JP2010518128A5 - - Google Patents

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  1. 式(I)
    Figure 2010518128
     の化合物又はそのジアステレオマーもしくは互変異性体、又はその塩。
    ［式中、
    R5は
    (i) (C1-10)アルキル（夫々独立に-COOH、-COO(C1-6)アルキル、-OH、ハロゲン、-CN、-OC(=O)(C1-6)アルキル、-O(C1-6)アルキル、-NH2、-NH(C1-6)アルキル、-N((C1-6)アルキル)2、-C(=O)NH2、-C(=O)NH(C1-6)アルキル及び-C(=O)N((C1-6)アルキル)2から選ばれた１個以上の置換基で置換されていてもよい）、及び
    (ii) (C3-7)シクロアルキル、(C3-7)シクロアルケニル、(C3-7)シクロアルキル-(C1-4)アルキル-又は(C3-7)シクロアルケニル-(C1-4)アルキル-（夫々独立に(C1-6)アルキル、(C2-6)アルケニル、(C2-6)アルキニル、-COOH、-COO(C1-6)アルキル、-OH、-O(C1-6)アルキル、-CN、-NH2、-NH(C1-6)アルキル、-N((C1-6)アルキル)2、-C(=O)NH2、-C(=O)NH(C1-6)アルキル及び-C(=O)N((C1-6)アルキル)2から選ばれた１個以上の置換基で置換されていてもよい）
    から選ばれ、
    R3は(C1-8)アルキル、(C3-7)シクロアルキル又は(C3-7)シクロアルキル-(C1-3)アルキル-であり、夫々が独立に(C1-6)アルキル、(C2-6)アルケニル、(C2-6)アルキニル、ハロゲン、シアノ、-OR30、-SR30、-C(=O)OR30、-C(=O)NH2、-C(=O)NH(C1-6)アルキル、C(=O)N((C1-6)アルキル)2、-NH2、-NH(C1-6)アルキル、-N((C1-6)アルキル)2、アリール、及びアリール(C1-6)アルキル-から選ばれた１個以上の置換基で置換されていてもよく、R30 はＨ、(C1-6)アルキル、アリール、又はアリール(C1-6)アルキル-であり、
    R2は-O(C1-6)アルキルであり、
    R2a は下記の基であり、
    Figure 2010518128
     R20はアリール及びHetから選ばれ、夫々が独立にハロゲン、シアノ、 (C1-6)アルキル、(C1-6)ハロアルキル、-O(C1-6)アルキル、-S(C1-6)アルキル、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-6)アルキル、-N((C1-6)アルキル)2、-NHC(=O)(C1-6)アルキル、-C(=O)NH2、-C(=O)NH(C1-6)アルキル、-C(=O)N((C1-6)アルキル)2、-COOH、-C(=O)O(C1-6)アルキル及び-SO2(C1-6)アルキルから選ばれた１個以上の置換基で置換されていてもよく、かつ
    R21は夫々独立にＨ、ハロゲン、(C1-6)アルキル、及び-O(C1-6)アルキルから選ばれた１〜４個の置換基であり、
    R1は(C1-6)アルキル又は(C2-6)アルケニルであり、前記(C1-6)アルキル、(C2-6)アルケニルの夫々が１個から３個までのハロゲン置換基で置換されていてもよく、かつ
    R4は(C3-7)シクロアルキルであり、前記(C3-7)シクロアルキルは(C1-6)アルキルで置換されていてもよく、又はR4は-N(RN2)RN1であり、RN1 及びRN2 は夫々独立にＨ、(C1-6)アルキル及び-O-(C1-6)アルキルから選ばれ、
    Het は夫々独立にＯ、Ｎ及びＳから選ばれた１〜４個のヘテロ原子を有する３〜７員複素環［これは飽和、不飽和もしくは芳香族であってもよく、またこれは少なくとも一つのその他の環に縮合されて、可能な任意の位置に夫々独立にＯ、Ｎ及びＳから選ばれた１〜５個のヘテロ原子を有する４〜14員複素多環（前記複素多環は飽和、不飽和もしくは芳香族である）を形成してもよい］と定義される］
  2. R1が-CH=CH2 (ビニル)である、請求項１記載の化合物。
  3. R2がOMeである、請求項１又は２記載の化合物。
  4. R2aが下記の基であり、
    Figure 2010518128
     R20がフェニル又はHetであり、夫々が独立にハロゲン、(C1-4)アルキル、(C1-4)ハロアルキル、-O(C1-4)アルキル、-S(C1-4)アルキル、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-3)アルキル、-N((C1-3)アルキル)2、及び-NHC(=O)(C1-3)アルキルから選ばれた１個以上の置換基で置換されていてもよく、かつ
    R21が夫々独立にＨ、ハロゲン、及び(C1-3)アルキルから選ばれた１〜３個の置換基である、請求項１から３のいずれか１項記載の化合物。
  5. R3が(C1-8)アルキル（-S(C1-6)アルキルで置換されていてもよい）、又は (C3-7)シクロアルキル（(C1-6)アルキルで置換されていてもよい）である、請求項１から４のいずれか１項記載の化合物。
  6. R3がtert-ブチルである、請求項１から５のいずれか１項記載の化合物。
  7. R4がメチルで置換されていてもよい(C3-4)シクロアルキルである、請求項１から６のいずれか１項記載の化合物。
  8. R5がフルオロで置換されていてもよい(C1-6)アルキル、又はメチルで置換されていてもよい(C3-5)シクロアルキルである、請求項１から７のいずれか１項記載の化合物。
  9. R5がtert-ブチル又はシクロペンチルである、請求項１から８のいずれか１項記載の化合物。
  10. 式(I):
    Figure 2010518128
     の化合物、又はそのジアステレオマーもしくは互変異性体、又はその塩。
    ［式中、R1 は(C1-4)アルキル又は(C2-4)アルケニルから選ばれ、
    R2は-OMe、-OEt、-OPr、-Oブチル、-Oペンチル又は-Oヘキシルであり、
    R2a は下記の基から選ばれ、
    Figure 2010518128
     R20はフェニル又はHetであり、夫々が独立にハロゲン、(C1-6)アルキル、(C1-6)ハロアルキル、-O(C1-6)アルキル、-S(C1-6)アルキル、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-6)アルキル、-N((C1-6)アルキル)2、及び-NHC(=O)(C1-6)アルキルから選ばれた１個以上の置換基で置換されていてもよく、かつ
    R21は夫々独立にＨ、ハロゲン、(C1-6)アルキル及び-O(C1-6)アルキルから選ばれた１〜４個の置換基であり、
    R3は(C1-8)アルキル又は(C3-7)シクロアルキルであり、夫々が(C1-6)アルキル、ハロゲン、-SR30（式中、R30 はＨ又は(C1-6)アルキルである）から選ばれた１個の置換基で置換されていてもよく、
    R4は(C3-7)シクロアルキルであり、前記(C3-7)シクロアルキルは(C1-6)アルキルで置換されていてもよく、又はR4は-NHRN1（式中、RN1 はＨ又は(C1-6)アルキルである）であり、かつ
    R5は１個以上のハロゲンで置換されていてもよい(C1-10)アルキル、又は１個以上の(C1-6)アルキルで置換されていてもよい(C3-7)シクロアルキルであり、
    Het は夫々独立にＯ、Ｎ及びＳから選ばれた１〜４個のヘテロ原子を有する３〜７員複素環［これは飽和、不飽和もしくは芳香族であってもよく、またこれは少なくとも一つのその他の環に縮合されて、可能な任意の位置で夫々独立にＯ、Ｎ及びＳから選ばれた１〜５個のヘテロ原子を有する４〜14員複素多環（前記複素多環は飽和、不飽和もしくは芳香族である）を形成してもよい］と定義される］
  11. R1が(C2-3)アルケニルであり、R2が-OMe又は-OEtであり、R2a が下記の基であり、
    Figure 2010518128
     R20がフェニル及びHetであり、夫々が独立にCl、Ｆ、Br、Me、Et、MeO、EtO、MeS、及びEtSから選ばれた１個又は２個の置換基で置換されていてもよく、
    前記Hetが下記の基から選ばれ、
    Figure 2010518128
     かつ、
    R21が独立にＨ、Ｆ又はMeから選ばれた置換基であり、
    R3が(C1-4)アルキル、又は(C6)シクロアルキルであり、
    R4がメチルで置換されていてもよい(C3-4)シクロアルキルであり、かつ
    R5が (C3-4)アルキル、又は(C3-5)シクロアルキルである、請求項１０記載の化合物。
  12. 薬物としての、請求項１から１１のいずれか１項記載の化合物、又はその医薬上許される塩。
  13. 治療有効量の請求項１から１１のいずれか１項記載の式(I)の化合物又はその医薬上許される塩、及び一種以上の医薬上許される担体を含むことを特徴とする医薬組成物。
  14. 更に少なくとも一種のその他の抗ウイルス薬を含む請求項１３記載の医薬組成物。
  15. Ｃ型肝炎ウイルス感染症を有し、又は有する恐れがある哺乳類のその感染症の治療のための請求項１３又は１４記載の医薬組成物の使用。
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