対象が、関節リウマチ、若年性特発性関節炎及びキャッスルマン病から選択される状態を有する、本発明1003の方法。
[本発明1005]
TNF−αのレベルを低下させることを含む、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1006]
前記対象が、関節リウマチ、若年性特発性関節炎、乾癬、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、クローン病、及び潰瘍性大腸炎から選択される状態を有する、本発明1005の方法。
[本発明1007]
IL−1βのレベルを低下させることを含む、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1008]
前記対象が、関節リウマチ及び若年性特発性関節炎から選択される状態を有する、本発明1007の方法。
[本発明1009]
CXCL10のレベルを低下させることを含む、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1010]
IL−6、IL−1β、IL−8、CCL2、CXCL10、TNF−α、CCL7、CXCL5、CXCL9、CXCL6、MMP−7、MMP−2、及びMMP−9から選択される少なくとも1、少なくとも2、少なくとも3、又は少なくとも4、少なくとも5、少なくとも6、少なくとも7、少なくとも8、少なくとも9、又は少なくとも10種の因子の高いレベルに関連する状態を治療する方法であって、前記状態を持つ対象にCSF1Rを結合する有効量の抗体を投与することを含み、前記抗体がCSF1のCSF1Rへの結合を阻止し、且つIL−34のCSF1Rへの結合を阻止し、前記抗体は前記少なくとも1種の因子のレベルを低下させる、方法。
[本発明1011]
前記状態が、IL−6、IL−1β、TNF−α、及びCXCL10から選択される少なくとも1、少なくとも2、少なくとも3、又は4種の因子の高いレベルに関連する、本発明1010の方法。
[本発明1012]
前記状態が、IL−6の高いレベルに関連する、本発明1010又は1011の方法。
[本発明1013]
前記状態が、関節リウマチ、若年性特発性関節炎及びキャッスルマン病から選択される、本発明1012の方法。
[本発明1014]
前記状態が、TNF−αの高いレベルに関連する、本発明1010〜1013のいずれかの方法。
[本発明1015]
前記状態が、関節リウマチ、若年性特発性関節炎、乾癬、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、クローン病、及び潰瘍性大腸炎から選択される、本発明1014の方法。
[本発明1016]
前記状態が、IL−1βの高いレベルに関連する、本発明1010〜1015のいずれかの方法。
[本発明1017]
前記状態が、関節リウマチ及び若年性特発性関節炎から選択される、本発明1016の方法。
[本発明1018]
前記状態が、CXCL10の高いレベルに関連する、本発明1010〜1017のいずれかの方法。
[本発明1019]
前記対象が、関節リウマチ、若年性特発性関節炎、キャッスルマン病、乾癬、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、クローン病、及び潰瘍性大腸炎、エリテマトーデス及び炎症性腸疾患から選択される状態を有する、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1020]
炎症性関節炎の対象にCSF1Rを結合する有効量の抗体を投与することを含む炎症性関節炎を治療する方法であって、前記抗体がCSF1のCSF1Rへの結合を阻止し、且つIL−34のCSF1Rへの結合を阻止し、前記抗体がIL−6、IL−1β、IL−8、CCL2、CXCL10、TNF−α、CCL7、CXCL5、CXCL9、CXCL6、MMP−7、MMP−2、及びMMP−9から選択される少なくとも1、少なくとも2、少なくとも3、又は少なくとも4、少なくとも5、少なくとも6、少なくとも7、少なくとも8、少なくとも9、又は少なくとも10種の因子のレベルを低下させる、方法。
[本発明1021]
前記抗体が、IL−6、IL−1β、TNF−α、及びCXCL10から選択される少なくとも1、少なくとも2、少なくとも3、又は4種の因子のレベルを低下させる、本発明1020の方法。
[本発明1022]
前記抗体がIL−6のレベルを低下させる、本発明1020又は1021の方法。
[本発明1023]
前記抗体がTNF−αのレベルを低下させる、本発明1020〜1022のいずれかの方法。
[本発明1024]
前記抗体がIL−1βのレベルを低下させる、本発明1020〜1023のいずれかの方法。
[本発明1025]
前記抗体がCXCL10のレベルを低下させる、本発明1020〜1024のいずれかの方法。
[本発明1026]
前記炎症性関節炎が、関節リウマチ、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎及び若年性特発性関節炎から選択される、本発明1020〜1025のいずれかの方法。
[本発明1027]
炎症性状態の対象にCSF1Rを結合する有効量の抗体を投与することを含む炎症性状態を治療する方法であって、前記抗体がCSF1のCSF1Rへの結合を阻止し、且つIL−34のCSF1Rへの結合を阻止し、前記抗体がIL−6、IL−1β、IL−8、CCL2、CXCL10、TNF−α、CCL7、CXCL5、CXCL9、CXCL6、MMP−7、MMP−2、及びMMP−9から選択される少なくとも1、少なくとも2、少なくとも3、又は少なくとも4、少なくとも5、少なくとも6、少なくとも7、少なくとも8、少なくとも9、又は少なくとも10種の因子のレベルを低下させる、方法。
[本発明1028]
前記抗体が、IL−6、IL−1β、TNF−α、及びCXCL10から選択される少なくとも1、少なくとも2、少なくとも3、又は4種の因子のレベルを低下させる、本発明1027の方法。
[本発明1029]
前記抗体がIL−6のレベルを低下させる、本発明1027又は1028の方法。
[本発明1030]
前記抗体がTNF−αのレベルを低下させる、本発明1027〜1029のいずれかの方法。
[本発明1031]
前記抗体がIL−1βのレベルを低下させる、本発明1027〜1030のいずれかの方法。
[本発明1032]
前記抗体がCXCL10のレベルを低下させる、本発明1027〜1031のいずれかの方法。
[本発明1033]
前記炎症性状態が、関節リウマチ、若年性特発性関節炎、キャッスルマン病、乾癬、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、クローン病、及び潰瘍性大腸炎、エリテマトーデス及び炎症性腸疾患から選択される、本発明1027〜1032のいずれかの方法。
[本発明1034]
CD16+障害を持つ対象にCSF1Rを結合する有効量の抗体を投与することを含むCD16+障害を治療する方法であって、前記抗体がCSF1のCSF1Rへの結合を阻止し、且つIL−34のCSF1Rへの結合を阻止し、前記抗体がIL−6、IL−1β、IL−8、CCL2、CXCL10、TNF−α、CCL7、CXCL5、CXCL9、CXCL6、MMP−7、MMP−2、及びMMP−9から選択される少なくとも1、少なくとも2、少なくとも3、又は少なくとも4、少なくとも5、少なくとも6、少なくとも7、少なくとも8、少なくとも9、又は少なくとも10種の因子のレベルを低下させる、方法。
[本発明1035]
前記抗体が、IL−6、IL−1β、TNF−α、及びCXCL10から選択される少なくとも1、少なくとも2、少なくとも3、又は4種の因子のレベルを低下させる、本発明1034の方法。
[本発明1036]
前記抗体がIL−6のレベルを低下させる、本発明1034又は1035の方法。
[本発明1037]
前記抗体がTNF−αのレベルを低下させる、本発明1034〜1036のいずれかの方法。
[本発明1038]
前記抗体がIL−1βのレベルを低下させる、本発明1034〜1037のいずれかの方法。
[本発明1039]
前記抗体がCXCL10のレベルを低下させる、本発明1034〜1038のいずれかの方法。
[本発明1040]
前記CD16+障害が、関節リウマチ、若年性特発性関節炎、キャッスルマン病、乾癬、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、クローン病、及び潰瘍性大腸炎、エリテマトーデス及び炎症性腸疾患から選択される、本発明1034〜1039のいずれかの方法。
[本発明1041]
前記抗体がCD16+単球の数を実質的に減らす、本発明1036〜1040のいずれかの方法。
[本発明1042]
前記抗体の投与の後にCD16−単球の数が実質的に不変である、本発明1036〜1041のいずれかの方法。
[本発明1043]
前記抗体が、IL−6、IL−1β、IL−8、CCL2、CXCL10、TNF−α、CCL7、CXCL5、CXCL9、CXCL6、MMP−7、MMP−2、及びMMP−9から選択される少なくとも1、少なくとも2、少なくとも3、又は少なくとも4、少なくとも5、少なくとも6、少なくとも7、少なくとも8、少なくとも9、又は少なくとも10種の因子のレベルをインビトロで低下させる、本発明1022〜1042のいずれかの方法。
[本発明1044]
前記対象が、前記抗体の投与の前に、IL−6、IL−1β、IL−8、CCL2、CXCL10、TNF−α、CCL7、CXCL5、CXCL9、CXCL6、MMP−7、MMP−2、及びMMP−9から選択される少なくとも1、少なくとも2、少なくとも3、又は少なくとも4、少なくとも5、少なくとも6、少なくとも7、少なくとも8、少なくとも9、又は少なくとも10種の因子の高いレベルを有している、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1045]
前記状態がメソトレキセートに耐性である、及び/又は前記対象がメソトレキセート不十分応答者である、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1046]
前記状態がTNF阻害剤に耐性である、及び/又は前記対象がTNF阻害剤不十分応答者である、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1047]
CSF1Rを結合する抗体をメソトレキセート不十分応答者に投与することを含む前記メソトレキセート不十分応答者を治療する方法であって、前記抗体がCSF1のCSF1Rへの結合を阻止し、且つIL−34のCSF1Rへの結合を阻止する、方法。
[本発明1048]
CSF1Rを結合する抗体をTNF阻害剤不十分応答者に投与することを含む前記TNF阻害剤不十分応答者を治療する方法であって、前記抗体がCSF1のCSF1Rへの結合を阻止し、且つIL−34のCSF1Rへの結合を阻止する、方法。
[本発明1049]
前記不十分応答者がCD16+障害を有する、本発明1047又は1048の方法。
[本発明1050]
前記CD16+障害が関節リウマチである、本発明1049の方法。
[本発明1051]
前記抗体がCD16+単球の数を実質的に減らす、本発明1047〜1050のいずれかの方法。
[本発明1052]
前記抗体の投与の後にCD16−単球の数が実質的に不変である、本発明1047〜1051のいずれかの方法。
[本発明1053]
前記抗体の投与の後に前記不十分応答者におけるIL−6、IL−1β、IL−8、CCL2、CXCL10、TNF−α、CCL7、CXCL5、CXCL9、CXCL6、MMP−7、MMP−2、及びMMP−9から選択される少なくとも1、少なくとも2、少なくとも3、又は少なくとも4、少なくとも5、少なくとも6、少なくとも7、少なくとも8、少なくとも9、又は少なくとも10種の因子のレベルが低減される、本発明1047〜1052のいずれかの方法。
[本発明1054]
CSF1Rを結合する抗体の恩恵を得うる対象を特定する方法であって、前記抗体がCSF1のCSF1Rへの結合を阻止し、且つIL−34のCSF1Rへの結合を阻止し、前記方法が、前記対象にてIL−6、IL−1β、IL−8、CCL2、CXCL10、TNF−α、CCL7、CXCL5、CXCL9、CXCL6、MMP−7、MMP−2、及びMMP−9から選択される少なくとも1、少なくとも2、少なくとも3、又は少なくとも4、少なくとも5、少なくとも6、少なくとも7、少なくとも8、少なくとも9、又は少なくとも10種の因子のレベルを決定することを含み、前記対象における前記少なくとも1種の因子の高いレベルは前記対象がCSF1Rを結合する前記抗体の恩恵を得うることを指し示す、方法。
[本発明1055]
炎症性状態を患う対象にてCSF1Rを結合する抗体への応答性を予測する方法であって、前記抗体がCSF1のCSF1Rへの結合を阻止し、且つIL−34のCSF1Rへの結合を阻止し、前記方法が、前記対象にてIL−6、IL−1β、IL−8、CCL2、CXCL10、TNF−α、CCL7、CXCL5、CXCL9、CXCL6、MMP−7、MMP−2、及びMMP−9から選択される少なくとも1、少なくとも2、少なくとも3、又は少なくとも4、少なくとも5、少なくとも6、少なくとも7、少なくとも8、少なくとも9、又は少なくとも10種の因子のレベルを決定することを含み、前記対象における前記少なくとも1種の因子の高いレベルは前記対象がCSF1Rを結合する前記抗体に応答する可能性が高いことを指し示す、方法。
[本発明1056]
前記対象がメソトレキセート不十分応答者である、本発明1054又は1055の方法。
[本発明1057]
前記対象がTNF阻害剤不十分応答者である、本発明1054〜1056のいずれかの方法。
[本発明1058]
前記対象がCD16+障害を有する、本発明1054〜1057のいずれかの方法。
[本発明1059]
前記対象が関節リウマチを有する、本発明1054〜1058のいずれかの方法。
[本発明1060]
前記対象が高いレベルのCD16+単球を有する、本発明1054〜1059のいずれかの方法。
[本発明1061]
CSF1Rを結合する前記抗体を投与することをさらに含む、本発明1054〜1060のいずれかの方法。
[本発明1062]
DMARD、メソトレキセート、TNF阻害剤、抗TNF剤、グルココルチコイド、シクロスポリン、レフルノミド、アザチオプリン、JAK阻害剤、SYK阻害剤、抗IL−6剤、抗CD20剤、抗CD19剤、抗GM−CSF剤、抗IL−1剤、及びCTLA4剤から選択される少なくとも1つの追加の治療剤を投与することをさらに含む、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1063]
前記少なくとも1つの追加の治療剤が、メソトレキセート、抗TNF−α抗体、可溶性TNF受容体、グルココルチコイド、シクロスポリン、レフルノミド、アザチオプリン、JAK阻害剤、SYK阻害剤、抗IL−6抗体、抗IL−6受容体抗体、抗CD20抗体、抗CD19抗体、抗GM−CSF抗体、及び抗GM−CSF受容体抗体、抗IL−1抗体、IL−1受容体拮抗剤、及びCTLA4−Ig融合分子から選択される、本発明1062の方法。
[本発明1064]
炎症性状態を治療する方法であって、
(a)前記炎症性状態の対象にてIL−6、IL−1β、IL−8、CCL2、CXCL10、TNF−α、CCL7、CXCL5、CXCL9、CXCL6、MMP−7、MMP−2、及びMMP−9から選択される少なくとも1、少なくとも2、少なくとも3、又は少なくとも4、少なくとも5、少なくとも6、少なくとも7、少なくとも8、少なくとも9、又は少なくとも10種の因子のレベルを決定することと、
(b)前記対象にて前記少なくとも1種の因子のレベルが高いのであれば、CSF1Rを結合し、且つCSF1のCSF1Rへの結合を阻止し、且つIL−34のCSF1Rへの結合を阻止する有効量の抗体を前記対象に投与することであって、前記抗体が、IL−6、IL−1β、IL−8、CCL2、CXCL10、TNF−α、CCL7、CXCL5、CXCL9、CXCL6、MMP−7、MMP−2、及びMMP−9から選択される少なくとも1、少なくとも2、少なくとも3、又は少なくとも4、少なくとも5、少なくとも6、少なくとも7、少なくとも8、少なくとも9、又は少なくとも10種の因子のレベルを低下させる、こと
を含む、方法。
[本発明1065]
炎症性状態を治療する方法であって、
(a)前記炎症性状態の対象にてIL−6、IL−1β、IL−8、CCL2、CXCL10、TNF−α、CCL7、CXCL5、CXCL9、CXCL6、MMP−7、MMP−2、及びMMP−9から選択される少なくとも1、少なくとも2、少なくとも3、又は少なくとも4、少なくとも5、少なくとも6、少なくとも7、少なくとも8、少なくとも9、又は少なくとも10種の因子の高いレベルを検出することと、
(b)CSF1Rを結合し、且つCSF1のCSF1Rへの結合を阻止し、且つIL−34のCSF1Rへの結合を阻止する有効量の抗体を前記対象に投与することであって、前記抗体が、IL−6、IL−1β、IL−8、CCL2、CXCL10、TNF−α、CCL7、CXCL5、CXCL9、CXCL6、MMP−7、MMP−2、及びMMP−9から選択される少なくとも1、少なくとも2、少なくとも3、又は少なくとも4、少なくとも5、少なくとも6、少なくとも7、少なくとも8、少なくとも9、又は少なくとも10種の因子のレベルを低下させる、こと
を含む、方法。
[本発明1066]
前記抗体はリガンド誘導性CSF1Rリン酸化をインビトロで阻害する、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1067]
前記抗体が、
(a)配列番号39の配列を含む重鎖と配列番号46の配列を含む軽鎖とを含む、抗体;
(b)配列番号15の配列を有する重鎖(HC)CDR1と配列番号16の配列を有するHC CDR2と配列番号17の配列を有するHC CDR3とを含む重鎖、及び、配列番号18の配列を有する軽鎖(LC)CDR1と配列番号19の配列を有するLC CDR2と配列番号20の配列を有するLC CDR3とを含む軽鎖を含む、抗体;ならびに
(c)配列番号53の配列を含む重鎖と配列番号60の配列を含む軽鎖とを含む、抗体
から選択される、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1068]
前記抗体がヒト化抗体である、本発明1067の方法。
[本発明1069]
前記抗体が、Fab、Fv、scFv、Fab'及び(Fab') 2 から選択される、本発明1067又は1068の方法。
[本発明1070]
前記抗体が、0.2mg/kg、1mg/kg、3mg/kg又は10mg/kgの用量で投与される、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1071]
投与の後に、前記対象に由来する血清試料におけるアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)及び/又はアラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)のレベルが正常上限(ULN)の8倍を超えない、本発明1070の方法。
[本発明1072]
投与の後に、前記対象に由来する血清試料におけるクレアチンキナーゼ(CK)のレベルがULNの10倍を超えない、本発明1070又は1071の方法。
[本発明1073]
投与の後に、前記対象に由来する血清試料におけるAST及び/又はALTのレベルがULNの3倍を超えず、且つ前記対象に由来する前記血清試料における総ビリルビンがULNの2倍を超えない、本発明1070〜1072のいずれかの方法。
[本発明1074]
対象にて関節リウマチを治療する方法であって、コロニー刺激因子1受容体(CSF1R)を結合する有効量の抗体を前記対象に投与することを含み、前記抗体はコロニー刺激因子1(CSF1)のCSF1Rへの結合を阻止し、且つIL−34のCSF1Rへの結合を阻止し、前記有効量が0.2mg/kg、1mg/kg、3mg/kg又は10mg/kgである、方法。
[本発明1075]
投与の後に、前記対象に由来する血清試料におけるAST及び/又はALTのレベルが正常上限(ULN)の8倍を超えない、本発明1074の方法。
[本発明1076]
投与の後に、前記対象に由来する血清試料におけるCKのレベルがULNの10倍を超えない、本発明1074又は1075の方法。
[本発明1077]
投与の後に、前記対象に由来する血清試料におけるAST及び/又はALTのレベルがULNの3倍を超えず、且つ前記対象に由来する前記血清試料における総ビリルビンがULNの2倍を超えない、本発明1074〜1076のいずれかの方法。
[本発明1078]
前記抗体はリガンド誘導性CSF1Rリン酸化をインビトロで阻害する、本発明1074〜1077のいずれかの方法。
[本発明1079]
前記抗体が、
(a)配列番号39の配列を含む重鎖と配列番号46の配列を含む軽鎖とを含む、抗体;
(b)配列番号15の配列を有する重鎖(HC)CDR1と配列番号16の配列を有するHC CDR2と配列番号17の配列を有するHC CDR3とを含む重鎖、及び、配列番号18の配列を有する軽鎖(LC)CDR1と配列番号19の配列を有するLC CDR2と配列番号20の配列を有するLC CDR3とを含む軽鎖を含む、抗体;ならびに
(c)配列番号53の配列を含む重鎖と配列番号60の配列を含む軽鎖とを含む、抗体
から選択される、本発明1074〜1078のいずれかの方法。
[本発明1080]
前記抗体がヒト化抗体である、本発明1079の方法。
[本発明1081]
前記抗体が、Fab、Fv、scFv、Fab'及び(Fab') 2 から選択される、本発明1079又は1080の方法。
Claims (22)
- 腫瘍を有する対象にてIL−6、IL−1β、IL−8、CCL2、CXCL10、TNF−α、CCL7、CXCL5、CXCL9、CXCL6、MMP−7、MMP−2、及びMMP−9から選択される少なくとも1、少なくとも2、少なくとも3、又は少なくとも4、少なくとも5、少なくとも6、少なくとも7、少なくとも8、少なくとも9、又は少なくとも10種の因子のレベルを低下させるための医薬の製造における、コロニー刺激因子1受容体(CSF1R)を結合する抗体の使用であって、前記医薬が、前記対象に投与するための有効量の前記コロニー刺激因子1受容体(CSF1R)を結合する抗体を含み、前記抗体が、コロニー刺激因子1(CSF1)のCSF1Rへの結合を阻止し、且つIL−34のCSF1Rへの結合を阻止する、使用。
- 前記抗体が、IL−6、IL−1β、TNF−α、及びCXCL10から選択される少なくとも1、少なくとも2、少なくとも3、又は4種の因子のレベルを低下させる、請求項1に記載の使用。
- 前記抗体が、IL−6のレベルを低下させる、請求項1又は2に記載の使用。
- IL−6、IL−1β、IL−8、CCL2、CXCL10、TNF−α、CCL7、CXCL5、CXCL9、CXCL6、MMP−7、MMP−2、及びMMP−9から選択される少なくとも1、少なくとも2、少なくとも3、又は少なくとも4、少なくとも5、少なくとも6、少なくとも7、少なくとも8、少なくとも9、又は少なくとも10種の因子の高いレベルに関連する腫瘍を治療するための医薬の製造における、CSF1Rを結合する抗体の使用であって、前記医薬が、前記腫瘍を有する対象に投与するための有効量の前記CSF1Rを結合する抗体を含み、前記抗体が、CSF1のCSF1Rへの結合を阻止し、且つIL−34のCSF1Rへの結合を阻止し、前記少なくとも1種の因子のレベルを低下させる、使用。
- 前記腫瘍が、IL−6、IL−1β、TNF−α、及びCXCL10から選択される少なくとも1、少なくとも2、少なくとも3、又は4種の因子の高いレベルに関連する、請求項4に記載の使用。
- 前記腫瘍が、IL−6の高いレベルに関連する、請求項4又は5に記載の使用。
- CSF1Rを結合する抗体の恩恵を得うる腫瘍を有する対象を特定する方法であって、前記抗体がCSF1のCSF1Rへの結合を阻止し、且つIL−34のCSF1Rへの結合を阻止し、前記方法が、前記対象から得られた試料にてIL−6、IL−1β、IL−8、CCL2、CXCL10、TNF−α、CCL7、CXCL5、CXCL9、CXCL6、MMP−7、MMP−2、及びMMP−9から選択される少なくとも1、少なくとも2、少なくとも3、又は少なくとも4、少なくとも5、少なくとも6、少なくとも7、少なくとも8、少なくとも9、又は少なくとも10種の因子のレベルを決定することを含み、前記対象における前記少なくとも1種の因子の高いレベルは前記対象がCSF1Rを結合する前記抗体の恩恵を得うることを指し示す、方法。
- 腫瘍を患う対象にてCSF1Rを結合する抗体への応答性を予測する方法であって、前記抗体がCSF1のCSF1Rへの結合を阻止し、且つIL−34のCSF1Rへの結合を阻止し、前記方法が、前記対象から得られた試料にてIL−6、IL−1β、IL−8、CCL2、CXCL10、TNF−α、CCL7、CXCL5、CXCL9、CXCL6、MMP−7、MMP−2、及びMMP−9から選択される少なくとも1、少なくとも2、少なくとも3、又は少なくとも4、少なくとも5、少なくとも6、少なくとも7、少なくとも8、少なくとも9、又は少なくとも10種の因子のレベルを決定することを含み、前記対象における前記少なくとも1種の因子の高いレベルは前記対象がCSF1Rを結合する前記抗体に応答する可能性が高いことを指し示す、方法。
- 腫瘍を治療する方法に使用するための、CSF1Rを結合し、且つCSF1のCSF1Rへの結合を阻止し、且つIL−34のCSF1Rへの結合を阻止する抗体を含む、医薬組成物であって、前記方法が、
(a)前記腫瘍を有する対象から得られた試料にてIL−6、IL−1β、IL−8、CCL2、CXCL10、TNF−α、CCL7、CXCL5、CXCL9、CXCL6、MMP−7、MMP−2、及びMMP−9から選択される少なくとも1、少なくとも2、少なくとも3、又は少なくとも4、少なくとも5、少なくとも6、少なくとも7、少なくとも8、少なくとも9、又は少なくとも10種の因子のレベルを決定することと、
(b)前記対象にて前記少なくとも1種の因子のレベルが高いのであれば、有効量の前記CSF1Rを結合し、且つCSF1のCSF1Rへの結合を阻止し、且つIL−34のCSF1Rへの結合を阻止する抗体を前記対象に投与することであって、前記抗体が、IL−6、IL−1β、IL−8、CCL2、CXCL10、TNF−α、CCL7、CXCL5、CXCL9、CXCL6、MMP−7、MMP−2、及びMMP−9から選択される少なくとも1、少なくとも2、少なくとも3、又は少なくとも4、少なくとも5、少なくとも6、少なくとも7、少なくとも8、少なくとも9、又は少なくとも10種の因子のレベルを低下させる、こと
を含む、医薬組成物。 - 腫瘍を治療する方法に使用するための、CSF1Rを結合し、且つCSF1のCSF1Rへの結合を阻止し、且つIL−34のCSF1Rへの結合を阻止する抗体を含む、医薬組成物であって、前記方法が、
(a)前記腫瘍を有する対象から得られた試料にてIL−6、IL−1β、IL−8、CCL2、CXCL10、TNF−α、CCL7、CXCL5、CXCL9、CXCL6、MMP−7、MMP−2、及びMMP−9から選択される少なくとも1、少なくとも2、少なくとも3、又は少なくとも4、少なくとも5、少なくとも6、少なくとも7、少なくとも8、少なくとも9、又は少なくとも10種の因子の高いレベルを検出することと、
(b)有効量の前記CSF1Rを結合し、且つCSF1のCSF1Rへの結合を阻止し、且つIL−34のCSF1Rへの結合を阻止する抗体を前記対象に投与することであって、前記抗体が、IL−6、IL−1β、IL−8、CCL2、CXCL10、TNF−α、CCL7、CXCL5、CXCL9、CXCL6、MMP−7、MMP−2、及びMMP−9から選択される少なくとも1、少なくとも2、少なくとも3、又は少なくとも4、少なくとも5、少なくとも6、少なくとも7、少なくとも8、少なくとも9、又は少なくとも10種の因子のレベルを低下させる、こと
を含む、医薬組成物。 - 前記抗体が、
(a)配列番号39の配列を含む重鎖と配列番号46の配列を含む軽鎖とを含む、抗体;
(b)配列番号15の配列を有する重鎖(HC)CDR1と配列番号16の配列を有するHC CDR2と配列番号17の配列を有するHC CDR3とを含む重鎖、及び、配列番号18の配列を有する軽鎖(LC)CDR1と配列番号19の配列を有するLC CDR2と配列番号20の配列を有するLC CDR3とを含む軽鎖を含む、抗体;ならびに
(c)配列番号53の配列を含む重鎖と配列番号60の配列を含む軽鎖とを含む、抗体
から選択される、請求項1〜6のいずれか1項に記載の使用。 - 前記抗体がヒト化抗体である、請求項11に記載の使用。
- 前記抗体が、Fab、Fv、scFv、Fab'及び(Fab')2から選択される、請求項11または12に記載の使用。
- 前記有効量が、1.0〜10.0mg/kgである、請求項1〜6および11〜13のいずれか1項に記載の使用。
- 前記抗体が、
(a)配列番号39の配列を含む重鎖と配列番号46の配列を含む軽鎖とを含む、抗体;
(b)配列番号15の配列を有する重鎖(HC)CDR1と配列番号16の配列を有するHC CDR2と配列番号17の配列を有するHC CDR3とを含む重鎖、及び、配列番号18の配列を有する軽鎖(LC)CDR1と配列番号19の配列を有するLC CDR2と配列番号20の配列を有するLC CDR3とを含む軽鎖を含む、抗体;ならびに
(c)配列番号53の配列を含む重鎖と配列番号60の配列を含む軽鎖とを含む、抗体
から選択される、請求項7または8に記載の方法。 - 前記抗体がヒト化抗体である、請求項15に記載の方法。
- 前記抗体が、Fab、Fv、scFv、Fab'及び(Fab') 2 から選択される、請求項15または16に記載の方法。
- 前記有効量が、1.0〜10.0mg/kgである、請求項7、8および15〜17のいずれか1項に記載の方法。
- 前記抗体が、
(a)配列番号39の配列を含む重鎖と配列番号46の配列を含む軽鎖とを含む、抗体;
(b)配列番号15の配列を有する重鎖(HC)CDR1と配列番号16の配列を有するHC CDR2と配列番号17の配列を有するHC CDR3とを含む重鎖、及び、配列番号18の配列を有する軽鎖(LC)CDR1と配列番号19の配列を有するLC CDR2と配列番号20の配列を有するLC CDR3とを含む軽鎖を含む、抗体;ならびに
(c)配列番号53の配列を含む重鎖と配列番号60の配列を含む軽鎖とを含む、抗体
から選択される、請求項9または10に記載の医薬組成物。 - 前記抗体がヒト化抗体である、請求項19に記載の医薬組成物。
- 前記抗体が、Fab、Fv、scFv、Fab'及び(Fab') 2 から選択される、請求項19または20に記載の医薬組成物。
- 前記有効量が、1.0〜10.0mg/kgである、請求項9、10および19〜21のいずれか1項に記載の医薬組成物。
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