JP2013537415A5 - - Google Patents

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JP2013537415A5
JP2013537415A5 JP2013523268A JP2013523268A JP2013537415A5 JP 2013537415 A5 JP2013537415 A5 JP 2013537415A5 JP 2013523268 A JP2013523268 A JP 2013523268A JP 2013523268 A JP2013523268 A JP 2013523268A JP 2013537415 A5 JP2013537415 A5 JP 2013537415A5
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Claims (38)

  1. 第一および第二のポリペプチド鎖を含む結合タンパク質であって、各々のポリペプチド鎖が、独立して、ＶＤ１−（Ｘ１）ｎ−ＶＤ２−Ｃ−（Ｘ２）ｎ［式中、
    ＶＤ１は第一の可変ドメインであり、
    ＶＤ２は第二の可変ドメインであり、
    Ｃは定常ドメインであり、
    Ｘ１はリンカーであり、
    Ｘ２はＦｃ領域であり、および
    ｎは０または１である］を含み、
    第一および第二のポリペプチド鎖上のＶＤ１ドメインは、第一の機能的標的結合部位を形成し、第一および第二のポリペプチド鎖上のＶＤ２ドメインは、第二の機能的標的結合部位を形成する、並びに
    結合タンパク質は、ＩＬ−１βに結合することが可能であり、ここで、ＩＬ−１βに関する機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、
    配列番号３０からのＣＤＲ１〜３および配列番号３１からのＣＤＲ１〜３、
    配列番号３２からのＣＤＲ１〜３および配列番号３３からのＣＤＲ１〜３、
    配列番号３４からのＣＤＲ１〜３および配列番号３５からのＣＤＲ１〜３、
    配列番号３６からのＣＤＲ１〜３および配列番号３７からのＣＤＲ１〜３、または
    配列番号３８からのＣＤＲ１〜３および配列番号３９からのＣＤＲ１〜３
    を含む、
    結合タンパク質。
  2. ＩＬ−１βに関する機能的結合部位を形成する可変ドメインが、
    配列番号３０および配列番号３１、
    配列番号３２および配列番号３３、
    配列番号３４および配列番号３５、
    配列番号３６および配列番号３７、または
    配列番号３８および配列番号３９
    を含む、請求項１に記載の結合タンパク質。
  3. ＩＬ−１βに関する機能的結合部位を形成する可変ドメインが、配列番号３０および配列番号３１を含む、請求項１に記載の結合タンパク質。
  4. ＩＬ−１βに関する機能的結合部位を形成する可変ドメインが、配列番号３２および配列番号３３を含む、請求項１に記載の結合タンパク質。
  5. 第一および第二のポリペプチド鎖を含む結合タンパク質であって、各々のポリペプチド鎖が、独立して、ＶＤ１−（Ｘ１）ｎ−ＶＤ２−Ｃ−（Ｘ２）ｎ［式中、
    ＶＤ１は第一の可変ドメインであり、
    ＶＤ２は第二の可変ドメインであり、
    Ｃは定常ドメインであり、
    Ｘ１はリンカーであり、
    Ｘ２はＦｃ領域であり、および
    ｎは０または１である］を含み、
    第一および第二のポリペプチド鎖上のＶＤ１ドメインは、第一の機能的標的結合部位を形成し、第一および第二のポリペプチド鎖上のＶＤ２ドメインは、第二の機能的標的結合部位を形成する、並びに
    結合タンパク質は、ＩＬ−１７に結合することが可能であり、ここで、ＩＬ−１７に関する機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、
    配列番号４０からのＣＤＲ１〜３および配列番号４１からのＣＤＲ１〜３、
    配列番号４２からのＣＤＲ１〜３および配列番号４３からのＣＤＲ１〜３、または
    配列番号４４からのＣＤＲ１〜３および配列番号４５からのＣＤＲ１〜３
    を含む、
    結合タンパク質。
  6. ＩＬ−１７に関する機能的結合部位を形成する可変ドメインが、
    配列番号４０および配列番号４１、
    配列番号４２および配列番号４３、または
    配列番号４４および配列番号４５
    を含む、請求項５に記載の結合タンパク質。
  7. ＩＬ−１７に関する機能的結合部位を形成する可変ドメインが、配列番号４０および配列番号４１を含む、請求項５に記載の結合タンパク質。
  8. ＩＬ−１７に関する機能的結合部位を形成する可変ドメインが、配列番号４２および配列番号４３を含む、請求項５に記載の結合タンパク質。
  9. 第一および第二のポリペプチド鎖を含む結合タンパク質であって、各々のポリペプチド鎖が、独立して、ＶＤ１−（Ｘ１）ｎ−ＶＤ２−Ｃ−（Ｘ２）ｎ［式中、
    ＶＤ１は第一の可変ドメインであり、
    ＶＤ２は第二の可変ドメインであり、
    Ｃは定常ドメインであり、
    Ｘ１はリンカーであり、
    Ｘ２はＦｃ領域であり、および
    ｎは０または１である］を含み、
    第一および第二のポリペプチド鎖上のＶＤ１ドメインは、第一の機能的標的結合部位を形成し、第一および第二のポリペプチド鎖上のＶＤ２ドメインは、第二の機能的標的結合部位を形成する、並びに
    結合タンパク質は、ＩＬ−１βおよびＩＬ−１７に結合することが可能であり、ここで、（ａ）ＩＬ−１βに関する機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、
    配列番号３０からのＣＤＲ１〜３および配列番号３１からのＣＤＲ１〜３、
    配列番号３２からのＣＤＲ１〜３および配列番号３３からのＣＤＲ１〜３、
    配列番号３４からのＣＤＲ１〜３および配列番号３５からのＣＤＲ１〜３、
    配列番号３６からのＣＤＲ１〜３および配列番号３７からのＣＤＲ１〜３、または
    配列番号３８からのＣＤＲ１〜３および配列番号３９からのＣＤＲ１〜３
    を含み、並びに
    （ｂ）ＩＬ−１７に関する機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、
    配列番号４０からのＣＤＲ１〜３および配列番号４１からのＣＤＲ１〜３、
    配列番号４２からのＣＤＲ１〜３および配列番号４３からのＣＤＲ１〜３、または
    配列番号４４からのＣＤＲ１〜３および配列番号４５からのＣＤＲ１〜３
    を含む、
    結合タンパク質。
  10. 第一および第二のポリペプチド鎖を含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載の結合タンパク質であって、
    （ａ）第一のポリペプチド鎖は、第一のＶＤ１−（Ｘ１）ｎ−ＶＤ２−Ｃ−（Ｘ２）ｎ［式中、
    ＶＤ１は第一の重鎖可変ドメインであり、
    ＶＤ２は第二の重鎖可変ドメインであり、
    Ｃは重鎖定常ドメインであり、
    Ｘ１はリンカーであり、
    Ｘ２はＦｃ領域であり、および
    ｎは０または１である］を含み；並びに
    （ｂ）第二のポリペプチド鎖は、第二のＶＤ１−（Ｘ１）ｎ−ＶＤ２−Ｃ−（Ｘ２）ｎ［式中、
    ＶＤ１は第一の軽鎖可変ドメインであり、
    ＶＤ２は第二の軽鎖可変ドメインであり、
    Ｃは軽鎖定常ドメインであり、
    Ｘ１はリンカーであり、
    ｎは（Ｘ１）ｎに関して０または１であり、および
    ｎは（Ｘ２）ｎに関して０である］を含む、
    結合タンパク質。
  11. 結合タンパク質が、ＩＬ−１βおよびＩＬ−１７に関する機能的結合部位を形成する可変ドメインを含み、ここで、
    （ａ）ＩＬ−１βに関する機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、
    配列番号３０および配列番号３１、
    配列番号３２および配列番号３３、
    配列番号３４および配列番号３５、
    配列番号３６および配列番号３７、または
    配列番号３８および配列番号３９
    を含み、並びに
    （ｂ）ＩＬ−１７に関する機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、
    配列番号４０および配列番号４１、
    配列番号４２および配列番号４３、または
    配列番号４４および配列番号４５、
    を含む、
    請求項９に記載の結合タンパク質。
  12. ２つの第一ポリペプチド鎖および２つの第二ポリペプチド鎖、並びに４つの機能的標的結合部位を含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の結合タンパク質。
  13. 結合タンパク質が、
    配列番号５０および配列番号５１；
    配列番号５２および配列番号５３；
    配列番号５４および配列番号５５；
    配列番号５６および配列番号５７；
    配列番号５８および配列番号５９；
    配列番号６０および配列番号６１；
    配列番号６２および配列番号６３；
    配列番号６４および配列番号６５；
    配列番号６６および配列番号６７；
    配列番号６８および配列番号６９；
    配列番号７０および配列番号７１；
    配列番号７２および配列番号７３；
    配列番号７４および配列番号７５；
    配列番号７６および配列番号７７；
    配列番号７８および配列番号７９；
    配列番号８０および配列番号８１；
    配列番号８２および配列番号８３；
    配列番号８４および配列番号８５；
    配列番号８６および配列番号８７；
    配列番号８８および配列番号８９；
    配列番号９０および配列番号９１；
    配列番号９２および配列番号９３；
    配列番号９４および配列番号９５；
    配列番号９６および配列番号９７；
    配列番号９８および配列番号９９；
    配列番号１００および配列番号１０１；
    配列番号１０２および配列番号１０３；
    配列番号１０４および配列番号１０５；
    配列番号１０６および配列番号１０７；
    配列番号１０８および配列番号１０９；
    配列番号１１０および配列番号１１１；
    配列番号１１２および配列番号１１３；
    配列番号１１４および配列番号１１５；
    配列番号１１６および配列番号１１７；
    配列番号１１８および配列番号１１９；
    配列番号１２０および配列番号１２１；
    配列番号１２２および配列番号１２３；
    配列番号１２４および配列番号１２５；
    配列番号１２６および配列番号１２７；
    配列番号１２８および配列番号１２９；
    配列番号１３０および配列番号１３１；
    配列番号１３２および配列番号１３３；
    配列番号１３４および配列番号１３５；
    配列番号１３６および配列番号１３７；
    配列番号１３８および配列番号１３９；
    配列番号１４０および配列番号１４１；
    配列番号１４２および配列番号１４３；
    配列番号１４４および配列番号１４５；
    配列番号１４６および配列番号１４７；
    配列番号１４８および配列番号１４９；
    配列番号１５０および配列番号１５１；
    配列番号１５２および配列番号１５３；
    配列番号１５４および配列番号１５５；
    配列番号１５６および配列番号１５７；
    配列番号１５８および配列番号１５９；
    配列番号１６０および配列番号１６１；
    配列番号１６２および配列番号１６３；
    配列番号１６４および配列番号１６５；
    配列番号１６６および配列番号１６７；
    配列番号１６８および配列番号１６９；
    配列番号１７０および配列番号１７１；
    配列番号１７２および配列番号１７３；
    配列番号１７４および配列番号１７５；
    配列番号１７６および配列番号１７７；
    配列番号１７８および配列番号１７９；
    配列番号１８０および配列番号１８１；
    配列番号１８２および配列番号１８３；
    配列番号１８４および配列番号１８５；
    配列番号１８６および配列番号１８７；
    配列番号１８８および配列番号１８９；
    配列番号１９０および配列番号１９１；
    配列番号１９２および配列番号１９３；
    配列番号１９４および配列番号１９５；
    配列番号１９６および配列番号１９７；
    配列番号１９８および配列番号１９９；
    配列番号２００および配列番号２０１；
    配列番号２０２および配列番号２０３；
    配列番号２０４および配列番号２０５；
    配列番号２０６および配列番号２０７；
    配列番号２０８および配列番号２０９；
    配列番号２１０および配列番号２１１；
    配列番号２１２および配列番号２１３；
    配列番号２１４および配列番号２１５；
    配列番号２１６および配列番号２１７；
    配列番号２１８および配列番号２１９；
    配列番号２２０および配列番号２２１；
    配列番号２２２および配列番号２２３；
    配列番号２２４および配列番号２２５；
    配列番号２２６および配列番号２２７；
    配列番号２２８および配列番号２２９；
    配列番号２３０および配列番号２３１；
    配列番号２３２および配列番号２３３；
    配列番号２３４および配列番号２３５；
    配列番号２３６および配列番号２３７；
    配列番号２３８および配列番号２３９；
    配列番号２４０および配列番号２４１；
    配列番号２４２および配列番号２４３；
    配列番号２４４および配列番号２４５；
    配列番号２４６および配列番号２４７；
    配列番号２４８および配列番号２４９；
    配列番号２５０および配列番号２５１；
    配列番号２５２および配列番号２５３；
    配列番号２５４および配列番号２５５；
    配列番号２５６および配列番号２５７；
    配列番号２５８および配列番号２５９；
    配列番号２６０および配列番号２６１；
    配列番号２６２および配列番号２６３；
    配列番号２６４および配列番号２６５；
    配列番号２６６および配列番号２６７；
    配列番号２６８および配列番号２６９；
    配列番号２７０および配列番号２７１；
    配列番号２７２および配列番号２７３；
    配列番号２７４および配列番号２７５；
    配列番号２７６および配列番号２７７；
    配列番号２７８および配列番号２７９；
    配列番号２８０および配列番号２８１；
    配列番号２８２および配列番号２８３；
    配列番号２８４および配列番号２８５；
    配列番号２８６および配列番号２８７；または
    配列番号２８８および配列番号２８９
    を含む、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の結合タンパク質。
  14. 結合タンパク質が、
    ＤＶＤ１２６２（配列番号５０および配列番号５１）；
    ＤＶＤ１２６３（配列番号５２および配列番号５３）；
    ＤＶＤ１２６４（配列番号５４および配列番号５５）；
    ＤＶＤ１２６５（配列番号５６および配列番号５７）；
    ＤＶＤ１２６６（配列番号５８および配列番号５９）；
    ＤＶＤ１２６７（配列番号６０および配列番号６１）；
    ＤＶＤ１２６８（配列番号６２および配列番号６３）；
    ＤＶＤ１２６９（配列番号６４および配列番号６５）；
    ＤＶＤ１２７０（配列番号６６および配列番号６７）；
    ＤＶＤ１２７１（配列番号６８および配列番号６９）；
    ＤＶＤ１２７２（配列番号７０および配列番号７１）；
    ＤＶＤ１２７３（配列番号７２および配列番号７３）；
    ＤＶＤ１２７４（配列番号７４および配列番号７５）；
    ＤＶＤ１２７５（配列番号７６および配列番号７７）；
    ＤＶＤ１２７６（配列番号７８および配列番号７９）；
    ＤＶＤ１２７７（配列番号８０および配列番号８１）；
    ＤＶＤ１２７８（配列番号８２および配列番号８３）；
    ＤＶＤ１２７９（配列番号８４および配列番号８５）；
    ＤＶＤ１２８０（配列番号８６および配列番号８７）；
    ＤＶＤ１２８１（配列番号８８および配列番号８９）；
    ＤＶＤ１２８２（配列番号９０および配列番号９１）；
    ＤＶＤ１２８３（配列番号９２および配列番号９３）；
    ＤＶＤ１２８４（配列番号９４および配列番号９５）；
    ＤＶＤ１２８５（配列番号９６および配列番号９７）；
    ＤＶＤ１２８６（配列番号９８および配列番号９９）；
    ＤＶＤ１２８７（配列番号１００および配列番号１０１）；
    ＤＶＤ１２８８（配列番号１０２および配列番号１０３）；
    ＤＶＤ１２８９（配列番号１０４および配列番号１０５）；
    ＤＶＤ１２９０（配列番号１０６および配列番号１０７）；
    ＤＶＤ１２９１（配列番号１０８および配列番号１０９）；
    ＤＶＤ１５８９（配列番号１１０および配列番号１１１）；
    ＤＶＤ１５９０（配列番号１１２および配列番号１１３）；
    ＤＶＤ１５９１（配列番号１１４および配列番号１１５）；
    ＤＶＤ１５９２（配列番号１１６および配列番号１１７）；
    ＤＶＤ１５９３（配列番号１１８および配列番号１１９）；
    ＤＶＤ１５９４（配列番号１２０および配列番号１２１）；
    ＤＶＤ１５９５（配列番号１２２および配列番号１２３）；
    ＤＶＤ１５９６（配列番号１２４および配列番号１２５）；
    ＤＶＤ１５９７（配列番号１２６および配列番号１２７）；
    ＤＶＤ１５９８（配列番号１２８および配列番号１２９）；
    ＤＶＤ１５９９（配列番号１３０および配列番号１３１）；
    ＤＶＤ１６００（配列番号１３２および配列番号１３３）；
    ＤＶＤ１６０１（配列番号１３４および配列番号１３５）；
    ＤＶＤ１６０２（配列番号１３６および配列番号１３７）；
    ＤＶＤ１６０３（配列番号１３８および配列番号１３９）；
    ＤＶＤ１６０４（配列番号１４０および配列番号１４１）；
    ＤＶＤ１６０５（配列番号１４２および配列番号１４３）；
    ＤＶＤ１６０６（配列番号１４４および配列番号１４５）；
    ＤＶＤ１６０７（配列番号１４６および配列番号１４７）；
    ＤＶＤ１６０８（配列番号１４８および配列番号１４９）；
    ＤＶＤ１６０９（配列番号１５０および配列番号１５１）；
    ＤＶＤ１６１０（配列番号１５２および配列番号１５３）；
    ＤＶＤ１６１１（配列番号１５４および配列番号１５５）；
    ＤＶＤ１６１２（配列番号１５６および配列番号１５７）；
    ＤＶＤ１６１３（配列番号１５８および配列番号１５９）；
    ＤＶＤ１６１４（配列番号１６０および配列番号１６１）；
    ＤＶＤ１６１５（配列番号１６２および配列番号１６３）；
    ＤＶＤ１６１６（配列番号１６４および配列番号１６５）；
    ＤＶＤ１６１７（配列番号１６６および配列番号１６７）；
    ＤＶＤ１６１８（配列番号１６８および配列番号１６９）；
    ＤＶＤ１６１９（配列番号１７０および配列番号１７１）；
    ＤＶＤ１６２０（配列番号１７２および配列番号１７３）；
    ＤＶＤ１６２１（配列番号１７４および配列番号１７５）；
    ＤＶＤ１６２２（配列番号１７６および配列番号１７７）；
    ＤＶＤ１６２３（配列番号１７８および配列番号１７９）；
    ＤＶＤ１６２４（配列番号１８０および配列番号１８１）；
    ＤＶＤ１６２５（配列番号１８２および配列番号１８３）；
    ＤＶＤ１６２６（配列番号１８４および配列番号１８５）；
    ＤＶＤ１６２７（配列番号１８６および配列番号１８７）；
    ＤＶＤ１６２８（配列番号１８８および配列番号１８９）；
    ＤＶＤ１６２９（配列番号１９０および配列番号１９１）；
    ＤＶＤ１６３０（配列番号１９２および配列番号１９３）；
    ＤＶＤ１６３１（配列番号１９４および配列番号１９５）；
    ＤＶＤ１６３２（配列番号１９６および配列番号１９７）；
    ＤＶＤ１６３３（配列番号１９８および配列番号１９９）；
    ＤＶＤ１６３４（配列番号２００および配列番号２０１）；
    ＤＶＤ１６３５（配列番号２０２および配列番号２０３）；
    ＤＶＤ１６３６（配列番号２０４および配列番号２０５）；
    ＤＶＤ１６３７（配列番号２０６および配列番号２０７）；
    ＤＶＤ１６３８（配列番号２０８および配列番号２０９）；
    ＤＶＤ１６３９（配列番号お２１０よび配列番号２１１）；
    ＤＶＤ１６４０（配列番号２１２および配列番号２１３）；
    ＤＶＤ１６４１（配列番号２１４および配列番号２１５）；
    ＤＶＤ１９４２（配列番号２１６および配列番号２１７）；
    ＤＶＤ１６４３（配列番号２１８および配列番号２１９）；
    ＤＶＤ１６４４（配列番号２２０および配列番号２２１）；
    ＤＶＤ１６４５（配列番号２２２および配列番号２２３）；
    ＤＶＤ１６４６（配列番号２２４および配列番号２２５）；
    ＤＶＤ１６４７（配列番号２２６および配列番号２２７）；
    ＤＶＤ１６４８（配列番号２２８および配列番号２２９）；
    ＤＶＤ１６４９（配列番号２３０および配列番号２３１）；
    ＤＶＤ１６５０（配列番号２３２および配列番号２３３）；
    ＤＶＤ１６５１（配列番号２３４および配列番号２３５）；
    ＤＶＤ１６５２（配列番号２３６および配列番号２３７）；
    ＤＶＤ１６５３（配列番号２３８および配列番号２３９）；
    ＤＶＤ１６５４（配列番号２４０および配列番号２４１）；
    ＤＶＤ１６５５（配列番号２４２および配列番号２４３）；
    ＤＶＤ１６５６（配列番号２４４および配列番号２４５）；
    ＤＶＤ１６５７（配列番号２４６および配列番号２４７）；
    ＤＶＤ１６５８（配列番号２４８および配列番号２４９）；
    ＤＶＤ１６５９（配列番号２５０および配列番号２５１）；
    ＤＶＤ１６６０（配列番号２５２および配列番号２５３）；
    ＤＶＤ１６６１（配列番号２５４および配列番号２５５）；
    ＤＶＤ１６６２（配列番号２５６および配列番号２５７）；
    ＤＶＤ１６６３（配列番号２５８および配列番号２５９）；
    ＤＶＤ１６６４（配列番号２６０および配列番号２６１）；
    ＤＶＤ１６６５（配列番号２６２および配列番号２６３）；
    ＤＶＤ１６６６（配列番号２６４および配列番号２６５）；
    ＤＶＤ１６６７（配列番号２６６および配列番号２６７）；
    ＤＶＤ１６６８（配列番号２６８および配列番号２６９）；
    ＤＶＤ１６６９（配列番号２７０および配列番号２７１）；
    ＤＶＤ１６７０（配列番号２７２および配列番号２７３）；
    ＤＶＤ１６７１（配列番号２７４および配列番号２７５）；
    ＤＶＤ１６７２（配列番号２７６および配列番号２７７）；
    ＤＶＤ１６７３（配列番号２７８および配列番号２７９）；
    ＤＶＤ１６７４（配列番号２８０および配列番号２８１）；
    ＤＶＤ１６７５（配列番号２８２および配列番号２８３）；
    ＤＶＤ１６７６（配列番号２８４および配列番号２８５）；
    ＤＶＤ１６７７（配列番号２８６および配列番号２８７）；または
    ＤＶＤ１６７８（配列番号２８８および配列番号２８９）
    を含む、請求項１３に記載の結合タンパク質。
  15. （ａ）結合タンパク質が、ＢＩＡＣＯＲＥで測定して最大２．８０×１０−０９ＭのＫＤにて、或いはＩＬ−１β中和アッセイで測定して最大２７．１２ｎＭのＥＣ５０にて、ＩＬ−1βに結合することが可能である、
    および／または
    （ｂ）結合タンパク質が、ＢＩＡＣＯＲＥで測定して最大１．２０×１０−０８ＭのＫＤにて、或いはＩＬ−１７中和アッセイで測定して最大２．６１３ｎＭのＥＣ５０にて、ＩＬ−1７に結合することが可能である
    請求項１〜１４のいずれか一項に記載の結合タンパク質。
  16. （ａ）Ｘ１は、ＣＬでない；
    （ｂ）Ｘ１は、配列番号１〜配列番号２９のいずれか１つを含む；
    （ｃ）結合タンパク質は、結晶化された結合タンパク質である；
    （ｄ）Ｆｃ領域は、可変配列Ｆｃ領域である；および／または
    （ｅ）Ｆｃ領域は、ＩＧ１、ＩＧ２、ＩＧ３、ＩＧ４、ＩｇＡ、ＩｇＭ、ＩｇＥ、またはＩｇＤに由来する
    請求項１〜１２のいずれか一項に記載の結合タンパク質。
  17. 結合タンパク質は、ＩＬ−１αに結合することも可能である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の結合タンパク質。
  18. 結合タンパク質は、ＴＮＦαに結合することも可能である、請求項５〜８のいずれか一項に記載の結合タンパク質。
  19. ＩＬ−１βに関する機能的結合部位における可変ドメインは、配列番号３２からのＣＤＲ１〜３および配列番号３３からのＣＤＲ１〜３を含み、ＩＬ−１７に関する機能的結合部位における可変ドメインは、配列番号４３からのＣＤＲ１〜３を含む、請求項１に記載の結合タンパク質。
  20. ＩＬ−１βに関する機能的結合部位における可変ドメインは、配列番号３２および配列番号３３を含み、ＩＬ−１７に関する機能的結合部位における可変ドメインは、配列番号４３からのＣＤＲ１〜３を含む、請求項１に記載の結合タンパク質。
  21. ＩＬ−１βに関する機能的結合部位における可変ドメインは、配列番号３２からのＣＤＲ１〜３および配列番号３３からのＣＤＲ１〜３を含み、ＩＬ−１７に関する機能的結合部位における可変ドメインは、配列番号４３を含む、請求項１に記載の結合タンパク質。
  22. 請求項１〜２１のいずれか一項に記載の結合タンパク質を含む結合タンパク質連結体であって、さらに、免疫接着分子、造影剤、治療剤または細胞毒性剤を含む、結合タンパク質連結体。
  23. 前記造影剤が、放射性標識、酵素、蛍光標識、発光標識、生物発光標識、磁気標識またはビオチンである、請求項２２に記載の結合タンパク質連結体。
  24. 前記放射性標識が、３Ｈ、１４Ｃ、３５Ｓ、９０Ｙ、９９Ｔｃ、１１１Ｉｎ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１７７Ｌｕ、１６６Ｈｏまたは１５３Ｓｍである、請求項２３に記載の結合タンパク質連結体。
  25. 前記治療剤または細胞毒性剤が、代謝抑制剤、アルキル化剤、抗生物質、増殖因子、サイトカイン、抗血管新生剤、抗有糸分裂剤、アントラサイクリン、トキシンまたはアポトーシス剤である、請求項２２に記載の結合タンパク質連結体。
  26. 請求項１〜２１のいずれか一項に記載の結合タンパク質、または請求項２２〜２５のいずれか一項に記載の結合タンパク質連結体と、医薬として許容される担体とを含む医薬組成物であって、必要に応じて、
    造影剤、細胞毒性剤、血管新生阻害剤、キナーゼ阻害剤、共刺激分子遮断剤、接着分子遮断剤、抗サイトカイン抗体またはその機能的断片、メトトレキサート、シクロスポリン、ラパマイシン、ＦＫ５０６、検出可能な標識またはレポーター、ＴＮＦアンタゴニスト、抗リウマチ薬、筋肉弛緩剤、麻酔薬、非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、鎮痛剤、麻酔、鎮静剤、局所麻酔、神経筋肉遮断剤、抗微生物剤、抗乾癬剤、コルチコステロイド、アナボリックステロイド、エリスロポエチン、免疫化、イムノグロブリン、免疫抑制剤、成長ホルモン、ホルモン置換薬、放射性医薬、抗うつ剤、抗精神病薬、刺激物質、喘息薬、βアゴニスト、吸入用ステロイド、エピネフリンまたは類似体、サイトカインおよびサイトカインアンタゴニストからなる群から選択される少なくとも１種の追加の治療剤を含む、医薬組成物。
  27. 請求項１〜２１のいずれか一項に記載の結合タンパク質アミノ酸配列をコードする、単離された核酸。
  28. 請求項２７に記載の単離された核酸を含む、ベクター。
  29. 前記ベクターが、ｐｃＤＮＡ、ｐＴＴ、ｐＴＴ３、ｐＥＦＢＯＳ、ｐＢＶ、ｐＪＶ、ｐｃＤＮＡ３．１ＴＯＰＯ、ｐＥＦ６ＴＯＰＯ、ｐＨｙｂＥまたはｐＢＪである、請求項２８に記載のベクター。
  30. 請求項２９に記載のベクターを含む宿主細胞であって、必要に応じて、原核細胞、エシェリヒア・コリ（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）細胞、真核細胞、原生生物細胞、動物細胞、植物細胞、真菌細胞、哺乳動物細胞、酵母細胞、鳥類細胞、昆虫細胞、ＣＨＯ細胞、ＣＯＳ細胞、サッカロミセス・セレビシアエ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）細胞、またはＳｆ９細胞である、宿主細胞。
  31. 結合タンパク質を生産する方法であって、結合タンパク質を産生するのに十分な条件下で、請求項３０に記載の宿主細胞を培地中で培養することを含む、生産方法。
  32. イムノアッセイによって試験試料中の少なくとも１つの標的またはその断片の存在、量または濃度を決定するための方法であって、
    前記イムノアッセイは、試験試料を少なくとも１つの結合タンパク質および少なくとも１つの検出可能な標識と接触させることを含み、
    前記少なくとも１つの結合タンパク質は、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の結合タンパク質を含む、決定方法。
  33. さらに、
    （ａ）試験試料を少なくとも１つの結合タンパク質と接触させ、ここで、前記結合タンパク質は、標的またはその断片上のエピトープに結合して、第一の複合体を形成し；
    （ｂ）前記複合体を少なくとも１つの検出可能な標識と接触させ、ここで、前記検出可能な標識は、前記結合タンパク質に結合するか、又は結合タンパク質によって結合されない標的またはその断片上のエピトープに結合して、第二の複合体を形成し；および
    （ｃ）前記第二の複合体における前記検出可能な標識によって発生したシグナルに基づいて、試験試料中の標的またはその断片の存在を検出し、ここで、前記標的またはその断片の存在は、前記検出可能な標識によって発生したシグナルに直接的に相関する
    ことを含む、請求項３２に記載の方法。
  34. さらに、
    （ａ）試験試料を少なくとも１つの結合タンパク質と接触させ、ここで、前記結合タンパク質は、標的またはその断片上のエピトープに結合して、第一の複合体を形成し；
    （ｂ）前記複合体を少なくとも１つの検出可能な標識と接触させ、ここで、前記検出可能な標識は、前記結合タンパク質への結合に関して前記標的またはその断片と競合して、第二の複合体を形成し；および
    （ｃ）前記第二の複合体における前記検出可能な標識によって発生したシグナルに基づいて、試験試料中の標的またはその断片の存在を検出し、ここで、前記標的またはその断片の存在は、前記検出可能な標識によって発生したシグナルに間接的に相関する
    ことを含む、請求項３２に記載の方法。
  35. 試験試料を、標的またはその断片の存在、量または濃度についてアッセイするための キットであって、
    （ａ）試験試料を標的またはその断片についてアッセイするための説明書、および
    （ｂ）請求項１〜２１のいずれか一項に記載の結合タンパク質を含む少なくとも１つの結合タンパク質
    を含む、キット。
  36. 疾病または疾患を治療するための医薬の製造における、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の結合タンパク質、または請求項２２〜２５のいずれか一項に記載の結合タンパク質連結体の使用。
  37. 前記疾患が、関節リウマチ、骨関節炎、若年性慢性関節炎、化膿性関節炎、ライム関節炎、乾癬性関節炎、反応性関節炎、脊椎関節症、全身性紅斑性狼瘡、クローン病、潰瘍性大腸炎、炎症性腸疾患、インシュリン依存性糖尿病、甲状腺炎、喘息、アレルギー性疾患、乾癬、皮膚炎、強皮症、移植片対宿主病、臓器移植拒絶、臓器移植に関連する急性または慢性免疫疾患、サルコイドーシス、アテローム性動脈硬化症、播種性血管内凝固、川崎病、バセドウ病、ネフローゼ症候群、慢性疲労症候群、ウェゲナー肉芽腫症、ヘノッホ・シェーライン紫斑症、腎臓の顕微鏡的血管炎、慢性活動性肝炎、ブドウ膜炎、敗血症性ショック、毒素性ショック症候群、敗血症症候群、悪液質、感染性疾患、寄生性疾患、急性横断性脊髄炎、ハンチントン舞踏病、パーキンソン病、アルツハイマー病、発作、原発性胆汁性肝硬変、溶血性貧血、悪性腫瘍、心不全、心筋梗塞、アジソン病、孤発性の、多内分泌腺機能低下症候群Ｉ型および多内分泌腺機能低下症候群ＩＩ型、シュミット症候群、成人（急性）呼吸促迫症候群、脱毛症、円形脱毛症、血清反応陰性関節炎、関節炎、ライター病、乾癬性関節炎、潰瘍性大腸性関節炎、腸疾患性滑膜炎、クラミジア、エルシニアおよびサルモネラ関連関節炎、脊椎関節症、アテローム性疾患／アテローム性動脈硬化症、アトピー性アレルギー、自己免疫性水疱性疾患、尋常性天疱瘡、落葉状天疱瘡、類天疱瘡、線状ＩｇＡ病、自己免疫性溶血性貧血、クームス陽性溶血性貧血、後天性悪性貧血、若年性悪性貧血、筋痛性脳脊髄炎／ロイヤルフリー病、慢性粘膜皮膚カンジダ症、巨細胞性動脈炎、原発性硬化性肝炎、突発性自己免疫性肝炎、後天性免疫不全症候群、後天性免疫不全関連疾患、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、分類不能型免疫不全症（分類不能型原発性低γグロブリン血症）、拡張型心筋症、女性不妊症、卵巣機能不全、早期卵巣機能不全、繊維性肺疾患、突発性間質性肺炎、炎症後間質性肺疾患、間質性肺炎、結合組織疾患関連間質性肺疾患、混合性結合組織疾患関連肺疾患、全身性硬化症関連間質性肺疾患、関節リウマチ関連間質性肺疾患、全身性紅斑性狼瘡関連肺疾患、皮膚筋炎／多発性筋炎関連肺疾患、シェーグレン病関連肺疾患、強直性脊椎炎関連肺疾患、血管炎性びまん性肺疾患（ｖａｓｃｕｌｉｔｉｃ ｄｉｆｆｕｓｅ ｌｕｎｇ ｄｉｓｅａｓｅ）、ヘモシデローシス関連肺疾患、薬物によって誘導された間質性肺疾患、繊維症、放射性繊維症、閉塞性細気管支炎、慢性好酸球性肺炎、リンパ球浸潤性肺疾患、感染後間質性肺疾患、通風関節炎、自己免疫性肝炎、１型自己免疫性肝炎（古典的自己免疫性またはルポイド肝炎）、２型自己免疫性肝炎（抗ＬＫＭ抗体肝炎）、自己免疫媒介性低血糖症、黒色表皮腫を伴うＢ型インシュリン抵抗性、副甲状腺機能低下症、臓器移植に関連する急性免疫疾患、臓器移植に関連する慢性免疫疾患、変形性関節症、原発性硬化性胆管炎、１型乾癬、２型乾癬、特発性白血球減少症、自己免疫性好中球減少症、腎臓病ＮＯＳ、糸球体腎炎、腎臓の顕微鏡的血管炎、ライム病、円板状紅斑性狼瘡、男性不妊症特発性またはＮＯＳ、精子自己免疫、多発性硬化症（すべてのサブタイプ）、交感性眼炎、結合組織疾患に続発する肺高血圧症、グッドパスチャー症候群、結節性多発動脈炎の肺症状、急性リウマチ熱、リウマチ性脊椎炎、スチル病、全身性硬化症、シェーグレン症候群、高安病／動脈炎、自己免疫性血小板減少症、特発性血小板減少症、自己免疫性甲状腺疾患、甲状腺機能亢進症、甲状腺腫自己免疫性甲状腺機能低下症（橋本病）、萎縮性自己免疫性甲状腺機能低下症、原発性粘液水腫（ｐｒｉｍａｒｙ ｍｙｘｏｅｄｅｍａ）、水晶体起因性ブドウ膜炎、原発性血管炎、白斑急性肝疾患、慢性肝疾患、アルコール性肝硬変、アルコール誘発性肝障害、胆汁うっ滞、特異体質性肝疾患、薬物誘発性肝炎、非アルコール性脂肪性肝炎、アレルギーおよび喘息、Ｂ群連鎖球菌（ＧＢＳ）感染、精神障害（例えば、うつ病および統合失調症）、Ｔｈ２型およびＴｈ１型によって媒介される疾病、急性および慢性疼痛（疼痛の様々な形態）、ならびに、肺癌、乳癌、胃癌、膀胱癌、大腸癌、膵臓癌、卵巣癌、前立腺癌および腎臓癌および造血性悪性病変（白血病およびリンパ腫）などの癌、無βリポタンパク質血症、先端チアノーゼ、急性および慢性寄生性または感染性プロセス、急性白血病、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性または慢性細菌感染、急性膵炎、急性腎不全、腺癌、心房（ａｅｒｉａｌ）異所性拍動、ＡＩＤＳ認知症複合、アルコール誘発性肝炎、アレルギー性結膜炎、アレルギー性接触性皮膚炎、アレルギー性鼻炎、同種移植拒絶、α−１−アンチトリプシン欠乏症、筋萎縮性側索硬化症、貧血、狭心症、前角細胞変性、抗ｃｄ３治療、抗リン脂質症候群、抗受容体過敏症反応（ａｎｔｉ−ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｈｙｐｅｒｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ｒｅａｃｔｉｏｎｓ）、大動脈（ａｏｒｄｉｃ）および動脈瘤、大動脈解離、動脈性高血圧、動脈硬化症、動静脈痩、運動失調、心房細動（持続的または発作性）、心房粗動、房室ブロック、Ｂ細胞リンパ腫、骨移植拒絶、骨髄移植（ＢＭＴ）拒絶、脚ブロック、バーキットリンパ腫、火傷、心不整脈、心機能不全症候群（ｃａｒｄｉａｃ ｓｔｕｎ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、心臓腫瘍、心筋症、心肺バイパス炎症反応、軟骨移植拒絶、小脳皮質変性、小脳疾患、無秩序なまたは多巣性心房頻脈、化学療法関連疾患、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性アルコール症、慢性炎症性病変、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、慢性サリチル酸中毒、結腸直腸癌、うっ血性心不全、結膜炎、接触性皮膚炎、肺性心、冠動脈疾患、クロイツフェルト−ヤコブ病、培養陰性敗血症、嚢胞性繊維症、サイトカイン療法関連疾患、ボクサー脳、脱髄性疾患、デング出血熱、皮膚炎、皮膚科学的症状、糖尿病、真性糖尿病、糖尿病性動脈硬化疾患、瀰漫性レビー小体病、拡張型うっ血性心筋症、大脳基底核の疾患、中年のダウン症候群、中枢神経ドーパミン受容体を遮断する薬物によって誘発された薬物誘発性運動疾患、薬物感受性、湿疹、脳脊髄炎、心内膜炎、内分泌疾患、喉頭蓋炎、エプスタイン−バーウイルス感染、紅痛症、垂体外路および小脳疾患、家族性血球貪食性リンパ組織球症（ｆａｍｉｌｉａｌ ｈｅｍａｔｏｐｈａｇｏｃｙｔｉｃ ｌｙｍｐｈｏｈｉｓｔｉｏｃｙｔｏｓｉｓ）、致死的胸腺移植組織拒絶、フリードライヒ失調症、機能的末梢動脈疾患、真菌性敗血症、ガス壊疸、胃潰瘍、いずれかの臓器または組織の移植片拒絶、グラム陰性敗血症、グラム陽性敗血症、細胞内生物に起因する肉芽腫、有毛細胞白血病、ハラーホルデン・スパッツ病、橋本甲状腺炎、枯草熱、心臓移植拒絶、血色素症、血液透析、溶血性尿毒症症候群／血栓溶解血小板減少紫斑病、出血、Ａ型肝炎、ヒス束不整脈、ＨＩＶ感染／ＨＩＶ神経障害、ホジキン病、運動過剰疾患、過敏症反応、過敏性肺炎、高血圧、運動低下疾患、視床下部−下垂体−副腎皮質系評価、特発性アジソン病、特発性肺繊維症、抗体媒介性細胞毒性、無力症、乳児脊髄性筋萎縮症、大動脈の炎症、Ａ型インフルエンザ、電離放射線曝露、虹彩毛様体炎／ブドウ膜炎／視神経炎、虚血再灌流障害、虚血性発作、若年性関節リウマチ、若年性脊髄性筋萎縮症、カポジ肉腫、腎移植拒絶、レジオネラ、リーシュマニア症、ハンセン病、皮質脊髄系の病変、脂肪血症（ｌｉｐｅｄｅｍａ）、肝臓移植拒絶、リンパ浮腫（ｌｙｍｐｈｅｄｅｒｍａ）、マラリア、悪性リンパ腫、悪性組織球増殖症、悪性黒色腫、髄膜炎、髄膜炎菌血症（ｍｅｎｉｎｇｏｃｏｃｃｅｍｉａ）、代謝性／特発性、偏頭痛、ミトコンドリア多系疾患（ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ ｍｕｌｔｉ．ｓｙｓｔｅｍ ｄｉｓｏｒｄｅｒ）、混合性結合組織病、モノクローナル高ガンマグロブリン血症、多発性骨髄腫、多系統変性（メンセル・デジェリーヌ−トーマス・シャイ−ドレーガーおよびマシャド−ジョセフ）、重症筋無力症、マイコバクテリウム・アビウム・イントラセルラーレ、マイコバクテリウム・チュバキュロシス、骨髄形成異常、真菌虚血疾患、上咽頭癌、新生児慢性肺疾患、腎炎、ネフローゼ、神経変性疾患、神経原性Ｉ筋萎縮、好中球減少性発熱、非ホジキンリンパ腫、腹部大動脈およびその分枝の閉塞、閉塞性動脈疾患、ｏｋｔ３療法、精巣炎／精巣上体炎、精巣炎／精管復元術処置、臓器肥大、骨粗鬆症、膵臓移植拒絶、膵癌、腫瘍随伴性症候群／悪性腫瘍の高カルシウム血症、副甲状腺移植拒絶、骨盤内炎症性疾患、通年性鼻炎、心膜疾患、末梢アテローム硬化性疾患、末梢血管疾患、腹膜炎、悪性貧血、ニューモシスチス・カリニ肺炎、肺炎、ＰＯＥＭＳ症候群（多発神経炎、臓器肥大、内分泌疾患、単クローン性γグロブリン血症および皮膚変化症候群（ｓｋｉｎ ｃｈａｎｇｅｓ ｓｙｎｄｒｏｍｅ））、灌流後症候群（ｐｏｓｔ ｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、ポンプ後症候群（ｐｏｓｔ ｐｕｍｐ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、心筋梗塞後開心術症候群、子癇前症、進行性核上性麻痺、原発性肺高血圧、放射線療法、レイノー現象および病、レイノー病、レフサム病、規則的なＱＲＳ幅の狭い頻脈症（ｒｅｇｕｌａｒ ｎａｒｒｏｗ ＱＲＳ ｔａｃｈｙｃａｒｄｉａ）、腎血管性高血圧、再灌流障害、拘束型心筋症、肉腫、強皮症、老年性舞踏病、レビー小体型の老年性認知症、血清反応陰性関節炎、ショック、鎌形赤血球貧血症、皮膚同種異系移植拒絶、皮膚変化症候群、小腸移植拒絶、固形腫瘍、固有不整脈（ｓｐｅｃｉｆｉｃ ａｒｒｙｔｈｍｉａｓ）、脊髄性運動失調、脊髄小脳変性、連鎖球菌性筋炎、小脳の構造的病変、亜急性硬化性全脳炎、湿疹、心血管系の梅毒、全身性アナフィラキシー、全身性炎症反応症候群、全身性発症若年性関節リウマチ、Ｔ細胞またはＦＡＢＡＬＬ、毛細血管拡張症、閉塞性血栓血管炎、血小板減少症、毒性、移植、外傷／出血、ＩＩＩ型過敏症反応、ＩＶ型過敏症、不安定狭心症、尿毒症、尿路性敗血症、じんましん、心臓弁膜症、静脈瘤、血管炎、静脈疾患、静脈血栓症、心室細動、ウイルスおよび真菌感染、ウイルス性脳炎（ｖｉｔａｌ ｅｎｃｅｐｈａｌｉｔｉｓ）／無菌性髄膜炎、ウイルス関連血球貪食症候群、ウェルニッケ−コルサコフ症候群、ウィルソン病、いずれかの臓器または組織の異種移植拒絶、急性冠症候群、急性特発性多発性神経炎、急性炎症性脱髄性多発神経根神経障害、急性虚血、成人スチル病、アナフィラキシー、抗リン脂質抗体症候群、再生不良性貧血、アトピー性湿疹、アトピー性皮膚炎、自己免疫性皮膚炎、連鎖球菌感染に伴う自己免疫異常、自己免疫性腸症、自己免疫性難聴、自己免疫性リンパ増殖症候群（ＡＬＰＳ）、自己免疫性心筋炎、自己免疫性早期卵巣不全、眼瞼炎、気管支拡張症、水疱性類天疱瘡、心血管疾患、劇症型抗リン脂質症候群、セリアック病、頚部脊椎症、慢性虚血、瘢痕性類天疱瘡、多発性硬化症のリスクを有する臨床的孤発症候群（ｃｉｓ）、小児発症精神障害、涙嚢炎、皮膚筋炎、糖尿病性網膜症、椎間板ヘルニア、椎間板脱出、薬物誘発免疫性溶血性貧血、子宮内膜症、眼内炎、上強膜炎、多形性紅斑、重症型多形性紅斑、妊娠性類天疱瘡、ギラン・バレー症候群（ＧＢＳ）、枯草熱、ヒューズ症候群、特発性パーキンソン病、特発性間質性肺炎、ＩｇＥ媒介性アレルギー、免疫性溶血性貧血、封入体筋炎、感染性眼炎症疾患、炎症性脱髄疾患、炎症性心疾患、炎症性腎疾患、ＩＰＦ／ＵＩＰ、虹彩炎、角膜炎、乾性角結膜炎、クスマウル病またはクスマウル−マイヤー病、ランドリー麻痺、ランゲルハンス細胞性組織球症、網状皮斑、黄斑変性、顕微鏡的多発性血管炎、モルブス・ベヒテレフ（ｍｏｒｂｕｓ ｂｅｃｈｔｅｒｅｖ）、運動ニューロン疾患、粘膜性類天疱瘡、多臓器不全、骨髄異形成症候群、心筋炎、神経根障害、神経障害、非Ａ非Ｂ型肝炎、視神経炎、骨溶解、卵巣癌、小関節性ＪＲＡ、末梢動脈閉塞疾患（ＰＡＯＤ）、末梢血管疾患（ＰＶＤ）、末梢動脈疾患（ＰＡＤ）、静脈炎、結節性多発性動脈炎（または結節性動脈周囲炎）、多発性軟骨炎、リウマチ性多発性筋痛、白毛症、多関節性ＪＲＡ、多内分泌欠損症候群、多発性筋炎、ポンプ後症候群、原発性パー
    キンソニズム、前立腺癌および直腸癌および造血性悪性病変（白血病およびリンパ腫）、前立腺炎、赤芽球癆、原発性副腎不全、再発性視神経脊髄炎、再狭窄、リウマチ性心疾患、ｓａｐｈｏ（滑膜炎、アクネ、膿疱症、骨過形成および骨髄炎）、強皮症、続発性アミロイドーシス、ショック肺、強膜炎、坐骨神経痛、二次性副腎不全、シリコーン関連結合組織病、スネドン−ウィルキンソン皮膚症、強直性脊椎炎、スティーブンス・ジョンソン症候群（ＳＪＳ）、全身性炎症反応症候群、側頭動脈炎、トキソプラスマ性網膜炎、中毒性表皮剥離症、横断性脊髄炎、ＴＲＡＰＳ（腫瘍壊死因子受容体）、１型アレルギー反応、ＩＩ型糖尿病、通常型間質性肺炎（ＵＩＰ）、春季結膜炎、ウイルス性網膜炎、フォークト・小柳・原田症候群（ＶＫＨ症候群）、滲出型黄斑変性、または創傷治癒である、請求項３６に記載の使用。
  38. 前記医薬が、非経口、皮下、筋肉内、静脈内、関節内、気管支内、腹腔内、嚢内、軟骨内、腔内（ｉｎｔｒａｃａｖｉｔｙ）、腔内（ｉｎｔｒａｃｅｌｉａｌ）、小脳内、脳室内、結腸内、頸管内、胃内、肝臓内、心筋内、骨内、骨盤内、心臓周囲内、腹腔内、胸膜内、前立腺内、肺内、結腸内、腎臓内、網膜内、脊髄内、滑膜内、胸腔内、子宮内、膀胱内、ボーラス、膣、直腸、口内、舌下、鼻内、または経皮的に投与される、請求項３６または３７に記載の使用。
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