JP2013523765A5 - - Google Patents
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Claims (30)
- 式Iの化合物又はその医薬として許容し得る塩、立体異性型、互変異性型、若しくは多形:
Rは、抗ウイルス剤のヒドロキシ基からの水素の除去による誘導体化が可能な部分であり;
Xは、O又はSであり;
Qは、OR4、SR4又はNR5R6であり;
それぞれのEは独立してCR7R8であり;
それぞれのnは、1又は2であり;
R1及びR2は、次に示すように選択され:
i) R1及びR2はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルキルへテロシクリル、若しくはアルキルヘテロアリールであるか;
ii) R1及びR2は、これらが置換される窒素原子と共に、3〜7員の複素環若しくはヘテロアリール環を形成するか;又は、
iii) R1は、水素、アルキル若しくはシクロアルキルであり、かつR2は、(G)mC(O)Q1であって、
Q1がOR4、SR4若しくはNR5R6であり;
それぞれのGが独立してCR7R8であり;かつ、
それぞれのmが、1又は2であり;
R3及びR4はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、若しくはシクロアルケニルであり;
R5及びR6は、次に示すように選択され:
i) R5及びR6はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、若しくはシクロアルケニルであるか;又は、
ii) R5及びR6は、これらが置換される窒素原子と共に、3〜7員の複素環若しくはヘテロアリール環を形成し;かつ、
R7及びR8は、次に示すように選択され:
i) R7及びR8はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルキルへテロシクリル、若しくはアルキルヘテロアリールであって、アルキルが、場合により、アルコキシによって置換されるか;又は、
ii) R7及びR8は、これらが結合される炭素原子と共に、3〜7員のシクロアルキル環を形成し;かつ、
R2が(G)mC(0)Q1である場合、GはCR7R8であり;mは1であり、かつR7及びR8のうちの一方は、水素であり、R7及びR8の他方は、(C4-C6)アルキルである。)。 - R7及びR8が、次に示すように選択される、請求項1記載の式Iの化合物:
i) R7及びR8がそれぞれ独立して、水素、C2-C10アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルキルへテロシクリル、若しくはアルキルヘテロアリールであって、アルキルが、場合により、アルコキシによって置換されるか;又は、
ii) R7及びR8が、これらが結合される炭素原子と共に、3〜7員のシクロアルキル環を形成する。 - R1及びR3がそれぞれ水素であり;
R2が、(G)mC(0)Q1であり;かつ、
mが1である、
請求項1記載の化合物。 - R1及びR3がそれぞれ水素であり;
R2が、(G)mC(0)Q1であり;かつ、
mが2である、
請求項1記載の化合物。 - R1及びR3がそれぞれ水素であり;
R2が、(G)mC(0)Q1であり;
mが1であり;
Q1がOR4であり;
R4がアルキルであり;
それぞれのR7が水素であり;かつ、
それぞれのR9が、アルキル、アルキルアリール、又はアルキルヘテロアリールである、
請求項1記載の化合物。 - 式IIの化合物又はその医薬として許容し得る塩、立体異性型、互変異性型、若しくは多形:
塩基は、置換されたか、若しくは置換されていないプリン若しくはピリミジンであり;
Wは、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、若しくはアルキニルであり;
Xは、O若しくはSであり;
Yは、水素若しくはOR9であり;
Zは、水素、OR10、SR10、NR5R6、F、Cl、Br若しくはIであり;
Qは、OR4、SR4若しくはNR5R6であり;
それぞれのEは独立して、CR7R8であり;
それぞれのnは、1若しくは2であり;
R1及びR2は、次に示すように選択され:
i) R1及びR2はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルキルへテロシクリル、若しくはアルキルヘテロアリールであるか;
ii) R1及びR2は、これらが置換される窒素原子と共に、3〜7員の複素環若しくはヘテロアリール環を形成するか;又は、
iii) R1は、水素、アルキル若しくはシクロアルキルであり、かつR2は、(G)mC(O)Q1であって、
Q1がOR4、SR4若しくはNR5R6であり;
それぞれのGが独立してCR7R8であり;かつ、
それぞれのmが、1若しくは2であり;
R3及びR4はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、若しくはシクロアルケニルであり;
R5及びR6は、次に示すように選択され:
i) R5及びR6はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、若しくはシクロアルケニルであるか;又は、
ii) R5及びR6は、これらが置換される窒素原子と共に、3〜7員の複素環若しくはヘテロアリール環を形成し;
R7及びR8は、次に示すように選択され:
i) R7及びR8はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルキルへテロシクリル、若しくはアルキルヘテロアリールであって、アルキルが、場合により、アルコキシによって置換されるか;又は、
ii) R7及びR8は、これらが結合される炭素原子と共に、3〜7員のシクロアルキル環を形成し;
R9及びR10は、次に示すように選択され:
i) R9及びR10はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、若しくはシクロアルケニルであるか;又は、
ii) R9及びR10は、これらが置換されるC(O)及び酸素原子若しくは硫黄原子と共に、5員環を形成する。)。 - R2が(G)mC(0)Q1である場合、GはCR7R8であり、mは1であり、かつR7又はR8のうちの一方は、水素であり;R7及びR8の他方は、メチルではない、請求項6記載の化合物。
- YがOR9であり、かつZが、OR10又はFである、請求項6記載の化合物。
- Wがアルキルである、請求項6記載の化合物。
- Wがエチニルであり;YがOR9であり;ZがFであり;かつ、R9が水素である、請求項6記載の化合物。
- それぞれのR7が水素であり;かつ、それぞれのR8が、独立して、アルキル、アリール、アラルキル、又はアルキルヘテロアリールである、請求項6記載の化合物。
- それぞれのR8がC2-C10アルキルである、請求項11記載の化合物。
- それぞれのR8がイソブチル、sec-ブチル、フェニル又はベンジルである、請求項11記載の化合物。
- それぞれのR7が水素であり;かつ、それぞれのR8が、場合により、アルコキシによって置換されたアルキルである、請求項6記載の化合物。
- それぞれのR8がt-ブトキシメチルである、請求項14記載の化合物。
- それぞれのR7及びR8がアルキルである、請求項6記載の化合物。
- それぞれのR7及びR8がメチルである、請求項16記載の化合物。
- R7及びR8が、これらが結合される炭素原子と共に、5員のシクロアルキル環を形成する、請求項6記載の化合物。
- 塩基が、アデニン、シトシン、グアニン、ヒポキサンチン、チミン、又はウリジンである、請求項6記載の化合物。
- 塩基がシトシンである、請求項19記載の化合物。
- 塩基がグアニンである、請求項19記載の化合物。
- 塩基がウリジンンである、請求項19記載の化合物。
- Rが、リバビリン、ビラミジン、バロピシタビン、PSI-6130、PSI-6206、PSI-35938及びR1479から選択される、ヒドロキシ基からの水素の除去による誘導体化が可能な部分である、請求項1記載の化合物。
- 請求項1記載の化合物と、医薬として許容し得る賦形剤、担体、又は希釈剤と、を含む、医薬組成物。
- 前記組成物が経口製剤である、請求項25記載の医薬組成物。
- C型肝炎に感染した宿主の治療のための医薬組成物であって、請求項1記載の化合物の有効治療量を含む、前記医薬組成物。
- 前記宿主がヒトである、請求項27記載の医薬組成物。
- 前記宿主の肝臓に、前記化合物、又はその医薬として許容し得る塩、若しくは立体異性体の相当量を導くように投与される、請求項27記載の医薬組成物。
- 前記化合物又は組成物が、インターフェロン、リバビリン、インターロイキン、NS3プロテアーゼ阻害剤、システインプロテアーゼ阻害剤、フェナントレンキノン、チアゾリジン誘導体、チアゾリジン、ベンズアニリド、ヘリカーゼ阻害剤、ポリメラーゼ阻害剤、ヌクレオチド類似体、グリオトキシン、セルレニン、アンチセンスホスホロチオアートオリゴデオキシヌクレオチド、IRES依存性翻訳の阻害剤、及びリボザイムからなる群より選択される第2の抗ウイルス剤と組み合わせて、又は交互に投与される、請求項27記載の医薬組成物。
Applications Claiming Priority (3)
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