JP2013520519A5 - - Google Patents
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Description
他の実施形態では、本明細書で説明する化合物のいずれかの医薬組成物は本発明によって包含される。したがって、本発明は、本明細書で説明する化合物または薬学的に許容されるその塩および薬学的に許容される担体または添加剤を含む医薬組成物を含む。本発明による医薬組成物は、経口、頬側、非経口、皮下、筋肉内、静脈内、経鼻、局所または経直腸投与に適した形態または吸入による投与に適した形態をとることができる。
一実施形態において、例えば、以下の項目が提供される。
（項目１）
式（Ｉ，２−Ｉ）の化合物：
（式中、
ＸはＳまたはＯであり、
Ｙ １ およびＹ ２ は独立にメチルであるか、またはそれらが結合している炭素と一緒になって４〜５個の炭素原子のシクロアルキル基を形成しており、
Ｒ １ はＬ １ −Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ ４ Ｒ ５ またはＬ １ −ＣＮであり、Ｌ １ は単結合またはＣ １ 〜Ｃ ８ アルキレンであり、
Ｒ ４ およびＲ ５ は独立にＨおよびＣ １ 〜Ｃ ８ アルキルから選択され、
Ｒ ２ は水素またはフルオロである）
を調製するためのプロセスであって、
式Ａの化合物：
（式中、ＬＧは脱離基、ＢｒまたはＩである）
を式Ｂの化合物：
と反応させて式Ｃの化合物：
を生成するステップと、
前記式Ｃの化合物を、アルキル化条件下で式Ｒ ６ −ＬＧの化合物と反応させるか、またはエステル化条件下で式Ｒ ６ −ＯＨの化合物と反応させて式Ｄの化合物：
（式中、Ｒ ６ はＣ １ 〜Ｃ ８ アルキルである）
を生成するステップと、
前記式Ｄの化合物を式（Ｆ，２−Ｆ）の化合物：
（式中、ＸはＳまたはＯである）
と反応させて式（Ｉ，２−Ｉ）のジアリールチオヒダントインまたはジアリールヒダントイン化合物：
を生成するステップ
を含むプロセス。
（項目２）
式（Ｉ，２−Ｉａ）の化合物：
（式中、
Ｙ １ およびＹ ２ は独立にメチルであるか、またはそれらが結合している炭素と一緒になって４〜５個の炭素原子のシクロアルキル基を形成しており、
Ｒ ７ はＬ １ −Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨであり、Ｌ １ は単結合またはＣ １ 〜Ｃ ８ アルキレンであり、
Ｒ ２ は水素またはフルオロである）
を調製するためのプロセスであって、
式Ｉ，２−Ｉの化合物：
（式中、Ｒ １ はＬ １ −Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ ４ Ｒ ５ であり、Ｌ １ は単結合またはＣ １ 〜Ｃ ８ アルキレンであり、Ｒ ４ およびＲ ５ は独立にＨおよびＣ １ 〜Ｃ ８ アルキルから選択される）
を加水分解するステップを含むプロセス。
（項目３）
前記加水分解を濃ＨＣｌの存在下で実施する、項目２に記載のプロセス。
（項目４）
前記加水分解を８０〜１４０℃で実施する、項目２または３のいずれかに記載のプロセス。
（項目５）
前記加水分解を１２０℃で実施する、項目２または３のいずれかに記載のプロセス。
（項目６）
前記加水分解を１０〜６０時間実施する、項目２または３のいずれかに記載のプロセス。
（項目７）
前記加水分解を４８時間実施する、項目２または３のいずれかに記載のプロセス。
（項目８）
ＸがＳである、項目１〜７のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目９）
ＸがＯである、項目１〜７のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目１０）
式（Ｉ）の化合物：
（式中、
Ｙ １ およびＹ ２ は独立にメチルであるか、またはそれらが結合している炭素と一緒になって４〜５個の炭素原子のシクロアルキル基を形成しており、
Ｒ １ はＬ １ −Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ ４ Ｒ ５ またはＬ １ −ＣＮであり、Ｌ １ は単結合またはＣ １ 〜Ｃ ８ アルキレンであり、
Ｒ ４ およびＲ ５ は独立にＨおよびＣ １ 〜Ｃ ８ アルキルから選択され、
Ｒ ２ は水素またはフルオロである）
を調製するためのプロセスであって、
式Ａの化合物：
を式Ｂの化合物：
と反応させて式Ｃの化合物：
を生成するステップと、
前記式Ｃの化合物を、アルキル化条件下で式Ｒ ６ −ＬＧの化合物と反応させるか、またはエステル化条件下で式Ｒ ６ −ＯＨの化合物と反応させて式Ｄの化合物：
（式中、Ｒ ６ はＣ １ 〜Ｃ ８ アルキルである）
を生成するステップと、
前記式Ｄの化合物を式Ｆの化合物：
と反応させて式（Ｉ）のジアリールチオヒダントイン化合物：
を生成するステップ
を含むプロセス。
（項目１１）
式（Ｉ）の化合物：
（式中、
Ｙ １ およびＹ ２ は独立にメチルであるか、またはそれらが結合している炭素と一緒になって４〜５個の炭素原子のシクロアルキル基を形成しており、
Ｒ １ はＬ １ −Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ ４ Ｒ ５ またはＬ １ −ＣＮであり、Ｌ １ は単結合またはＣ １ 〜Ｃ ８ アルキレンであり、
Ｒ ４ およびＲ ５ は独立にＨおよびＣ １ 〜Ｃ ８ アルキルから選択され、
Ｒ ２ は水素またはフルオロである）
を調製するためのプロセスであって、
式Ａの化合物：
を式Ｂの化合物：
と反応させて式Ｃの化合物：
を生成するステップと、
前記式Ｃの化合物を式Ｅの化合物：
と反応させて式Ｇの化合物：
を生成するステップと、
前記式Ｇの化合物をチオホスゲンと反応させて式（Ｉ）のジアリールチオヒダントイン化合物：
を生成するステップ
を含むプロセス。
（項目１２）
Ｙ １ とＹ ２ がどちらもメチルである、項目１〜１１のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目１３）
Ｙ １ およびＹ ２ が、それらが結合している炭素と一緒になってシクロブチル環を形成している、項目１〜１１のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目１４）
Ｙ １ およびＹ ２ が、それらが結合している炭素と一緒になってシクロペンチル環を形成している、項目１〜１１のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目１５）
Ｌ １ が単結合である、項目１〜１１のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目１６）
Ｌ １ が−ＣＨ ２ −、−ＣＨ ２ −ＣＨ ２ −またはＣＨ ２ −ＣＨ ２ −ＣＨ ２ −である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目１７）
Ｌ １ が単結合であり、Ｒ １ が−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＣＨ ３ である、項目１〜１１のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目１８）
Ｌ １ が単結合であり、Ｒ １ が−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ ２ である、項目１〜１１のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目１９）
Ｒ ２ がＦである、項目１〜１８のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目２０）
Ｙ １ とＹ ２ がどちらもメチルであり、Ｒ １ が−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＣＨ ３ であり、Ｒ ２ がＦである、項目１〜１１のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目２１）
Ｙ １ とＹ ２ がどちらもメチルであり、Ｒ １ が−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ ２ であり、Ｒ ２ がＦである、項目１〜１１のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目２２）
式Ｃの化合物を生成するための式Ａの化合物と式Ｂの化合物の前記反応を、化合物Ａに対して約０．０５〜０．３５当量の触媒量の塩化銅（Ｉ）および使用される塩化銅（Ｉ）の量とほぼ等量のアセチルシクロヘキサノンの存在下で実施する、項目１〜１１のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目２３）
式Ｉの化合物を生成するための式Ｄの化合物と式Ｆの化合物の前記反応を、ＤＭＳＯ中で実施する、項目１〜１０のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目２４）
式Ｃの化合物を式Ｄの化合物に転換させる前記ステップを、前記式Ｃの化合物をアルキルハライドでアルキル化することによって実施する、項目１〜１０のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目２５）
前記アルキルハライドがヨウ化メチルである、項目２４に記載のプロセス。
（項目２６）
前記アルキル化を無機塩基の存在下で実施する、項目２５に記載のプロセス。
（項目２７）
前記無機塩基が炭酸カリウムである、項目２６に記載のプロセス。
（項目２８）
式Ｃの化合物を式Ｄの化合物に転換させる前記ステップの後、反応混合物に水を加えて前記式Ｄの化合物を沈殿させることによって前記式Ｄの化合物を単離する、項目２７に記載のプロセス。
（項目２９）
約１０〜１８倍体積の水を１時間かけて反応混合物に加えて前記式Ｄの化合物を沈殿させる、項目２８に記載のプロセス。
（項目３０）
前記式Ｄの化合物を水に再懸濁または再スラリー化し、続いて前記式Ｄの化合物を再単離する、項目２９に記載のプロセス。
（項目３１）
前記式Ｄの化合物中の残留カリウム含量または残留塩基含量が約５００ｐｐｍ以下である、項目２９に記載のプロセス。
（項目３２）
再単離後に前記式Ｄの化合物を乾燥する、項目２９に記載のプロセス。
（項目３３）
前記式Ｄの化合物の残留水分含量が約０．１％以下である、項目３２に記載のプロセス。
（項目３４）
前記式Ｄの化合物の残留水分含量が約０．１％以下であり、前記式Ｄの化合物中の残留カリウム含量または残留塩基含量が約５００ｐｐｍ以下である、項目３２に記載のプロセス。
（項目３５）
式（Ｉ，２−Ｉａ）の化合物：
（式中、
ＸはＳまたはＯであり、
Ｙ １ およびＹ ２ は独立にメチルであるか、またはそれらが結合している炭素と一緒になって４〜５個の炭素原子のシクロアルキル基を形成しており、
Ｒ ７ はＬ １ −ＣＯＯＨであり、Ｌ １ は単結合またはＣ １ 〜Ｃ ８ アルキレンであり、Ｒ ４ およびＲ ５ は独立にＨおよびＣ １ 〜Ｃ ８ アルキルから選択され、
Ｒ ２ は水素またはフルオロである）
を調製するためのプロセスであって、
式Ａａの化合物：
（式中、ＬＧは脱離基、ＢｒまたはＩである）
を式Ｂの化合物：
と反応させて式Ｃａの化合物：
を生成するステップと、
前記式Ｃａの化合物を、アルキル化条件下で式Ｒ ６ −ＬＧの化合物と反応させるか、またはエステル化条件下で式Ｒ ６ −ＯＨの化合物と反応させて式Ｄａの化合物：
（式中、Ｒ ６ はＣ １ 〜Ｃ ８ アルキルである）
を生成するステップと、
前記式Ｄａの化合物を式（Ｆ，２−Ｆ）の化合物：
（式中、ＸはＳまたはＯである）
と反応させて式（Ｉ，２−Ｉａ）のジアリールチオヒダントインまたはジアリールヒダントイン化合物：
を生成するステップ
を含むプロセス。
（項目３６）
ＸがＳである、項目３５に記載のプロセス。
（項目３７）
ＸがＯである、項目３５に記載のプロセス。
（項目３８）
Ｌ １ が単結合であり、Ｒ ７ が−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨである、項目３５〜３７のいずれかに記載のプロセス。
（項目３９）
Ｙ １ とＹ ２ がどちらもメチルであり、Ｒ ７ が−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨであり、Ｒ ２ がＦである、項目３５〜３７のいずれかに記載のプロセス。
一実施形態において、例えば、以下の項目が提供される。
（項目１）
式（Ｉ，２−Ｉ）の化合物：
（式中、
ＸはＳまたはＯであり、
Ｙ １ およびＹ ２ は独立にメチルであるか、またはそれらが結合している炭素と一緒になって４〜５個の炭素原子のシクロアルキル基を形成しており、
Ｒ １ はＬ １ −Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ ４ Ｒ ５ またはＬ １ −ＣＮであり、Ｌ １ は単結合またはＣ １ 〜Ｃ ８ アルキレンであり、
Ｒ ４ およびＲ ５ は独立にＨおよびＣ １ 〜Ｃ ８ アルキルから選択され、
Ｒ ２ は水素またはフルオロである）
を調製するためのプロセスであって、
式Ａの化合物：
（式中、ＬＧは脱離基、ＢｒまたはＩである）
を式Ｂの化合物：
と反応させて式Ｃの化合物：
を生成するステップと、
前記式Ｃの化合物を、アルキル化条件下で式Ｒ ６ −ＬＧの化合物と反応させるか、またはエステル化条件下で式Ｒ ６ −ＯＨの化合物と反応させて式Ｄの化合物：
（式中、Ｒ ６ はＣ １ 〜Ｃ ８ アルキルである）
を生成するステップと、
前記式Ｄの化合物を式（Ｆ，２−Ｆ）の化合物：
（式中、ＸはＳまたはＯである）
と反応させて式（Ｉ，２−Ｉ）のジアリールチオヒダントインまたはジアリールヒダントイン化合物：
を生成するステップ
を含むプロセス。
（項目２）
式（Ｉ，２−Ｉａ）の化合物：
（式中、
Ｙ １ およびＹ ２ は独立にメチルであるか、またはそれらが結合している炭素と一緒になって４〜５個の炭素原子のシクロアルキル基を形成しており、
Ｒ ７ はＬ １ −Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨであり、Ｌ １ は単結合またはＣ １ 〜Ｃ ８ アルキレンであり、
Ｒ ２ は水素またはフルオロである）
を調製するためのプロセスであって、
式Ｉ，２−Ｉの化合物：
（式中、Ｒ １ はＬ １ −Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ ４ Ｒ ５ であり、Ｌ １ は単結合またはＣ １ 〜Ｃ ８ アルキレンであり、Ｒ ４ およびＲ ５ は独立にＨおよびＣ １ 〜Ｃ ８ アルキルから選択される）
を加水分解するステップを含むプロセス。
（項目３）
前記加水分解を濃ＨＣｌの存在下で実施する、項目２に記載のプロセス。
（項目４）
前記加水分解を８０〜１４０℃で実施する、項目２または３のいずれかに記載のプロセス。
（項目５）
前記加水分解を１２０℃で実施する、項目２または３のいずれかに記載のプロセス。
（項目６）
前記加水分解を１０〜６０時間実施する、項目２または３のいずれかに記載のプロセス。
（項目７）
前記加水分解を４８時間実施する、項目２または３のいずれかに記載のプロセス。
（項目８）
ＸがＳである、項目１〜７のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目９）
ＸがＯである、項目１〜７のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目１０）
式（Ｉ）の化合物：
（式中、
Ｙ １ およびＹ ２ は独立にメチルであるか、またはそれらが結合している炭素と一緒になって４〜５個の炭素原子のシクロアルキル基を形成しており、
Ｒ １ はＬ １ −Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ ４ Ｒ ５ またはＬ １ −ＣＮであり、Ｌ １ は単結合またはＣ １ 〜Ｃ ８ アルキレンであり、
Ｒ ４ およびＲ ５ は独立にＨおよびＣ １ 〜Ｃ ８ アルキルから選択され、
Ｒ ２ は水素またはフルオロである）
を調製するためのプロセスであって、
式Ａの化合物：
を式Ｂの化合物：
と反応させて式Ｃの化合物：
を生成するステップと、
前記式Ｃの化合物を、アルキル化条件下で式Ｒ ６ −ＬＧの化合物と反応させるか、またはエステル化条件下で式Ｒ ６ −ＯＨの化合物と反応させて式Ｄの化合物：
（式中、Ｒ ６ はＣ １ 〜Ｃ ８ アルキルである）
を生成するステップと、
前記式Ｄの化合物を式Ｆの化合物：
と反応させて式（Ｉ）のジアリールチオヒダントイン化合物：
を生成するステップ
を含むプロセス。
（項目１１）
式（Ｉ）の化合物：
（式中、
Ｙ １ およびＹ ２ は独立にメチルであるか、またはそれらが結合している炭素と一緒になって４〜５個の炭素原子のシクロアルキル基を形成しており、
Ｒ １ はＬ １ −Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ ４ Ｒ ５ またはＬ １ −ＣＮであり、Ｌ １ は単結合またはＣ １ 〜Ｃ ８ アルキレンであり、
Ｒ ４ およびＲ ５ は独立にＨおよびＣ １ 〜Ｃ ８ アルキルから選択され、
Ｒ ２ は水素またはフルオロである）
を調製するためのプロセスであって、
式Ａの化合物：
を式Ｂの化合物：
と反応させて式Ｃの化合物：
を生成するステップと、
前記式Ｃの化合物を式Ｅの化合物：
と反応させて式Ｇの化合物：
を生成するステップと、
前記式Ｇの化合物をチオホスゲンと反応させて式（Ｉ）のジアリールチオヒダントイン化合物：
を生成するステップ
を含むプロセス。
（項目１２）
Ｙ １ とＹ ２ がどちらもメチルである、項目１〜１１のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目１３）
Ｙ １ およびＹ ２ が、それらが結合している炭素と一緒になってシクロブチル環を形成している、項目１〜１１のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目１４）
Ｙ １ およびＹ ２ が、それらが結合している炭素と一緒になってシクロペンチル環を形成している、項目１〜１１のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目１５）
Ｌ １ が単結合である、項目１〜１１のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目１６）
Ｌ １ が−ＣＨ ２ −、−ＣＨ ２ −ＣＨ ２ −またはＣＨ ２ −ＣＨ ２ −ＣＨ ２ −である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目１７）
Ｌ １ が単結合であり、Ｒ １ が−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＣＨ ３ である、項目１〜１１のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目１８）
Ｌ １ が単結合であり、Ｒ １ が−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ ２ である、項目１〜１１のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目１９）
Ｒ ２ がＦである、項目１〜１８のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目２０）
Ｙ １ とＹ ２ がどちらもメチルであり、Ｒ １ が−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＣＨ ３ であり、Ｒ ２ がＦである、項目１〜１１のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目２１）
Ｙ １ とＹ ２ がどちらもメチルであり、Ｒ １ が−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ ２ であり、Ｒ ２ がＦである、項目１〜１１のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目２２）
式Ｃの化合物を生成するための式Ａの化合物と式Ｂの化合物の前記反応を、化合物Ａに対して約０．０５〜０．３５当量の触媒量の塩化銅（Ｉ）および使用される塩化銅（Ｉ）の量とほぼ等量のアセチルシクロヘキサノンの存在下で実施する、項目１〜１１のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目２３）
式Ｉの化合物を生成するための式Ｄの化合物と式Ｆの化合物の前記反応を、ＤＭＳＯ中で実施する、項目１〜１０のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目２４）
式Ｃの化合物を式Ｄの化合物に転換させる前記ステップを、前記式Ｃの化合物をアルキルハライドでアルキル化することによって実施する、項目１〜１０のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目２５）
前記アルキルハライドがヨウ化メチルである、項目２４に記載のプロセス。
（項目２６）
前記アルキル化を無機塩基の存在下で実施する、項目２５に記載のプロセス。
（項目２７）
前記無機塩基が炭酸カリウムである、項目２６に記載のプロセス。
（項目２８）
式Ｃの化合物を式Ｄの化合物に転換させる前記ステップの後、反応混合物に水を加えて前記式Ｄの化合物を沈殿させることによって前記式Ｄの化合物を単離する、項目２７に記載のプロセス。
（項目２９）
約１０〜１８倍体積の水を１時間かけて反応混合物に加えて前記式Ｄの化合物を沈殿させる、項目２８に記載のプロセス。
（項目３０）
前記式Ｄの化合物を水に再懸濁または再スラリー化し、続いて前記式Ｄの化合物を再単離する、項目２９に記載のプロセス。
（項目３１）
前記式Ｄの化合物中の残留カリウム含量または残留塩基含量が約５００ｐｐｍ以下である、項目２９に記載のプロセス。
（項目３２）
再単離後に前記式Ｄの化合物を乾燥する、項目２９に記載のプロセス。
（項目３３）
前記式Ｄの化合物の残留水分含量が約０．１％以下である、項目３２に記載のプロセス。
（項目３４）
前記式Ｄの化合物の残留水分含量が約０．１％以下であり、前記式Ｄの化合物中の残留カリウム含量または残留塩基含量が約５００ｐｐｍ以下である、項目３２に記載のプロセス。
（項目３５）
式（Ｉ，２−Ｉａ）の化合物：
（式中、
ＸはＳまたはＯであり、
Ｙ １ およびＹ ２ は独立にメチルであるか、またはそれらが結合している炭素と一緒になって４〜５個の炭素原子のシクロアルキル基を形成しており、
Ｒ ７ はＬ １ −ＣＯＯＨであり、Ｌ １ は単結合またはＣ １ 〜Ｃ ８ アルキレンであり、Ｒ ４ およびＲ ５ は独立にＨおよびＣ １ 〜Ｃ ８ アルキルから選択され、
Ｒ ２ は水素またはフルオロである）
を調製するためのプロセスであって、
式Ａａの化合物：
（式中、ＬＧは脱離基、ＢｒまたはＩである）
を式Ｂの化合物：
と反応させて式Ｃａの化合物：
を生成するステップと、
前記式Ｃａの化合物を、アルキル化条件下で式Ｒ ６ −ＬＧの化合物と反応させるか、またはエステル化条件下で式Ｒ ６ −ＯＨの化合物と反応させて式Ｄａの化合物：
（式中、Ｒ ６ はＣ １ 〜Ｃ ８ アルキルである）
を生成するステップと、
前記式Ｄａの化合物を式（Ｆ，２−Ｆ）の化合物：
（式中、ＸはＳまたはＯである）
と反応させて式（Ｉ，２−Ｉａ）のジアリールチオヒダントインまたはジアリールヒダントイン化合物：
を生成するステップ
を含むプロセス。
（項目３６）
ＸがＳである、項目３５に記載のプロセス。
（項目３７）
ＸがＯである、項目３５に記載のプロセス。
（項目３８）
Ｌ １ が単結合であり、Ｒ ７ が−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨである、項目３５〜３７のいずれかに記載のプロセス。
（項目３９）
Ｙ １ とＹ ２ がどちらもメチルであり、Ｒ ７ が−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨであり、Ｒ ２ がＦである、項目３５〜３７のいずれかに記載のプロセス。
Claims (14)
- 式（Ｉ，２−Ｉ）の化合物：
（式中、
ＸはＳまたはＯであり、
Ｙ１およびＹ２は独立にメチルであるか、またはそれらが結合している炭素と一緒になって４〜５個の炭素原子のシクロアルキル基を形成しており、
Ｒ１はＬ１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５またはＬ１−ＣＮであり、Ｌ１は単結合またはＣ１〜Ｃ８アルキレンであり、
Ｒ４およびＲ５は独立にＨおよびＣ１〜Ｃ８アルキルから選択され、
Ｒ２は水素またはフルオロである）
を調製するためのプロセスであって、
式Ｄの化合物：
（式中、Ｒ６はＣ１〜Ｃ８アルキルである）
を式（Ｆ，２−Ｆ）の化合物：
（式中、ＸはＳまたはＯである）
と反応させて式（Ｉ，２−Ｉ）のジアリールチオヒダントインまたはジアリールヒダントイン化合物：
を生成するステップ
を含むプロセス。 - 式Ａの化合物：
（式中、ＬＧは脱離基、ＢｒまたはＩである）
を式Ｂの化合物：
と反応させて式Ｃの化合物：
を生成するステップと、
前記式Ｃの化合物を、アルキル化条件下で式Ｒ ６ −ＬＧの化合物と反応させるか、またはエステル化条件下で式Ｒ ６ −ＯＨの化合物と反応させて式Ｄの化合物：
を生成するステップと、
をさらに含む、請求項１に記載のプロセス。 - ＸがＳである、請求項１に記載のプロセス。
- Ｙ１とＹ２がどちらもメチルである、請求項１に記載のプロセス
- Ｙ１およびＹ２が、それらが結合している炭素と一緒になってシクロブチル環またはシクロペンチル環を形成している、請求項１に記載のプロセス。
- Ｌ１が単結合である、請求項１に記載のプロセス。
- Ｒ １が−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＣＨ３である、請求項１に記載のプロセス。
- Ｒ １が−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２である、請求項１に記載のプロセス。
- Ｒ２がＦである、請求項１に記載のプロセス。
- Ｙ１とＹ２がどちらもメチルであり、Ｒ１が−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＣＨ３であり、Ｒ２がＦである、請求項１に記載のプロセス。
- Ｙ１とＹ２がどちらもメチルであり、Ｒ１が−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２であり、Ｒ２がＦである、請求項１に記載のプロセス。
- 式（Ｉ，２−Ｉａ）の化合物：
（式中、
ＸはＳまたはＯであり、
Ｙ１およびＹ２は独立にメチルであるか、またはそれらが結合している炭素と一緒になって４〜５個の炭素原子のシクロアルキル基を形成しており、
Ｒ７はＣ−ＣＯＯＨであり、Ｌ１は単結合またはＣ１〜Ｃ８アルキレンであり、
Ｒ ２ は水素またはフルオロである）
を調製するためのプロセスであって、
式Ａａの化合物：
を式Ｂの化合物：
と反応させて式Ｃａの化合物：
を生成するステップと、
前記式Ｃａの化合物を、アルキル化条件下で式Ｒ６−ＬＧの化合物と反応させるか、またはエステル化条件下で式Ｒ６−ＯＨの化合物と反応させて式Ｄａの化合物：
（式中、Ｒ６はＣ１〜Ｃ８アルキルである）
を生成するステップと、
前記式Ｄａの化合物を式（Ｆ，２−Ｆ）の化合物：
（式中、ＸはＳまたはＯである）
と反応させて式（Ｉ，２−Ｉａ）のジアリールチオヒダントインまたはジアリールヒダントイン化合物：
を生成するステップ
を含むプロセス。 - ＸがＳである、請求項１２に記載のプロセス。
- Ｙ１とＹ２がどちらもメチルであり、Ｒ７が−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨであり、Ｒ２がＦである、請求項１２に記載のプロセス。
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