JP2013231034A - 強化された拡大性と内部官能基性をもった樹枝状ポリマー - Google Patents

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Abstract

【課題】強化された拡大性と内部官能基性をもった樹枝状ポリマーを提供する。
【解決手段】例えば下式で例示される反応で製造される樹枝状ポリマーが例示される。このような樹枝状ポリマーは油／水乳化液、製紙業における湿潤強度賦与剤、プロトン除去剤、ポリマー、ナノスケールの単量体、電子顕微鏡の較正標準、サイズ選択性をもった膜の製造、およびペイントのような水性組成物中の粘度変性剤として有用である。

【選択図】図１

Description

（米国連邦政府による研究支援）
本発明はＴｈｅ Ａｒｍｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙとの契約によって米国国防総省により与えられたＤＡＡＬ−０１−１９９６−０２−０４４号およびＷ９１１ＮＦ−０４−２−００３０号に基づく米国政府の支援により行われた。米国政府は本発明において一定の権利を保有するものとする。
本発明は樹枝状ポリマー（ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ ｐｏｌｙｍｅｒ、または樹木状ポリマー）の分野に関する。この分野においてその好適なポリマーの一例がデンドリマー（ｄｅｎｄｒｉｍｅｒ）である。これらのポリマーは分子を捕捉し得る空隙の空間をもち、その表面の官能基はさらに反応を行うことができる。
従来法の説明
分岐したポリマーの開環反応
分岐したポリマー系を製造するための種々の開環反応は公知である。これらの方法のいくつかを下記に説明する。
開環反応を使用する重合反応、特に環式のエーテル、アミド、アジリジン、スルフィド、シロキサン、およびその他を、アニオン重合、カチオン重合または他の機構のいずれかにより使用する重合反応は良く知られている（非特許文献１）。しかし高度に分岐したポリマーの合成に開環重合反応を使用することはあまり知られていない。これまで研究が行われたこのような一つの分野は種々の超分岐ポリマー（ｈｙｐｅｒｂｒａｎｃｈｅｄ ｐｏｌｙｍｅｒ）の合成に開環重合反応を使用することである。大部分の場合開環重合反応は伝統的なタイプのものであり、広い多分散度をもつ不規則な超分岐ポリマーを生じる（非特許文献２参照）。
超分岐ポリマーを製造するための開環重合反応の最初の例の一つはＯｄｉａｎおよびＴｏｍａｌｉａの研究（非特許文献３）であり、この場合超分岐材料はオキサゾリンからつくられた。
開環反応は単一のイオン伝導体として直鎖または櫛形に分岐したポリエーテルをつくるのに用いられてきた（非特許文献４）。
超分岐したポリエーテルを得るために、塩基性条件下における２−ヒドロキシメチルオキセタンの開環重合反応が試みられた（非特許文献５）。
オキサゾリンの開環重合に関するＤ．Ａ．Ｔｏｍａｌｉａの研究により超分岐したＰＥＯＸまたはＰＥＩのポリマーが得られた（特許文献１〜３参照）。
超分岐した樹枝状の（ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ）巨大分子は、コア（ｃｏｒｅ）の所で開始剤を用いる多分岐重合法（ＭＢＰ）を使用して製造された。これには例えばオキサジノンを用い反応開始剤の存在下においてＰｄを触媒として環式カルバメートを開環重合させることを含む開環重合が必要である（非特許文献６および７）。
ＡＢ２型のモノマーの重合が関与するエポキシドの開環は、触媒量の開始剤、例えば水酸イオンを添加することによって開始され、酸または塩基を触媒とした反応が関与する他
の超分岐したポリマーの製造法とは異なった新規の伝播モードで進行する（非特許文献８）。多分散度が１．５より低くなるようにアニオン開環重合を制御することにより、ＡＢ２モノマー型のグリシドールを重合させて超分岐した「ポリグリセロール」にする（非特許文献９）。ジアンヒドロ−Ｄ−マニトールのカチオン環化重合は超分岐した炭水化物ポリマーの製造に使用されている（非特許文献１０および１１）。
開環重合と自己縮合ビニル重合（「ＳＣＶＰ」）のいくつかの特徴とを組み合わせると超分岐したポリマーが得られ、カプロラクトンの開環重合により多分散度が約３．２の超分岐ポリエステルが得られる（非特許文献１２）。
ビス−（ヒドロキシメチル）カプロラクトンの開環重合により超分岐したポリマーが得られる（非特許文献１３）。
エチルヒドロキシメチルオキセタンのカチオン開環重合により、多分散度が１．３３〜１．６１の範囲の超分岐したポリエーテルが得られる（非特許文献１４）。
３−エチル−３−（ヒドロキシメチル）オキセタンの開環反応は超分岐したポリエーテルを生成させるのに使用されている（非特許文献１５）。
Ｎ−カルボン酸無水物の開環反応により樹枝状のポリペプチドが得られた。この方法は、Ｎ−カルボン酸無水物を繰り返し順次開環する過程、および末端でのカップリング反応を含んでいる。この方法によって統計的に生じる分岐の１個当たりの平均鎖長が明確な長さをもたないポリマー区域が得られ、また１．２〜１．５の典型的な多分散度をもったポリマーが得られる。
精密なデンドリマー開環反応
ポリスルフィド・デンドリマーは、ポリチオールを塩基性条件下においてエピクロロヒドリンと反応させてポリエピスルフィドをつくることにより製造することができる（特許文献４および５）。同じ特許文献にはポリアミノのコアを過剰のエチレンスルフィドと反応させてポリスルフィドをつくり、次いで過剰のアジリジンと反応させてさらなる世代（ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ）をつくるポリアミノスルフィド・デンドリマーの製造法が論じられている。
部分的に保護されたデンドリマーの表面をつくる一つの方法として、Ｎ−トシルアジリジンを付加することが論じられており（特許文献６〜８）、この方法はアゼチジン誘導体へ拡張されている。
表面基を結合させるための精密なデンドリマーの開環反応
末端基を付加する方法として開環反応が論じられている。例えば特許文献８にはデンドリマーの上にポリオール表面をつくるためにオキシランを使用することが記載されている。
精密なデンドリマー構造をつくる方法
広い範囲の精密なデンドリマー構造をつくるために多くの特殊な反応が使用されてきた。これらの反応は典型的にはコア（“Ｃ”）、分岐構造のタイプ（“ＢＲ”）および末端の官能基性（“ＴＦ”）を規定する。精密なデンドリマー構造の合成は二つの概括的方法によって行われてきたが、これらは「収束合成法（ｃｏｎｖｅｒｇｅｎｔ ｓｙｎｔｈｓｉｓ）」および「発散合成法（ｄｉｖｅｒｇｅｎｔ ｓｙｎｔｈｓｉｓ）」として分類さていれる（非特許文献１６）。これらの広義の範疇の中で、分岐セル（ｂｒａｎｃｈ ｃｅｌｌ）の構築（即ちその場で、或いは予め行われる構築）、或いはデンドロン（ｄｅｎｄｒｏｎ）の固定のタイプの構築の方法に関してさらに種々の変形がある。
最も初期に発表された分岐セル試薬（ｂｒａｎｃｈ ｃｅｌｌ ｒｅａｇｅｎｔ）の使用法の一つは、コアの周りに予めつくられた分岐セルを結合させ、低分子量の樹木状構造（ａｒｂｏｒｏｌ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ）をつくることであった（非特許文献１７）。ポリ（チオエーテル）・デンドリマーは、Ｎｃ＝４のペンタエリトリトールのコア、およびＮｂ＝３の４−アセトチオメチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［２．２．２］オクタンをベースにして予めつくられた保護された分岐セル試薬を用いて合成された。この場合、デンドリマーの分岐構造の構築に保護された分岐セル試薬が使用されたが、これには迅速に構造をつくるために余分な段階として化学的に保護基を外すことが必要である。使用された試薬は多環式の型のエーテル（即ちオルトエステル）であるが、エーテル環は歪んではいず、重合の際に開環しない。
伝統的な小さい分子の化学における立体効果
小さい分子の化学において定義される立体効果は、すべての基本的な小分子の「建築ブロック成分」（即ち原子、官能基、炭化水素の足場など）が占めるナノメートルの規模以下（即ち０．０５〜１ｎｍ）の空間の容積、および重要な反応および集団化が起こる際のそれらの相互関係によるものである。それらの相対的な大きさが反応性、変位、置換、キラリティー、会合、集団化、特殊な生成物の生成、および得られる構造様式に及ぼす効果は、学術的並びに経済的領域の両方において常に極めて重要性をもつ事柄である。例えば反応性を低下させる立体効果は「立体障害」と呼ばれている（非特許文献１８参照）。立体障害は反応部位の所で邪魔をする基によって生じる。古典的な例には「ネオペンチル」効果が含まれ、この場合ＳＮ２反応に対する立体障害をもったハロゲン化アルキルの相対的な反応性は立体障害が増加するにつれて次第に抑圧され、ハロゲン化第３級アルキル（即ち臭化ネオペンチル）ではその反応性は遅すぎて測定できないまでになる。反応速度を決定するのは、求核的な攻撃を受ける炭素に結合したアルキル基の数のみではない。アルキル基の相対的な大きさも非常に重要である。
Ｃｒａｍの規則は小さい分子の立体効果の他の例である。理論に拘束されるつもりはないが、立体効果はカルボニルの酸素の所における立体選択的な反応性をコントロールし、その結果キラリティーが導入されると考えられている。Ｃｒａｍの規則は、求核剤は最小の置換基に沿ってカルボニルに近づくと言うことを述べている。最大の基はカルボニル基に対しアンチ位に配位して立体効果を最低限度に抑制し、求核剤は小さい置換基の側から優先的に攻撃を行う（非特許文献１９参照）。
上記の簡単な例は、このような類似した「立体効果」が、それが見出され定義された場合、ナノスケール（ｎａｎｏｓｃａｌｅ）のレベル（即ち１〜１００ｎｍ）における重要な構築成分に対して与え得る可能性ばかりでなく、その重要性を予告している。これらのＮ−ＳＩＳ効果に対するナノスケール規模での規則は事実上分かっていない。本明細書の下記の「詳細な説明」の項でＮ−ＳＩＳがどのように本発明に関係しているかを説明することにする。
ポリ（アミドアミン）・デンドリマー（“ＰＡＭＡＭ”）の合成
デンドリマーの合成におけるいくつかの難点はそれらの製造に使用される方法に固有の難点である。例えば、これらの樹枝状ポリマーの組成的に主要な種類の一つであるポリ（アミドアミン）・デンドリマー（“ＰＡＭＡＭ”）の合成法では、その場で分岐セルを生成させるＭｉｃｈａｅｌの付加反応の化学に最近注目が集まっている（非特許文献２０）。通常の方法は、遅い化学過程、長い反応時間、および分化しない（ｎｏｎ−ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄ、分岐を起こさない）二官能性の中間体を伴うアミド化の過程を含んでいる。このような環境のため、この方法では非常に希釈することが強いられ、その結果生成能力は低くなり、コストは高くなる。高い世代の場合は特にそうである。これに加えてＰＡＭＡＭデンドリマーには、その特殊なアミド構造のために、逆Ｍｉｃｈａｅｌ付加反応（ｒｅｖｅｒｓｅ Ｍｉｃｈａｅｌ ａｄｄｉｔｉｏｎ）および加水分解反応を介して分解を起こす低エネルギーの反応経路がある。
現在使用されている方法に比べ、反応時間が速く、少量の副成物との分離が容易に行え、製造コストが安い精密なデンドリマー構造をつくる方法を見出だすことは明らかに望ましいことであろう。これに加えて、デンドリマーがいっそう安定であり、製造規模を拡大できれば、それもまた望ましいことであろう。このような改善された特性および性質は、これらの樹枝状ポリマーに対し他では得られないさらなる独特な使用法を提供するであろう。
米国特許第４，６９０，９８５号明細書。 米国特許第５，６３１，３２９号明細書。 米国特許第５，７７３，５２７号明細書。 米国特許第４，５５８，１２０号明細書。 米国特許第４，５８７，３２９号明細書。 米国特許第４，３６１，３３７号明細書。 米国特許第４，５８７，３２９号明細書。 米国特許第４，５６８，７３７号明細書。
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本発明の簡単な要約
本発明の樹枝状ポリマー構造は、驚くべき性質（伝統的な樹枝状ポリマー構造に比べて）を示し、且つその製造に独特の開環過程を使用できるいくつかの特有な成分をもっている。
これらの樹枝状ポリマーの構造を下記図１に示す。
ここで
（Ｃ）はコア（ｃｏｒｅ）を意味し；
（ＦＦ）はコアの焦点官能基性成分（ｆｏｒｃａｌ ｐｏｉｎｔ ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｉｔｙ ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ）を意味し；
ｘは独立に０かまたは１〜Ｎｃ−１の整数であり、
（ＢＲ）は分岐セル（ｂｒａｎｃｈ ｃｅｌｌ）を意味し、ｐが１より大きい場合（ＢＲ）は同一または相異なる構成部分（ｍｏｉｅｔｙ）であることができ；
ｐは該デンドリマーの中の分岐セル（ＢＲ）の総数であって、下記式
により導かれる１〜２０００の整数であり；
ここでＧはコアを取り囲む同心的な分岐セルの外殻の数（世代）であり；
ｉは最終の世代Ｇであり；
Ｎｂは分岐セルのマルティプリシティ（ｍｕｌｔｉｐｌｉｃｉｔｙ）であり；
Ｎｃはコアのマルティプリシティであって１〜１０００の整数であり；
（ＩＦ）は内部官能基性（ｉｎｔｅｒｉｏｒ ｆｕｃｔｉｏｎａｌｉｔｙ）を意味し、ｑが１より大きい場合（ＩＦ）は同一または相異なる構成部分であることができ；
ｑは独立に０、または１〜４０００の整数であり；
（ＥＸ）は延長部材（ｅｘｔｅｎｄｅｒ）を意味し、ｍが１より大きい場合（ＥＸ）は同一または相異なる構成部分であることができ；
ｍは独立に０、または１〜２０００の整数であり；
（ＴＦ）は末端の官能基性（ｔｅｒｍｉｎａｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｉｔｙ）を意味し、ｚが１より大きい場合（ＴＦ）は同一または相異なる構成部分であることができ；
ｚは、１以上で且つ或る与えられた世代（Ｇ）に対する（Ｃ）および（ＢＲ）に可能な数までの表面の基の数を意味し、下記式
ｚ＝ＮｃＮｂ Ｇ
から導かれ；
ここでＧ、ＮｂおよびＮｃは上記に定義した通りであるが、但しここで少なくとも一つの（ＥＸ）または（ＩＦ）が存在するものとする。
本発明のこのデンドリマーのいくつかは式（ＩＩ）で表される。
ここで、コア＝（Ｃ）、（ＴＦ）、Ｇ、Ｎａ、Ｎｂ、ｉ、ｚおよびｐは上記式（Ｉ）で定義した通りであり、（ＢＲ）は存在する一つの（ＩＦ）構成部分をもっていなければないか、その場で（ＩＦ）を生成できなければならない。
上記式（Ｉ）および（ＩＩ）に対する種々の項［（Ｃ）、（ＦＦ）、（ＩＦ）、（ＢＲ
）、（ＥＸ）、（ＴＦ）］は下記「詳細な説明」において詳しく説明する。好ましくは、式（Ｉ）の化合物には少なくとも一つの（ＥＸ）が存在しており、これはアセチレンに対するアジドの１，３−シクロ付加反応から誘導されるピペラジンまたはトリアゾール、またはエステルのような開裂可能な構成部分である。また式（Ｉ）の化合物には（ＥＸ）および（ＩＦ）の両方が存在することが好ましく、各（ＢＲ）および（ＩＦ）をそれぞれ二つ以上もっていることができる。
式（Ｉ）の樹枝状ポリマーの製造方法
これらの式（Ｉ）の樹枝状ポリマーは本明細書において後述する方法によりつくられ、これらの方法のいくつかは下記の流れ図１および２に記載されている。
本発明の一具体化例においては、溶媒（例えばアルコール）の存在下において、好ましくは不活性雰囲気（例えば窒素）中で十分な時間の間（例えば０．５〜３０時間）十分な温度（例えば２０〜１５０℃）において、分岐セル試薬を該分岐セル試薬と反応するジアミンと接触させてポリ（エステル−アクリレート）デンドリマーおよびポリ（エステルエポキシド）デンドリマーから成る群から選ばれるデンドリマーをつくるデンドリマーの製造法が提供される。この方法でデンドロンも製造される。アルコールおよび／または極性／非極性溶媒の存在下において開始剤コア（ｉｎｉｔｉａｔｏｒ ｃｏｒｅ）と分岐セル試薬とを互いに接触させる。
アクリレート・アミン反応系により上記に定義された式（Ｉ）の樹枝状ポリマーを製造する方法は次の過程を含んで成っている。
Ａ．下記に示すようにアクリレート官能性のコアをアミン官能性の延長部材と反応させる：
（Ｃ）＋（ＥＸ）→（Ｃ）（ＥＸ）（ＴＦ）
ここで（Ｃ）＝アクリレート官能性のコア、例えばＴＭＰＴＡ；（ＥＸ）＝アミン官能性の延長部材、例えばＰＩＰＺ；（ＴＦ）＝アミンである；および
Ｂ．下記に示すように（Ｃ）（ＥＸ）（ＴＦ１）のアミン官能性の延長されたコア試薬をアクリレート官能性の分岐セル試薬と反応させる：
（Ｃ）（ＥＸ）（ＴＦ１）＋（ＢＲ）→（Ｃ）（ＥＸ）（ＢＲ）（ＴＦ２）
ここで（Ｃ）＝ＴＭＰＴＡ；（ＥＸ）＝ＰＩＰＺ；（ＴＦ１）＝アミン；（ＢＲ）＝ＴＭＰＴＡ；（ＴＦ２）＝アクリレートである。
また過程ＡおよびＢの両方において、延長部材（ＥＸ）の基をコアに付加する場合、（ＥＸ）／（Ｃ）のモル比は延長部材の分子（ＥＸ）のモル数対単純なコア、足場のコア、スーパー・コア、或いは現在の世代の構造上の反応性官能基のモル数（即ちＮｃ）の比として定義される。完全に被覆することが望ましい場合には過剰の（ＥＸ）を使用する。
単純なコア、足場のコア、スーパー・コア、或いは現在の世代の構造上の反応性官能基に対して分岐セルを付加する場合には、（ＢＲ）／（Ｃ）は分岐セルの分子（ＢＲ）のモル数対単純なコア、足場のコア、スーパー・コア、或いは現在の世代の構造上の反応性官能基のモル数（即ちＮｃ）の比として定義される。完全に被覆することが望ましい場合には過剰の（ＢＲ）を使用する。
また、分岐セル（ＢＲ）または延長部材（ＥＸ）が単純なコア、足場のコア、スーパー・コア、或いは現在の世代の生成物に付加する程度は、加えられるモル比によって、或いはＮ−ＳＩＳによって制御することができる。
開環反応系により上記に定義された式（Ｉ）の樹枝状ポリマーを製造する方法は次の過
程を含んで成っている。
Ａ．下記に示すようにエポキシ官能性のコアをアミン官能性の延長部材と反応させる：
（Ｃ）＋（ＥＸ）→（Ｃ）（ＩＦ１）（ＥＸ）（ＴＦ１）
ここで（Ｃ）＝エポキシ官能性のコア、例えばＰＥＴＧＥ；（ＩＦ１）＝内部ヒドロキシル（ＯＨ）；（ＥＸ）＝ピペラジン（ＰＩＰＺ）；（ＴＦ１）＝アミンである；および
Ｂ．下記に示すように（Ｃ）（ＩＦ１）（ＥＸ）（ＴＦ１）のアミン官能性の延長されたコア試薬をエポキシ官能性の分岐セル試薬と反応させる：
（Ｃ）（ＩＦ１）（ＥＸ）（ＴＦ１）＋（ＢＲ）→（Ｃ）（ＩＦ１）（ＥＸ）（ＩＦ２）（ＢＲ）（ＴＦ２）
ここで（Ｃ）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ１）＝特許請求の範囲の請求項１に定義されたような内部官能性の構成部分、例えばＯＨ；（ＥＸ）＝特許請求の範囲の請求項１に定義されたような延長部材の構成部分、例えばＰＩＰＺ；（ＴＦ１）＝アミン；（ＢＲ）＝エポキシ官能性の分岐セル試薬、例えばＰＥＴＧＥ；（ＩＦ２）＝特許請求の範囲の請求項１に定義されたような内部官能性の構成部分、例えばＯＨ；（ＴＦ２）＝アミンである。
また過程ＡおよびＢの両方において、延長部材（ＥＸ）の基をコアに付加する場合、（ＥＸ）／（Ｃ）のモル比は延長部材の分子（ＥＸ）のモル数対単純なコア、足場のコア、スーパー・コア、或いは現在の世代の構造上の反応性官能基のモル数（即ちＮｃ）の比として定義される。完全に被覆することが望ましい場合には過剰の（ＥＸ）を使用する。
単純なコア、足場のコア、スーパー・コア、或いは現在の世代の構造上の反応性官能基に対し分岐セルを付加する場合には、（ＢＲ）／（Ｃ）は分岐セルの分子（ＢＲ）のモル数対単純なコア、足場のコア、スーパー・コア、或いは現在の世代の構造上の反応性官能基のモル数（即ちＮｃ）の比として定義される。完全に被覆することが望ましい場合には過剰の（ＢＲ）を使用する。
分岐セル（ＢＲ）または延長部材（ＥＸ）が単純なコア、足場のコア、スーパー・コア、或いは現在の世代の生成物に付加する程度は、加えられるモル比によって、或いはＮ−ＳＩＳによって制御することができる。
式（Ｉ）の樹枝状ポリマーの用途
式（Ｉ）のこれらの樹枝状ポリマーは、下記のように、また本明細書でさらに説明されているように使用することができる。これらの材料および同様な樹枝状ポリマーの知識に基づいて、これらの樹枝状ポリマーはここに挙げられたすべての用途および多くの他の用途を展開できると思われる。ＰＡＭＡＭのような樹枝状ポリマーの膨大な種類の用途に関しては多数の文献がある。
式（Ｉ）の本発明の樹枝状ポリマーは上記に説明したような独特の性質をもっているために、全部とは言わないが、ＰＡＭＡＭおよび他の樹枝状ポリマーの従来公知の大部分の用途、およびそれ以上の用途に使用できると考えられる。このような用途のこれだけには限定されないいくつかの例には次のものが含まれる。エネルギーおよび電子製品の市場において、これらの樹枝状ポリマーは燃料電池（例えば膜、触媒）、エネルギー貯蔵剤（水素）、固相状態の発光（ｌｉｇｈｔｉｎｇ）、装置の熱管理、発光ダイオード、ディスプレー、電子インク、層間誘電体、フォトレジスト、分子電子機器、光通信（テレコム）装置（導波管）、フォトニックス（ｐｈｏｔｏｎｉｃｓ）、写真材料、量子ドット（ｑｕａｎｔｕｍ ｄｏｔ）および材料のステルス的な（ｓｔｅａｌｔｈ）強化に用途をもっていることができる。式（Ｉ）のこれらの樹枝状ポリマーを樹脂の粉末と混合して加熱した後、押し出すか分散させることによりトナー組成物をつくることができる。式（Ｉ）のこれらの樹枝状ポリマーを染料（例えば陰イオン性染料）、塩、表面活性剤、酸化防止剤、溶媒（例えば水）と混合するか、またはニートの（ｎｅａｔ、ほぼ純粋な）状態で、或いは他の所望の成分と混合し、紙または他の印刷表面の上に沈積させ得る沈澱を含まないインクをつくることができる。合成繊維または天然繊維を被覆するかまたはその中に浸透し得る染料の能力が改善されることによって、これらの樹枝状ポリマーは布、布地のパターン、絨毯、および他のこのような材料に対する多くの用途に有用である。式（Ｉ）の水溶性の樹枝状ポリマーを紙被覆用の組成物に加え、紙の品質を改善するとともに紙被覆機の生産能力を向上させることができる。式（Ｉ）の樹枝状ポリマーをシリカまたはアルミナと混合し、分離または濾過に使用するためのクロマトグラフ用支持材をつくることができる。式（Ｉ）の樹枝状ポリマーは、歯科用の組成物に使用してその性能を向上させ、収縮を減少させ、および／または接着性を改善することができる。これらの樹枝状ポリマーは、粘度が低く、最適なエッチング性能をもち、ガラス転移温度を調整できる性質のために、コンピュータの記憶システムの製造に有用である。このようなナノスケールのデンドリマー分子がそれ自身としてまたは金属イオンまたは金属に対するキャリヤーとして機能する他の用途も可能である。式（Ｉ）の樹枝状ポリマーは、オイルに対する添加物および潤滑剤として分散性および酸化防止性を示し、ＳＡＥ−３０モーターオイルに対する添加物としてスラッジ、ワニス（ｖａｒｎｉｓｈ）および詰まり（ｃｌｏｇｇｉｎｇ）を減少させることができる。
環境分野においては、これらの樹枝状ポリマーは化学センサーおよび生物センサー、電子ノーズ（ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ ｎｏｓｅ）（配列をベースにしたセンサー）、チップに取り付けたラボ（ｌａｂ−ｏｎ−ａ−ｃｈｉｐ）、材料の環境追跡用および産地識別用のナノ・コード化、環境センサーの増幅技術、殺生物材料、環境検知技術、矯正技術、クリーンな水（例えばイオン交換剤）、クリーンな空気（例えば超吸収材）、および触媒の分野に用途をもっていることができる。
個人用／家庭用の分野においては、これらの樹枝状ポリマーは燃料の環境的な品質向上、被膜および表面の改質剤（例えば引っ掻き抵抗性、抗菌性表面、色の変化、テクスチャーの変質、埃抵抗性、耐水性を与えるための）、クレンザーおよびローション、化粧品、顔料および染料、紫外線吸収剤、吸収剤、反射剤、栄養剤のキャリヤー、栄養剤（ｎｕｔｒｉｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、甘味剤、人口甘味剤、表面活性剤、着色性または非着色性の機能性添加物としての用途をもっていることができる。
化学薬品および製造業の市場においては、これらの樹枝状ポリマーは改善された結合剤として、溶液から重金属または不純物を除くための或いは水の精製のための包接化合物において、また、化学触媒、化学分離材料、濾過システム、石油処理（ナノ触媒）および毒物漏洩センサーとしての用途をもっていることができる。またこれらの樹枝状ポリマーは不均一重合体（ｈｅｔｅｒｏｐｏｌｙｍｅｒｓ）または均一重合体（ｈｏｍｏｐｏｌｙｍｅｒｓ）の製造を含む種々の化学的な用途における単量体として、また重合変性剤または開始剤として（例えばナイロン６に対し粘度を低下させ、射出成形を容易にし低い加工圧力を得るために）使用することができる。
また式（Ｉ）の樹枝状ポリマーはその内部の空隙の空間の中に種々の担持された材料が存在していることができる。これらの樹枝状ポリマーは医薬品および農業の分野における薬品として種々の用途をもっていることができる。
人および動物の医薬品および健康の分野において、これらの樹枝状ポリマーは生体内画像診断（例えばコントラストを増加させて行う標的を定めた制御）、診断上の検知（例えばシグナルブースターによる同時目標設定）、薬剤の送達（ｄｒｕｇ ｄｅｌｉｖｅｒｙ）（例えば口、静脈、皮膚、経皮、鼻などを介する強化された送達）、薬剤の発見（例えば小型化、バイオアレー（ｂｉｏａｒｒａｙ））、生体内および生体外の診断および治療、ホルモン、蛋白質、酵素、医療装置に対する蛋白質抵抗性をもった被膜（例えば生体内および生体外における被膜）、生物による汚損に対し抵抗性をもった装置の被膜および表面、経皮投与、腫瘍に対する化学療法、遠隔操作用および生体内での装置、多価薬物への応用、近赤外線吸収剤、バイオマーカー（ｂｉｏｍａｒｋｅｒ）、標的を定めたバイオマーカー、非侵襲性診断および検知、標的治療法（ｔａｒｇｅｔｅｄ ｔｈｅｒａｐｙ）、標的診断法、樹枝状ポリマーを含む銅、銀、金のような金属、および磁気バイオリアクター（例えば細胞の成長および収穫用）、薬剤放出ステント（ｓｔｅｎｔ）、表面被覆、および制御された放出（例えば治療薬、栄養剤などの）としての用途をもっていることができる。また薬剤、プロドラッグ（ｐｒｏｄｒｕｇ）、抗ウイルス剤、抗バクテリア剤、駆寄生虫薬、蛋白質、ホルモン、酵素、オリゴヌクレオチド、遺伝形質（例えばＤＮＡ、ＲＮＡの断片、ウイルス粒子および断片、または合成された遺伝粒子）のカプセル化（ｅｎｃａｐｓｕｌａｔｉｏｎ）または吸収を行うためのこれらの樹枝状ポリマーの使用が含まれる。
従って、従来公知の樹枝状ポリマー、並びに式（Ｉ）の本発明の樹枝状ポリマーに対して行われた試験に基づき、これらの樹枝状ポリマーは次のようなものとして使用した場合有用であり得ることは明らかである：表面とコンジュゲートした或いは連係したキャリヤー（例えば楕円体、球、棒状の、不規則な超分岐した形、デンドリグラフト（ｄｅｎｄｒｉｇｒａｆｔ）；コア−外殻型のテクトデンドリマー（ｔｅｃｔｏｄｅｎｄｒｉｍｅｒ）のような種々の変形を取り得る）。これらは種々の表面の基（ＴＦ）によってさらに変性することができる；カプセル化された（ｅｎｃａｐｓｕｌａｔｅｄ、内包された）キャリヤー（担持された材料が内部と連係しているかまたは単に捕捉されただけのいずれか）あり、時間を決めて放出される薬剤の送達の用途に使用され、放出時期およびｐＨ、または投与された際の他の所望の変化、即ち樹枝状ポリマーの内部と表面との間の溶解度の差、世代または形により樹枝状ポリマー１個当たりに可能な担持された材料の量に応じ、樹枝状ポリマーの構造の中に開裂可能な結合をもっているもの；また、それらの大きさが精密なために分子的な大きさの標準、較正材料、および細孔を生成する鋳型としての用途も可能である。
食品および農業の市場においては、これらの樹枝状ポリマーは高度の選択性をもった制御センサー、感覚増幅材料（例えば味、匂い、音、視覚、および触感）、植物の内部の生体内経路の研究および分布、標的に対する無毒な生分解性殺虫剤、除草剤、時間を決めて放出される肥料及び殺虫剤、包装材料（例えば微生物抵抗性をもったプラスティックス）、新鮮さ、汚染度、および／または不正な変更（ｔａｍｐｅｒ）に対するセンサー、および植物および動物に対する薬剤の送達の分野で用途をもっていることができる。
これに加えて、これらの樹枝状ポリマーはさらにこれから説明するような他の望ましい材料を担持することができる。
本明細書においては、これらの用途に対する式（Ｉ）の樹枝状ポリマーの組成物についても説明を行う。
コア（Ｃ）の成分、分岐セル（ＢＲ）、内部の官能基性（ＩＦ）および延長部材（ＥＸ）を有する内部成分、および末端の官能基性（ＴＦ）を有する多数の表面の基（Ｚ）をもった式（Ｉ）のデンドリマーに対するデンドリマーのコア−外殻構造の三次元射影。この図において（ＥＸ）としてのピペラジンおよびトリアゾールは単に例示のためであり、他の任意の（ＥＸ）であることができる。 求電子性の構成部分（Ｅ）、求核性の構成部分（Ｎｕ）、または他の反応性の構成部分（Ｏ）、またはこれらの構成部分の組合せの一つまたはそれ以上から成ることができる種々のコアの成分（Ｃ）を示す図。コアのマルティプリシティはＮｃで定義される。これらの三つの語（Ｅ）、（Ｎｕ），および（Ｏ）の中には、これらの構成部分に対して通常使用される構成部分に加えて、図示のように焦点官能基性（ＦＦ）をもったデンドロンのような基が含まれている。 次のような一つまたはそれ以上の構成部分を有する分岐セル（ＢＲ）をもった式（Ｉ）のデンドリマーの内部を示す図：求電子性の構成部分（Ｅ）、求核性の構成部分（Ｎｕ）、または他の反応性の構成部分（Ｏ）（即ちフリーラジカル、１，３−双極性シクロ付加反応性構成部分）、またはこれらの構成部分の組合せ。これに加えて、通常該内部は開環反応から誘導される内部の官能基性（ＩＦ）を与える基を随時もっていることができ、これらの基は次のような一つまたはそれ以上の構成部分を有することができる：求電子性の構造部分（Ｅ）、求核性の構成部分（Ｎｕ）、または他の反応性の構成部分（Ｏ）、またはこれらの構成部分の組合せ。また該内部の中には次のような一つまたはそれ以上の構成部分を有する延長部材の構成部分（ＥＸ）も随時存在している：求電子性の構成部分（Ｅ）、求核性の構成部分（Ｎｕ）、または他の反応性の構成部分（Ｏ）、またはこれらの構成部分の組合せ。これらの内部の構成部分はデンドリマーの各世代に対して繰り返されることができる。 （Ａ）は、Ｑがエポキシド構成部分またはアクリレート構成部分であることができる分岐セルまたはコアを示し；（Ｂ）は、エポキシドが開環した分岐セルである場合のテトラグリシジルエーテルの分岐セル試薬に対する（ＢＲ）構成部分、（ＥＸ）構成部分および（ＴＦ）構成部分を示し、ここで図示のようにＮｂ＝３がつくられている。同様にＮｂ＝２の場合が図１に示されている。アクリレートがＱの場合、エステルは開裂し得るように組み込まれている。 末端の官能基性（ＴＦ）を有する表面の基の数（ｚ）を示す図。（ＴＦ）は同一または相異なることができる。またこれらの（ＴＦ）は求電子性の構成部分（Ｅ）、求核性の構成部分（Ｎｕ）、または他の反応性の構成部分（Ｏ）、非反応性の末端基（例えば炭化水素）、またはこれらの構成部分の可能な組合せを一つまたはそれ以上有している。 一つの世代から次の世代への樹枝状ポリマーの成長（即ちデンドリマーの構築体系）を示す図。樹枝状ポリマーが成長するにつれ、それは数学的に拡大する世代の関数としてナノスケールにおける分子の形および分子量を変化させる。この図には（ＩＦ）、（ＥＸ）および（ＢＲ）構成部分が含まれているものとする。 （ＢＲ）が（Ｃ）よりも大きいかまたは小さい場合の種々の構成部分の反応性、およびこの反応に関与する反応性の基の数に対するＮＳＩＳの効果を示すための、式（Ｉ）のデンドリマー／デンドロンのＮＳＩＳ特性を示す図。 （ＢＲ）が（Ｃ）より大きい場合の種々の構成部分の反応性を示すための式（Ｉ）のデンドリマー／デンドロンのＮＳＩＳ特性を示す図であり、小さい反応物によるこれ以上の反応がなお可能であることを示す。 一つの世代に対する式（Ｉ）のデンドロン／デンドリマーをつくるための（ＢＲ）、（ＥＸ）、（Ｃ）、（ＦＦ）および（ＴＦ）に対する（Ｎｕ）、（Ｏ）、および（Ｅ）の反応の組み合わされた反応性を示す図。これらの反応は高い世代をつくるために繰り返すか、或いは他のオーソゴナル・ケミストリーによる成長の戦略に用いることができる。 （ＦＦ）チオ官能化したデンドロンで被覆したＡＵのナノ粒子に対するＰＡＧＥの結果を示す図。着色する前において、左側のパネルでは被覆されたＡｕのナノ粒子が褐色で示され、ローディング染料は紫色である。Ｃｏｏｍａｓｓｉｅ ｂｌｕｅで着色した後，右側のパネルはＡｕナノ粒子のコアの周りのデンドロンの外殻を青色で示している。レーン１は過剰のデンドロンを含む粗製物を含み、レーン２〜１０はＳｅｐｈａｄｅｘＴＭ Ｇ−５０で分離して得られる画分１〜９を示す。 ４種の異なった濃度のＰＥＨＡＭデンドリマー中におけるモデル毒としてのインドメタシンのカプセル化の結果を示す図。ＰＥＨＡＭデンドリマーはこのモデル毒をカプセル化し、溶液からそれを除去することができる。 ＰＥＨＡＭデンドリマーに対しコンジュゲートをつくるためにＦＩＴＣを表面に結合させて得られる結果を示す図。左側のパネル（Ａ）では、レーン７は対照を示し、レーン５および６はＦＩＴＣとコンジュゲートしたＰＥＨＡＭデンドリマーを示す。右側のパネル（Ｂ）はゲルをＣｏｏｍａｓｓｉｅ ｂｌｕｅで着色した場合を示し、蛍光を示すすべてのバンドには、遊離の染料のバンド以外、ＰＥＨＡＭデンドリマーが存在していた。 ＦＩＴＣに対しコンジュゲートしたＰＥＨＡＭデンドリマー、およびそれぞれ単独でＰＥＨＡＭデンドリマーおよびＦＩＴＣをＨＥＫ２９３細胞の中に含む試料を２、５、および２４時間保温した後の右側のカラムの蛍光顕微鏡の結果を示す図。細胞の内部に蛍光が存在することは、コンジュゲートしたＰＥＨＡＭデンドリマーが細胞を透過したことを示す。左側のカラムのパネルは参考として示された位相差の像である。 ＨＥＫ２９３細胞およびＭＤＣＫ細胞中の種々の濃度におけるｓｉＲＮＡ送達運搬体（ｖｅｈｉｃｌｅ）としてのＧ＝１，ＰＥＨＡＭデンドリマーの試験結果。左側の図にはＨＥＫ２９３細胞中でＰＥＨＡＭデンドリマーの濃度が増加すると、遺伝子生成物のノックダウンが増加する一般的な傾向が示されている。右側の図のＭＤＣＫ細胞は、試験されたＰＥＨＡＭデンドリマーの最高投与量においてサイクロフィリンＢの発現を少し減少させることが示されている。 図１４の結果を証明する結果を示す図。ここでは５０，１００，２００，および４００μ／ｍＬのＧ＝１、ＰＥＨＡＭデンドリマーを三回試験した。前述のようにＨＥＫ２６３細胞は、ＰＥＨＡＭデンドリマーの濃度が増加すると、サイクロフィリンＢのサイレンシングを増加させた。ＰＥＨＡＭデンドリマーはＭＤＣＫ細胞中ではトランスフェクション剤としては効果が少なく、その結果は非常に大きな変動を示した。 ＨＥＫ２９３細胞およびＭＤＣＫ細胞中の種々の濃度におけるｓｉＲＮＡ送達運搬体としての実施例８２のＧ＝２，ＰＥＨＡＭデンドリマーの試験結果。ＨＥＫ２９３細胞およびＭＤＣＫ細胞中でＧ＝２，ＰＥＨＡＭデンドリマーの濃度が増加すると、遺伝子生成物のノックダウンが増加し、両方の値はＬｉｐｏｆｅｃｔａｍｉｎＴＭ ２０００に対する値よりも高いという一般的な傾向が示された。 ＨＥＫ２９３細胞およびＭＤＣＫ細胞中の種々の濃度におけるｓｉＲＮＡ送達伝播体としての実施例８４のＧ＝２，ＰＥＨＡＭデンドリマーの試験結果。この結果により、ＨＥＫ細胞の濃度範囲に亙り、またＭＤＣＫ細胞の低濃度においてサイクロフィリンＢの発現の効果的なサイレンシングが示された。 伝統的なＰＡＭＡＭデンドリマーと比較した場合の式（Ｉ）のデンドリマーの強化された熱安定性を示す図。この図１８において番号が付けられた線は次のようなデンドリマーからのデータを表す：１は実施例２５Ｂ、２は実施例７６、３はＧ＝３、（Ｃ）＝ＤＡＢ、（ＴＦ）＝アミンのＰＡＭＡＭ。 式（Ｉ）の代表的な生成物［即ち例えば実施例７６（４）および７７（３）］を、平均分子量が５０００（２）および８０００（１）の２種の関連した超分岐樹枝状ポリマーと比較して示したサイズ排除クロマトグラフ（ＳＥＣ）の図。示されたバンドの幅は３および４に対する多分散度が狭いことを示している。 ポリ（エーテルヒドロキシルアミン）（ＰＥＨＡＭ）デンドリマー［（Ｃ）＝ネオペンチル；（ＩＦ）＝ＯＨ；（ＢＲ）＝ＰＥＴＧＥ；（ＥＸ）＝ＰＩＰＺ；（ＴＦ）＝ＮＨ；Ｇ＝０．５〜６．５］に対する縮んだ（円）および延びた（正方形）場合の値を示すＣＰＫモデルから得られる直径の寸法。黒い直線状の曲線（実線）は理想的な延びた挙動を示す。黒色の指数関数的な曲線（実線）は縮んだ寸法を示す。縮んだ寸法と延びた寸法との差はデンドリマーの内部の利用できる空隙の空間を示す。ほぼＧ１のところでカプセル化が始まることに注意されたい。これに対し、図２０（Ｂ）に示されているように古典的なポリ（エーテル）デンドリマーに対してはカプセル化の性質は観測されない。ほぼＧ＝５．５における交差点はこの種類のデンドリマーに対するｄｅ Ｇｅｎｎｅｓの緊密充填の点を示している。 古典的なポリ（エーテル）（ＰＥ）デンドリマー［（Ｃ）＝ネオペンチル；（ＢＲ）＝ネオペンチル；（ＴＦ）＝ＯＨ］に対する縮んだ（円）および延びた（正方形）場合の値を示すＣＰＫモデルから得られる直径の寸法。実際のＳＥＣの値（三角形で表される）はＣＰＫの値に密接に対応している。この種類のデンドリマーは（ＥＸ）も（ＩＦ）ももっていない。延びたおよび縮んだ寸法はほとんど重ね合わせることができ、古典的なポリ（エーテル）デンドリマーが実質的に内部の空隙の空間をもっていないことを示していることに注目されたい。これに加えて、古典的なポリ（エーテル）デンドリマーには（ＥＸ）が存在しないために、図２０（Ｂ）に示されているように、ｄｅ Ｇｅｎｎｅｓの緊密充填の交差点はＧ＝５．５かまたはＰＥＨＡＭと比べ約２〜３世代前のＧ＝３へ移動する。 ＣＰＫモデルから得られた直径の寸法（ｎｍ）を示す図。古典的なポリ（アミドアミン）（ＰＥＭＡＭ）デンドリマー［（Ｃ）＝ＮＨ３］；Ｇ＝１〜１０に対する縮んだ（円による）および延びた（正方形による）値が示されている。実際のＳＥＣの値（三角形で示す）はこの縮んだ寸法と延びた寸法の値の間にある。この種類のデンドリマーは（ＥＸ）も（ＩＦ）ももたず、ｄｅ Ｇｅｎｎｅｓの緊密充填の交差点はＧ＝１０の所にある。図。２０（Ａ）に示したようなＧ＝１〜１．５の場合と比べ、Ｇ＝４まではカプセル化の性質の開始が起こらないことに注意されたい。 ４個の球形の分岐セル試薬のモデル。これらの試薬は互いに接触しており、これらの４個の球形の試薬によりつくられる四面体の中心に生じる空間の中にぴったりと合うように球形のコアが挿入されている。この空間は、Ｎ−ＳＩＳによる議論および予測を行う空間の境界が決定される球状のコアおよび分岐セルの相対的な容積（直径）を示している。 Ｎ−ＳＩＳの議論および予測の検証を行うための球形のコアと該コアを取り囲む３個の円錐形の分岐セル試薬を示すＮ−ＳＩＳモデルの二つの図。このモデルには三つのパラメータ：コアの大きさ（半径＝Ｒ）、および円錐の高さ（ｈ）並びに底面の半径（ｒ）が存在する。 Ｎ−ＳＩＳの議論および予測の検証を行うための４個の円錐形の分岐セル試薬で取り囲まれた球形のコアを示すＮ−ＳＩＳモデルの四つの図。４個の円錐形の分岐セル試薬の底面は四辺形の中心にある球形のコア試薬に内接している。 １個の球形のコアの周りに組み立てられた３個の円錐形の分岐セル試薬。この場合四辺形の一つの面には円錐形の分岐セル試薬は存在しない。
本発明の詳細な説明
用語
本明細書において使用される下記の言葉は下記に述べる定義をもつものであり、これらの言葉に対して単数は複数を含むものとする。
ＡＥＥＡはＮ（２−ヒドロキシエチル）エチレンジアミンを意味する。
ＡＥＰは１−（２−アミノエチル）ピペラジンを意味する。
ＡＦＭは原子間力顕微鏡を意味する。
ＡＩＢＮは２，２’−アゾ−ビス（イソブチロニトリル）を意味する。
アルキルはこの言葉に対して使用される任意の数の炭素原子を意味し、直鎖または分岐しているか、単独であるかまたは他の言葉の一部、例えばアルキル、アルキルアリール、シクロアルキル、複素環式の部分、およびその他の部分の一部であるかをどうかを問わない。典型的にはＣ１〜Ｃ１００であるが、好ましくはＣ１〜Ｃ５０、最も好ましくはＣ１〜Ｃ２５である。同様にアルケンおよびアルキンは広い意味において定義され、典型的にはＣ２〜Ｃ２００であり、好ましくはＣ２〜Ｃ１００である。
ＡＭＴＳはアクリロキシメチルトリメチルシランを意味する。
ＡＰＳはペルオキシ二硫酸アンモニウムを意味する。
アプタマー（ａｐｔａｍｅｒ）は特定の標的分子、例えば蛋白質または代謝生成物に結合し得る特殊な合成ＤＮＡまたはＲＮＡのオリゴヌクレオチドを意味する。
アリールは芳香族原子団を含む任意の数の炭素原子を意味し、Ｃ５〜Ｃ１００であることができ、一つまたはそれ以上のアルキル（随時置換基をもつ）、アルケン（随時置換基をもつ）、アルキン（随時置換基をもつ）、ハロゲン、環中のヘテロ原子（例えばＮ，Ｏ，Ｓ，Ｐ，Ｂ）、アジド、および本明細書の説明および実施例に記載された他の置換基で置換されていることができる。
ＢＡＡはビス（アリル）アミンまたはジアリルアミンを意味する。
ＢＧＰＭはビス（４−グリシジルオキシフェニル）メタンを意味する。
ＢＯＣはｔ−ブトキシカルボニルを意味する。
ＢＰＥＤＳはビス（２−ピペラジニルエチル）ジスルフィドを意味する。
ＢＳＡは牛の血漿アルブミンを意味する。
セライト（Ｃｅｌｉｔｅ）は珪藻土（Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社製）を意味する。
ＣＰＫはＣｏｒｅｙ−Ｐａｕｌｉｎｇ−Ｋｏｌｔｕｎの分子模型を意味する。
ＤＡＢはジアミノブタンを意味する。
ＤＢＡはジベンジルアミンを意味する。
ＤＣＣはジシクロヘキシルカルボジイミドを意味する。
ＤＣＭはジクロロメタンを意味する。
ＤＥＡはジエタノールアミンを意味する。
ＤＥＩＤＡはジエチルイミノジアセテートを意味する。
ＤＥＴＡはジエチレントリアミンを意味する。
ＤＧＧＡはＮ，Ｎ’−ジグリシジル−４−グリシジルオキシアニリンを意味する。
ＤＩＡはジイミノアミンを意味する。
ＤＩ水は脱イオン水を意味する。
ジグライム（ｄｉｇｌｙｍｅ）はジエチレングリコールジメチルエーテルを意味する。
ＤＭＤＴＭＢはジチオ酪酸ジメチルを意味する。
ＤＭＥはジメトキシエタンを意味する。
ＤＭＦはジメチルフォルムアミドを意味する。
ＤＭＳＯはジメチルスルフォキシドを意味し、Ａｃｒｏｓ ｏｒｇａｎｉｃｓ社のものを使用前にさらに蒸溜したものである。
ＤＮＡまたはＲＮＡは合成品または天然産の単一鎖または二重鎖のＤＮＡまたはＲＮＡ或いはＰＮＡ（燐を含んだ核酸）、またはこれらの組み合わせ、或いはアプタマーを意味し、好ましくは４〜９０００個の塩基対を有するか、或いは５００Ｄ〜１５０ｋＤのものである。
ＤＯ３Ａは１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリス（酢酸）を意味する。
ＤＯＴＡは１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７，１０−テトラ（酢酸）を意味する。
ＤＴＰＡはジメチレントリアミンペンタ酢酸を意味する。
ＤＴＴはジチオトレイトール（ｄｉｔｈｉｏｔｈｒｅｉｔｏｌ）を意味する。
ＥＡはエタノールアミンを意味する。
ＥＤＡはエチレンジアミンを意味し、Ａｌｄｒｉｃｈ社製のものである。
ＥＤＴＡはエチレンジアミン四酢酸を意味する。
ＥＰＣはＮ−ピペラジンカルボン酸エチルを意味する。
ＥＰＩはエピクロロヒドリンを意味し、Ａｃｒｏｓ ｏｒｇａｎｉｃｓ社製のものを使用前にさらに蒸溜したものである。
ｅｑｕｉｖ．は当量を意味する。
Ｅｔはエチルを意味する。
ＥｔＯＨはエタノールを意味する。
ＦＢＳは牛の胎児の血漿を意味する。
ＦＩＴＣはフルオレセインイソチオシアネートを意味する。
ＦＴ−ＩＲはフーリエ変換赤外分光法を意味する。
Ｇはデンドリマーの世代を意味し、これはコアを取り囲む同心円的な分岐セルの外殻の数によって示される（通常コアから順次数えられる）。
ｇはグラムを意味する。
ハロはフッ素、塩素、臭素またはヨードの原子、イオンまたはラジカルを意味する。
ＨＣｌは塩酸を意味する。
ＨＥＤＡは（２−ヒドロキシエチル）エチレンジアミンを意味する。
ＨＥＫ細胞はヒトの胎児の腎臓の細胞を意味する。
ヘキサンはヘキサン異性体の混合物（Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社製）を意味する。
ＨＭＤＡはヘキサメチレンジアミンを意味する。
ＨＰＬＣは高圧液体クロマトグラフ法を意味する。
ＨＳＥｔはチオエタノールまたはメルカプトエタノールを意味する。
ＩＤＡＮは３，３−イミノジアセトニトリルを意味する。
ＩＭＡＥは２−イミダゾリジル−１−アミノエタンを意味する。
ＩＭＰＡはイミノビス（メチルホスフォン酸）を意味する。
ＩＲは赤外分光法を意味する。
ＫＯＨは水酸化カリウムを意味し、Ａｌｄｒｉｃｈ社製の８５％ペレットを使用前に粉砕して用いる。
Ｌはリットルを意味する。
リポフェクタミン（Ｌｉｐｏｆｅｃｔａｍｉｎｅ）はＬｉｐｏｆｅｃｔａｍｉｎｅＴＭ２０００（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社）を意味する。
ｍＡはミリアンペアを意味する。
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦはマトリックス支援レーザー脱着イオン化式飛行時間型質量分光法を意味する。
ＭＢＤＧＡは４，４’−メチレンビス（Ｎ，Ｎ’−ジグリシジルアニリン）を意味する。
ＭＢＰは多分岐重合（ｍｕｌｔｉｂｒａｎｃｈｉｎｇ ｐｏｌｙｍｅｒｉｚａｔｉｏｎ）を意味する。
ｍ−ＣＰＤＡはｍ−クロロペルオキシ安息香酸を意味する。
ＭＤＣＫ細胞はＭａｄｉｎ−Ｄａｒｂｙのイヌの腎臓の細胞を意味する。
ＭＥＭは最低実質媒体を意味する。
ＭｅＯＨはメタノールを意味する。
ＭＥＳは２−（４−モルフォリノ）エタンスルフォン酸を意味する。
ｍｇはミリグラムを意味する。
ＭＩＡは２−メチル−２−イミダゾリンを意味する。
ＭＩＢＫはメチルイソブチルケトンを意味する。
ｍｉｎｓ．は分を意味する。
ＭＩＰＩＥＰはイソプロピルイミノエチルピペラジンを意味する。
ｍＬはミリリットルを意味する。
ＮＭＲは核磁気共鳴を意味する。
Ｎ−ＳＩＳはナノスケールで立体的に誘起される化学量論的な量比（ｓｔｏｉｃｈｉｏｍｅｔｒｙ、ストイキオメトリー）を意味する。
オリゴヌクレオチドは合成品または天然産の単一鎖または二重鎖のＤＮＡまたはＲＮＡ或いはＰＮＡ（ペプチド核酸）、またはこれらの組み合わせ、或いはアプタマーを意味し、好ましくは４〜１００個の塩基対をもっている。
オーソゴナル・ケミストリー（直交的な化学反応、ｏｒｔｈｏｇｏｎａｌ ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）とは、反応物の他の成分による交叉反応または妨害なしに、多官能性の試薬または物質に対して平行してまたは順次行い得る化学的な変換を意味する。
ＰＡＧＥはポリ（アクリルアミド）ゲルを用いる電気泳動を意味する。
ＰＡＭＡＭは第１級アミン末端基をもった直鎖のおよび分岐したポリマーまたはデンドリマーを含むポリ（アミドアミン）を意味する。
ＰＢＳは燐酸塩で緩衝された塩水（ｓａｌｉｎｅ）を意味する。
ＰＣＲはポリメラ−ゼによる連鎖反応を意味する。
ＰＥＡはメチルイソブチルで保護された１−（２−アミノエチル）ピペラジンを意味する。
ＰＥＨＡＭは式（Ｉ）のデンドリマーであるポリ（エーテルヒドロキシルアミン）を意味する。
ＰＥＩはポリ（エチレンイミン）を意味する。
ＰＥＯＸは部分的にまたは完全に加水分解したポリ（２−エチル−２−オキサゾリン）を意味する。
パーセントまたは％は特記しない限り重量による値を意味する。
ＰＥＴＡＥはペンタエリトリトールテトラアリルエーテルを意味する。
ＰＥＴＡＺはペンタエリトリトールテトラアジドを意味する。
ＰＥＴＧＥはペンタエリトリトールテトラグリシジルエーテルを意味する。
ＰＥＴｒｉＡＥはペンタエリトリトールトリアリルエーテルを意味する。
ＰＥＴｒｉＧＥはペンタエリトリトールトリグリシジルエーテルを意味する。
ＰＧＡはポリ（グリシジル）アニリンを意味する。
ＰＧＥはポリ（グリシジル）エーテルを意味する。
ＰＩＰＺはピペラジンまたはジエチレンジアミンを意味する。
ＰＰＩはポリ（プロピレンイミン）デンドリマーを意味する。
Ｐｙｒｒｏｌ（ピロール）は２−ピロリドンを意味する。
ＲｆはＴＬＣ中の相対的な流れを意味する。
ＲＴは周囲温度または室温、即ち約２０〜２５℃を意味する。
ＳＣＶＰは自己縮合性ビニル重合を意味する。
ＳＤＳはドデシル硫酸ナトリウムを意味する。
ＳＥＣはサイズ排除クロマトグラフィー意味する。
ＳＩＳは立体的に誘起される化学量論的な量比を意味する。
ＴＢＡＢは臭化テトラブチルアンモニウムを意味する。
ＴＢＥはトリス（ヒドロキシメチル）アミドエタン、硼酸およびＥＤＴＡ二ナトリウムの緩衝液を意味する。
ＴＢＳはＴＲＩＳで緩衝された塩水を意味する。
ＴＥＡはトリエチルアミンを意味する。
ＴＥＭＥＤはＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミンを意味する。
ＴＥＰＣはテトラ（エポキシプロピル）シアヌレートを意味する。
ＴＥＳはテトラエピスルフィドまたはテトラチオランを意味する。
ＴＥＴＡはトリエチレンテトラアミンを意味する。
ＴＧＡは熱重量分析法を意味する。
ＴＧＩＣはトリス（２，３−エポキシプロピル）イソシアヌレートを意味する。
ＴＨＦはテトラヒドロフランを意味する。
ＴＬＣは薄層クロマトグラフィーを意味する。
ＴＭＰＴＡはトリメチロールプロパントリアクリレートを意味する。
ＴＭＰＴＧＥはトリメチロールプロパントリグリシジルエーテル（Ａｌｄｒｉｃｈ製）を意味する。［試薬を先ず蒸溜し、カラム・クロマトグラフィー（１．７５’ｘ１０’）においてシリカゲル（２００〜４００メッシュ）上で溶離液として１：２：２の割合のヘキサン、酢酸エチルおよびクロロホルムを用いて精製した。５ｇのＴＭＰＴＧＥを精製し、３．２ｇ（収率６４％）の純粋な（＞９８％）材料を得た。反応は注意しながら６０時間保持するか、または一晩行った］。
ＴＭＳはテトラメチルシランを意味する。
ＴＰＥＧＥはテトラフェニロールエタングリシジルエーテルを意味する。
ＴＰＭＴＧＥはトリフェニロールメタントリグリシジルエーテルを意味する。
ＴＲＥＮはトリス（２−アミノエチル）アミンを意味する。
ＴＲＩＳはトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンを意味する。
ＴＷＥＥＮはポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノオレエートを意味する。
ＵＦは限外濾過を意味する。
ＵＶ−ｖｉｓは紫外および可視分光法を意味する。
化学構造
本発明の樹枝状ポリマーの構造は、驚くべき性質（伝統的な樹枝状構造に比べ）を示す独特の成分をいくつか有し、その製造には特有な開環反応を利用できる。これらの樹枝状ポリマーの構造を下記式（Ｉ）に示す。
ここで
（Ｃ）はコア）を意味し；
（ＦＦ）はコアの焦点官能基性成分を意味し；
ｘは独立に０かまたは１〜Ｎｃ−１の整数であり、
（ＢＲ）は分岐セルを意味し、ｐが１より大きい場合（ＢＲ）は同一または相異なる構成部分であることができ；
ｐは該デンドリマーの中の分岐セル（ＢＲ）の総数であって、下記式
により導かれる１〜２０００の整数であり；
ここでＧはコアを取り囲む同心的な分岐セルの外殻の数（世代）であり；
ｉは最終の世代Ｇであり；
Ｎｂは分岐セルのマルティプリシティであり；
Ｎｃはコアのマルティプリシティであって１〜１０００の整数であり；
（ＩＦ）は内部官能基性を意味し、ｑが１より大きい場合（ＩＦ）は同一または相異なる構成部分であることができ；
ｑは独立に０、または１〜４０００の整数であり；
（ＥＸ）は延長部材を意味し、ｍが１より大きい場合（ＥＸ）は同一または相異なる構成部分であることができ；
ｍは独立に０、または１〜２０００の整数であり；
（ＴＦ）は末端の官能基性を意味し、ｚが１より大きい場合（ＴＦ）は同一または相異なる構成部分であることができ；
ｚは、１以上で且つ或る与えられた世代（Ｇ）に対する（Ｃ）および（ＢＲ）に可能な理論的な数までの表面の基の数を意味し、下記式
ｚ＝ＮｃＮｂ Ｇ
から導かれ；
ここでＧ、ＮｂおよびＮｃは上記に定義した通りであるが、但しここで少なくとも一つの（ＥＸ）または（ＩＦ）が存在するものとする。
上記式（Ｉ）の好適な化合物はＮｃが１〜２０の整数であり；ｑが０または１〜２５０の整数であり；ｐが１〜２５０の整数であり；ｍが０または１〜２５０の整数であり；ｑまたはｍの一つは少なくとも１でなければならず；ｑおよびｍの両方が１よりも大きい場合、（ＢＲ）および（ＥＸ）は該構成部分の他のものと交互に現れるか、または連続した複数の（ＢＲ）または（ＥＸ）の群が逐次的に現れる化合物である。
式（Ｉ）の他の好適な樹枝状ポリマーは、次のような構成成分：即ち（Ｃ）がＰＥＴｒｉＧＥ、ＰＥＴＡＺ、ＴＰＥＧＥ、またはＴＰＭＴＧＥであるか；または（ＢＲ）がＩＤＡＮ、ＩＭＥＡ、ＩＭＰＡ、ＢＡＡ、ＤＥＴＡ、ＰＥＡ、ＴＲＥＮ、ＡＥＥＡ、またはＭＩＡであるか；或いは（ＴＦ）がＴＭＳであるか；または（ＥＸ）がトリアゾールである一つまたはそれ以上の構成成分が存在している化合物である。
次に、上記式（Ｉ）に使用された項についてさらに説明を加える。
（Ｃ）は次のような事項を含んでいる：
コアは単純なコア、足場（ｓｃａｆｆｏｌｄｉｎｇ）のコア、およびスーパー・コア（ｓｕｐｅｒ ｃｏｒｅ）を含んでいる。上記に説明し、また以後にも説明するように、これらのコアは求電子性（Ｅ）、求核性（Ｎ）またはその他（Ｏ）の構成成分であることができる。コアはさらに反応することができなければならない。必要に応じコアは酸または塩基によって開裂し、Ｎｃの値が小さいコアをもったデンドロンまたは樹枝状ポリマーを与えることができる。これに加えて、一つまたはそれ以上ではあるがコアの官能基性全部の数Ｎｃよりは少ない数の非反応性の基（例えばｔ−ＢＯＣ、エステル、アセタール、ケタール等）で一時的にまたは永久にキャッピングすることができる。
単純なコアは当業界においては公知である。単純なコアのいくつかの例には、これだけには限定されないが、ポリ（グリシジルエーテル）［例えばビス−フェノールグリシジルエーテル、ＰＥＴＧＥ、ＴＰＥＧＥ、ＴＰＭＴＧＥ、ＴＭＰＴＧＥ、ＢＧＰＭ、トリス（２−アクリロイルオキシエチル）イソシアヌレート、ＴＧＩＣ、ＭＢＤＧＡ、ジグリシジルアニリン、ＤＧＧＡ，ソルビトール、グリセロール、ネオペンチル、オリゴネオペンチルグリシジルエーテル、ｔ−ブチルグリシジルエーテル、アリルグリシジルエーテル］、アミノエタノール、アンモニア、ポリアミン［例えばＥＤＡ、ＰＡＭＡＭ、ＨＭＤＡ，ジエチレントリアミン、メチルイソプロピリジン、アルキレンビス（２−ハロエチルアミン）、ハロゲン化アリールメチル（例えばハロゲン化ベンジル）、ピペラジン、アミノエチルピペラジン、超分岐化合物（例えばポリリジン、ポリエチレンイミン、ポリ（プロピレンイミン）、トリス−２−（アミノメチルアミン））］、直鎖のポリ（エチレンイミン）、水、硫化水素、アルキレン／アリーレンジチオール、ＢＰＥＤＳ、シスタミン、４，４‘−ジチオジ酪酸、ＤＭＤＴＢ．メルカプトアルキルアミン、チオエーテルアルキルアミン、イソシアヌレート、複素環化合物（例えばＤＯ３Ａ、ＤＯＴＡ）、マクロ環式化合物（例えばクラウンエーテル）．多炭素コア（エチレン、ブタン、ヘキサン、ドデカン）、ポリグリシジルメタクリレート．ポリ（官能性アクリレート）（例えばＴＭＰＴＡ、ジアリルアミン）．ジエチルアミノジアセテート．トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン．ホスフィン．ポルフィン（例えばポルフィリン）．オキシラン、チオラン（例えばＴＥＳ）、オキセタン、アジリジン、アゼチジン、多アジド官能基、シロキサン、オキサゾリン（例えばＰＥＯＸ）．カルバメート、またはカプロラクトンが含まれる。好適なコアはジスルフィドを含む構造［例えばシスタミン、およびジスルフィド構成部分をもった他のジアミン、例えばジアジドジスルフィド、ジスルフィドジアセチレン］、イソシアヌレート、複素環式化合物、プロパルギルＰＥＴＡＥ、プロパルギルＰＥＴｒｉＧＥ、ペンタエリトリトールテトラアジド、ＰＥＴＧＥ、テトラフェニロールエタングリシジルエーテル、トリフェニロールメタントリグリシジルエーテル、ＰＥＴＡＺ，ＴＭＰＴＧＥ、ＴＧＩＣ、ＴＭＰＴＡ、ポリ（２−エチル−２−オキサゾリン）、多炭素コア（エチレン、ブタン、ヘキサン、ドデカン）、ホスフィン，単一または多官能性のエポキシドをもった直鎖の、分岐した、または環式の構成部分、多官能性のアルケン、アルキンまたはアリール、または多アジド官能基性（例えばＰＥＴＧＥから誘導されるテトラ−アジド付加物）である。単純なコアは米国特許第４，５６８，７７号明細書；同第４，５８７，３２９号明細書；同第４，６３１，３３７号明細書；同第４，５５８，１２０号明細書；同第５，７１４，１６６号明細書；同第５，３３８，５３２号明細書、およびＪｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ（２００１年）発行、Ｊ．Ｍ．Ｊ．Ｆｒｅｃｈｅｔ，Ｄ．Ａ．Ｔｏｍａｌｉａ編、Ｄｅｎｄｒｉｍｅｒｓ ａｎｄ ｏｔｈｅｒ Ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ Ｐｏｌｙｍｅｒに例示されている。このような反応末端基が二つしか存在せず、樹枝状ポリマーの生成中一つの（ＢＲ）基が或る点において反応し、（ＩＦ）または（ＥＸ）のいずれかまたは両方がやはり最終的な樹枝状ポリマーの中に存在する限り、少なくとも二つの反応性末端をもった実質的に任意のコアを使用することができる。
足場のコアは、単純なコアがそれに結合した他の構成部分または構成要素（ｅｎｔｉｔｉｅｓ）をもち、それが該樹枝状ポリマーの第１世代へと成長するプラットフォームとして作用するようなコアである。足場のコアの例には、これだけには限定されないが、キャッピングされた材料、例えばピペラジンでキャッピングされたトリメチロールプロパントリアクリレート、それぞれ一つまたはそれ以上のアミノエチルピペラジン、アジド、プロパルギル官能基性、ピペラジン、ジイミノ二酢酸、またはエポキシド表面のＰＥＨＡＭＳでキャッピングされたＰＥＴＧＥ、ＴＭＰＴＧＥ、ＴＰＥＧＥ，またはこれらの混合物が含まれる。
スーパー・コアは、デンドリマーがコアの官能基性として作用し、他の樹枝状構造が結合するか、或いはその表面から成長できる場所であるか、或いは０価の金属粒子（例えば、Ａｕ、Ａｇ、Ｃｕ、Ｐｄ、Ｐｔ）、金のナノ粒子、金のナノスケールの棒状物、コロイド、ラテックス粒子、金属酸化物、ミセル、ベシクル（ｖｅｓｉｃｌｅ）、リプソム（ｌｉｐｓｏｍｅｓ）、バッキーボール（ｂｕｃｋｙｂａｌｌｓ）、カーボンナノチューブ（単一壁または二重壁）、炭素繊維、シリカまたは塊状金属表面であって、この場合他の樹枝状構造が結合するか、或いはその表面から成長することができる。スーパー・コアのいくつかの例は次の通り：その表面の上で成長するかそれに結合したＰＥＨＡＭをもつコアとしてのＰＡＭＡＭ；その表面の上で成長するかそれに結合したＰＥＨＡＭをもつコアとしてのＰＥＨＡＭ；その表面の上で成長するかそれに結合したＰＥＨＡＭおよびＰＡＭＡＭをもつコアとしてのＰＥＨＡＭ；その表面の上で成長するかそれに結合したＰＥＨＡＭおよびＰＡＭＡＭをもつコアとしてのＰＥＭＡＭ；その表面の上で成長するかそれに結合したＰＡＭＡＭをもつコアとしてのＰＥＨＡＭ；その表面の上で成長するかそれに結合したＰＥＨＡＭをもつコアとしてのポリリジン樹枝状ポリマー；その表面の上で成長するかそれに結合しているＰＥＨＡＭをもつコアとしてのＰＰＩ；またはその表面の上で成長するかそれに結合しているＰＥＨＡＭをもつコアとしてのポリオール。他の樹枝状ポリマーがこれらの種々のコアの上に成長するか，またはそれに結合した場合、それらはスーパー・コアである。
コアは少なくとも一つの求核性の構成部分（Ｎｕ）または少なくとも一つの求電子性の構成部分（Ｅ）をもっているか；または少なくとも二つの配列した（ｏｒｄｅｒｅｄ）樹枝状の分岐に結合した一つの多価のコア（Ｏ）をもっているか；或いは任意の１価のまたは一官能性の構成部分、或いは多価のまたは多官能性の構成部分であることができる１つのコアの原子または分子をもっており、該多官能性構成部分は好ましくは樹枝状の分岐と結合し得る官能性部位の原子価結合を２〜２３００個もっている。
求核性のコアの例には、アンモニア、水、硫化水素、ホスフィン、ポリ（アルキレンジアミン）、例えばＥＤＡ、ＨＭＤＡ、ドデシルジアミン、ポリアルキレンポリアミン、例えばＤＥＴＡ、ＴＥＴＡ、テトラエチレンペンタアミン、ペンタエチレンヘキサミン、ポリ（プロピレンイミン）、直鎖および分岐したポリ（エチレンイミン）およびポリ（アミドアミン）、第１級アミン、例えばメチルアミン、ヒドロキシエチルアミン、オクタデシルアミン、ポリメチレンジアミン、マクロ環式クリプタンドポリアミン、ポリ（アミノアルキルアレーン）、トリス（アミノアルキル）アミン、メチルイソプロピリジン、アルキレンビス（２−ハロエチルアミン）、ハロゲン化アリールメチル（例えばハロゲン化ベンジル）、超分岐したコア（例えばポリリジン）、ポリ（プロピレンイミン）、トリス−２−（アミノエチルアミン）、複素環式アミン，星状／櫛状に分岐したポリアミン、ピペラジンおよびその誘導体（例えばアミノアルキルピペラジン）、および他の種々のアミンが含まれる。他の求核性のコアはポリビニルアルコール、ポリビニルアミン、エチレングリコール、ポリアルキレンポリオール、ポリアルキレンポリメルカプタン、チオフェノールおよびフェノールである。これらのコアはキャッピングされたコア［例えばｔ−ブトキシカルボニル（ＢＯＣ）］であることができるが、ここで少なくとも一つのＮｃ原子価はキャッピングされていない。
求電子性のコアの例には、Ｂｒｏｅｎｓｔｅｄ／Ｌｅｗｉｓ酸を用い、或いはアルキル化剤／アシル化剤により（Ｅ）に変わるもの、およびコアが環式エーテル（例えばエポキシド）、オキシラン、環式スルフィド（エピクロロスルフィド）、アジリジン、アゼチジン、シロキサン、オキセタン、オキサゾリン、オキサジン、カルバメート、カプロラクトン、カルボン酸無水物、チオールアセトン、スルトン、β−ラクタム、α，β−エチレン型不飽和カルボン酸エステル、例えばアクリル酸メチル、アクリル酸エチル、（Ｃ２〜Ｃ１８アルキル）メタクリル酸エステル、アクリロニトリル、イタコン酸メチル、フマル酸ジメチル、マレイン酸無水物、およびアミド、例えばアクリルアミド、または少なくとも一つのＮｃ原子価がキャッピングされていない任意のコアが含まれる。
また多価のコア、またはフリーラジカル受容体の基（例えばオレフィン類），または１，３−双極性シクロ付加構成部分（例えばポリアルキレンおよびポリアジド）を生成し得る化合物である（Ｃ）としての（Ｏ）に対する多官能性の開始剤コア（コア化合物）も存在している。また星／櫛状に分岐したポリアミンも含まれる。
コアは米国特許第４，５０７，４６６号明細書；同第４，５５８，１２０号明細書；および同第４，６３１，３３７号明細書、並びに多くの他の文献および特許に引用された樹枝状ポリマーから公知である。
またこれらのコアの好適な構成部分はトリアクリレート、テトラアクリレート、トリアジリジン、テトラアジリジン、トリアジド、テトラアジド、トリチオラン、テトラチオラン、トリオキサゾリン、テトラオキサゾリン、トリエポキシド、テトラエポキシド、ジグリシジルアニリン、アミノアルキロール、例えばアミノエタノール、アルキレンジアミン、例えばエチレンジアミン、トリフェニルメタン，ネオペンチルアルコール、トリグリシジルエーテル、トリアリールメタン、テトラアリールメタン、テトラグリシジルエーテル，ビス（グリシドキシフェニル）アルカン、メチレンビス（ジグリシジルアニリン）、テトラエピスルフィド、トリスグリシジルイソシナヌレート、トリス（２，３−エポキシプロピル）イソシアヌレートである。
図２にこれらのコアを示す。
（ＦＦ）は次のことを意味する：
焦点官能基性（ＦＦ）構成部分は１個のデンドロンをコアとして使用できるようにする働きをし、これによって該コアは後でさらに反応することができ、これには二つまたはそれ以上のデンドロンを一緒に結合させること、または他の（Ｃ）、（ＢＲ）、または（ＥＸ）および（ＢＲ）と反応させることが含まれるが、それだけには限定されない。式（Ｉ）が完全に反応したコアをもつデンドリマー（すべてのＮｃ原子価が樹枝状である）の場合、（ＦＦ）はコアの一部になり、従って（ＦＦ）は別々には観測されない（従ってｘ＝０であり、デンドリマーが生じる）。可能な最大の（ＦＦ）構成部分はＮｃ−１である。すべてのコアの反応性構成要素部分が反応しない場合、（ＦＦ）が存在し観測される（デンドロンが生じる）。好ましくはＸは１〜３個の（ＦＦ）構成部分であり；さらに好ましくはｘは１個の（ＦＦ）構成部分である。或る種の完全な樹枝状ポリマーに対しては、特に好ましくは（ＦＦ）はコアの一部であり、目立つようには存在しない；即ちｘ＝０である。
好適な（ＦＦ）構成部分は水素、チオール、アミン、カルボン酸、エステル、エーテル、環式エーテル、（例えばクラウンエーテル、クリプタンド）、ポルフィリン、ヒドロキシル、マレイン酸イミド、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アリールアルキル、ホスフィノ、ホスフィン、ボラン、アルコール、アルデヒド、アクリレート、環式無水物、アジリジン、ピリジン、ニトリル、イタコネート、環式チオラクトン、チオラン、アゼチジン、環式ラクトン、マクロ環式化合物（例えばＤＯＴＡ、ＤＯ３Ａ）、キレート化配位子（例えばＤＴＰＡ）、イソシアネート、イソチオシアネート、オリゴヌクレオチド、アミノ酸、ペプチド、環式ペプチド、蛋白質、抗体またはその断片、アプタマー、イミダゾール、アジド、メルカプトアミン、シラン、オキサゾリン、オキシラン、オキセタン、オキサジン、イミン、トシレート、金属、ビオチン、ストレプタビジン、アビジン、保護基（例えばＢＯＣまたはケトン溶媒で保護されたもの）、シロキサンまたはその誘導体、または置換基をもった誘導体またはそれらの組合せ、或いはクリック・ケミストリー（ｃｌｉｃｋｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）に適した基（例えばポリアジドまたはポリアルキン官能基性）である。これらの炭化水素構成部分が存在する場合、その各々の中に存在する炭素の数は少なくとも１〜２５であり；ハロ（ハロゲン）はクロロ、ブロモ、フルオロ、またはヨードを意味し；ヘテロはＳ、Ｎ、Ｏ、Ｓｉ、ＢまたはＰを意味する。好適なものはメルカプト、アミノ、カルボキシルおよびカルボキシルエステル、オキサゾリン、イソチオシアネート、イソシアネート、ヒドロキシル、エポキシ、オルトエステル、アクリレート、メタクリレート、スチレニル、およびビニルベンジル構成部分である。（ＦＦ）基がさらに反応する能力は、後述のようにＮ−ＳＩＳによって推定することができる。
図２にこれらの（ＦＦ）構成部分を示す。
（ＢＲ）は次のことを意味している：
（ＢＲ）は、コア（Ｃ）、延長部材（ＥＸ）、他の分岐セルまたは分岐セル試薬（ＢＲ）、または末端の官能基（ＴＦ）と反応することができる求核性試薬（Ｎｕ）または求電子性試薬（Ｅ）、または他の試薬（Ｏ）である。これに加えて、（ＢＲ）試薬は（ＢＲ）前駆体からその場でつくることができる。これらの（ＢＲ）構成部分は低い世代の生成物の（ＢＲ）をデンドリマーを次の世代に成長させるような反応が可能であり、結果としてマルティプリシティを共有結合的に生成するか、反応性の基を拡大することができなければならない。（米国特許第４，７３７，５５０号明細書参照。）（ＢＲ）は共反応物と反応してコア付加物を生じ、さらに第２の共反応物と反応することができる。共反応物は（Ｃ）、（ＦＦ）、（ＢＲ）または（ＥＸ）であることができる。また（ＢＲ）は、前の低い世代のデンドリマーのコアまたは官能基性（ＴＦ）の基と反応して結合をつくり、それがさらに反応して次の高い世代へと成長するように選ぶことがでる。このように任意の多官能性の（Ｃ）はまた（ＢＲ）として作用することができる。（ＢＲ）が二つ以上の世代の中に生じる場合、これは同一または相異なる（ＢＲ）構成部分であることができる。
求電子性のコアと結合する共反応物の例には、求核性の構成部分、例えばキャッピングされていないまたは部分的に保護された分岐したおよび直鎖の第１級および第２級ポリアミン、ＤＥＴＡ、ＩＭＡＥ、ＤＥＡ、ＤＢＡ、ＴＥＴＡ、テトラエチレンペンタミン、ポリ（エチレンイミン）、メチルアミン、ＢＡＡ、ヒドロキシエチルアミン、オクタデシルアミン、ＤＥＩＤＡ、ポリ（メチレンジアミン）、例えばＨＭＤＡ、ポリアミノアルキルアレーン、トリス（アミノアルキル）アミン、例えばＴＲＥＮ，ＴＲＩＳ、直鎖のおよび分岐したポリ（エチレンイミン）、直鎖のおよび分岐したポリ（アミドアミン），複素環式アミン、例えばイミダゾリン、ピペリジン、アミノアルキルピペラジン、ＰＥＡ、ＰＥＴＧＥ、および種々の他のアミン、例えばヒドロキシエチルアミノエチルアミン、ＨＥＤＡ、メルカプトアルキルアミン、メルカプトエチルアミン、イミノジアルキン、イミノジアルケン、置換ピペラジン、ポリ塩化ビニルベンジルのアミノ誘導体、および他のベンジルアミン例えばトリス（１，３，５−アミノメチル）ベンゼンが含まれる。他の適当な求核性の反応物には、ポリオール、例えばペンタエリトリトール、エチレングリコール、ポリアルキレンポリオール、例えばポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、１，２−ジメルカプトエタン、およびポリアルキレンポリメルカプタン；チオフェノールおよびフェノールが含まれる。また適当な求核性の反応物はアセチレン性ポリエポキシド、ヒドロキシアルキルアジド、アルキルアジド、トリ−およびテトラ−アジリジン、トリ−およびテトラ−オキサゾリン、チオールアルキル、チオール（ＦＦ）デンドロン、アリル基、アクリレート、メタクリレートである。上記の任意の構成部分はオレフィン性の官能基性またはキャッピングされた構成部分をもっていることができる。好適なものはトリアクリレート、テトラアクリレート、トリエポキシド、テトラエポキシド、ジアリルアミン，ジエタノールアミン、ジエチルイミノジアセテート、ビス（２−ハロアルキル）アミン、トリス（ヒドロキシメチルアミン），保護されたＤＥＴＡであり、或いはメチルアクリレートをその場で用いることを含めて使用することができる。また１種またはそれ以上の環式エーテル（エポキシド）、オキシラン、スルフィド（エピクロロスルフィド）、アジリジン、アゼチジン、シロキサン、オキセタン、オキサゾリン、オキサジン、カルバメート、カプロラクトン、カルボン酸無水物、チオールアセトン、β−ラクタム、またはそれらの誘導体も好適である。さらに好適なものはトリアクリレート、テトラアクリレート、トリエポキシド、テトラエポキシド、トリアジド、テトラアジド、ＢＡＡ、ＤＥＡ、ＤＥＩＤＡ、ＰＥＴＧＥ、ＰＥＴｒｉＧＥ、ＰＥＴｒｉＡＥ、ＨＥＤＡ、ＰＥＡ、ＴＲＥＮ、ＴＲＩＳ、ジメチルイミノジアセテート、保護されたＤＥＴＡ（ケトン性溶媒で）、またはその場でつくられものを含めたメチルアクリレートである。
別法として、求核性の構成部分を求電子性の反応物と反応させてコア付加物をつくり、次にこれを適当な第２の反応物と反応させてデンドリマーをつくることができる。
（ＢＲ）が他の（Ｏ）構成部分である場合、いくつかの適当な試薬はフリーラジカル付加反応を行うか、或いは１，３−シクロ付加反応、即ち「クリック」ケミストリーに関与することができる試薬であり、この中にはこれだけには限定されないが、アセチレン性ポリエポキシド、ヒドロキシアルキルアジド、アルキルアジド、トリアゾール，チオールアルキル、チオ（ＦＦ）デンドロン，アリル基、アクリレート、メタクリレート、またはオレフィン官能基性が含まれる。
（ＢＲ）構成部分が開環反応の一部である場合、このような（ＢＲ）は環式エーテル（エポキシド）、オキシラン、スルフィド（エピクロロスルフィド）、アジリジン、アゼチチン、シロキサン、オキセタン、オキサゾリン、オキサジン、カルバメート、カプロラクトン、カルボン酸無水物、チオラクトン、およびβ−ラクタムであることができる。分岐の機能に加えて、この反応が起こる場合、また（ＢＲ）は（ＢＲ）の上に反応せずに残された基の結果としてその場で（ＩＦ）を生じることができる。
好適な（ＢＲ）構成部分はトリアクリレート、テトラアクリレート、トリエポキシド、テトラエポキシド、ジアリルアミン（ＢＡＡ）、ジエタノールアミン（ＤＥＡ）、ジエチルイミノジアセテート（ＤＥＩＤＡ）、トリス（ヒドロキシメチルアミン）、ＰＥＴＧＥ、ＨＥＤＡ、ＰＥＡ、ＴＲＥＮ、ＴＲＩＳ，ジメチルイミノジアセテート、および保護されたＤＥＴＡ（ケトン溶媒で）である。これに加えて、求電子性の試薬としてメチルアクリレートを使用し、その場でアミンまたはチオールに加えることにより（ＢＲ）を生成させることができる。
図３および４はこれらの（ＢＲ）構成部分を示す。
（ＩＦ）は次のことを意味する；
この内部官能器基性（ＩＦ）は、適切な分岐セル試薬の反応によりつくられ、一つの世代から他の世代へと成長する（ＢＲ）を生じるこれらのデンドリマーの特有な特徴である。内部の反応部位（即ちヒドロキシル、スルフヒドリル、アミン、ホスフィン、アルキルシラン、シラン、ボラン、カルボキシル、カルボキシルエステル、クロロ、ブロモ、アルケン、アルキン、またはアルキル−またはアリール−アミドなど）は開環反応から生じる。これによって、他の基との連係（ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ）、キレート化または内包（カプセル化）を行うのに適した重要な内部の官能基性を保持しながら、さらに内部において共有結合的に化学反応をすることができる手掛りが与えられる。また（ＩＦ）は、樹枝状ポリマーの内部の疎水性／親水性に関する特性を調節するための、または重合開始剤または部位を導入するための、或いはプロドラッグとして治療効果をもつ構成要素に対して結合または連係するための結合部位を与える。
好適な（ＩＦ）構成部分はヒドロキシル、チオール、およびアミンである。
図３にこれらの（ＩＦ）構成部分を示す。
（ＥＸ）は次のことを意味している：
延長部材（ＥＸ）はデンドリマーの内部に存在することができる。延長部材は距離を延ばし、従ってコア（Ｃ）とデンドリマーの次の世代の間の空間を増加させ、（ＥＸ）が最後のＧの中に存在しない限り好ましくは二つまたはそれ以上の反応部位をもっていなければならない。最後の世代にある場合それは一つの反応部位を有し、Ｇのそれ以上の成長を効果的に終わらせるか、または（ＴＦ）に対する樹枝状ポリマーをキャッピングするか、或いは部分的にキャッピングすることができる。このように内部の空間の容積が増加することにより、下記にさらに説明するようにデンドリマーがキャリヤー材料（Ｍ）をカプセル化（内包）する能力が増加する。これらの（ＥＸ）は（ＢＲ）構成部分が生じる前または生じた後、或いは（ＢＲ）構成部分が生じる前および生じた後の両方で生じることができる。またこれらの（ＥＸ）は（ＩＦ）を有していることができる。これらの（ＥＸ）は少なくとも二つの反応部位をもち、随時一つの（ＩＦ）を含むか、その場で（ＩＦ）を生じることができる。任意のＧの中で他の反応が起こる前に逐次的に（ＥＸ）を反応させることができ、その場合（ＥＸ）は同一または相異なることができる。
好適な延長部材（ＥＸ）はポリ（アミノ酸）、例えばポリリジン、他のポリ（アミノ酸）、リジン、他のアミノ酸、オリゴエチレングリコール、ジエチレンテトラアミンおよび高級アミン同族体、５員環のイミダゾリジル誘導体として保護されたオリゴアルキレンアミン［Ａｒａｋｉ等，２７（７）巻、１９９５〜２００１頁（１９８８年）参照］、ジ−またはそれ以上の不均一なまたは均一な官能基性をもった脂肪酸、不飽和脂肪族および芳香族の二官能基または多官能基構成部分、ＥＡ、モルフォリン、ジカルボン酸、ＥＰＣ，１，２，３−トリアゾール、ＩＭＡＥ、アリールジメルカプタン、ジメルカプトアルカン、ＤＭＩ、ジアジド、ジアセチレン、ピロリドン、ピロリドンエステル、アミノアルキルイミダゾリン、イミダゾリン、ポリ（アルキレンイミダゾリジン）、メルカプトアルキルアミン、ヒドロキシアルキルアミン、および不均一な不飽和脂肪族および芳香族二官能性または多官能性の構成部分（例えばイミダゾリジル構成部分）である。
さらに他の好適な（ＥＸ）はジアミノアルカン、ジフェノール、ジチオフェノール、芳香族ポリ（カルボン酸）、メルカプトアミン、メルカプトエタノール、アリルアミン、ＰＥＡ、ピペラジン、ポリピペラジン、ＡＥＰ、ＥＰＣ、環式ピロリドン誘導体、ＥＤＡ、ＤＥＩＤＡ、および超分岐した樹枝状ポリマー、例えばポリリジン、ポリ（エステルアミド）、ポリ（アミドアミン）、ポリ（エチレンイミン）またはポリ（プロピレンイミン）構成部分である。もっと好適なものはＰＥＡ、ＤＭＩ、メチルアクリレート、ＥＰＣ、１，２，３−トリアゾール、ＩＭＡＥ、ＰＩＰＺ、アミノアルキルピペラジン、ポリ（アルキレンピペラジン）、ジスルフィド構成部分を有するジアミン、ＭＩＰＩＥＰ、ビス（ピペラジノアルキル）ジスルフィド、およびピペラジン誘導体である。
図３はこれらの（ＥＸ）構成部分を示す。
（ＴＦ）は次のこと意味している：
末端の官能基（ＴＦ）は付加または置換反応、または開環反応を行うのに十分な反応性をもっているか、或いは次の世代へと樹枝状の分岐を伝播させるのに使用できる何等かの官能基的な活性をもった構成部分であり、これだけには限定されないがフリーラジカルおよび１，３−双極性シクロ付加反応構成部分を含んでいる。すべてではないが若干の（ＴＦ）構成部分は反応して次の世代Ｇのデンドリマーをつくることができ、これらの（ＴＦ）基は同一または相異なることができる。（ＴＦ）は重合体の開始基であることができる。（ＴＦ）構成部分が最後のＧの場合、（ＴＦ）は非反応性であることができる。項（ｚ）はＧによって数学的に定義される表面の基の数を意味する。
このような末端の基の若干の例には、これだけには限定されないが、アミノ基［第１級および第２級アミノ基を含み、これらはキャッピングされていることができるが、少なくとも一つのキャッピングされていないアミノ基をもっており（例えばメチルアミノ、エチルアミノ、ヒドロキシエチルアミノ、ヒドラジノ基、ベンジルアミノ，グルコサミン、アミノ酸、メルカプトエチルアミノ）、またｔ−アミノ（例えばジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ビス（ヒドロキシエチル）アミノ）、第４級アミノ基、トリアルキルアンモニウム、ビス（ヒドロキシエチル）アミノ，ビス（２−ハロエチル）アミノ、Ｎ−アルキル化された、Ｎ−アリール化された、およびＮ−アシル化された誘導体を含んでいる］、ヒドロキシル、メルカプト、カルボキシル、アルケニル、アリル、アリール、メタルキル，ビニル、アミド、ハロ、尿素、オキシラニル、アジリジニル、オキサゾリニル、アザラクトン、ラクタム、ラクトン、イミダゾリニル、スルフォナート、ホスフォナート、ボラナート、有機シラン、イソシアナート、イソチオシアネート、ヒドロキシアルキルアジド、およびα−ハロアシル基が含まれる。これらの炭化水素基に対して存在する炭素の数は１〜２５である。末端の基は通常の方法で他の置換基により置換することができる。（米国特許第４，５０７，４６６号明細書；同第４，５５８，１２０号明細書；同第４，６３１，３３７号明細書参照。）
好適な表面の基（ＴＦ）はポリエチレングリコール、ピロリドン、ピロリドンエステル、カルボキシピペリジン、ピペリジン、ピペラジン、置換ピペラジン、アミノアルキルピペラジン、ヘキシルアミド、アルデヒド、アジド、オキセタン、染料（例えば近赤外蛍光色素、例えばシアニン誘導体、ＦＩＴＣ）、比色剤（例えばＮｉｌｅ ｒｅｄ）、トリス（ヒドロキシメチル）アミドメタン、光互変異性構成部分（例えばシドノン、ホルフィン）、アミドエチルエタノールアミン、カルボメトキシピロリジノン、スクシンアミド酸、アミドエタノール，アミノ酸，保護されたアミノ酸、抗体およびその断片、蛋白質、ペプチド、シクロペプチド、陽イオン性ステロイド、マクロ環式基、アザクラウンエーテル、抗生物質／抗バクテリア剤、［例えばアミノグリコシド、アンフェニコール、アンサマイシン、β−ラクタム（例えばペニシリン、セファロスポリン、セファマイシン、オキサセフェム、カルバペネム）、テトラサイクリン、マクロリド、リノコサミド、２，４−ジアミノピリミジン、ニトロフラン、キノロン、スルフォンアミド。スルフォン］、抗新プラスティックス（ａｎｔｉｎｅｏｐｌａｓｔｉｃｓ）［例えば、アルキルスルフォネート、アジリジン、エポキシド、エチレンイミンおよびメチルメラミン、窒素マスタード、ニトロ尿素、プリン同族体、アンドロゲン、抗副腎剤、抗アンドロゲン剤、抗エストロゲン剤、エストロゲン、ＬＨ−ＲＨ同族体、プロゲストーロゲン、その他］、葉酸および同族体、エポキシド、アクリレート、メタクリレート、アミン、カルボキシレート、陽イオン性、陰イオン性、中性，芳香族，グルコサミンまたは他のアミノ糖、ビオチン、アビジン、ストレプタビジン、成長因子、ホルモン、アプタマー、ＤＯＴＡ、ＤＴＰＡ、金属キレート、ナフチルスルフォネート、アルキルスルフォネート、アリールスルフォネート、標的基（ｔａｇｅｔｉｎｇ ｇｒｏｕｐ）（例えば、ＣＤ１９、ＣＤ２２，アプタマー），ヒアルロン酸、ポリオキソメタレート、有機発色団、多価結合化合物、カーボンナノチューブ、フラーレン、ナノ組成物、すべて金属のナノ粒子、すべての種類のコアおよび外殻をもったすべて半導体のナノ粒子、放射性物質およびそのキレート同族体、蛍光分子（金属塩、有機化合物）、電気伝導性分子、光または電磁波吸収性または放出性分子（例えば紫外、可視、赤外、およびマイクロ波）、薬剤または診断剤の放射性同族体、シラン、シロキサン、シル（ケイ素）セスキオキシド、ポリ（アリール−アルキル）ポリ（ヨー化物）、量子ドット、ナノ結晶（例えば、Ａｕ、Ａｇ、Ｃｕ，等），ポリフッ素化分子、表面活性剤、デンドロン、分化したデンドロン、デンドリマー、メトキシエトキシエトキシ、ポリイミド（例えば、マレイン酸イミド）、除草剤（例えばトリフルラリン、２−ホスフォノメチルアミノ酢酸、ポリアゾ化合物、ポリホスファジン、ポリフッ素化したスルフォネート、ヘテロ原子の直鎖および分岐、脂質、澱粉、単糖類（例えばマンノース、デキストロース）、オリゴヌクレオチド、複雑な糖類、薬剤、例えば抗ガン剤（例えば、ドキソルビシン、メトトレキセート、その他）、アセチルサリチル酸、サリチル酸，ビタミン類（例えばビタミンＥおよびＣ）、補助因子（例えばＮＡＤＨ），または酸化防止剤である。（ＴＦ）は任意の担持された材料（Ｍ）とさらに反応することができ、これは（ＴＦ）の構成要素と連係し、また１個の（Ｍ）から最大可能な数ｚまで表面上に存在することができ、Ｎ−ＳＩＳによって制約を受けるだけである。これに加えていくつかの（ＴＦ）はさらに（ＢＲ）または（ＥＸ）と反応し、表面をもっと成長させることができる。
また好適な（ＴＦ）基はピペラジンおよびその誘導体、アルキルピペラジン、アミノアルキルピペラジン、１，２，３−トリアゾール、ＩＭＥＡ、アクリレート、メタクリレート、アクリルアミド、アルキン、ヒドロキシル、エポキシド、オキサゾリン、アルキレンイミン、ラクトン、アザラクトン、ポリエチレンオキシド、アミノ、エチルイミン、カルボキシレート、アルキル、アジリジン、アジド、エチルイミン、アルキルエステル、エポキシド、アルコール基、アルキルチオール、チオール、チオラン、モルフォリン、アミン、ヒドラジニル、カルボキシル、アリル、アジジル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシルアルキルアミノ、保護されたＤＥＴＡ、カルボキシアルキル、ピロリドン（およびそのエステル）、およびスクシミジルエステルである。ピペリジン、アミノアルキルピペラジン、アルキルピペラジン、ピペラジン誘導体、およびトリアゾールが特に好適である。
図５はこれらの（ＴＦ）基を示す。
構成部分（Ｃ）、（ＢＲ）、（ＩＦ）、（ＦＦ）および（ＥＸ）は、必要に応じ放射性同位元素の原子を含むことができる。例えば３Ｈまたは１４Ｃを使用し、生体内の経路におけるデンドリマーまたはデンドロンの位置、または樹枝状ポリマーの副成物または代謝物の位置を追跡することができる。
式（Ｉ）の樹枝状ポリマーは所望の構造の中に存在する（ＥＸ）または（ＩＦ）を少なくとも一つもっていなければならない。（ＥＸ）または（ＩＦ）の両方を二つ以上もっていることができる。
このようにしてつくられた式（Ｉ）のデンドリマーは、広範囲の化合物と反応して特有
の特性をもった多官能性の化合物をつくることができる。例えば、末端アミン構成部分を有するデンドリマーは不飽和ニトリルと反応してポリニトリルを与え、α，β−エチレン型不飽和アミドと反応してポリアミドを与え、α，β−エチレン型不飽和エステルと反応してエステル末端デンドリマーを与え、オキシランと反応してポリオールを与え、エチレン型不飽和スルフィドと反応してチオール末端デンドリマーを与える。末端ヒドロキシル構成部分を有するデンドリマーは、カルボン酸と反応してエステル末端デンドリマーを与え、アルコールまたはハロゲン化アルキルと反応してエーテル末端デンドリマーを与え、イソシアネートと反応してウレタン末端デンドリマーを与え、塩化チオニルと反応して塩化物末端デンドリマーを与え、トリレートと反応してトシル末端デンドリマーを与える。一例として下記式（ＩＩＩ）により好適な一般化された構造を示す。
デンドリマーの各世代を成長させる方法は公知である。図６はこのような成長、並びに（ｚ）基の数の増大および増加した分子量を示している。
本発明のデンドリマーのいくつかを式（ＩＩ）に示す。
ここでコア＝（Ｃ）、（ＴＦ）、Ｇ、Ｎｃ、Ｎｂ、ｉ、ｚおよびｐは式（Ｉ）に対して上記に定義した通りであり、（ＢＲ）は存在している（ＩＦ）構成部分、またはその場で生成させ得る（ＩＦ）をもっていなければならない。
式（Ｉ）のいくつかの好適な具体化例はデンドロンを生成する（ＦＦ）をもち、ここでＮｃは３〜４；（ＩＦ）＝ＯＨ、ＮＨまたはＳＨ；（ＥＸ）＝ＰＩＰＺ；（ＢＲ）はＮｂ＝２〜４のマルティプリシティをもち；（ＴＦ）は上記定義の通りである。他の具体化例においては（Ｍ）は式（Ｉ）の樹枝状ポリマーと連係している。さらに他の具体化例においては式（Ｉ）の樹枝状ポリマーはポリ（エステル−アクリレート）およびポリ（エステル−エポキシド）デンドリマーである。
ナノスケールで立体的に誘起される化学量論的な量比（“Ｎ−ＳＩＳ”）
簡単に言えば現在においてＮ−ＳＩＳは、ナノスケール規模の試薬または反応性をもった基質の反応性（即ち原子価／化学量論的な量比）を変化させるかまたはそれに影響を与える特殊なナノスケールの立体効果として定義することができる。これらのＮ−ＳＩＳの性質は実質的には知られておらず、せいぜいナノスケールの領域において不十分に定義されているに過ぎない。Ｎ−ＳＩＳの特性は、ナノスケールの試薬、ナノスケールの基質、ナノスケール以下の試薬またはナノスケール以下の基質の或る種の組合せ（ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｓ）または並べ換え（ｐｅｒｍｕｔａｔｉｏｎｓ）が一緒に起こり、化学結合をつくるか超分子の連係または集合をつくる際に何時も現れるように思われる。さらにまた、ミクロンの大きさの基質およびナノスケールの試薬は同様な効果を与えることができる。この概念の予備的な考察では、ナノスケールで反応する或る成分の容積の総和が反応部位を取り囲む利用可能なナノスケールの空間の容積に近づくかこれを越えた場合、このようなＮ−ＳＩＳ効果が現れ始めることを仮定している。例えば或るデンドリマーの表面の基の容積および入ってくる試薬の容積が反応性をもったデンドリマーの表面の基（ＴＦ）の集団を取り囲む利用可能な外部の容積に近づいた場合、反応速度が劇的に抑制され、或る種の基の反応性が実質的に影響を受ける［Ｄ．Ａ．Ｔｏｍａｌｉａ；Ａ．Ｍ．Ｎａｙｌｏｒ；Ｗ．Ａ．Ｇｏｄｄａｒｄ ＪＲ，Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ誌、２９巻，１３８〜１７５頁（１９９０年）］。従って、種々のコア、分岐セル試薬、デンドロン、デンドリマー、および他の樹枝状ポリマー構造を合成する場合、これらの構築に使用される特定のナノスケールおよびナノスケール以下の試薬および基質の相対的な大きさ、嵩性、電子的な／親水性の／疎水性の特徴などに基づき、このような合成に関与する反応パラメータに影響を与えるためにこのＮ−ＳＩＳの効果を使用することは当然可能でなければならない。
理論に拘束されることを望むわけではないが、このＮ−ＳＩＳの結果、および式（ＩＩ）の樹枝状ポリマーの生成の予測に関する以後の議論を、Ｒｏｍａｎの数値的な比較例に従って以下に説明する。
式（Ｉ）の樹枝状ポリマーの製造法
上記に説明したて多数の参考文献の大部分は、分岐セルを増幅させる目的で試薬を制御して添加するために高エネルギーの開環反応を用いるよりは、むしろ重合させて超分岐したポリマーを得るために使用される開環反応に関するものである。これらの文献を組合せても、ここで本発明に報告されているような高度の官能性をもった分岐セル試薬を用いて反応性のある開環反応を得るという教示は得られない。これらの文献には、分岐セル試薬を段階的に制御して添加するために開環反応または他の高度に反応性をもった精密な化学反応を使用するという記載は全く存在していない。
ＰＡＭＡＭデンドリマーに対する伝統的な方法は、熱力学的に推進される低い反応速度をもつ遅い化学過程を伴うアミド化の段階を含んでおり、この段階は分化しない二官能性の中間体（即ちエチレンジアミンおよびアクリル酸メチル）が関連する長い反応時間を伴っている。これらの方法の特徴として大過剰の試薬と高度の希釈が必要であり、そのため反応器の容積当たりの生産能力が低くなり、特に高い世代の場合コストが高くなる。
本発明は、典型的なＰＡＭＡＭの発散合成法に記載されているような小さい分子の試薬（即ちエチレンジアミンおよびアクリル酸メチル）に比べ典型的な嵩張った多官能性の分子である分岐セル試薬を用い、デンドリマーの分岐構造を構築する方法に関する。
本発明は、速い、速度論的に推進される、反応性をもった開環反応の化学（即ち「クリック・タイプ（ｃｌｉｃｋ ｔｙｐｅ）」または他の速い反応）を嵩張った多官能性の分岐セル試薬（ＢＲ）と制御された方法で組合せて使用し、世代から世代へと迅速且つ精密にデンドリマー構造を組み立てる方法に関する。本発明方法によれば、きれいな化学（ｃｌｅａｎｅｒ ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）過程を伴う精密な構造、典型的には単一の生成物を与え、必要とされる試薬の過剰量は少なく且つ希釈の程度は低いから、商業的規模に拡大することが容易であり、新規範囲の材料を製造でき、低コストで生産能力が高い方法が提供される。製造されるデンドリマー組成物は新規の内部官能基性、大きな安定性、例えば熱安定性を有し、逆Ｍｉｃｈａｅｌ反応を殆どまたは全く示さない（伝統的なＰＡＭＡＭ構造に比べ）。さらに、これらの組成物は、伝統的なＰＡＭＡＭ構造に比べ、低い世代で（従って低コストで）カプセル化（内包）が起こる表面密度に達する（即ちナノスケールの容器（ｎａｎｏ−ｃｏｎｔａｉｎｅｒ）の性質を獲得する）（図２０Ａおよび２１参照）。予想外なことには、高度に官能化された表面をもつ本発明の多官能性の分岐セル試薬（ＢＲ）の反応は、伝統的なＰＡＭＡＭ系に通常必要とされるよりも低いおよび／または過剰な化学量論的な量比においても、ゲル化、架橋化および／または交叉結合化した系および／または材料を生じない。
式（Ｉ）の樹枝状ポリマーを製造する方法はさらに（Ｃ）からの反応に関する下記の議論によって説明することができる。
工程の速度および所望の生成物の分離のためには、工業的にはワン・ポット（ｏｎｅ−ｐｏｔ）反応が望ましい。この方法では、反応性の（Ｃ）を反応性の（ＢＲ）前駆体（例えばイミノ二酢酸、第１級アミンで保護されたＤＥＴＡ、イミノジアルキルニトリル、イミノジアルキルホスフィン酸、ハロゲン化イミノジアルキル（例えばビス（２−クロロエ
チル）アミン）、ジエタノールアミン、第２級ジアミン、例えばジアルキルアミン、ジアリルアミン、ジアリールアミン、イミノアルキレンアミン（例えばビス（ヘキサメチレントリアミン））、または予めつくられた（ＢＲ）試薬（例えばＴＲＥＮ、ＴＲＩＳ、アセチレンジ−またはトリ−エポキシ構成部分）を溶媒中において組み合わせて使用し、反応が完結するまで約０〜１００℃の温度で反応させ、これによって（ＥＸ）構成部分をもたない式（Ｉ）の樹枝状ポリマーをつくる。下記式（ＩＶ）はこれらの樹枝状ポリマーを示す。この場合（Ｃ）、（ＦＦ）、（ＩＦ）、（ＢＲ）、（ＴＦ）、ｑ、ｐ、ｘ、ｚ、およびＮｃは上記定義の通りである。
上記式（ＩＶ）のワン・ポット反応の生成物を、（ＴＦ）上でオーソゴナル・ケミストリーを使用してさらに反応させ、既につくられている第１の樹枝状構造にさらに他の（ＢＲ）構成部分を付加することができる。これによって、（ＥＸ）をもちまたはもたないことができる式（Ｉ）の樹枝状ポリマーを含む均一なおよび／または不均一な組成をもった（ＢＲ）の高い世代を合成することができる。（ＥＸ）が存在する場合、これはオーソゴナル・ケミストリーを含むこの第２段階で導入される。下記式（Ｖ）は（ＥＸ）が存在しないようにつくられた樹枝状ポリマーを示す。ここで（Ｃ）、（ＦＦ）、（ＩＦ）、（ＢＲ）、（ＴＦ）、ｑ、ｐ、ｘ、ｚ、およびＮｃは上記定義の通りである。添字ｎは、上記の反応全体において（ＢＲ）構成部分が異なった段階で付加され、多数の第１の（ＢＲ）構成部分と反応するのに十分な第２の（ＢＲ）が存在しなければならないことをはっきりと記述するためにつけられたものに過ぎない。これは存在するすべての量の（ＢＲ）を反応させる方法である。
オーソゴナル・ケミストリーによる一つの方法は、反応性の（ＢＲ）前駆体または第２級および／または第１級アミンをもった（ＢＲ）のいずれかをケトン溶媒で保護する方法である［例えば、Ｆｒｅｄｅｒｉｃ Ｌａｄｕｒｏｎ等，Ｏｒｇ．Ｐｒｏｃ．Ｒｅｓ．＆Ｄｅｖｅｌ．誌、９巻，１０２〜１０４頁（２００５年）］。この方法では、第２級アミンの存在下において第１級アミンを保護し、第２級アミンの部位が反応性の（Ｃ）または反応性の（ＴＦ）と反応できるようにする。予めつくられた（ＢＲ）の中に第１級アミンだけが存在する場合、一つまたはそれ以上のこれらの第１級アミン構成部分をケトン溶媒で保護し、他の保護されていない第１級アミンを適当な（Ｃ）または（ＴＦ）と反応させることができる。
オーソゴナル・ケミストリーを用いる他の方法は、アルキルアミンとアルキルアクリレート（例えばアクリル酸メチル）との求核反応（Ｍｉｃｈａｅｌの付加反応）を行ってアミノエチルエステル結合をつくった後、このエステルをアルキレンアミンまたは（ＥＸ）または他の（ＢＲ）と反応させる方法である。
オーソゴナル・ケミストリーを用いるさらに他の方法は、第１級アミンの（ＴＦ）基をもった（Ｃ）または（ＢＲ）のいずれかをＤＭＩと反応させてピロリドンエステル基に変える方法である。次にこのエステルを第１級アミンまたは部分的に保護された第１級アミンと反応させ、新しい（ＢＲ）または（ＴＦ）構成部分への結合をつくることができる。
オーソゴナル・ケミストリーを用いるさらに他の方法は、チオールを含む予めつくられた（ＢＲ）試薬または反応性（ＢＲ）前駆体を、フリーラジカルによりアリル基またはオレフィン基を有する（Ｃ）または（ＢＲ）に付加させる方法である。
オーソゴナル・ケミストリーを用いるさらに他の方法は、アジドを含む（Ｃ）および（ＢＲ）をアルキンを含む（Ｃ）および（ＢＲ）に対し１，３−双極性シクロ付加反応で付加する方法である。アルキンを含む（Ｃ）は１〜Ｎｃ個のアルキン構成部分をもち、アルキンを含む（ＢＲ）は１〜Ｎｂ−１個のアルキン構成部分をもっていることができる。（Ｃ）または（ＢＲ）の中に存在する他の反応性の基は前記の任意の（ＢＲ）であることができる。アジドを含む（Ｃ）および（ＢＲ）は、アジドイオンを用いるエポキシ環の求核性開環反応によりつくられる。Ｍｉｃｈａｅｌ Ｍａｌｋｏｃｈ等のＪ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．誌、１２７巻，１４９４２〜１４９４９頁（２００５年）の論文に記載されているような「クリック」ケミストリーを用い、この反応性の基をさらに反応させて新しい（ＢＲ）または（ＴＦ）に対するトリアゾール結合をつくることができる。
（ＥＸ）が望ましい場合、オーソゴナル・ケミストリー的な方法における上記反応を修正し、任意の（ＢＲ）または（Ｃ）の後に（ＥＸ）を挿入することができる。このような（ＥＸ）の付加はここで説明されたような方法で行われる。
末端の表面基（ＴＦ）は種々の方法で反応させることができる。例えば（ＴＦ）がアミン構成部分である場合、これは不飽和のニトリルと反応してニトリル末端デンドリマーを生じるか；α，β−エチレン型不飽和アミドと反応してアミド末端デンドリマーを生じるか；α，β−エチレン型不飽和エステルと反応してエステル末端デンドリマーを生じるか；オキシランと反応してヒドロキシル末端デンドリマーを生じるか；またはエチレン型不飽和スルフィドと反応してチオール末端デンドリマーを生じることができる。これに加えてデンドリマーの末端基は二官能性または三官能性化合物、例えば二ハロゲン化アルキルまたは芳香族ジイソシアネートと反応し、多数のデンドリマーがポリハロゲン化物またはポリイソシアネートの残基を介して一緒に連結したポリ（デンドリマー）または架橋したデンドリマーをつくることができる。架橋したデンドリマーはまた求電子性の表面をもつデンドリマーを求核性の表面をもつデンドリマーと反応させることにより、例えばアミン末端表面のデンドリマーをエステル末端表面のデンドリマーと反応させることによりつくることができる。この反応が起こる場合、デンドリマーを空間的に引き離すような連結基が随時存在することができる。このようにして結合した（互いに連係した）シートまたは集合体をつくことができる。
デンドリマーの合成に使用される場合、Ｍｉｃｈａｅｌの付加反応は、多官能性の求核試薬（即ち不飽和のＭｉｃｈａｅｌ受容体に対するアミン）の熱力学的に推進される付加反応の一例である。これらの反応は、中程度の条件下においても可逆的であることが知られており、ぶら下がった内部官能基性を与えない。従ってこれらの反応では、熱重量分析法（ＴＧＡ）によって決定されるように（本発明により得られたＰＥＨＡＭと比較するためには図１８参照）、得られるデンドリマー構造の連結性は、高い熱的な堅牢性および安定性に欠けている。他方、同じまたは同様な多官能性の試薬を用いる小さい歪みをもった環の開環反応は速度論的に制御される過程で推進され、熱分解および熱による転移に対して抵抗性が高い熱的に堅牢な樹枝状の構造を生じる。これらの速度論的に制御された開環反応を用いる他の利点は、この反応によってＭｉｃｈａｅｌの付加反応では生じないぶら下がった内部官能基性（ＩＦ）が生じることである。
Ｎ−ＳＩＳは、関与するこれらの反応物の相対的な大きさおよび寸法のために、（Ｃ）と（ＢＲ）または焦点官能基性（ＦＦ）をもったデンドロンとの反応性に影響を与えるように思われる。（ＢＲ）が（Ｃ）よりも大きければ、化学的に結合できる物理的な空間を見出だし得る（ＢＲ）の数が少なくなり、その結果定義できるＮ−ＳＩＳ効果は大きくなる。他方、（Ｃ）が実質的に（ＢＲ）よりも大きければ、Ｎ−ＳＩＳ効果は小さくＳＩＳ効果を減少させる。Ｎ−ＳＩＳの効果を緩和するために本発明では（ＥＸ）を使用する。このような（ＥＸ）は（Ｃ）と（ＢＲ）の間により大きな物理的空間をつくることができ、Ｎ−ＳＩＳの効果を減少させる。
図９は式（Ｉ）のデンドリマーをつくる本発明の一部である種々の反応を示す。
Ｎ−ＳＩＳの他の使用法は、分化した（ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄ）樹枝状ポリマー（即ちデンドロン／デンドリマー）をつくることである。例えばＮ−ＳＩＳを使用して単一の焦点官能基性（ＦＦ）をもつデンドロンと多官能性のコア（Ｃ）、分岐セル（ＢＲ）、延長部材（ＥＸ）、デンドロンまたはデンドリマーの末端基（ＴＦ）との反応を制御し、オーソゴナル的な（直交的な）反応性をもった（ｏｒｔｈｏｇｏｎａｌｌｙ ｒｅａｃｔｉｖｅ）分化した樹枝状構造をつくることができる。即ち、一つの（ＦＦ）をもった一つのデンドロンをコアおよび一つの（ＢＲ）と結合した（ＥＸ）と反応させることができる。この（ＢＲ）はさらに反応させることができ、デンドロンは自分自身の表面の末端基（ＴＦ）をもっている。
発散法による樹枝状の成長は、少なくとも最初のいくつかの世代の成長を通じて数学的な式に従う理想的な樹枝状ポリマーを生じるように精密に制御することができる。しかし、発散法で理想的に成長が行われる際、デンドリマー分子の半径は世代の関数として直線的に増加し、他方表面のセルは幾何級数の法則に従って増大して行くから、理想的な樹枝状の成長は無制限に拡大することはない。反応するデンドリマーの表面が、数学的に要求される新しいユニットをすべて受け入れることができるほど十分な空間をもたなくなるような臨界的な世代が存在する。理想的な樹枝状の成長から逸脱するこの段階はｄｅＧｅｎｎｅｓの緊密充填段階（ｄｅｎｓｅ−ｐａｃｋｅｄ ｓｔａｇｅ）と呼ばれる。この段階において表面は末端基で非常に混雑するので、末端基は化学的に反応性をもっているにも拘わらず、これ以上理想的な樹枝状の成長へ関与することが立体的に阻害される。換言すれば、反応性をもった末端基が利用できる平均の自由容積が次の世代を引き続き成長させて行くために望ましい反応の遷移状態に必要な分子の容積以下に減少した場合、発散法による合成法はｄｅＧａｕｓｓの緊密充填段階に達する。それにも拘わらず、発散合成法におけるｄｅＧａｕｓｓの緊密充填段階の出現は、この点を越えて樹枝状の成長が続くことを妨げるものではない。質量分析法を用いる研究によりｄｅＧｅｎｎｅｓの緊密充填段階を越えて分子量をさらに増加させ得ることが実証されている。しかし、これはデンドリマーの数学によって予測される値にもはや固執できないような非理想的な方法で起こる。
緊密充填段階を越えて樹枝状の成長を続けることによって得られる生成物は構造が「不完全」である。何故なら、前駆体の生成において表面基のいくつかはそれ以上反応することが立体的に妨げられるからである。ｄｅＧｅｎｎｅｓの緊密充填段階を越えて成長したデンドリマー上の官能基の数は、その世代に対し数学的に予見される理想的な値には対応しないであろう。この不連続性はｄｅＧｅｎｎｅｓの緊密充填段階の特徴を示すものとして説明される。
反応性の差
下記の反応スキームにおいて種々の反応物の挙動および反応性を簡単にまとめる。
分岐セル試薬
下記の説明において、下線を引いた数値記号は上記図式の構造を示すものとする。
１．開環反応に対する電子密度の効果
アミン試薬（ＩＩｅ〜ＩＩｇ）とポリ（グリシジル）エーテル（ＩａおよびＩｃ〜Ｉｄ）（ＰＧＥ）との反応は、該アミン試薬とポリ（グリシジル）アニリン（Ｉｂ）（ＰＧＡ）との反応よりも速かった。ＴＲＩＳ（ＩＩｅ）のグリシジルアニリン（Ｉｂ）に対する付加反応は６０℃において３日後でも完了せず、ビス−およびトリー付加物の両方を実質的な量で含む生成物が観測された。長時間の加熱は原料が多量に分解する原因となった。ジエタノールアミン（ＩＩｆ）との反応はテトラ−およびトリ−付加物を生じ；ＩＩｇとの反応はテトラ−付加物を生じたが、長時間の反応により生成物が分解した。
理論によって拘束されることは望まないが、ＰＧＥおよびＰＧＡにおけるこの反応性の差は、それぞれそれらの酸素および窒素置換基の相対的な電気陰性度に基づいて説明できると思われる。酸素の方が窒素よりも電気陰性度が大きいから、ＰＧＥにおけるエポキシド環上の電子密度はＰＧＡのエポキシドにおけるよりも小さく（即ち誘起効果により）、従ってＰＧＡに比べＰＧＥの求核性開環反応の方が容易になる。即ちＰＧＥの方が反応時間が速い。このデータは式（Ｉ）のデンドリマーが速い反応時間をもっていることを示している。これらのデータは、式（Ｉ）のデンドリマーの方が電気陰性度が大きく、速い反応時間をもっていることを示している。
２．アミンの反応性に対するｐｋａの効果
分岐セル試薬（ＩＩｅ〜ＩＩｇ）のＰＧＥおよびＰＧＡに対する反応性もまた異なっていることが見出だされた。観測された反応性はＩＩｆ＞ＩＩｇ＞ＩＩｅであった。この３種の分岐セル試薬の反応性の差はそのｐｋａに基づいて説明することができる。トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ＴＲＩＳ）のｐｋａ値は８．１０であり、ジエタノールアミン（ＤＥＡ）は８．８８である。ｐｋａ値が高いほど塩基性は強い。ＤＥＡはＴＲＩＳよりも強い塩基性をもっている。即ち、ＤＥＡとの反応の方が速い。この原理は実験的な証拠によって支持される。従って（ＢＲ）に対するｐｋａが高いほど反応は速い。
３．プロトン性溶媒および温度の効果
ＰＧＥおよびＰＧＡと種々の求核性の分岐セル試薬（ＢＲ）との反応性には差が存在する。種々の溶媒および温度において反応の研究を行った。先ず、基質Ｉａとトリ（グリシジルエーテル）との反応をメタノール中において室温で研究し、この反応は遅く反応時間は最高１０日を要することを見出だした。種々の溶媒中においてもっと高い温度でこれらの反応を再検討した。分岐セル試薬（ＩＩｅ〜ＩＩｇ）（ＢＲ）をすべてのグリシジルエーテルに添加する反応を小規模（最高３ｇ）で６０℃において研究した。驚くべきことには、６０℃においてメタノール中で反応はすべて１２〜２４時間で完了した。しかしこれとは対照的にポリ（グリシジルアニリン）（Ｉｂ）との反応は６０℃においても非常に遅かった。従って（ＢＲ）は速度決定因子ではなく、基質の電気陰性度が律速因子であり、ＰＥＧの場合が最も速い。
これらの反応を種々の溶媒、即ちメタノール、ジクロロメタン（ＤＣＭ）／メタノール（ＭｅＯＨ）混合物、およびジメトキシエタン（ＤＭＥ）中で研究した。反応はＤＣＭおよびＤＭＥ中、並びに室温のＭｅＯＨ中では遅かった。これらの結果は、求核試薬の迅速な付加を促進するためにはプロトン性溶媒を使用することが好適なことを示している。
Ｃｒａｍの規則
理論に拘束されることを望むものではないが、立体的な効果はカルボニル酸素の所における立体選択的な反応性を制御し、その結果キラリティーが導入されると考えられる。求核試薬は最も小さい置換基に沿ってカルボニルに近づくことをＣｒａｍの規則は述べている。最大の基はカルボニル基に対しアンチ位に配位して立体効果を最低限度に抑制し、求核試薬は選択的に小さい置換基の側から攻撃を行う。［Ｄ．Ｊ．Ｃｒａｍ，Ａ．Ｅｌｈａｆｅｚ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．誌、７４巻，５８２８頁（１９５２年）参照。］
典型的な反応条件
本発明は、これだけには限定されないが、（１）求核性の付加反応、（２）開環反応、（３）アジドおよびアセチレンを含む１、３−シクロ付加反応、および（４）チオールのオレフィンへのフリーラジカル付加反応を含むいくつかの主要な反応タイプを包含している。付加反応の例には、これだけには限定されないが、アクリレートがアミンと反応する場合のようなＭｉｃｈａｅｌの付加反応が含まれる。開環反応の例には、これだけには限定されないが、アミンがエポキシ、チオラン、アジリジンまたはオキサゾリン官能基と反応する場合のような開環反応が含まれる。これらのすべての場合において、アミン、アクリレート、エポキシ、チオラン、アジリジンまたはオキサゾリン基は単純なコア、足場のコア、またはスーパー・コアを含むコア（Ｃ）、延長部材（ＥＸ）、分岐セル試薬（ＢＲ）または末端官能基（ＴＦ）の官能性の部分をなしていることができる。これらの二種類の反応、即ち付加反応と開環反応に対する反応条件は、炭素−炭素間二重結合に対する付加に関する文献に記載された範囲の条件によって記述することができる［例えばＲ．Ｔ．Ｍｏｒｒｉｓｏｎ，Ｒ．Ｎ．Ｂｏｙｄ著，Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，第６章，Ａｌｌｙｎ ａｎｄ Ｂａｃｏｎ，Ｉｎｃ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，ＮＹ（１９６６年）発行参照、または一般的な求核開環反応についても第６章参照のこと］。さらにまた反応条件の典型的な範囲も記載されている。
アクリレート−アミン反応系
アクリレート−アミン反応系の一例はアクリレート官能基をもつコアがアミン官能基をもつ延長部材と下記のように反応する反応系である。
（Ｃ）＋（ＥＸ）→（Ｃ）（ＥＸ）（Ｆｌ）（１）
ここで（Ｃ）＝トリメチロールプロパントリアクリレート（ＴＥＭＰＴＡ）；（ＥＸ）＝ピペラジン（ＰＩＰＺ）；（Ｆ１）＝第２級アミンである。
アクリレート−アミン反応系の他の例はアクリレート官能基をもつ延長されたコア（Ｃ）（ＥＸ）（Ｆ１）がアミン官能基をもつ分岐セル試薬と下記のように反応する反応系である。
（Ｃ）（ＥＸ）（ＴＦ１）＋（ＢＲ）→（Ｃ）（ＥＸ）（ＢＲ）（ＴＦ２）（２）
ここで（Ｃ）＝トリメチロールプロパントリアクリレート（ＴＥＭＰＴＡ）；（ＥＸ）＝ピペラジン（ＰＩＰＺ）；（ＴＦ１）＝第２級アミン；（ＢＲ）＝トリメチロールプロパントリアクリレート（ＴＥＭＰＴＡ）；（ＴＦ２）＝アクリレートである。
分岐セル（ＢＲ）、延長部材（ＥＸ）、または末端の官能基（ＴＦ）の単純なコア、足場のコア、スーパー・コア、或いは現在の世代の生成物に対する付加反応に対しては、付加すべき分子対単純なコア、足場のコア、スーパー・コア、或いは現在の世代の生成物上の反応性官能基をもつ分子のモル比が重要なパラメータである。例えばコアに対する延長部材の基の付加において（ＥＸ）／（Ｃ）のモル比は、延長部材（ＥＸ）のモル数対単純なコア、足場のコア、スーパー・コア、或いは現在の世代の構造上の反応性官能基のモル数（即ちＮｃ）の比として定義される。同様に単純なコア、足場のコア、スーパー・コア、或いは現在の世代の構造上の反応性官能基に対する分岐セルの付加に対しては、（ＢＲ）／（Ｃ）は分岐セルの分子（ＢＲ）のモル数対単純なコア、足場のコア、スーパー・コア、或いは現在の世代の構造上の反応性官能基のモル数（即ちＮｃ）の比として定義される。所望の構造に依存して、分岐セルまたは延長部材が単純なコア、足場のコア、スーパー・コア、或いは現在の世代の生成物に付加する程度は、付加されるモル比または立体的に誘起される化学量論的な量比（例えばＮ−ＳＩＳ）によって制御される。全表面を被覆することが望ましい場合、この反応に対しては単純なコア、足場のコア、またはスーパー・コア上の反応性官能基に対し、付加される基の分子、例えば延長部材または分岐セル試薬を過剰な量で用いることが好適である。
これらの種々の基の付加の順序は、単純なコア、足場のコア、スーパー・コア、或いは現在の世代の生成物を分岐セルまたは延長部材に付加するか、または分岐セルまたは延長部材を単純なコア、足場のコア、スーパー・コア、或いは現在の世代の生成物に付加する順序であることができる。好適な段階は単純なコア、足場のコア、スーパー・コア、或いは現在の世代の生成物を延長部材または分岐セル試薬に付加する段階である。
反応時間の範囲は反応条件、溶媒、温度、試薬の活性、および他の因子に依存するが、一般に不飽和の有機官能基に対する付加反応を達成するのに十分な当業界に公知の典型的な反応条件の範疇に入ることができる。反応時間は１分〜数日の範囲であることができるが、立体的に嵩張った基の反応、または混み合った表面に対する反応、例えば表面の基を高い世代のデンドリマーに付加する反応に対しては長い反応時間が必要である。
反応温度は典型的には炭素−炭素間二重結合の付加反応または求核性エポキシ開環反応に典型的な範囲内であることができる。この温度範囲は反応を行う試薬の熱安定性および反応に必要な該温度における時間の長さによって制限を受ける。典型的な反応温度は下記に示されている。
これらの付加反応に適した任意の有機溶媒または水を使用することができ、その中には炭素−炭素間二重結合の付加反応、エポキシ、アジリジン、オキサゾリンの求核性開環反応、アセチレンに対する１，３−シクロ付加反応、またはチオールのオレフィンに対するフリーラジカル付加反応の条件に対する典型的な溶媒が含まれる。反応を行うのに適した濃度まで試薬を溶解するのに十分な任意の溶媒混合物を使用することができる。好適な溶媒は極性をもったプロトン性溶媒である。また極性溶媒および非極性溶媒の両方を含む溶媒混合物、プロトン性および非プロトン性溶媒の混合物、またはこれらの組合せも使用できる。溶媒混合物は主として非プロトン性溶媒であり、反応の触媒になるのに十分な触媒量のプロトン性溶媒がこれに含まれていることができる。アセチレンに対するアジドの１，３−シクロ付加反応の場合には、文献記載の適当な銅触媒を使用することができる［例えばＢ．Ｈｅｌｍｓ等，Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．誌、１２６巻，１５０２０〜１５０２１頁（２００４年）；Ｐ．Ｗｕ等，Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．誌、４３巻，３９２８〜３９３２頁（２００４年）参照］。これによって極性の小さいまたは非極性の単純なコア、足場のコア、スーパー・コア、延長部材、または分岐セル試薬を溶解して反応させ得る条件が与えられる。例えばポリ（グリシジル）エーテルおよびポリ（グリシジル）アニリンと種々の求核性の分岐セル試薬との反応性には差が存在する。種々の溶媒および温度において反応の研究を行った。先ず、基質Ｉａのトリ（グリシジル）エーテルとの反応をメタノール中で室温において研究し、この反応は遅く最大１０日を要することが見出だされた。種々の溶媒を用いもっと高い温度でこれらの反応を再検討した。分岐セル試薬（ＩＩｅ〜ｇ）のすべてのグリシジルエーテルへの付加反応を小規模において（最高３ｇ）６０℃で研究した。興味深いことにはメタノール中において６０℃ですべての反応は１２〜２４時間で完了した。しかしこれとは対照的にポリ（グリシジルアニリン）（Ｉｂ）との反応は６０℃においても非常に遅かった。
付加反応を容易にするために触媒を添加することができる。適当な触媒には炭素−炭素間二重結合の付加反応の触媒として通常用いられる任意の触媒が含まれる。典型的な触媒にはフリーラジカル反応開始剤、例えばＡＩＢＮ、金属塩、即ちチタン、マグネシウム、亜鉛、銅、およびリチウムの塩、並びに有機付加反応、３、４、５員複素環の求核性の開環反応、或いはアセチレンに対するアジドの１，３−シクロ付加反応、並びにオレフィンに対するチオールのフリーラジカル付加反応に適した任意の他の触媒が含まれる。
これらの反応、およびアミン官能基成分とアクリレート官能基成分との反応を含む他の反応に対し、典型的な反応条件を下記表にまとめる。
求核性開環反応系
この開環反応系の一例はエポキシ官能性をもつコアとアミン官能性をもつ延長部材との反応、例えば
（Ｃ）＋（ＥＸ）→（Ｃ）（ＩＦ１）（ＥＸ）（ＴＦ１）（３）
である。ここで（Ｃ）＝ペンタエリスリトールテトラグリシジルエーテル（ＰＥＴＧＥ）；（ＩＦ１）＝内部のヒドロキシル（ＯＨ）；（ＥＸ）＝ピペラジン（ＰＩＰＺ）；（ＴＦ１）＝第２級アミンである。
エポキシ−アミン反応の他の例はアミン官能性をもった延長されたコア試薬（Ｃ）（ＩＦ１）（ＥＸ）（ＴＦ１）とエポキシ官能性をもった分岐セル試薬との反応、例えば
（Ｃ）（ＩＦ１）（ＥＸ）（ＴＦ１）＋（ＢＲ）
→（Ｃ）（ＩＦ１）（ＥＸ）（ＩＦ２）（ＢＲ）（ＴＦ２）（４）
である。ここで（Ｃ）＝ペンタエリトリトールテトラグリシジルエーテル（ＰＥＴＧＥ）；（ＩＦ１）＝内部のヒドロキシル（ＯＨ）；（ＥＸ）＝ピペラジン（ＰＩＰＺ）；（ＩＦ２）＝内部のヒドロキシル（ＯＨ）；（ＢＲ）＝ペンタエリトリトールテトラグリシジルエーテル（ＰＥＴＧＥ）；および（ＴＦ２）＝エポキシである。
分岐セル（ＢＲ）、延長部材（ＥＸ）、または官能基（ＴＦ）をコア、足場のコア、スーパー・コア、或いは現在の世代の生成物に付加するためには、付加すべき分子対コア、足場のコア、スーパー・コア、或いは現在の世代の生成物上の反応性官能基のモル比は極めて重要なパラメータである。例えばコアに対する延長部材の基の付加において（ＥＸ）／（Ｃ）のモル比は，延長部材（ＥＸ）のモル数対単純なコア、足場のコア、スーパー・コア、或いは現在の世代の構造上の反応性官能基のモル数（即ちＮｃ）の比として定義される。同様に単純なコア、足場のコア、スーパー・コア、或いは現在の世代の構造に対する分岐セルの付加に対しては、（ＢＲ）／（Ｃ）は分岐セル分子（ＢＲ）のモル数（即ちＮｃ）対単純なコア、足場のコア、スーパー・コア、或いは現在の世代の構造上の反応性官能基のモル数（即ちＮｃ）の比として定義される。所望の構造に依存して、分岐セルまたは延長部材が単純なコア、足場のコア、スーパー・コア、または現在の世代の生成物に付加する程度は、付加されるモル比または立体的に誘起される化学量論的な量比（Ｎ−ＳＩＳ）によって制御される。全表面を被覆することが望ましい場合、単純なコア、足場のコア、またはスーパー・コア上の反応性官能基に対し、付加される基の分子、例えば延長部材または分岐セル試薬を過剰な量で用いることが好適である。
付加の順序は、単純なコア、足場のコア、スーパー・コア、或いは現在の世代の生成物を分岐セルまたは延長部材に付加するか、または分岐セルまたは延長部材を単純なコア、足場のコア、スーパー・コア、或いは現在の世代の生成物に付加する順序であることができる。単純なコア、足場のコア、スーパー・コア、或いは現在の世代の生成物を延長部材または分岐セル試薬に付加することが好ましい。
反応時間は反応条件、溶媒、温度、試薬の活性、および他の因子に依存するが、歪んだエポキシ、アジリジンまたは他の環の官能基に対する求核性付加反応を達成するのに十分な反応条件の範囲により分類することができる。反応時間は１分〜数日の範囲であることができるが、立体的に嵩張った基の反応、または混み合った表面に対する反応、例えば表面の基を高い世代の生成物に付加する反応に対しては長い反応時間が必要である。
反応温度は歪んだ環の開環付加反応に典型的な範囲内であることができる。この温度範囲は反応を行う試薬の熱安定性および反応時間によって制限を受ける。典型的な反応温度は下記に示されている。
求核性開環付加反応に典型的な溶媒には開環付加反応に適したた任意の有機溶媒または水が含まれる。反応を行うのに適した濃度まで試薬を溶解するのに十分な任意の溶媒混合物を使用することができる。好適な溶媒は極性をもったプロトン性溶媒である。また極性溶媒および非極性溶媒の両方を含む溶媒混合物、プロトン性および非プロトン性溶媒の混合物、またはこれらの組合せも有用である。溶媒は、反応を起こさせるのに十分な触媒量のプロトン性溶媒を含む非プロトン性溶媒であることができる。溶媒中における試薬の濃度は極めて広い範囲に亙ることができる。或る場合には反応に対する試薬を過剰に用い溶媒として使用することができる。溶媒混合物は触媒量のプロトン性溶媒を十分な量で含む主として非プロトン性の溶媒であることができる。これによって極性の小さいまたは非極性の単純なコア、足場のコア、スーパー・コア、延長部材、または分岐セル試薬を溶解して反応させ得る条件が与えられる。例えばポリ（グリシジル）エーテルおよびポリ（グリシジル）アニリンと種々の求核性の分岐セル試薬との反応性には差が存在するために、種々の溶媒および温度について研究することが必要であった。高温が必要な反応に対しては、揮発性の低い溶媒が必要な場合もある。
これらの反応を種々の溶媒、即ちメタノール、ジクロロメタン（ＤＣＭ）／メタノール（ＭｅＯＨ）混合物、およびジメトキシエタン（ＤＭＥ）中で研究した。反応はＤＣＭおよびＤＭＥ中、並びに室温のＭｅＯＨ中では遅かった。これらの結果は、求核性試薬の迅速な付加を促進するためにはプロトン性溶媒を使用することが好適なことを示している。
付加反応、１，３−シクロ付加反応または開環反応を容易にするために触媒を加えることができる。適当な触媒には開環反応の触媒として通常使用されるものが含まれる。典型的な触媒はルイス酸およびルイス酸の塩、例えばＬｉＢＦ４、ＢＦ３、亜鉛塩またはこの範疇に入る他の触媒である。また１，３−シクロ付加反応に適した触媒には銅および亜鉛の塩が含まれる。
これらの反応、およびアミン官能性成分とアクリレート官能性成分との反応を含む他の反応に対し、典型的な反応条件を下記表にまとめる。
上記両方の種類の反応に対する生成物の分離法および精製法は、炭素−炭素間二重結合付加反応および歪んだ環の開環付加反応に対する典型的な方法を含んでいる。これに加えて、典型的な樹枝状の分子を分離する公知方法が用いられる。限外濾過、透析、シリカゲルまたはＳｅｐｈａｄｅｘＴＭを用いるカラムによる分離、沈澱、溶媒分離、または蒸溜が好適である。分離法は生成物の大きさまたは世代に依存して変えることができる。ポリマー粒子の大きさが大きくなった際のさらに好適なデンドリマーの分離方法には限外濾過および透析が含まれ、或る場合には反応した化学種と未反応の化学種の間の溶解度の差を用いて生成物の選別および分離の助けにすることができる。例えばかなり無極性の強いエポキシドと極性の大きな開環したポリオールの間の溶解度の差を分離工程に利用することができる。
反応を促進する方法にはマイクロ波または超音波支援反応が含まれる。
式（Ｉ）のデンドリマー／デンドロンをつくるためのアルキンに対するアジドの１，３−双極性シクロ付加
１９６８年の早期においてＨｕｉｓｇｅｎ等［Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．，Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．誌、７巻，３２１〜３２８頁（１９６８年）］は一般的にＣｕ＋１塩を触媒にしてアルキンに対し有機性のアジドの化学的に選択性をもったシクロ付加を行い、共有結合的な１，４−二置換−１，２，３−トリアゾール結合をつくる容易で高収率の反応を報告した。これらの反応は、高度な化学的選択性をもっているために、広い範囲の競合する或いは平行して行われる反応および／または官能基性の存在下において妨害を受けることなく選択的に行うことができる。これらの反応は、（ａ）ポリアジド、末端が官能化された（ＴＦ）コア、内部官能基性（ＩＦ）（例えばヒドロキシルおよび上記に挙げた他のもの）をもつデンドロンまたはデンドリマーとモノアルキンで官能化されたポリエポキシ分岐セル試薬／デンドロンを組み合わせるか、（ｂ）ポリ（ＴＦ）アジド、末端が官能化された（ＴＦ）コア、内部官能基性（ＩＦ）をもったデンドロンまたはデンドリマーを僅かに過剰なポリアルキンで末端が官能化された（ＴＦ）分岐セル試薬と直接組み合わせる（即ちこの場合アルキンの当量対アジドの当量の比が１より大）ことにより、式（Ｉ）のタイプのデンドリマー／デンドロンを合成し得る点において本発明の樹枝状ポリマーを製造する上で優れている。アルキンとアジドの混合はこの工程中同時にまたは逐次的に行うことができる。Ｎ−ＳＩＳ効果の利点があるために、上記のように当量的に僅かに過剰な量を用いると交叉結合もゲル化も起こらない。別法として、これらのデンドロン／デンドリマーをつくるために、上記（ａ）および（ｂ）の方法と平行してまたはその後で種々の「オーソゴナル・ケミストリー」的な戦略（ｃ）（下記にもっと詳細に説明する）を用いることができる。下記の流れ図３はこれらの方法を用いる一連の可能な方法を示す。
最近になってＳｈａｒｐｌｅｓｓ［Ｐ．Ｗｕ等，Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．誌、４３巻，３９２８〜３９３２頁（２００４年）］，Ｆｒｅｃｈｅｔ［Ｂ．Ｈｅｌｍｓ等，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．誌、１２６巻，１５０２０〜１５０２１頁（２００４年）］およびＨａｗｋｅｒ［Ｍ．Ｊ．Ｊｏｒａｌｅｍｏｎ等，Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ誌、３８巻，５４３６頁（２００５年）］は、モノアジド試薬をポリアルキンの基質に付加することにより内部官能基性（即ち（ＩＦ）構成部分）をもたないデンドリマーを製造した。この合成戦略は「クリック・ケミストリー（ｃｌｉｃｋ ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）」の方法と呼ばれている。しかし、いずれの場合にもこれらの参考文献が上記（ａ）、（ｂ）または（ｃ）に記載された試薬のタイプ、反応順序または戦略を使用したとの報告はない。
経路（ａ）：（Ａ Ｎｃ ）型のコアおよび（Ｂ−Ｃ Ｎｂ ）型の分岐セル試薬を用い、式（Ｉ）のタイプのデンドリマーをつくる「二重クリック」ケミストリー：ここで（Ａ）は（Ｂ）と反応するが、（Ｃ）とは反応しない。しかし（Ｃ）は（Ａ）に変えることができる。
経路（ａ）による式（Ｉ）のデンドリマー構造の合成は、種々のエポキシ・コア試薬、即ち（Ｃ）；（ＴＦ）の開環反応を含んでいる；ここでＮｃ＝２〜１０００であり、無機アジド塩（例えばＮａＮ３）を用い（Ｃ）；（ＩＦ）；（ＴＦ）をもった対応した構造（１）で表される多官能性の有機アジド塩をつくる。このように変換されたコア試薬構造を一般的な構造（２）；（ＴＦ１）；（ＢＲ）；（ＴＦ２）をもつＡＢ３型のアセチレン−エポキシドで官能化された分岐セル（ＢＲ）試薬と反応させる。この反応は非常に高い収率で行われ、１，２，３−トリアゾール構造（３）をもつ１，３−シクロ付加型の生成物を生じる。この構造は次の成分、即ち（Ｃ）；（ＩＦ１）；（ＥＸ）；（ＢＲ）；（ＴＦ）をもち、ここで（ＥＸ）＝１，２，３−トリアゾール環である。次にこの生成物にアジ化ナトリウムを付加し、次の成分、即ち（Ｃ）；（ＩＦ１）；（ＥＸ）；（ＢＲ）；（ＥＦ２）；（ＴＦ）を有する構造（４）の開環した生成物を得る。これらの方法を繰り返し、従来のデンドリマーに対し早期に報告された伝統的な数学的表現に従うこれらの樹枝状構造の末端の官能基性を成長させ増加させることができる。［Ｄｅｎｄｒｉｍｅｒｓ ａｎｄ ｏｔｈｅｒ Ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ Ｐｏｌｙｍｅｒｓ，Ｊ．Ｍ．Ｊ．Ｆｒｅｃｈｅｔ，Ｄ．Ａ．Ｔｏｍａｌｉａ編，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ（２００１年）発行］。
経路（ｂ）：（Ａ Ｎｃ ）型のコアおよび（Ｂ Ｎｂ―１ ）型の分岐セル試薬を用い、式（Ｉ）のタイプのデンドリマーをつくる「二重クリック」ケミストリー：ここで（Ａ）は（Ｂ）と反応するが、Ｎ−ＳＩＳによりゲルの生成が抑制される。
経路（ｂ）による式（Ｉ）のデンドリマー構造の合成は、多官能性のポリアジドのコアにポリアセチレンで官能化した分岐セル試薬を１，３−シクロ付加し、高度に詰め込まれたコアと分岐セルのＮ−ＳＩＳ効果のために、ゲルを生成することなく所望の構造をつくる方法である。
他のオーソゴナル合成戦略（ｃ）
上記の１，３−双極性シクロ付加型の「クリック・ケミストリー」による成長／修飾過程と平行して、またはその後で行い得る他のオーソゴナル合成戦略は次のものを含んでいることができる：
（１）ケトン溶媒保護試薬（例えばメチルイソプロピルケトン）を使用することにより第１級アミン構成部分の存在下において第２級アミン構成部分を用いて行う選択的なエポキシ開環反応。ケトン溶媒保護試薬は第２級アミン官能基性の存在下においてシッフ塩基型の付加物をつくることにより第１級アミンを保護する［例えばＦｒｅｄｅｒｉｃ Ｌａｄｕｒｏｎ等，Ｏｒｇ．Ｐｒｏｃ．Ｒｅｓ．＆ Ｄｅｖｅｌ．誌、９巻，１０２〜１０４頁（２００５年）］。
（２）オレフィン型第２級アミン（例えばジアリルアミン）を用いてさらにエポキシ開環反応を行った後、単一部位のチオールで官能化された試薬、分岐セル、またはデンドリマーをフリーラジカルの支援により付加させる。
（３）他のオーソゴナル戦略はデンドロン／デンドリマー、第１級アミン末端基（ＴＦ）をエステルで官能化されたピロリジノンに変え、これを第１級および第２級アミン構成部分の両方をもつ延長部材／分岐セル試薬／デンドロンと選択的に反応させる方法である。
本発明の理論
理論により拘束されることを望むものではないが、Ｎ−ＳＩＳは、特定の大きさのコアまたは或る与えられた世代のレベルにおいて、足場をつくっているデンドリマーと反応し得る分岐セル試薬（ＢＲ）、延長部材（ＥＸ）、または末端官能基（ＴＦ）の数を制御するから、本発明のいくつかの有利な結果が得られると考えられる。これらの反応の化学量論的な量比は、ナノスケールの基質（即ちコアまたは種々のデンドリマー／デンドロンを生成する表面）の相対的な大きさ（即ちＳ２に対するＳ１）および反応している試薬（即ち分岐セル試薬（ＢＲ）または焦点官能基性（ＦＦ）の反応性デンドロン）によってナノスケールの規模で立体的に制御されるように思われる。本発明に使用される嵩張った分岐セル（ＢＲ）およびそれらの付加生成物は予想外の挙動を示すから、Ｎ−ＳＩＳが直接関連をもっていると考えられる。最も注目すべきことには、分岐セル試薬は高い反応性をもった多官能性の構成要素であるという事実にも拘わらず、反応の際隣接した部分との間に交叉結合をつくることはない。このことは直感に反しているが、分岐セル試薬の反応性（これらは伝統的なＰＡＭＡＭデンドリマーの反応に典型的なアミン−アクリレートの反応またはエステルのアミド化よりも遥かに大きな反応性をもっている）と移動度［例えば小さいアミン試薬に比べ大きな分岐セル試薬の方が移動が遅い（即ち遅い拡散係数をもっている）］との間で平衡が移動することに関連付けることができる。この理論のこれ以上の説明は下記のＲｏｍａｎの数値による比較実施例の後で見出だすことができる。
用途
式（Ｉ）のデンドリマーの用途は伝統的なＰＡＭＡＭデンドリマーおよび他の樹枝状ポリマーと同じくらい多い。下記の用途のリストはすべてを含むものではなく、単に例示のためのものである。これらの式（Ｉ）のデンドリマーは精密なナノスケールの寸法（即ち大きさ）をもっているから、サイズ選択性をもった膜、高効率のプロトン除去剤、および電子顕微鏡の較正標準として、またもっと複雑なナノスケールの装置／構造物の構築に対する量子化された（細かく区分けされた）ナノスケールの構築ブロックとして使用することができる。これらの式（Ｉ）のデンドリマーは油／水乳化液の脱乳化剤、製紙業における湿潤強度賦与剤、およびペイントまたは他の同様な溶液、懸濁液、および乳化液のような水性組成物の粘度調節剤として使用することができる。
これらの式（Ｉ）のデンドリマーの特有な性質は次の通りである：これらは加水分解、熱分解に対していっそう安定であり、また求核性の開環反応を使用した際逆Ｍｉｃｈａｅｌ反応を起こさない；これらは（ＩＦ）構成部分（開環反応により得られる）をもち、該（ＩＦ）構成部分はさらに反応し、材料（Ｍ）をさらに構築するか（Ｍ）と連係することができる。またこれらは狭い多分散度をもち、処理が簡単なために製造コストが低い（例えば反応時間が速く、必要な試薬の量が少なく、製造段階も少ないため）。
上記式（Ｉ）のデンドリマーの用途に加えて、これらの式（Ｉ）のデンドリマーは材料（Ｍ）の特殊な送達が望ましい多様な用途に適している。
これらの式（Ｉ）のデンドリマーは材料（Ｍ）をカプセル化することができる内部の空
隙の空間をもっている。このような担持された材料（Ｍ）の例は米国特許第５，３３８，５３２号明細書に記載されている。これらの材料は、農業的な、薬学的な、生物学的な、或いは他の活性をもっていることができる。
反応する分岐セルが十分生成した後、表面の基（Ｚ）のｄｅＧｅｎｎｅｓの緊密充填が生じ、表面は混み合ってきて内部の空隙の空間を閉鎖するが、この場合（ＩＦ）の特性および大きさは材料（Ｍ）がデンドリマーの内部へとまたは内部から拡散するのを制御するのに適した分子レベルのゲートまたはオリフィスとして機能することができる。これらのデンドリマーの官能基の密度の増加により１個のデンドリマーが多量の材料を担持することができるようになる。表面（Ｚ）の上および内部（ＩＦ）の中のデンドリマーの官能基の数は制御できるから、これによってまた例えば１個のデンドリマーが送達する材料（Ｍ）の量、および材料の放出の様相（ｐｒｏｆｉｌｅ）を制御する手段が与えられる。例えばこれらのデンドリマーは、特定の標的部位、即ち疾病またはガンが生じた部位、或いは標的とされる生物体、例えば動物、人、植物、藻類、菌類、黴、または病害虫の中の特定の関与因子（受容体）または特定の場所に対し生物活性試薬を送達し得る、標的を設定された生物活性試薬のキャリヤーであることができる。
表面の基（ＴＦ）は、所望の化学的な官能基を含む反復単位を選ぶことにより、或いはこれらの（ＴＦ）基のすべてまたは一部を修飾して新しい表面官能基性をつくることにより、予め定められた方法でその化学的性質を制御することができる。これらの表面は特定の部位に狙いを定めているか、または特定の細胞、例えば細網内皮細胞による摂取に抵抗性をもつようにすることができる。存在する（ＴＦ）基の数がｚである。
これに加えて、式（Ｉ）のデンドリマーを一つまたはそれ以上含む架橋したデンドリマーをつくると、これらの樹枝状構成部分はこのような所望の材料のキャリヤーとしても適している。
本発明のデンドリマーの内部は可能な内部官能基性（ＩＦ）をもっていることができ、この場合内部の基は材料と反応し、担持する材料に対しもっと強力に結合した系として作用する能力をもっている。別法として、ポリアクリレート−アミン付加生成物から誘導される２−アミノエチルエステル結合をｐＨが低い領域、例えばエンドソ−ム（ｅｎｄｏｓｏｍｅ、核内体）領域において選択的に開裂させ、デンドリマーの内部から制御して送達するための放出機構として所望の薬剤または他の材料を放出させることができる。この材料はこれらのデンドリマーの内部、表面、または内部および表面の両方と連係し、これらの基は同一または相異なることができる。ここで使用される「連係する（ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ）」と言う言葉は、担持された材料（Ｍ）がデンドリマーの内部に物理的にカプセル化されるか捕捉され、デンドリマー全体に亙って部分的にまたは完全に分散するか、或いはデンドリマーに結合（ａｔｔａｃｈｅｄ）および／または連結（ｌｉｎｋｅｄ）し、その際この結合または連結は共有結合、水素結合、吸着、吸収、金属結合、ファン・デル・ワールス力、またはイオン結合、或いはそれらの組み合わせによって行われることを意味する。担持された材料とデンドリマーとの連係には、これらのコンジュゲート（ｃｏｎｊｕｇａｔｅ）の製造または使用を容易にするために連結材および／またはスペーサー或いはキレート剤を随時使用することができる。適当な連結基は、組み合わされたデンドリマーと材料（コンジュゲート）の中に存在するディレクター（ｄｉｒｅｃｔｏｒ）の効果または他の担持された材料の効果を実質的に損なうことなく、標的のディレクター（即ちＴ）をデンドリマー（即ちＤ）に連結する基である。これらの連結基は開裂できまたはできず、典型的には標的のディレクターとデンドリマーとの間の立体障害を避けるために使用され、送達する場所が存在する連結基を開裂する能力をもっていない限り（例えば細胞表面において放出を行うための、またはエンドソームの小胞の中に酸で開裂できる連結基が存在しない限り）、連結基は安定である（即ち開裂できない）ことが好ましい。これらのデンドリマーの大きさ、形および官能基の密度は厳密に制御されているから、担持された材料がデンドリマーと連係し得る方法は多数存在する。例えば（ａ）担持された材料とデンドリマーの表面またはその近くに位置する構成要素、典型的には官能基との間の連係は共有結合、クーロン力、疎水性型、またはキレート型であることができる；（ｂ）担持された材料とデンドリマーの内部に位置する構成部分との間には共有結合、クーロン力、疎水性型、またはキレート型の連係が存在することができる；（ｃ）デンドリマーは主として中空の内部（即ち溶媒が満たされた空隙の空間）をもつようにつくることができ、該内部（空隙の空間）はその中に担持された材料を物理的に捕捉することができ、また拡散によって制御される構成部分をデンドリマーの表面に密集させることにより担持された材料の放出を随時制御することができる；（ｄ）デンドリマーがまた担体材料と連係することができる内部の官能基性（ＩＦ）をもっている場合、それはデンドリマーの内部から制御されて（即ちｐＨに依存して）出ることができる開裂可能な（ＩＦ）をもっている；或いは（ｅ）上記の現象の種々の組合せを使用することができる。
これらのデンドリマーにカプセル化されたまたはそれと連係した材料（Ｍ）は、所望の目的に適う可能な構成部分をもった非常に大きなグループであることができる。このような材料には、これだけには限定されないが、デンドリマーの物理的な一体性を著しく擾乱させることなくデンドリマーと連係可能な、動物または植物または微生物、ウイルスおよび任意の生体系の診断または治療のための処置に使用される生体内（ｉｎ ｖｉｖｏ）または試験管内（ｉｎ ｖｉｔｒｏ）、或いは生体外（ｅｘ ｖｉｖｏ）での用途の医薬品材料が含まれる。
好適具体化例においては、「Ｍ」により表される担持された材料は医薬品材料である。本発明のデンドリマーのコンジュゲートに使用するのに適したこのような材料には、デンドリマーの物理的な一体性を著しく擾乱させることなくこれらのデンドリマーと連係可能な、哺乳動物の診断または治療の処置のために生体内または試験管内で使用される例えば次のような任意の材料が含まれる：薬剤、例えば抗生物質、鎮痛薬、血圧降下剤、強心薬、ステロイドなど、例えばアセトアミナフェン（ａｃｅｔａｍｉｎａｐｈｅｎ）、アシクロヴィア（ａｃｙｃｌｏｖｉｒ）、アルケラン（ａｌｋｅｒａｎ）、アミカシン（ａｍｉｋａｃｉｎ）、アンピシリン（ａｍｐｉｃｉｌｌｉｎ）、アスピリン（ａｓｐｉｒｉｎ）、ビサントレン（ｂｉｓａｎｔｒｅｎｅ）、ブレオマイシン（ｂｌｅｏｍｙｃｉｎ）、ネオカルジオスタチン（ｎｅｏｃａｒｄｉｏｓｔａｔｉｎ）、クロロアンブシル（ｃｈｌｏｒｏａｍｂｕｃｉｌ）、クロランフェニコール（ｃｈｌｏｒａｍｐｈｅｎｉｃｏｌ）、シタラビン（ｃｙｔａｒａｂｉｎｅ）、ダウノマイシン（ｄａｕｎｏｍｙｃｉｎ）、ドキソルビシン（ｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ）、シスプラティン（ｃｉｓｐｌａｔｉｎ）、カルボプラティン（ｃａｒｂｏｐｌａｔｉｎ）、フルオロウラシル（ｆｌｕｏｒｏｕｒａｃｉｌ）、タクソール（ｔａｘｏｌ）、ジェムシタビン（ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ）、ジェンタマイシン（ｇｅｎｔａｍｙｃｉｎ）、イブプロフェン（ｉｂｕｐｒｏｆｅｎ）、カナマイシン（ｋａｎａｍｙｃｉｎ）、メプロバメート（ｍｅｐｒｏｂａｍａｔｅ）、メトトレキセート（ｍｅｔｈｏｔｒｅｘａｔｅ）、ノヴァントロン（ｎｏｖａｎｔｒｏｎｅ）、ナイスタンチン（ｎｙｓｔａｔｉｎ）、オンコヴィン（ｏｎｃｏｖｉｎ）、フェノバルビタール（ｐｈｅｎｏｂａｒｂｉｔａｌ）、ポリマイキシン（ｐｏｌｙｍｙｘｉｎ）、プロブコール（ｐｒｏｂｕｃｏｌ）、プロカルバビジン（ｐｒｏｃａｒｂａｂｉｚｉｎｅ）、リファンピン（ｒｉｆａｍｐｉｎ）、ストレプトマイシン（ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｉｎ）、スペチノマイシン（ｓｐｅｃｔｉｎｏｍｙｃｉｎ）、シンメトレル（Ｓｙｍｍｅｔｒｅｌ）、チオグアニン（ｔｈｉｏｇｕａｎｉｎｅ）、トブラマイシン（ｔｏｂｒａｍｙｃｉｎ）、トリメトプリム（ｔｒｉｍｅｔｈｏｐｒｉｍ）、およびヴァルバンル（ｖａｌｂａｎｌ）；トキシン、例えばジフテリア・トキシン（ｄｉｐｈｔｈｅｒｉａ ｔｏｘｉｎ）、ゲロニン（ｇｅｌｏｎｉｎ）、エキソトキシンＡ（ｅｘｏｔｏｘｉｎ Ａ）、アブリン（ａｂｒｉｎ）、モデッシン（ｍｏｄｅｃｃｉｎ）、リシン（ｒｉｃｉｎ）、またはそれらの毒性をもったフラグメント；金属イオン、例えばアルカリおよびアルカリ土類金属；アクチニドまたはランタニド系列、または他の同様な遷移金属の元素、または他の元素、例えば４７Ｓｃ、６７Ｃｕ、６７Ｇａ、８２Ｒｂ、８９Ｓｒ、８８Ｙ、９０Ｙ、９９ｍＴｃ、１０５Ｒｈ、１０９Ｐｄ、１１１Ｉｎ、１１５ｍＩｎ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１４０Ｂａ、１４０Ｌａ、１４９Ｐｍ、１５３Ｓｍ、１５９Ｇｄ、１６６Ｈｏ、１７５Ｙｂ、１７７Ｌｕ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、１９４Ｌｒ、および１９９Ａｕ、好ましくは８８Ｙ、９０Ｙ、９９ｍＴｃ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１５３Ｓｍ、１６６Ｈｏ、１７７Ｌｕ、１８６Ｒｅ、６７Ｇａ、１１１Ｉｎ、１１５ｍＩｎ、および１４０Ｌａから生成される放射性元素；存在することにより系に検出並びに測定可能な摂動（ｐｅｒｔｕｒｂａｔｉｏｎ）を与える任意のものを含むシグナル生成剤、例えば蛍光体、燐光体、および放射線の発生体；シグナル反射剤、例えば常磁性体、例えばＦｅ、Ｇｄ、またはＭｎ；キレート化した金属、例えば放射性をもつか否かには拘わらずキレート剤と連係した場合の上記の任意の金属；シグナル吸収剤、例えば近赤外線吸収剤、コントラスト剤（例えば画像生成剤、およびＭＲＩ生成剤）および電子ビーム乳濁剤（ｏｐａｃｉｆｉｅｒｓ）、例えばＦｅ、ＧｄまたはＭｎ；モノクロナール抗体またはポリクローナル抗体、および抗イディオタイプ（ｉｄｉｏｔｙｐｅ）抗体を含む抗体；抗体の断片；アプタマー；ホルモン；生物応答修飾因子、例えばインターロイキン、インターフェロン、ウイルスおよびウイルスの断片；診断用乳濁剤；および蛍光剤。担持された医薬品材料には除去剤（ｓｃａｖａｇｉｎｇ ａｇｅｎｔｓ）、例えばキレート剤、抗原、抗体、アプタマーまたは選択的な除去作用をもった治療剤または診断剤となり得る任意の構成部分が含まれる。
他の具体化例においては、本明細書において「Ｍ」で表される担持された材料は農業用の材料である。これらのコンジュゲートに使用するのに適したこのような材料には、デンドリマーの物理的な一体性を著しく擾乱させることなくこれらのデンドリマーと連係可能な、植物または非哺乳動物（微生物を含む）に対し生体内または試験管内での治療、診断または施用に使用される任意の材料が含まれる。例えば担持材料はトキシン類（ｔｏｘｉｎｓ）、例えばジフテリア・トキシン、ゲロニン、エキソトキシンＡ、アブリン、モデッシン、リシン、またはそれらのトキシンの断片；金属イオン、例えばアルカリおよびアルカリ土類金属；アクチニドまたはランタニド系列、または他の同様な遷移金属元素または他の元素、例えば４７Ｓｃ、６７Ｃｕ、６７Ｇａ、８２Ｒｂ、８９Ｓｒ、８８Ｙ、９０Ｙ、９９ｍＴｃ、１０５Ｒｈ、１０９Ｐｄ、１１１Ｉｎ、１１５ｍＩｎ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１４０Ｂａ、１４０Ｌａ、１４９Ｐｍ、１５３Ｓｍ、１５９Ｇｄ、１６６Ｈｏ、１７５Ｙｂ、１７７Ｌｕ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、１９４Ｌｒ、および１９９Ａｕから生成される放射性元素；存在することで系に検出並びに測定可能な摂動を与えるものを含むグナル生成剤、例えば蛍光体、燐光体、および放射線の発生体；シグナル反射剤、例えば常磁性体、例えばＦｅ、Ｇｄ、またはＭｎ；シグナル吸収剤、例えばコントラスト剤および電子ビーム乳濁剤、例えばＦｅ、ＧｄまたはＭｎ；ホルモン；生物応答修飾因子、例えばインターロイキン、インターフェロン、ウイルスおよびウイルスの断片；抗微生物剤、殺藻剤（ａｌｇｉｃｉｄｅ）、アリセルメティックス（ａｒｉｔｈｅｌｍｅｔｉｃｓ）、殺ダニ剤（ａｃａｒｉｃｉｄｅｓ）、ＩＩ殺虫剤、誘引物質、忌避剤、除草剤および／または殺菌・殺カビ剤を含む農薬、例えばアセフェート（ａｃｅｐｈａｔｅ）、アシフルオルフェン（ａｃｉｆｌｕｏｒｆｅｎ）、アラクロール（ａｌａｃｈｌｏｒ）、アトラジン（ａｔｒａｚｉｎｅ）、ベノミル（ｂｅｎｏｍｙｌ）、ベンタゾン（ｂｅｎｔａｚｏｎ）、キャプタン（ｃａｐｔａｎ）、カルボフラン（ｃａｒｂｏｆｕｒａｎ）、クロロピクリン（ｃｈｌｏｒｏｐｉｃｒｉｎ）、クロルピリフォス（ｃｈｌｏｒｐｙｒｉｆｏｓ）、クロルスルフロンシアナジン（ｃｈｌｏｒｓｕｌｆｕｒｏｎ ｃｙａｎａｚｉｎｅ）、シヘキサチン（ｃｙｈｅｘａｔｉｎ）、シペリミトリン（ｃｙｐｅｒｍｉｔｈｒｉｎ）、２，４−ジロロフェノキシ酢酸、ダラポン（ｄａｌａｐｏｎ）、ジカンバ（ｄｉｃａｍｂａ）、ジクロフォップメチル（ｄｉｃｌｏｆｏｐ ｍｅｔｈｙｌ）、ジフルオロベンズロン（ｄｉｆｌｕｂｅｎｚｕｒｏｎ）、ジノセブ（ｄｉｎｏｓｅｂ）、エンドトール（ｅｎｄｏｔｈａｌｌ）、フェルバム（ｆｅｒｂａｍ）、フルアジフォプ（ｆｌｕａｚｉｆｏｐ）、グリフォセート（ｇｌｙｐｈｏｓａｔｅ）、ハロキシフォプ（ｈａｌｏｘｙｆｏｐ）、マラチオン（ｍａｌａｔｈｉｏｎ）、ナプタラム（ｎａｐｔａｌａｍ）、ペンジメタリン（ｐｅｎｄｉｍｅｔｈａｌｉｎ）、ペルメトリン（ｐｅｒｍｅｔｈｒｉｎ）、ピクロラム（ｐｉｃｌｏｒａｍ）、プロパクロール（ｐｒｏｐａｃｈｌｏｒ）、プロパニル（ｐｒｏｐａｎｉｌ）、セトキシジン（ｓｅｔｈｏｘｙｄｉｎ）、テメフォス（ｔｅｍｅｐｈｏｓ）、テルブフォス（ｔｅｒｂｕｆｏｓ）、トリフルラリン（ｔｒｉｆｌｕｒａｌｉｎ）、トリフォリン（ｔｒｉｆｏｒｉｎｅ）、ジネブ（ｚｉｎｅｂ）などが含まれる。担持された農業材料には除去剤、例えばキレート剤、キレート化した金属（放射性の有無に拘わらず）、または治療剤または診断剤を選択的に除去し得る任意の構成部分が含まれる。
他の具体化例においては、本明細書において（Ｍ）で表される担持された材料は免疫賦活剤である。これらのコンジュゲートに使用するのに適したこのような材料には、デンドリマーの物理的な一体性を著しく擾乱させることなくこれらのデンドリマーと連係可能な免疫応答性を上昇させる抗体、ハプテン（ｈａｐｔｅｎ）、または有機原子団または有機または無機の化合物が含まれる。例えば担持される材料は、マラリア（米国特許第４，７３５，７９９号明細書）、コレラ（米国特許第４，７５１，０６４号明細書）および尿路感染症（米国特許第４，７４０，５８５号明細書）に対するワクチンの製造に使用される合成ペプチド、抗バクテリア・ワクチン（米国特許第４，６９５，６２４号明細書）を製造するためのバクテリア性ポリサッカリド、およびエイズおよび肝炎のような疾患の予防を行うウイルス蛋白質およびウイルス粒子が含まれる。
これらのコンジュゲートを免疫賦活剤に対するキャリヤーとして使用すると、補助的なキャリヤー（ａｄｊｕｖａｎｔ ｃａｒｒｉｅｒ）に対する高分子構造を与えるのに使用される従来公知の古典的な重合体の体系または合成された重合体コンジュゲートについて、その性能および構造が不明確であるという欠点が避けられる。免疫強化剤に対する担体としてデンドリマーを使用すると、コンジュゲートの大きさ、形および表面の組成を制御することができる。このような方法を選択することにより生物体に対する抗原の提供を最適化することができ、従来の助剤を使用する場合に比べ大きな選択性と高度の親和性をもった抗体が得られる。またＴ−およびＢ−細胞のエピトープの両方を結合させる場合のように、多数の抗原のペプチドまたはそのグループをデンドリマーに連結することが望ましい。このような設計によって改善されたワクチンが得られるであろう。
また、カルバメート、トリアジンまたは有機ホスフェート成分のような免疫応答を具現し得る農薬または汚染物質をデンドリマーに連係させて結合する（ｃｏｎｊｕｇａｔｅ）ことが望ましい。所望の農薬または汚染物質に対して生成される抗体は標準的な方法で精製し、適当な支持体の上で不動化させ、次いで周囲環境または生物体の中で該農薬または汚染物質を検出するのに使用することができる。
さらに他の具体化例においては、これらのコンジュゲートを使用するのに適した本明細書において「Ｍ」で表される担持された材料は、デンドリマーの物理的な一体性を著しく擾乱させることなくこれらのデンドリマーと連係可能な、農業材料または医薬品材料以外の材料、例えば金属イオン、例えばアルカリおよびアルカリ土類金属；存在することにより系に検出並びに測定可能な摂動を与えるものを含むシグナル生成剤、例えば蛍光体、燐光体、赤外線、近赤外線、および放射線の発生体；シグナル反射剤、例えば常磁性体、例えばＦｅ、Ｇｄ、またはＭｎ；シグナル吸収剤、例えばコントラスト剤および電子ビーム乳濁剤、例えばＦｅ、Ｇｄ、またはＭｎ；フェロモン構成部分；芳香剤構成部分；染料構成部分などを含んでいる。担持された材料は除去剤、キレート剤、または種々の試薬を選択的に除去し得る任意の構成部分を含んでいる。
好ましくは担持された材料（Ｍ）は生物活性試薬である。本明細書において使用される「生物活性」という言葉は、標的となる構成要素、例えば蛋白質、グリコ蛋白質、リポ蛋白質、脂質、標的となる疾病部位または標的となる細胞、標的となる器官、標的となる生物体［例えば微生物、植物または動物（人のような哺乳動物を含む）］または他の標的となる構成部分のような標的となる構成要素の検出、同定、阻害、処理、触媒による促進、制御、消滅、強化または修飾を行い得る分子、原子、イオンおよび／または他の構成要素のような活性をもった構成要素を意味する。また生物活性物質として、遺伝子治療、ｓｉＲＮＡの診断、分析、修飾、活性化、アンチセンス（ａｎｔｉ−ｓｅｎｓｅ）、サイレンシング（ｓｉｌｅｎｃｉｎｇ）、形質および配列の診断などの分野に広い用途をもっている遺伝物質（オリゴヌクレオチド、断片、または合成された配列の中のいずれかの任意の種類）が含まれる。これらのコンジュゲートは、細胞のトランスフェクション（ｔｒａｎｓｆｅｃｔｉｏｎ）を行い、樹枝状ポリマーと遺伝物質との複合体を含んで成る遺伝材料を生体内でつくり、この複合体をトランスフェクションされる細胞が利用できるようにすることを含んでいる。
これらのコンジュゲートは多様な生体内、生体外、または試験管内での診断または治療上の用途に使用することができる。若干の例にはガンのような疾患、自己免疫性疾患、遺伝子欠損、中枢神経系の不全、感染性疾患、および心不全の治療、診断的用途、例えば放射線免疫検定法、電子顕微鏡、ＰＣＲ、酵素と連結した免疫吸着剤検定法、核磁気共鳴分光法、コントラスト画像診断法、イムノシントグラフィー（ｉｍｍｎｏｓｃｉｎｔｏｇｒａｐｈｙ），および農薬の送達、例えば除草剤、殺菌・殺カビ剤、忌避剤、誘引物質、抗微生物剤、または他のトキシンの送達がある。またインターロイキン、インターフェロン、腫瘍壊死因子、または他の蛋白質、或いはこれらの断片、抗ウイルス剤のような非遺伝物質も含まれる。
これらのコンジュゲートは当業界の専門家には公知の結合剤を用いて錠剤にすることができる。このような投与形態は米国、ペンシルバニア州、Ｅａｓｔｏｎ，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ，１９９０年発行、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，第１８版に記載されている。適当な錠剤には圧縮した錠剤、糖衣錠、フィルム被覆錠剤、腸溶性被膜被覆錠剤、多重圧縮錠剤、制御放出型錠剤などが含まれる。適当な組成物としてアンプル、軟膏、ゲル、懸濁液、乳化液、注射液（例えば筋肉注射、静脈注射、腹腔内注射、皮下注射）、経皮投与組成物（例えば皮膚表面に対するパッチまたは被覆、座薬組成物）、鼻腔内投与組成物（例えばドロップ、噴霧、吸入器、エーロゾル噴霧、胸部マッサージ）、眼科的用途（例えば殺菌添眼薬、噴霧薬、眼の装飾材）または外科的な切開部位、瘢痕の近くの部位、または腫瘍が成長したまたは除去された部位におけるガーゼによる塗布、擦り付け、噴霧または他の方法における用途にも適当な組成物として使用できる。生体試験に他の試薬と共に使用することおよびその使用指示法を含め、バイオマーカー、分子プローブとしての生体試験用のキットも可能である。医薬品として許容される通常の塩、助剤、希釈剤、および賦形剤をこれらの組成物に使用することができる。農業的な用途に対しては、これらのコンジュゲートは通常の適当な賦形剤および農業的に許容される担体または希釈剤、例えば乳化可能な濃縮物、溶液、および懸濁液と一緒にして、また１種またはそれ以上の活性物質と組み合わせて組成物にすることができる。
下記の実施例に対して種々の試験を行うために用いた種々の装置および方法を下記に説明する。
装置および方法
サイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）
ＳｅｐｈａｄｅｘＴＭ（Ｐｈａｒｍａｃｉａ）で精製したデンドリマーのメタノール溶
液を蒸発させ、ＳＥＣの実験に用いる移動相を用いて再調製した（１ｍｇ／ｍＬの濃度）。すべての試料は新しく調製し、直ちにＳＥＣに使用した。
屈折率検出器（Ｗａｔｅｒｓ ２４００およびＷａｔｅｒｓ社の７１７パルス自動試料採取器）を用い等張モード（ｉｓｏｃｒａｔｉｃ ｍｏｄｅ）で操作されるＳＥＣシステム（Ｗａｔｅｒｓ １５１５）によりデンドリマーの定量分析を行った。分析は室温において二つの直列に配置したＴＳＫゲルのカラム（Ｓｕｐｅｌｃｏ）、粒径１０μｍ、３０ｃｍｘ７．５ｍｍのＧ３０００ＰＷおよびＧ２５００ＰＷを用いて行った。酢酸塩緩衝液（０．５Ｍ）の移動相を１ｍＬ／分の流速で圧入した。デンドリマーの溶離容積はデンドリマーの世代に従って１１〜１６ｍＬであることが観測された。
高圧／高性能液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）
高圧／高性能液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）は、屈折率計および紫外線検出器、並びにＷａｔｅｒｓ Ｓｙｍｍｅｔｒｙ（Ｒ）Ｃ１８（５μｍ）のカラム（直径４．６ｍｍ、長さ１５０ｍｍ）を備えたＰｅｒｋｉｎ ＥｌｍｅｒＴＭ Ｓｅｒｉｅｓ ２００の装置を用いて行った。典型的な分離手順は溶離液とし０．１％の酢酸水溶液およびアセトニトリル（７５：２５％ｖ／ｖ）の混合物を用い、検出器としてλ＝４８０ｎｍの紫外線を用いる方法を含んでいた。
薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）
化学反応の進行を監視するのに薄層クロマトグラフｗｏ使用した。一般に有機溶媒中に０．０５〜０．４Ｍの溶液にした材料の１滴をシリカゲルのプレートに加え、溶媒室に入れ、一般に１０〜１５分間発現させた。溶媒を溶離させた後、ＴＬＣプレートをほぼ乾燥させ、次いで着色を行った（下記に説明するように）。シリカゲルは極性をもった重合体の支持体であるから、極性の小さい分子はプレートの上方へと移動するであろう。「Ｒｆ」値を用いＴＬＣプレートの上で材料がどれだけ移動したかを識別する。溶媒の条件を変えると、それに従ってＲｆ値が変化するであろう。Ｒｆは生成物が移動した長さ対溶媒が移動した長さの比によって測定される。
材料：使用したＴＬＣプレートは（１）裏地がＰＫ６Ｆ Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ Ｇｌａｓｓで、大きさが２０×２０ｃｍ、層の厚さが２５０μｍの「Ｔｈｉｎ Ｌａｙｅｒ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ Ｐｌａｔｅｓ−Ｗｈａｔｍａｎ（Ｒ）」、または（２）裏地がアルミナで、大きさが２０×２０ｃｍ、層の厚さが２００μｍの「Ｔｈｉｎ Ｌａｙｅｒ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ Ｐｌａｔｅ Ｐｌａｓｔｉｃ Ｓｈｅｅｔ−ＥＭ Ｓｃｉｅｎｃｅ」のいずれかであった。
着色条件：（１）ニンヒドリン：１．５ｇのニンヒドリン，５ｍＬの酢酸、および５００ｍＬの９５％エタノールを用い溶液をつくった。プレートをこのニンヒドリン溶液に浸漬し、乾燥させ、加熱銃を用い変色するまで加熱した（ピンクまたは紫のスポットはアミンの存在を示す）。（２）ヨード室：２〜３ｇのＩ２を閉じた容器に入れる。ＴＬＣプレートをこの室の中に１５分間入れる。生成物のスポットは褐色に着色するであろう。（３）ＫＭｎＯ４の着色：１．５ｇのＫＭｎＯ４、１０ｇのＫ２ＣＯ３、２．５ｍＬの５％ＮａＯＨ、および１５０ｍＬの水を用いて溶液をつくる。ＴＬＣプレートをこのＫＭｎＯ４溶液に浸漬する。生成物のスポットは黄色に変わる。（４）紫外線による検査：紫外線（ＵＶ）ランプを用いて生成物のスポットを照射する。生成物の同定には短波長（２５４ｎｍ）および長波長（３６５ｎｍ）の両方を使用する。
ＭＡＬＤＩ ＴＯＦ型質量分光法
質量スペクトルはパルス・イオン抽出器を用いたＢｒｕｋｅｒ Ａｕｔｏｆｉｅｘ ＬＲＦ ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ質量分光計で得た。２０ｋＤａ以下の質量範囲は１９ｋＶの試
料電圧、２０ｋＶのレフレクター電圧を用い、レフレクター・モードで得た。較正にはポリエチレンオキシドを用いた。これよりも高い質量範囲は２０ｋＶの試料電圧を用い、リニアー・モードで得た。この高い範囲の質量範囲は牛の血清アルブミンを用いて較正した。
典型的には、５ｍｇ／ｍＬの検体の溶液の１μＬのアリコートを１０μＬのマトリックス溶液と組み合わせて試料をつくった。特記しない限りマトリックスの溶液は３：７のアセトニトリル：水の中に２，５−ジヒドロキシ安息香酸を含む１０ｍｇ／ｍＬの溶液であった。試料／マトリックス溶液のアリコート（２μＬ）でターゲット板の上にスポットをつくり、室温で空気乾燥させた。
透析分離
典型的な透析の実験では、生成物を保持するのに十分ではあるが不純物は保持しない適切な孔の大きさをもつ透析膜を通して約５００ｍｇの生成物の透析を行った。大部分の実施例において透析は水中で約２１時間行い（使用した他の適当な透析液はアセトンおよびメタノールであった）、透析液を２回取替えた。回転蒸発器で水（または他の透析液）を保持物から蒸発させ、高真空下で固体が得られるまで生成物を乾燥させる。
限外濾過分離（ＵＦ）
典型的な限外濾過の分離の手順は次の通りであった：生成物と望ましくない化合物との混合物を、この混合物に対する適切な容積の溶媒（例えば１２５ｍＬのＭｅＯＨ）に溶解し、３Ｋカットオフの再生セルロース膜を含む接線流ＵＦ装置を用い２５℃において２０ｐｓｉ（１３７．９ｋＰａ）の圧力をかけて限外濾過を行った。１５００ｍＬの浸透液（ｐｅｒｍｅａｔｅ）をＵＦで捕集する際（約５時間）、フラスコの中にマークされた保持容積を１００〜１２５ｍＬに保った。回転蒸発器により浸透液の最初の１Ｌから揮発性物質をとばし、次いで高真空をかけて精製された生成物を得た。分離に関する特定の問題に依存して、膜のカットオフの大きさ（例えば３Ｋ、２Ｋまたは１Ｋ）および浸透液および保持物の容積は変化する。
ＳｅｐｈａｄｅｘＴＭによる分離
生成物を最低量の溶媒（水、ＰＢＳ、またはＭｅＯＨ）に溶解し、溶媒中でＳｅｐｈａｄｅｘＴＭＬＨ−２０（Ｐｈａｒｍａｃｉａ）を通して精製した。カラムの空隙容量を溶離した後、それぞれに関連した分離条件に依存して約２〜２０ｍＬのアリコートの中に画分を捕集した。前述の適当な溶媒を用い、ＴＬＣを使用して同様な生成物の混合物を含む画分を同定した。同様な画分を一緒にし、溶媒を蒸発させて固体生成物を得た。
核磁気共鳴（ＮＭＲ）−１Ｈおよび１３Ｃ
試料の調製：５０〜１００ｍｇの乾燥した試料を８００〜９００μＬの重水素化した溶媒に加えて溶解させる。典型的な基準物質、即ちテトラメチルシランを使用した。典型的な溶媒はＣＤＣｌ３、ＣＤ３ＯＤ、ＤＭＳＯ−ｄ６およびアセトン−ｄ６である。溶解した試料をＮＭＲ管に移し、管の中の高さを約５．５ｃｍにした。
装置：（１）３００ＭＨｚのＮＭＲのデータは、自動三重共鳴広帯域（ＡＴＢ）プローブＨ／Ｘ（ここでＸは１５Ｎ〜３１Ｐに同調可能）を使用し、３００ＭＨｚの２−チャンネルＶａｒｉａｎＴＭ Ｍｅｒｃｕｒｙ Ｐｌｕｓ ＮＭＲ分光器システムで得た。データの取り込みはＳｏｌａｒｉｓＴＭ ９オペレーティング・システムを備えたＳｕｎ ＢｌａｄｅＴＭ １５０コンピュータを用いて行った。使用したソフトウエアはＶＮＭＲ ｖ６．１Ｃであった。（２）５００ＭＨｚのＮＭＲのデータは、切換え可能なプローブＨ／Ｘ（ここでＸは１５Ｎ〜３１Ｐに同調可能）を使用し、５００ＭＨｚの３−チャンネルＶａｒｉａｎ Ｉｎｏｖａ ５００ＭＨｚ ＮＭＲ分光器システムで得た。データの取り込みはＳｏｌａｒｉｓＴＭ ９オペレーティング・システムを備えたＳｕｎ Ｂｌａｄｅ１５０コンピュータを用いて行った。使用したソフトウエアはＶＮＭＲ ｖ６．１Ｃであった。
原子間力顕微鏡法（ＡＦＭ）または走査プローブ顕微鏡法（ＳＰＭ）
すべての像は脱イオン水中で多目的大型スキャナーおよびＭＡＣモードのチップ（ＭＡＣ ｍｏｄｅ Ｔｉｐｓ）［タイプＩＩ ＭＡＣｌｅｖｅｒｓ、厚さ：３μｍ、長さ：２２５μｍ、幅：２８μｍ、共鳴周波数：約４５ＫＨｚ、力の定数：約２．８Ｎ／ｍ（米国、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｉｍａｇｉｎｇ社）］を使用し、タッピング・モード（ｔａｐｐｉｎｇ ｍｏｄｅ）でＰｉｃｏ―ＳＰＭＴＭ ＬＥ ＡＦＭ（米国、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｉｍａｇｉｎｇ社）を用いて得た。典型的には、異なった区域を走査するために、自由状態でカンチレバーの振幅を０．９０の設定点に設定し、３ライン／秒の走査速度を使用した。薄い空気間隙の水力学的な効果を避けるために、チップと試料との距離を小さくし注意深く共鳴を測定した。
溶解度および物理的性質
式（Ｉ）のデンドリマーは一般に固体材料である（ゲル状の固体であるＰＡＭＡＭデンドリマーとは対照的）。これらのデンドリマーは、ＰＡＭＡＭデンドリマーのようには容易に水を吸収することはない。最近ではこのデンドリマーは固体の形で、或いは溶液としてＭｅＯＨ中に貯蔵されている。この二つの貯蔵方法の間に差は認められない。一般に式（Ｉ）のデンドリマーはＰＡＭＡＭデンドリマーよりも速く且つはるかに容易に水に溶解する。ＰＡＭＡＭデンドリマーはすべて水に可溶ではあるが、ゲル状態であるため、一般に水に溶解することが困難である。式（Ｉ）のデンドリマーはまた多くの有機溶媒に可溶であり，これらの有機溶媒には、これだけには限定されないが、次のものが含まれる：ＭｅＯＨ、ＥｔＯＨ、イソプロパノール、ＤＭＥ、クロロホルム、二塩化メチレン、１，２−ジクロロエタン、メトキシプロパノール、ＭＩＢＫ、およびＤＭＳＯ。
熱重量分析（ＴＧＡ）
熱重量分析のデータはＵｎｉｖｅｒｓａｌ Ｖ３．９ＡＴＭ（ＴＡ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ）により得た。温度の走査範囲は２０〜５２０℃，またはこの範囲内であり、昇温速度は典型的には毎分１０℃であった。試料の大きさは典型的には固体生成物約１０ｍｇであった。
ポリアクリルアミド・ゲル電気泳動（ＰＡＧＥ）
溶媒中に保存したデンドリマーを真空下で乾燥し、次いで水に溶解するか希釈して水４ｍＬ中の濃度を約１００ｍｇにした。ドライアイスを用いてこの水溶液を凍結させ、凍結乾燥器（ＬＡＢＣＯＮＣＯ Ｃｏｒｐ．製、型番号Ｆｒｅｅ Ｚｏｎｅ ４．５Ｌｉｔｅｒ，Ｆｒｅｅｚｅ Ｄｒｙ Ｓｙｓｔｅｍ ７７５１０）を使用し、約−４７℃、６０×１０−３ミリバールで試料を乾燥させた。凍結乾燥させたデンドリマー（１〜２ｍｇ）を水と共に蒸溜し、濃度を１ｍｇ／ｍＬにする。追跡用の染料を１０％ｖ／ｖの濃度で各デンドリマーの試料に加える。この染料は（１）塩基性化合物に対してはメチレンブルー染料（１％ｗ／ｖ）、（２）酸性化合物に対してはブロモフェノール・ブルー染料（０．１％ｗ／ｖ）、（３）中性化合物に対しては０．１％のＳＤＳと組み合わせたブロモフェノール・ブルー染料（０．１％ｗ／ｖ）を含んでいる。
予め注型した４〜２０％の勾配をもったゲルはＩＳＣ ＢｉｏＥｘｐｒｅｓｓ社から購入した。ゲルの大きさは１００ｍｍ（幅）×８０ｍｍ（高さ）×１ｍｍ（厚さ）であり、カセットの中には予め番号が付けられた試料の穴がつくられている。試料の穴の容積は５０μＬである。市販品として得られないゲルは３０％のアクリルアミド３．３３ｍＬ、４倍のＴＢＥ緩衝液（２．５ｍＬ）、水（４．１７ｍＬ）、１０％のＡＰＳ（１００μＬ）、ＴＥＭＥＤ（３．５μＬ）を用いてつくった。ゲル電気泳動に使用するＴＢＥ緩衝液はトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（４３．２ｇ）、硼酸（２２．０８ｇ）、ＥＤＴＡ二ナトリウム（３．６８ｇ）を１Ｌの水に加えｐＨ８．３の溶液をつくることにより調製した。この緩衝液は使用前に４倍に希釈する。
電気泳動はＰｏｗｅｒＰａｃＴＭ ３００ １６５−５０５０の電源、およびＢＩＯ−ＲＡＤＴＭ Ｍｉｎｉ Ｐｒｏｔｅａｎ ３ Ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｏｒｅｓｉｓ Ｃｅｌｌｓを用いて行った。調製したデンドリマー／染料混合物（それぞれ５μＬ）を別々の試料の穴に装荷し、電気泳動の実験を行う。アミン表面をもったデンドリマーは約１時間の間グルタルアルデヒド溶液で固定し、次いで約１時間Ｃｏｏｍａｓｓｉｅ Ｂｌｕｅ Ｒ−２５０（Ａｌｄｒｉｃｈ）を用いて着色した。次に氷酢酸溶液を用いて約１時間の間脱色する。画像はｈｐ ＳｃａｎＪｅｔＴＭ ５４７０Ｃスキャナーを用いて記録する。
赤外分光法（ＩＲまたはＦＴＩＲ）
赤外スペクトルのデータはＮｉｃｏｌｅｔ社のフーリエ変換赤外分光光度計、Ｍｏｄｅｌ Ｇ Ｓｅｒｉｅｓ Ｏｍｎｉｃ，Ｓｙｓｔｅｍ ２０ ＤＸＢにより得た。試料は臭化カリウム塩の試料板（Ａｌｄｒｉｃｈ）を用いニートの状態で測定した。
紫外／可視分光法（ＵＶ／Ｖｉｓ）
ＵＶ／ＶｉｓのデータはＰｅｒｋｉｎ ＥｌｍｅｒＴＭ Ｌａｍｂｄａ ２ ＵＶ／Ｖｉｓ分光光度計で各試料が強い吸収を示す波長、例えば４８０または３２０ｎｍを用いて得た。
誘導結合プラズマ（ＩＣＰ）発光
試料のＧｄ（ＩＩＩ）含量は、逐次的に半径方向に観測されるＶａｒｉａｎＴＭ Ｌｉｂｅｒｔｙ Ｓｅｒｉｅｓ ＩＩ ＩＣＰＯＥＳ誘導結合プラズマ発光分光光度計を用いて決定した。
プロトン緩和率（ｒｅｌａｘｉｖｉｔｙ）
プロトン緩和率の解析は可変電磁場Ｔ１−Ｔ２解析器を用いて行った。電磁場の強さは１〜６４ＭＨｚの範囲で変化させた。
蛍光顕微鏡および位相差顕微鏡
蛍光顕微鏡および位相差顕微鏡による研究は、蛍光に対してはＮｉｋｏｎＴＭ ＴＭＤ−ＥＦを備え、結果を記録するためのＮｉｋｏｎＴＭ ＣｏｏｌＰｉｘ ９９０ディジタルカメラを取り付けたＮｉｋｏｎ ＤｉａｐｈｏｔＴＭ ＴＭＤ顕微鏡を用いて行った。
下記の実施例を考察することにより本発明はさらに明らかになるが、これらの実施例は本発明を純粋に例示することを意図するためのものである。英字のついた実施例は、実施例ＧおよびＨが本発明の実施例であること以外、出発原料の合成例である。数字のついた実施例は本発明の実施例であり、ローマ数字の実施例は比較実施例である。
出発原料
出発原料として用いられるＴＭＰＴＧＥはＡｌｄｒｉｃｈから得ることができるが、その純度は約７０％である。テトラ−グリシジルエーテルの合成および／又は精製は、“Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”（１９９３年），４８７頁に記載されたエピクロロヒドリン、ＫＯＨおよびＤＭＳＯを用いる方法に基づいている。
実施例Ａ：ペンタエリトリトールおよびエピクロロヒドリン（ＥＰＩ）からのペンタエリトリトールテトラグリシジルエーテルの製造
［（Ｃ）＝ＰＥＴＧＥ，（ＴＦ）＝エポキシ］
大きな攪拌棒を含んだ１００ｍＬの丸底フラスコに、ペンタエリトリトール（４．１ｇ、３０．１ミリモル，１２０ミリモルのＯＨ）（Ａｌｄｒｉｃｈ）および３０ｍＬのＤＭＳＯ（１５．８５ｇ）とＫＯＨ（１３．４７ｇ、２４０ミリモル，２当量／ＯＨ）の混合物を加えた。水浴中で室温において急速に攪拌されているこの混合物に、エピクロロヒドリン（３４．０ｇ，３６７．０ミリモル，３当量／ＯＨ）（Ａｌｄｒｉｃｈ）を６０〜９０分かけて滴下した（１０〜１５秒当たりに約１滴）。１０分毎に温度を監視し、温度を３５℃より低く保持した。さらに１時間後に発熱がおさまり、混合物を３５℃で５〜６時間加熱した。ＴＬＣ（７：３のトルエン−アセトン）により反応を監視した。スポットをＫＭｎＯ４で発色させて可視化した。アリコートをエーテル−ブライン混合物に加えてＤＭＳＯを除去し、Ｎａ２ＳＯ４を用いてエーテル層を乾燥した。反応混合物のＴＬＣは添加が完了した後に５個のスポットを示し、次いで７時間後に２個のスポットを示した。粗い溶融ガラス濾斗（ｆｒｉｔｔｅｄ ｆｕｎｎｅｌ）を介して混合物を濾過し、ジエチルエーテル（２×６０ｍＬ）で洗滌した。濾過した液体を１５０ｍＬのジエチルエーテルと混合し、洗滌液と一緒にした。このエーテル層を８０ｍＬのブラインで洗滌した。ブライン層をさらに１５０ｍＬのジエチルエーテルで洗滌した。一緒にしたエーテル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、蒸発させて粗製材料（１２ｇ）を得た。この粗製材料をトルエン−アセトンの９：１の混合物中に溶解し、同じ溶媒中でシリカゲル（１４０ｇ、６０Å，２３０−４００メッシュ）の上で精製した。最初の２個の画分はそれぞれ２００ｍＬであり、非常に高いＲｆ（ＴＬＣ）の材料を含有していた。次の３０個の画分はそれぞれ５０ｍＬであり、画分７〜１０に純粋な生成物が存在していた。生成物の画分を集め、排気して所望の生成物（４．０ｇ、収率３７％）を得た。これは次のスペクトルを与えた。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．５９３（ｄｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，４Ｈ），２．７７３（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），２．９２２（ｍ，４Ｈ），３．１０（ｍ，４Ｈ），３．３７（ｄｄｄ，Ｊ＝７．０，３．７，１．５Ｈｚ，４Ｈ），３．４７５（ｄ，Ｊ＝１２Ｈ，４Ｈ），３．５１５（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，４Ｈ），３．７０（ｄｄ，Ｊ＝１２および７．０Ｈｚ，４Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ４４．１７，４５．７５，５０．８２２，６９．９３，７２．０１３，７２．０３６，７２．０５５，７２．０７８；
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：計算値３６０．４７，実測値３６０ａｍｕ。
実施例Ｂ：ペンタエリトリトールおよびエピクロロヒドリン（ＥＰＩ）からのペンタエリトリトールテトラグリシジルエーテルの合成
［（Ｃ）＝ＰＥＴＧＥ，（ＴＦ）＝エポキシ］
この方法はＭｉｔｓｕｏら著，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，４８７頁（１９９３年）に従って行なわれた。ペンタエリトリトール（Ｉ）（１３．６ｇ，４００ミリモル）および１００ｍＬのＤＭＳＯを１Ｌの三つ口丸底フラスコ中にとり、次いでＫＯＨ（５２．７ｇ、８００ミリモル、２当量／ＯＨ）を一度に加えた。機械的攪拌機を用いて反応混合物を激しく攪拌し、氷浴を用いて１５〜２０℃に冷却した。均圧化濾斗（ｐｒｅｓｓｕｒｅ−ｅｑｕａｌｉｚｉｎｇ ｆｕｎｎｅｌ）中のエピクロロヒドリンＩＩ（１１０．４ｇ又は９３．５５ｍＬ，１．２モル，ＯＨにつき３当量）を１５０分かけて滴下した。エピクロロヒドリンの滴下の間、温度を１５〜２０℃に保持した。反応混合物の色は無色から淡黄色に変った。滴下の完了後、反応混合物が室温に温まるままにし、攪拌を終夜続けた。ＴＬＣにより反応の進行を監視した。３時間後、ＴＬＣはペンタエリトリトールテトラグリシジルエーテル（ＰＥＴＧＥ）ＩＩＩおよびペンタエリトリトールトリグリシジルエーテルＩＶに関するスポットを示した。反応を続けることにより、トリグリシジルエーテルＩＶは生成物ＩＩＩに変わると予測された；しかしながら、若干のＩＩＩの二量化が観察され、それは生成物Ｖを与えた。
ブフナー濾斗を介して反応混合物を濾過し、固体を１００ｍＬのＤＣＭで洗滌した。ＤＣＭの揮発性画分を回転蒸発器上で除去した。粗製反応混合物を飽和ブラインで処理し（２ｘ１００ｍＬ）、ジエチルエーテルで抽出した（２ｘ１００ｍＬ）。一緒にしたエーテル層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、回転蒸発器上で濃縮し、暗黄色／明褐色の液体を得た。粗製材料を２等分し、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにかけた。シリカゲル（３００ｇ）をカラム（高さ２５ｃｍｘ幅５．５ｃｍ）に充填した。５００ｍＬの溶媒を溶離させた後、画分を４０ｍＬずつ集めた。画分の第１はＰＥＴＧＥ（ＩＩＩ）（Ｒｆ＝０．６２）を伴ったエピクロロヒドリンであり、次いで二量体（Ｖ）（Ｒｆ＝０．４４）が得られ、続いて最後にトリグリシジルエーテル（ＩＶ）（Ｒｆ＝０．３３）が得られた。単離された純粋なＰＥＴＧＥの収率は４５〜６０％であった（若干量は他の副生成物で汚染されているであろう）。スペクトル分析はＩＩＩに関して報告されたデータと一致し、生成物ＩＶおよびＶについての分析も満足できた。
下記のスキームＡによりこの反応を示す。
実施例Ｃ：臭化アリルおよびｍ−クロロペルオキシ安息香酸（ｍ−ＣＰＢＡ）を使用するペンタエリトリトールからのペンタエリトリトールテトラグリシジルエーテルの合成
［（Ｃ）＝ＰＥＴＧＥ；（ＴＦ）＝エポキシ］
ペンタエリトリトールＩ（１５．０３ｇ，１１０ミリモル）（Ａｃｒｅｓ Ｏｒｇａｎｉｃｓ）および２５０ｍＬのＴＨＦを１Ｌの丸底フラスコの中で混合した。粉末濾斗を介してＫＯＨ（８５．９３ｇ、１．３５モル、３．０当量／ＯＨ）および臭化テトラブチルアンモニウム（ＴＢＡＢ）（０．４６０ｇ，１．２３％モル）（Ａｃｒｏｓ Ｏｒｇａｎｉｃｓ）を加えた後、臭化アリルＩＩ（１０６．６ｇ．１．３５モル、３．０当量／ＯＨ）を１０分間に亙り加えた。次いで直ちに反応混合物を７０℃の油浴の中に２４時間入れた。ＴＣＬ（１０：１のヘキサン：酢酸エチル）により反応を監視した。Ｒｆ＝０．４のところに生成物のスポットが現れたが、トリ−、ジ−、またはモノ−アリル置換体のペンタエリトリトールに対してはスポットは現れないことが示された。１５ｍＬの粗い熔融ガラスのブフナー濾斗を通して反応混合物を真空濾過した。ジエチルエーテル（２×２５０ｍＬ）で有機相を希釈した。この有機相を５％のＫ２ＣＯ３（５×３００ｍＬ）で洗滌し、ＭｇＳＯ４上で乾燥した。回転蒸発器（浴温４０℃）により揮発分を除去し、ペンタエリトリトールテトラアリルエーテルＩＩＩ（３０．０７ｇ；収率９２％）を得た。これは次のスペクトルを示す。
ＩＲ（ニート）：νｍａｘ３０８０，２８６７，１６４６，１４７８，１４２２，１３５０，１２６４，１１３７，９９２，９２２ｃｍ−１；
１３Ｃ ＮＭＲ：（７５ＭＨｚ，ＣＤＣＬ３）：δ４５．３３，６９．２５，７２．１５，１１５．９５，１３５．１６；
１Ｈ ＮＭＲ：（３００ＭＨｚ，ＣＤＣＬ３）：δ３．３９（４Ｈ，ｓ），３．８４（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），５．０４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），５．８０（１Ｈ，七重線，Ｊ＝７．７８Ｈｚ）．
ＰＥＴＡＥ（ＩＩＩ）（３．２９ｇ，１１．０ミリモル）および５０ｍＬのクロロホルムを磁気撹拌機の棒を備えた５００ｍＬの丸底フラスコに加えた。次にｍ−ＣＰＢＡ（ＩＶ）（７０％）（１２．５１ｇ，５１．０ミリモル，１．１４当量／アルケン）（Ａｃｒｅｓ Ｏｇａｎｉｃｓ）を添加濾斗を介して１０分間に亙って加えた。この過酸を加えることにより３０分以内に反応フラスコは温かくなった。２２℃で７２時間反応混合物を撹拌した後、１００ｍＬのＤＣＭで希釈し、５００ｍＬの分離濾斗に移した。有機相を３％のＮａ２Ｓ２Ｏ５（３×１５０ｍＬ）および３％のＮａＨＣＯ３（３×１５０ｍＬ）で洗滌した。Ｎａ２ＳＯ４上で有機相を乾燥した後、回転蒸発器（浴温４０℃）により揮発分を除去した。シリカ上におけるＴＣＬ（７：３のトルエン：アセトン）はＲｆ＝０．４８に一つのスポットを示した。この生成物を高真空下において一晩さらに乾燥し、ＰＥＴＧＥ（Ｖ）を無色の粘稠な液体として得た（３．８６ｇ；収率９２％）。これは次のスペクトルを示す。
ＩＲ（ニート）：νｍａｘ３０５５，２９９７，２８７６，１７２４，１４８０，１３４０，１２５８，１１６３，１０１８，９０８，８４５，７９９，７６０ｃｍ−１；
１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣ１３）：δ４３．９６，４５．５４，５０．６２，６９．８０，７１．９０；
１Ｈ ＮＭＲ：（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ１３）：δ２．５５（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝２．０５Ｈｚ），２．７２，（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．３３Ｈｚ），３．０９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝３．０６Ｈｚ），３．３２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．４３Ｈｚ），３．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６５Ｈｚ），３．６４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝３．６７５Ｈｚ）；
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：３８３［Ｍ＋Ｎａ］＋ａｍｕ。
これらの反応はスキームＢで表される。
実施例Ｄ：ＰＥＴＧＥからのテトラ（エピスルフィド）：エピスルフィド分岐セルの製造
［（Ｃ）＝テトラチオラン；（ＴＦ）＝チオラン］
オーブンで乾燥した１００ｍＬの丸底フラスコにＰＥＴＧＥ（１）（１．８ｇ，５ミリモル）を装入し、４０ｍＬの乾燥アセトニトリルを加えた。上記の反応混合物にチオ尿素（３．０４ｇ，４０ミリモル）を一度に加え、続いてＬｉＢＦ４（０．３７２ｇ）を加えた。フラスコに還流冷却器を取り付け、６０℃で加熱した。５時間加熱した後、ＴＬＣは微量のＰＥＴＧＥ（１）を示し、また高いＲｆをもつ２個の他の新しいスポットを示した。Ｎ２雰囲気下で加熱を終夜続けた。次いで５０ｍＬの水を用いて反応混合物をクェンチングし、ＣＨＣｌ３で抽出した（３ｘ５０ｍＬ）。一緒にした抽出物をブラインで洗滌し（２ｘ３０ｍＬ）、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、回転蒸発器上で濃縮して液体を得た。ヘキサン：酢酸エチル：クロロホルム（１：２：２）を用い、シリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィーを介して粗製反応混合物を精製し、純粋なテトラ（エピスルフィド）を無色の液体として得た（０．６１０ｇ；収率２９％）。（テトラエピスルフィドはＭｅＯＨに可溶でないが、クロロホルムには可溶である。）そのスペクトルは以下の通りである：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．１７（ｄｄ，Ｊ＝１．２０および５．４０Ｈｚ，４Ｈ），２．５０（ｄ，Ｊ＝６．００Ｈｚ，４Ｈ），３．０５（五重線，Ｊ＝６．００Ｈｚ，４Ｈ），３．４３〜３．５０（ｍ，１４Ｈ），３．５６（五重線，Ｊ＝６．００Ｈｚ，４Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２３．９０，３２．５６，４５．９９，６９．６７，７６．８５；
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：Ｃ１７Ｈ２８Ｏ４Ｓ４；計算値４２４，実測値４４７（Ｍ＋Ｎａ）ａｍｕ。
下記のスキームＣはこの反応を示す：
実施例Ｅ：ペンタエリトリトールトリアリルエーテル（ＰＥＴｒｉＡＥ）とｍ−クロロ過安息香酸（ｍ−ＣＰＢＡ）との反応
１００ｍＬの丸底フラスコにＰＥＴｒｉＡＥ（２．５６ｇ，１０．０ミリモル、３０オレフィン・ミリモル）（Ａｌｄｒｉｃｈ）および５０ｍＬのクロロホルム（Ｆｉｓｈｅｒ
Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）を装入した。この溶液にｍ−ＣＰＢＡ（８．８４ｇ，３６．０ｍＬモル）（Ａｃｒｏｓ Ｏｒｇａｎｉｃｓ）を機械的に撹拌しながら室温において少しずつ加えた。この混合物を３日間撹拌した後、先ずメタ重亜硫酸ナトリウム（Ｎａ２Ｓ２Ｏ５）の３％水溶液（３ｘ１００ｍＬ）（Ａｌｄｒｉｃｈ）で洗滌し、次いで炭酸水素ナトリウム（ＮａＨＣＯ３）３％水溶液（３×１００ｍＬ）で洗滌した。橙色の相を硫酸ナトリウムの上で乾燥し、回転蒸発器により濃縮して淡黄色の液体（２．５８ｇ、収率８４．８％）を得た。そのスペクトルは次の通りである：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．５７（ｑ，Ｊ＝２．７０Ｈｚ，３Ｈ），２．７６（ｔ，Ｊ＝４．５０Ｈｚ，４Ｈ），３．０７〜３．１２（ｍ，３Ｈ），３．３３（ｄｄ，Ｊ＝１．５０＆１．２０Ｈｚ，２Ｈ），３．３７（ｄｄ，Ｊ＝１．５０および１．２０Ｈｚ，２Ｈ），３．５１（ｑ，Ｊ＝９．００Ｈｚ，６Ｈ），３．６６（ｓ，Ｈ），３．６９（ｄ，Ｊ＝２．７０Ｈｚ，２Ｈ），３．７３（ｄ，Ｊ＝２．４０Ｈｚ，２Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ４４．３４，４５．５１，５０．９７，６５．３３，７１．６１，７１．６７，７１．７３，７２．１８，７２．２０，７２．２３；
ＩＲ（ニート）：νｍａｘ３５０７，３０５６，２９９９，２９２２，２８７０，１４７６，１４５０，１４２４，１３３６，１２４８，１１６０，１０９８，１０５１，９５３，９０１，８５５，８３４，７５１ｃｍ−１；
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳ：Ｃ１４Ｈ２４Ｏ７；計算値３０４．３，実測値３２７．０５［Ｍ＋Ｎａ］＋ａｍｕ。
下記のスキームＤでこの反応を示す。
実施例Ｆ：ペンタエリトリトールトリグリシジルエーテル（ＰＥＴｒｉＧＥ）と臭化プロパルギルとの反応
［（Ｃ）＝ペンタエリトリトールトリグリシジルエーテル（ＰＥＴｒｉＧＥ）；（ＦＦ）＝アルキン；（ＴＦ）＝エポキシド］
オーブンで乾燥した２５０ｍＬの丸底フラスコにＰＥＴｒｉＧＥ（実施例Ｅで製造）および１２０ｍＬの乾燥したＤＭＦ（Ａｌｄｒｉｃｈ）を加えた。反応フラスコをＮ２ガスでフラッシングし、セプタム（ｓｅｐｔｕｍ、隔壁）で閉じ、氷浴で０℃に冷却した。機械的に撹拌しながらこの溶液に水素化ナトリウム（１．３５ｇ，３３．８ミリモル，鉱油中６０％分散物）（Ａｌｄｒｉｃｈ）を２０分に亙って加えた。０℃においてさらに４０分間撹拌した後、臭化プロパルギル（３．７３ｍＬ、トルエン中９０重量％）を加えた。９０分間冷却を続けた後、この混合物を徐々に室温まで温まるままにした。この混合物をこの温度で一晩撹拌した。次いで氷浴を用いて反応混合物を１０℃に冷却し、７０ｍＬの水で希釈し、酢酸エチルで抽出し（３×７０ｍＬ）、飽和ブライン溶液で洗滌した（２×５０ｍＬ）。一緒にした抽出液を硫酸ナトリウム上で乾燥し、回転蒸発器により濃縮して暗褐色の液体を得た。これをカラムクロマトグラフによりシリカゲル上で、最初はヘキサン中酢酸エチル（２０：８０％ｖ／ｖ）を用い、徐々にこれをヘキサン中酢酸エチル（４０：６０ｖ／ｖ）に変えて精製した。Ｒｆ＝０．３１の所でＴＣＬ（１：１の酢酸エチル：ヘキサン）のスポットを与える画分を一緒にした。これは純粋なプロパルギル化されたペンタエリトリトールトリグリシジルエーテル（３．７９ｇ，収率８２％）であることが分かった。そのスペクトルは次の通りである。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．４３（ｔ，Ｊ＝２．１０Ｈｚ，１Ｈ），２．６１（ｑ，Ｊ＝２．７０Ｈｚ，３Ｈ），２．７９（ｔ，Ｊ＝４．２０Ｈｚ，３Ｈ），３．１３（七重線，Ｊ＝３．００Ｈｚ，３Ｈ），３．３７（ｄ，Ｊ＝６．００Ｈｚ，１Ｈ），３．４１（ｄ，Ｊ＝５．７０Ｈｚ，１Ｈ），３．５１（ｄ，Ｊ＝３．９０Ｈｚ，６Ｈ），３．５４（ｓ，２Ｈ），３．７０（ｄ，Ｊ＝３．００Ｈｚ，２Ｈ），３．７４（ｄ，Ｊ＝２．７０Ｈｚ，２Ｈ），４．１３（ｄｄ，Ｊ＝２．１０および０．３０Ｈｚ，２Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ４４．４４，４５．６９，５１．０６，５８．８４，６９．０５，７０．１５，７２．２４，７４．３４，８０．２５；
ＩＲ（ニート）：νｍａｘ３２６７，３０５７，２９９１，２９２４，２８７８，２７５５，１４８０，１４３４，１３６７，１３３７，１２６０，１１６８，１０９６，１０１４，９６３，９０６，８４０，７５８，６６６ｃｍ−１。
下記のスキームＥによりこの反応を示す。
実施例Ｇ：ペンタエリトリトールテトラグリシジルエーテル（ＰＥＴＧＥ）とアジ化ナトリウムとの反応；変性されたコア
［（Ｃ）＝ペンタエリトリトールテトラアジド（ＰＥＴＡＺ）；（ＩＦ）＝ＯＨ；（ＴＦ）＝アジド］
５０ｍＬの丸底フラスコにＰＥＴＧＥ（３．６ｇ，１０ミリモル）（実施例Ｃにより製造）、２７ｍＬのＤＭＦおよび３ｍＬの水を装入する。この溶液にアジ化ナトリウム（７．８ｇ、１２０ミリモル、３当量／エポキシド）を加えた後、塩化アンモニウム（６．３６ｇ、３当量）を加えた。反応フラスコに撹拌棒および還流冷却器を取り付け、一晩５０℃に加熱した。ＴＬＣにより反応の進行を監視した。この時間の後で、反応混合物を室温に冷却し、次いでブフナー濾斗を通して固体材料を濾過し、固体分を酢酸エチルで洗滌した（１×５０ｍＬ）。濾液を７０ｍＬの水で希釈し、酢酸エチルで抽出した（３×５０ｍＬ）。一緒にした有機相を飽和ブラインで洗滌し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、シリカゲルのベッド上で濾過した。回転蒸発器により濾液を蒸発させて無色の液体（５．１ｇ、収率９５％）を得た。そのスペクトルは次の通りである。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．０４（ｂｓ，４Ｈ，ＯＨ），３．３３（ｔ，Ｊ＝５．７０Ｈｚ，８Ｈ），３．４７（ｓ，８Ｈ），３．４９（ｔ，Ｊ＝２．４０Ｈｚ，８Ｈ），３．９３（五重線，Ｊ＝５．１０Ｈｚ，４Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ４５．７５，５３．５２，６９．６８，７１．０９，７３．１２；
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳ：Ｃ１７Ｈ３２Ｎ１２Ｏ８；計算値５３２．５，実測値５５５．３、［Ｍ＋Ｎａ］＋ａｍｕ。
下記のスキームＦはこの反応を示している。
実施例Ｈ：ペンタエリトリトールテトラグリシジルエーテル（ＰＥＴＧＥ）とイミノジアセトニトリル（ＩＤＡＮ）との反応。この反応はオキサゾリンをベースにしたＰＥＨＡＭデンドリマーの製造するための出発コアとして使用されるであろう。
［（Ｃ）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＩＤＡＮ；（ＴＦ）＝ＣＮ］
撹拌棒を含む２５０ｍＬの丸底フラスコに３，３−ＩＤＡＮ（１２．０ｇ，９７．４ミリモル、２．２当量／エポキシド）（Ａｌｄｒｉｃｈ）および３０ｍＬのＭｅＯＨを加えた。この混合物にペンタエリトリトールテトラグリシジルエーテル（４．０ｇ、１１．１ミリモル、４４．４ミリモルのエポキシド）を１０ｍＬのＭｅＯＨの中に含ませて加えた。フラスコに還流冷却器を取り付け、Ｎ２雰囲気下においてこの混合物を３日間撹拌しながら６０℃に加熱した。回転蒸発器により揮発分を除去し１６．５ｇの重量の粗製物を得た。高真空において２００〜２２０℃でバルブ・ツー・バルブ蒸溜（ｂｕｌｂ−ｔｏ−ｂｕｌｂ ｄｉｓｔｉｌｌａｔｉｏｎ）により過剰のニトリルを除去し、蒸溜残渣（１０．３ｇ、理論値は９．４５ｇ）を得た。この粗製物を２０ｍＬのＭｅＯＨに熔解し、溶離液としてＭｅＯＨを使用し、シリカゲルのプラグ（ｐｌｕｇ）（７５．０ｇ、６０Å、２００〜４３０メッシュ）に通した。回転蒸発器により揮発性物質を溶離液から除去し、所望の生成物を得た（８．５ｇ、収率９０％）。この混合物のＴＬＣ（ＭｅＯＨ）はＲｆ＝０．８５の所に強いスポットを示し、Ｒｆ＝０．７の所ではるかに薄いスポットを示した。スペクトルは次の通りである。
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１６．９６，１７．３３，４４．４５，４５．４５，４９．４９，５０．３１，５６．２７，６８．２３，７１．０６，７３．４６，１１８．５６，１１９．１１。
下記のスキームＧはこの反応を示す。
実施例Ｉ：２−イミダゾリジル−１−アミノエタン（ＩＭＡＥ）の合成
［（ＥＸ）＝ＩＭＡＥ］
５ｍＬの脱イオン水の中にＤＥＴＡ（１．０３７ｇ、０．０１ミリモル）を含む氷で冷やした水溶液に、０．８５ｍＬの３７％ホルムアルデヒドを１０分間に亙って撹拌しながら滴下した。１時間撹拌した後、回転蒸発器により反応混合物を濃縮した。次に氷で冷却しながら二相の溶液が得られるまでＫＯＨのペレットを注意してこの濃縮物に加えた。油性の上相だけをＣＨＣｌ３で抽出し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥した。回転蒸発器により揮発性物質を除去し、所望のＩＭＡＥを透明な油（１．０ｇ、収率９５％）として得た。そのスペクトルは次の通り：
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ，ｐｐｍ），２Ｈ（１．７，ｓ，ｂｒ），８Ｈ（２．４２〜３．２，ｍ），２Ｈ（３．４２，ｓ）。
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５ＭＨｚ，ｐｐｍ），４１．３０，４５．５３，５２．４９，５６．９３，７１．０６ｐｐｍ．
下記スキームＨによりこの反応を示す。
ＰＩＰＺ表面をもつ世代０および０．５（Ｇ＝０およびＧ＝０．５）のＰＥＨＡＭ
ＰＩＰＺの表面はカプセル化の研究で有利であることが見出だされ、従って下記に例示されているように低い世代のデンドリマーにカプセル化の性質を賦与するであろう。下記の実施例（実施例１〜３、４Ｂ〜８、１０Ｂおよび１３Ａはマルティプリシティが２、３および４の種々のコアに対するＰＩＰＺの結合（ａｔｔａｃｈｍｅｎｔ）を例示している。実施例４Ａ、７Ａ、９、１３Ｂおよび１３Ａには種々のコア、（ＩＦ）および（ＥＸ）構成部分をもつ表面としてのカルボキシレートまたはそのエステルを例示する。実施例１２および１５には他の表面が例示されている。
実施例１：Ｍｉｃｈａｅｌの付加反応
Ａ．トリアミン官能性コアをつくるための、ＰＩＰＺを用いるトリメチロールプロパントリアクリレート（ＴＭＰＴＡ）のキャッピング
［（Ｃ）＝ＴＭＰＴＡ；（ＦＦ）＝Ｅｔ；（ＥＸ１）＝ＰＩＰＺ；（ＴＦ）＝第２級ＮＨ；Ｇ＝０．５］
攪拌棒を含む２５０ｍＬの丸底フラスコに、１３ｇの無水ＰＩＰＺ（１５１ミリモル，５当量／アクリレート）（Ａｌｄｒｉｃｈ）および４５ｇのＭｅＯＨを加えた。この混合物を均一にし、Ｎ２雰囲気下で４℃に冷却した。この攪拌された混合物に、２０ｇのＭｅＯＨ中に含まれる３ｇのＴＭＰＴＡ（１０．１２ミリモル，３０．４ミリモルのアクリレート）（Ａｌｄｒｉｃｈ）を約１０分間に亙って滴下濾斗を用いて加えた。この混合物を４℃で１時間、次いで２５℃で１時間攪拌した。この混合物から回転蒸発器上で揮発性物質を蒸発させた。得られる残留物をクロロホルム中に溶解し、水で抽出した（４ｘ２０ｍＬ）。ＴＬＣ（ＭｅＯＨ中５％ＮＨ４ＯＨ）はＰＩＰＺが完全に除去されたことを示した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、揮発性物質を蒸発させて所望の生成物（３．２ｇ、収率６０％）を粘稠な無色の固体として得た。そのスペクトルは次の通りである。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８９（ｑｔ，３Ｈ，ＣＨ３），１．４９（ｔ，２Ｈ，ＣＨ２），２．４２（ｂｓ，１２Ｈ，ＣＨ２），２．５２（ｔ，６Ｈ，ＣＨ２），２．６６（ｔ，６Ｈ，ＣＨ２），２．８６（ｔ，１２Ｈ，ＣＨ２），４．０５（ｓ，６Ｈ，ＣＨ２）；
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．４９，２２．７７，３２．１６，４０．９１，４５．９３，５４．０３，５４．９３，６３．５７，６３．５７，１７２．０４；
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：計算値５５４．４，実測値５５６ａｍｕ。
上記の反応を以下のスキーム１によりさらに示す：
実施例２：エポキシド開環反応を用いる付加
トリアミン官能性コアをつくるための、ピペラジンでトリエポキシドＴＭＰＴＥＧをキャッピングする反応：トリメチロールプロパントリス（２−ヒドロキシプロピル−３−ピペラジン）
［（Ｃ）＝ＴＭＰＴＧＥ；（ＦＦ）＝Ｅｔ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＥＸ１）＝ＰＩＰＺ；（ＴＦ）＝第２級ＮＨ；Ｇ＝０．５］
攪拌棒を含む２５０ｍＬの丸底フラスコに、１７ｇのＰＩＰＺ（１９８ミリモル，５当量／エポキシド）（Ａｌｄｒｉｃｈ）および５０ｇのＭｅＯＨを加えた。この混合物を均一にした。この混合物に、２０ｇのＭｅＯＨ中に含まれる４．０ｇのＴＭＰＴＧＥ（１３．２ミリモル，４０ミリモルのエポキシド）を約５分かけて加えた。この混合物をＮ２雰囲気下で５０℃で２０時間加熱した。この粗製混合物のＫＭｎＯ４溶液を用いて発色させたＴＬＣ（ＭｅＯＨ中５％ＮＨ４ＯＨ）は、エポキシドが存在しないことを示した。この混合物から回転蒸発器上で揮発性物質を蒸発させた。得られる残留物から、高真空下で１４０℃において３０分間混合物を加熱し、バルブ・ツー・バルブ蒸溜装置を用いてＰＩＰＺを蒸溜した。この混合物のＴＬＣ（ＭｅＯＨ中５％ＮＨ４ＯＨ）は、混合物中にＰＩＰＺが残っていることを示した。残留物を２０ｇのＭｅＯＨ中に溶解し、６０ｇのトルエンと混合した。この均一な混合物を回転蒸発器上で蒸溜してＰＩＰＺを共沸させた。この手順を３回繰り返し、ＴＬＣによりＰＩＰＺを含まない生成物を得た。２５℃において終夜高真空で排気し、６．８ｇ（収率９２％）の所望の生成物を得た。そのスペクトルは次の通り：
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．４０（ｑｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．３−２．５（ｂｍ，１２Ｈ），２．７−３．０（ｂｍ，１２Ｈ），３．３−３．５（ｍ，５Ｈ），３．８８（ｍ，６Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．７１，２３．１４，４３．４０，４６．０３，５４．６１，６１．４８，６６．３５，７１．９６，７３．１４；
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：計算値５６０．４，実測値５６０ａｍｕ。
下記のスキーム２は上記の反応を示す：
実施例３：繰返し的な反応経路を用いる発散型ＰＥＨＡＭデンドリマーの合成：ＰＩＰＺ延長部材をもった四官能性のＰＥＴＧＥ
［（Ｃ）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＥＸ１）＝ＰＩＰＺ；（ＴＦ）＝第２級ＮＨ；Ｇ＝０．５］
大きな攪拌棒を含む５００ｍＬの丸底フラスコに、２６ｇのＰＩＰＺ（３１０ミリモル，８当量／エポキシド）（Ａｌｄｒｉｃｈ）および４５ｇのＭｅＯＨを加えた。この均一な混合物に、１０ｇのＭｅＯＨ中にＰＥＴＧＥ（３．５ｇ，９．７１ミリモル，３８．８ミリモルのエポキシド）（実施例Ａにより製造）を含む混合物を５分かけて滴下した。この混合物をＮ２雰囲気下において２５℃で２４時間攪拌した。回転蒸発器を用いて揮発性物質を除去し、白色の固体残留物を得た。この残留物から、高真空下で１４０℃において３０〜４０分間バルブ・ツー・バルブ蒸溜装置を行い、ＰＩＰＺを除去した。得られたポット残留物は少量のＰＩＰＺを含有することがＴＬＣ（ＭｅＯＨ中３０％ＮＨ４ＯＨ）により決定された。この残留ＰＩＰＺを、３０ｍＬのＭｅＯＨおよび９０ｍＬのトルエンを用い３回に亙り共沸蒸溜により除去した。この粗製物を２５℃において高真空を用いて終夜乾燥した（６．７ｇ、収率９７％）。この混合物のＴＬＣ（ＭｅＯＨ中３０％ＮＨ４ＯＨ）は少量のオリゴマーを示した。この混合物のアリコート（７００ｍｇ）を、ＭｅＯＨ中でＳｅｐｈａｄｅｘＴＭ ＬＨ−２０を用いるＳＥＣにより精製した。空隙容量（ｖｏｉｄ ｖｏｌｕｍｅ）を採取した後、それぞれ８ｍＬの４８個の画分を集めた。画分１〜３は空であり、画分４〜７はオリゴマーのみを含み、画分８は生成物とオリゴマーの混合物であった。画分９〜４８は生成物を含有し、それを集めて揮発性物質をとばし、４００ｍｇの生成物を得た。そのスペクトルは次の通り。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．３６〜２．４４（ｂｍ，２Ｈ），２．５３〜２．６０（ｂｍ，２Ｈ），２．８２（ｍ，４Ｈ），３．４５（ｍ，４Ｈ），３．８８（ｍ，２Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ４５．６２，４６．０２，４６．０２，５４．７２，６１．５２，６６．１８，７０．４９，７４．２７；
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：計算値７０４．５，実測値７０５ａｍｕ。
実施例４：エポキシド開環反応においてモノ保護されたアミンを用いる三官能性の分岐を有する四官能性コア
Ａ．モノ保護された（ｍｏｎｏ−ｐｒｏｔｅｃｔｅｄ）ピペラジンを用いるテトラエポキシドのキャッピング。コア：ペンタエリトリトールテトラグリシジルエーテル（ＰＥＴＧＥ）およびエチル−Ｎ−ピペラジンカルボキシレートから得られるポリ（エーテル−ヒドロキシアミン）デンドリマー，Ｇ＝０．５
［（Ｃ）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＥＸ１）＝エチルピペラジンカルボキシレート；（ＴＦ）＝カルボキシレート；Ｇ＝０．５］
ＥＰＣ（６．３２ｇ，４０ミリモル，１当量／エポキシド）および４０ｍＬのＭｅＯＨを１００ｍＬの丸底フラスコ中にとり、フラスコに攪拌棒を取り付けた。ＰＥＴＧＥ（３．６ｇ，１０ミリモル）を１０ｍＬのＭｅＯＨ中に溶解し、上記の攪拌された溶液に２０分間かけ滴下濾斗を介して滴下した。２時間攪拌した後、ＴＬＣはＰＥＴＧＥ，Ｒｆ＝０．８０（３：１のＤＭＣ：ＭｅＯＨ）が完全に消費されたことを示し、ヨウ素蒸気を用いてスポットを可視化した。室温で終夜攪拌を続け、回転蒸発器上で溶媒を蒸発させ、無色の液体を得た。微量のＥＰＣをＫｕｇｅｌｒｏｈｒ蒸溜装置により１８０℃で２０分間蒸溜し、エステル表面（Ｇ＝０．５）デンドリマー（２）を粘稠な液体（９．４７ｇ（９５％）として得た。そのスペクトルは次の通り。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．２４（ｔ，Ｊ＝６．９０Ｈｚ，１２Ｈ），２．３６〜２．５５（ｍ，２４Ｈ），３．２９〜３．４９（ｍ，３６Ｈ），３．８９（五重線，Ｊ＝４．８０Ｈｚ，４Ｈ），４．１０（ｑ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，８Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１３．８０，４３．５０，４５．８０，５３．４２，６１．３１，６１．５３，６７．５５，７０．１５，７４．３０，１５５．９５；
ＩＲ（ニート）：νｍａｘ３４４６，２９７５，２８６３，２８０１，１６９５，１５３６，１４５６，１４２４，１３７８，１３５２，１２４４，１１１６，１０３４，８７６，８３０，７５８ｃｍ−１；
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：Ｃ４５Ｈ８４Ｎ８Ｏ１６；計算値９９３，実測値１０１７（Ｍ＋Ｎａ）ａｍｕ。
下記のスキーム３は上記の反応を示す：
Ｂ．実施例４Ａからのキャッピングされたテトラエポキシド・コアの脱保護，ＫＯＨを用いるエステル表面，Ｇ＝０．５，デンドリマーの加水分解
［（Ｃ）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＥＸ１）＝ＰＩＰＺ；（ＴＦ）＝第２級ＮＨ；Ｇ＝０．５］
デンドリマー（２）（９．４ｇ，９．４６ミリモル）（実施例４Ａにより製造）を２５０ｍＬの丸底フラスコ中にとり、８５ｍＬのＭｅＯＨ中に溶解した。フラスコに攪拌棒を取り付けた。水酸化カリウム溶液（２８．２ｇのＫＯＨ（９０％）を５６．４ｍＬの水中に溶解した）を室温で上記の攪拌された溶液に加えた。フラスコに還流冷却器を取り付け、予備加熱した油浴中で８５〜９０℃に保った。反応の進行をＴＬＣにより監視した。２時間後、ＴＬＣは３個のスポットを示し、加熱を終夜続けた。ニンヒドリン溶液に暴露すると、この生成物はＲｆ＝０．１７の所でピンク色のスポットを示した（ＭｅＯＨ中５０％ＮＨ４ＯＨの中で）。減圧下において回転蒸発器上で溶媒および水を除去し、それは粘稠な液体を得た。この液体を分液濾斗に移し、ＤＣＭ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。一緒にしたＤＣＭ層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、セライト（高さ１ｃｍ）を介して濾過し、セライトをＤＣＭで十分に洗滌した。回転蒸発器上でＤＣＭを除去し、デンドリマー（３）を無色の粘稠な液体として得た（６．０１ｇ，収率９０％）。高真空下で２時間乾燥し、吸湿性の固体を得た。この材料は、その分光学的データから非常に純粋であることが見出され、さらに精製しないで後の合成に用いた。そのスペクトルは次の通り。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ３．４６（ｓ，８Ｈ），３．３９（ｄ，Ｊ＝２．１０Ｈｚ，８Ｈ），２．８４（ｔ，Ｊ＝４．８０Ｈｚ，１６Ｈ），２．５１（ｂｓ，１６Ｈ），２．４１（ｄ，Ｊ＝３．９０Ｈｚ，８Ｈ），２．４０（ｓ，４Ｈ，ＮＨ），２．３７（ｓ，４Ｈ，ＯＨ），３．８９（七重線，Ｊ＝４．８０Ｈｚ，４Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ４５．０６，４５．８０，５４．３３，６２．０７，６７．３７，７０．１４，７４．４１；
ＩＲ（ニート）：νｍａｘ３４５６，２９３６，２８１７，１５９５，１４５７，１３１９，１１１１，１００５，８５９，７３２，６９７ｃｍ−１；
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：Ｃ３３Ｈ６８Ｎ８Ｏ８；計算値７０４，実測値７２７（Ｍ＋Ｎａ），７４３（Ｍ＋Ｋ）ａｍｕ。
下記のスキーム４は上記の反応を示す：
実施例５：テトラフェニロールエタングリシジルエーテルとピペラジンとの反応
［（Ｃ）＝ＴＰＥＧＥ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＥＸ１）＝ＰＩＰＺ；（ＴＦ）＝第２級
ＮＨ；Ｇ＝０．５］
Ａ．テトラフェニロールエタンテトラ（２−ヒドロキシプロピル−３−ピペラジンエチルカルボキシレート）エーテルの合成
撹拌棒を含む５０ｍＬの丸底フラスコにＴＰＥＧＥ（Ａｌｄｒｉｃｈ）（２．０ｇ，３．２ミリモル、１２．９ミリモルのエポキシド）および８ｍＬのＤＭＥを機械的に撹拌しながら加えた。この混合物にＥＰＣ（４．５ｇ，２８．４ミリモル．２当量／エポキシド）および４ｍＬのＭｅＯＨを加えた。Ｎ２雰囲気下で密閉し、この混合物を２５℃で６０時間撹拌した。この混合物のアリコートのＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ質量スペクトルは、６２２ａｍｕの所で原料が完全に消失し、１２５５ａｍｕおよび１３７１ａｍｕの所で生成物のシグナルが生じることを示した。回転蒸発器を用いてこの混合物の揮発分を除去し、重量７．６ｇの粗製物を得た。この混合物を１２５ｍＬのＭｅＯＨに熔解し、３Ｋカット・オフの再生セルロース膜を含む接線流ＵＦ装置上で２５℃において２０ｐｓｉ（１３７．９ｋＰａ）の圧力をかけ限外濾過を行った。１５００ｍＬの浸透物（ｐｅｒｍｅａｔｅ）を限外濾過で集める際（約５時間）、フラスコに印された保持容量（ｒｅｔｅｎｔａｔｅ ｖｏｌｕｍｅ）は１００〜１２５ｍＬに保たれた。回転蒸発器上において浸透物の最初の１リットルを揮発物からとばした後、４０℃で高真空をかけて４．３ｇの物質を得た。この物質のＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ質量スペクトルは膜を通って浸透した若干の生成物の他に３００〜１２００ａｍｕの範囲の低分子量物質が存在することを示した。揮発性物質から浸透物の最後の５００ｍＬを蒸溜し、５００ｍｇの物質を得た。これは、ＴＬＣではＲｆ＝０．７５だけを示し、また質量スペクトルでは所望の生成物に対するピークだけを示した。保持物（ｒｅｔｅｎｔａｔｅ）から揮発分を抜き取り、ＴＬＣ（酢酸エチル：ＭｅＯＨが１：１）でＲｆ＝０．７５の物質１．９ｇを得た。この生成物の全収率は４７％である。そのスペクトルは次の通り。
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳ：Ｃ６７Ｈ９６Ｎ８Ｏ１６；計算値１２５２．７，実測値１２７７［Ｍ＋Ｎａ］＋ａｍｕ。
Ｂ．テトラフェニロールエタンテトラ（２−ヒドロキシプロピル−３−ピペラジン）エーテルを得るためのカルボキシレート保護基の加水分解。
撹拌棒を含み凝縮器が取り付けられた５０ｍＬの丸底フラスコにＫＯＨ（３．６ｇ，５４．５ミリモル、１８当量／カルバメート）、７．５ｇの脱イオン水、および１２ｇのＭｅＯＨを加えた。この均一な混合物に、４ｇのＭｅＯＨ中にテトラフェニロールエタンテトラ（２−ヒドロキシプロピル−３−ピペラジンエチルカルボキシレート）エーテル（１．２ｇ、０．９５ミリモル）（実施例５Ａにより製造）を含む溶液を加えた。Ｎ２雰囲気下においてこの混合物を１６時間８０℃に加熱した。この混合物を室温に冷却し、回転蒸発器を用いて揮発分を除去した後、高真空をかけて黄色の固体を得た。この混合物をＤＣＭで抽出した（５×３０ｍＬ）。捕集したＤＣＭ抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過した溶媒から揮発分をとばし１．２ｇの物質を得た。この物質を高温のＭｅＯＨに溶解し、セライトのプラグを通して濾過した。高真空により揮発分を除去し、８００ｍｇの固体を得た。これを最低量のＭｅＯＨに溶解し、ＭｅＯＨ中でＳｅｐｈａｄｅｘＴＭ ＬＨ−２０カラムで精製し、それぞれ２ｍＬの３０個の画分を得た。ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ質量分光法および１３Ｃ ＮＭＲ分光法で証明されるように、画分１１〜２０が所望の生成物（４４０ｍｇ、収率５５％）を含んでいた。そのスペクトルは次の通りである。
１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ４６．１６，５４．５０，６２．９５，６９．２９，７２．１７，１１７．２９，１３１．６９，１４０．０４，１５９．１６；
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳ：Ｃ５４Ｈ７８Ｏ８；計算値９６７．２５，実測値９６８［Ｍ］＋，９９０［Ｍ＋Ｎａ］＋ａｍｕ。
下記のスキーム５は上記の反応を示している。
実施例６：トリフェニロールメタントリグリシジルエーテルとピペラジンとの反応
［（Ｃ）＝ＴＰＭＴＧＥ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＥＸ１）＝ＰＩＰＺ；（ＴＦ）＝第２級ＮＨ；Ｇ＝０．５］
Ａ．トリフェニロールメタントリ（２−ヒドロキシプロピル−３−ピペラジン−１−エチルカルボキシレート）エーテルの合成
ＴＰＭＴＧＥ（１）（２．３ｇ、５．０ミリモル）を２０ｍＬのＤＭＥおよび１０ｍＬのＭｅＯＨ中に含む溶液に、ＥＰＣ（２）（３．５５ｇ、２２．５ミリモル、１．５当量／エポキシド）を１０ｍＬのＭｅＯＨに溶解した溶液を１０分間に亙って加えた。フラスコを栓で閉じ、この混合物を２日間２５℃で撹拌した。回転蒸発器上で溶媒を除去し、過剰のＥＰＣをＫｕｇｅｌｒｏｈｒ蒸溜により１６５℃で除去して生成物３ｇを極めて粘稠な液体（４．５６ｇ、９７．６％）として得た。蒸溜した後ＴＬＣ（５ｍＬのＤＣＭ中に１５滴のＭｅＯＨ、過マンガン酸カリウムで着色）はＲｆ＝０．２８（主要スポット）、０．２２、および０．１１（副次的なスポット）の所に３個のスポットを示した。そのスペクトルは次の通り。
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳ：Ｃ４０Ｈ７０Ｎ６Ｏ１２；計算値９３５．１１００，実測値９３５．６［Ｍ］＋および９５７．５［Ｍ＋Ｎａ］＋ａｍｕ。
Ｂ．トリフェニロールメタントリ（２−ヒドロキシプロピル−３−ピペラジン）エーテ
ルを得るためのカルボキシレート保護基の加水分解
２５０ｍＬの丸底フラスコにトリフェニロールメタントリ（２−ヒドロキシプロピル−３−ピペラジン−１−エチルカルボキシレート）エーテル（４．４６ｇ、４．７７ミリモル）（実施例６Ａで製造）を加え、機械的に撹拌しながら４０ｍＬのＭｅＯＨに溶解した。ＫＯＨ水溶液（９０％ＫＯＨ１３．３８ｇを２６．７６ｍＬの水に溶解）を上記の撹拌している反応混合物に２５℃において滴下した。完全に添加した後、丸底フラスコに還流冷却器を取り付け、油浴の中に入れて８５〜９０℃に加熱した。２４時間加熱した後、減圧において回転蒸発器上で溶媒を除去した。得られた粗製の反応混合物をＤＣＭで抽出した（３×５０ｍＬ）。一緒にした抽出物をセライトのベッドを通して濾過し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。ＴＣＬ（ＭｅＯＨ中３０％ＮＨ４ＯＨ）はＲｆ＝０．４６および０．２７の所で二つのスポットを示した（ニンヒドリン溶液で着色）。回転蒸発器上で溶媒を除去し、高真空下で残留物を乾燥して所望の生成物（３）を無色の固体として得た（３．３７ｇ、収率９８．３％）。そのスペクトルは次の通りである。
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳ：Ｃ４０Ｈ５８Ｎ６Ｏ６；計算値７１８．９，実測値７１９．５［Ｍ］＋，７４１．５［Ｍ＋Ｎａ］＋，７５７．５［Ｍ＋Ｋ］＋ａｍｕ。
下記スキーム６によってこの反応を示す。
実施例７：トリス（２，３−エポキシプロピル）イソシアヌレートとエチル−Ｎ−ピペラジンカルボキシレートとの反応
［（Ｃ）＝ＴＧＩＣ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＥＸ１）＝ＰＩＰＺ；（ＴＦ）＝第２級ＮＨ；Ｇ＝０．５］
Ａ．カルボキシレートで保護されたトリス（２，３−エポキシプロピル）イソシアヌレートの合成
６ｍＬのＭｅＯＨ中にＥＰＣ（１．４２ｇ，９ミリモル）を含む攪拌されている溶液に、ＴＧＩＣ（０．５９４ｇ，２ミリモル）を一度に加え、次いで４ｍＬのＤＣＭを加えた。約３時間攪拌した後、イソシアヌレートは完全に溶解した。反応混合物を２５℃でさらに４８時間攪拌した。ＴＬＣ（１：２：２のヘキサン：酢酸エチル：クロロホルム）は、イソシアヌレートが完全に消費されたことを示し、粗製生成物についてのＭＡＬＤＩ−ＴＯＦは、所望の生成物に対するピークだけを示した。回転蒸発器を用いて溶媒を除去し、無色透明の液体を得た。１７０℃においてＫｕｇｅｌｒｏｈｒ蒸溜を１５分間行い過剰のＥＰＣを除去し、化合物（２）を淡黄色の高度に粘稠な液体として得た（１．５４ｇ，収率１００％）、そのスペクトルは次の通り：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．２４（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，
９Ｈ），２．４１〜２．５４（ｍ，１８Ｈ），３．４５（ｂｓ，１２Ｈ），３．９０〜４．０４（ｍ，６Ｈ），４．０７〜４．１６（ｍ，３Ｈ），４．１１（ｑ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，６Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１３．７９，４３．５２，４６．９６，５３．２８，６１．５４，６２．１５，６５．５４，１５０．１１，１５５．９４；
ＩＲ（ニート）：νｍａｘ３３４４，２９８６，２９３４，２８５８，２８０６，１６８５，１４６５，１４３４，１３８８，１３５７，１３８３，１２４４，１１７３，１１２７，１０９６，１０３４，１００４，８８１，８３５，７６８ｃｍ−１；
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：Ｃ３３Ｈ５７Ｎ９Ｏ１２；計算値７７１，実測値７９４［Ｍ＋Ｎａ］＋ａｍｕ。
スキーム７はこの反応を示す：
Ｂ．カルボキシレート保護基の加水分解およびイソシアヌレート・コアの分解
丸底フラスコにカルボキシレートで保護されたイソシアヌレート（２）（実施例７Ａにより製造）を装入し、１４ｍＬのＭｅＯＨ中に溶解した後、ＫＯＨ水溶液（４．５ｇの９０％ＫＯＨを９ｍＬの水中に溶解した）を上記の溶液に機械的に撹拌しながら２５℃で５分かけて加えた。フラスコを予備加熱した（８５〜９０℃）油浴中に入れ、終夜加熱した。ＴＬＣ（３：１のＤＣＭ：ＭｅＯＨ）は、出発原料が存在しないことを示した（ＭｅＯＨ中５０％ＮＨ４ＯＨの中でＲｆ＝０．４１の陽性ニンヒドリン試験）。回転蒸発器上でＭｅＯＨを除去し、水層をＤＣＭ（２ｘ３０ｍＬ）で抽出した。一緒にした抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、セライトのパッドを介して濾過し、回転蒸発器上で濃縮し、高真空下で乾燥し、透明な液体を得た。分析から、化合物（２）は保護基を失って所望の生成物（３）を与えるばかりでなく、加水分解段階の間に塩基により開環し分解生成物４を与えることが見出された。ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦから生成物（４）はマルティプリシティが２の尿素誘導体と同定され、これが主生成物であった。そのスペクトルは次の通り。
１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ４５．１３，４５．８１，５４．２７，６３．０２，６８．４８，１６０．４０；
ＩＲ（ニート）：νｍａｘ３２７２，２９２９，２８４７，２８１１，１６５９，１５６７，１４５４，１３６７，１３２１，１２７０，１１３２，１０６５，１００９，８５５，７９４，７０２ｃｍ−１；
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：Ｃ１５Ｈ３２Ｎ６Ｏ３；計算値３４４，実測値３６７［Ｍ＋Ｎａ］＋ａｍｕ。
スキーム８はこの反応を示す：
実施例８：トリメチロールプロパントリグリシジルエーテルとピペラジンとの反応
［（Ｃ）＝ＴＭＰＴＧＥ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＥＸ１）＝ＰＩＰＺ；（ＴＦ）＝第２級ＮＨ；Ｇ＝０．５］
攪拌棒を含む２５０ｍＬの丸底フラスコに、１７ｇのＰＩＰＺ（１９８ミリモル，５当量／エポキシド）（Ａｌｄｒｉｃｈ）および５０ｇのＭｅＯＨを機械的に撹拌しながら加えた。この混合物に、２０ｇのＭｅＯＨ中に含まれる４．０ｇのＴＭＰＴＧＥ（１３．２ミリモル，４０ミリモルのエポキシド）を約５分かけて加えた。この混合物をＮ２雰囲気下において５０℃で２０時間加熱した。この粗製混合物のＴＬＣ（ＭｅＯＨ中５％ＮＨ４ＯＨ、過マンガン酸カリウムＫＭｎＯ４溶液を用いる着色）はエポキシドが存在しないことを示した。回転蒸発器で揮発性物質を蒸発させた。高真空で１４０℃において３０分間混合物を加熱し、バルブ・ツー・バルブ蒸溜装置を使用し、得られた残留物からＰＩＰＺを蒸溜した。この混合物のＴＬＣ（ＭｅＯＨ中５％ＮＨ４ＯＨ）は、混合物中にピペラジンが残留していることを示した。２０ｇのＭｅＯＨおよび６０ｇのトルエンを溶媒として用い、残留ＰＩＰＺを共沸混合物として除去した。この手順を３回繰り返し、ＰＩＰＺを含まない生成物を得た。２５℃で一晩高真空で排気して所望の生成物（６．８ｇ、収率９２％）を得た。そのスペクトルは次の通り。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．４０（ｑｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．３〜２．５（ｂｍ，１２Ｈ），２．７−３．０（ｂｍ，１２Ｈ），３．３−３．５（ｍ，５Ｈ），３．８８（ｍ，６Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．７１，２３．１４，４３．４０，４６．０３，５４．６１，６１．４８，６６．３５，７１．９６，７３．１４；
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：計算値５６０．４，実測値５６０［Ｍ］＋ａｍｕ。
下記のスキーム９により上記の反応を示す：
実施例９：ブロックされたピペラジンを用いるテトラエピスルフィド分岐セルのキャッピング，コアＧ＝０
［（Ｃ）＝テトラチオラン；（ＩＦ１）＝ＳＨ；（ＥＸ１）＝ＥＰＣ；（ＴＦ）＝カルボキシレート；Ｇ＝０．５］
ＥＰＣ（０．９１ｇ，５．７６ミリモル，１当量／エピスルフィド）および５ｍＬのＭｅＯＨを攪拌棒が備えられた５０ｍＬの丸底フラスコ中にとり、４℃に冷却した。ＴＥＳ（０．６１０ｇ，１．４４ミリモル）（実施例Ｄにより製造）を５ｍＬのクロロホルム中に溶解し（ＴＥＳはＭｅＯＨに可溶ではない）、５分間かけて上記の攪拌溶液に滴下した。反応混合物を３６時間攪拌した。回転蒸発器上で溶媒を蒸発させ、粗製反応混合物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーを介し、３：１の比率のＤＣＭとＭｅＯＨを用いて精製し、純粋なテトラエステル（２）を得た。これは以下のスペクトルを有する：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３Ｃｌ）：δ１．２４（Ｊ＝６．９０Ｈｚ，１２Ｈ），２．４４（ｍ，２６Ｈ），２．６１（４Ｈ，ＳＨ），３．２２（五重線，Ｊ＝６．００Ｈｚ，４Ｈ），３．４４−３．５９（ｍ，３０Ｈ），４．０９（ｑ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，８Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ３Ｃｌ）：δ１３．７９，３７．５３，４３．６４，５３．０８，６１．５４，６２．０８，６９．３９，７４．４２，７６．１０，１５５．９５；
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：Ｃ４５Ｈ８４Ｏ１２Ｓ４；計算値１０５７，実測値１０７９（Ｍ＋Ｎａ）ａｍｕ。
下記のスキーム１０によりこの反応を示す：
実施例１０：ペンタエリトリトールテトラグリシジルエーテルとエチル−Ｎ−ピペラジ
ンカルボキシレートとの反応
［（Ｃ）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＥＸ１）＝ＰＩＰＺ；（ＴＦ）＝第２級ＮＨ；Ｇ＝０．５］
Ａ．ＥＰＣによるＰＥＴＧＥのキャッピング
ＥＰＣ（６．３２ｇ，４０ミリモル，１当量／エポキシド）および４０ｍＬのＭｅＯＨを１００ｍＬの丸底フラスコ中にとり、フラスコを機械的に攪拌した。ＰＥＴＧＥ（３．６ｇ，１０ミリモル）を１０ｍＬのＭｅＯＨ中に溶解し、滴下濾斗を介して上記の溶液に２０分間かけて滴下した。さらに２時間攪拌した後、ＴＬＣ（３：１のＤＭＣ：ＭｅＯＨ）はＰＥＴＧＥが完全に消費されていることを示した（Ｒｆ＝０．８０、ヨウ素蒸気を用いて着色）。２５℃で終夜攪拌を続け、回転蒸発器上で溶媒を蒸発させ、無色の液体を得た。残った微量のＥＰＣを１８０℃で２０分間Ｋｕｇｅｌｒｏｈｒ蒸溜を行って除去し、モノ保護された生成物を粘稠な液体として得た（９．４７ｇ、収率９５％）。そのスペクトルは次の通りである。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．２４（ｔ，Ｊ＝６．９０Ｈｚ，１２Ｈ），２．３６〜２．５５（ｍ，２４Ｈ），３．２９〜３．４９（ｍ，３６Ｈ），３．８９；
１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１３．８０，４３．５０，４５．８０，５３．４２，６１．３１，６１．５３，６７．５５，７０．１５，７４．３０，１５５．９５；
ＩＲ（ニート）：νｍａｘ３４４６，２９７５，２８６３，２８０１，１６９５，１５３６，１４５６，１４２４，１３７８，１３５２，１２４４，１１１６，１０３４，８７６，８３０，７５８ｃｍ−１；
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：Ｃ４５Ｈ８４Ｎ８Ｏ１６；計算値９９３，実測値１０１７［Ｍ＋Ｎａ］＋ａｍｕ。
Ｂ．カルバメートで保護されたピペラジン表面の脱保護
モノ保護された生成物（実施例１０Ａにより製造）を２５０ｍＬの丸底フラスコ中にとり、機械的に撹拌しながら８５ｍＬのＭｅＯＨ中に溶解した。ＫＯＨ溶液（２８．２ｇのＫＯＨを５６．４ｍＬの水中に溶解）を室温で上記の攪拌された溶液に加えた。フラスコに還流冷却器を取り付け、予備加熱された油浴中で８５〜９０℃に保った。反応の進行をＴＬＣにより監視した。２時間後、ＴＬＣは３個のスポットを示し、加熱を終夜続けた。ニンヒドリン溶液に暴露すると、生成物はＲｆ＝０．１７の所でピンク色のスポットを示した。（ＭｅＯＨ中５０％ＮＨ４ＯＨ）。減圧下において回転蒸発器上で溶媒および水を除去し、粘稠な液体を得た。この液体を分液濾斗に移し、ＤＣＭ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。一緒にしたＤＣＭ層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、セライト（高さ１ｃｍ）を介して濾過した。回転蒸発器上で溶媒を除去した。残った無色の粘稠な液体を高真空下で２時間乾燥し、所望の生成物を吸湿性の固体として得た（６．０１ｇ，収率９０％）。そのスペクトルは次の通り。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ３．４６（ｓ，８Ｈ），３．３９（ｄ，Ｊ＝２．１０Ｈｚ，８Ｈ），２．８４（ｔ，Ｊ＝４．８０Ｈｚ，１６Ｈ），２．５１（ｂｓ，１６Ｈ），２．４１（ｄ，Ｊ＝３．９０Ｈｚ，８Ｈ），２．４０（ｓ，４Ｈ，ＮＨ），２．３７（ｓ，４Ｈ，ＯＨ），３．８９（七重線，Ｊ＝４．８０Ｈｚ，４Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ４５．０６，４５．８０，５４．３３，６２．０７，６７．３７，７０．１４，７４．４１；
ＩＲ（ニート）：νｍａｘ３４５６，２９３６，２８１７，１５９５，１４５７，１３１９，１１１１，１００５，８５９，７３２，６９７ｃｍ−１；
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：Ｃ３３Ｈ６８Ｎ８Ｏ８；計算値７０４，実測値７２７［Ｍ＋Ｎａ
］＋，７４３［Ｍ＋Ｋ］＋ａｍｕ。
次のスキーム１１により上記の反応を示す：
実施例１１：エポキシドの開環を用いるアミノエチルピペラジンの保護
四官能性エポキシドのキャッピングに用いるアミノエチルピペラジンの保護：１個の第１級アミン
［（Ｃ）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＥＸ１）＝ＡＥＰ；（ＴＦ）＝第１級ＮＨ２；Ｇ＝０．５］
Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋトラップおよび凝縮器が備えられた２５０ｍＬの丸底フラスコにおいて、４−メチル−２−ペンタノン（Ａｌｄｒｉｃｈ）中にＡＥＰ（８．０８ｇ、０．０６２５モル）（Ａｃｒｏｓ）を含む混合物をアルゴン雰囲気下で加熱還流させた。共沸混合物として理論量の水（１．１２ｍＬ）が蒸溜した後、反応物を室温に冷却した。反応混合物（４ｍＬ）を２５ｍＬの丸底フラスコ中に入れ、４ｍＬのＭｅＯＨ中に含まれるＰＥＴＧＥ（１．５当量の第２級アミン／エポキシド）（実施例Ｂで製造）を加えた。この混合物を６０℃に終夜加熱した後、真空下で溶媒を除去した。残留物を２０ｍＬの２−プロパノールおよび３ｍＬの水で処理した。次いでこの混合物を５０℃に２．５時間加熱した後溶媒を除去し、生成物を黄色の油として得た。そのスペクトルは次の通り。
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：８７７．７５９（Ｍ＋Ｈ），８９９．７５２（Ｍ＋Ｎａ），７４８．６２１（三置換生成物）ａｍｕ。
次のスキーム１２により上記の反応を示す：
実施例１２：テトラエポキシドとアジリジンとの反応。：第２級アミンの反応
［（Ｃ）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＴＦ）＝アジリジン；Ｇ＝０．５］
２ｍＬのＭｅＯＨ中に２−メチルアジリジン（９１３ｍｇ、１６ミリモル）（Ａｌｄｒｉｃｈ）を含む溶液に、１ｍＬのＭｅＯＨ中にＰＥＴＧＥ（３６０ｍｇ、１．０ミリモル）（実施例Ｂで製造）を加えた。この混合物を室温で一晩撹拌した．次に溶媒を除去して生成物を無色透明な油として得た（５５０ｍｇ、収率９３％）。
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：計算値５８８，実測値５８９．４３０（Ｍ＋Ｈ），６１１．４２２（Ｍ＋Ｎａ）ａｍｕ。
次のスキーム１３により上記反応を示す：
実施例１３：ジ（２−アミドエチルピペラジン）−４’，４−ジチオブチルアミド（ＤＭＤＴＢ）コア，Ｎｃ＝２，Ｎｂ＝３，Ｇ＝０．５，ピペラジン表面のＰＥＨＡＭデンドリマーの製造
［（Ｃ）＝ＤＭＤＴＢ；（ＥＸ１）＝ＡＥＰ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＰＥＴＧＥ；（ＥＸ２）＝ＥＰＣ；（ＴＦ）＝カルボキシレート；Ｇ＝０．５］
Ａ．攪拌棒を含む２５ｍＬの丸底フラスコに、ＡＥＰ（１．０ｇ，７．７５ミリモル，２当量／エステル）および５ｇのＭｅＯＨを加えた。この均一な混合物にＤＭＤＴＢ（５００ｍｇ，１．８８ミリモル，３．７６ミリモルのエステル）を加えた。２５℃において２４時間後、この混合物のＴＬＣ（ＭｅＯＨ中１０％ＮＨ４ＯＨ）は、かなりの量のジエステルが残り、且ついくらかの生成物が生成したことを示した。６５℃において１６時間この混合物を加熱すると、ジエステルはＴＬＣによる１個のスポットへと完全に変化したことを示した。この混合物を濃縮し、ＭｅＯＨ中５％のＮＨ４ＯＨを用いてシリカゲルによりクロマトグラフィーにかけた。集められた生成物を含有する画分から揮発性物質をとばし、所望のジ（２−アミドエチルピペラジン）−４’，４−ジチオブチルアミド（８４０ｍｇ：収率９７％）を得た。そのスペクトルは次の通り。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．０４（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，４Ｈ），２．３２（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，４Ｈ），２．３８〜２．５２（ｍ，１６Ｈ），２．７４（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，４Ｈ），２．８９（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，４Ｈ），３．３４（ｄｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，４Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２４．７９，３４．６０，３５．８１，３７．９８，４５．９７，５４．２０，５７．２２，１７２．０６；
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：計算値４６１，実測値４６０ａｍｕ。
下記スキーム１４は上記反応を示す。
Ｂ．攪拌棒を含む２５ｍＬの丸底フラスコに、ＰＥＴＧＥ（６６０ｍｇ，１．８３ミリモル，３当量／ＮＨ）および２ｇのＭｅＯＨを加えた。この均一な混合物に、２ｇのＭｅＯＨ中にジ（２−アミドエチルピペラジン）−４，４’−ジチオブチルアミド（１４０ｍｇ，０．３ミリモル）（実施例１３Ａで製造）を含む混合物を５分かけて滴下した。この混合物をＮ２雰囲気下で密閉して２５℃において２４時間攪拌した。この混合物を、攪拌棒を含む２５ｍＬの丸底フラスコ中のＥＰＣ（１．８ｇ，１１．４ミリモル，１．６当量のエポキシド）の混合物に滴下した。得られたこの混合物をＮ２雰囲気下で密閉して室温で２４時間攪拌した。この混合物を回転蒸発器上で濃縮して３ｇの粗製材料を得た。この混合物のアリコート（９００ｍｇ）をＭｅＯＨ中に溶解して５０％ｗ／ｗの溶液を得、５２５ｍＬの空隙容量を有するＭｅＯＨ中のＳｅｐｈａｄｅｘ ＬＨ−２０カラムに加えた。空隙容量の採取の後、それぞれ４ｍＬの３７個の画分を集めた。各画分のＴＬＣ（ＭｅＯＨ中３０％ＮＨ４ＯＨ）は、画分２〜１０中に純粋な生成物が含有されることを示した。これらの画分を集め、回転蒸発器によりとばし、続いて高真空をかけ所望の生成物（１７２ｍｇ、収率９８％）を得た。そのスペクトルは次の通り。
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１４．６６，２４．７７，３４．５７，３６．０１，３８．００，４３．６３，４５．５９，５２．９０，５３．１８，５６．６１，６０．８１，６０．８１，６１．３４，６６．３６，６６．４６，７０．５６，７４．１２，７４．２６，１５５．４２，１７２．０６；
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：計算値２１３０，実測値１０６５（ジスルフィド結合の開裂から）。
下記のスキーム１５により上記反応を示す。
実施例１４：ペンタエリトリトールテトラ（２−ヒドロキシ−３−ピペラジン−Ｎ−エチルカルボキシレート）のアセチル化
［（Ｃ）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ１）＝アセチル；（ＥＸ１）＝ＥＰＣ（ＴＦ）＝カルボキシレート；Ｇ＝０．５］
攪拌棒を含む１０ｍＬの丸底フラスコに、ペンタエリトリトールテトラ（２−ヒドロキシ−３−ピペラジン−Ｎ−エチルカルボキシレート）（８００ｍｇ，０．８１ミリモル，３．２ミリモルのＯＨ）（実施例１０Ａにより製造）、ジメチルアミノピリジン（２３ｍｇ，０．１９ミリモル，無水物に基づいて３モル％）（Ａｃｒｏｓ）および６ｍＬのＤＣＭを加えた。４℃に冷却されたこの均一な混合物に、無水酢酸（５５０ｍｇ，５．４ミリモル，１．７当量／ＯＨ）を２〜３分かけて滴下した。この混合物をＮ２雰囲気下で密閉して２５℃において１６時間攪拌した。この混合物を２０ｍＬの塩化メチレンで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３で洗滌した（２ｘ３ｍＬ）。有機層をＮａ２ＳＯ４で洗滌し、濾過し、揮発性物質をとばし、所望の生成物を得た（９３０ｍｇ：収率９９％）。そのスペクトルは次の通り。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１２Ｈ），２．０６（ｓ，９Ｈ），２．３８〜２．４３（ｍ，８Ｈ），２．５〜２．７（ｍ，１６Ｈ），３．５〜４．０（ｍ，８Ｈ），４．１〜４．５（ｍ，１６Ｈ），３．５〜３．７（ｍ，８Ｈ），４．１２７（ｑｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，８Ｈ），５．１２（ｐｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，４Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１４．６７，２１．２３，３９．０１，４３．７４，４５．７７，５３．３４，５８．５２，６１．２９，７０．０４，７１．４１，１５５．４５，１７０．２５；
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：計算値１１６０，実測値１１６０ａｍｕ。
下記のスキーム１６により上記反応を示す。
実施例１５：ピペラジン表面をもつＰＥＴＧＥとアクリロキシメチルトリメチルシラン（ＡＭＴＳ）との反応。この実施例では生体適合性を有するホスフィン表面をもったＰＥＨＡＭデンドリマーの製造法を説明する。
［（Ｃ）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＥＸ１）＝ＰＩＰＺ；（ＥＸ２）＝アクリロキシメチル；（ＴＦ）＝ＴＭＳ；Ｇ＝０．５］
撹拌棒を含んだ２５ｍＬの丸底フラスコにアクリロキシメチルトリメチルシラン（１．６ｇ、１０．２ミリモル、１．２当量／ＮＨ）および５ｇのＭｅＯＨを加えた。この混合物に２５℃において４ｇのＭｅＯＨに含まれたピペラジン表面をもつＰＥＴＧＥデンドリマー（１．５ｇ、２．１ミリモル、８．５ミリモルのＮＨ）（実施例４Ｂで製造）を加えた。この混合物をＮ２の保護雰囲気の中に密閉し２５℃で２４時間撹拌した。１Ｋの再生セルロース膜を含む接線流限外濾過装置を用い、ＭｅＯＨの約５％溶液としてこの反応混合物を精製し、５００ｍＬの浸透物を得た（再循環約８回）。ＷｈｉｔｍａｎのＮｏ．１の濾紙を通して保持物からの揮発分を濾過し、回転蒸発器を用いて得られた濾液を凝縮させた後、高真空をかけ所望の生成物（２．７ｇ、収率９５％）を得た。そのスペクトルは次の通り。
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−３．５０，３３．４２，４５．１７，４７．３８，５５．３２，５６．１４，５７．２３，６０．７１，６７．３７，７０．１４，７４．４１，１７２．６１；
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳ：Ｃ６０Ｈ１１６Ｎ８Ｏ１２Ｓｉ４；計算値１３３７，実測値１３３８［Ｍ＋１］＋ａｍｕ。
下記のスキーム１７により上記反応を示す。
実施例１６：ＰＥＴＧＥとメタ重亜硫酸ナトリウムとの反応。この実施例では抗微生物性のスルフォン酸表面をもつＰＥＨＡＭデンドリマーの製造を説明する。
［（Ｃ）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＴＦ）＝スルフォン酸；Ｇ＝０．５］
撹拌棒を含んだ２５ｍＬの丸底フラスコに脱イオン水（１５．０ｇ）を加えた。この溶液に２０分間Ｎ２ガスを通してこの混合物から酸素を除去した。この溶液にメタ重亜硫酸ナトリウムＮａ２Ｓ２Ｏ５（２．６ｇ、１３．７ミリモル、２７．４ミリモルのＮａＨＳＯ３）を加え、得られた混合物を撹拌して均一にした。この混合物に２〜３分間に亙って１ｇのＭｅＯＨ中に含まれるＰＥＴＧＥ（１．０ｇ、２．７ミリモル、１１ミリモルのエポキシド）を加えた。Ｎ２雰囲気下において２５℃で２４時間この混合物を迅速に撹拌した。この均一な混合物の揮発分を回転蒸発器により除去し、白色の固体を得た、高真空下においてさらに３時間３０℃でこの固体を排気し、粗製の生成物（３．８ｇ）を得た。この生成物を９５％のＥｔＯＨと共に６０℃で３０分間撹拌した後、ＷｈｉｔｍａｎＴＭ Ｎｏ．１濾紙を通して濾過し、無色透明な溶液を得た。回転蒸発器で揮発分を除去した後、高真空下で乾燥し精製された生成物を得た（３００．０ｍｇ、収率１５％）。そのスペクトルは次の通り。
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ４７．５８，４８．０１，５４．４７，７２．５８，７４．６０．
下記スキーム１８により上記反応を示す。
種々の表面をもったＰＥＨＡＭの世代１および１．５（Ｇ＝１およびＧ＝１．５）
ＰＩＰＺは（ＥＸ）としてカプセル化の研究に有利であることが見出だされており、従ってこれは後述の実施例で示されるように低世代のデンドリマーにカプセル化の性質を賦与するであろう。これらの実施例および種々のデンドロン（ＦＦ）構成部分により種々の（ＢＲ）および（ＥＸ）を例示する。
実施例１７：エチレンジアミン、二官能性第１級アミンを用いる開環：３個のエポキシド
［（Ｃ）＝ＥＤＡ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＴＭＰＴＧＥ；（ＴＦ）＝エポキシド；Ｇ＝１］
１２ｍＬのＭｅＯＨ中にトリグリシジルエーテル（１．８１ｇ、６ミリモル）を含む攪拌された溶液に、３ｍＬのＭｅＯＨ中のエチレンジアミン（０．０６ｇ、１ミリモル）を１５分かけて滴下した。攪拌を室温で２４時間続けた。ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ質量分析は、微量のデンドリマーＩＶ−ａと一緒にデンドリマーＩＩＩ−ａを示した。全部で３日間攪拌を続けた。回転蒸発器上で減圧下において溶媒を蒸発させて無色透明の液体を得、それを高真空下で乾燥した。反応混合物全体を１５ｍＬの酢酸エチル中に溶解し、次に時々振りながら４０ｍＬのヘキサンを滴下した。この時間の間に沈澱の生成が観察された。フラスコを室温に２時間保ち、デカンテーションにより溶液を分離し、沈澱をヘキサンで洗滌して明黄色の固体を得た（０．７１６ｇ、ＩＩＩ−ａおよびＩＶ−ａの比率が未知であるために％収率は計算できなかった）。ＩＩＩ−ａに関するスペクトルは次の通り：
１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．９２，１４．３６，２２．８７，２３．０７，３１．８０，４３．６０，４４．３２，５１．２２，７１．８１，７２．１９，７３．８７；
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：Ｃ３０Ｈ５６Ｎ２Ｏ１２；計算値６４２，実測値６６６（Ｍ＋Ｎａ）ａｍｕ。
次のスキーム１９によりこの反応を示す：
実施例１８：ＴＭＰＴＧＥとアミノビス（メチルホスフォン酸）（ＩＭＰＡ）との反応。この実施例は生体適合性をもったフオスフォン酸の表面を有するＰＥＨＡＭデンドリマーの製造を説明する。
［（Ｃ）＝ＴＭＰＴＧＥ；（ＦＦ）＝Ｅｔ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＩＭＰＡ；（ＴＦ）＝カルボキシレート；Ｇ＝１．５］
撹拌棒を含む２５ｍＬの丸底フラスコにＩＭＰＡ（１．０ｇ、４．９ミリモル、２当量／エポキシド）（Ａｌｄｒｉｃｈ）および１５ｍＬの脱イオン水を加えた。この均一な混合物に約１０％のＮａＯＨを加え、ｐＨ計で測定して溶液のｐＨを８に調節した。この均一な混合物に２５℃においてニートの状態のＴＭＰＴＧＥ（２５０ｍｇ、０．８３ミリモル、２．５ミリモルのエポキシド）を加えた。この混合物をＮ２の保護雰囲気の中で密閉して３日間２５℃で撹拌した後、１Ｋの透析膜を用い約５％溶液として脱イオン水中で１３、１６、１９および２２時間目に透析液を４回変えて透析を行った。保持物の揮発分を回転蒸発器により除去した後、高真空をかけて所望の生成物を得た（２９０ｍｇ；収率３３％）。そのスペクトルは次の通り。
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ９．６３，２５．０５，４５．９１，４７．７６，５０．２２，５１．２４，５４．５６，５６．９７，５７．９６，６１．２７，６７．２５，７４．２７，７４．６８，７５．９５．
次のスキーム２０により上記反応を示す。
実施例１９：実施例１から得られた三官能性のピペラジン・コアへのアクリレート分岐セル試薬の付加：ポリ（エステルアミン）（ＴＭＰＴＡ）コア
［（Ｃ）＝ＴＭＰＴＡ；（ＥＸ１）＝ＰＩＰＺ；（ＢＲ１）＝ＴＭＰＴＡ；（ＴＦ）＝アクリレート；Ｇ＝１］
攪拌棒を含む２５ｍＬの丸底フラスコに、６．４ｇのＴＭＰＴＡ（２１．７ミリモル、２当量／ＮＨ）（Ａｌｄｒｉｃｈ）および５ｇのＭｅＯＨを加えた。４℃に冷却されたこの混合物に、２ｇのＭｅＯＨ中に含まれるピペラジニル表面をもつＴＭＰＴＡ２．０ｇ（３．６ミリモル，１０．８ミリモルのＮＨ）（実施例１により製造）を約５分かけて加えた。この混合物を暗所で２５℃において２０時間攪拌した。この混合物をヘキサンで抽出し（３ｘ３０ｍＬ）、得られるＭｅＯＨ層から回転蒸発器上で揮発性物質をとばした。高真空を用い３０分間排気して４．９ｇの生成物を得た。そのスペクトルは次の通り：
この生成物に対する（ＴＦ）は表面上に６個のアクリレートを有している。
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．４２，７．４７，２３．１１，２３．２５，３２．２７，３２．３２，４０．９２，５０．５９，５２．７６，５３．４４，６４．１４，１２７．９７，１２８．０１，１３１．３１，１６５．７９，１６５．８０，１７１．９６，１７２．０４；
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：計算値１４４２，実測値１４４３ａｍｕ。
次のスキーム２１により上記反応を示す。
実施例２０：ポリ（エステルアミン）デンドリマー、Ｇ＝１を得るための、実施例１９から得られるアクリレート表面をもったポリ（エステルアミン）コアのピペラジンによるキャッピング
［（Ｃ）＝ＴＭＰＴＡ；（ＦＦ）＝Ｅｔ；（ＥＸ１）＝ＰＩＰＺ；（ＢＲ１）＝ＴＭＰＴＡ；（ＥＸ２）＝ＰＩＰＺ；（ＴＦ）＝第２級ＮＨ；Ｇ＝１．５］
攪拌棒を含む２５０ｍＬの丸底フラスコに、ＰＩＰＺ（８．８ｇ、１０２ミリモル，５当量／アクリレート）（Ａｌｄｒｉｃｈ）および３８ｇのＭｅＯＨを加えた。４℃に冷却されたこの混合物に、１０ｇのＭｅＯＨに含まれるアクリレート表面をもったポリ（エステルアミン）コア，Ｇ＝１（４．９ｇ、３．４ミリモル，２１ミリモルのアクリレート）（実施例１９により製造）を加えた。この混合物を４℃において１時間、次いで２５℃において１時間攪拌した。この混合物の揮発性物質を回転蒸発器により除去した。得られたこの粗製混合物から高真空においてピペラジンをバルブ・ツー・バルブ蒸溜し、所望の粗製物（５．５ｇ）を得た。この材料の１ｇを、ＭｅＯＨ中で１Ｋ再生セルロース膜を用いて透析し、透析液を４回交換し、揮発性物質を排気して精製物（４００ｍｇ）を得た。この材料のＰＡＧＥは、Ｇ＝１、トリス−ヒドロキシル表面をもつＰＡＭＡＭデンドリマーに対応する緻密なバンドを示した。そのスペクトルは次の通り：
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８９（ｂｔ，１２Ｈ），１．４７（ｂｑｔ，８Ｈ），２．３〜２．６（ｂｍ，７２Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２４Ｈ），２．８６（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２４Ｈ），４．０４（ｓ，２４Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．４１，７．４２，２２．５４，２２．７８，３２．２５，３２．３３，４０．８５，４０．９１，４５．９２，５２．６５，５２．８２，５３．４５，５４．０９，５４．１４，５４．１９，６３．６０，６４．１６，１７１．９９，１７２．０８，１７２．４０，１７２．５０，１７２．８８。
次の反応スキーム２２は上記の反応のこの段階を示す：
実施例２１：三官能性ピペラジン・コアへの三官能性エポキシド分岐セルＴＭＰＴＧＥの付加
［（Ｃ）＝ＴＭＰＴＧＥ；（ＦＦ）＝Ｅｔ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＥＸ１）＝ＰＩＰＺ；（ＩＦ２）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＴＭＰＴＧＥ；（ＴＦ）＝ＯＭｅ；Ｇ＝１］
攪拌棒を含む１００ｍＬの丸底フラスコに、ＴＭＰＴＧＥ（４．４ｇ、１４．６ミリモル，３．９当量／ＮＨ）（Ａｌｄｒｉｃｈ）および２０ｍＬのＭｅＯＨを加えた。この混合物に、１０ｍＬのＭｅＯＨ中に含まれるトリメチロールプロパントリス（２−ヒドロキシプロピル−３−ピペラジン）（７００ｍｇ、１．２５ミリモル，３．７５ミリモルのＮＨ）（実施例２により製造）を加えた。この混合物をＮ２雰囲気下において５０℃で３日間加熱した。回転蒸発器および高真空により揮発性物質を除去して粗製材料（６．３ｇ）を得た。６００ｍｇのアリコートをＭｅＯＨ中でＳｅｐｈａｄｅｘＴＭ ＬＨ−２０により精製した。画分１〜１４を集め、揮発性物質をとばしての精製された生成物を得た（２２０ｍｇ、収率９２％）。１３Ｃおよび１Ｈ ＮＭＲ分光法による分析は、生成物がＭｅＯＨで開環したエポキシドを有する所望の生成物であることを示した。この材料のＰＡＧＥは、Ｇ＝１，［ＥＤＡコア］，ＴＲＩＳ末端ＰＡＭＡＭデンドリマーに対応する緻密なバンドを示した。そのスペクトルは次の通り：
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８４（ｂｓ，１２Ｈ），１．３８（ｂｓ，８Ｈ），２．３〜２．９（ｍ，１２Ｈ），３．３７（ｓ，１８Ｈ），３．４〜３．７（ｂｍ，４８Ｈ），３．９３（ｂｓ，１８Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．１３，２３．９５，４４．６２，５４．１２，５９．４９，６１．２３，６２．２８，６５．８３，６８．２０，６８．９４，７０．４９，７１．８９，７２．６８，７３．８８，７５．１５，７５．４０，８０．２０。
次の反応スキーム２３は上記の反応のこの段階を示す：
実施例２２：三官能性ピペラジン・コアへの三官能基性エポキシド分岐セルを付加した後のピペラジンを用いるキャッピング
［（Ｃ）＝ＴＭＰＴＧＥ；（ＦＦ）＝Ｅｔ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＥＸ１）＝ＰＩＰＺ；（ＩＦ２）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＴＭＰＴＧＥ；（ＩＦ３）＝ＯＨ；（ＥＸ２）＝ＰＩＰＺ；（ＴＦ）＝第２級ＮＨ；Ｇ＝１．５］
攪拌棒を含む２５ｍＬの丸底フラスコに、ＴＭＰＴＧＥ（８７３ｍｇ、２．９ミリモル、３当量／エポキシド）および５ｇのＭｅＯＨを加えた。この混合物を均一にし、４℃に冷却した。この混合物に、３ｇのＭｅＯＨ中のトリメチロールプロパントリス（２−ヒドロキシプロピル−３−ピペラジン）（１８０ｍｇ、０．３２ミリモル、０．９６ミリモルのＮＨ）（実施例２により製造）を５分かけて加えた。２５℃において１時間後、この反応混合物のＴＬＣ（ＭｅＯＨ中３０％ＮＨ４ＯＨ）は、Ｒｆ＝０．９における過剰のエポキシドと共にベースラインからＲｆ＝約０．６の所で縞を示した。２５℃において８時間後、この混合物のＴＬＣは出発原料のアミンが残留していないことを示し（ベースラインのスポットなし）、Ｒｆ＝０．９における１対のスポットを示した。この反応混合物を１０分かけて２８ｇのＭｅＯＨ中のＰＩＰＺ（１４．５ｇ、１６８ミリモル，２０当量／エポキシド）に加えた。この混合物を２５℃で２４時間攪拌した。回転蒸発器上で揮発性物質を除去し、白色の固体を得た。高真空で１６０℃において３０分間バルブ・ツー・バルブ蒸溜を行い過剰のＰＩＰＺを除去し、無色透明の材料を得た（２．２ｇ）。この材料をＭｅＯＨ中５％ｗ／ｗの溶液として、１Ｋ再生セルロース膜を用いＭｅＯＨを３回交換し（それぞれ４Ｌ）２４時間かけて透析し、次いで回転蒸発により蒸発させて所望の生成物を得た（５０８ｍｇ、収率８０％）。この材料のＰＡＧＥは、Ｇ＝１［ＥＤＡコア］，ＴＲＩＳ末端ＰＡＭＡＭデンドリマーに対応する緻密なバンドを示した。そのスペクトルは次の通り：
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ０．８６（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１２Ｈ），１．４１（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，８Ｈ），２．３４（ｍ，６０Ｈ），２．８４（ｍ，１２
Ｈ），３．３４（ｂｓ，１２Ｈ），３．３６（ｂｓ，６Ｈ），３．３７（ｂｓ，６Ｈ），３．８９（ｂｓ，１２Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０４，８．０７，２３．９１，４４．５９，４６．２１，４９．８２，５４．６１，５５．４９，６２．６６，６３．２８，６８．４９，６８．６７，７２．６８，７５．４３。
次のスキーム２４は上記の反応を示す：
実施例２３：分岐セルをその場でつくるための二官能性試薬を使用するＰＥＨＡＭデンドリマーの合成
Ａ．ジヒドロキシルアミノ分岐セル試薬を用いる開環：トリメチロールプロパントリグリシジルエーテルおよびジエタノールアミンからのヒドロキシル末端ＰＥＨＡＭデンドリマー（Ｇ＝１）
［（Ｃ）＝ＴＭＰＴＧＥ；（ＦＦ）＝Ｅｔ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＤＥＡ；（ＴＦ）＝ＯＨ；Ｇ＝１］
ＤＥＡ（ＩＩ）（７．８２ｇ，７４．４７ミリモル）（Ａｌｄｒｉｃｈ）および１２０ｍＬの乾燥ＭｅＯＨ（Ａｌｄｒｉｃｈ）を、両方ともこれ以上精製せずに、オーブンで乾燥した２５０ｍＬの一つ口丸底フラスコ中に入れた。フラスコに攪拌棒およびセプタムを取り付けた。ＴＭＰＴＧＥ（Ｉ）（５ｇ，１６．５５ミリモル）を４０ｍＬの乾燥ＭｅＯＨ中に溶解し、上記の攪拌された溶液に均圧化濾斗を介し室温で１時間かけて滴下した。濾斗を還流冷却器で置き換え、Ｎ２雰囲気下で６０℃において６０時間加熱した。減圧下において回転蒸発器を用いて溶媒を除去し、無色透明な液体を得た。反応混合物全体を１００ｍＬの一つ口丸底フラスコに移した。減圧下で１８０〜１９０℃においてＫｕｇｅｌｒｏｈｒ蒸溜により過剰のＤＥＡ（ＩＩ）を分離した。生成物（ＩＩＩ）（９．７６ｇ；収率９５．５３％）は透明な粘稠な液体として回収された。そのスペクトルは次の通り：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ０．８７（ｔ，Ｊ＝７．５０Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３），１．４３（ｑ，ＣＨ２，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，２Ｈ），２．５２〜２．７９（ｍ，１８Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ，３ｘＯＨ），３．５０（ｓ，６Ｈ），３．４０（ｄ，Ｊ＝５．１０Ｈｚ，６Ｈ），３．５４〜３．６７（ｍ，１２Ｈ），３．９３（七重線，Ｊ＝５．１０Ｈｚ，３Ｈ），４．８５（ｓ，６Ｈ，６ｘＯＨ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ６．９３，２２．７６，４３．４３，５７．４２，５８．５１，５９．４７，６８．３２，７１．５６，７３．７２；
ＩＲ（ニート）：νｍａｘ３３５４，２９３９，２８１７，１４５４，１４０８，１３６７、１３２１，１２８０，１１１１，１０８１，１０７０，８７１，７７８ｃｍ−１；
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳ：Ｃ２７Ｈ５９Ｎ３Ｏ１２；計算値６１７，実測値６４１（Ｍ＋Ｎａ）ａｍｕ。
次のスキーム２５はこの反応を示す：
Ｂ．ジエステルアミノ分岐セル試薬前駆体を用いる開環：トリメチロールプロパントリグリシジルエーテル（ＴＭＰＴＧＥ）およびジエチルイミノジアセテート（ＤＥＩＤＡ）からのエステル末端ＰＥＨＡＭデンドリマー，Ｇ＝１
［（Ｃ）＝ＴＭＰＴＧＥ；（ＦＦ）＝Ｅｔ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＤＥＩＤＡ；（ＴＦ）＝エチルエステル；Ｇ＝１．５］
ＤＥＩＤＡ（ＩＩ）（１４．０７ｇ，７４．４７ミリモル）（Ａｌｄｒｉｃｈ）および１２０ｍＬの乾燥ＭｅＯＨを、オーブンで乾燥した２５０ｍＬの一つ口丸底フラスコ中に入れた。フラスコに攪拌棒およびセプタム取り付けた。ＴＭＰＴＧＥ（Ｉ）（５．０ｇ，１６．５５ミリモル）（Ａｌｄｒｉｃｈ）を４０ｍＬの乾燥ＭｅＯＨ中に溶解し、次いで上記の攪拌された溶液に均圧化濾斗を介して室温で１時間かけて滴下した。濾斗を還流冷却器で置き換え、フラスコをＮ２雰囲気下で６０℃で６０時間加熱した。減圧下において回転蒸発器上で溶媒を除去し無色透明な液体を得た。反応混合物全体を１００ｍＬの一つ口丸底フラスコに移した。減圧下で１５０〜１６０℃において、Ｋｕｇｅｌｒｏｈｒ蒸溜により過剰のＤＥＩＤＩＡ（ＩＩ）を蒸溜した。蒸溜されない材料（ＩＩＩ）（１２．５９ｇ；収率８７．５５％）は淡黄色の粘稠な液体として回収された。この化合物（ＩＩＩ）はエチルアルコール中で０℃において保存する。そのスペクトルは次の通り：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ４．６５（六重線，Ｊ＝４．２０Ｈｚ，３Ｈ），４．１６（ｍ，１２Ｈ），３．５９（ｓ，１２Ｈ），３．３６（ｓ，６Ｈ），３．３０（ｓ，６Ｈ），３．０５（ｄｄ，Ｊ＝３．６０Ｈｚ，３Ｈ），２．９５（ｄｄ，Ｊ＝３．９０Ｈｚ，２Ｈ），２．８１（ｄｔ，Ｊ＝１．８０Ｈｚおよび９．９０Ｈｚ，３Ｈ），２．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．４０および８．１０Ｈｚ，２Ｈ），１．３７（ｑ，Ｊ＝７．５０Ｈｚ，２Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，６Ｈ，２ｘＣＨ３），１．２５（Ｊ＝７．２０Ｈｚ，１２Ｈ，６ｘＣＨ３），０．８５（ｔ，Ｊ＝７．５０Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３）；
１３Ｃ ＮＭＲ：（７５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ６．８１，１３．３６，１３．４０，２２．６６，４３．４８，４９．８５，５３．６２，５５．７６，５６．２１，５８．００，６０．５５，６０．６８，６８．７２，７１．１７，７１．３３，７１．５０，７３．４０，７８．４３，７８．４８，１６８．６７，１７０．２５，１７２．３１；
ＩＲ（ニート）：νｍａｘ２９８０，２９３４，２９０４，２８６８，１７４１，１４６０，１４０８，１３７８，１３４２，１２５０，１１９８，１１１１，１０６５，１０２４，９８３，９２７，８６０，７８４ｃｍ−１；
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳ：Ｃ３９Ｈ７１Ｎ３Ｏ１８；計算値８６９，実測値８９３（Ｍ＋Ｎａ）および８４７，８０１，７７９，７７５ａｍｕ（この質量スペクトルはＯＣ２Ｈ５基の脱離に関する典型的なフラグメンテーション・パターンを示す。）
次のスキーム２６はこの反応を示す：
Ｃ．Ｇ＝１のヘキサミン・デンドリマーを得るためのＥＤＡを用いるエステル末端ＰＥＨＡＭ樹枝状ポリマー、Ｇ＝１のアミド化
［（Ｃ）＝ＴＭＰＴＧＥ；（ＦＦ）＝Ｅｔ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＤＥＩＤＡ；（ＥＸ１）＝ＥＤＡ；（ＴＦ）＝第１級ＮＨ２；Ｇ＝１］
ＥＤＡ（１８０ｍＬ，ＭｅＯＨ中７７％，２００モル当量／エステル）を５００ｍＬの一つ口丸底フラスコに加えた。フラスコをＮ２ガスでフラッシングし、攪拌棒、均圧化濾斗を取り付け、氷浴で０℃に冷却した。ヘキサエチルエステル末端のデンドリマー（ＩＩＩ−ｇ）（０．８６９ｇ，１０ｍＬのＭｅＯＨ中１ミリモル）（実施例２３Ｂで製造）を２０分かけて加えた。丸底フラスコから均圧化濾斗を除去し、セプタムで密閉した後、４℃で４０時間保存した。フラスコが室温に温まるままにし、過剰のＥＤＡおよびＭｅＯＨを回転蒸発器上で除去して無色透明の液体、ヘキサ−アミノ末端（Ｇ＝１）デンドリマー（Ｖ）を得、これをさらに高真空下で乾燥した。ＭｅＯＨおよびトルエンを用いる共沸蒸溜により残留ＥＤＡを分離し、所望の生成物（０．９５ｇ；収率＞９９％）を得た。デンドリマー（Ｖ）に関するスペクトルは次の通り：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ０．８〜０．９（ｔ，Ｊ＝Ｈｚ，３Ｈ），１．３０〜１．４２（ｑ，Ｊ＝Ｈｚ，２Ｈ），１．９４（ｓ，３Ｈ，３ＯＨ），２．６４〜２．８０（ｍ，２４Ｈ），３．２６〜３．４０（ｍ，３０Ｈ），３．８２（ｍ，３Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ６．７０，６．９５，２１．４２，
４０．７７，４０．８１，４１．７０，４１．９４，４３．４１，４３．７１，５９．４１，５９．５９，６８．０５，７１．５８，７３．７９，１７２．８６；
ＩＲ（ニート）：νｍａｘ３２９０，３０６８，２９３０，２８６３，１６５９，１５４２，１４３７，１３６０，１２９２，１１１０，９１９，６０３ｃｍ−１．
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳ：Ｃ３９Ｈ８３Ｎ１５Ｏ１２；計算値９４５，実測値９７７（Ｍ＋Ｎａ）ａｍｕ。
次のスキーム２７はこの反応を示す：
実施例２４：前以てつくられたトリス（ヒドロキシメチルアミン）（ＴＲＩＳ）分岐セル試薬を用いる開環：ＴＭＰＴＧＥおよびＴＲＩＳからのノナ−ヒドロキシル表面デンドリマー，Ｇ＝１
［（Ｃ）＝ＴＭＰＴＧＥ；（ＦＦ）＝Ｅｔ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＴＲＩＳ；（ＴＦ）＝ＯＨ；Ｇ＝１］
ＴＭＰＴＧＥ（Ｉ）（２．６６ｇ，８．８ミリモル）および５０ｍＬのＭｅＯＨを、オーブンで乾燥した１００ｍＬの一つ口丸底フラスコ中に入れた。フラスコに攪拌棒および栓を取り付けた。ＴＲＩＳ（ＩＩ）（４．７９ｇ，３９．６ミリモル）（Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｃｏｍｐａｎｙ）を、上記の攪拌された反応混合物に室温で一度に加えた。フラスコに還流冷却器を取り付け、Ｎ２雰囲気下において６０℃で６０時間加熱した。約１５分加熱した後、ＴＲＩＳは完全に溶解する。反応混合物を室温に冷却し、５００ｍＬの三角フラスコに移し、次いでクロロホルムの最初の１２０ｍＬを加えた後、スパチュラで絶えず攪拌しながら３００ｍＬのヘキサンをゆっくり加えた。ヘキサンの添加の間に白色の沈澱の生成が観察された。混合物を再度十分に混合し、室温で終夜放置した。フラスコの壁および底に固体のフレークとして沈澱が観察された。溶液を穏やかに混合し、固体をガラスから分離させた後、ブフナー濾斗を介して混合物を濾過し所望の生成物を得た（１．７ｇ）。固体の分離後も、フラスコの底の上に無色のペーストが残った。このペーストの重量は５．２ｇであった（１Ｈおよび１３Ｃ ＮＭＲは、微量のＴＲＩＳと共にデンドリマー（ＩＩＩ）に関するシグナルを示した）。ペーストを５ｍＬのＭｅＯＨに溶解した後、フラスコをＭｅＯＨですすいだ（２×２ｍＬ）。ＭｅＯＨ溶液をＳｅｐａｄｅｘＴＭ ＬＨ−２０のカラムの中に装入した。６００ｍＬのメタノールを溶離させた後、１５ｍＬのアリコートで画分を集めた。所望のデンドリマーは画分１８〜４７において見出され、ＴＲＩＳは画分４８−５８において見出された。１８〜４７の画分を混合し、減圧下において回転蒸発器上で溶媒を蒸発させ、吸湿性の固体の（Ｇ＝１）ＰＥＨＡＭデンドリマー（ＩＩＩ）を得た（４．２ｇ；７１．８２％）。画分４８−５８から溶媒を蒸発させるとＴＲＩＳ（ＩＩ）（０．５９２ｇ）が無色の固体として得られた。ＩＩＩのスペクトルは次の通り；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ０．８６（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，３Ｈ），１．４２（ｑ，Ｊ＝６．９０Ｈｚ，２Ｈ），２．６４（ｄｄ，Ｊ＝７．８０および８．１０Ｈｚ，３Ｈ），２．７８（ｄｄ，Ｊ＝３．６０および３．６０Ｈｚ，３Ｈ），３．３４（ｓ，６Ｈ），３．３５（ｓ，６Ｈ），３．４１（ｄ，５．１０Ｈｚ，６Ｈ），３．４８（ｓ，１Ｈ，ＯＨ），３．５０（ｓ，１Ｈ，ＯＨ），３．５３（ｄ，Ｊ＝３．００Ｈｚ，１２Ｈ），３．５８（ｓ，１Ｈ，ＯＨ），３．６７（ｂｔ，Ｊ＝３．００Ｈｚ，３Ｈ，３ｘＮＨ），３．７９（六重線，Ｊ＝３．６０Ｈｚ，３Ｈ），４．８１（ｓ，９Ｈ，９ｘＯＨ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ６．９１，２２．７２，４３．４１，４４．３４，５９．８３，６１．４９，７０．０７，７１．５７，７４．２７；
ＩＲ（ニート）：νｍａｘ３３５４，２９１９，２８７３，１４６０，１４２４，１４０８，１３６７，１２９６，１２３４，１１０６，１０２９，８６６，７７３ｃｍ−１．
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳ：Ｃ２７Ｈ５９Ｎ３Ｏ１５；計算値６６５，実測値６８９（Ｍ＋Ｎａ）ａｍｕ。
次のスキーム２８はこの反応を示す：
実施例２５：四官能性ピペラジンのコア（Ｇ＝０）への四官能性エポキシド分岐セル試薬の付加およびピペラジンのキャッピング：ＰＥＨＡＭデンドリマー、Ｇ＝１．５
［（Ｃ）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＥＸ１）＝ＰＩＰＺ；（ＩＦ２）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ３）＝ＯＨ；（ＥＸ２）＝ＰＩＰＺ；（ＴＦ）＝第２級アミン；Ｇ＝１．５］
攪拌棒を含む２５ｍＬの丸底フラスコに、８ｍＬのメタノール中のＰＥＴＧＥ（２．４５ｇ、６．８ミリモル，５．４４当量／ＮＨ）（実施例Ａにより製造）を加えた。３ｍＬのＭｅＯＨ中に含まれるペンタエリトリトールテトラ（２−ヒドロキシプロピル−３−ピペラジン）（２００ｍｇ、０．３１ミリモル，１．２５ミリモルのＮＨ）（実施例３により製造）の溶液を、この混合物に約５分かけて滴下した。この混合物をＮ２雰囲気下において２５℃で８．５時間攪拌した。攪拌棒、ＰＩＰＺ（３５．０ｇ、４０６ミリモル，１５当量／エポキシド）および７０ｇのＭｅＯＨを含有する２５０ｍＬの丸底フラスコに、この混合物を約５分かけて滴下した。得られたこの混合物をＮ２雰囲気下において２５℃で１８時間攪拌した。回転蒸発器を用いてこの混合物から揮発性物質を除去し、白色の固体残留物を得た。高真空下で１４０℃のポット温度においてバルブ・ツー・バルブＫｕｇｅｌｒｏｈｒ蒸溜を用い、ポット中の残留物がフラスコの内部上で透明な均一のフィルムとなるまで、粗製反応材料から過剰のＰＩＰＺを除去した。この粗製残留物の重量は５．０ｇであった。
この材料を１００ｍＬのＭｅＯＨ中に溶解し、１Ｋの再生セルロース膜中に置き、２Ｌの容器中で４８時間、透析液を４回交換して透析した。ＴＬＣ（ＭｅＯＨ中３０％ＮＨ４ＯＨ）は、若干の低分子量材料が混合物中に存在することを示した。保持物から揮発性物質を除去し、粗製物（１．３ｇ、理論値：９９２ｍｇ）を得た。従って材料をさらに２４時間透析した。この材料のＴＬＣは、低分子量残留物がほとんど完全に除去されていることを示した。保持物から揮発性物質をとばし、精製された生成物（９００ｍｇ）を得た。すべての低分子量不純物を完全に除去するために、生成物を脱イオン水中で２４時間さらに透析して純粋な生成物（３６０ｍｇ、収率３６％）を得た。保持物のＴＬＣは、低分子量残留物が完全に除去されたことを示す１個のスポットを示した。揮発性物質がとばされた水性透析液のＴＬＣは、かなりの量の生成物が低分子量の不純物と一緒に膜を介して移動したことを示した（５２０ｍｇ、収率約４５％）。そのスペクトルは次の通り。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ２．３〜２．７（ｍ，２１Ｈ），２．７〜２．８（ｂｔ，４３Ｈ），３．３４（ｓ，Ｈ），３．３８（ｓ，Ｈ），３．４５（ｂｔ，４３Ｈ），３．８９（ｂｍ，２２Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ４６．２１，４６．７８，４６．９２，５４．６１，５５．４６，６２．５８，６３．１９，６８．５５，６８．６５，７１．２７，７５．５４，
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：計算値３１８０，実測値３１４３ａｍｕ。
次のスキーム２９はこの反応を示す。
実施例２６：ピペラジンに対する四官能性エポキシド分岐セル試薬の付加
Ａ．官能基性Ｇ＝０のモノ保護ピペラジンのキャッピング：ポリ（エーテルヒドロキシアミン）デンドリマー（Ｇ＝１．５）
［（Ｃ）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＥＸ１）＝ＰＩＰＺ；（ＩＦ２）＝ＯＨ
；（ＢＲ１）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ３）＝ＯＨ；（ＥＸ２）＝ピペラジンカルボキシレート；（ＴＦ）＝カルボキシレート；Ｇ＝１．５］
ＰＥＴＧＥ（１）（５．０５ｇ，１４．０４ミリモル）（実施例Ｂにより製造）および３５ｍＬのＭｅＯＨを１００ｍＬの丸底フラスコ中にとり、攪拌棒を取り付けた。氷浴を用いてフラスコを４℃に冷却した。デンドリマー（Ｇ＝０）（１．６５ｇ，２．３４ミリモル）（実施例４Ｂにより製造）を１０ｍＬのＭｅＯＨ中に溶解し、滴下濾斗を介し上記の攪拌された溶液中に２０分間かけて滴下した。氷浴を除去し、反応混合物を室温で２０時間攪拌した。ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦは、ビス−、トリ−およびテトラ−付加生成物に対するシグナルを示した。この反応混合物を室温で２日間攪拌した。次いで温度を２５℃に維持しながら、上記の反応混合物に対してＵＫ（１Ｋ）を行い、過剰のＰＥＴＧＥを除去した。６回再循環させた後（６ｘ１２０ｍＬ）のＴＬＣは、保持物と一緒には微量のＰＥＴＧＥしか残っていないことを示した。保持物を２５０ｍＬの丸底フラスコ中に移し、ＥＰＣ（１．５当量／エポキシド）でクェンチングした。減圧下において回転蒸発器上で、最少の熱（４５℃）を用い反応混合物を５０ｍＬに濃縮した。反応混合物を室温で終夜攪拌した。室温においてＵＦ（１Ｋ）により過剰のＥＰＣを除去した（６ｘ１２０ｍＬ）。減圧下において回転蒸発器上で保持物から溶媒を除去し、残留物を高真空下で乾燥し、吸湿性の固体を得た（５．２ｇ）。
Ｂ．キャッピングされたカルボエトキシ基の脱保護：ＫＯＨを用いるエステル表面（Ｇ＝１）デンドリマーの加水分解
［（Ｃ）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＥＸ１）＝ＰＩＰＺ；（ＩＦ２）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ３）＝ＯＨ；（ＥＸ２）＝ＰＩＰＺ；（ＴＦ）＝第２級ＮＨ；Ｇ＝１．５］
エステル表面デンドリマー（５．２ｇ）（実施例２６Ａにより製造）を２５０ｍＬの丸底フラスコ中にとり、４７ｍＬのＭｅＯＨ中に溶解した。フラスコに攪拌棒を取り付けた。ＫＯＨ（１５．６ｇ）を３１ｍＬの水中に溶解し、上記の攪拌溶液中に室温で５分間に亙り加えた。フラスコを予備加熱した油浴（８５〜９０℃）中に保持し、２２時間加熱した。この時点においてＴＬＣはエステル表面デンドリマー（Ｇ＝０）が残っていないことを示した。回転蒸発器上で過剰のＭｅＯＨを除去し、水相をＤＣＭで抽出した（３ｘ１５０ｍＬ）。一緒にした濾液をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、セライトのベッドを介して濾過した。セライトをＤＣＭで十分に洗滌し、回転蒸発器上で溶媒を蒸発させ、吸湿性の固体を得た。次いでこれを高真空下で乾燥してＰＩＰＺ表面のデンドリマー（４）（１．７ｇ；収率２７％）を得た。第２の実験においては、６ＮのＨＣｌを用いて反応混合物を酸性化し、次いでＫＣｌを濾過し、１Ｋを通すＵＫを行うことにより上記の作業手順を改善した。これによって収率が＞９０％に増加した。そのスペクトルは次の通り：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ２．３７〜２．４６（ｍ，Ｈ），２．５１（ｂｓ，Ｈ），２．５９（ｂｓ，Ｈ），２．８４（ｔ，Ｊ＝３．９０Ｈｚ，Ｈ）；３．３０（ｍ，Ｈ），３．３５（ｂｓ，Ｈ），３．４５（ｂｓ，Ｈ），３．８３〜３．９０（五重線，Ｊ＝５．４０Ｈｚ，２０Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ＋Ｄ２Ｏ（２滴）：δ４４．９７，４５．７９，５３．４０，５４．２９，５８．３７，６１．４３，６２．０６，６７．３４，６７．５４，６９．２０，７０．１１，７２．８３，７４．１６，７４．４３；
ＩＲ（ニート）：νｍａｘ３３８５，２９３９，２８７３，２８１１，１６４９，１６３４，１４５４，１３６７，１３２１，１３０１，１１１１，１００９，９６３，８６０，８３０，７８９ｃｍ−１；
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：１４９Ｈ３００Ｎ３２Ｏ４０；計算値３１８０，実測値３２０２．４（Ｍ＋Ｎａ）ａｍｕ。
次のスキーム３０で上記の反応を示す：
実施例２７：ジエチレントリアミンの第１級アミンの保護および四官能性エポキシドのキャッピングのための第２級アミンの使用：２個の第１級アミンの場合
［（Ｃ）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＤＩＡ；（ＴＦ）＝第１級アミン；Ｇ＝１］
ＤＥＴＡ（６．５６３ｇ，６３．６ミリモル）（Ａｃｒｏｓ）および１２５ｍＬの４−メチル−２−ペンタノン（Ａｌｄｒｉｃｈ）を、Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋトラップが備えられた２５０ｍＬの丸底フラスコ中に入れ、アルゴン雰囲気下で１４０℃に加熱した。理論量の水（２．２ｍＬ）が共沸して出た後、反応物を室温に冷却した。混合物の重量は７７．３７ｇであり、６３．６ミリモルの第２級アミンを含んでいた。この混合物（１２．１６ｇ）を５０ｍＬの丸底フラスコに移した。回転蒸発器により溶媒を除去して油を得た。この油に５．５ｍＬの乾燥ＭｅＯＨ中に含まれるＰＥＴＧＥ（３６０ｍｇ、１．０ミリモル）（実施例Ｂにより製造）の溶液を加えた。反応物を７５℃に２３時間加熱した。溶媒を除去し、残留物に２５ｍＬの２−プロパノールおよび３．０ｍＬの水を加えた。混合物を５０℃に２時間加熱した。回転蒸発器を用いて溶媒を除去した。Ｋｕｇｅｌｒｏｈｒ蒸溜（１５０℃）により過剰のＤＥＴＡを除去し、生成物をわずかに黄色の粘着性の油として得た。それは以下のスペクトルを有する：
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：計算値７７３，実測値７９５．７８４（Ｍ＋Ｎａ）ａｍｕ。
次のスキーム３１でこの上記の反応を示す：
実施例２８：エポキシ開環反応／試薬とＭｉｃｈａｅｌの付加反応／試薬との組み合わせ
テトラエポキシドとＢＡＡとの反応：表面のアリル化
［（Ｃ）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＢＡＡ；（ＴＦ）＝アリル；Ｇ＝１］
４ｍＬのＭｅＯＨ中にジアリルアミン（８１６ｍｇ、８．４０ミリモル）（ａｌｄｒｉｃｈ）を含む溶液に、１ｍＬのメタノール中にＰＥＴＧＥ（３６０ｍｇ、１．０ミリモル）（実施例Ｂにより製造）を含む溶液を加えた。この混合物を６０℃に６４時間加熱した。次いで溶媒を除去して生成物を無色透明の油として得た（６５７ｍｇ，収率８９％）。これは以下のスペクトルを有する：
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．４７（ｍ，８Ｈ），３．０６（ｑ，８Ｈ），３．２１（ｑ，８Ｈ），３．３９（ｍ，２０Ｈ），３．８３（４Ｈ），５．１５（ｍ，１６Ｈ），５．８１（ｍ，８Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ４５．５４，５５．６３，５６．８６，６６．７５，７０．５４，７４．１１，１１７．７３，１３５．１２，
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：計算値７４８；，実測値７４９．５８８（Ｍ＋Ｈ），７７１．５８３（Ｍ＋Ｎａ）ａｍｕ。
次のスキーム３２はこの反応を示す：
実施例２９：種々のアミンと反応したポリ（エポキシド）のフェニル含有グリシジルエーテルの種類
トリフェニルメタントリグリシジルエーテル（ＴＰＭＴＧＥ）（Ｉ−ｄ）とトリス（ヒドロキシメチル）メチルアミン（ＴＲＩＳ）（ＩＩ−ｅ）との反応
［（Ｃ）＝ＴＰＭＴＧＥ；（ＦＦ）＝Ｈ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＴＲＩＳ；（ＴＦ）＝ＯＨ；Ｇ＝１］
ＴＭＰＴＧＥ（Ｉ−ｄ）（０．４６ｇ，１ミリモル）（Ａｌｄｒｉｃｈ）および３０ｍＬのＭｅＯＨを１００ｍＬの一つ口丸底フラスコ中に入れた。ＴＲＩＳ（０．７２６ｇ，６ミリモル）（Ａｌｄｒｉｃｈ）を上記の反応混合物に一度に加えた。最初、これらの２つの出発原料は完全には可溶ではなかったが、約１０〜１５分加熱した後には溶解するであろう。６０℃で終夜加熱を続けた。ＴＬＣは、その時間の間に原料のグリシジルエーテルが完全に消費したことを示した。回転蒸発器上で溶媒を除去し、無色の固体を得た。反応混合物全体を高温条件下で溶媒混合物（ＣＨＣｌ３およびＣＨ３ＯＨ，６０ｍＬ，３：１ｖ／ｖ）中に溶解し（加熱銃を用いる加熱により）、次いで室温に冷却し、ヘキサンを加えて沈澱を生成させた。ブフナー濾斗を介して固体を濾過し、過剰のＴＲＩＳを除去した。濾液を蒸発させヒドロキシル末端（Ｇ＝１）デンドリマー（ＩＩＩ−ｅ）（収量，０．８１５ｇ，９９％）を得た。これは以下のスペクトルを有する：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．２８〜１．１７１（ｔ，Ｊ＝６．００Ｈｚ，３Ｈ），１．４８（ｂｓ，９Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），３．７７〜３．８４（ｍ，６Ｈ），４．２２（ｍ，１８Ｈ），４．９８（ｂｓ，３Ｈ），５．７２（ｓ，１Ｈ），６．６２〜６．８８（ｍ，８Ｈ），６．９２（ｍ，４Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ４４．７２，５５．５９，６０．０８，６１．６４，６９．８６，７１．３１，１１４．７４，１１４．８７，１２８．０２，１３０．４８，１３７．１７，１５７．５１；
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：Ｃ４０Ｈ６１Ｎ３Ｏ１５；計算値８２３，実測値８４７（Ｍ＋Ｎａ）ａｍｕ。
スキーム３３はこの反応を示す：
実施例３０：ＴＰＭＴＧＥとジエタノールアミン（ＤＥＡ）との反応
［（Ｃ）＝ＴＰＭＴＧＥ；（ＦＦ）＝Ｈ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＤＥＡ；（ＴＦ）＝ＯＨ；Ｇ＝１］
ＴＰＭＴＧＥ（Ｉ−ｄ）（０．９２ｇ，２ミリモル）および３０ｍＬのＭｅＯＨを１００ｍＬの丸底フラスコ中に入れ、続いて１０ｍＬのメタノール中にＤＥＡ（０．７８５ｇ、７．５ミリモル）を含む溶液を加えた。フラスコに攪拌棒および還流冷却器を取り付け、次いで６０℃で加熱した。ＴＬＣにより反応の進行を監視した。３時間後、ＴＬＣは若干量の未反応トリグリシジルエーテルを示した。加熱を同温度で終夜続けた。この時点においてＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ質量分析による分析は、デンドリマー（ＩＩＩ−ｆ）に対する分子イオンピークを示した。次いで減圧下において回転蒸発器上で溶媒を除去し、透明な液体を得た。反応混合物全体（１．７５ｇ）を１０ｍＬのＭｅＯＨ中に溶解した後、時々振りながら５０ｍＬの酢酸エチルを加えた。酢酸エチルの添加の間に無色の沈澱の生成が観察された。フラスコを室温で２時間放置した。２時間後、フラスコの底において油の分離が観察された。次いでデカンテーションにより混合物を分離し、油を酢酸エチルで洗滌した（２ｘ１ｍＬ）。高真空下における乾燥により油を固化させて固体（１．２４ｇ）を得た。１３Ｃ ＮＭＲによる分析は、過剰のＤＥＡが分離したことを示し、スペクトルデータはデンドリマー（ＩＩＩ）と一致した。回転蒸発器上で溶液を濃縮すると、無色透明の液体（０．５２２ｇ）が得られ、これは生成物（ＩＩＩ−ｆ）とＤＥＡの混合物であった。ＩＩＩ−ｆに対するスペクトルは次の通り：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ２．９２〜２．５８（ｍ，６Ｈ），２．６０〜２．７７（ｍ，１２Ｈ），３．２９〜３．３１（五重線，Ｊ＝１．５０Ｈｚ，３Ｈ），３．４６〜３．６７（ｍ，６Ｈ），３．５７〜３．６７（ｍ，６Ｈ），３．８０〜４．００（ｍ，１０Ｈ），４．８４（ｓ，６Ｈ），６．０２−６．８６（ｍ，６Ｈ），６．９０〜６．９７（ｍ，４Ｈ），７．０８〜７．２０（ｍ，２Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ５７．５１，５８．２８，５９．６４，６７．９７，６８．１３，７０．２３，１１４．１２，１３０．１０，１３７．２７，１５７．５２；
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：Ｃ４０Ｈ６１Ｎ３Ｏ１２；計算値７７５，実測値７９９（Ｍ＋Ｎａ）ａｍｕ。
スキーム３４はこの反応を示す：
実施例３１：ＴＰＭＴＧＥとジエチルイミノジアセテート（ＤＥＩＤＡ）との反応
［（Ｃ）＝ＴＰＭＴＧＥ；（ＦＦ）＝Ｈ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＤＥＩＤＡ；（ＴＦ）＝エチルエステル；Ｇ＝１．５］
ＴＰＭＴＧＥ（Ｉ−ｄ）（０．９２ｇ，２ミリモル）および３０ｍＬのＭｅＯＨを１００ｍＬの丸底フラスコ中に入れ、続いて１０ｍＬのＭｅＯＨ中のＤＥＩＤＡ（１．４２ｇ、７．５ミリモル）（Ａｌｄｒｉｃｈ）の溶液を一度に加えた。フラスコに攪拌棒及び還流コンデンサーを取り付け、６０℃で終夜加熱した。ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ質量分析によりデンドリマー（ＩＩＩ−ｇ）に関するピークが示された。加熱を２４時間続け、減圧下において回転蒸発器上で溶媒を除去した。反応混合物全体をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにより精製した（高さ２２ｃｍｘ幅３ｃｍ）。最初に３０％酢酸エチル／ヘキサンを用いて過剰のＤＥＩＤＡを溶離させ、続いて５％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３を用いて生成物（ＩＩＩ−ｇ）（１．９３ｇ；収率９３．９１％）を溶離させた。ＩＩＩ−ｇに関するスペクトルは次の通り：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２６（ｔ，Ｊ＝６．９０Ｈｚ，１８Ｈ），３．３４〜３．５５（ｍ，１２Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．６５〜３．７９（ｍ，６Ｈ），３．８８〜４．０４（ｍ，９Ｈ），４．１３〜４．２２（ｍ，１３Ｈ），６．７１〜６．３５（ｍ，６Ｈ），６．８９〜６．９９（ｍ，６Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１４．４４，４８．９１，５０．０９，５０．２６，５０．３６，５１．０５，５２．１１，５４．３８，５６．３４，５７．０３，５８．２８，５８．７４，６１．１６，６７．４４，６９．８５，７７．０５，１１１．４５，１１４．４４，１２０．６９，１２７．７９，１３０．２１，１３０．４０，１３０．４８，１３０．５５，１５７．３０，１６９．６１，１７２．１８，１７２．５９；
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：Ｃ５２Ｈ７３Ｎ３Ｏ１５；計算値１０２７，実測値１０５０（Ｍ＋Ｎａ）ａｍｕ。
次のスキーム３５はこの反応を示す：
実施例３２：エステル末端，Ｇ＝１，デンドリマーからのヘキサアミン末端，Ｇ＝１，デンドリマーの合成
［（Ｃ）＝ＴＰＭＴＧＥ；（ＦＦ）＝Ｈ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＤＥＩＤＡ；（ＥＸ１）＝ＥＤＡ；（ＴＦ）＝第１級ＮＨ２；Ｇ＝１］
ＥＤＡ（１６８．３ｇ，２．２４４ミリモル）を、オーブンで乾燥しれた５００ｍＬの丸底フラスコに入れ、攪拌棒を取り付け、氷浴で０℃に冷却した。エステル末端（Ｇ＝１）デンドリマー（ＩＩＩ−ｇ）（１．９３ｇ，１．８７ミリモル）（実施例３１により製造）を１０ｍＬのＭｅＯＨ中にとり、上記の攪拌している冷却溶液に均圧化濾斗を介し１５分かけて加えた。フラスコをＮ２ガスでフラッシングし、セプタムで密閉した。反応混合物をその温度で１時間攪拌し、０℃で２日間保存した。反応混合物を室温で１時間攪拌した。ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ質量分析により試料を分析し、ヘキサアミン表面（Ｇ＝１）デンドリマー（ＩＶ−ｄ）に関する分子イオンピークが示された。減圧下において回転蒸発器上で過剰のＥＤＡを除去し、淡黄色の液体を得た。共沸混合物をつくらせて残ったＥＤＡを除去するために、反応混合物全体を３０ｍＬのＭｅＯＨ中に溶解し、７０ｍＬのトルエンを加えた。この過程を３回繰り返し、混合物を高真空下で乾燥し、淡黄色の吸湿性の固体を得た（２．０７ｇ；収率９９％）。分析データ（ＩＲ，１Ｈ及び１３Ｃ）は、ヘキサアミン末端（Ｇ＝１）デンドリマー（ＩＶ−ｄ）と一致した。そのスペクトルは次の通り：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ２．６８〜２．８４（ｍ，１２Ｈ），２．８４〜２．９０（ｍ，３Ｈ），３．１１〜３．１８（ｍ，６Ｈ，ＮＨ），３．２２〜３．３０（ｍ，１８Ｈ），３．３１〜３．３５（ｍ，１２Ｈ），３．８０〜４．１４（ｍ，１０Ｈ），４．８２（ｓ，１２Ｈ，ＮＨ２），６．５８〜６．９８（ｍ，１２Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ４０．７４，４１．５８，５１．９９，５９．２０，５９．５２，６７．６９，７０．３０，１１４．１３，１２７．５７，１３０．１４，１３６．７７，１３７．３５，１５７．４３，１７２．７４，１７２．８９；
ＩＲ（ニート）：νｍａｘ３３０３（ｂｒ），２９３３，２８６３，１６５２，１５４３，１５０８，１４５１，１２４２，１１７６，１１０９，１０３３，９６８，８２９，７５７ｃｍ−１；
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：Ｃ５２Ｈ５５Ｎ１５Ｏ１２；計算値１１１１，実測値１１３４（Ｍ＋Ｎａ）ａｍｕ。
スキーム３６はこの反応を示す：
実施例３３：ビス（４−グリシジルオキシフェニル）メタン（ＢＧＰＭ）とトリス（ヒドロキシメチル）メチルアミン（ＴＲＩＳ）との反応
［（Ｃ）＝ＢＧＰＭ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＴＲＩＳ；（ＴＦ）＝ＯＨ；Ｇ＝１］
ＢＧＰＭ（Ｉ−ｃ）（０．６２４ｇ，２．０ミリモル）および２０ｍＬのＭｅＯＨを１００ｍＬの一つ口丸底フラスコ中に入れた。上記の反応物にＴＲＩＳ（０．６０５ｇ，５．０ミリモル）を一度に加えた。５０℃で５〜１０分間攪拌した後、両方の出発材料は完全に溶解した。５０℃で加熱を４２時間続けた後、ＴＬＣはＢＧＰＭ（Ｉ−ｃ）が完全に消費されたことを示したが、攪拌をさらに６時間続けた。回転蒸発器上で溶媒を除去し、無色の固体を得た。粗製反応混合物全体を加熱銃を用いて加熱しながら６０ｍＬのＣＨＣｌ３および１５ｍＬのＭｅＯＨ中に溶解し、次いで室温まで冷却するに任せた後、３０ｍＬのヘキサンを加えると、ヘキサンの添加中に沈澱が生成した。フラスコを机上に保ち、固体を濾別した。溶液を濃縮し吸湿性の固体（ＩＩＩ−ｅ）（１．０４４ｇ，収率９４％）を得た。これは次のスペクトルを有する：
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：Ｃ２７Ｈ４２Ｎ２Ｏ１０；計算値５５４．６３，実測値５７８．６０８（Ｍ＋Ｎａ）ａｍｕ。
スキーム３７はこの反応を示す：
実施例３４：ビス（４−グリシジルオキシフェニル）メタン（ＢＧＰＭ）とジエチルイミノジアセテート（ＤＥＩＤＡ）との反応
［（Ｃ）＝ＢＧＰＭ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＤＥＩＤＡ；（ＴＦ）＝エチルエステル；Ｇ＝１．５］
ＢＧＰＭ（Ｉ−ｃ）（１．２５ｇ，４．０ミリモル）（Ａｌｄｒｉｃｈ）および３０ｍＬのＭｅＯＨを、攪拌棒が備えられた１００ｍＬの丸底フラスコ中に入れた。ジエチルイミノジアセテート（１．９６５ｇ，１０．４ミリモル）（Ａｌｄｒｉｃｈ）を１０ｍＬのＭｅＯＨ中に溶解し、上記の反応混合物に一度に加えた。フラスコに還流コンデンサーを取り付け、６０℃で３６時間加熱した。終夜加熱した後、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ質量分析法により、ビス−およびモノ−付加生成物に対するピークが示された。ＴＬＣも対応する２個のスポットを示した。その温度で加熱を３６時間続け、ＴＬＣのスポットは１個だけになった。回転蒸発器上で溶媒を除去し、透明な液体を得た。反応混合物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにかけた（高さ２２ｃｍ×幅３ｃｍ）。最初にヘキサン中の４０％酢酸エチルを用いて過剰のＤＥＩＤＡ（０．４４７ｇ，回収率９８％）を溶離させ、続いてクロロホルム中の５％ＭｅＯＨを用いてテトラエステル表面（Ｇ＝１）デンドリマー（ＩＩＩ−ｇ）（２．５７ｇ，収率９３％）を溶離させた。それは以下のスペクトルを有する：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３Ｃｌ）：δ１．２０〜１．３０（ｍ，１２Ｈ），２．６０〜２．７４（ｍ，２Ｈ），３．１３〜３．２４（ｍ，２Ｈ），３．３４（ｓ，２Ｈ），３．４５〜３．７２（ｍ，８Ｈ），３．８０〜４．００（ｍ，６Ｈ），４．０７〜４．２２（ｍ，８Ｈ），４．７５〜４．８３（ｍ，２Ｈ），６．７６〜６．８４（ｍ，４Ｈ），７．０１〜７．０９（ｍ，４Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ３Ｃｌ）：δ１４．４３，３５．５９，３５．７２，４０．３１，５０．３６，５２．０９，５４．３９，５６．３６，５７．０３，５８．７４，６１．１５，６７．４５，６７．６１，６９．７７，６９．９０，７７．０７，１１１．３５，１１１．５０，１１４．５８，１１４．７０，１２０．９６，１２１．４９，１２７．６５，１２７．８４，１２９．７６，１２９．９３，１３０．０２，１３０．０９，１３０．５７，１３１．０９，１３０．５７，１３１．０１，１３４．１６，１５６．５０，１５７．２７，１６６．９７，１６９．６１，１７２．１６；
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：Ｃ３５Ｈ５０Ｎ２Ｏ１２；計算値６９０，実測値７１４（Ｍ＋Ｎａ）ａｍｕ。
次のスキーム３８はこの反応を示す：
実施例３５：エステル末端（Ｇ＝１）デンドリマーからのテトラアミン末端（Ｇ＝１）デンドリマーの合成
［（Ｃ）＝ＢＧＰＭ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＤＥＩＤＡ；（ＥＸ１）＝ＥＤＡ；（ＴＦ）＝第１級ＮＨ２；Ｇ＝１］
ＥＤＡ（１１１．６ｇ，１４９ミリモル）を、オーブンで乾燥した５００ｍＬの丸底フラスコ中に入れ、０℃に冷却した。エステル末端（Ｇ＝１）デンドリマー（ＩＩＩ−ｇ）（２．５７ｇ，３．７２ミリモル）（実施例３４により製造）を１０ｍＬのＭｅＯＨ中に溶解し、滴下濾斗を介し２０分間かけて上記の冷溶液に滴下した。フラスコをＮ２ガスでフラッシングし、この温度で１時間攪拌し、０℃で２日間保存した。フラスコが室温に温まるままにして１時間攪拌した。試料の分析の結果、ヘキサアミン表面（Ｇ＝１）デンドリマー（ＩＶ−ｇ）に関する分子イオンピークが示された。減圧下において回転蒸発器上で過剰のＥＤＡを除去し、淡黄色の液体を得た。共沸混合物を形成させて残留ＥＤＡを除去するために、反応混合物全体を３０ｍＬのＭｅＯＨル中に溶解し、次に７０ｍＬのトルエンを加えた。この過程を３回繰り返し、混合物を高真空下で乾燥し、淡黄色の吸湿性の固体を得た（２．６９ｇ，収率９６．８％）。分析データ（ＩＲ，１Ｈ及び１３Ｃ）はヘキサアミン末端（Ｇ＝１）デンドリマー（ＩＶ−ｇ）と一致した。そのスペクトルは以下の通り：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ２．５４〜２．６２（ｍ，４Ｈ，ＮＨ），２．６７〜２．７５（ｍ，８Ｈ），２．８３〜２．８８（ｍ，４Ｈ），３．２２〜３．３１（ｍ，８Ｈ），３．３３〜３．３６（ｍ，８Ｈ），３．８０（ｓ，２Ｈ），３．８８〜４．０２（ｍ，８Ｈ），４．８０（ｓ，８Ｈ，ＮＨ２），６．７９〜６．９４（ｍ，４Ｈ），７．０３〜７．１９（ｍ，４Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ４０．７６，４１．６６，５９．２
１，５９．５３，６７．５５，６７．６９，７０．２７，１１１．３２，１１４．２５，１１４．３６，１２０．６５，１２７．５１，１２９．４９，１２９．６１，１２９．９２，１３０．５０，１３３．８７，１３４．４４，１５６．６４，１５７．２２，１５７．３６６，１７２．７８，１７２．８５；
ＩＲ（ニート）：νｍａｘ３２８６（ｂｒ），３０７１，２９３２，２８７２，１６５３，１５４１，１５０９，１４５２，１２４３，１１７５，１１１４，９６６，８２２，７５６，６０２ｃｍ−１；
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：Ｃ３５Ｈ５８Ｎ１０Ｏ８；計算値７４６，実測値７７０（Ｍ＋Ｎａ）ａｍｕ。
スキーム３９はこの反応を示す：
実施例３６：ジエポキシドの開環：４，４’−メチレン−ビス（Ｎ，Ｎ−２−ヒドロキシプロピル−３−ピペラジニルアニリン）（ＭＢＤＧＡ）
［（Ｃ）＝ＤＧＧＡ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＥＸ１）＝ＰＩＰＺ；（ＴＦ）＝第２級ＮＨ；Ｇ＝１．５］
攪拌棒を含む２５０ｍＬの丸底フラスコに、ＰＩＰＺ（１６．０ｇ、１８９ミリモル，５当量／エポキシド）および８５ｇのジグライム中に溶解したＭＢＤＧＡ（４．０ｇ、９．５ミリモル，３７．８ミリモルのエポキシド）（Ａｌｄｒｉｃｈ）を加えた。４５ｇのＭｅＯＨを添加して混合物を均一にした。この混合物をＮ２雰囲気下において６０℃で６５時間加熱した。この混合物を冷却し、回転蒸発器上で揮発性物質を除去した。高真空下において１４０〜１８０℃の範囲でバルブ・ツ−・バルブＫｕｇｅｌｒｏｈｒ蒸溜を用い、混合物からＰＩＰＺを蒸溜した。この混合物のＴＬＣ（ＭｅＯＨ中５％ＮＨ４ＯＨ）は残留ＰＩＰＺを示した。トルエン：ＭｅＯＨの７０：３０（重量％）の混合物を用い、秤量された量のＭｅＯＨ中に残留物を溶解し、トルエンを加えて回転蒸発器上で蒸溜することにより、残留ＰＩＰＺを共沸させた。ＰＩＰＺを含有しないこの生成物を２５℃において高真空で終夜排気し、所望の生成物（６．８ｇ；収率９４％）を得た。そのスペクトルは次の通り：
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．３〜２．６（ｂｍ，８Ｈ），２．８〜２．９（ｂｓ，８Ｈ），３．３５（ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．１５（ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．６５（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｍ，２Ｈ），４．０４（ｂｄ，２Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３９．７８，４６．０８，４６．１３，５４．８１，５４．９９，５７．２０，５９．３２，６２．５２，６５．３３，６５．７９，１１１．９８，１１３．３４，１２９．２９，１２９．３４，１２９．４４，１２９．４７，１２９．６９，１２９．７５，１３０．２８，１３０．３２，１４６．１８，１４７．２２；
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：計算値７６８．６，実測値７６７ａｍｕ。
次のスキーム４０はこの反応を示す：
実施例３７：
Ａ．エチレンジアミン，Ｇ＝１，デンドリ｛ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＯ２−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３ＣＨ２）（ＣＨ２ＯＣ＝（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ２）２｝２（ヘキサ−アクリレート付加物）の製造
［（Ｃ）＝ＥＤＡ；（ＦＦ）＝Ｈ；（ＢＲ１）＝ＴＭＰＴＡ；（ＴＦ）＝アクリレート；Ｇ＝１］
攪拌棒を備えた１００ｍＬの丸底フラスコに、約４℃に冷却された５ｍＬのＭｅＯＨ中に含まれるＴＭＰＴＡ（２９．６ｇ，０．１０モル）（Ａｌｄｒｉｃｈ）及び５ｍＬのＭｅＯＨ中に含まれるＥＤＡ（１．２ｇ，０．０２モル）を約５分間かけて加えた。この混合物を３０℃で１８時間攪拌した。この混合物を２０℃に冷却し、１５０ｇの攪拌されたＭｅＯＨ中に注いだ。室温において攪拌せずに１時間混合物を放置した後、生成物は相分離した。上澄みのＭｅＯＨ層をデカンテーションし、この過程をさらに２回繰り返した。得られた透明で粘稠な相を、アルミニウム箔で反応容器の周りを包んで反応物の塊を光から保護しながら高真空において３時間排気し、所望の生成物（２０ｇ、収率はトリ−付加物に関して１００％、テトラ−付加物に関して８０％）を得た。単離された生成物の重量は、材料のほとんどが１個のＥＤＡに付加した３個のＴＭＰＴＡから成るヘキサ−アクリレート（トリ−付加物）生成物であることを示唆している。この生成物のＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ質量スペクトルは、９５０ａｍｕのところで理論的分子量９４９のヘキサアクリレート・トリ−付加物の生成物に対応する主ピークを示した。１２４５ａｍｕにおいてオクタ−アクリレート（テトラ−付加物）生成物と一致する小さいピークが観察された。該主ピークのスペクトルは次の通り：
１３Ｃ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．４５，２３．００，２３．１４，３２．３８，４０．７７，４０．８６，４９．４８，６３．８８，６４．０５，１２８．０４，１３１．２６，１６５．６９，１２７．１０。
Ｂ．ヘキサ−メルカプトエタノール表面の製造
［（Ｃ）＝ＥＤＡ；（ＦＦ）＝Ｈ；（ＢＲ１）＝ＴＭＰＴＡ；（ＥＸ１）＝メルカプトエタノール；（ＴＦ）＝ＯＨ；Ｇ＝１］
攪拌棒を有する２５０ｍＬの丸底フラスコに、ＥＤＡコア・ポリエステルアミン（１９ｇ，２０ミリモル，５０ｍｌのＤＭＥ中１２０ミリモルのアクリレート）（実施例３７Ａにより製造）および２０ｍＬのＤＭＥ中のメルカプトエタノール（１０．４ｇ，１３２ミリモル，１．１当量／アクリレート基）（Ａｌｄｒｉｃｈ）を加えた。この混合物を室温で２日間攪拌した後、回転蒸発器上で揮発性物質を除去した。得られた材料を１５０ｍＬの酢酸エチルと混合し、攪拌棒で急速に攪拌した。この不均一な混合物を約１時間沈降させた。透明な酢酸エチル層をデカンテーションした。この過程をさらに２回繰り返した。Ｇ＝２〜６の標準としてＥＡの表面をもつＧ＝２〜６，ＥＤＡコアのＰＡＭＡＭデンドリマーを用いとる、１５％架橋した均一なポリアクリルアミド・ゲル上におけるこの材料のＰＡＧＥは、Ｇ＝１のＰＡＭＡＭデンドリマーに対応する鋭い緻密なバンドを示した。
次のスキーム４１は上記反応を示す。
実施例３８：
Ａ．ヘキサメチレンジアミン，ＨＭＤＡ，Ｇ＝１，デンドリ｛ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＯ２−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３ＣＨ２）（ＣＨ２ＯＣ＝（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ２）２｝２の製造
［（Ｃ）＝ＨＭＤＡ；（ＢＲ１）＝ＴＭＰＴＡ；（ＴＦ）＝アクリレート；Ｇ＝１］
攪拌棒を備えた１００ｍＬの丸底フラスコに、ＴＭＰＴＡ（２９．６ｇ，０．１０モル）（Ａｌｄｒｉｃｈ）及び１０ｍＬのＭｅＯＨを加えた。４℃に冷却されたこの混合物に、２０ｍＬのＭｅＯＨ中のＨＭＤＡ（２．３２ｇ，０．０２モル）（Ａｌｄｒｉｃｈ）を加えた。この混合物をＮ２雰囲気下で３０℃において１８時間加熱した。この混合物を約１５℃に冷却し、１５０ｍＬの攪拌されたＭｅＯＨ中に注いだ。アルミニウム箔で反応容器を包んでフラスコを光から保護しながら、この混合物を攪拌せずに１時間放置することにより生成物を相分離させた。ＭｅＯＨ層をデカンテーションし、この操作をさらに２回繰り返して無色透明の粘稠な液体を得た。高真空において３〜５時間排気することにより、この非混合性の相から揮発性物質を除去して粗製生成物を得た（２４ｇ；収率９２％）。その単離された重量はオクタ−アクリレート（テトラ−付加物）の構造と一致する。この生成物のＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ質量スペクトルは、テトラ−付加物と一致する１３０１ａｍｕにおける小ピーク及び、おそらくテトラ−付加物構造が「質量分析計の中でのその場において分解」することに由来するもっと低分子量のピークをいくつか示した。この生成物を溶液中で長時間放置するか、または室温で溶媒を除去するための何らかの試みを行うと、白色の不溶性の架橋生成物が生成した。従って下記実施例３８Ｂに記載するように、は、化学量論的な量の適当なアミン又はチオール試薬と反応させることにより、直ちにもっと安定なＭｉｃｈａｅｌの付加物に変化した。
Ｂ．実施例３８Ａの生成物にアミンをＭｉｃｈａｅｌ付加させることによるオクタ−モノエタノールアミン付加物の製造
［（Ｃ）＝ＨＭＤＡ；（ＢＲ）＝ＴＭＰＴＡ；（ＥＸ）＝ＥＡ；（ＴＦ）＝ＯＨ；Ｇ＝１］
攪拌棒を含む２５０ｍＬの丸底フラスコに、５０ｍＬのＤＭＥ中のＥＡ（２７．０ｇ，４４２．０ミリモル，３当量／アクリレート）を加えた。４℃に冷却されたこの混合物に、５０ｍＬのＤＭＥ中のヘキサメチレンジアミン・コア，ポリエステルアミン，Ｇ＝１，オクタ−アクリレート（２４．０ｇ，１８．４ミリモル，８個のアクリレート／デンドリマー）（実施例３８Ａにより製造）を約１０分かけて滴下した。この混合物をＮ２雰囲気下において２５℃で２日間攪拌した。次に回転蒸発器を用いて揮発性物質を除去した。この粗製材料を急速に攪拌されている酢酸エチル中に注いだ。数分攪拌した後、混合物を１時間放置して２つの層を分離させ、酢酸エチル層をデカンテーションした。同じ容積の酢酸エチルを加え、混合物を急速に攪拌し、前述のようにして分離させた。これを２回繰り返し、合計で３回洗滌した。無色透明の粘稠な油を室温において高真空で終夜排気し、所望の生成物（２９．７ｇ；収率９０％）を得た。標準（Ｇ＝２〜６）としてＰＡＭＡＭデンドリマーを用い、１５％架橋した均一なポリアクリルアミド・ゲル上においてＰＡＧＥにより分析した結果、Ｇ＝１のＰＡＭＡＭデンドリマーに対応する鋭い緻密なバンドが示された。
次のスキーム４２は上記反応を示す。
実施例３９：実施例３８Ａから得られた材料のオクタ−モルフォリン付加物の製造
［（Ｃ）＝ＨＭＤＡ；（ＢＲ１）＝ＴＭＰＴＡ；（ＥＸ１）＝モルフォリン；（ＴＦ）＝環状エーテル；Ｇ＝１］
攪拌棒を含む２５０ｍＬの丸底フラスコに、５０ｍＬのジグライム中のポリエステルアミン，Ｇ＝１，ＨＭＤＡコア（２４．０ｇ，１８．４ミリモル，１４７ミリモルのアクリレート）（実施例３８Ａにより製造）を加えた。約４℃に冷却されたこの混合物に、５０ｍＬのＤＭＥ中のモルフォリン（１４．０ｇ，１６０．０ミリモル，１．１当量／アクリレート）を約５〜１０分かけて加えた。この混合物を室温に温め２４時間攪拌した。回転蒸発器上で３０℃で高真空において１８時間この混合物から揮発性物質をとばして生成物（３４．０ｇ；収率９４％）を得た。この材料のＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ質量スペクトルは、１９９８ａｍｕの理論的分子量に対応するピークと共に、該１９９８ａｍｕのピークのフラグメンテーションに由来するもっと低い分子量のピークをいくつか示した。この材料の１３Ｃ ＮＭＲスペクトルは、この生成物が非常にきれいで、所望の生成物に対する炭素の正しい数と一致することを示している。そのスペクトルは次の通り：
１３Ｃ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．４２，２２．８２，２７．２１，２７．５４，３２．１５，４０．７８，４０．８９，４８．９７，５３．４０，５３．９４，５５．８５，５９．０４，６３．５６，７１．７９，１７１．８６，１７２．１６。
すべてのＰＡＧＥは１５％架橋した均一なゲル上で行なったが、すべて非常に緻密なバンドを示した。これはキャリブレーション段、すなわちＧ＝２〜６のエタノールアミン表面，ＥＤＡコアのＰＡＭＡＭデンドリマーと比較して最も移動性をもった存在である。この移動性は、大きなオクタ−モノエタノールアミン付加物に対してこの付加物の大きさが小さいことと一致することを示している。オクタ−モルフォリン付加物は、移動性におい
てオクタ−モノエタノールアミン付加物に匹敵する。しかし、水中におけるモルフォリン付加物の溶解性は限界に近いため、水にもっと可溶なメルカプトエタノールおよびエタノールアミン付加物の場合に観察されるような緻密なバンドではなくて、不鮮明な柱状のバンドを示す。
次のスキーム４３はこの反応を示す。
実施例４０：エタノールアミン（ＥＡ）との反応：第１級アミン１個当たり２個の三官能性エポキシドを付加させる第１級アミン
［（Ｃ）＝ＥＡ；（ＦＦ）＝ＯＨ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＴＭＰＴＧＥ；（ＴＦ１）＝エポキシド；Ｇ＝１］
８ｍＬのＭｅＯＨ中のＴＭＰＴＧＥ（Ｉ）（１．８１ｇ、６．０ミリモル）の溶液に、２ｍＬのＭｅＯＨ中のＥＡ（ＩＩ−ｃ）（１２２．０ｍｇ）の溶液を加えた。室温で攪拌を４５時間続けながら，反応の進行をＴＬＣにより監視した。減圧下において回転蒸発器上で溶媒を蒸発させ、得られた反応混合物を高真空下で乾燥し、透明な液体を得た。ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ質量分析は、生成物ＩＩＩ−ｃ及びＩＶ−ｃに対する質量を示した。この反応混合物に対して沈澱による精製を行った。最初に、反応混合物にヘキサンを加え、続いて酢酸エチルを加えた。丸底フラスコを振盪している間に無色の沈澱の生成が観察された。しばらくフラスコを室温に保ち、母液をデカンテーションし、沈澱をヘキサンで洗滌し、高真空下で乾燥して生成物の混合物ＩＩＩ−ｃ及びＩＶ−ｃを得た（９０２ｍｇ、混合の比率がわからないので、収率の％を計算することはできなかった）。
スキーム４４はこの反応を示す。
実施例４１：四つのアームのコアとエポキシド表面をもつＰＥＨＡＭデンドリマー、Ｇ＝１をつくるための、プロパルギルペンタエリトリトールトリグリシジルエーテルとトリペンタエリトリトールテトラアジドとの反応
［（Ｃ）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＥＸ１）＝トリアゾール；（ＢＲ１）＝ＰＥＴｒｉＧＥ；（ＴＦ）＝エポキシド；Ｇ＝１］
オーブンで乾燥した５０ｍＬの丸底フラスコにプロパルギルペンタエリトリトールトリグリシジルエーテル（２）（０．３９ｇ、１．１４ミリモル、１．０５当量／Ｎ３；実施例Ｆで製造）、ペンタエリトリトールテトラゾール（３）（０．１４４ｇ、０．２７１ミリモル、実施例Ｇで製造）、１．２ｇのｔ−ブタノール、および１．２ｇの水を加えた。フラスコに撹拌棒を取り付け、栓で密封した。この混合物にアスコルビン酸ナトリウム（０．０２６ｇ、０．１１４ミリモル、０．１０当量）を加えた後、硫酸銅（ＩＩ）５水和物（ＣＵＳＯ４・５Ｈ２Ｏ）（０．０１４ｇ、０．０５７ミリモル、０．０５当量）を加えた。反応の進行をＴＣＬで監視した。室温で３日間撹拌した後、反応は完結していることがわかった。生成物（４）は、エポキシド基の反応性が高いために、それ以上精製することなく実施例７６において次の反応に用いた。
次のスキーム４５はこの反応を示す。
実施例４２：四つのアームのコアとメチルエステル表面をもつＰＥＨＡＭデンドリマー、Ｇ＝１．５を一段階でつくるための、ジメチルアセチレンジカルボキシレートとペンタエリトリトールテトラアジド（ＰＥＴＡＺ）との反応
［（Ｃ）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝トリアゾ−ル；（ＴＦ）＝メチルエステル；Ｇ＝１．５］
ジメチルアセチレンジカルボキシレート（４１１．３ｍｇ，２．８９４ミリモル）（Ａｃｒｏｓ Ｏｒｇａｎｉｃｓ）をＰＥＴＡＺ（３８５．０ｍｇ，０．７２４ミリモル）（実施例Ｇで製造）と混合した。この混合物に先ず１．５ｍＬの１：１のブタノール：Ｈ２Ｏを加えた後、アスコルビン酸ナトリウム（５５．０ｍｇ、０．２８ミリモル）を固体として加え、次にＣｕＳＯ４・５Ｈ２Ｏ（３６．０ｍｇ、０．１４ミリモル）を加えた。室温で反応物を４８時間撹拌した。ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦの分析により三置換生成物ＰＥＴＡＺが少量存在することが示された。従ってさらにジメチルアセチレンジカルボキシレート（７０．０ｍｇ）を反応混合物に加え、反応物を一晩撹拌した。回転蒸発器で溶媒を除去し、高真空をかけて残留物を乾燥した。残留物を再びＤＣＭに溶解すると固体物質が残ったが、これを濾過して除去した。回転蒸発器で揮発性物質を除去し、所望の生成物を淡黄色の油として得た（７００．０ｍｇ；収率９０％）。そのスペクトルは次の通り：
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：Ｃ４１Ｈ５６Ｎ１２Ｏ２４；計算値１１０１．０，実測値１１０１．６［Ｍ＋Ｈ］＋および１１２３．６［Ｍ＋Ｎａ］＋ａｍｕ。
次のスキーム４６はこの反応を示す。
実施例４３：アミンのアルキル化
［（Ｃ）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＥＸ１）＝エチルＰＩＰＺ；その場での（ＢＲ１）＝アクリル酸メチル；（ＴＦ）＝メチルエステル；Ｇ＝１．５］
アクリル酸メチル（８６１．０ｍｇ，１０．０ミリモル）（Ａｃｒｏｓ）を１ｍＬのＭｅＯＨ中に溶解し、０℃に冷却した。次に、前に製造されたテトラアミン（４８９ｍｇ，０．５６ミリモル）（実施例１１により製造）を４ｍＬのＭｅＯＨ中に含む溶液を滴下した。滴下の後、反応物が室温に温まるままにした。次いで混合物を４０℃に４８時間加熱した。溶媒を除去し、生成物を淡黄色の油（８２０ｍｇ，収率８９％）として得た。それは以下のスペクトルを有する：
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：計算値１５６５，実測値１５６６．６７（Ｍ＋Ｈ），１８８．６９（Ｍ＋Ｎａ）ａｍｕ。
スキーム４７はこの反応を示す：
実施例４４：第１級アミンからのピロリドン誘導体
［（Ｃ）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＤＥＴＡ；（ＥＸ１）＝ピロリドン；（ＴＦ）＝メチルエステル；Ｇ＝１．５］
ＤＭＩ（１．０ｇ，６．３２ミリモル）（Ａｃｒｏｓ）を２．５ｍＬのＭｅＯＨ中に溶
解し、０℃に冷却した。次いで７ｍＬのＭｅＯＨ中のオクタアミン（実施例２７により製造）の溶液を前記の溶液に加えた。滴下の後、反応物が室温まで温まるのに任せ、２４時間攪拌した。溶媒を除去した後、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦを決定した。
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：計算値１７７１，実測値１８０４．２４６（Ｍ＋Ｎａ）ａｍｕ。
スキーム４８はこの反応を示す：
実施例４５：保護されたジエチレントリアミンをもつイソシアヌレート
［（Ｃ）＝ＴＥＰＣ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＤＩＡ；（ＥＸ１）＝ピロリドン；（ＴＦ）＝メチルエステル；Ｇ＝１．５］
Ａ．１５ｍＬのＭｅＯＨ中に１，７−ビス（メチル−イソプロピリジン）ジエチレントリアミン（２．１５ｇ，９．０ミリモル）［Ｆ．Ｌａｄｕｒｏｎ等，Ｏｒｇ．Ｐｒｏｃｅｓｓ Ｒｅｓ．＆ Ｄｅｖｅｌｏｐ．誌、９巻，１０２〜１０４頁（２００５年）記載の方法によりつくられたもの］を含む溶液を攪拌し、これにＴＧＩＣ（０．５９４ｇ，２ミリモル）（Ａｌｄｒｉｃｈ）を室温で一度に加えた。最初イソシアヌレートは可溶ではなかったが、５０℃において約３時間加熱した後に溶解した。加熱を２日間続けた。ＴＬＣ（１：２：２のヘキサン：酢酸エチル：クロロホルム）は、イソシアヌレートが完全に消費されたことを示した。回転蒸発器上で溶媒を除去し、次いで高真空下で乾燥し、黄色の液体を得た。ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ質量分析は、化合物（２）ではなくて化合物（３）およびいくつかの他の化合物に対する質量を示した。
Ｂ．上記の反応混合物を水：イソプロパノールの１０：９０（％ｖ／ｖ）混合物３０ｍＬ中に溶解し、５０℃で１日加熱した。回転蒸発器上でイソプロパノール及び水を除去し、残留物をＫｕｇｅｌｒｏｈｒ蒸溜により蒸溜して黄色の粘稠な液体を得た（１．８３ｇ，理論的収量は１．２１ｇ）。ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦは化合物（３）に対する質量を示した。そのスペクトルは次の通り：
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：Ｃ２４Ｈ５４Ｎ１２Ｏ６；計算値６０６，実測値６０７（Ｍ＋Ｈ）および６２９（Ｍ＋Ｎａ）ａｍｕ。
Ｃ．氷浴中に入れたＤＭＩ（１．９ｇ，１２．０ミリモル）の冷（４℃）溶液に、４ｍＬのＭｅＯＨ中に含まれる化合物（３）（６０６ｍｇ，１．０ミリモル、実施例４５Ｂで製造）の溶液を１０分間かけて滴下した。氷浴を除去し、混合物を室温で攪拌した。１日後、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ質量分析は１３６４及び１３８６ａｍｕにおける質量を示した。攪拌を２日間続け、次に回転蒸発器上で溶媒を除去し、粗製反応混合物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにかけた。最初に１：２：２のヘキサン：酢酸エチル：クロロホルムを用いて過剰のＤＭＩを溶離させた後、５：１のＤＣＭ：ＣＨ３ＯＨを用いて溶離
させ、ヘキサ−ピロリドン表面のデンドリマー（４）を吸湿性の固体として得た。これは以下のスペクトルを有する：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ２．５２〜２．６０（ｍ，１８Ｈ），２．６６（ｄ，Ｊ＝８．７０Ｈｚ，６Ｈ），２．７３（ｄ，Ｊ＝４．８０Ｈｚ，６Ｈ），３．４７〜３．３４（ｍ，１２Ｈ），３．７２（ｓ，１８Ｈ），３．７６〜３．９０（ｍ，１２Ｈ），３．６４〜３．７０（ｍ，１２Ｈ），４．００（五重線，Ｊ＝３．３０Ｈｚ，３Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ３３．９０，３５．８５，４０．５３，４０．５８，４７．０２，４９．７９，５１．７９，５８．１０，６６．９３，１５０．２０，１７３．９１，１７４．１７；
ＩＲ（ニート）：νｍａｘ３３７４，３０５２，２９５２，２８４２，２８２２，１７３５，１６８６，１４９５，１４６１，１３６３，１２７１，１２０３，１０７２，１０２４，９３７，８４７，７６６，７３２，７００ｃｍ−１；
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：Ｃ６０Ｈ９０Ｎ１２Ｏ２４；計算値１３６３，実測値１３６４（Ｍ＋Ｈ）および１３８６（Ｍ＋Ｎａ）ａｍｕ。
スキーム４９はこの反応を示す：
実施例４６：テトラフェニロールエタングリシジルエーテル（ＴＰＥＧＥ）とトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ＴＲＩＳ）との反応
［（Ｃ）＝ＴＰＥＧＥ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＴＲＩＳ；（ＴＦ）＝ＯＨ；Ｇ＝１］
１００ｍＬの丸底フラスコにＴＰＥＧＥ（５．０ｇ，８０．０ミリモル，３２ミリモルのエポキシド）および２０ｍＬのジグライムを加えた。この混合物にＴＲＩＳ（８．０ｇ，６６．０ミリモル，２当量／エポキシド）および２０ｍＬのＭｅＯＨを加えた。この混合物をＮ２雰囲気下において４８時間５５℃に加熱した。次に揮発性物質を回転蒸発器により除去し、粗製残留物を１：１のＭｅＯＨ：水混合物に溶解し、接線流ＵＦ装置で３Ｋの再生セルロース膜を使用し圧力２０ｐｓｉ（１３７．９ｋＰａ）で精製した。適切な容積のＭｅＯＨまたは水で保持物を調節し、混合物を均一に保った。全部で８５０ｍＬの浸透物を得た。回転蒸発器により保持物を濃縮した後、高真空下において残留物を乾燥し、所望の生成物（５．６ｇ；収率８８％）を得た。そのスペクトルは次の通り：
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳ０−ｄ６）：δ６８．９４，７０．５９，７８．７１，８０．０８，８０．２３，１２３．４６，１３８．４８，１４６．６０，１６５．８２；
ＭＡＬＤ１−ＴＯＦ ＭＳ：Ｃ５４Ｈ８２Ｎ４Ｏ２０；計算値１１０７．２，実測値１１３０［Ｍ＋Ｎａ］＋ａｍｕ。
次のスキーム５０はこの反応を示す。
実施例４７：トリフェニルメタントリグリシジルエーテル（ＴＰＭＴＧＥ）とトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ＴＲＩＳ）との反応
［（Ｃ）＝ＴＰＭＴＧＥ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＴＲＩＳ；（ＴＦ）＝ＯＨ；Ｇ＝１］
ＴＭＰＴＧＥ（Ｉ−ｄ）（０．４６ｇ，１．０ミリモル）（Ａｌｄｒｉｃｈ）及び３０ｍＬのＭｅＯＨを機械的に撹拌しながら１００ｍＬの丸底フラスコ中に入れた。ＴＲＩＳ（０．７２６ｇ，６ミリモル）（Ａｌｄｒｉｃｈ）を上記の反応混合物に一度に加えた。最初、これらの２つの出発原料は完全には可溶でなかったが、約１０〜１５分加熱した後には溶解する。６０℃で終夜加熱を続けた。ＴＬＣは、その時間の間に原料のグリシジルエーテルが完全に消費されたことを示した。回転蒸発器上で溶媒を除去し、無色の固体を得た。固体をのクロロホルム：ＭｅＯＨの３：１の混合物（％ｖ／ｖ）６０ｍＬに溶解した。室温に冷却した後、ヘキサンを加えて過剰のＴＲＩＳを沈澱させ、ブフナー濾斗を介しこれを濾過して除去した。濾液を蒸発させヒドロキシル末端（Ｇ＝１）デンドリマー（ＩＩＩ−ｅ）（収量，０．８１５ｇ，９９％）を得た。これは以下のスペクトルを有する：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．２８〜１．１７１（ｔ，Ｊ＝６．００Ｈｚ，３Ｈ），１．４８（ｂｓ，９Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），３．７７〜３．８４（ｍ，６Ｈ），４．２２（ｍ，１８Ｈ），４．９８（ｂｓ，３Ｈ），５．７２（ｓ，１Ｈ），６．６２〜６．８８（ｍ，８Ｈ），６．９２（ｍ，４Ｈ）；
１Ｈ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ４４．７２，５５．５９，６０．
０８，６１．６４，６９．８６，７１．３１，１１４．７４，１１４．８７，１２８．０２，１３０．４８，１３７．１７，１５７．５１；
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：Ｃ４０Ｈ６１Ｎ３Ｏ１５；計算値８２３，実測値８４７［Ｍ＋Ｎａ］＋ａｍｕ。
スキーム５１はこの反応を示す：
実施例４８：ペンタエリトリトールテトラグリシジルエーテル（ＰＥＴＧＥ）とトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ＴＲＩＳ）との反応
［（Ｃ）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＴＲＩＳ；（ＴＦ）＝ＯＨ；Ｇ＝１］
２５０ｍＬの丸底フラスコの中で機械的に撹拌しながらＰＥＴＧＥ（３．１６ｇ，８．７８ミリモル）を７０ｍＬのＭｅＯＨに溶解した。この溶液を６０℃の油浴の中に入れ、ＴＲＩＳ（６．４ｌｇ，５２．８ミリモル，１．５０当量／エポキシド）（Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）を粉末濾斗を介して加えた。次にフラスコに還流冷却器を取り付け、４８時間の間反応させる。ＴＬＣ（３：１のＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）により反応を監視したが、この時間後にはＰＥＴＧＥは観測されなかった（Ｒｆ＝０．８０）。この混合物を１２０ｍＬのクロロホルムで希釈した後、撹拌しながら３００ｍＬのヘキサンを徐々に加えた。白色の沈澱が生じ、この混合物を１６時間放置した。ブブナー濾斗を通してこの溶液を濾過し、フラスコの底にきれいな白色のペーストを得た。このペーストを真空下で乾燥し、粗製物６．８９ｇを得た。この生成物を４０ｍＬのＭｅＯＨおよび６０ｍＬのクロロホルムに再び溶解し、３００ｍＬのヘキサンから再結晶することにより残ったＴＲＩＳを分離した。この混合物を濾過し、残った半固体を高真空下で２４時間乾燥し、５．３５ｇの生成物（収率７２．０％、理論的な重量は７．４３ｇ）を得た。精製を行うためにこの材料を３６ｘ４インチ（９１ｘ１０ｃｍ）のＬＨ−２０ ＳｅｐｈａｄｅｘＴＭカラムに装入した。５７５ｍＬの空隙容量を捕集した後に、それぞれ１２ｍＬのＭｅＯＨの４８個の画分を集め、ＴＬＣ（７：３のＭｅＯＨ：ＮＨ４ＯＨ）により分析した。２．２９ｇ（収率３１％）の精製物が回収された。そのスペクトルは次の通り：
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ２．６４４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．８８Ｈｚ），２．７６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝３．６２５），３．３４（２Ｈ，ｓ），３．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．５４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．７５Ｈｚ），３．７９（１Ｈ，ｓ），４．８０（４Ｈ，ｓ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ４５．４３，４６．９１，４９．８５，６１．０１，６２．６９，７１．１４，７５．４３，７９．４２；
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：Ｃ３３Ｈ７２Ｎ４０２０；計算値８４５，実測値８６７［Ｍ＋Ｎａ］＋ａｍｕ。
次のスキーム５２はこの反応を示す。
実施例４９：テトラフェニロールエタングリシジルエーテルとジエチルイミノジアセテート（ＤＥＩＤＡ）との反応
［（Ｃ）＝ＴＰＥＧＥ；（ＢＦ１）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＤＥＩＤＡ；（ＴＦ）＝エチルエステル；Ｇ＝１．５］
１００ｍＬの丸底フラスコにＴＰＥＧＥ（５．０ｇ，８．０ミリモル，３２ミリモルのエポキシド）および２０ｇのジグライムを機械的に撹拌しながら加えた。この混合物にＤＥＩＤＡ（１２．０ｇ，６３．４ミリモル，２当量／エポキシド）および２０ｍＬのＭｅＯＨを加えた。この混合物を４５℃で３．５日間Ｎ２ガスの保護雰囲気の下で撹拌した。室温に冷却した後、揮発物質を回転蒸発器により除去して１３．０ｇの粗製材料を得、これを３Ｋの再生セルロース膜を含む接線流ＵＦ装置を用い２０ｐｓｉ（１３７．９ｋＰａ）の圧力でＭｅＯＨ中で精製し、１．２Ｌの浸透物を得た。この混合物のＴＬＣ（ＭｅＯＨ，Ｒｆ＝０．８５）は、ＤＥＩＤＡが完全に消費されていることを示した。さらに粗製物を１５ｍＬのアセトンに溶解し、幅の広いカラムの中でシリカゲル（１５０ｇ，６０Å，２００〜４００メッシュ）およびＭｅＯＨを用いるクロマトグラフ法で精製した。全部で１．５ＬのＭｅＯＨを溶離させ不純物を除去した。１００ｍＬの画分を採り、ＴＣＬにより生成物および純度を監視することによりアセトンを用いて精製された生成物を溶離させた。画分７〜１２を捕集し、回転蒸発器により濃縮し、所望の生成物（２．８１ｇ、市販品の純度６０％の原料に基づき収率４３％）を得た。そのスペクトルは次の通り：
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１４．１９，２９．２８，３０．９０，３１．７３，５０．０９，５１．８１，５３．８３，５４．１３，５５．９１，５６．１２，５６．７９，５８．４４，６０．９６，６７．２６，１１４．２４，１１４．６６，１２９．３８，１３６．８７，１５６．０１，１６６．７１，１６９．３４，１６９．７８，１７１．８６，１７２．２８；
ＭＡＬＤｌ−ＴＯＦ ＭＳ：Ｃ７１Ｈ９９Ｎ４Ｏ２４；計算値１３７８．６，実測値１３７９［Ｍ］＋ａｍｕ。
下記スキーム５３はこの反応を示す。
実施例５０：トリフェニロールメタントリグリシジルエーテルとジエチルイミノジアセテート（ＤＥＩＤＡ）との反応
［（Ｃ）＝ＴＰＭＴＧＥ；（ＦＦ）＝Ｈ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＤＥＩＤＡ；（ＴＦ）＝エチルエステル；Ｇ＝１．５］
ＴＰＭＴＧＥ（Ｉ−ｄ）（０．９２ｇ，２．０ミリモル）および３０ｍＬのＭｅＯＨを１００ｍＬの丸底フラスコ中に入れ、続いて１０ｍＬのＭｅＯＨ中のＤＥＩＤＡ（１．４１７ｇ、７．５ミリモル）（Ａｌｄｒｉｃｈ）の溶液を一度に加えた。フラスコに攪拌棒および還流冷却器を取り付け、６０℃で終夜加熱した。減圧下において回転蒸発器上で溶媒を除去し、淡黄色の液体が残った。液体をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（高さ９フィートｘ幅１．５フィート）（２．７ｍ×０．４５ｍ）により精製した。最初に３０％酢酸エチル／ヘキサンを用いて過剰のＤＥＩＤＡを溶離させ、続いて５％ＭｅＯＨ／クロロホルムを用いて生成物（ＩＩＩ−ｇ）（１．９２９ｇ，収率９３．９１％）を溶離させた。そのスペクトルは次の通り：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２６（ｔ，Ｊ＝６．９０Ｈｚ，１８Ｈ），３．３４〜３．５５（ｍ，１２Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．６５〜３．７９（ｍ，６Ｈ），３．８８〜４．０４（ｍ，９Ｈ），４．１３〜４．２２（ｍ，１３Ｈ），６．７１〜６．３５（ｍ，６Ｈ），６．８９〜６．９９（ｍ，６Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１４．４４，４８．９１，５０．０９，５０．２６，５０．３６，５１．０５，５２．１１，５４．３８，５６．３４，５７．０３，５８．２８，５８．７４，６１．１６，６７．４４，６９．８５，７７．０５，１１１．４５，１１４．４４，１２０．６９，１２７．７９，１３０．２１，１３０．４０，１３０．４８，１３０．５５，１５７．３０，１６９．６１，１７２．１８，１７２．５９；
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：Ｃ５２Ｈ７３Ｎ３Ｏ１５；計算値１０２７，実測値１０５０［Ｍ＋Ｎａ］＋ａｍｕ。
以下のスキーム５４はこの反応を示す：
実施例５１：ペンタエリトリトールテトラグリシジルエーテルとジエチルイミノジアセテート（ＤＥＩＤＡ）との反応
［（Ｃ）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＤＥＩＤＡ；（ＴＦ）＝エチルエステル；Ｇ＝１．５］
ＤＥＩＤＡ（２）（５．６７ｇ，３０ミリモル）（Ａｌｄｒｉｃｈ）を３５ｍＬのＥｔＯＨ（Ａｌｄｒｉｃｈ）中に含む溶液に、ＰＥＴＧＥ（１）（１．８ｇ，５ミリモル，２０ミリモルのエポキシ）を２０ｍＬのＥｔＯＨ（Ａｌｄｒｉｃｈ）の中に含む溶液を３０分間に亙り添加濾斗を通して滴下した。フラスコに還流冷却器、Ｎ２ガスの入り口を取り付け、６０℃に予熱した油浴に入れた。１日加熱した後、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ分析の結果、完全な構造および三置換された生成物に対する質量の計算値が示された。３６時間加熱を続けた後、溶媒を回転蒸発器により除去し、淡褐色の液体を得た。Ｋｕｇｅｌｒｏｈｒ蒸溜装置により１７５℃で過剰のＤＥＩＤＡを除去し、粘稠な液体を得た。これは所望の生成物（３）（４．９９ｇ、８９．４％）と同定された。そのスペクトルは次の通り：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．２４〜１．２９（２４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ），３．０３〜３．０９（４Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６０Ｈｚ），２．７８−２．８５（４Ｈ，ｂｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．４１（１２Ｈ，ｓ），３．４５（８Ｈ，ｓ），３．６１（８Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４０Ｈｚ），４．１４〜４．２１（１６Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６０Ｈｚ），４．６１〜４．６７（４Ｈ，七重線，Ｊ＝４．２０Ｈｚ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１３．４１，１３．４５，４５．８９，４９．７９，５３．６５，５５．７７，５６．２１，５７．９７，６０．５７，６０．６９，６８．７１，６９．７９，６９．９３，７１．３１，７３．５５，７８．４３，７８．４６，１６８．６２，１７０．２６，１７２．３０；
ＩＲ（ニート）：νｍａｘ３４５７，２９８０，２９３４，２９０４，２８６８，１７４１，１６７５，１４６０，１３７８，１２５０，１１９８，１１６３，１１０６，１０６５，１０２９，９２７，８６０，８１９，７３２ｃｍ−１；
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳ：Ｃ４９Ｈ８８Ｎ４Ｏ２４；計算値１１１７．２，実測値１１１７．７［Ｍ］＋，１１３９．７［Ｍ＋Ｎａ］＋ａｍｕ。
下記スキーム５５はこの反応を示す。
実施例５２：トリス（２，３−エポキシプロピル）イソシアヌレートとビス（アリルアミン）との反応
［（Ｃ）＝ＴＧＩＣ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＢＡＡ；（ＴＦ）＝（＝ＣＨ２）；Ｇ＝１］
５０ｍＬの丸底フラスコにＢＡＡ（５．８２ｇまたは７３７ｍＬ，６０ミリモル）（Ａｌｄｒｉｃｈ）および２０ｍＬのＭｅＯＨ（Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）を装入した。次にＴＧＩＣ（２．９７ｇ，１０ミリモル，３０ミリモルのエポキシ）（Ａｌｄｒｉｃｈ）を機械的に撹拌しながら加えた。フラスコに還流冷却器を取り付け、この混合物を１日間加熱した。ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦによる分析は、生成物（３）に対する質量の計算値を示した。溶媒および過剰のＢＡＡを回転蒸発器により除去し、残留物を高真空下で乾燥し、所望の生成物（３）を淡黄色の粘稠な液体として得た（５．８ｇ、９８．６％）。そのスペクトルは次の通り：
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．４７〜２．５３（６Ｈ，ｍ），３．０６（６Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．００＆７．００Ｈｚ）３．２２（６Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．００＆６．００Ｈｚ），３．８４〜３．８７（３Ｈ，ｍ），３．９９（４．００（３Ｈ，ｍ），４．０５〜４．１０（３Ｈ，ｍ），５．１４〜５．１８（１２Ｈ，ｍ），５．７６〜５．８４（６Ｈ，ｍ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ４７．１６，５６．８４，５６．８９，５６．９３，５７．１７，６５．８０，１１１．３７，１３５．１３，１４９．８８，１４９．９１；
ＩＲ（ニート）：νｍａｘ３４２１，３０８３，３００６，２９７５，２９２４，２８０６，１６９５，１６４４，１４６０，１４１３，１３５７，１３１１，１２５５，１１５７，１０６５，９９９，９６８，９１７，８６０，８３５，７６３ｃｍ−１；
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳ：Ｃ３０Ｈ４８Ｎ６Ｏ６；計算値５８８．７，実測値５８９．４［Ｍ］＋，６１１．４［Ｍ＋Ｎａ］＋ａｍｕ。
下記スキーム５６はこの反応を示す。
実施例５３：ペンタエリトリトールテトラグリシジルエーテルとビス（アリルアミン）との反応
［（Ｃ）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＢＡＡ；（ＴＦ）＝（＝ＣＨ２）；Ｇ＝１］
２５０ｍＬの丸底フラスコの中でＢＡＡ（４．６８ｇ，４８．２ミリモル，１．５当量／ＰＥＴＧＥ）（Ａｌｄｒｉｃｈ）を機械的に撹拌しながら３０ｍＬのＭｅＯＨに溶解した。１０ｍＬのＭｅＯＨに溶解したＰＥＴＧＥ（２．８７ｇ，７．９７ミリモル）を６０ｍＬの添加濾斗を介して２０分間に亙り加えた。さらに２０ｍＬのＭｅＯＨを洗滌に使用した。Ｎ２ガスを用いて反応混合物から空気を追い出した後、Ｎ２ガスを保護雰囲気に使用して４８時間撹拌を続けた。ＴＬＣ（７：３のトルエン：アセトン，Ｒｆ＝０．１２）により反応を追跡し、ＰＥＴＧＥ（Ｒｆ＝０．６０）が消費された所で反応を停止した。ＭｅＯＨを回転蒸発器により除去し、次いで１１０℃で１．５時間経った時点で４５分間Ｋｕｇｅｌｒｏｈｒ蒸溜を行い、所望の生成物を得た（５．４４ｇ、収率９１．３％；理論的な収量は５．９６ｇ）。そのスペクトルは次の通り：
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．４６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．２５Ｈｚ），２．２．５５（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），３．１５（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），３．３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝３．４Ｈｚ）；３．４４（２Ｈ，ｑ，６．０Ｈｚ）；３．８５（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．５Ｈｚ）；４．８３（１Ｈ，ｓ）；５．１６（４Ｈ，ｍ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）；５．８８（２Ｈ，ｍ，５．１Ｈｚ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ４６．９０，５１．３４，５８．５２，６９．２５，７１．２４，７５．４３５，１１８．４５，１３６．４８；
ＩＲ（ニート）：νｍａｘ３４２９，３０７５，３００６，２９７６，２８７５，２８１２，１６４２，１４５０，１４１９，１３２９，１２６０，１１０６，９９６，９２０，８６９ｃｍ−１；
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：Ｃ４１Ｈ７２Ｎ４Ｏ８；計算値７４９，実測値７７１［Ｍ＋Ｎａ］＋ａｍｕ。
下記のスキーム５７はこの反応を示す。
実施例５４：トリフェニロールメタントリグリシジルエーテルとジエタノールアミンとの反応
［（Ｃ）＝ＴＰＭＴＧＥ；（ＦＦ）＝Ｈ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＤＥＡ；（ＴＦ）＝ＯＨ：Ｇ＝１］
ＴＰＭＴＧＥ（Ｉ−ｄ）（０．９２ｇ，２ミリモル）および３０ｍＬのＭｅＯＨを１００ｍＬの丸底フラスコ中に入れ、続いて１０ｍＬのメタノール中にＤＥＡ（０．７８５ｇ７．５ミリモル）を含む溶液を加えた。フラスコに攪拌棒および還流冷却器を取り付け、次いで６０℃で一晩加熱した。ＴＬＣにより反応の進行を監視した。次いで減圧下において回転蒸発器上で溶媒を除去し、透明な液体を得た。残留物（１．７４６ｇ）を１０ｍＬのＭｅＯＨ中に溶解し、続いて時々振りながら５０ｍＬの酢酸エチルを加えた。フラスコを室温で２時間放置し、この間フラスコの底に油が分離するのが観察された。次いでデカンテーションにより混合物を分離し、油を酢酸エチルで洗滌した（２ｘ１ｍＬ）。高真空下における乾燥により油を固化させ、所望の生成物１．２４２ｇを固体としてを得た。回転蒸発器上において溶液を濃縮し、０．５２２ｇの無色透明の液体を得た。これは生成物ＩＩＩ−ｆとジエタノールアミンの混合物であった。そのスペクトルは次の通り：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ２．９２〜２．５８（ｍ，６Ｈ），２．６０〜２．７７（ｍ，１２Ｈ），３．２９〜３．３１（五重線，Ｊ＝１．５０Ｈｚ，３Ｈ），３．４６〜３．６７（ｍ，６Ｈ），３．５７〜３．６７（ｍ，６Ｈ），３．８０〜４．００（ｍ，１０Ｈ），４．８４（ｓ，６Ｈ），６．０２〜６．８６（ｍ，６Ｈ），６．９０〜６．９７（ｍ，４Ｈ），７．０８〜７．２０（ｍ，２Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ５７．５１，５８．２８，５９．６４，６７．９７，６８．１３，７０．２３，１１４．１２，１３０．１０，１３７．２７，１５７．５２；
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：Ｃ４０Ｈ６１Ｎ３Ｏ１２；計算値７７５，実測値７９９（Ｍ＋Ｎａ）＋ａｍｕ。
下記のスキーム５８はこの反応を示す：
実施例５５：テトラフェニロールエタングリシジルエーテルと保護されたジ（エチルアミノ）アミンの反応
［（Ｃ）＝ＴＰＥＧＥ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＤＥＴＡ；（ＴＦ）＝第１級ＮＨ２；Ｇ＝１］
撹拌棒を含む１００ｍＬの丸底フラスコにビス（メチルイソブチルイミノエチル）アミン（ＭＩＢＫ中０．６３モルの溶液６２ｍＬ、３８ミリモル，２当量／エポキシド）および２５ｍＬのＭｅＯＨを加えた。この混合物に２５ｍＬのジグライム中のＴＰＥＧＥ（５．０ｇ，８．０ミリモル，３２ミリモルのエポキシド）（Ａｌｄｒｉｃｈ）を加えた。この均一な混合物をＮ２雰囲気下において７０℃に３日間加熱した。揮発性物質を回転蒸発器により除去し、得られる残留物を高真空において１８０〜２２０℃でＫｕｇｅｌｒｏｈｒ蒸溜装置を用いバブル・ツー・バブル蒸溜を行い９．０ｇの残留物を得た。この物質のアリコート（８３０ｍｇ）をＭｅＯＨ中のＳｅｐｈａｄｅｘＴＭ ＬＨ−２０カラムでそれぞれ２ｍＬの画分として４０個採って精製した。ＴＬＣ（ＭｅＯＨ中１０％のＮＨ４ＯＨ）でこれらの画分を捕集し、回転蒸発器により濃縮し、４８１ｍｇの生成物（収率６２％）を得た。そのスペクトルは次の通り：
１３Ｃ ＮＭＲ：（１２５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ４０．０８，５８．３６，５８．８７，６９．２０，７１．４０，７９．５７，１１５．１４，１３０．５４，１３８．３０，１５８．１４；
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳ：Ｃ５４Ｈ９０Ｎ１２Ｏ８；計算値１０３５．４，実測値１０３６［Ｍ］＋，１０５８［Ｍ＋Ｎａ］＋ａｍｕ。
下記のスキーム５９はこの反応を示す。
実施例５６：生体適合性をもったＧ＝１のピロリドン表面をもつＰＥＨＡＭデンドリマーをつくるための、テトラフェニロールエタングリシジルエーテルとビス（メチルイソブチル−イミノエチル）アミンとの生成物とイタコン酸ジメチルとの反応
［（Ｃ）＝ＴＰＥＧＥ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＤＥＴＡ；（ＥＸ１）＝ＤＭＩ；（ＴＦ）＝メチルエステル；Ｇ＝１．５］
２５０ｍＬの丸底フラスコの中でＤＭＩ（２．１９ｇ，１３．８６ミリモル，１．２４
当量／アミン）（Ａｃｒｏｓ Ｏｒｇａｎｉｃｓ）を１０ｍＬのＭｅＯＨの中に機械的に撹拌しながら溶解し、この溶液を４℃に冷却した。次にＧ＝１デンドリマー（Ｆ１）（１．４５ｇ，１．４０ミリモル；実施例５５で製造）を１５ｍＬのＭｅＯＨに溶解し、撹拌されている溶液に３０分に亙って滴下した。５ｍＬのＭｅＯＨで添加濾斗を洗滌し、一晩２２℃の温度になるのに任せた。ＴＬＣのプレートの上でニンヒドリンで着色させて反応の進行を監視した。２４時間後第１級アミンが完全に消費されると、反応物を二つの透析用の袋（直径２４ｍｍ、長さ５ｃｍ，１，０００ Ｄａｌｔｏｎ Ｓｐｅｃｔｒａ／Ｐｏｒ（Ｒ）；Ｓｐｅｃｔｒｕｍ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）の中に注ぎ、１，０００ｍＬのＭｅＯＨの中に入れた。それぞれ９０分透析を行った後、ＭｅＯＨ全体を２回取り換えた。次いで生成物を５００ｍＬの丸底フラスコに移し、溶媒を回転蒸発器により除去し、残留物を２４時間高真空下に置き、ピロリドン表面をもったＧ＝１デンドリマーを得た（１．８０ｇ，収率２．８％，理論収量２．８７ｇ）。そのスペクトルは次の通り：
１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．６３（１Ｈ，ｓ），２．７６（１Ｈ，ｓ），３．２２（２Ｈ，ｓ），３．４２（２Ｈ，ｓ），３．６８（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１７），３．８５（２Ｈ，ｍ），６．６１（１Ｈ，ｍ），６．９６（１Ｈ，ｍ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３３．９７，３５．７４，３７．３８，４０．６５，５１．８２，５２．３２，６７．００，７０．０１，１１４．０３，１２８．４７，１２９．１８，１３３．５５，１３６．３９，１５６．４３，１７２．７３，１７３．３５；
ＦＴ−ＩＲ（ニート）：νｍａｘ３３６４，２９５２，１７３６，１６８７，１６０８，１５０９，１４３７，１３２３，１２４８，１２０７，１１７８，１１４８，１０２１，９３７，８３６，７５１ｃｍ−１；
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：Ｃ１０２Ｈ１３６Ｎ１２Ｏ３２；計算値２０４４．３，実測値２０６７［Ｍ＋Ｎａ］＋ａｍｕ。
下記のスキーム６０はこの反応を示す。
実施例５７：Ｇ＝１，Ｎｃ＝４、Ｎｂ＝２のカルボエトキシ表面のＰＥＨＡＭデンドリマーの製造とアセチル化
［（Ｃ）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ１）＝アセチル；（ＥＸ１）＝ＰＩＰＺ；（ＩＦ２）＝アセチル；（ＢＲ１）＝ＴＭＰＴＧＥ；（ＩＦ３）＝アセチル；（ＥＸ２）＝ＥＰＣ；（ＴＦ）＝カルボキシレート；Ｇ＝１．５］
Ａ．Ｇ＝１，Ｎｃ＝４，Ｎｂ＝２，カルボエトキシ表面のＰＥＨＡＭデンドリマーの製造
撹拌棒を含む５０ｍＬの丸底フラスコにＴＭＰＴＧＥ（７．２ｇ，２３．８ミリモル，６当量／ＮＨ）および３０ｇのＭｅＯＨを加えた。この混合物に２５℃において３ｇのＭｅＯＨ中のペンタエリトリトールテトラ（２−ヒドロキシプロピル−３−ピペラジン）エーテル（６９０．０ｍｇ，０．９８ミリモル，３．９ミリモルのＮＨ）を５分間に亙って滴下した。Ｎ２の保護雰囲気下においてこの混合物を密閉して２５℃で３６時間撹拌した。この混合物をＴＬＣにより分析（ニンヒドリンで着色したＭｅＯＨ）した結果、未反応のＰＩＰＺ−ＮＨ基の試験に対して陽性を示さなかった。この混合物を２５〜２６℃に保った１Ｋの再生セルロース膜を含む接線流限外濾過装置を用い過剰のエポキシドから精製し、８００ｍＬの浸透物を得た（７回再循環）。保持物のＴＬＣ（ＭｅＯＨ）は過剰のエポキシドが完全に除去されていることを示した。揮発性物質を回転蒸発器により除去し、高真空で乾燥して所望の生成物（２．４ｇ、収率９３％）を得た。これは次のスペクトルをもっている：
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０８，１４．９８，２３．９５，４４．６１，５４．５８，６２．５３，６２．６９，６８．７４，７０．４６，７１．３１，７２．６４，７３．３２，７４．０１，７５．３７，１５７．１２。
下記のスキーム６１はこの反応を示す。
Ｂ．ペンタエリトリトールテトラ（２−ヒドロキシプロピル−３−ピペラジン−Ｎ−エチルカルボキシレート）のアセチル化
攪拌棒を含む２５ｍＬの丸底フラスコに、Ｇ＝１，Ｎｃ＝４，Ｎｂ＝２，カルボエトキシ表面のＰＥＨＡＭデンドリマー（５００．０ｍｇ，０．１５５ミリモル，１．８ミリモルのＯＨ）（実施例５７Ａにより製造）、ジメチルアミノピリジン（２３．０ｍｇ０．１９ミリモル）（Ａｃｒｏｓ）および１５ｍＬのＤＣＭを加えた。４℃に冷却したこの均一な溶液に、５００ｍｇの無水酢酸を加えた。Ｎ２雰囲気の下においてこの混合物を密閉し、２５℃において２４時間攪拌した。この混合物を２５ｍＬのＤＣＭで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液で洗滌した（２ｘ５ｍＬ）。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。この混合物を濾過し、揮発性物質を排気して粗製生成物（２６０ｍｇ）を得た。この材料を、シリカゲルを用い、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ（３：１％ｖ／ｖ）を使用してクロマトグラフィーにかけた。最初の２個の画分が生成物を含んでいた。揮発性物質を除去して精製された生成物（５７０ｍｇ、収率９５％）を得た。これは以下のスペクトルを有する：
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．７１，１４．６９，２１．２５，２２．９６，３９．３９，４３．４６，４３．７５，５３．３４，５３．６６，５８．４８，５９．２６，６１．２９，６９．７４，７０．０８，７０．２４，７１．２４，７１．３６，７１．６４，１５５．４９，１６９．７５，１７０．４１。
下記スキーム６２はこの反応を示す。
実施例５８：ＤＮＡコンパクション（ｃｏｍｐａｃｔｉｏｎ）および抗バクテリア活性用の第１級アミン表面をつくるための、テトラフェニロールエタングリシジルエーテルとトリス（２−アミノエチル）アミンとの反応
［（Ｃ）＝ＴＰＥＧＥ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＴＲＥＮ；（ＴＦ）＝第１級ＮＨ２；Ｇ＝１］
２５０ｍＬの丸底フラスコの中で、ＴＲＥＮ（１０．３５ｇ，７７．２３ミリモル，９．０当量）（Ｄｏｗ Ｃｈｅｍｉｃａｌ）を２５ｍＬのＤＭＥおよび１０ｍＬのＭｅＯＨに溶解し、６０ｍＬの添加濾斗の中に移した。ＴＰＥＧＥ溶液を３０分間に亙って滴下した。滴下終了後、添加濾斗をＤＭＥ（２×７．５ｍＬ）で洗滌し、２２℃において４８時間反応させた。ＴＬＣ（７：３のＣＨ３ＯＨ：ＮＨ４ＯＨ）はＴＰＥＧＥ（Ｒｆ＝０．５５）が完全に消費されていることを示した。反応混合物から５５．２２ｇ（４９．７％）のアリコートを取り出し、回転蒸発器により濃縮し、Ｋｕｇｅｌｒｏｈｒ蒸溜を２１０℃で１．５時間行って精製した。蒸溜により４．４９ｇのＴＲＥＮと１．６８ｇの粗製物が回収された。次にこの生成物を８ｇのＭｅＯＨに溶解し、ＬＨ＝２０ ＳｅｐｈａｄｅｘＴＭサイズ排除クロマトグラフのカラムに加えた。空隙容量（５７５ｍＬ）の後で１３ｍＬの画分５０個を集めた。ＴＬＣ（７：３のＣＨ３ＯＨ：ＮＨ４ＯＨ）分析の結果、画分５〜１７に生成物が示された。これらの画分を一緒にし、回転蒸発器によりＭｅＯＨを除去した。残った生成物に対し２４時間高真空をかけた（０．７ｇ、収率２０．０％、理論的な質量バランスは３．６１ｇ）。そのスペクトルは次の通り：
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ２．５４（４Ｈ，ｍ），３．８１１（２Ｈ，ｍ），４．８１（２Ｈ，ｓ），６．８７（２Ｈ，ｍ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ４０．１６，５３．１５，５４．２１，５５．７４，５７．８８，６９．５５，７２．９９，１１５．１５，１３０．５３，１５８．０６；
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：Ｃ６２Ｈ１１０Ｎ１６Ｏ８；計算値１２０７．６４，実測値１２０８［Ｍ］＋ａｍｕ。
次のスキーム６３はこの反応を示す。
実施例５９：ＤＮＡコンパクションおよび抗バクテリア活性用の第１級アミン表面をつくるための、ペンタエリトリトールテトラグリシジルエーテルとトリス（２−アミノエチル）アミン（ＴＲＥＮ）との反応
［（Ｃ）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＴＲＥＮ；（ＴＦ）＝第１級ＮＨ２；Ｇ＝ｌ］
撹拌棒を含んだ５０ｍＬの丸底フラスコに、トリス（２−アミノエチル）アミン（１６．０ｇ，１０９ミリモル，１０当量／エポキシド）および４ｍＬのＭｅＯＨを加え、約２５℃に冷却した。この撹拌している混合物に２ｍＬのＭｅＯＨ中にＰＥＴＧＥ（１．０ｇ，２．７８ミリモル，１１．１ミリモルのエポキシド）を含む溶液を滴下した。この混合物をＮ２雰囲気下において２５℃で２４時間撹拌した。揮発性物質を回転蒸発器により除去して粗製物を得、これに対しＫｕｇｅｌｒｏｈｒ装置を用い高真空下で２００〜２３０℃においてバブル・ツー・バブル蒸溜を行い、２．４ｇの残留物を得た。この材料のＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ質量スペクトルは質量９６７ａｍｕ［Ｍ＋Ｎａ］＋の所で所望の４：１付加物に対するきれいなスペクトルを示し、７９９ａｍｕ［Ｍ＋Ｎａ］＋の所で小さいシグナルを示した。ＴＬＣ（ＭｅＯＨ中５０％のＮＨ４ＯＨ）はＴＲＥＮが存在しないことを示した。１３Ｃ ＮＭＲスペクトルはきれいな生成物（２．４ｇ、収率９２％）に対して期待されるピークを示した。そのスペクトルは次の通り：
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣ１３）：δ３９．６３，３５．３６，４７．３０，５２．６４，５４．０１，５７．２４，６８．１０，７０．３３，７４．６４；
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳ：Ｃ４２Ｈ１０１Ｎ１６Ｏ８；計算値９４４．３，実測値９６７［Ｍ＋Ｎａ］＋ａｍｕ。
下記のスキーム６４はこの反応を示す。
実施例６０：ＤＮＡコンパクションおよび抗バクテリア活性（Ｈ１）のために第１級アミン表面をつくるための、テトラフェニロールエタングリシジルエーテルとメチルイソブチルで保護された１−（２−アミノエチル）ピペラジン（ＰＥＡ）との反応
［（Ｃ）＝ＴＰＥＧＥ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＰＥＡ；（ＴＦ）＝第１級ＮＨ２；Ｇ＝１］
撹拌棒を含んだ２５０ｍＬの丸底フラスコに、ＭＩＢＫ中０．８４モルの溶液としてのＰＥＡ（５０．０ｍＬ，４２．０ミリモル，２．２当量／エポキシド）および２５ｍＬのＭｅＯＨを加えた。この混合物に２５ｇのジグライムに溶解したＴＰＥＧＥ（５．０ｇ，８．０ミリモル，３２ミリモル エポキシド）を加えた。この混合物をＮ２雰囲気下において７０℃で６５時間加熱した。揮発性物質を回転蒸発器により除去して粗製の残留物を得た。次に２５ｍＬの脱イオン水を加え、この混合物を２４時間５５℃に加熱した。回転蒸発器により揮発性物質を除去して組成物を得た。これに対しＫｕｇｅｌｒｏｈｒ装置を用い高真空下で１４０〜１９０℃においてバブル・ツー・バブル蒸溜を行い、８．５８ｇの残留物を得た。この物質の一部（６００ｍｇ）をＭｅＯＨ中においてＳｅｐｈａｄｅｘＴＭ ＬＨ ２０カラムで精製した。ＴＬＣ（ＭｅＯＨ中３０％のＮＨ４ＯＨ）で決定して画分１〜９が純粋な精製物を含んでおり、２５０ｍの重量を得た（原料の６０％の純度に基づいた収率７０％）。そのスペクトルは次の通り：
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３８．５９，６０．８３，５３．１９，６０．６４，６５．６３，７０．２７，１１４．１４，１２９．２５，１３６．４６，１５６．５６；
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳ：Ｃ６２Ｈ９８Ｎ１２Ｏ８；計算値１１３９．５，実測値１１４０［Ｍ＋Ｈ］＋ａｍｕ．
下記のスキーム６５はこの反応を示す。
実施例６１：ＤＮＡコンパクションおよび抗バクテリア活性用の第２級アミン表面をつくるための、ペンタエリトリトールテトラグリシジルエーテルとジエチルイミノジアセテートとの反応生成物と１−（２−アミノエチル）ピペラジン（ＰＥＡ）との反応
［（Ｃ）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＥＸ１）＝ＰＥＡ；（ＴＦ）＝第２級ＮＨ；Ｇ＝１．５］
１００ｍＬの丸底フラスコにＡＥＰ（２．０６ｇ，１６．０ミリモル）（Ａｃｒｏｓ Ｏｒｇａｎｉｃｓ）を装入し、２０ｍＬのＥｔＯＨ（Ａｌｄｒｉｃｈ）に溶解した。次に２０ｍＬのＥｔＯＨに溶解したエステル（Ｃ５）（２．２３ｇ，２．０ミリモル，エステル１６ミリモル；実施例５１で製造）を室温において機械的に撹拌しながら加えた。フラスコに還流冷却器を取り付け、７０〜７５℃に加熱した。１日後、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦによる分析の結果、所望の生成物および少数の副成物に対し期待される質量が示された。反応の進行をＩＲにより監視し、１６６０ｃｍ−１におけるアミドの振動（Ｃ＝Ｏ）が１７４２ｃｍ−１におけるエステルの振動（Ｃ＝Ｏ）よりも強いことが示された。３６時間加熱を続け、得られた反応混合物を室温に冷却した。この混合物をＭｅＯＨで希釈して５％溶液にし、１Ｋのサイズ排除膜を用い２０〜２２ｐｓｉ（約１３７．９ｋａ）でＵＦを行った。４８０ｍＬの浸透物を集めた後、溶媒を回転蒸発器により除去した。残った淡褐色の固体を高真空で乾燥し、所望のＰＥＨＡＭデンドリマー（Ｇ＝１）（５）（３．５３ｇ、収率９９％）を得た。そのスペクトルは次の通り：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ２．４８〜２．５１（６４Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．９０Ｈｚ），２．８３〜２．８５（３２Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．７０Ｈｚ），３．３０〜３．３７（２４Ｈ，ｍ），３．３８（３２Ｈ，ｂｓ），３．７８〜３．８１（４Ｈ，ｍ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ３５．７６，４５．０２，４５．８
１，５３．６６，５７．７３，５９．４９，５９．７６，６８．１２，７０．２０，７４．２２，１７２．３８；
ＩＲ（ニート）：νｍａｘ３２８８，３０７８，２９３９，２８１７，１６５４，１５３６，１４５４，１４４４，１３５２，１３２１，１３０１，１２６５，１１３２，１０２９，９９９，９１２，８４５，７５８，６６６ｃｍ−１；
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳ：Ｃ８１Ｈ１６０Ｎ２８Ｏ１６；計算値１７８２．３，実測値１８０３．９［Ｍ＋Ｎａ］＋ａｍｕ。
下記のスキーム６６はこの反応を示す。
実施例６２：疎水性の内部表面をつくるための、ペンタエリトリトールテトラグリシジルエーテルとジベンジルアミン（ＤＢＡ）との反応
［（Ｃ）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＥＸ１）＝ＤＢＡ；（ＴＦ）＝ベンジル；Ｇ＝１］
２５０ｍＬの丸底フラスコの中で、機械的に撹拌しながら２５ｍＬのＭｅＯＨにＤＢＡ（７．２３ｇ，３６．６ミリモル，１．３当量／エポキシド）（Ａｌｄｒｉｃｈ）を溶解した。５ｍＬのＭｅＯＨにＰＥＴＧＥ（２．５２ｇ，７．０ミリモル）を溶解し、Ｎ２雰囲気下で撹拌しながら２２℃において反応混合物の中に１０分間に亙って滴下した。反応をＴＬＣ（２：１のヘキサン：酢酸エチル）で監視したが、最初Ｒｆ＝０．１５（ＤＢＡ）およびＲｆ＝０．２６（生成物）の所に二つのスポットが得られた。２４時間後、フラスコに還流冷却器を取り付け、この混合物を４５℃の油浴の中に入れ、反応を促進して完結させた。さらに２４時間後、ＭｅＯＨを回転蒸発器により除去し、残った材料（９．５２ｇ）を５０ｍＬのＤＣＭに溶解し、次いで７５ｍＬの１．５％炭酸カリウムで３回洗滌した。硫酸ナトリウム上で有機層を乾燥し、ＤＣＭを回転蒸発器により除去して所望の生成物を黄色の透明で粘稠な液体として得た（７．９９ｇ、収率９９．０％、理論的な重量８．０７ｇ）。そのスペクトルは次の通り：
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．４６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．２５Ｈｚ），３．２７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝２．７５Ｈｚ），３．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７５Ｈｚ），３．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）；３．８６５（２Ｈ，ｓ）；７．３５（１２Ｈ，ｍ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ４５．３２，５３．０３，５８．５９，６７．０３，７０．３２，７３．９０，１２６．８８，１２８．０９，１２８．２７，１２８．３２，１２８．９０，１３８．７９，１４０．１４；
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：Ｃ７３Ｈ８８Ｏ８；計算値１１４９，実測値１１７２［Ｍ＋Ｎａ］＋ａｍｕ。
次のスキーム６７はこの反応を表す。
実施例６３：混合第１級アミンおよびヒドロキシルの表面をつくるための、ペンタエリトリトールテトラグリシジルエーテルと（２−ヒドロキシエチル）エチレンジアミン（ＡＥＥＡ）との反応
［（Ｃ）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＡＥＥＡ；（ＴＦ）＝第１級ＮＨ２およびＯＨ；Ｇ＝１］
１００ｍＬのオーブンで乾燥した丸底フラスコに撹拌棒を装着し、Ｎ２ガスでフラッシングし、セプタムで閉じた。これに注射器を用いＭＩＢＫで保護したＡＥＥＡ（３０．１ｍＬ，５６．０ミリモル，ＭＩＢＫ中１．８６モルの溶液，２当量／エポキシド）を加えた後、２０ｍＬの乾燥ＭｅＯＨを加えた。１０ｍＬのＭｅＯＨ中のＰＥＴＧＥ（２．５２ｇ，７．０ミリモル，２８ミリモルのエポキシ）を室温で反応混合物に加えた。３０分撹拌した後、フラスコに還流冷却器を取り付け、油浴の中に入れ、Ｎ２雰囲気下で２４時間５０℃に加熱した。反応の進行をＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ質量分光法で監視した。溶媒を回転蒸発器により除去し、４０ｍＬのプロパノールと４ｍＬの水を加えた。次にこの混合物を一晩５５℃に加熱した。溶媒を回転蒸発器により除去し、得られた反応混合物に対し１７０〜１９５℃においてＫｕｇｅｌｒｏｈｒ蒸溜を行い淡褐色の粘稠な液体（６．８５ｇ、理論値は５．４３ｇ）を得た。１Ｈおよび１３Ｃ ＮＭＲスペクトルは保護基の除去が不完全なことを示した。従って反応混合物を４０ｍＬのＭｅＯＨおよび４ｍＬの水に再溶解し、５５℃で３日間加熱した。前のようにして溶媒を除去し、１７０〜１９５℃でＫｕｇｅｌｒｏｈｒ蒸溜を行って化合物（４）に対し期待される分析データをもった淡褐色の粘稠な液体を得た（５．５８ｇ、理論値は５．４３ｇ）。そのスペクトルは次の通り：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ２．４６〜２．６２（１２Ｈ，ｍ），２．６４〜２．８１（１２Ｈ，ｍ），３．３６〜３．４１（８Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５０Ｈｚ），３．４６（８Ｈ，ｓ），３．５３〜３．６６（８Ｈ，ｍ），３．８１（４Ｈ，ｂｓ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ３９．０４，４５．８０，５７．４０，５７．５０，５８．４５，５９．６６，６８．４８，７０．１９，７３．９９；
ＩＲ（ニート）：νｍａｘ３３５４，２９４５，２８６３，１５７２，１５５２，１５４１，１４５４，１３６７，１３０６，１１０１，８７６，８２５，７７３ｃｍ−１；
ＭＡＬＤｌ−ＴＯＦ ＭＳ：Ｃ３３Ｈ７８Ｎ８Ｏ１２；計算値７７７．０，実測値７７７．７［Ｍ］＋，７９９．６［Ｍ＋Ｎａ］＋ａｍｕ。
次のスキーム６８はこの反応を表す。
実施例６４：弱塩基性の表面をつくるための、ペンタエリトリトールテトラグリシジルエーテルと２−メチル−２−イミダゾリン（ＭＩＡ）との反応
［（Ｃ）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＥＸ１）＝ＭＩＡ；（ＴＦ）＝イミダゾリン；Ｇ＝１］
５０ｍＬのオーブンで乾燥した丸底フラスコにＭＩＡ（２．６９ｇ，３２．０ミリモル）（Ａｌｄｒｉｃｈ）および６ｍＬの乾燥ＭｅＯＨ（Ａｌｄｒｉｃｈ）を装入した。これに、１ｍＬのＭｅＯＨ中にＰＥＴＧＥを含む溶液を加えた。この混合物を室温で３日間撹拌した。この反応混合物を２．５〜５％（ｗ／ｗ）のＭｅＯＨ溶液で希釈し、１Ｋのサイズ排除用のフィルターを用い２０〜２２ｐｓｉ（１３７．９ｋＰａ）の圧力でＵＦを行った。１Ｌの浸透物を捕集した後、ＵＦ装置から保持物を取り出し、ＵＦ装置をＭｅＯＨ（３×５０ｍＬ）で洗滌した。保持物から溶媒を回転蒸発器により除去して粘稠な液体を得、これをさらに高真空で乾燥して淡く着色した固体（０．６１ｇ、収率８７．６４％）を得た。この試料の１３Ｃ ＮＭＲスペクトルはこの試料が３個のアームをもった副成物を５％より少ない量しか含まないことを示した。そのスペクトルは次の通り：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．９０（１２Ｈ，ｓ），３．２３（８Ｈ，ｓ），３．４１〜３．４２（８Ｈ，ｄ，４．５０Ｈｚ），３．３０〜３．６２（１６Ｈ，ｍ），３．５７〜３．６０（８Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３０Ｈｚ），３．８６（４Ｈ，ｍ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ４５．７３，４８．９０，４９．５４，５０．４０，５０．５９，６８．３６，７０．２０，７３．２９，１６５．８７；
ＩＲ（ニート）：νｍａｘ３３０８，２９２４，２８６８，１６０８，１４９０，１４２９，１３７２，１２６５，１１７８，１１０１，１０１４，９８３，９４２ｃｍ−１；
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳ：Ｃ３３Ｈ６０Ｎ８Ｏ８；計算値６９６．９，実測値６９７．６［Ｍ］＋ａｍｕ。
次のスキーム６９はこの反応を表す。
実施例６５：モルフォリンを用いる開環：別の第２級アミン
［（Ｃ）＝ＴＭＰＴＧＥ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＥＸ１）＝モルフォリン；（ＴＦ）＝環状エーテル；Ｇ＝１］
８ｍＬの乾燥メタノール中に１．０４４ｇのモルフォリン（ＩＩ−ｄ）（１２ミリモル）を含む攪拌された溶液に、２ｍＬの乾燥ＭｅＯＨ中に０．６０４ｇのトリメチロールプロパントリグリシジルエーテル（Ｉ）（２ミリモル）を含む溶液を室温で一度に加えた。ＴＬＣにより反応の進行を監視した。３時間攪拌した後、ＴＬＣはＴＭＰＴＧＥが完全に消費されたことを示した。室温で終夜攪拌を続けた。減圧下において回転蒸発器上で溶媒を除去し、高真空下で乾燥し、過剰のモルフォリンを除去して無色透明の液体を得た。シリカゲル・カラムクロマトグラフィー（高さ８．５インチｘ幅１．２５インチ）（２１．２５ｃｍ×３．１８ｃｍ）を介し、クロロホルム中のメタノールの量を増加させることにより（ＣＨＣｌ３中５〜１０％ＭｅＯＨ）、粗製反応混合物を精製した。（ＩＩＩｄ＋ＩＶｄ）に関する収率は２５％、８００ｍｇであり、これは同定されない材料（収率７１％）と共に生成物ＩＩＩｄおよびＩＶｄも含んでいる。全体的収率は９６％である。（ＩＩＩｄ＋ＩＶｄ）（２つの化合物の混合物）＝２２１ｍｇ、（ＩＩＩ−ｄ）（純粋な画分）＝６６ｍｇ。
ＩＩＩ−ｄに関するスペクトルは次の通り：
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８１（ｔ，Ｊ＝７．５０Ｈｚ，３Ｈ），１．３６（ｑ，Ｊ＝７．５０Ｈｚ，２Ｈ），２．３２〜２．４３（ｍ，１２Ｈ），２．５２〜２．５９（五重線，Ｊ＝４．５０Ｈｚ，６Ｈ），３．２８〜３．４７（ｍ，１２Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ，ＯＨ），３．６４〜３．７１（ｍ，１２Ｈ），３．８７（五重線，Ｊ＝４．５０Ｈｚ，３Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．９１，２３．３９，４３．６１，５４．１０，６１．５４，６６．４１，６７．０９，７２．２２，７４．０２；
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：Ｃ２７Ｈ５３Ｎ３Ｏ９；計算値５６３，実測値５８７（Ｍ＋Ｎａ）ａｍｕ。
ＩＶ−ｄについてのスペクトルは次の通り：
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：Ｃ２３Ｈ４４Ｎ２Ｏ８；計算値４７６，実測値５００（Ｍ＋Ｎａ）ａｍｕ（画分−ＩＩ）。
スキーム７０はこの反応を示す：
実施例６６：４、４‘−メチレンビス（Ｎ，Ｎ’−ジグリシジルアニリン）（ＭＢＤＧＡ）とトリス（ヒドロキシメチル）メチルアミン（ＴＲＩＳ）との反応
［（Ｃ）＝ＭＢＤＧＡ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＴＲＩＳ；（Ｚ１）＝ＯＨ；（Ｚ２）＝エポキシド；Ｇ＝ｌ］
テトラグリシジルアニリン（Ｉ−ｂ）（０．４２２ｇ、１ミリモル）を秤量して５０ｍＬの一つ口丸底フラスコの中に入れ、１５ｍＬのＭｅＯＨおよび５ｍＬのＤＣＡＭを加えた。ＴＲＩＳ（０．１２１ｇ，１ミリモル）を上記反応混合物に加えた。フラスコに還流冷却器を取り付け、４０℃で３日間加熱した。溶媒を回転蒸発器により除去し、ワックス状の無色の固体を得た。これをさらに高真空下で乾燥した。加熱銃を用い高温の条件下で全反応混合物を溶媒（ＣＨＣｌ３＋ＣＨ３ＯＨ；５０ｍＬ，３：１）に溶解した。フラスコを室温に加温し、３０ｍＬのヘキサンを加えた。ヘキサンを加える際、沈澱の生成が観測された。３時間後、ブフナー濾斗を通して固体を濾過し、回転蒸発器により溶媒を蒸発させて粘稠な液体にし、これをシリカゲル上でカラムクロマトグラフにかけた。先ず４０％の酢酸エチル／ヘキサンを使用して痕跡量のテトラグリシジルアニリンを溶離させた後、５％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３により化合物−ＩＩＩを溶離させた。純粋な画分（ＴＬＣで決定）を蒸発させ、３７ｍｇの吸湿性の固体を得た。分析データ、即ちＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ、１Ｈおよび１３Ｃ ＮＭＲのデータはこれが化合物−ＩＩＩであることを示した。またＭｅＯＨとＤＣＭとの混合物中で２当量のＴＲＩＳ／エポキシドを用いてこの反応を研究し、良好な収率で化合物−ＩＩＩを得た。この反応はＤＭＥ中では進行せず、６０℃においてＭｅＯＨ中の２当量のＴＲＩＳを用いるとビス−およびトリス−付加生成物、並びに痕跡量のテトラ付加生成物が得られた。（ＩＩＩ−ｅ）に対するスペクトルは次の通り：
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．５０（ｑ，Ｊ＝２．４０Ｈｚ，２Ｈ），２．７０（ｑ，Ｊ＝４．５０Ｈｚ，２Ｈ），２．８２（ｂｓ，１Ｈ），３．０７（ｓ，４Ｈ），３．２４〜３．３７（ｍ，７Ｈ），３．５８〜３．６６（ｍ，９Ｈ），３．９５（ｓ，２Ｈ），４．５９（ｓ，６Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ，４Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．１０Ｈｚ，４Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３９．９８，４５．５８，４５．７１，５０．９２，５１．０３，５３．３５，５５．０８，５７．８４，６３．４０，７１．０３，１１２．８５，１１２．９３，１２９．８４，１３１．０２，１４６．７６，１４８．０８；
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：Ｃ２９Ｈ４１Ｎ３Ｏ７：計算値５４３，実測値５６７（Ｍ＋Ｎａ
）ａｍｕ。
次のスキーム７１はこの反応を表す。
実施例６７：ヘテログリシジルエーテルとエチル−Ｎ−ピペラジンカルボキシレートとの反応
［（Ｃ）＝ＤＧＧＡ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＥＸ１）＝ＰＩＰＺ；（ＴＦ１）＝第２級ＮＨ；Ｇ＝１．５］
０．３３当量／エポキシドのＥＰＣ（Ａｌｄｒｉｃｈ）を用い、ＤＧＧＡ（１）（Ａｌｄｒｉｃｈ）の反応を室温において調べた。１日後、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ質量分析は、若干量のビス−付加生成物（２ａ）と共に、主生成物としてモノ−付加生成物（２）に対するピークを示した（１Ｈ ＮＭＲから比率は１１：１である）。室温で１．１当量／エポキシドのエチル−Ｎ−ピペラジンカルボキシレートを用いた研究によれば、３個のエポキシドのすべてが反応して優れた収率（９２％）で生成物（３）が得られる。化合物（３）についてはアルカリ加水分解により８９％の単離収率で化合物（４）が得られる。
Ａ．ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中にＤＧＧＡ（１）（１．３８ｇ、５ミリモル）を含む攪拌されている溶液に、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中にＥＰＣ（０．７９ｇ，５ミリモル）を含む溶液を加え、室温で１日間攪拌した。しかしながら、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによりこの生成物を単離すると、開環生成物（２）が生じ、それは以下のスペクトルをもっている：
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：Ｃ２２Ｈ３３Ｎ３Ｏ６；計算値４３５，実測値４３６（Ｍ＋Ｈ）および４５８（Ｍ＋Ｎａ）ａｍｕ。
Ｂ．１５ｍＬのＭｅＯＨ中にＤＧＧＡ（１）（２．７７ｇ，１０ミリモル）を含む攪拌されている溶液に、ＥＰＣ（５．２１ｇ，３３ミリモル）の溶液を加え、室温で２日間攪拌した。出発原料は完全に消費された。減圧下において回転蒸発器上で溶媒を除去した。Ｋｕｇｅｌｒｏｈｒ蒸溜により過剰のＥＰＣを除去し、純粋な化合物（３）（６．９１ｇ，収率９２％）を得た。これは以下のスペクトルを有する：
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：Ｃ３６Ｈ６１Ｎ７Ｏ１０；計算値７５１，実測値７７４（Ｍ＋Ｎａ）ａｍｕ。
Ｃ．丸底フラスコ（２５０ｍＬ，一つ口）に化合物（３）（６．９１ｇ，９．２ミリモル）を装入し、４２ｍＬのＭｅＯＨに溶解した。ＫＯＨ水溶液（４５％）（２０．７３ｇ
の９０％ＫＯＨを４２ｍＬの水中に溶解した）を上記の攪拌されている溶液に室温で５分かけて加えた。フラスコに還流冷却器を取り付け、予備加熱された油浴（８５〜９０℃）中に入れ、終夜加熱した。反応の進行をＴＬＣにより監視した。回転蒸発器上でメタノールを除去し、水層をＤＣＭ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。一緒にした抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、セライトを介して濾過し、回転蒸発器上で濃縮し、次いで高真空下で乾燥し、淡黄色のピペラジン表面のデンドリマー（４）を固体として得た（４．８６ｇ，収率８９％）。それは以下のスペクトルをもっている：
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：Ｃ２７Ｈ４９Ｎ７Ｏ４；計算値５３５，実測値５３６（Ｍ＋Ｈ），５５８（Ｍ＋Ｎａ）ａｍｕ。
スキーム７２はこの反応を示す：
下記の実施例ではＧ＝２，２．５，および３のＰＥＨＡＭデンドリマーを例示する。
実施例６８：実施例２０から得られたピペラジンデンドリマーへの三官能基性アクリレート分岐セルの付加：ポリ（エステルアミン）デンドリマー，Ｇ＝１
［（Ｃ）＝ＴＭＰＴＡ；（ＦＦ）＝Ｅｔ；（ＥＸ１）＝ＰＩＰＺ；（ＢＲ１）＝ＴＭＰＴＡ；（ＥＸ２）＝ＰＩＰＺ；（ＢＲ２）＝ＴＭＰＴＡ；（ＴＦ）＝アクリレート；Ｇ＝２］
アルミニウム箔で包まれ、攪拌棒を有する５０ｍＬの丸底フラスコに、ＴＭＰＴＡ（３．６４ｇ、１２．３ミリモル，４当量／ＮＨ）（Ａｌｄｒｉｃｈ）および８ｍＬのＭｅＯＨを加えた。この攪拌された混合物に、６ｍＬのＭｅＯＨ中に含まれるＧ＝１，ＴＥＭＰＴＡコア，ＰＩＰＺ表面のポリ（エステルアミン）デンドリマー，（１．０ｇ、０．５１ミリモル，３．１ミリモルのＮＨ）（実施例２０により製造）を約５分かけて加えた。この混合物を２５℃で２４時間攪拌した。この混合物をヘキサンで抽出した（３ｘ３０ｍＬ）。ＭｅＯＨ層を、４℃に冷却された１０ｇのＭｅＯＨ中にＰＩＰＺ（３．０ｇ、３４．８ミリモル，約６当量／アクリレート）を含む混合物に１０分かけて加えた。得られた混合物を２５℃で約２時間攪拌した。この混合物をＭｅＯＨで固体分が約５％ｗ／ｗになるまで希釈し、ＭｅＯＨ中で１Ｋの再生セルロース膜を用い、透析液を５回交換して約３６時間透析した。保持物から揮発性物質を除去し所望の生成物（９００ｍｇ、収率４７％）を得た。この材料のＴＬＣ（ＭｅＯＨ中１０％ＮＨ４ＯＨ）は１個のみのスポットを示した。そのスペクトルは次の通り：
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８２〜０．９４（ｍ，３０Ｈ），１．３４（ｑ，２Ｈ），１．３８（ｑ，６Ｈ），１．４９（ｂｑ，１２Ｈ），２．４２（ｍ，８４Ｈ），２．５１（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，６０Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，６０Ｈ），２．８６（ｂｓ，８４Ｈ），４．０５（ｂｓ，６０Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．３６，７．４４，２２．４０，２２．７１，３１．９７，３２．１１，３２．１８，３２．３０，３２．３８，４０．８１，４０．８７，４０．９２，４５．７３，４５．８４，５２．６３，５２．７０，５２．７４，５３．４０，５４．０５，５４．１０，６３．５０，６４．０６，６４．４７，１７１．８８，１７１．９５，１７２．０３。
実施例６９：四官能性のエポキシドＴＭＰＴＧＥをＧ＝１、ＰＩＰＺ末端ＰＥＨＡＭデンドリマーへ付加した後、ピペラジンでキャッピングするＰＥＨＡＭデンドリマー、Ｇ＝２の製造
［（Ｃ）＝ＴＭＰＴＧＥ；（ＦＦ）＝Ｅｔ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＥＸ１）＝ＰＩＰＺ；（ＩＦ２）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＴＭＰＴＧＥ；（ＩＦ３）＝ＯＨ；（ＥＸ２）＝ＰＩＰＺ；（ＩＦ４）＝ＯＨ；（ＢＲ２）＝ＴＭＰＴＧＥ；（ＩＦ５）＝ＯＨ；（ＥＸ３）＝ＰＩＰＺ；（ＴＦ）＝第２級ＮＨ：Ｇ＝２．５］
撹拌棒を取り付けた２５ｍＬの丸底フラスコにＴＭＰＴＧＥ（２．３ｇ、７．６ミリモル，１０当量／ＮＨ）および１２ｇのＭｅＯＨを加えた。この撹拌されている混合物を４℃に冷却し、これに３ｇのＭｅＯＨ中に含まれたＧ＝１，ＰＩＰＺ末端のＰＥＨＡＭデンドリマー（２５０ｍｇ，０．１２６ミリモル，０．７５ミリモルのＮＨ）（実施例２２で製造）を５分間に亙って加えた。この混合物を密閉した容器の中でＮ２雰囲気下において２５℃で２４時間撹拌した。この混合物を３０ｇのＭｅＯＨ中にＰＩＰＺ（１０．０ｇ，１１６．０ミリモル，５当量／エポキシド）を含む混合物に１０分間に亙って加えた。この混合物を２５℃で１８時間撹拌した。この混合物の揮発分を回転蒸発器により除去し白色の固体を得た。高真空において１４０℃で１時間バブル・ツー・バブル型のＫｕｇｅｌｒｏｈｒ蒸溜を用いＰＩＰＺを除去し、無色透明で粘稠な材料（６．０ｇ）を得た。この材料を１００ｇのＭｅＯＨに溶解し、４ＬのＭｅＯＨ中で１Ｋの再生セルロース膜の中で透析を行い、透析液を２４時間に亙り２回交換して生成物（１．４ｇ）を得た。ＴＬＣ（ＭｅＯＨ中ＮＨ４ＯＨ）は若干の低分子量物質の存在を示した。さらに２４時間同じ条件で透析を行い、精製された生成物（３６０ｍｇ、収率５９％）を得た。ＴＬＣは低分子量物質が存在していないことを示した。そのスペクトルは次の通り：
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ０．８６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１２Ｈ），１．４１（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，８Ｈ），２．３２〜２．４５（ｍ，Ｈ），２．５（ｂｓ，Ｈ），２．６０（ｂｓ，Ｈ），２．８４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ），３．３３〜３．３５（ｂｓ，Ｈ），３．６４（ｂｓ，Ｈ），３．３７（ｂｓ，Ｈ），３．８９（ｍ，Ｈ）：
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０４，８．０７，２３．９１，４４．５９，４６．２１，５４．６１，５５．４９，６２．６６，６３．２８，６８．４９，６８．６７，７２．６８，７５．４３。
実施例７０：ピペラジンで官能性化したポリ（アミノアルコールエーテル）デンドリマーへの四官能性エポキシド分岐セル試薬の付加
［（Ｃ）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＥＸ１）＝ＰＩＰＺ；（ＩＦ２）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ３）＝ＯＨ；（ＥＸ２）＝ＰＩＰＺ；（ＩＦ４）＝ＯＨ；（ＢＲ２）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ５）＝ＯＨ；（ＥＸ３）＝ＰＩＰＺ；（ＴＦ）＝第２級ＮＨ；Ｇ＝２．５］
攪拌棒を含む２５ｍＬの丸底フラスコに、２．８ｇのＰＥＴＧＥ（７．８ミリモル，１０当量／ＮＨ）（実施例３により製造）および８ｇのＭｅＯＨを加えた。この攪拌された混合物に、３ｇのＭｅＯＨ中に含まれる２００ｍｇのペンタエリトリトール・コア、Ｇ＝１、ピペラジン表面のポリ（アミノアルコールエーテル）デンドリマー（６．３ｘ１０−５モル，７．６ｘ１０−４モルのＮＨ）（実施例２５により製造）を約５分かけて加えた。この混合物をＮ２雰囲気下で２５℃において２４時間攪拌した。この混合物を、８０ｍＬのＭｅＯＨ中に溶解した４０ｇのピペラジン（４６４ミリモル，１５当量／エポキシド）の攪拌された混合物に、２５℃において約５分かけて滴下した。この混合物を２４時間攪拌した。得られたこの混合物の揮発性物質を回転蒸発器上で除去し、白色の固体残留物を得た。高真空および１４０℃においてバルブ・ツー・バルブ蒸溜装置を用い、ポット残留物が透明で粘稠な材料となるまで１時間、粗製残留物からピペラジンを除去した。重量５．６５ｇのこの粗製残留物を２０ｇのＭｅＯＨ中に溶解し、ＭｅＯＨ中のＳｅｐｈａｄｅｘＴＭ ＬＨ−２０カラムに加えた。５００ｍＬおよび３ｘ２５ｍＬの空隙容量の画分を採取した。空隙容量の最後の２個の画分の中に生成物が見られることがＴＬＣ（ＭｅＯＨ中３０％ＮＨ４ＯＨ）により観察され、低分子量材料の存在は見られなかった。空隙容量の後、それぞれ１５ｍＬの合計４９個の画分を採取した。純粋な生成物は画分１〜７中に観測され、これを２個の空隙容量と一緒にし、揮発性物質をとばし、３９０ｍｇの生成物を得た。画分８〜２１中では低分子量材料が生成物と混合していた。これらを一緒にし、揮発性物質をとばし、１Ｋの再生セルロース膜中で透析液を３回交換して（それぞれ２Ｌ）透析した。保持物から揮発性物質をとばして２００ｍｇの生成物を得た。画分２２〜４９は生成物を含有せず、低分子量材料のみを含んでいた。これらの画分から揮発性物質をとばし、４．５ｇを得た。生成物の合計重量は５９０ｍｇ（収率８８％）となった。０．１％ＳＤＳを有する１５％均一ゲル上におけるこの生成物のＰＡＧＥは、階層（ｌａｄｄｅｒ）Ｇ＝２〜６のＰＡＭＡＭデンドリマーおよびＧ＝１の二量体から得られるＧ＝４，ＥＤＡコア，ＴＲＩＳ ＰＡＭＡＭデンドリマー（分子量＝１８０００）（Ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ Ｎａｎｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｉｎｃ．）に対応するバンドを示した。階層がＧ＝５と６の間の中心に対応するスポットまでゲル中を移動した他のバンドも観測された。このバンドはおそらくＧ＝２の二量体である。レーンの上部には、より多くの移動しなかった材料が観察された。そのスペクトルは次の通り：
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ４６．２８，４６．９８，５４．６９，５５．５８，６２．６６，６３．２８，６８．５２，６８．７２，７１．３２，７５．３０，７５．６１。
実施例７１：ピペラジンでキャッピングしたＧ＝２のピペラジン官能性をもつポリ（アミノアルコールエーテル）デンドリマー，Ｇ＝３への四官能性エポキシド分岐セル試薬の付加：
［（Ｃ）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＥＸ１）＝ＰＩＰＺ；（ＩＦ２）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ３）＝ＯＨ；（ＥＸ２）＝ＰＩＰＺ；（ＩＦ４）＝ＯＨ；（ＢＲ２）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ５）＝ＯＨ；（ＥＸ３）＝ＰＩＰＺ；（ＩＦ６）＝ＯＨ；（ＢＲ３）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ７）＝ＯＨ；（ＥＸ４）＝ＰＩＰＺ；（ＴＦ）＝第２級ＮＨ；Ｇ＝３．５］
攪拌棒を含む５０ｍＬの丸底フラスコに、１５ｍＬのＭｅＯＨ中の５．２ｇのＰＥＴＧ
Ｅ（実施例Ｃにより製造）を加えた。この攪拌された混合物に、３ｇのＭｅＯＨ中に含まれる２００ｍｇのＧ＝２，ピペラジン表面のポリ（アミノアルコールエーテル）デンドリマー，（１．８８ｘ１０−５モル，６．７ｘ１０−４モルのＮＨ）（実施例７０により製造）を約５分かけて滴下した。この混合物をＮ２雰囲気下で２５℃において２４時間攪拌した。得られたこの混合物を、１４０ｍＬのＭｅＯＨ中に７３ｇのピペラジン（８４７ミリモル，１５当量／エポキシド）を含む混合物に、２５℃において約１０分かけて滴下した。２４時間後、回転蒸発器を用いてＭｅＯＨを除去し、白色の固体残留物を得た。高真空で１４０℃においてバルブ・ツー・バルブ蒸溜装置を用い、１時間の間或いはポット残留物が透明且つ粘稠になるまでピペラジンを除去した。この材料の重量は１０．２ｇとなった。この材料を３０ｇのＭｅＯＨ中に溶解し、ＭｅＯＨ中のＳｅｐｈａｄｅｘＴＭ ＬＨ−２０カラムに加えた。、空隙容量の後の最初の９個の画分は、ＴＬＣ（ＭｅＯＨ中３０％ＮＨ４ＯＨ）により決定された低分子量の材料により汚染されていない生成物を含有することが見出された。これらの集められた画分から揮発性物質をとばし、８２０ｍｇ（収率８０％）の生成物を得た。画分１０〜２２は、低分子量材料により汚染された生成物を含有していた。そのスペクトルは次の通り：
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ４６．２９，４６．８９，４７．００，５４．７０，５５．５９，６２．６７，６３．２９，６８．５８，６８．７３，７０．４１，７１．３４，７４．０６，７５．４５，７５．６２。
実施例７２：ピペラジンでキャッピングしたＧ＝１のピペラジン官能性をもつポリ（アミノアルコールエーテル）デンドリマー，Ｇ＝２への四官能基性エポキシド分岐セル試薬の付加：［透析を用いる過剰のエポキシドの除去］
［（Ｃ）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＥＸ１）＝ＰＩＰＺ；（ＩＦ２）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ３）＝ＯＨ；（ＥＸ２）＝ＰＩＰＺ；（ＩＦ４）＝ＯＨ；（ＢＲ２）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ５）＝ＯＨ；（ＥＸ３）＝ＰＩＰＺ；（ＩＦ６）＝ＯＨ；（ＢＲ３）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ７）＝ＯＨ；（ＥＸ４）＝ＰＩＰＺ；（ＴＦ）＝第２級ＮＨ；Ｇ＝２．５］
攪拌棒を含む５０ｍＬの丸底フラスコに、５．７ｇのＰＥＴＧＥ（１５．８ミリモル，１６当量／ＮＨ）（実施例Ｃにより製造）および２０ｇのＭｅＯＨを加えた。この攪拌された混合物に、５ｇのＭｅＯＨ中に含まれた２６０ｍｇのピペラジン表面ポリ（アミノアルコールエーテル）デンドリマー，Ｇ＝１，（８．２ｘ１０−５モル，９．８ｘ１０−４ミリモルのＮＨ）（実施例２５により製造）を５分かけて滴下した。この混合物を２５℃において２４時間攪拌した。この混合物をＭｅＯＨで約１００ｍＬに希釈し、５％の固体を含む溶液を得、それを１Ｋの再生セルロース膜の中に入れ、２ＬのＭｅＯＨ中で透析液を２回交換して２４時間透析した。この保持物の混合物を１４０ｇのＭｅＯＨ中の７５ｇのＰＩＰＺ（８４８ミリモル，３４１当量／エポキシド）に加えた。得られたこの混合物を室温で１８時間攪拌した。回転蒸発器により揮発性物質を除去し、白色の固体を得た。１４０℃において高真空で１時間バルブ・ツー・バルブ蒸溜によりＰＩＰＺを除去し、ＭｅＯＨ中にあまり可溶ではない半透明の粘稠な材料を得た。この材料をＭｅＯＨ中で１６時間攪拌した後濾過し、濾液から揮発性物質を蒸発させると３６０ｍｇ（理論値１．２ｇ）の所望の材料が得られた。
実施例７３：ピペラジンでキャッピングしたピペラジン官能性のＧ＝１、ポリ（アミノアルコールエーテル）デンドリマー，Ｇ＝２，（Ｃ）＝ペンタエリトリトール，（ＴＦ）＝ピペラジン［クエンチング］への四官能基性エポキシド分岐セル試薬の付加
［（Ｃ）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＥＸ１）＝ＰＩＰＺ；（ＩＦ２）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ３）＝ＯＨ；（ＥＸ２）＝ＰＩＰＺ；（ＩＦ４）＝ＯＨ；（ＢＲ２）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ５）＝ＯＨ；（ＥＸ３）＝ＰＩＰＺ；（ＩＦ６）＝ＯＨ；（ＢＲ３）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ７）＝ＯＨ；（ＥＸ４）＝ＰＩＰＺ；（ＴＦ）＝第２級ＮＨ：Ｇ＝２．５］
攪拌棒を含む５０ｍＬの丸底フラスコに、４．９ｇのＰＥＴＧＥ（１３．６ミリモル，ＮＨにつき１０当量）（実施例Ｃにより製造）および２０ｇのＭｅＯＨを加えた。この急速に攪拌されている混合物に、３ｇのＭｅＯＨ中に含まれる３６０ｍｇのポリ（アミノアルコールエーテル）デンドリマー，Ｇ＝１，ピペラジン表面（１．１３ｘ１０−４モル，１．３６ミリモルＮＨ）（実施例２５により製造）を約５分かけて加えた。この混合物をＮ２雰囲気下で密閉し、２５℃において６時間攪拌した。この混合物を２５０ｇのＭｅＯＨ中の２５０ｇのピペラジン（２．９モル，５０当量／エポキシド）に約１０分かけて加えた。この混合物をＮ２雰囲気下において２５℃で１８時間攪拌した。回転蒸発器により揮発性物質を除去し、白色の固体を得た。高真空を用いて１４０℃でバルブ・ツー・バルブ蒸溜装置を用い、ピペラジンを除去して１０ｇの透明で粘稠な材料を得た。この材料を３０ｇのＭｅＯＨ中に溶解し、ＭｅＯＨ中のＳｅｐｈａｄｅｘＴＭ ＬＨ−２０カラム上で精製した。画分１〜９は純粋な生成物を含有することが見出され、画分１０〜１９は混合生成物と低分子量材料であることがＴＬＣ（ＭｅＯＨ中３０％ＮＨ４ＯＨ）により決定された。集められた画分１〜９から回転蒸発器を用いて高真空で揮発性物質をとばし、９５０ｍｇ（収率８０％）の透明で粘稠な材料を得た。集められた画分１０〜１９から揮発性物質をとばし、１．６ｇを得た。この材料をＭｅＯＨ中で、１Ｋの再生セルロース膜を用い、低分子量材料が除去されるまで透析し、１５０ｍｇの純粋な生成物を得た。
実施例７４：ピペラジンでキャッピングしたピペラジン官能基性Ｇ＝１をもったポリ（アミノアルコールエーテル）デンドリマー，Ｇ＝２への四官能基性エポキシド分岐セル試薬の付加：［過剰のエポキシドを除去するための限外濾過］
［（Ｃ）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＥＸ１）＝ＰＩＰＺ；（ＩＦ２）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ３）＝ＯＨ；（ＥＸ２）＝ＰＩＰＺ；（ＩＦ４）＝ＯＨ；（ＢＲ２）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ５）＝ＯＨ；（ＥＸ３）＝ＰＩＰＺ；（ＩＦ６）＝ＯＨ；（ＢＲ３）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ７）＝ＯＨ；（ＥＸ４）＝ＰＩＰＺ；（ＴＦ）＝第２級ＮＨ：Ｇ＝２．５］
攪拌棒を含む５０ｍＬの丸底フラスコに、４．２ｇのＰＥＴＧＥ（１１．６ミリモル，１６当量／ＮＨ）（実施例Ｃにより製造）および１５ｇのＭｅＯＨを加えた。この均一な混合物に、３ｇのＭｅＯＨ中に含まれる２００ｍｇのペンタエリトリトール・コア，Ｇ＝１，ピペラジン表面のポリ（アミノアルコールエーテル）デンドリマー，（６．２９ｘ１０−５モル，７．５５ｘ１０−４モルのＮＨ）（実施例２５により製造）を約５分かけて滴下した。この混合物を２５℃において４時間攪拌した。この混合物を１００ｍＬのＭｅＯＨで希釈して５％ｗ／ｗ溶液を得、ＭｅＯＨ中のステンレススチールの接線流限外濾過装置で、２０ｐｓｉ（１３８ｋＰａ）において温度を３５℃に安定化させて限外濾過した。２．７５時間の間浸透物を集め、１．４回の再循環で２２５ｍＬの容積とした。次いでこの混合物を、１４０ｇのＭｅＯＨ中の７５ｇのピペラジン（８７１ミリモル）に、１０分かけて滴下した。この混合物を２５℃で１８時間攪拌した。回転蒸発器上で揮発性物質を除去し、白色の固体残留物を得た。１４０℃において高真空で１時間のバルブ・ツー・バルブ蒸溜によりピペラジンを除去し、６ｇの透明で粘稠な残留物を得た。数分攪拌した後この残留物は透明で粘稠な液体ではなく、ＭｅＯＨ中に溶解しない多孔質の固体になった。この混合物を１００ｍＬのＭｅＯＨ中で、２５℃において２０時間攪拌した。透明な液体をデカンテーションし、揮発性物質を蒸発させて３６０ｍｇを得た。この材料を、ＭｅＯＨ中のＳｅｐｈａｄｅｘＴＭ ＬＨ−２０を用い、ＴＬＣ（ＭｅＯＨ中３０％ＮＨ４ＯＨ）で監視しながらそれぞれ８ｍＬの画分を精製した。ＰＡＧＥにより画分１〜９が所望の生成物を含有することが決定され、ＰＡＧＥのベースライン上には２６０ｍｇの量のかなりのオリゴマー性材料が存在した。
実施例７５：ピペラジンでキャッピングしたピペラジン官能基性Ｇ＝１をもつポリ（アミノアルコールエーテル）デンドリマーへの四官能基性エポキシド分岐セル試薬の付加［
保持物の温度制御］
［（Ｃ）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＥＸ１）＝ＰＩＰＺ；（ＩＦ２）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ３）＝ＯＨ；（ＥＸ２）＝ＰＩＰＺ；（ＩＦ４）＝ＯＨ；（ＢＲ２）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ５）＝ＯＨ；（ＥＸ３）＝ＰＩＰＺ；（ＩＦ６）＝ＯＨ；（ＢＲ３）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ７）＝ＯＨ；（ＥＸ４）＝ＰＩＰＺ；（ＴＦ）＝第２級ＮＨ；Ｇ＝２．５］
攪拌棒を含む５０ｍＬの丸底フラスコに、３．８０ｇのＰＥＴＧＥ（１０．５ミリモル，１５当量／ＮＨ）（実施例Ｃにより製造）および１２ｇのＭｅＯＨを加えた。この均一な急速に攪拌されている混合物に、３ｇのＭｅＯＨ中に含まれる１８０ｍｇのＧ＝１，ペンタエリトリトール・コアのポリ（アミノアルコールエーテル）デンドリマー，（５．６６ｘ１０−５モル，６．８ｘ１０−４モルのＮＨ）（実施例２５により製造）を加えた。この混合物をＮ２雰囲気下において密封した容器中で２５℃で４時間攪拌した。この混合物を、ＭｅＯＨ中の１Ｋ再生セルロース膜を含有する接線流限外濾過装置に加え、約５％ｗ／ｗの保持物の体積を８０ｍＬに保ち、温度を２５〜２７℃に維持した。３．４回の再循環の間に合計２８０ｍＬの浸透物が得られた（４．５時間）。浸透物から揮発性物質をとばし、１．９ｇ（５０％回収）を得た。保持物を取り出し、限外濾過装置を８０ｍＬのＭｅＯＨで３回洗滌した。一緒にした溶液を、１４０ｇのＭｅＯＨ中に７５ｇのＰＩＰＺ（８７１ミリモル）を含む混合物に１５分かけて滴下した。得られたこの混合物を２５℃で１８時間攪拌した。この混合物から揮発性物質を除去し、白色の固体を得た。１４０℃で高真空において１時間バルブ・ツー・バルブ蒸溜を行いこの混合物からピペラジンを除去し、４ｇの透明で粘稠な残留物を得た。この混合物を９ｇのＭｅＯＨ中に溶解し、ＭｅＯＨ中のＳｅｐｈａｄｅｘＴＭ ＬＨ−２０サイズ排除カラム上で精製した。５７５ｍＬの空隙容量を採取した後、それぞれ８ｍＬの４８個の画分を集めた。純粋な生成物は画分１〜１２中に観察され、それらから揮発性物質をとばして５４０ｍｇ（収率９０％）の生成物を得た。画分１３〜２２中における生成物とペンタエリトリトールテトラ（２−ヒドロキシプロピル−３−ピペラジン）エーテルの混合画分を集め、ＭｅＯＨ中で再生セルロース膜を用いて透析し、４０ｍｇ（６％）を得た。画分２３〜３２中の実質的に純粋なペンタエリトリトールテトラ（２−ヒドロキシプロピル−３−ピペラジン）エーテルを再循環させるために集めた。
実施例７６：四つのアームのコアおよびヒドロキシ表面をもつＰＥＨＡＭデンドリマーＧ＝２をつくるための、実施例４１の生成物とジエタノールアミン（ＤＥＡ）との反応
［（Ｃ）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＥＸ１）＝トリアゾール；（ＢＲ１）＝ＰＥＴｒｉＧＥ；（ＩＦ２）＝ＯＨ；（ＢＲ２）＝ＤＥＡ；（ＴＦ）＝ＯＨ：Ｇ＝２］
粗製生成物（４）を、３ｍＬのｔ−ブタノール中に含まれるＤＥＡ（１．０７ｇ，１０．２６ミリモル，３当量／エポキシド）（Ａｌｄｒｉｃｈ）でクェンチングした。反応混合物を室温で１日間撹拌し、次いで３日間４５℃に加熱した。室温に冷却した後、反応混合物を３００ｍＬのＭｅＯＨで希釈し、僅かな未溶解の無機性の固体を濾別した。濾液を１Ｋのサイズ排除用の膜を通してＵＦによりさらに精製した。９００ｍＬの浸透物を捕集した後、保持物をＵＦから取り出し、ＵＦをＭｅＯＨで洗滌した（３×５０ｍＬ）。溶媒を回転蒸発器により除去し、黄褐色の液体を得、これを高真空下で乾燥して泡状の固体として所望のＧ＝２デンドリマー（５）を得た（８５０ｍｇ，収率９９％）。そのスペクトルは次の通り：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ２．４９〜２．８０（ｍ，Ｈ），３．４０〜３．５０（ｍ，Ｈ），３．５２〜３．７０（ｍ，Ｈ），３．８１（ｂｓ，Ｈ），４．１０〜４．２０（ｍ，Ｈ），４．３８〜４．５０（ｍ，Ｈ），４．５８８（ｂｓ，Ｈ），７．９９（ｓ，４Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ２９．９９，４５．５１，４５．６８，５３．３９，５７．４７，５８．４６，５９．６３，６４．３２，６８．４４，６９
．０３，６９．３５，７０．１２，７２．８５，７３．８４，１２５．０４，１４４．８２．
次のスキーム７３はこの反応を表す。
実施例７７：第１級アミンからのエステル誘導体
［（Ｃ）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ジエチレントリアミン；（ＢＲ２）その場＝メチルアクリレート；（ＴＦ）＝メチルエステル；Ｇ＝２．５］
ＭｅＯＨ中のオクタアミン（実施例２７により製造）の溶液を、ＭｅＯＨ中のメチルアクリレート（Ａｃｒｏｓ）の溶液に０℃で滴下した（１．５当量／ＮＨ）。滴下の後、反応物が室温に温まるのに任せた。次いで混合物を４０℃に２４時間加熱した。次いで溶媒を除去し、生成物を以下のスペクトルを有する黄色の油として得た。
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：計算値２１４６，実測値２１６９．６６２（Ｍ＋Ｎａ）ａｍｕ。
スキーム７４はこの反応を示す：
実施例７８：デンドリマー（Ｇ＝１）およびＰＥＴＧＥからのＰＥＨＡＭデンドリマー（Ｇ＝２）の合成
［（Ｃ）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＥＸ１）＝ＰＩＰＺ；（ＩＦ２）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ３）＝ＯＨ；（ＥＸ２）＝ＰＩＰＺ；（ＩＦ４）＝ＯＨ；（ＢＲ２）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ５）＝ＯＨ；（ＥＸ３）＝ＰＩＰＺ；（ＴＦ）＝第２級ＮＨ；Ｇ＝２．５］
ＰＥＴＧＥ（４．４０ｇ，１２．２４ミリモル）（実施例Ｃにより製造）を２０ｍＬのＭｅＯＨ中にとり、フラスコを氷浴中で４℃に冷却した。Ｇ＝１デンドリマー（０．５４ｇ，０．１７ミリモル，２．０４ミリモルのＮＨ）（実施例２６により製造）を１０ｍＬのＭｅＯＨ中に溶解し、上記の攪拌溶液に１５分間かけて滴下した。氷浴を除去し、混合物を室温で２０時間攪拌した。反応混合物をＭｅＯＨ中で５％溶液とし、ＵＦ（１Ｋカットオフ）を行った。５回の循環の後（５ｘ１２０ｍＬ）、保持物を限外濾過から回収した。限外濾過の濾液をＭｅＯＨで洗滌し（２ｘ２０ｍＬ）、ＥＰＣ（３．３８ｇ，２１．４４ミリモル，３．５当量／エポキシド）でクェンチングし、減圧下で最少の熱を用い回転蒸発器上で１５ｍＬに濃縮した。
反応混合物を室温で１６時間攪拌した。ＵＦ（１Ｋカットオフ）により過剰のＥＰＣを分離した（２．３３ｇのＥＰＣが浸透物から回収された）。回転蒸発器上で溶媒を除去し、高真空下で乾燥し、２．３ｇのエステル表面のデンドリマーを得た。
エステル表面Ｇ＝２デンドリマー（２．３ｇ）を２１ｍＬのＭｅＯＨ中に溶解した。ＫＯＨ水溶液（１４ｍＬの水中に６．９ｇの９０％を溶解した）を上記の攪拌溶液に５分間に亙って滴下した。フラスコに還流冷却器を取り付け、予備加熱した油浴（８５〜９０℃）中に入れて２０時間加熱した。回転蒸発器上でＭｅＯＨを除去し、得られる水性反応混合物を２０ｍＬの水でさらに希釈し、氷浴を用いて１０℃に冷却し、絶えず混合しながら６ＮのＨＣｌで中和した。ｐＨを９に調整し、回転蒸発器上で濃縮して固体を得た。穏やかな熱（加熱銃により）をかけて固体を１２０ｍＬのＭｅＯＨ中に再溶解し、室温で放置した。ブフナー濾斗を介して固体を濾過し、ＭｅＯＨで洗滌した。濾液を回転蒸発器上で濃縮して固体材料（３ｇ）を得た。この材料に対しＵＦ（１Ｋカットオフ）（５ｘ１２０ｍＬ）を行い、微量のＫＣｌを除去した。保持物から溶媒を蒸発させ、ＰＩＰＺ表面，Ｇ＝２デンドリマー（１．６６ｇ，収率９１．７６％）を淡黄色の固体として得た。それは以下のスペクトルをもっている：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ２．３７〜２．４２（ｍ，１４４Ｈ），２．５１（ｂｓ，１４４Ｈ），２．５８（ｂｓ，１３６Ｈ），２．８３（ｂｓ，１２８Ｈ），３．３０（ｂｓ，６８Ｈ，−ＯＨ），３．３４（ｓ，３６Ｈ，−ＮＨ），２．３７（ｄ，Ｊ＝４．５０Ｈｚ，１３６Ｈ），３．４２〜３．４５（ｂｓ，１３６Ｈ），３．９０（ｂｓ，６８Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ４５．０９，４５．８０，５３．５０，５４．４０，６１．４７，６２．１０，６７．３５，６７．５５，６９．２４，７０．１２，７２．８５，７４．２０，７４．４２；
ＩＲ（ニート）：νｍａｘ３３８５、２９２９，２９２４，２８１７，１６４９，１５５７，１４５４，１３６２，１３２１，１３６７，１１０６，１０２９，１００４，８６０，８２５，７８４ｃｍ−１；
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：Ｃ４９７Ｈ９９６Ｎ１０４Ｏ１３６；計算値１０６０５，実測値４０００〜１００００ａｍｕ。
ＡＦＭから測定される多分散度は１．０９１であった。
実施例７９：デンドリマー（Ｇ＝２）およびＰＥＴＧＥからのＰＥＨＡＭデンドリマー（Ｇ＝３）
［（Ｃ）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＥＸ１）＝ＰＩＰＺ；（ＩＦ２）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ３）＝ＯＨ；（ＥＸ２）＝ＰＩＰＺ；（ＩＦ４）＝ＯＨ；（ＢＲ２）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ５）＝ＯＨ；（ＥＸ３）＝ＰＩＰＺ；（ＩＦ６）＝ＯＨ；（ＢＲ３）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ７）＝ＯＨ；（ＥＸ４）＝ＰＩＰＺ；（ＴＦ）＝第２級ＮＨ；Ｇ＝０．５，１．５，２．５，３．５］
１００ｍＬの一つ口丸底フラスコにＰＥＴＧＥ（１５．５５ｇ，４３．２ミリモル）（実施例Ｃにより製造）および３５ｍＬのＭｅＯＨを装入した。氷浴を用いてフラスコを１０℃に冷却した。デンドリマー，Ｇ＝２．５（１．０６ｇ，０．１ミリモル，３．６ミリモルのＮＨ）（実施例７８により製造）を１５ｍＬのＭｅＯＨ中に溶解し、滴下濾斗を介して上記の攪拌溶液に２０分間かけて加えた。氷浴を除去し、室温で４２時間攪拌した。反応混合物を３２０ｍＬのＭｅＯＨで希釈して５％メタノール性溶液にし、ＵＦ（１Ｋカットオフ）を行った。５回の再循環の後（５ｘ１２０ｍＬ）、保持物と一緒には微量のＰＥＴＧＥしか存在しないことがＴＬＣにより示された（１１．７８ｇのＰＥＴＧＥが浸透物から回収された）。
保持物を限外濾過液から回収し、限外濾過液をＭｅＯＨで洗滌した（２ｘ２０ｍＬ）。保持物の合計量は１５０ｍＬであり、それをＥＰＣ（２３ｇ，１４５．５６ミリモル，１３．４７当量／エポキシド）でクェンチングし、室温で４日間攪拌した。反応混合物をＭｅＯＨで希釈して５％メタノール性溶液にし、ＵＦ（１Ｋカットオフ）（１４ｘ１２０ｍＬ）により過剰のＥＰＣを分離した（浸透物から１９．１５ｇのＥＰＣが回収された）。保持物から溶媒を蒸発させ、５．５７ｇのエステル表面Ｇ＝３．５デンドリマーを泡状の固体として得た。
エステル表面Ｇ＝３．５デンドリマー（５．３８ｇ）を２５０ｍＬの丸底フラスコ中にとり、４８ｍＬのＭｅＯＨ中に溶解した。ＫＯＨ水溶液（４５％）（１６．１４ｇの９０％ＫＯＨを３２ｍＬの水中に溶解した）を上記の攪拌溶液に５分かけて加えた。フラスコに還流冷却器を取り付け、予備加熱した（８５〜９０℃）油浴中に入れ、３６時間加熱した。副生成物として生成すると予測されたＧ＝０エステルは残っていないことがＴＬＣにより示された。反応混合物を室温に冷却し、回転蒸発器上で濃縮した。氷浴を用いて水性反応混合物を１０℃に冷却した。時々振りながら６ＮのＨＣｌを加えた。４０ｍＬ添加した後、ｐＨ試験紙により塩基性から酸性へｐＨが変化することが観察された。さらに６ｍＬのＨＣｌを加えてｐＨ５に調整した。次いで溶液を回転蒸発器上で減圧下において濃縮した（浴温は７０℃である）。溶液が半分蒸発した後、フラスコの中で固体の生成が観察された。乾燥させて水を完全に除去した。フラスコを回転蒸発器から取り出し、加熱銃を用いて穏やかに加熱しながら残留物を１５０ｍＬのＭｅＯＨ中に溶解した。フラスコを机上に数分間放置した。ブフナー濾斗を介して固体材料を濾過し、１００ｍＬのＭｅＯＨで十分に洗滌した。固体は完全にはＭｅＯＨ中に溶解せず、ＵＦの速度が非常に遅いことが見出された。１Ｋの膜を介して６回再循環を行った後、保持物を回転蒸発器上で濃縮し、淡黄色で泡状の固体のＰＩＰＺ表面５．３６ｇを得た（理論的収量は３．２０６ｇである）。
ＣＤ３ＯＤ中の１Ｈ ＮＭＲは、表面のＰＩＰＺからのすべてのプロトンが０．５５ｐｐｍだけ低磁場側に移動したことを示した。材料は完全にはＭｅＯＨ中に溶解しなかった。これは、キャビティー／内部の内側にゲスト分子が捕獲された結果の可能性がある。このことは最終的な収率が１００％より大きいことからも明らかである。
上記の試料を水中で１Ｋの膜を介して透析し、透析液を２回交換して２１時間透析した。保持物から回転蒸発器上で水を蒸発させ、高真空下で乾燥し、２．３４ｇ（収率７１％）のＧ＝３デンドリマーを淡黄色の固体として得た。第１の透析液を濃縮し固体が得られた。
透析液についてのＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ分析は、ゲスト分子がＧ＝０．５のデンドリマー、微量のＧ＝０エステル、およびいくつかの他の同定されない化合物であることを示した。
保持物からの化合物の１Ｈ ＮＭＲを記録し、表面のピペラジンのプロトンが０．５５ｐｐｍだけ高磁場側に移動したことが見出された。そのスペクトルは次の通り：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ２．５３（ｂｓ，Ｈ），２．８１（ｂｓ，Ｈ），３．２３（ｂｓ，Ｈ），３．３０（ｂｓ，Ｈ），３．４５（ｂｓ，Ｈ），３．９０（ｂｓ，Ｈ），４．０７（ｂｓ，Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ＋３滴のＤ２Ｏ）：δ４３．５３，４５．７７，５０，２２，５１．４６，５８．４７，５９．７４，６０．６２，６６．１６，６７．４５，６９．１８，７０．１７，７２．８３，７４．０９；
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：Ｃ１５４１Ｈ３０８４Ｎ３２０Ｏ４２４；計算値３２８８２，実測値４９６１７ａｍｕ。
ＡＦＭから測定される多分散度は１．１１７であった。
実施例８０：４，４’−メチレンビス（Ｎ，Ｎ’−ジグリシジルアニリン）（ＭＢＤＧＡ）とジエタノールアミンとの反応
［（Ｃ）＝ＭＢＤＧＡ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＤＥＡ；（ＴＦ）＝ＯＨ；Ｇ＝２］
グリシジルアニリン（Ｉ−ｂ）（０．８４４ｇ，２ミリモル）および３０ｍＬのＭｅＯＨを１００ｍＬの一つ口丸底フラスコ中に入れ、攪拌棒を取り付けた。ＤＥＡ（１．６８ｇ，１６ミリモル）を１０ｍＬのＭｅＯＨ中に溶解し、上記の攪拌溶液に室温で加えた。フラスコに還流冷却器を取り付け、Ｎ２雰囲気下において６０℃で２日間加熱した。２日後、ＴＬＣは出発原料（Ｉ−ｂ）が完全なに消費されたことを示し、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ
ＭＳはオクタヒドロキシル末端（Ｇ＝１）デンドリマー（ＩＩＩ−ｆ）およびヘキサヒドロキシル末端生成物に対する分子イオンピークを示した。回転蒸発器上で溶媒を除去し、透明な液体を得た。（ＩＩＩ−ｆ）に関するスペクトルは次の通り：
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：Ｃ４１Ｈ７４Ｎ６Ｏ１２；計算値８４３；実測値８６６（Ｍ＋Ｎａ）、およびトリ付加生成物に対し７６１（Ｍ＋Ｎａ）ａｍｕ。
以下のスキーム７５はこの反応を示す：
実施例８１：グリシジルアニリン（Ｉ−ｂ）とジエチルイミノジアセテートとの反応
［（Ｃ）＝ＭＢＤＧＡ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＤＥＩＤＡ；（ＴＦ）＝エチルエステル；Ｇ＝２．５］
ＤＥＩＤＡ（１．５１２ｇ，８ミリモル）を１００ｍＬの一つ口丸底フラスコ中にとり、１２ｍＬのＭｅＯＨを加えた。ＭＢＤＧＡ（Ｉ−ｂ）（０．４２２ｇ，１ミリモル）を溶媒の混合物（３ｍＬのＤＣＭおよび５ｍＬのＭｅＯＨ）中に溶解し、上記の反応混合物に３０分間かけて加えた。室温で反応混合物を２日間攪拌した後、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ質量分析はモノ−およびビス−付加生成物に関する分子イオンピークを示した。フラスコに還流冷却器を取り付け、４０℃で３日間加熱した。回転蒸発器上で溶媒を除去し、淡黄色の液体を得た。反応混合物全体をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにかけた（７ｘ１．５インチ）（１７．８×３．８ｃｍ）。最初に４０％酢酸エチル／ヘキサンを用いて過剰のＤＥＩＤＡを溶離させ、続いて５％ＭｅＯＨ／クロロホルムを用いてオクタエステル末端（Ｇ＝１）デンドリマー（ＩＩＩ−ｇ），０．９２ｇ（収率７８％）を溶離させた。それは以下のスペクトルを有する：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．４０〜３．８０（ｍ，Ｈ），３．９０〜４．３（ｍ，１６Ｈ），４．７（ｍ，４Ｈ），６．６０〜６．７６（ｍ，４Ｈ），６．９０〜７．１０（ｍ，４Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１４．４３，２１．２９，３９．９０，４５．５７，４５．７１，４５．９１，５０．６４，５０．７９，５０．８８，５１．１８，５１．９７，５２．０６，５３．２２，５３．０３，５３．５４，５３．９７，５４．２３，５４．６２，５５．００，５５．８８，５６．０７，５６．４８，５６．５９，５６．９２，５８．６８，５８．９８，５９．２８，５９．６３，６０．６３，６０．９９，６１．１１，６６．６０，６６．９２，６７．１３，６７．６２，１１２．３３，１１２．７６，１１２．９８，１１３．１２，１１３．３３，１２９．６７，１２９．７９，１２９．９１，１６７．３７，１６９．６６，１７１．９２，１７１．９７，１７２．０２（見出された炭素の数はエステル交換生成物を示している）；
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：Ｃ５７Ｈ９０Ｎ６Ｏ２０；計算値１１７８，実測値１２０１（Ｍ＋Ｎａ）ａｍｕ。
スキーム７６はこの反応を示す：
実施例８２：エステル末端（Ｇ＝１）デンドリマーからのオクタアミン末端（Ｇ＝１）デンドリマーの合成
［（Ｃ）＝ＭＢＤＧＡ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＤＥＩＤＡ；（ＥＸ１）＝ＥＤＡ；（ＴＦ）＝第１級ＮＨ２；Ｇ＝２］
ＥＤＡ（６６ｇ，２００モル当量）を、オーブンで乾燥した５００ｍＬの一つ口丸底フラスコに入れ、攪拌棒を取り付け、ゴムのセプタムで密閉し、氷浴を用いて０℃に冷却した。エステル表面のデンドリマー（ＩＩＩ−ｇ）（０．６５ｇ，０．５５ミリモル）（実施例８１から）を１０ｍＬのＭｅＯＨ中に溶解し、均圧化濾斗を介して２０分間に亙り上記の溶液に加えた。濾斗を除去し、フラスコをＮ２ガスでフラッシングし、ゴムのセプタムで密閉して冷蔵庫中で０℃において２日間保存した。２日後、反応混合物が室温に温まるのに任せた。減圧下において回転蒸発器上で過剰のＥＤＡを除去し、ワックス状の無色の化合物を得た。反応混合物全体を３０ｍＬのＭｅＯＨ中に溶解し、７０ｍＬのトルエンを加え、次いで回転蒸発器上で蒸発させた。この過程を３回繰り返し、残留したＥＤＡを除去し、明黄色の固体のアミン表面デンドリマー（ＩＶ）（０．８２５ｇ，収率９８％）を得た。それは以下のスペクトルを有する：
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ４１．９７，４２．５３，４９．２７，５２．９６，５４．０９，５６．７６，５７．５６，５９．９０，６０．４４，６６．７６，１１２．５７，１１２．７１，１２９．７１，１７１．１６；
ＩＲ（ニート）：νｍａｘ３２９１（ｂｒ），２９３３，１６５３，１５４５，１５１７，１４４０，１３５８，１２３２，１１８９，１０００，９６２，７９９，７３２２ｃｍ−１；
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：Ｃ５７Ｈ１０６Ｎ２２Ｏ１２；計算値１２９０，実測値１３１３（Ｍ＋Ｎａ）ａｍｕ。
スキーム７７はこの反応を示す：
実施例８３：アリル末端デンドリマーのデンドロン化
［（Ｃ）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＢＡＡ；（ＢＲ２）＝ＰＡＭＡＭ型分岐セル；（ＩＦ２）＝アリル；（ＴＦ）＝ピロリドン；Ｇ＝２．５］
ピロリドン表面を有する世代ゼロ（Ｇ＝０），シスタミン・コアのＰＡＭＡＭデンドリマー（５７１ｍｇ，０．５１２９ミリモル）（Ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ Ｎａｎｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｉｎｃ．）を１．５ｍＬの無水ＭｅＯＨ（Ａｃｒｏｓ）中に溶解した。次いでＤＴＴ（７１ｍｇ，０．４６２ミリモル，０．９当量のジスルフィド結合）を加えた。還元反応物をアルゴン下において室温で終夜攪拌した。別のフラスコで、オクタ−アリル生成物（５７ｍｇ，０．０７６１ミリモル）（実施例２８により製造）およびＡＩＢＮ（１７ｍｇ，０．１０４ミリモル）（Ａｌｄｒｉｃｈ）を３ｍＬの無水ＴＨＦ（Ａｃｒｏｓ）に加えた。この溶液に、還元されたデンドロン溶液をアルゴン下で加えた。次いで反応混合物を終夜６５℃に加熱した。次いで溶媒を除去し、粗製生成物を泡状の固体として得た（６３１ｍｇ，用いられた過剰のデンドロンのために＞１００％）。それは以下のスペクトルを有する：
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：計算値３００２．６８（Ｍ＋Ｎａ），実測値３００３．４３（Ｍ＋Ｎａ）ａｍｕ。
スキーム７８はこの反応を示す：
実施例８４：ＤＮＡコンパクションおよび抗バクテリア活性用の三つのアームをもったコアおよび第１級アミンの表面をもったＧ＝２のＰＥＨＡＭデンドリマーをつくるための、トリメチロールプロパントリグリシジルエーテルとジエチルイミノジアセテート（ＤＥＩＤＡ）との反応生成物とトリス（２−アミノエチル）アミン（ＴＲＥＮ）との反応
［（Ｃ）＝ＴＭＰＴＧＥ；（ＦＦ）＝Ｅｔ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＤＥＩＤＡ；（ＢＲ２）＝ＴＲＥＮ；（ＴＦ）＝第１級ＮＨ２：Ｇ＝２］
１００ｍＬの丸底フラスコにＴＲＥＮ（２）（１７．０５ｇ，１１６．８２ミリモル，ＮＨ２６０当量／エステル）および４０ｍＬのＭｅＯＨ（Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）並びに磁気撹拌機の撹拌棒を装入した。発熱的な混合を行った後、反応を停止させ（２０分）、１０ｍＬのＭｅＯＨ中にＧ＝１のエステル（Ｃ４）（０．８４６ｇ，０．９７ミリモル，エステル５．８４ミリモル；実施例２３Ｂで製造）を含む溶液を室温において１時間に亙り滴下した。次にこの混合物を油浴に入れ、５０℃で３日間加熱した。反応の進行はＩＲ分光法で監視した。即ち１７４０−１ｃｍにおけるエステルの振動の消失と１５６７−１ｃｍにおけるアミドの振動の出現によって監視を行った。ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ質量スペクトルによる分析は所望のＧ＝２．０の生成物に対する質量を示し、１３４８［Ｍ＋Ｎａ］＋および１２０１［Ｍ＋Ｎａ］＋の所にループになった化合物を伴っていた（一つまたは二つのループ）。この反応混合物を７００ｍＬのＭｅＯＨで希釈し、１Ｋのサイズ排除膜を用いてＵＦを行った。１．８Ｌの浸透物を集めた後、ＵＦから保持物を取り出し、溶媒を回転蒸発器により除去して淡黄色の粘稠な液体を得た。これを高真空下でさらに乾燥して所望のＧ＝２デンドリマー（３）を得た（１．４１ｇ、収率９８．９４％）。そのスペクトルは次の通り：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ０．８６（３Ｈ，ｂｔ），１．３８（２Ｈ，ｂｓ），２．３２〜２．６０（Ｈ，ｍ），２．６７〜２．７６（Ｈ，ｍ），３．２９〜３．３４（Ｈ，ｍ），３．８２（３Ｈ，ｂｓ）：
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．１４，２４．０６，３８．５７，３８．６３，３９．９８，４０．１６，４４．５９，５４．００，５５．０９，５５．２８，５７．２１，５８．０２，６０．１９，６３．０５，６３．２８，６９．３８，６９．９４，７２．５２，７２．９６，７５．００，１７３．７６，１７３．８６，１７４．０３；
ＩＲ（ニート）：νｍａｘ３２９８，２９３４，２８４２，１６５９，１５７２，１５３６，１４７０，１３８８，１３５７，１３１１，１１１６，９７３，８１９ｃｍ−１；
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳ：Ｃ６３Ｈ１４３Ｎ２７Ｏ１２；計算値１４７０．９８４３．：実測値１４９４．２２７０［Ｍ＋Ｎａ］＋，１３４８．０２２［Ｍ＋Ｎａ］＋（一つのループになったもの），１２０１．０９７０［Ｍ＋Ｎａ］＋（二つのループになったもの）ａｍｕ。
次のスキーム７９はこの反応を表す。
実施例８５：三つのアームのコアおよび生体適合性のあるピロリドン表面をもったＰＥＨＡＭデンドリマーＧ＝２．５をつくるための、実施例８４で得られた生成物とイタコン酸ジメチル（ＤＭＩ）との反応
［（Ｃ）＝ＴＭＰＴＧＥ；（ＦＦ）＝Ｅｔ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＤＥＩＤＡ；（ＢＲ２）＝ＴＲＥＮ；（ＥＸ１）＝ＤＭＩ；（ＴＦ）＝メチルエステル：Ｇ＝２．５］
冷たい（０℃）ＤＭＩ（２．８４ｇ，１８．０ミリモル，３当量／ＮＨ２）（Ａｃｒｏｓ Ｏｒｇａｎｉｃｓ）の溶液に、Ｇ＝２デンドリマー（３）（０．７４３５ｇ，０．５ミリモル，ＮＨ２６ミリモル；実施例８４から製造）を５ｍＬのＭｅＯＨ中に含む溶液を３０分間に亙って滴下した。添加完了後、フラスコをセプタムで閉じ、室温に加温し、機械的に撹拌しながら６０時間放置した。ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ質量分析の結果、所望の生成物に期待される質量、および１個、２個、３個のループになったピロリドン表面をもつ副成物に対する質量のピークが示された。さらに他の１．４２ｇのＤＭＩを加え、３６時間の間撹拌した。反応混合物をＭｅＯＨ中で希釈して２．５〜５％ｗ／ｗにし、１Ｋのサイズ排除膜を用い、２０〜２２ｐｓｉ（１３７．９ｋＰａ）の圧力でＵＦにかけた。８００ｍＬの浸透物を集めた後、保持物を限外濾過装置から取り出し、ＭｅＯＨで洗滌した（３×５０ｍＬ）。溶媒を保持物から回転蒸発器により除去して液体を得、これをさらに高真空で乾燥してピロリドン表面のＧ＝２．５デンドリマー（４）を吸湿性の固体として得た（１．１６６ｇ，収率７４．８％）。そのスペクトルは次の通り：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ０．８３（３Ｈ，ｂｔ），１．３７（２Ｈ，ｂｑ），２．６５（Ｈ，ｂｓ），３．３０〜３．３５（Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１０Ｈｚ），３．６５（Ｈ，ｓ），３．６８〜３．７３（Ｈ，ｂｓ），３．８４〜３．９６（Ｈ，ｂｓ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．１７，２４．０５，３４．９７，３５．０６，３８．１６，３８．３９，４１．６５，４１．９６，４４．６１，５０．９６，５１．９８，５２．５５，５４．０５，５４．６８，６０．２５，６２．５０，６９．３４，７２．８６，７５．０１，１７３．６９，１７４．９９，１７５．１９；
ＩＲ（ニート）：νｍａｘ３３０８，２９５５，２８８３，２８４２，１７３６，１６
７５，１５４１，１４９５，１４３９，１３６２，１２７５，１２０３，１１７３，１１０６，１０２４，９３２，８５５，７５３，６９７ｃｍ−１：
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳ：Ｃ１３５Ｈ２１５Ｎ２７Ｏ４８；計算値２９８４．３，実測値３００７．３［Ｍ＋Ｎａ］＋ａｍｕ。
次のスキーム８０はこの反応を表す。
実施例８６：ＤＮＡコンパクションおよび抗バクテリア活性用の四つのアームのコアおよび第１級アミン表面をもつＰＥＨＡＭデンドリマーＧ＝２をつくるための、ペンタエリトリトールテトラグリシジルエーテルおよびジエチルイミノジアセテート（ＤＥＩＤＡ）の反応の生成物とトリス（２−アミノエチル）アミン（ＴＲＥＮ）との反応
［（Ｃ）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＤＥＩＤＡ；（ＢＲ２）＝ＴＲＥＮ；（ＴＦ）＝第１級ＮＨ２；Ｇ＝２］
２５０ｍＬの丸底フラスコに、ＴＲＥＮ（２）（５２．２６ｇ，３５８．０ミリモル，１２０ＮＨ２当量／エステル），５０ｍＬのＭｅＯＨ（Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）および撹拌棒を装入した。発熱的な混合の後に反応を停止し（３０分）、１０ｍＬのＭｅＯＨ中にＧ＝１エステル（Ｃ５）（１．２５ｇ，１．１２ミリモル，８．９５エステルミリモル：実施例５１で製造）を含む溶液を１時間に亙って室温で滴加し、この混合物を一晩撹拌した。ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ質量分析により、所望の生成物に対し期待される質量ピーク、並びに１個および２個のループをもった副生成物に対する質量ピークが示された。ＩＲスペクトルを測定し、１５７５ｃｍ−１におけるアミドの振動が存在し、１７４０ｃｍ−１におけるエステルの振動は存在しないことが示された。さらに３６時間撹拌を続けた。次に反応混合物をＭｅＯＨ中で希釈して５％ｗ／ｗの溶液にし、１Ｋのサイズ排除膜を用いＵＦを行った。３．５Ｌの浸透物を集めた後、ＵＦから保持物を取り出し、溶媒を回転蒸発器により除去し、残った生成物を高真空下で乾燥して淡黄色の泡状の固体（３）（２．０２ｇ、収率９４％）を得た。そのスペクトルは次の通り：
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ２．４９〜２．５９（Ｈ，ｍ），２．６２（Ｈ，ｂｔ），２．６６（Ｈ，ｓ），２．６８（Ｈ，ｓ），２．６９（Ｈ，ｓ），２．７０（Ｈ，ｓ），２．７３〜２．８２（Ｈ，ｍ），３．２９〜３．４７（Ｈ，ｍ），３．８２（Ｈ，ｂｓ）：
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ３８．６４，４０．１９，４８．４８，４９．８５，５３．９４，５５．１０，５５．２９，５７．６６，５８．１０，６０．２３，６３．０６，６９．３３，７１．４１，７５．ｌｌ，１７３．７０，１７３．
８０，１７３．９７：
ＩＲ（ニート）：νｍａｘ３３１３，３０７８，２９３４，２８６８，１６４９，１５５７，１５４１，１４７５，１４４９，１３６２，１３０６，１１６３，１１０１，９７８，８１８ｃｍ−１；
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳ：Ｃ８１Ｈ１８４Ｎ３６Ｏ１６；計算値１９１８．６，実測値１９４１．８［Ｍ＋Ｎａ］＋ａｍｕ。
次のスキーム８１はこの反応を表す。
実施例８７：四つのアームのコアおよび生体適合性のピロリドン表面をもったＰＥＨＡＭデンドリマーＧ＝２．５をつくるための、実施例８６の生成物とイタコン酸ジメチル（ＤＭＩ）との反応
［（Ｃ）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＤＥＩＤＡ；（ＢＲ２）＝ＴＲＥＮ；（ＥＸ１）＝ＤＭＩ；（ＴＦ）＝メチルエステル：Ｇ＝２．５］
ＤＭＩ（３．７９２ｇ，２４．０ミリモル）（Ａｃｒｏｓ Ｏｒｇａｎｉｃｓ）を１５ｍＬのＭｅＯＨ（Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）中に含む冷たい（１０℃）溶液に、Ｇ＝２デンドリマー（３）（０．９５９ｇ，０．５ミリモル、ＮＨ２８ミリモル，実施例８６で製造）を１５ｍＬのＭｅＯＨ中に含む溶液を３０分間に亙って滴下した。添加完了後、反応混合物を徐々に室温に温まるに任せ、２日間撹拌した。ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ質量分析法により、所望の生成物および若干のループをもった材料に対し期待される質量が示された。２．０ｍＬのＭｅＯＨ中に１．８９６ｇ（１２．０ミリモル）のＤＭＩを含むさらに他の溶液を加え、２４時間撹拌した。この反応混合物をＭｅＯＨ中で希釈して２．５〜５％ｗ／ｗにし、１Ｋのサイズ排除膜を用い、２０〜２２ｐｓｉ（１３７．９ｋＰａ）においてＵＦを行った。１Ｌの浸透物を集めた後、ＵＦ装置から保持物を取り出し、ＵＦ装置をＭｅＯＨで洗滌した（３×５０ｍＬ）。溶媒を回転蒸発器により保持物から除去して粘稠な液体を得、これをさらに高真空下で乾燥してピロリドン表面のＧ＝２．５デンドリマーを吸湿性の固体（４）として得た（１．５６ｇ、収率７９．２７％）。そのスペクトルは次の通り：
１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ２．６５（Ｈ，ｂｓ），３．３０〜３．４７（Ｈ，ｂｓ），３．６５〜３．６８（Ｈ，ｍ），３．７２〜３．７４（Ｈ，ｍ），３．８８（Ｈ，ｍ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ３４．９６，３５．０６，３８．
１６，３８．４０，４１．６５，４１．９６，４２．１８，４６．９５，４９．８５，５０．９５，５１．９８，５２．２４，５２．８４，５２．９４，５４．０５，５４．６９，６０．２２，６９．３５，７１．４３，７５．１１，１７３．６５，１７５．０１，１７５．１５；
ＩＲ（ニート）：νｍａｘ３３０８，２９５０，２８７８，２８１７，１７３６，１６７５，１５３６，１４９５，１４３４，１３６２，１２６５，１２０３，１１６８，１１０６，１０１９，９３７，８５５，７５３，７０２ｃｍ−１；
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳ：Ｃ１７７Ｈ２８０Ｎ３６Ｏ６４；計算値３９３６．３，実測値３９５７．７［Ｍ＋Ｎａ］＋ａｍｕ。
次のスキーム８２はこの反応を表す。
実施例８８：ＤＮＡコンパクションおよび抗バクテリア活性用の四つのアームのコアおよび第１級アミン表面をもつＰＥＨＡＭデンドリマーＧ＝２をつくるための、実施例５６の生成物とトリス（２−アミノエチル）アミン（ＴＲＥＮ）との反応
［（Ｃ）＝ＴＰＥＧＥ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＤＥＴＡ；（ＥＸ１）＝ＤＭＩ；（ＢＲ２）＝ＴＲＥＮ；（ＴＦ）＝第１級ＮＨ２：Ｇ＝２］
２５０ｍＬの丸底フラスコの中でＴＲＥＮ（１１．４２ｇ，７８．２２ミリモル，５１．０当量／エステル）（Ｄｏｗ Ｃｈｅｍｉｃａｌ）を１０ｍＬのＭｅＯＨに機械的に撹拌しながら溶解し、０℃に冷却した。６０ｍＬの添加濾斗を介しデンドリマー（ＩＩ）（０．３９２ｇ，０．１９２ミリモル：実施例５６で製造）を７．５％のＭｅＯＨ溶液として２５分に亙って添加した。さらに１５ｍＬのＭｅＯＨを洗滌液として使用した。ＦＴ−ＩＲを用い１７３６ｃｍ−１のメチルエステルの振動がなくなることによって反応を監視した。反応物から３０．０６ｇのアリコートを取り出し、１０００ｍＬのＭｅＯＨ中の１，０００Ｄａｌｔｏｎの透析膜（直径３８ｍｍ、長さ４ｃｍ；Ｓｐｅｃｔｒａ／Ｐｏｒ（Ｒ），Ｓｐｅｃｔｒｕｍ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）の中に入れた。５時間後、１６時間後、さらにその後８時間して、全体的なＭｅＯＨを交換した。生成物を１００ｍＬの丸底フラスコに移し、溶媒を回転蒸発器により除去した。残留物を２４時間高真空下に置き、暗褐色の無定形の吸湿性の生成物（ＩＩＩ）（０．２３０ｇ、収率８８％、理論収量０．２６１ｇ）を得た。そのスペクトルは次の通り：
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ２．５２（８Ｈ，ｓ），２．７２（８Ｈ，ｓ），３．１４（２Ｈ，ｓ），３．５３（２Ｈ，ｓ），４．８９（１６Ｈ，ｓ），６．６８（１Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｓ）：
１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ３５．９４，３８．０７，３８．９３，４０．７５，４１．９２，６９．２５，１１５．１７，１４９．３２，１５６．２９，１６２．４８，１６８．３６，１５７．０９，１７５．４９：
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：Ｃ１４２Ｈ２５０Ｎ４４Ｏ２４；計算値２９５７．８，実測値２９８１．４［Ｍ＋Ｎａ］＋ａｍｕ。
次のスキーム８３はこの反応を表す。
実施例８９：芳香族の四つのアームのコアおよび生体適合性をもつＰＥＨＡＭデンドリマーＧ＝２をつくるための、実施例５６の生成物とトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ＴＲＩＳ）との反応
［（Ｃ）＝ＴＰＥＧＥ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＤＥＴＡ；（ＥＸ１）＝ＤＭ１；（ＢＲ２）＝ＴＲＩＳ；（ＴＦ）＝ＯＨ：Ｇ＝２］
１００ｍＬの丸底フラスコの中でＴＲＩＳ（０．７２２ｇ，５．９７ミリモル，３．２２当量／エステル）を２５ｍＬのＤＭＳＯ（Ａｃｒｏｓ Ｏｒｇａｎｉｃｓ）に溶解した。この撹拌されている反応混合物に粉末濾斗を介してデンドリマー（ＩＩ）（０．４７２ｇ、０．２３１ミリモル、実施例５６で製造）を加え、粉末濾斗を１０ｍＬのＤＭＳＯで洗滌した。粉末濾斗を介して炭酸カリウム（０．０１１ｇ，０．１０４ミリモル）（Ａｃｒｏｓ Ｏｒｇａｎｉｃｓ）を加え、残留した粉末を１０ｍＬのＤＭＳＯで洗滌した。反応をＦＴ−ＩＲで監視した。１７３６ｃｍ−１のエステ ルの振動が完全になくなった時、反応物を水で１０００ｍＬに希釈し、３Ｋのサイズ排除膜を使用してＵＦを行った。ＵＦ完了時において保持物を５００ｍＬの 丸底フラスコに移し、溶媒を回転蒸発器により除去した。残った黄色のペーストを高真空下で２４時間乾燥し、所望の生成物（ＩＶ）（０．５２０ｇ，収率７８．５％、理論収量０．６６２ｇ）を得た。そのスペクトルは次の通り：
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ２．４６（１Ｈ，ｓ），２．５３（１Ｈ，ｓ），２．６６（１Ｈ，ｓ），２．８４（１Ｈ，ｓ），３．０６（１Ｈ，ｓ），３．１６（１Ｈ，ｓ），３．５２（２Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），４．７７（１０Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｓ），７．４１（１Ｈ，ｓ）：
１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ３３．６４，３５．０７，３７．５５，３９．５７，４３．２８，５１．４９，５３．４２，５９．０７，６３．２３，６４．８６，１１７．２８，１３２．０５，１７７．９２，１８１．７５：
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：Ｃ１３４Ｈ２１０Ｎ２０Ｏ４８；計算値２７５７．０，実測値２７８１．３［Ｍ＋Ｎａ］＋ａｍｕ。
次のスキーム８４はこの反応を表す。
実施例９０：四つのアームのコアおよびエステル表面をもつＧ＝２．５のＰＥＨＡＭデンドリマーをつくるための，テトラフェニロールエタングリシジルエーテルとトリス（２−アミノエチル）アミン（ＴＲＥＮ）との生成物とアクリル酸メチルとの反応
［（Ｃ）＝ＴＰＥＧＥ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＴＲＥＮ；（ＥＸ１）＝アクリル酸メチル；（ＴＦ）＝メチルエステル：Ｇ＝２．５］
５０ｍＬの丸底フラスコに、６ｍＬのＭｅＯＨ中のアクリル酸メチル（４．０ｇ，４６．０ミリモル，２当量／ＮＨ）を加えた。４℃に冷却したこの混合物に１０ｍＬのＭｅＯＨ中のテトラフェニロールエタンテトラ（２−ヒドロキシプロピル−３−（ビス−アミノエチル）アミン）（Ｇ１）（１．６ｇ，１．５ミリモル，１２．４ミリモルのＮＨ２；実施例５８で製造）を機械的に撹拌しながら３分間に亙って加えた。この混合物が温かくなるに任せ、２５℃で４８時間Ｎ２の保護雰囲気下で密閉して撹拌した。揮発性物質を回転蒸発器により除去し、残留物を５０ｍＬのＭｅＯＨに再溶解し、再び回転蒸発器により蒸発させた。再び溶解させ蒸発させることを３回繰り返した。得られた残留物を２５℃において高真空下で５時間乾燥し、所望の生成物（ＩＩ）（２．４ｇ、収率６７％）を得た。そのスペクトルは次の通り：
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ４９．８０，５１．０１，５２．０８，５２．６７，５３．８８，５８．０４，６８．１９，７０．２５，１１４．５５，１２９．７３，１３６．９０，１５７．１３，１７３．３６：
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳ：Ｃ１１８Ｈ１８６Ｎ１２Ｏ４０；計算値２４１１．３，実測値２４１３［Ｍ］＋ａｍｕ。
次のスキーム８５はこの反応を表す。
実施例９１：芳香族の四つのアームのコアおよび生体適合性の陰イオン性のカルボン酸ナトリウム表面をもったＧ＝２．５のＰＥＨＡＭデンドリマーをつくるための、実施例９０の生成物と炭酸カリウムとの反応
［（Ｃ）＝ＴＰＥＧＥ；（ＢＦ１）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＴＲＥＮ；（ＥＸ１）＝アクリル酸メチル；（ＴＦ）＝ＣＯＯＮａ：Ｇ＝２．５］
５０ｍＬの丸底フラスコに、機械的に撹拌しながらカルボン酸ナトリウム（７００ｍｇ，６．５３ミリモル，１．９当量／エステル）および２０ｍＬの脱イオン水を加えた。この均一な溶液に２０ｍＬのＭｅＯＨ中にＧ＝２のメチルエステル表面をもつデンドリマー（ＩＩ）（５１８ｍｇ，２１．０ミリモル，３．４４ミリモルのエステル；実施例９０で製造）を含む溶液を加えた。この混合物をＮ２の保護雰囲気下において３日間２５℃で撹拌した（この混合物は最初は曇っていたが、２．５時間撹拌すると透明になった）。次いでこの混合物を１５０ｍＬの脱イオン水で希釈し、１Ｋの再生セルロース膜を含む接線流ＵＦ装置を用い圧力２０ｐｓｉ（１３７．９ｋＰａ）において限外濾過を行い、全部で１Ｌの浸透物を得た。揮発性物質を回転蒸発器により除去した。残留物をＭｅＯＨに溶解し、揮発性物質を回転蒸発器により２回除去した後、高真空下で乾燥して所望の生成物（ＩＩＩ）（５４０ｍｇ、収率９８％）を得た。そのスペクトルは次の通り：
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ３４．３８，４７．１６，５２．６８，５８．１５，７０．２１，７２．０２，１１７．４４，１３２．１２，１４０．６０，１５８．８８，１８１．５１；
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳ：Ｃ１０２Ｈ１３８Ｎ１２Ｎａ１６Ｏ４０；計算値２５４０．１，実測値２３５２［Ｍ−２アクリル酸ナトリウム］＋ａｍｕ。
次のスキーム８６はこの反応を表す。
実施例９２：芳香族の四つのアームのコアおよび生体適合性のヒドロキシル表面をもったＰＥＨＡＭデンドリマーＧ＝３をつくるための、実施例９０の生成物とトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ＴＲＩＳ）との反応
［（Ｃ）＝ＴＰＥＧＥ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＴＲＥＮ；（ＥＸ１）＝アクリル酸メチル；（ＢＲ２）＝ＴＲＩＳ；（ＴＦ）＝ＯＨ：Ｇ＝３］
撹拌棒を含みセプタムが取り付けられた１００ｍＬの丸底フラスコを、Ｎ２ガスを流しながら焔で乾燥した。２５℃に冷却し、３０ｍＬの無水ＤＭＳＯ中にＧ＝２のメチルエステル表面のデンドリマー（ＩＩ）（２．４ｇ，１．０ミリモル，１６ミリモルのエステル；実施例９０で製造）を含む溶液を注射器を介して加えた。この混合物にＴＲＩＳ（３．２ｇ，２６．４ミリモル，２当量）を加えた後、無水炭酸カリウム（４．０ｇ，２８．９ミリモル，１．１当量／エステル）を加えた。得られた混合物をＮ２雰囲気下で２４時間迅速に撹拌した。粗製物のＩＲはこの時間後に１７３６ｃｍ−１のカルボニルの振動が消失したことを示した。反応混合物を脱イオン水で希釈して３％ｗ／ｗの混合物にし、次いで濾過して９００ｍＬの浸透物を得た。他の６００ｍＬの浸透物を限外濾過（６回再循環させて）した後、回転蒸発器により保持物を濃縮し、淡黄色の固体を得た。この固体を５０ｍＬのＭｅＯＨに溶解し、回転蒸発器で３回再濃縮し、ふわふわした粉末を得た。この粉末を高真空下でさらに乾燥し、所望の生成物（ＩＶ）（３．５４ｇ、収率９３％）を得た。そのスペクトルは次の通り：
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ）：δ３５．５１，５１．７８，５２．４５，５４．４５，６３．３１，６４．８３，７０．２１，１１７．２３，１３１．９９，１４０．０５，１５９．５０，１７７．８４：
ＭＡＬＤ１−ＴＯＦ ＭＳ：Ｃ１６６Ｈ２９８Ｎ２８Ｏ７２；計算値３８３８．１，実測値３８５５［Ｍ＋Ｎａ］＋ａｍｕ。
次のスキーム８７はこの反応を表す。
実施例９３：四つのアームのコアおよびピペラジン表面をもつＰＥＨＡＭデンドリマーＧ＝１をつくるための、ペンタエリトリトールテトラグリシジルエーテルと実施例１０Ｂの生成物との水中における反応
［（Ｃ）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＥＸ１）＝ＰＩＰＺ；（ＩＦ２）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ３）＝ＯＨ；（ＥＸ２）＝ＰＩＰＺ；（ＴＦ）＝第２級ＮＨ：Ｇ＝１．５］
５００ｍＬの丸底フラスコに、Ｇ＝０のＰＥＨＡＭデンドリマー（Ａ５）（５．８８ｇ，８．３４ミリモル，６当量／ＰＥＴＧＥ；実施例１０Ｂで製造）および５７．０ｇの水を、炭酸カリウム（１２７ｇ，９．１９ミリモル，１．１当量／ＮＨ）（Ａｃｒｏｓ Ｏｒｇａｎｉｃｓ）と共に機械的に撹拌しながら加えた。この溶液に、８．０ｇの水に溶解したＰＥＴＧＥ（０．４９９ｇ，１．３４ミリモル）をピペットを介して１０分間かけて滴下した。この反応混合物を２２℃において２４時間Ｎ２雰囲気下で撹拌した後、さらに２４時間４５℃に加熱した。４８時間後、反応物を２２℃に冷却し、水で１０００ｍＬに希釈した。この生成物を３ＫのＵＦにかけ、１４Ｌの浸透物を集めた。水を回転蒸発器により除去し、高真空下で残留物を２４時間乾燥してＧ＝１のデンドリマー（Ｉ）（１．５１ｇ、収率６４．５％、理論収量２．３４ｇ）を得た。そのスペクトルは次の通り：
１Ｈ ＮＭＲ：（３００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ２．３６，（ｍ，８Ｈ），２．７４（ｓ，２Ｈ），３．３７４（ｍ，６Ｈ），３．９２（ｓ，１Ｈ），４．６８（ｄｄ，Ｊ＝５．８５Ｈｚ，５Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ：（７５ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ４４．０３，４５．５７，５０．８３，５２．５２，５３．２６，６０．６，９，６１．２５，６７．２５，７０．１５，７４．４７，７８．９６；
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：Ｃ１４９Ｈ３００Ｏ３２；計算値３１８０，実測値３１８１［Ｍ］＋ａｍｕ。
次のスキーム８８はこの反応を表す。
実施例９４：四つのアームのコアおよびヒドロキシル表面をもつＰＥＨＡＭデンドリマーＧ＝２をつくるための、実施例９３の生成物とグリシドールとの反応
［（Ｃ）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＥＸ１）＝ＰＩＰＺ；（ＩＦ２）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ３）＝ＯＨ；（ＥＸ２）＝ＰＩＰＺ；（ＢＲ２）＝グリシドール；（ＴＦ）＝ＯＨ：Ｇ＝２］
１００ｍＬの丸底フラスコの中で、グリシドール（２３７ｍｇ，３．２ミリモル，２．１２当量／ＮＨ）（Ａｌｄｒｉｃｈ）を８ｍＬの水に溶解した。Ｇ＝１のＰＥＨＡＭデンドリマー（Ｉ）（４００ｍｇ，０．１２６ミリモル，１．５１ミリモルのＮＨ；実施例９３で製造）を１２ｍＬの水に溶解した後、炭酸カリウム（２２０ｍｇ，１．５９ミリモル，１．０６当量／ＮＨ）（Ａｃｒｏｓ Ｏｒｇａｎｉｃｓ）を加えた。デンドリマーと塩基との透明な溶液をピペットを介してグリシドール溶液に機械的に撹拌しながら滴下した。７２時間後、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦはグリシドールが消費されデンドリマー（Ｉ）と反応したことを示した。この混合物に対し３ＫのＵＦを行い、８Ｌの浸透物を捕集した。保持物を集め回転蒸発器により水を蒸発させた。残留物を一晩高真空下でさらに乾燥し、所望の生成物（ＩＩ）（７６０ｍｇ、収率１００％）を得た。そのスペクトルは次の通り：
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ２．４８（３Ｈ，ｓ），２．５８（２Ｈ，ｓ），２．８７（２Ｈ，ｓ），３．４９（２Ｈ，ｓ），３．９０（１Ｈ，ｓ），４．０３（２Ｈ，ｓ），４．８０（４Ｈ，ｓ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ４６．５２，４８．１０，５５．０１，５５．６５，６１．８１，６３．２１，６３．７３，６５．２７，６７．２２，６９．７６，７１．３２，７２．６７，７３．１１，７４．７９，７６．５８，７６．９９：
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：Ｃ１８３Ｈ３６８Ｎ３２Ｏ６４；計算値４０４１．１，実測値４
０８０．５［Ｍ＋Ｋ］＋ａｍｕ。
次のスキーム８９はこの反応を表す。
実施例９５：単一焦点ＰＡＭＡＭデンドロン、シスタミン・コアの世代のテトラアセトアミド表面
［（Ｃ）または（ＢＲ）＝単一部位反応性デンドロン；Ｇ＝０．５］
世代＝０，シスタミンコア，アミン表面のデンドリマー２．３１５ｇ（３．８０ミリモル）を５ｍＬのＭｅＯＨ中に溶解した。次いで１．８４７ｇ（１８．２５ミリモル）のＴＥＡをこの溶液に加えた。氷浴を用いてこの混合物を０℃に冷却した。次いで１．７２５ｍＬ（１８．２５ミリモル）の無水酢酸を滴下した。次に反応物が室温に温まるのに任せて終夜攪拌した。ＴＬＣは、すべての出発原料が消費されたことを示した。次いで溶媒を除去し、残留物に高真空をかけ、粗製生成物を褐色の固体３．４７ｇとして得た。この粗製材料（１．２７ｇ）をＳｉＯ２クロマトグラフにより、６：１：０．０２のＣＨＣｌ３：ＭｅＯＨ：ＮＨ４ＯＨの溶媒を用いて精製し、白色の固体として融点１４１．０〜１４２．０℃の生成物５９３．３ｍｇを得た。そのスペクトルは次の通り：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ１．８２（ｓ，１２Ｈ），２．２５（ｍ，８Ｈ），２．６４（ｍ，１６Ｈ），３．１９（ｔ，１６Ｈ），４．６７（ｓ，８Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ：δ２１．９２，３２．５２，３４．３９，３８．６０，３８．６６，４８．７７，５１．４３，１７４．１４，１７５．０１。
１．［シスタミン］；Ｇｅｎ＝０；デンドリ−ＰＡＭＡＭ；（アセトアミド）４デンドリマーの還元：
１４８．８ｍｇ（０．１９１５ミリモル）のデンドリマーを２ｍＬのＭｅＯＨ中に溶解した。ＭｅＯＨは使用前に窒素を１５分間流して空気を追い出した。次いで２８ｍｇ（０．１８２ミリモル，デンドリマーの０．９５当量）のＤＴＴをこの溶液に加えた。反応混合物をＮ２雰囲気下において室温で２日間攪拌した。ＴＬＣは、すべてのＤＴＴが消費されたことを示し、スポットはＴＬＣのプレート上でエルマン試薬に陽性であった。生成物をこれ以上精製しないで次の反応に用いた。
２．焦点の、チオールで官能基化されたＰＡＭＡＭデンドロンとアクリル酸メチルとの反応：
段階２の反応溶液に、１１７ｍｇ（１．３６ミリモル）のアクリル酸メチルを加えた。次いで反応物を４０℃に２時間加熱した。ＴＬＣは、出発原料が残っていることを示した。次いでさらに１１７ｍｇのアクリル酸メチルを加えた。ＴＬＣは、４時間後に反応が完了したことを示した。回転蒸発器により溶媒を除去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、１０４ｍｇの生成物を淡い白色の固体として得た：融点１２８．０〜１２９．５℃。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．９３（ｓ，６Ｈ），２．３２（ｍ，８Ｈ），２．６５（ｍ，１２Ｈ），３．２９（ｍ，４Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２３．１０，２７．１３，２９．８０，３３．６９，３４．５８，３９．２２，３９．７８，４９．８６，５１．８４，５３．０３，１７１．２７，１７２．３３，１７３．００。
３．焦点の，チオールで官能化されたＰＡＭＡＭデンドロンと２−イソプロペニルオキサゾリンとの反応：
段階２の反応溶液に、１５．４ｍｇ（０．１３６ミリモル）のイソプロペニルオキサゾリンを加えた。次いで反応物を４０℃に２．５時間加熱した。ＴＬＣは、出発原料が残っていることを示した。次いでさらに３．０ｍｇのイソプロペニルオキサゾリンを加えた。４時間後にＴＬＣは反応が完了したことを示した。回転蒸発器により溶媒を除去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、５８ｍｇの生成物をワックス状の白色の固体（８５％）として得た；融点９２．０〜９５．０℃；これは以下のスペクトルを有する：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．１７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．８９（ｓ，６Ｈ），２．２７（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ），２．４７〜２．７８（ｍ，１７Ｈ），３．７４（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，２Ｈ），４．１４（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．３２（ｓ，２Ｈ），７．８７（ｓ，２Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１７．１７，２３．０７，２９．９８，３３．７０，３４．０８，３６．１１，３９．１２，３９．７７，４９．９１，５２．９２，５３．９７，６７．３７，１７０．２９，１７１．１９，１７２．９９。
スキーム９０は上記の反応を示す：
実施例９６：活性をもった焦点官能基性［ＦＦ］を有する二つのデンドロンに分離することができる、開裂可能なジスルフィド（Ｓ−Ｓ）コアの周りに構築されたＰＥＨＡＭデンドリマー
［（Ｃ）＝ＢＰＥＤＳ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＰＥＴＧＥ；（ＥＸ１）＝ＰＥＡ；（ＴＦ）＝第２級ＮＨ：Ｇ＝１］
Ａ．ビス（２−ピペラジノエチル）ジスルフィド・コアの製造
撹拌棒を含み添加濾斗、凝縮器およびガラスの栓が取り付けられた１００ｍＬの三つ口丸底フラスコに、４０ｍＬのベンゼン中のピペラジン（５．８ｇ，６７．０ミリモル）を加えた。この混合物をＮ２ガス下においてゆっくりと還流させながら加熱し、次いで２０ｍＬのベンゼン中のエチレンスルフィド（１．０ｇ、１０ｍＬ、１６．８ミリモル）（Ａｌｄｒｉｃｈ）を３０分間に亙って滴下した。得られた混合物をＮ２ガス下においてさらに２時間ゆっくりと還流させた。揮発性物質を回転蒸発器により除去し粗製の残留物（７．０ｇ）を得た。この残留物を、溶離液として濃アンモニア、メタノールおよびクロロホルム（５：２５：７５）を含んで成る混合物を使用しシリカゲル・ガスクロマトグラフィーにかけて精製し、精製された生成物（１．７６ｇ、収率７２％）を得た。ＴＬＣ（５：２５：７５の濃アンモニア、メタノールおよびクロロホルム）分析の結果、過剰のエチレンスルフィドに対するＲｆ＝０．３および所望の生成物に対するＲｆ＝０．５の二つの成分の混合物であることが示された。１３Ｃ ＮＭＲ分光法により両方の化合物のほぼ１：１の混合物であることがわかった。従ってこの混合物を還流ベンゼンの中でさらに７時間加熱した後、２時間空気を通した。この材料の１３Ｃ ＮＭＲは約９０％が所望の生成物であることを示した。そのスペクトルは次の通り：
１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）：δ３６．９３，４６．７０，５５．２１，５９．０４：
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳ：Ｃ１２Ｈ２６Ｎ４Ｓ２；計算値２９０．２，実測値２９１［Ｍ］＋ａｍｕ。
次のスキーム９１はこの反応を表す。
Ｂ．エポキシド表面をもつＰＥＨＡＭデンドリマーＧ＝０をつくるための、ビス（２−ピペラジニルエチル）ジスルフィドと過剰のペンタエリトリトールテトラグリシジルエーテル（ＰＥＴＧＥ）分岐セル［ＢＲ］との反応
撹拌棒を含む５０ｍＬの丸底フラスコに、ＰＥＴＧＥ（８．５ｇ，２３．６ミリモル，６当量／ＮＨ）および２５ｍＬのＭｅＯＨを２５℃において加えた。この混合物に２．０ｍＬのＭｅＯＨ中のＢＰＥＤＳ（５５０ｍｇ，１．８９ミリモル，３．８ミリモルのＮＨ）を機械的に撹拌しながら２５℃において５分間に亙って加えた。得られた混合物をさらに１８時間Ｎ２雰囲気下で撹拌した。この混合物の半分をＭｅＯＨ中でＵＦにより処理し、１Ｋの再生セルロース膜を含む接線流ＵＦ装置を使用し１２５ｍＬの保持物溶液として過剰のＰＥＴＧＥを除去し、６００ｍＬの浸透物（再循環５回）を得た。ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ質量スペクトルは所望の生成物（約９６０ｍｇ，収量０．９５ミリモル）を示した。そのスペクトルは次の通り：
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳ：Ｃ４６Ｈ８２Ｎ４Ｏ１６Ｓ２；計算値１０１０．５，実測値１０１１［Ｍ］＋ａｍｕ。
次のスキーム９２はこの反応を表す。
Ｃ．第１級アミン表面をつくるための、ビス（２−ピペラジニルエチル）ジスルフィド・コア（ＢＰＥＤＳ）およびペンタエリトリトールテトラグリシジルエーテル（ＰＥＴＧＥ）分岐セル［ＢＲ］をもつＰＥＨＡＭデンドリマーと過剰のメチルイソプロピルイミノエチルピペラジンをもつエポキシド末端官能基性［ＴＦ］との反応
１００ｍＬの丸底フラスコの中で、ＭＩＰＤＢＰ（６．５ｇ，３３．０ミリモル）および上記Ｂから得られた保持物２５０ｍＬ（９６０ｍｇ，０．９５ミリモル）を機械的に撹拌しながら混合し、２４時間５０℃に加熱した。溶媒を回転蒸発器により除去し、この粗製物をさらに１Ｋの再生セルロース膜を含む接線流ＵＦ装置を使用し、ＭｅＯＨ中でＵＦにより精製して過剰のＭＩＰＩＥＰを除去した。所望の生成物はＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ質量
分析法により次のように同定された。
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳ：Ｃ８２Ｈ１７２Ｎ２２Ｏ１６Ｓ２；計算値１７８６，実測値１７８５［Ｍ］＋ａｍｕ。
次のスキーム９３はこの反応を表す。
実施例９７：ポリ（エチレンイミン）およびピペラジンでキャッピングされたペンタエリトリトールテトラグリシジルエーテル表面から得られる棒状のデンドリマー（Ｇ＝１）
［（Ｃ）＝ＰＥＩ；（ＢＲ１）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＥＸ１）＝ＰＩＰＺ；（ＴＦ）＝第２級ＮＨ：Ｇ＝１．５］
Ａ．ポリ（エチレンイミン）とペンタエリトリトールテトラグリシジルエーテルとの反応、およびそれに引き続くＮ−ピペラジンカルボン酸エチルとの反応
撹拌棒を含む２５０ｍＬの丸底フラスコに、ＰＥＴＧＥ（１４．５ｇ，４０．３ミリモル，６．９当量／ＮＨ）および３９ｍＬのＭｅＯＨを加えた。この混合物を撹拌して４℃に冷却し、これに４ｍＬのＭｅＯＨ中のＰＥＩ（２５０．０ｍｇ，５．８ミリモルのＮＨ，ＤＰ＝２１，ＭＡＬＤ１−ＴＯＦ質量スペクトルによるピーク・シグナルによる）を加えた。この混合物を２５℃に温まるままに任せ、Ｎ２の保護雰囲気下で２４時間撹拌した。反応混合物のＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ質量スペクトルは４５９１ａｍｕ（理論値：８４８２ａｍｕ）の質量ピークを示し、このことはグリシジルエーテルの５４％が重合体骨格にグラフト化していることを示している。この混合物に３９ｍＬのＭｅＯＨ中のＥＰＣ（３９．０ｇ，２４６．０ミリモル，１．５当量／エポキシド）を加えた。この混合物を２４時間４０℃で撹拌した。次いで揮発性物質を回転蒸発器により除去した。バルブ・ツー・バルブＫｕｇｅｌｒｏｈｒ蒸溜を用い、高真空で１７０〜２００℃においてこの粗製物の過剰のピペラジンを除去し、３７．０ｇの残留物を得た。この残留物のＭＡＬＤＩ−ＴＯＦの分析によれば６２４５ａｍｕの所にピークが示され、このことは６０％のグラフト化を示している。残留物を４０ｍＬのＭｅＯＨに溶解し、ＭｅＯＨ中でシリカゲル（１５０ｇ，６０Å，２００〜４３０メッシュ）を含むカラムに入れた。１５個の１００ｍＬのＭｅＯＨの画分を用いて溶離させ、テトラグリシジルエーテルのグラフト化しなかった生成物およびモノ保護化されたピペラジンを回収した。生成物をＭｅＯＨ中２０％の水酸化アンモニウムを用い８個の１００ｍＬの画分で溶離させた。これらの画分を回転蒸発器により濃縮し、所望の生成物（１．５５ｇ，理論値３ｇに関し６０％の回収率）を得た。そのスペクトルは次の通り：
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１４．９５，１５．０６，４４．７２，４６．９９，５４．６２，６２．４７，６２．７１，６８．７４，７１．３６，７５．４８，７５．５８，１５７．１０（１−ピペラジンカルボン酸エチルと反応させた最終生成物）；
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳ：Ｃ３９９Ｈ６９３Ｎ２１Ｏ１６８；計算値８４８２（１００％グラフト化），実測値６２４５（約６０％グラフト化）ａｍｕ（エポキシド中間体）。
Ｂ．Ｇ＝１のポリ（エチレンイミン）棒状デンドリマーの保護基の加水分解
撹拌棒を含む５０ｍＬの丸底フラスコに、ＫＯＨ（４．７ｇ，７１．０ミリモル，１６
当量／カルバメート）および１０ｍＬの脱イオン水を加えた。この均一な溶液に１４ｍＬのＭｅＯＨ中のポリ（エチレンイミン）棒状デンドリマー（１．４７ｇ，１４ミリモル，１．６ミリモルのカルバメート）（実施例９７Ａで製造）を滴下した。この混合物をＮ２雰囲気下で７５℃において１６時間加熱した。この混合物を室温に冷却し、１２ＮのＨＣｌで酸性化してｐＨを３にし、次いで水酸化カリウムを用いてｐＨ１０．５の塩基性にした。揮発性物質を回転蒸発器により除去した後、５０℃で高真空下において乾燥した。残った固体分を１００ｍＬのＭｅＯＨ中で２５℃において３時間撹拌した。溶解しなかった塩を沈降させ、メタノール溶液をデカンテーションした。この過程をさらに２回繰り返した。次に一緒にしたメタノール溶液を回転蒸発器により濃縮した後、残留物を高真空下において乾燥し、１．２ｇの淡褐色の固体を得た。この材料をＭｅＯＨ中でＳｅｐｈａｄｅｘＴＭ ＬＨ−２０カラムに入れ、溶離させて３０個の２ｍＬの画分を得た。画分１〜７を一緒にし、回転蒸発器により濃縮して所望の生成物（５４０ｍｇ）を得た。そのスペクトルは次の通り：
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ４６．２９，４７．０４，５５．５７，６３．３０，６８．５３，７１．３９，７５．６８；
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：Ｃ６０９Ｈ１２１８Ｎ１２６Ｏ１６８；計算値１３９０８（１００％グラフト化），実測値６２４５（全体の約４５％がグラフト化）ａｍｕ。
次のスキーム９４はこの反応を表す。
実施例９８：不規則な超分岐デンドリマー。エポキシ重合体をつくるためのアミンとエポキシドとの反応は多くの種類の市販の単量体の基礎になっている。一般に、特定の用途
のために単量体を重合させる。これらの重合体は保護被膜、膠、結合剤として広く使用され、一般にそれらの高い熱安定性および靭性（高い引張り強さ）のために魅力的である。この種の重合体にＰＥＨＡＭ反復単位を介してデンドリマーを導入すると、もっと融通性が得られるに相違ない。「樹枝状ポリマーの状態」を利用して重合度を注意深く調整すれば広い範囲の物理的および化学的性質が得られるはずである。またデンドリマーをベースにした重合体はデンドリマーが成長する結果として、よりコンパクトな構造をもっているに違いない。
［（Ｃ）＝オリゴ（ネオペンチルジグリシジルエーテル）；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＤＥＴＡ；（ＴＦ）＝アミン］
Ａ．ビス（メチルイソブチルイミノエチル）アミンおよびネオペンチルグリシジルエーテルからのＡＢ２単量体の製造
２５ｍＬの丸底フラスコに、ＭＩＢＫ中に０．６３３モルのビス（メチルイソブチルイミノエチル）アミンを含む溶液１０ｍＬを加えた。高真空下で加熱して揮発性物質を除去した。残留物（１．７ｇ，６．３ミリモル）を１〜２分間に亙りネオペンチルジグリシジルエーテル（Ａｌｄｒｉｃｈ）（８．２ｇ，３８ミリモル，６当量）および２０ｍＬのＭｅＯＨを含む撹拌棒付きの５０ｍＬのフラスコに滴下した。この混合物を２５℃で１８時間Ｎ２雰囲気下において撹拌した。残留混合物のＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ質量スペクトルは所望の生成物に対する３１９ａｍｕの所にピークを示した。ＴＬＣ（３０％ＮＨ４ＯＨ−ＭｅＯＨ）はＲｆ＝０．８５に大きなスポット、Ｒｆ＝０．２に小さいスポットを示した。この混合物を回転蒸発器により濃縮した。得られた残留物をＫｕｇｅｌｒｏｈｒ蒸溜装置を用い１６０〜１９０℃において約２０分間過剰のジエポキシドのバルブ・ツー・バルブ蒸溜を行い、ポットの中に所望の単量体（３．４ｇ，理論量３．１ｇ）を得た。この単量体をＭＩＢＫに溶解し、Ｎ２雰囲気下で密封して貯蔵した。この単量体の試料５００ｍｇをＭｅＯＨ中でＳｅｐｈａｄｅｘＴＭ ＬＨ−２０カラムで精製した。捕集した画分１５〜２３を濃縮し、２５０ｍｇの単量体を得た。このものは３１９ａｍｕに対してＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ質量スペクトルを示し、大部分の高分子量不純物は除去されていた。この材料のＴＬＣ（ＭｅＯＨ中３０％ＮＨ４ＯＨ）はＲｆ＝０．８５に一つのスポットを示した。そのスペクトルは次の通り：
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ１７．５９，２２．０５，２２．１，２６．０９，３６．４４，４４．０８，４４．１８，５０．０２，５０．９２，５１．５８，６８．５１，７０．７１，７１．１３，７３．８０，７１．９１，７８．０３，１７０．７３；
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：Ｃ１５Ｈ３３Ｎ３Ｏ４；計算値３１９．４４，実測値３１９［Ｍ＋］ａｍｕ。
次のスキーム９５はこの反応を表す。
Ｂ．ＡＢ２単量体の重合
撹拌棒を含む２５ｍＬの丸底フラスコに、ＭＩＢＫ中に単量体（実施例９８Ａで製造）を含むアリコートを加えた。揮発性物質（１．０ｇ、３．２ミリモル）を高真空により除去した。このフラスコに２５ｍＬのＭｅＯＨおよび１２０ｍｇの水を加えた。この混合物を５５℃に加熱し、Ｎ２雰囲気下で４８時間撹拌した。反応混合物のＴＬＣ（ＭｅＯＨ中５０％ＮＨ４ＯＨ）は単量体（Ｒｆ＝０．８５）の濃度がゆっくりと減少し、ベースライン上の高分子量材料に対応する一つのスポットが増加することを示した。粗製重合体混合物のＭＡＬＤＩ−ＴＯＦスペクトルは最高約４０００ａｍｕまでのオリゴマーに対するピークを示した。そのスペクトルは次の通り：
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：実測値；オリゴマーのピーク（３１９ａｍｕの倍数）最高４０００ａｍｕまで。
実施例９９：コアとしてポリ（２−エチル−２−オキサゾリン）（ＰＥＯＸ）を、分岐ユニットとして四つのアームのコアをもち、また表面としてピペラジンをもったＰＥＨＡＭデンドリマーＧ＝０をベースにしたデンドリグラフト（ｄｅｎｄｒｉｇｒａｆｔ）ポリマー
［（Ｃ）＝ＰＥＯＸ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＰＥＨＡＭデンドリマー、Ｇ＝０；（ＥＸ１）＝ＰＩＰＺ；（ＴＦ）＝アミン］
Ａ．ＰＥＯＸコアの製造
撹拌棒を含む２５０ｍＬの丸底フラスコに、ｐ−トルエンスルフォン酸メチル（１．８５ｇ，９．９３ミリモル）および１２５ｍＬのトルエンを加えた．このフラスコにＤｅａｎ−Ｓｔａｒｋトラップ、およびＮ２ガス・ラインおよび通気器に連結された凝縮器を取り付けた。この混合物を３０分間還流させ、トルエンの容積の約２５％をトラップの中に蒸溜し、装置を完全に乾燥した後９０℃に冷却し、この間水分を排除するためにトラップをセプタムと取り換えた。セプタムを取り付けた別のフラスコの中に、エチルオキサゾリン（１９．５ｇ，１９６．７ミリモル）を高真空下で水素化カルシウムの粉末から新しく蒸溜して水分を除去した。このフラスコの内容物を、焔で乾燥した１９ゲージの針を介して５〜８分間に亙りトルエン／ｐ−トルエンスルフォン酸メチルの溶液の中に移した。還流冷却器を取り付け、得られた混合物をＮ２雰囲気下において加熱してゆっくりと１６時間還流させた（約１１０℃）。この材料のＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ質量スペクトルは重合度（ＤＰ）が２０であることを示した。そのスペクトルは次の通り：
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：実測値は９００〜３７００ａｍｕの範囲の多数のピーク、ピーク強度の最高値は２１００ａｍｕにある（ＤＰ＝２０に対応）。
Ｂ．Ｇ＝０のＰＥＨＡＭデンドリマーのＰＥＯＸ骨格へのグラフト化
約９０℃に冷却した上記の混合物に、２．０ｍＬのＭｅＯＨ中に含まれるＧ＝０のＰＥＨＡＭコア、ペンタエリトリトールテトラ（２−ヒドロキシプロピル−３−ピペラジン）エーテル（４８３ｍｇ，０．６８６ミリモル，２．７ミリモルのＮＨ）の溶液をすべて一度に加えた。得られた混合物をＮ２雰囲気下において２４時間還流させた。残ったグラフト化していないポリ（２−エチル−２−オキサゾリン）をモルフォリン（２．０ｇ，２３．０ミリモル，約２当量／リビングポリマーの端）でクェンチングさせ、この混合物をさらに２４時間還流させた。この混合物を２５℃に冷却し、揮発性物質を回転蒸発器により除去した後、高真空下でさらに乾燥してデンドリグラフト化した（デンドリマーがグラフト化した）粗製の生成物（２５ｇ）を得た。この残留物を５０ｍＬのＭｅＯＨに溶解し、３ｇのアリコート（約１ｇの粗製物に対応）をＭｅＯＨ中においてＳｅｐｈａｄｅｘＴＭ ＬＨ−２０カラムで精製し、それぞれ２ｍＬの画分を全部で４０個とった。画分１〜７を捕集し、溶媒を回転蒸発器により除去し、精製された生成物（３００ｍｇ）を得た。この収量は、質量バランスに基づけば４：１付加物（即ち４個のＰＥＯＸ単位／ＰＥＨＡＭ、Ｇ＝０デンドリマー）に対するグラフト化収率が９０〜１００％であることを示しているであろう。しかし精製された生成物のＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ質量スペクトルは平均して１：１付加物であることを示した。この結論は、一緒にした画分１〜７の１３Ｃ ＮＭＲスペクトルによって支持された。デンドリグラフト化生成物のＰＥＨＡＭデンドリマー、Ｇ＝０の部分に対する特性シグナルが明らかに７４．３０，７０．６１，６０．６３および５３．３５ｐｐｍに存在していた。５３．３５ｐｐｍのシグナルはブロードであり、これは第２の窒素が置換基をもった場合しばしばブロードになるピペラジン官能基を示している。そのスペクトルは次の通り：
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．３５，２５．９６，４３．５６，４５．５４，５３．３５，５９．１４，６０．６３，７０．６１，７４．３０，１７３．９２，１７４．４１，１７４．５２；
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳ：実測値、強度の最大値が２２４０ａｍｕにある多数のピーク。
次のスキーム９６はこの反応を表す。
実施例１００：Ｇ＝４のＰＡＭＡＭのコアおよびＧ＝１のＰＥＨＡＭの外殻をもつコア−外殻型テクトデンドリマー：
コア：Ｇ＝４のＰＡＭＡＭ
外殻：Ｇ＝１のＰＥＨＡＭ
［（Ｃ）＝ＴＭＰＴＧＥ；（ＥＦ１）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＤＥＩＤＡ；（ＴＦ）＝エチルエステル］
外殻ユニットとしてエチルエステル表面をもつＧ＝１のＰＥＨＡＭデンドリマー（２．１７ｇ，２．５ミリモル，５０モル当量／Ｇ＝４のＰＡＭＡＭのコア；実施例２３Ｂで製造）を１１．０ｍＬのＭｅＯＨ中に含む溶液を加圧管に加えた。この溶液に塩化リチウム（０．２１ｇ，５．０ミリモル，２モル当量／Ｇ＝１エステル）（Ａｃｒｏｓ）を全部一度に加え、管に撹拌棒および栓を取り付けた。１０分間室温で撹拌した後、ＥＤＡコアおよび第１級アミン表面基をもつＧ＝４のＳＴＡＲＢＵＲＳＴ（Ｒ）ＰＡＭＡＭデンドリマーの溶液（０．７１ｇ，０．５ミリモル，ＭｅＯＨ中１２．３％ｗ／ｗの溶液）をコア・ユニットとして加え、栓で加圧管を閉じ、一晩４５℃で加熱した。反応混合物のすべてのアリコートをＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳで分析し、２６，８０９ａｍｕ（外殻としての約１４個のＧ＝１のＰＥＨＡＭデンドリマーに対応）および５４，１４２ａｍｕ（外殻としての約４６個のＧ＝１のＰＥＨＡＭデンドリマーに対応）の質量ピークが示された。８０，１７５および１０６，１９１ａｍｕの所に低強度のピークが存在することは、少量の交叉結合した副成物が存在することを示した。加熱を３日間続け、反応の進行をＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳで監視し、ピーク強度比は同じことが示された。６日後、反応混合物を室温に冷却し、１００ｍＬの一つ口丸底フラスコに移した。次に１０．０ｍＬのＭｅＯＨ中のＡＥＰの溶液（２．４２ｇ，１８．７５ミリモル：１．２５当量／原料のＧ＝１エステル基）（Ａｃｒｏｓ）を加え、この混合物を７５〜８０℃に加熱した。２２時間後、反応の進行をＩＲで監視し、１７４０ｃｍ−１におけるエステルの振動が存在せず、１６４５ｃｍ−１における強いアミドの振動が存在することが示された。ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ質量スペクトルは、すべてのエステル基がアミド官能基性に変化していることと良く一致していた。反応混合物を室温に冷却し、希釈して２．５〜５％ｗ／ｗのＭｅＯＨ溶液にし、５Ｋのサイズ排除膜を使用し圧力１５〜２０ｐｓｉ（約１３５〜１３７．９ｋＰａ）でＵＦを行い精製した。そのスペクトルは次の通り：
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ（エステルの外殻表面を有するＰＡＭＡＭ−ＰＥＨＡＭテクトデンドリマー）：２６，８０９ａｍｕ（加えられた１４個のＧ＝１、ＰＥＨＡＭ表面デンドリマーをもつＰＡＭＡＭのコア）および５４，１４２ａｍｕ（加えられた４６個のＧ＝１、ＰＥＨＡＭ表面デンドリマーをもつＰＡＭＡＭのコア）；
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ（ピペラジン外殻の表面をもつＰＡＭＡＭ−ＰＥＨＡＭテクトデンドリマー）：３７，３２９ａｍｕ（加えられた１４個のＧ＝１、ＰＥＨＡＭ表面デンドリマーをもつＰＡＭＡＭのコア）および７１，９０４ａｍｕ（加えられた１４個のＧ＝１、ＰＥＨＡＭ表面デンドリマーをもつＰＡＭＡＭのコア）。
次のスキーム９７はこの反応を表す。
実施例１０１：Ｇ＝２のＰＥＨＡＭのコアおよびＧ＝１のＰＥＨＡＭの外殻をもつコア−外殻型テクトデンドリマー
コア：Ｇ＝２のＰＥＨＡＭ［（Ｃ）＝ＴＭＰＴＧＥ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＤＥＩＤＡ；（ＢＲ２）＝ＴＲＥＮ；（ＴＦ）＝アミン］
外殻：Ｇ＝１のＰＥＨＡＭ［（Ｃ）＝ＴＭＰＴＧＥ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＤＣＥＡ；（ＴＦ）＝エチルエステル］
オーブンで乾燥した１００ｍＬの丸底フラスコに、４ｍＬの乾燥ＭｅＯＨ（Ａｌｄｒｉｃｈ）に溶解した第１級アミン表面を有するＧ＝２のＰＥＨＡＭデンドリマー（３９０ｍｇ，０．２６５ミリモル；実施例８４で製造）をコア・ユニットとして加えた。フラスコに撹拌棒を装着した。次に１１．０ｍＬのＭｅＯＨに溶解したエチルエステル表面をもつＧ＝１のＰＥＨＡＭデンドリマー（４．６ｇ，５．３ミリモル，２０モル当量／Ｇ＝２；実施例２３Ｂで製造）を外殻ユニットとして加えた。室温で２時間撹拌した後、塩化リチウム（０．４２ｇ，１０ミリモルｌ）（Ａｃｒｏｓ）を全部一度に加えた。反応フラスコに還流冷却器を取り付け、Ｎ２雰囲気下において一晩４５℃に加熱した。試料のアリコートをＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳで分析した結果、コアに結合した１、２、３、４および５個のＧ＝１のＰＥＨＡＭの外殻ユニットに対する質量ピークが示され、ピークの強度はこの順序で減少していた。６日間加熱を続けた後、反応混合物が室温に冷却されるに任せた。２０ｍＬのＭｅＯＨ中のＡＥＰ（５．１３ｇ，３９．７５ミリモル：１２５当量／原料のＧ＝１エステル）（Ａｃｒｏｓ）の溶液を加え、この混合物を２２時間７５〜８０℃に加熱した。反応の進行をＩＲで監視し、この時以後では１７４０ｃｍ−１におけるエステルの振動が存在せず、１６４９ｃｍ−１における強いアミドの振動が存在することが示された。ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ質量スペクトルは、すべてのエステル基がアミド官能基性に変化していることと良く一致していた。反応混合物を希釈して２．５〜５％ｗ／ｗのＭｅＯＨ溶液にし、３Ｋのサイズ排除膜を使用し圧力２０〜２５ｐｓｉ（約１３７．９ｋＰａ）でＵＦを行い精製した。
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳ（エステルの外殻表面をもつＰＥＨＡＭ−ＰＥＨＡＭテクトデンドリマー）：２３４９．３，３２３２．１，４０１１．８および４８１６．８ａｍｕ（加えられた１〜４個のＧ＝１の外殻ユニットをもつコア・ユニット）；また
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳ（ＰＩＰＺ外殻表面をもったＰＥＨＡＭ−ＰＥＨＡＭテクトデンドリマー）：２６０９．４，３７３９．７，４６８２．３および５９６８．２ａｍｕ（加えられた１〜４個のＧ＝１の外殻ユニットをもコア・ユニット）。
次のスキーム９８はこの反応を表す。
ＰＥＨＡＭデンドリマーの生命科学への応用
下記の実施例は例示的な生命科学へのＰＥＨＡＭデンドリマーの応用を示し、薬剤の
カプセル化（内包）、解毒、プロドラッグの生成、表面のコンジュゲーション（ｃｏｎｊｕｇａｔｉｏｎ）、膜の透過、核酸、特にｓｉＲＮＡの輸送、およびデンドリマーの抗バクテリア効果のような分野における用途を説明する。
実施例１０２：モデル薬剤として非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）インドメタシンを使用するＰＥＨＡＭデンドリマーによる薬剤のカプセル化
一般的方法：インドメタシンのカプセル化の効率をそれぞれ５．０ｍＬの脱イオン水中のＰＥＨＡＭデンドリマー（約０．２ｗ／ｖ）の存在下において検査した。過剰の（約１５ｍｇ）のインドメタシン（Ａｌｆａ Ａｅｓａｒ，ｌｏｔ＃ ｃ７５１７Ａ）をデンドリマーの水溶液を含む小瓶（ｖｉａｌ）に加えた。これらの懸濁液を短時間超音波に露出した後、振盪式水浴の中で３７℃、１００ｒｐｍにおいて一晩保温（ｉｎｃｕｂａｔｅ）し、室温において平衡化させる。デンドリマー−インドメタシンの懸濁液を０．２μｍ、直径１３ｍｍのナイロンの注射器フィルターを通して過剰の薬剤を濾過し、除去した。紫外分光法によりＰｅｒｋｉｎ ＥｌｍｅｒＴＭ Ｌａｍｂｄａ ２ ＵＶ／ＶＩＳ分光光度計を用い、波長３２０ｎｍにおいてデンドリマーでカプセル化されたインドメタシンについて試料の分析を行った。結果を表ＩＩにまとめる。この結果はインドメタシンのカプセル化がデンドリマーの大きさ（世代）、コアの疎水性、およびデンドリマーの分岐および表面の官能基性に依存していることを示している。
実施例１０３：バイオマーカーのナノ複合体として使用するためのＰＥＨＡＭデンドリマーによる銅（０）原子のカプセル化
ピロリドン表面をもつＰＥＨＡＭデンドリマー、世代Ｇ＝２．５（１５．０ｍｇ，０．００３８ミリモル；実施例８７で製造）をデンドリマー貯蔵溶液として３．３１ｍＬの脱イオン水に溶解した。酢酸銅（ＩＩ）（９．０ｍｇ，０．０７３４ミリモル）（Ａｌｄｒｉｃｈ）を４．５２ｍＬの脱イオン水に溶解した。還元剤のヒドラジン・１水和物（０．１ｍＬ、９９％）（Ａｌｄｒｉｃｈ）を０．１ｍＬの水と混合した。同時に脱イオン水を含むがデンドリマーを含まない対照溶液をつくった。次に１．０ｍＬのデンドリマー貯蔵溶液を０．５ｍＬの酢酸銅（ＩＩ）の溶液と混合した。この混合物を室温で２０分間撹拌した。デンドリマー−銅（ＩＩ）溶液の色は明るい（ｂｒｉｇｈｔ）青色に変わるが、水−銅（ＩＩ）溶液の色は非常に淡い（ｌｉｇｈｔ）青色であった。次に２０μＬの注射器（Ｈａｍｉｌｔｏｎ）を用い、両方の混合物に５．０μＬのヒドラジン溶液をゆっくりと加えた。デンドリマー−銅（ＩＩ）溶液の色は非常に淡くなり、デンドリマー内部に銅（０）のナノ粒子が生じたことを示したが、水−銅（ＩＩ）の対照溶液は直ちに黄色に変わり、銅（０）粒子が生じて沈澱した。空気および光の存在下においてデンドリマー−銅（０）錯体は室温で少なくとも６時間安定であった。銅を含まないデンドリマー溶液、デンドリマー−銅（ＩＩ）溶液、およびデンドリマー−銅（０）溶液の紫外−可視スペクトルを測定した。デンドリマー溶液は２８０ｎｍに極大吸収を示し、これはデンドリマー−銅（ＩＩ）に対しては６３２ｎｍへ移動した。ヒドラジン・１水和物で還元した後、この極大吸収は４３２ｎｍに移動したが、このことはＰＥＨＡＭデンドリマーの内部で安定化された銅（０）ナノ粒子が生じたことを示唆している。
実施例１０４：生理的食塩水中にモデル薬剤のインドメタシンを含む選ばれたＰＥＨＡＭデンドリマーの注入可能な医薬品組成物。下記の実施例は、注入可能な医薬品組成物の中での薬剤キャリヤーとして機能するＰＥＨＡＭデンドリマーの能力を説明する。
脱イオン水中で生理的食塩水（０．６％ｗ／ｖ）をつくった。次に５．０ｍＬの脱イオン水の中でＰＥＨＡＭ溶液（０．２％ｗ／ｖ）をつくった。ＰＥＨＡＭ溶液を含む小瓶に過剰のインドメタシン（１５．０ｍｇ）（Ａｌｆａ Ａｅｓａｒ）を加え、得られた懸濁液を超音波で短時間処理した後、振盪式水浴の中で３７℃、１００ｒｐｍで一晩保温した。室温に冷却した後、０．２μｍ、直径１３ｍｍの注射器フィルターを通して濾過し、過剰の薬剤を除去した。この試料を、Ｐｅｒｋｉｎ ＥｌｍｅｒＴＭ Ｌａｍｂｄａ ２ ＵＶ／ＶＩＳ分光光度計を用い３２０ｎｍにおいて紫外分光法によりデンドリマーでカプセル化されたインドメタシンについて分析した。結果を下記表ＩＩＩに示す。すべての組成物は水と同様な粘稠度（ｃｏｎｓｉｓｔｅｎｃｙ）を示し、標準的な２４ゲージの注射針を用いて施用することができる。
実施例１０５：モデル薬剤として抗ガン剤のシスプラチンを用いるＰＥＨＡＭデンドリマーによる薬剤のカプセル化
丸底フラスコの中で機械的に撹拌しながら６０ｍＬの脱イオン水にＧ＝３のＰＥＨＡＭデンドリマー（６１．５ｍｇ，０．０２４ミリモル；実施例９２で製造）を加えた。デンドリマーの水溶液に抗ガン剤のシスプラチン（ｃｉｓｐｌａｔｉｎ）（２２６．０ｍｇ，０．７５ミリモル）（Ｓｔｒｅｍ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ）を加えた後、５分間超音波処理し、５０℃で２０分間加熱した。室温に冷却した後、反応混合物を２０時間撹拌した。カプセル化されなかったシスプラチンを５００ｍＬの脱イオン水に対して３０分間４℃で透析（ＭＷＣＯ−１０００）を行って除去した。透析袋の内容物を凍結乾燥により乾燥し、誘導結合プラズマ分光法（ＩＣＰ）（Ａｎｄｅｒｓｏｎ Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ，Ｔｅｘａｓ）によりシスプラチンの含有量を測定した。シスプラチンの含有量は４４．９±１．８９％（ｗ／ｗ）（Ｎ＝２）であることが見出だされ、このことはこの薬剤の送達の用途にカルボキシレート表面をもったＰＥＨＡＭデンドリマーが利用できることを示している。
実施例１０６：モデル薬剤として磁気共鳴画像法（ＭＲＩ）の薬剤Ｍａｇｎｅｖｉｓｔ（Ｒ）を用いるＰＥＨＡＭデンドリマーによる薬剤のカプセル化
Ａ．試料の調整
ジエチレントリアミン五酢酸ガドリニウム（ＩＩＩ）（ＤＴＰＡ−Ｇｄ（ＩＩＩ），Ｍａｇｎｅｖｉｓｔ（Ｒ））（Ａｌｄｒｉｃｈ）をＰＥＨＡＭデンドリマーの中にカプセル化するために二つの反応を設定した。反応１においては水中のＧ＝１、ＰＥＨＡＭデンドリマー（２００ｍｇ，０．０４９５ミリモル；実施例９３で製造）を１０ｍＬの丸底フラスコに加えた。この溶液にＤＴＰＡ−Ｇｄ（ＩＩＩ）（８６７．２ｍｇ，１．５８４ミリモル，３２当量／デンドリマー）を加え、透明な溶液が生じるまで撹拌した。反応２にお
いては、水中のＧ＝１、ＰＥＨＡＭデンドリマー（２００ｍｇ，０．０４９５ミリモル；実施例９３で製造）を１０ｍＬの丸底フラスコに加えた。次にＤＴＰＡ−Ｇｄ（ＩＩＩ）（８６７．２ｍｇ，０．７９１ミリモル，１６当量／デンドリマー）を加え、透明な溶液が生じるまで撹拌した。両方の混合物を室温で４．５日間撹拌した。次に各混合物を別々の透析袋（１ｋカット・オフの再生セルロースの透析管、Ｓｐｅｃｔｒｕｍ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ Ｉｎｃ．）に移した。フラスコを脱イオン水ですすぎ（３×１．０ｍＬ）、すすいだ溶液を個々の透析管に加えた。透析管を９００ｍＬの脱イオン水を含む１Ｌのビーカーに入れ、中程度の速度で撹拌した。透析を２．５時間行った。０．５、１．０、１．５、および２時間目の終りに水を交換した。２．５時間後、反応混合物を予め秤量した１００ｍＬの丸底フラスコに移した。脱イオン水を用い透析管をすすぎ（３×１．０ｍＬ）、これを丸底フラスコに加えた．水を回転蒸発器により除去し、残った残留物を高真空で４〜６時間乾燥して痕跡量の水を除去した。得られた生成物はフラスコの壁の上に生じたクリーム色の固体であった。１試料当たりの重量は７６１ｍｇ（反応１）および５３７ｍｇ（反応２）であった。分析のためにアリコートを取り出し、主生成物を小瓶に移し−１２℃で貯蔵した。
Ｂ．試料の分析
溶液のＧｄ（ＩＩＩ）含量は、半径方向に逐次的に観測を行う（ｓｅｑｕｅｎｔｉａｌ，ｒａｄｉａｌｌｙ ｖｉｅｗｅｄ）ＶａｒｉａｎＴＭ Ｌｉｂｅｒｔｙ Ｓｅｒｉｅｓ ＩＩ ＩＣＰＯＥＳ誘導結合プラズマ発光分光光度計（Ａｎｄｅｒｓｏｎ Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ，ＴＸ）によって決定した。可変電界Ｔ１−Ｔ２解析計（Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｐｉｔｔｓｂｕｒｇｈ）を用いて緩和率の解析を行った。電界強度は１〜６４ＭＨｚの範囲で変化させた。これらの材料の分析データを表ＩＶに示す。ＤＴＰＡ−Ｇｄ（ＩＩＩ）分子を多数カプセル化するように設定された反応１は確かにＧｄ（ＩＩＩ）の高い含量を示した。しかしこのようにＤＴＰＡ−Ｇｄ（ＩＩＩ）が増加しても緩和率は増加しなかった。ＤＥＰＴ−Ｇｄ（ＩＩＩ）のカプセル化されたデンドリマーに対する緩和率の値は遊離のＤＥＰＴ−Ｇｄ（ＩＩＩ）の場合と同様である。
実施例１０７：Ｇ＝１のデンドリマーを用いるＤＴＰＡ−Ｇｄのカプセル化
［（Ｃ）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＥＸ１）＝ＰＩＰＺ；（ＩＦ２）＝ＯＨ；（ＢＲ２）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ３）＝ＯＨ；（ＥＸ２）＝ＰＩＰＺ；（ＴＦ）＝第１級ＮＨ２；（Ｍ）＝ＤＴＰＡ−Ｇｄ：Ｇ＝１．５］
Ｇ＝１のデンドリマー（５０ｍｇ，０．０１５７ミリモル）（実施例２６Ｂで製造）を７ｍＬの脱イオン水に溶解した。次にＤＴＰＡ−Ｇｄ（２７５ｍｇ，０．５０３ミリモル）（Ａｌｄｒｉｃｈ）を加えた。反応混合物を室温で２日間撹拌した。痕跡量の溶解しなかった固体を濾別した。次にこの混合物を１Ｋカット・オフの膜を使用し、数回水を交換し脱イオン水に対して５時間透析した。水を回転蒸発器により除去し生成物を薄い黄色の固体として得た（１６４ｍｇ，重量増１１４ｍｇ，デンドリマー：ＤＴＰＡ−Ｇｄのモル比＝１：１３．２）。
実施例１０８：Ｇ＝２のデンドリマーを用いるＤＴＰＡ−Ｇｄのカプセル化
［（Ｃ）＝ＰＥＴＧＥ；（１Ｆ１）＝ＯＨ；（ＥＸ１）＝ＰＩＰＺ；（ＩＦ２）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ３）＝ＯＨ；（ＥＸ２）＝ＰＩＰＺ；（ＩＦ４）＝ＯＨ；（ＢＲ２）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ５）＝ＯＨ；（ＥＸ３）＝ＰＩＰＺ；（ＴＦ）＝第１級ＮＨ２；（Ｍ）＝ＤＴＰＡ−Ｇｄ：Ｇ＝２．５］
Ｇ＝２のデンドリマー（１００ｍｇ，０．００９４３ミリモル）（実施例７８で製造）を７ｍＬの脱イオン水に溶解した。次にＤＴＰＡ−Ｇｄ（５３７ｍｇ，０．９８１ミリモル）（Ａｌｄｒｉｃｈ）を加えた。反応混合物を室温で２日間撹拌した。痕跡量の溶解しなかった固体を濾別した。次にこの混合物を１Ｋカット・オフの膜を使用し、数回水を交換し脱イオン水に対して５時間透析した。水を回転蒸発器により除去し生成物を薄い黄色の固体として得た（３１８ｍｇ，重量増２１８ｍｇ，デンドリマー：ＤＴＰＡ−Ｇｄのモル比＝１：４２）。
実施例１０９：Ｇ＝３．５のデンドリマーを用いるＤＴＰＡ−Ｇｄのカプセル化
［（Ｃ）＝ＰＥＴＧＥ；（１Ｆ１）＝ＯＨ；（ＥＸ１）＝ＰＩＰＺ；（ＩＦ２）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ３）＝ＯＨ；（ＥＸ２）＝ＰＩＰＺ；（ＥＦ４）＝ＯＨ；（ＢＲ２）＝ＰＥＴＧＥ；（１Ｆ５）＝ＯＨ；（ＥＸ３）＝ＰＩＰＺ；（ＩＦ６）＝ＯＨ；（ＢＲ３）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ７）＝ＯＨ；（ＥＸ４）＝ＰＩＰＺ；（ＴＦ）＝第１級ＮＨ２；（Ｍ）＝ＤＴＰＡ−Ｇｄ：Ｇ＝３．５］
Ｇ＝３のデンドリマー（１２０ｍｇ，０．００３６６ミリモル）（実施例７９で製造）を７ｍＬの脱イオン水に溶解した。次にＤＴＰＡ−Ｇｄ（３１３ｍｇ，０．５７０３ミリモル）（Ａｌｄｒｉｃｈ）を加えた。反応混合物を室温で２日間撹拌した。痕跡量の未溶解固体を濾別した。次にこの混合物を１Ｋカット・オフの膜を使用し、数回水を交換して脱イオン水に対して５時間透析した。水を回転蒸発器により除去し生成物を僅かに黄色の固体として得た（２９４ｍｇ，重量増１７４ｍｇ，デンドリマー：ＤＴＰＡ−Ｇｄのモル比＝１：８６）。
実施例１１０：モデル薬剤として近赤外線活性染料を用いるＰＥＨＡＭデンドリマーによる薬剤のカプセル化。ＰＥＨＡＭデンドリマーを近赤外線活性染料と組み合わせると、このスペクトル波長領域の中で目標物を可視化させることができ、例えば腫瘍の画像診断または夜間に読み取り得る地図の分野での用途をもっているであろう。
Ａ．近赤外線活性をもった染料ＣｙＴＥ−８０７の合成
１０ｍＬの丸底フラスコに、ＩＲ−８０６（１１２．０ｍｇ，０．１５２３ミリモル）（Ａｌｄｒｉｃｈ）および２．０ｍＬの無水ＤＭＦ（Ａｃｒｏｓ Ｏｒｇａｎｉｃｓ）を機械的に撹拌しながらＮ２雰囲気下において加えた。３−メルカプトプロピオン酸（１４．７μＬ，０．１６８ミリモル，１．１０当量）（Ａｃｒｏｓ Ｏｒｇａｎｉｃｓ）を２５μＬの注射器を介して加えた後、ＴＥＡ（２４．７μＬ，０．１７６ミリモル，１．１５当量）（Ａｃｒｏｓ Ｏｒｇａｎｉｃｓ）を１００μＬの注射器を介して加えた。アルゴンガスを通気して反応混合物から空気を追い出し、２２℃で一晩撹拌した。揮発性物質を回転蒸発器により除去し、ＨＰＬＣを使用し０．１％酢酸およびアセトニトリルの混合物（７５：２５％ｖ／ｖ）を溶離液とし、検出器としてλ＝４８０ｎｍの紫外線により粗製物の分析を行った。原料ＩＲ−８０６は７：０５分の保持時間をもち、生成物ＣｙＴＥ−８０７は５：２０分の所で見出だされた。粗製物ＣｙＴＥ−８０７を５．０ｍＬのｔ−ブチルメチルエーテル（Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）から再結晶した後、３０ｍＬの細かい熔融ガラスを通して濾過することによってさらに精製し、ｔ−ブチルメチルエーテルで洗滌し（３×５ｍＬ）、所望の精製物ＣｙＴＥ−８０７（１１１．５ｍｇ，収率９３．５％，理論的な質量バランス１１９．３ｍｇ）を得た。そのスペクトルは次の通り：
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），１．６５〜１．８３（１０Ｈ，ｍ），２．５１〜２．５６（４Ｈ，ｍ），２．７２（２Ｈ，ｓ），２．９４（４Ｈ，ｓ），３．０３（３Ｈ，ｍ），４．１７（２Ｈ，ｓ），６．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８３Ｈｚ），７．４２（２Ｈ，ｓ，Ｊ＝８．６７Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．５０，２２．４９，２６．０７，２７．４８，３０．７８，３５．１０，３５．８０，４３．６０，４５．４３，４８．６８，５０．７０，１０２．５７，１１１．２８，１２４．６９，１２８．５７，１３６．９６，１４２．３０，１６２．３５，１７０．２２，１７２．２７；
ＭＡＬＤ１−ＴＯＦ：Ｃ４０Ｈ５１Ｎ２Ｏ８Ｓ３；計算値７８３．３，実測値７８３．６［Ｍ］＋および８０５．６［Ｍ＋Ｎａ］＋ａｍｕ。
次のスキーム９９はこの反応を表す。
Ｂ．ＩＲ−８０６のカプセル化
磁気拌機の棒を装着した１０ｍＬの丸底フラスコに、ＰＥＨＡＭ、Ｇ＝１デンドリマー（１．０８ｇ、０．０４５ｍｇ、０．０１４２ミリモルのデンドリマーを含む４．１８９％水溶液；実施例９３で製造）を加えた。この溶液に過剰の染料ＩＲ−８０６を粉末として加え、非常に暗い緑色の溶液を得、これをＮ２雰囲気下において２４時間撹拌した。反応物を６０ｍＬの水で希釈し、１０００ｍＬの水中の２Ｋの透析膜（直径３８ｍｍ、長さ４ｃｍ、Ｓｐｅｃｔｒａ／Ｐｏｒ（Ｒ），Ｓｐｅｃｔｒｕｍ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）の中に入れた。揮発性物質を回転蒸発器により除去し、所望の生成物を暗赤色の固体（１１４ｍｇ）として得た。この生成物を、ＨＰＬＣにより０．１％酢酸およびアセトニトリルの混合物（７５：２５％ｖ／ｖ）を溶離液とし用い、検出器としてλｍａｘ＝８０６におけるその紫外活性によって同定した。ＰＥＨＡＭデンドリマーは紫外線に不活性であり、紫外活性はこのデンドリマーと連係した染料から生じる。
Ｃ．ＣｙＴＥ−８０７のカプセル化
撹拌棒を備えた１００ｍＬの丸底フラスコに、２．０ｍＬの水に溶解した染料ＣｙＴＥ
８０７（２０．０ｍｇ，０．０２６５ミリモル，１．５当量／デンドリマー）を加えた。この溶液にＰＥＨＡＭ、Ｇ＝１デンドリマー（１．３６ｇ，５６．８ｍｇ，０．０１７９ミリモルのデンドリマーを含む４．１８％水溶液）を加えた。反応物を９６時間撹拌した後、３５ｍＬの水で希釈し、全体的な溶媒として１０００ｍＬの水を用い２Ｋの透析膜（直径３８ｍｍ，長さ４ｃｍ，Ｓｐｅｃｔｒａ／Ｐｏｒ（Ｒ），Ｓｐｅｃｔｒｕｍ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）の中に入れた。２４時間後に全体的な溶媒を交換した。透析終了後、内容物を２５０ｍＬの丸底フラスコに移し、揮発性物質を回転蒸発器により除去して暗青色の固体（５９ｍｇ）を得た。溶離液として０．１％酢酸およびアセトニトリルの混合物（７５：２５％ｖ／ｖ）を用いるＨＰＬＣ分析により、溶離すると期待される遊離の染料が存在しないことが５：２０分後において示された。紫外−可視スペクトルはλ＝６７２ｎｍの所に極大を示し、この値は遊離の染料に対して見出だされるλ＝８０７ｎｍから下方に移動していた。これはＰＥＨＡＭデンドリマーによってつくられた微視的環境によるとすることができる。
実施例１１１：金（Ａｕ−Ｓ）のコアの周りにつくられたＰＥＨＡＭデンドリマー
［（Ｃ）＝金；（ＥＸ１）＝ＰＩＰＺ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ２）＝ＯＨ；（ＥＸ２）＝ＰＥＡ；（ＥＸ３）＝ＤＭ；（ＴＦ）＝メチルエステル］
実施例９６ＣでつくられたジスルフィドのコアをもつＰＥＨＡＭデンドリマーＧ＝１をＤＭＩでキャッピングしてピロリドン表面をつくった。このデンドリマー（１０８ｍｇ）を０．７０ｍＬの脱イオン水に溶解した。次に脱イオン水中にＤＴＴを含む溶液（０．１２８ｍＬ，２３ｍｇのＤＴＴを０．５ｍＬの脱イオン水中に含む溶液からつくった）を機械的に撹拌しながら加えた。この実施例に使用した脱イオン水は、使用前に１０〜１５分間アルゴンガスを用いて空気を追い出した。この混合物を室温で一晩撹拌した。次の方法で５ｎｍの金のナノ粒子をつくった。先ず、クロロ金酸を脱イオン水中に含む４％溶液１ｍＬをつくった。次に、３７５μＬのクロロ金酸溶液および５００μＬの炭酸カリウム水溶液（０．２モル）を１００ｍＬの脱イオン水に加え、氷上で激しく撹拌しながら４℃に冷却した。第３段階として硼水素化ナトリウム（０．５ｍｇ／ｍＬ）を５ｍＬの脱イオン水中で新しくつくった。第４段階では、硼水素化ナトリウム溶液の１ｍＬのアリコートをクロロ金酸／炭酸塩懸濁液に迅速に撹拌しながら加えた。混合中混合物の色は青味がかった紫から赤味がかった橙色に変わった。最後に、硼水素化ナトリウムの添加完了後最終的な混合物を氷上で５分間撹拌した。この予めつくられた溶液に、ＳＨの焦点官能基性をもつ還元されたデンドロン溶液を激しく撹拌しながら０℃で加えた。添加後、反応混合物を室温において暗所で一晩撹拌した。約１ｍＬの溶液が残るまで、水を回転蒸発器により除去した。水を溶離液として用いＳｅｐｈａｄｅｘＴＭＧ−５０カラム（直径１．６ｃｍ，長さ２２ｃｍ）を使用して粗製生成物の１／３を精製した。カラムから鮮明なバンドが溶離し、１画分当たり２滴として２７個の画分を捕集した。最初の９個の画分をＰＡＧＥ（４％のアクリルアミドゲル，０．１％のＳＤＳ）でチェックし、チオ・デンドロンで被覆された金のナノ粒子が生成したことが示された。
図１０は、チオ・デンドロンで被覆されたこれらの金のナノ粒子の生成を示す。ＰＥＨＡＭデンドロンで被覆された金のナノ粒子に対しＰＡＧＥを行った。着色を行う前（左側のパネル）では褐色は被覆された金のナノ粒子を示す（紫色は装入された染料である）。Ｃｏｏｍａｓｓｉｅ青色染料で着色した後（右側のパネル）、青色は金の周りにデンドロンの外殻が存在することを示している。レーン１は過剰のデンドロンを有する粗製物を含んでおり、レーン２〜１０はＳｅｐｈａｄｅｘＴＭ Ｇ−５０で分離して得られた画分１〜９を含んでいる。
次のスキーム１００はこの反応を表す。
実施例１１２：ＰＥＨＡＭデンドリマーの解毒作用、例えばモデル毒としてのインドメタシンの溶液からの除去。本実施例は過剰投与された薬剤をＰＥＨＡＭデンドリマーが体内から除去するか、あるいは環境から除去する能力を説明する。
脱イオン水中にＰＥＨＡＭ（実施例９３で製造）を存在させてインドメタシンを解毒するシミュレーションの研究を行った。５ｍＬの脱イオン水にデンドリマーのそれぞれのアリコートを加えることによりＰＥＨＡＭデンドリマーの４種の異なった濃度（０．０３３，０．０７０，０．２００，０．３３５％ｗ／ｖ）（二つずつ）をつくった。デンドリマー水溶液を含むそれぞれの小瓶に等量の１０ｍｇのインドメタシン（Ａｌｆａ Ａｅｓａｒ）を加えた。得られた懸濁液を短時間超音波で処理し、次いで１００ｒｐｍの振盪式水浴の中で一晩３７℃において保温し、室温で平衡化させた。この懸濁液を０．２μｍ、直径１３ｍｍのナイロンの注射フィルターを用いて濾過し、カプセル化されなかった薬剤を除去した。フィルター材料および混合用の小瓶から過剰の溶解しなかったインドメタシンを取り出し、ＭｅＯＨに溶解した。ＰＥＨＡＭデンドリマーの中にカプセル化されたインドメタシンの含量、並びに１試料当たりの過剰の薬剤を、Ｐｅｒｋｉｎ ＥｌｍｅｒＴＭ Ｌａｍｂｄａ ２紫外／可視分光光度計を用い、３２０ｎｍの波長の光で紫外分光法により分析した。その結果を、カプセル化されたおよびされなかったインドメタシンの量を示した図１１に示す。この図はモデル毒が溶液から除去されたことを明らかに示している。
実施例１１３：プロドラッグの研究におけるキャリアーとしてのＰＥＨＡＭデンドリマー。モデル毒であるインドメタシンはＰＥＨＡＭデンドリマーの内部のヒドロキシル基に化学的に結合しプロドラッグをつくっている。デンドリマー−インドメタシン錯体が加水分解され未変化の薬剤が放出されることは、ＰＥＨＡＭデンドリマーをプロドラッグの送達の用途に使用できる能力として説明される。
Ａ．インドメタシンが表面に結合するのを防ぐための末端ピペラジンＮＨ基の保護
ＰＥＨＡＭデンドリマー（５０ｍｇ，０．０１６ミリモル；実施例９３で製造）およびトリ（エチレングリコール）メチルエーテルｐ−ニトロフェニルカーボネート（２５０ｍｇ，０．０６４ミリモル，４当量）を３ｍＬのＭｅＯＨ中で４日間混合した。この反応混合物を透析袋（１，０００Ｄａｌｔｏｎの透析膜、直径１８ｍｍ、長さ１０ｃｍ：Ｓｐｅｃｔｒａ／Ｐｏｒ（Ｒ），Ｓｐｅｃｔｒｕｍ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）の中に移し、水中で透析した。精製された生成物を凍結乾燥により分離し、黄色の固体（４１ｍｇ，収率３６％）を得た。そのスペクトルは次の通り：
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ４．３０〜４．１５（１８Ｈ，ｂｒ），４．００〜３．８０（３１Ｈ，ｂｒ），３．７０〜３．２０（２６７Ｈ，ｂｒ），２．７５〜２．２０（１５２Ｈ，ｂｒ）；
１３ＣＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１５６．２，１５５．４，１５２．４，１４５．２，１２５．４，１２２．５，７３．４，７２．１，７０．８，６９．８，６６．８，６６．６，６６．５，６４．８，６１．０，６０．９，５９．３，５３．４，４５．８，４４．９，４４．３，４４．０；
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：Ｃ２４５Ｈ４６８Ｎ３２Ｏ１００；計算値５４５９，実測値５４７１［Ｍ］＋ａｍｕ（ブロードなシグナル）。
Ｂ．表面が保護されたＰＥＨＡＭデンドリマーとインドメタシンとの反応
トリエチレングリコールで保護されたＰＥＨＡＭデンドリマー（８０．０ｍｇ，０．０１５ミリモル）およびインドメタシン（９５．０ｍｇ，０．２７ミリモル，１８当量）を５ｍＬの塩化メチレンに溶解した後、ＤＣＣ（６０．０ｍｇ，０．３ミリモル，２０当量）を機械的に撹拌しながら加えた。２４時間後、溶媒を除去し、残った固体残留物を少量のアセトンに懸濁させ、この懸濁物を遠心分離により分離した。黄色の溶液をデカンテーションし、溶媒を回転蒸発器により除去した。黄色の残留物をＭｅＯＨおよびＤＭＦ（９：１）に溶解し、先ず５％のＤＭＦを含むＭｅＯＨ中で透析して溶解度を改善し、次いでほぼ純粋なＭｅＯＨ中で透析した（１，０００Ｄａｌｔｏｎの透析膜，直径１８ｍｍ，長さ１０ｃｍ，Ｓｐｅｃｔｒａ／Ｐｏｒ（Ｒ），Ｓｐｅｃｔｒｕｍ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）。透析膜の内容物を蒸発させ、所望の生成物を黄色の固体として得た（９８ｍｇ、収率８６％）。そのスペクトルは次の通り：
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０１，７．６７〜７．６３（ｍ），７．４８〜７．４４（ｍ），７．００〜６．９５（ｍ），６．８３〜６．７９（ｍ），６．６６〜６．６２（ｍ），５．２０〜５．１２（ｂｒ），４．３０〜４．１５（ｍ），４．１０〜３．１０（ｍ），２．７５〜２．１０（ｍ）。
Ｃ．ＰＥＨＡＭデンドリマー−インドメタシン・プロドラッグの加水分解
ＰＥＨＡＭ−インドメタシン・プロドラッグ（９８ｍｇ，０．０１３ミリモル）を１０ｍＬのＭｅＯＨおよび０．５ｍＬの濃ＨＣｌに機械的に撹拌しながら溶解した。３時間後、炭酸水素ナトリウム水溶液で反応をクェンチングし、水中で透析した（１，０００Ｄａｌｔｏｎの透析膜，直径３８ｍｍ，長さ５ｃｍ，Ｓｐｅｃｔｒａ／Ｐｏｒ（Ｒ），Ｓｐｅｃｔｒｕｍ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）。透析袋の内容物を濾過し、固体の残留物を空気流中で乾燥し黄色の固体を得た（１７ｍｇ、画分Ａ）。濾液を回転蒸発器により濃縮し、デカンテーションを行い、遠心分離で固体分を除去した。黄色の上澄み溶液を回転蒸発器により乾燥させ、黄色の固体を得た（５７ｍｇ、画分Ｃ）。フラスコからの不溶生成物をアセトンに溶解し、回転蒸発器により乾燥し、黄色の固体を得た（２１ｍｇ、画分Ｂ）。画分Ａ〜Ｃを１Ｈ ＮＭＲ分光法およびＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳで分析した。所望の生成物、即ちインドメタシンが結合していないＰＥＨＡＭデンドリマーは、ｍ／ｚが５４６４［Ｍ］＋の所のＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳのピーク、および１Ｈ ＮＭＲにより同定され、これは原料のスペクトルと実質的に同じであった。画分Ｃの重量はＰＥＨＡＭデンドリマーが８３％回収されたことと一致している。画分Ａは１Ｈ ＮＭＲにより少量の有機性不純物で汚染されたインドメタシンであると同定された。画分Ａの重量はインドメタシンが５８％回収されたことと一致している。画分ＢはＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳにより画分ＡとＣの混合物であると同定された。それらのスペクトルは次の通り：
画分Ａ（回収されたインドメタシン）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．６７〜７．６３（ｍ），７．４８〜７．４５（ｍ），６．９７〜６．９５（ｍ），６．８３〜６．８０（ｍ），４．０５〜３．９５（ｍ，不純物），３．８２，３．７０〜３．６０（ｍ），２．３８，２．００〜１．００（不純物）．
画分Ｃ（回収されたＰＥＨＡＭデンドリマー）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ４．２５〜４．１８（ｂｒ），４．００〜３．２０（ｂｒ），２．７０〜２．２０（ｂｒ）；
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：Ｃ２４５Ｈ４６８Ｎ３２Ｏ１００；計算値５４５９，実測値５４６４［Ｍ］＋ａｍｕ（ブロードなシグナル）。
次のスキーム１０１はこの反応を表す。
実施例１１４：生物活性物質のＰＥＨＡＭデンドリマーの表面へのコンジュゲーション。生物活性物質に対するモデルとして染料のフルオレセイン・イソチオシアネート（ＦＵＧ）をＰＥＨＡＭデンドリマーの表面に化学的に結合させた。ポリ（アクリルアミド）ゲルの電気泳動（ＰＡＧＥ）により表面のコンジュゲーションを研究し、これによって生命科学における標準的なコンジュゲーションの技術にＰＥＨＡＭデンドリマーを使用し得ることが示された。
Ａ．ＦＩＴＣとＰＥＨＡＭデンドリマーとの間の等モル反応
１．５ｍＬのマイクロ遠心分離管の中にＰＥＨＡＭデンドリマーＧ＝１（２３９μＬ，１０．０ｍｇ，３．１４５ｘ１０−３ミリモル；実施例９３で製造）をピペットで加え等モル反応を行った。ＦＩＴＣ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｒｏｂｅｓ）の溶液は１８７ｍｇのＦＩＴＣを５０μＬのＤＭＳＯ（Ａｌｄｒｉｃｈ）に溶解してつくった。この溶液から３．２７μＬ（１．２２ｍｇ，３．１４５Ｘ１０−３ミリモル）をＰＥＨＡＭの溶液に加え、Ｖｏｒｔｅｘ混合機で１０秒間混合することにより混合を行った。反応物は僅かに曇りを帯び、橙色になった。１０Ｎの水酸化ナトリウム水溶液（２．５μＬ）を加えると溶液は透明な橙色に変わった。この反応物を揺動混合機の上で室温において暗所で一晩混合した。
Ｂ．フルオレセイン・イソチオシアネート（ＦＩＴＣ）とＰＥＨＡＭデンドリマーとの間の飽和反応
ＰＥＨＡＭデンドリマーＧ＝１（２３９μＬ，１０．０ｍｇ，３．１４５ｘ１０−３ミリモル；実施例９４で製造）を１．５ｍＬのマイクロ遠心分離管の中にピペットで加え飽
和反応を行った。この溶液に、ＦＩＴＣ（３９．２７μＬ，１４．６ｍｇ，３．７７３ｘ１０−２ミリモル，理論的な１２個の表面のアミンにコンジュゲートさせるためにＰＥＨＡＭに対して１２倍過剰なモル量）を加え、１０秒間Ｖｏｒｔｅｘ混合機により混合を行った。反応物は曇りを帯び橙色に変わり、瞬時に橙色の大きな片の沈澱が生じた。１０Ｎの水酸化ナトリウム水溶液（５．０μＬ）を加えると溶液は透明な橙色に変わったが、暗い橙色の沈澱の大きな片は残った。この反応物を揺動混合機の上で室温において暗所で一晩混合した。
Ｃ．表面がコンジュゲートした両方のＰＥＨＡＭデンドリマー生成物のＰＡＧＥ分析
反応物ＡおよびＢの一部に対し分析のためにＳＤＳ−ＰＡＧＥを行った。一つはＴＲＩＳ表面をもったＰＥＨＡＭデンドリマーＧ＝２〜６（５．０μＬ）を含み、他の一つはアミン表面をもったＰＥＨＡＭデンドリマーＧ＝０〜６（２．５μＬ、同じ容積のＳＤＳローディング染料（ｌｏａｄｉｎｇ ｄｙｅ）と混合）を含む二つのＳＴＡＲＢＵＲＳＴＴＭ（Ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ Ｎａｎｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｉｎｃ．）のゲル対照ラダー（ｇｅｌ ｃｏｎｔｒｏｌ ｌａｄｄｅｒ）を対照試料として実験を行った。第３の対照は未変化のＰＥＨＡＭデンドリマーであり、各溶液１．０μＬを用い、４．０μＬの水および５．０μＬのＳＤＳローディング染料（飽和反応に対しては可溶性の部分だけを使用）を用いることによりコンジュゲート反応を行った。ＦＩＴＣ対照試料は０．２μＬを４．８μＬの水および５．０μＬのＳＤＳローディング染料と混合してつくった。試料は左から右へ（レーンの番号で次のように）ローディングした：（２）ＮＨ２表面のラダー、（３）ＴＲＩＳ表面のラダー、（４）ＰＥＨＡＭデンドリマーＧ＝１、（５）飽和したＦＩＴＣ反応、（６）等モルＦＩＴＣ反応、および（７）ＦＩＴＣ対照。ブロモフェニル・ローディング染料がゲルを降下して約３／４の所に移動するまで、負から正へ一定の１５０Ｖの電圧をかけ、緩衝液［５０．０ミリモルのＴＲＩＳ，５０ミリモルの２−（４−モルフォリノ）−エタンスルフォン酸（ＭＥＳ），０．１％のＳＤＳ］中１０％のゲル（３０：１のアクリルアミド：ビス−アクリルアミド）に対して操作を行った。次いでＣｏｏｍａｓｓｉｅ ｂｌｕｅ染料で着色して紫外線でゲルを観測した。これらの結果を図１２に示す。
図１２において紫外線の下では（左側のパネル）、レーン５〜７のバックグラウンドの蛍光の上部にはっきりとした蛍光のバンドを見ることができる。対照のＦＩＴＣ（レーン７）と同じ方法で移動する両方の反応において（レーン５および６）、遊離のＦＩＴＣのバンドの他にいくつかのはっきりとしたデンドリマー−ＦＩＴＣコンジュゲートのバンドが見られる。図１２においてゲルをＣｏｏｍａｓｓｉｅ ｂｌｕｅで着色すると（右側のパネル）、遊離の染料により生じるバンドを除き、蛍光を示すすべてのバンドにおいてＰＥＨＡＭデンドリマーが存在することが示されている。等モル反応により生じるデンドリマー（レーン６）はコンジュゲートしていないＰＥＨＡＭデンドリマーと同様なパターンを示し、このことは唯一つの或いは少数のＦＩＴＣコンジュゲーションを示している。飽和反応に対して観測される異なったパターン（レーン５）は、ＦＩＴＣに対してコンジュゲートした後でデンドリマーの大きさおよび／または正味の電荷が大きく異なっている高度のコンジュゲートのレベルを示している。
実施例１１５：表面がコンジュゲートされたＰＥＨＡＭデンドリマーの膜の透過。生命科学における実用的な用途に対しては、ＰＥＨＡＭデンドリマーが細胞膜を透過する能力をもっていることを示すことが必要である。細胞の中への物質の輸送ではデンドリマーを仲介とする送達が重要な態様であるから、このことは試験管内および生体内での両方において重要である。
１０％のＦＢＳ（ＩＳＣ ＢｉｏＥｘｐｒｅｓｓ）を含むＭＥＭ（Ｆｉｓｈｅｒ）の中において、９６個の穴をもったプレート（Ｂｅｃｔｏｎ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ）の中で、
集密度（ｃｏｎｆｌｕｅｎｃｙ）４０％においてＨＥＫ２９３細胞を培養した。２４時間後、１．０μＬのＦＩＴＣがコンジュゲートしたＧ＝１のＰＥＨＡＭデンドリマー（０．１２８ミリモルの貯蔵物；実施例１１４で製造）を細胞に加えた。対照の穴は同等な濃度でＧ＝１，ＰＥＨＡＭデンドリマーおよびＦＩＴＣ染料だけを含んでいた。細胞をコンジュゲートと共に２４時間保温し、２、５、および２４時間目に蛍光顕微鏡で監視した。顕微鏡で検査する前に、分析すべき細胞をＰＢＳで２回すすいだ。この研究には蛍光のためにＮｉｋｏｎＴＭ ＴＭＤ−ＥＦを装着したＮｉｋｏｎＴＭ Ｄｉａｐｈｏｔ ＴＭＤ顕微鏡を、結果を保存するためのＮｉｋｏｎＴＭ ＣｏｏｌＰｉｘ ９９０ディジタルカメラ共に共に使用した。顕微鏡による検査の結果、ＦＩＴＣがコンジュゲートしたＰＥＨＡＭデンドリマーは２９３細胞を透過することが示された。２時間後には若干の蛍光を発する細胞が観測でき（図１３、右側のパネル）、この効果は５および２４時間後には著しく増加した。このことはＰＥＨＡＭコンジュゲートが膜透過の用途に使用できることを明らかに示している。ＰＥＨＡＭおよびＦＩＴＣの対照試料は細胞内の蛍光を示さなかった。参考のために位相差の画像（ｐｈａｓｅ ｃｏｎｔｒａｓｔ ｉｍａｇｅ）（図１３、左側のパネル）を含めた。
実施例１１６：核酸のトランスフェクション剤としてのＰＥＨＡＭデンドリマーＧ＝１（実施例９３で製造）。生命科学への応用における実際的な用途に対し、ＰＥＨＡＭデンドリマーが核酸、例えばｓｉＲＮＡのトランスフェクションを行う能力をもっていることを示す必要がある。このことは試験管内および生体内の両方において重要である。というのは、核酸のトランスフェクションはデンドリマーを媒介とした送達の重要な態様であるからである。
Ａ．細胞の調製
１００ｍｍの培養皿の中において、抗生物質のペニシリンおよびストレプトマイシン、ピルビン酸ナトリウム、および１０％ＦＢＳを含むＭＥＭの中で、３７℃において５％のＣＯ２を用い、ＨＥＫ２９３細胞およびＭＤＣＫ細胞を成長させた。集密化した場合、培養基を１：３または１：４のいずれかに分割し、活性のある成長を維持させた。トランスフェクションを行う前に、１枚の１００ｍｍの細胞の皿をそれぞれ１０個の３５ｍｍの皿に分割して使用し、トランスフェクションの時点において約８５％の集密化が得られるようにした。トランスフェクションに対しては凍結乾燥したデンドリマーを完全培地の中で２５０μＬにした。別のＥｐｐｅｎｄｏｒｆ管の中において、最終的な濃度を１５０ｎＭにするために、Ｃｙｃｌｏｐｈｉｌｉｎ Ｂ ｓｉＲＮＡ（ヒトのＰＰＩＢ：ｓｉＧＥＮＯＭＥの二体鎖）（Ｄｈａｒｍａｃｏｎ，Ｉｎｃ．）を完全培地の中で最高２５０μＬにした。両方の管を室温において１５分間保温した後、一緒に混合し、次いでさらに２０分間保温した。保温を行った後さらに他の５００μＬの培地を各管に加え、全容積を１．０ｍＬにした。次にこの混合物を、完全に通気された培地で８５％集密化したＨＥＫ２９３およびＭＤＣＫ細胞に加えた。細胞をＰＥＨＡＭデンドリマー−ｓｉＲＮＡ複合体と共に６時間保温した後、培地を新しい培地と取り換えた。４８時間後に細胞を供給し、次いで蛋白質の分析を行うために７２時間後に収穫した。組織の培養プレートをＰＢＳですすぎ、次いで１５０μＬのＷｅｓｔｅｒｎ Ｌｙｓｉｓ緩衝液（１５ミリモルのＴｒｉｓ−ＨＣｌ，ｐＨ７．４〜８．０，１５０ミリモルのＮａＣｌ，１％のＴｒｉｔｏｎ Ｘ−１００，および１ミリモルのＮａＶＯ４）の中でこすり、Ｅｐｐｅｎｄｏｒｆ管へ移した。次いでＶｏｒｔｅｘ混合機を用いて試料を混合し、蛋白質の分析を行うまで−２０℃で凍結させた。対照のＬｉｐｏｆｅｃｔａｍｉｎｅＴＭ ２０００（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）のトランスフェクションは、２９３のトランスフェクションに対して指示されているような製造業者の手順によって行った。基本的には上記と同じ手順を行ったが、複合体を生成する際培地はＦＢＳおよび抗生物質を含んでいなかった。２μｇ／ｍＬのＬｉｐｏｆｅｃｔａｍｉｎｅＴＭ ２０００を用いて複合体をつくった。
Ｂ．蛋白質の定量およびウェスタン・ブロット（Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ）
蛋白質の試料を解凍し、Ｖｏｒｔｅｘ混合機で混合し、１２，０００ｒｐｍで遠心分離した．ＢｉｏＲａｄＴＭ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ａｓｓａｙ（ＢｉｏＲａｄ）を使用し、製造業者の手順に従って試料を蛋白質の含量について分析した。基本的には２μＬの蛋白質試料を９６穴のマイクロプレートに加えた後、２００μＬの希釈したＢｉｏＲａｄＴＭ試薬を加えた。ＭｕｌｔｉｓｋａｎＴＭ ＭＣＣ／３４０マイクロプレート・リーダー（ＴｈｅｒｍｏＬａｂｓｙｓｔｅｍｓ）上で５７０ｎｍの波長でプレートを読み取った。標準としてＢＳＡを用いた。得られたデータに関して計算を行い、試料の蛋白質含量を決定した。ウェスタン・ブロットに対しては、２５μｇの蛋白質の試料を用いて１５％／５％ＳＤＳのＰＡＧＥを行った。ゲルを３０ｍＡ／ゲルで走行させた。電気泳動を行った後、ゲルをゲル移送装置の中に集め、２時間２００ｍＡの電流を通し、２．２ｇ／Ｌの重炭酸ナトリウムの中にあるニトロセルロース膜に移した。次にこの膜を取り出し、Ｐｏｎｃｅａｕ Ｒｅｄをプローブにして移動効率を監視し、ＴＢＳですすぎ、５％の牛乳溶液の中で１時間ブロッキング（ｂｌｏｃｋｉｎｇ）を行った。ブロッキングの後で抗サイクロフィリン（Ｃｙｃｌｏｐｈｉｌｉｎ）Ｂ抗体（１：３０００に希釈）（Ａｂｅａｍ，Ｉｎｃ．）と共に室温で保温し、次いでＴＢＳ＋０．０５％のＴｗｅｅｎで２回５分間すすいだ。次にアルカリ性のホスフォターゼとコンジュゲートした抗ウサギ二次抗体（１：５０００に希釈）をこの膜と共に１時間保温した後、ＴＢＳ＋０．０５％のＴｗｅｅｎで３回５分間すすいだ。次にＰｉｅｒｃｅ製の１−ＳｔｅｐＴＭ ＮＢＴ／ＢＣＩＰ溶液を用いて膜を展開した。ローディングの対照として膜を抗βアクチン抗体（１：３０００に希釈）（Ａｂｅａｍ，Ｉｎｃ．）と共に１時間保温した。アルカリ性のホスフォターゼとコンジュゲートした抗マウス抗体（１：５０００に希釈）を上記の抗ウサギ抗体の場合と同様に二次抗体として使用した。上記と同様に洗滌を行った。画像はディジタル的に保存し、ＩｍａｇｅＪソフトウェア（ＮＩＨ）を用いてバンド密度に対して解析を行った。
Ｃ．ＰＥＨＡＭデンドリマーの実験
Ｇ＝１のＰＥＨＡＭデンドリマー（実施例９４で製造）がｓｉＲＮＡの送達媒体として効果的に機能する濃度を決定するために、ＨＥＫ２９３細胞中において１〜３００μｇ、ＭＤＣＫ細胞中において２０〜２５０μｇの範囲の濃度を用いて複合体を生成させた。ＨＥＫ２９３およびＭＤＣＫ細胞に対するデータを図１４に示す。ＨＥＫ２３９細胞では，ＰＥＨＡＭデンドリマーの濃度が増加すると遺伝子生成物のノックダウン（ｋｎｏｃｋｄｏｗｎ）が増加する一般的傾向がある。ＭＤＣＫ細胞は、この試験に使用した最高のＰＥＨＡＭ投与量においてサイクロフィリンＢの発現の減少が中程度であることを示した。ＨＥＫ２９３およびＭＤＣＫの両方において、ｓｉＲＮＡを細胞に送達するために２００ｎｇ／ｍＬのＰＥＨＡＭデンドリマーを使用した場合、ｓｉＲＮＡの送達によるサイクロフィリンＢのノックダウンが最高の割合になることが見られた。ＭＤＣＫ細胞に観測されるノックダウンはあまり大きくなかった（８．５％）が、ＨＥＫ２９３におけるノックダウンは著しく（６０．２％）、対照のＬｉｐｏｆｅｃｔａｍｉｎｅＴＭ ２０００に対して見られる効果（４９．２％）を凌駕した。この観測結果は明らかに、試験した濃度においてＰＥＨＡＭデンドリマーが少なくとも若干の細胞系に対し効果的なトランスフェクションを行っていることを示している。多くのトランスフェクション剤は異なった細胞系に対しては異なった作用を及ぼす。この理由のためにこの実験には広い範囲の濃度を使用した。ＭＤＣＫ細胞に対しては、ＰＥＨＡＭデンドリマーによりｓｉＲＮＡが効率的に送達され得る濃度は試験した濃度の範囲外にあるか、或いはまだ試験されていないパラメータ、例えば細胞の密度、漿液の存在等を最適化することが必要な可能性がある。
第１の実験における発見を検証するために、５０、１００、２００および４００ｎｇ／ｍＬのＧ＝１、ＰＥＨＡＭデンドリマーを３回ずつ使用し、ｓｉＲＮＡを標的としてサイクロフィリンＢでＨＥＫ２９３およびＭＤＣＫ細胞のトランスフェクションを行った。この実験の結果を図１５に示す。誤差の縦棒はＰＥＨＡＭ試料に対するこの実験の標準偏差およびＬｉｐｏｆｅｃｔａｍｉｎｅＴＭ ２０００に対する標準偏差を示す。この場合もＨＥＫ２９３細胞は、送達剤として使用されたＰＥＨＡＭデンドリマーの濃度が増加すると、サイクロフィリンＢのサイレンシング（ｓｉｌｅｎｃｉｎｇ）を増加させることが示された。しかしこの実験においては、ノックダウンの割合は２００μｇ／ｍＬの濃度を越えて増え続け、４００μｇ／ｍＬを使用した場合最高値の６７．４％になることが示された。トランスフェクションの能力、および従って標的のノックダウンはこの場合も対照のトランスフェクション剤であるＬｉｐｏｆｅｃｔａｍｉｎｅＴＭ ２０００よりも優れていた。逆に言えば、ＰＥＨＡＭデンドリマーおよびＬｉｐｏｆｅｃｔａｍｉｎｅＴＭ
２０００は両方ともＭＤＣＫ細胞においては無効なトランスフェクション剤である。若干の単一の試験ではＰＥＨＡＭデンドリマーは、サイクロフィリンＢの発現をノックダウンするためにｓｉＲＮＡを送達する若干の能力をもってはいるが、標準偏差が大きいことによって判るように、この能力は非常に変動する可能性をもつものであった。このことは、著しい遺伝子のノックダウンを誘起するためにｓｉＲＮＡを送達することが失敗したことと矛盾しない。単一の試料の中で観測される少量のノックダウンは試料の間の天然の遺伝子の発現の差である可能性が高い。しかし、すべての細胞のトランスフェクション剤に対して見られるように、ＰＥＨＡＭデンドリマーは。特定の細胞系に対し或る濃度においてはｓｉＲＮＡに対する効率的な送達媒体として機能する。従って一つの細胞系においてうまくいく送達が観測されることは、ＰＥＨＡＭデンドリマーがトランスフェクション剤として機能することができることを示し、それぞれに対して動作する他の条件を見出だすためには個々の細胞系に対し条件を修正する必要があることを示唆している。
実施例１１７：核酸のトランスフェクション剤としてのＰＥＨＡＭデンドリマー、Ｇ＝２（実施例８２および８４で製造）
Ａ．細胞の調製
ＭＤＣＫおよびＨＥＫ２９３細胞を集密化した１０ｃｍの培養皿から１：３００に分割してそれぞれの細胞系に対し９６穴のプレートの２２個の穴に入れ、トランスフェクションの際に約８５％の集密度が得られるようにする。三つのアームのコアおよび第１級アミン表面をもったＰＥＨＡＭデンドリマーＧ＝２（実施例８４で製造）および四つのアームのコアおよび第１級アミン表面をもったＰＥＨＡＭデンドリマーＧ＝２（実施例８６で製造）の有効性を決定するために、両方の細胞系におけるｓｉＲＮＡのトランスフェクションに対し１〜５００μｇ／ｍＬの濃度範囲を使用した。トランスフェクションのために凍結乾燥したデンドリマーを完全培地の中で最高５０μＬにした。別のＥｐｐｅｎｄｏｒｆ管の中で、最終的な濃度を１５０ｎＭにするために、サイクロフィリンＢ ｓｉＲＮＡ（ヒトのＰＰＩＢ：ｓｉＧＥＮＯＭＥの二体鎖）（Ｄｈａｒｍａｃｏｎ，Ｉｎｃ．）を、全培地の中で５０μＬにした。両方の管を室温において１５分間保温した後、一緒に混合し、次いでさらに２０分間保温した。次にこの混合物を、完全に通気された培地で８５％集密化したＨＥＫ２９３およびＭＤＣＫ細胞に加えた。細胞をＰＥＨＡＭデンドリマー−ｓｉＲＮＡ複合体と共に１１時間保温した後、培地を新しい培地と取り換えた。４８時間後に細胞を収穫し、分岐ＤＮＡ（ｂＤＮＡ）試験を用いて特定の遺伝子のノックダウンに対してＲＮＡの発現を定量化した。Ｇｅｎｏｓｐｅｃｔｒａ製のＱｕａｎｔｉｇｅｎｅ（Ｒ）Ｅｘｐｌｏｒｅ Ｋｉｔを製造業者の手順で用いた。簡単に述べれば、５０μＬのＬｙｓｉｓ Ｍｉｘｔｕｒｅ（Ｇｅｎｏｓｐｅｃｔｒａの登録商品の組成物）を各穴の中の１００μＬの培地に加え、３７℃で１５分間保温した。顕微鏡下で細胞を目で視察して細胞の溶解を確かめた。定量を行うまで細胞の溶解物を−２０℃で凍結させた。
Ｂ．定量試験
試験を行う前にプローブ・セットをつくった。５２μＬのプローブを２０８μＬのＴＥの中に加えることにより、ＴＥ（１０ミリモルのＴＲＩＳ，１ミリモルのエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム）中においてプローブ・セットの成分（ＣＥ，ＬＥ，およびＢＬ）
を１倍の濃度に希釈してアクチン（ａｃｔｉｎ）（ＨＵＭＡＮ ＡＣＴＢ，５倍の濃度）（Ｇｅｎｏｓｐｅｃｔｒａ）およびサイクロフィリン（Ｃｙｃｌｏｐｈｉｌｉｎ）（ＨＵＭＡＮ ＰＰＩＢ，５倍の濃度）（Ｇｅｎｏｓｐｅｃｔｒａ）に対するプローブ・セットをつくった。溶解作用試薬はアクチンおよびサイクロフィリンの両方に対し、３．７ｍＬの溶解混合物を３７μＬの各１倍濃度のプローブ・セット成分と混合することによりつくった。残りの１倍濃度のプローブ・セット成分は−２０℃で貯蔵した。定量試験に対しては細胞抽出物を室温で解凍し、それぞれ２０μＬをピペットで捕捉プレート（専売品のＤＮＡ連鎖が表面にコンジュゲートされている白色の９６穴の板）（Ｇｅｎｏｓｐｅｃｔｒａ）の二つの穴に加えた。その一つの穴に８０μＬの溶解作用試薬をアクチン・プローブと共に加え、第２の穴には８０μＬの溶解作用試薬をサイクロフィリン・プローブと共に加えた。アルミニウムの板の密封材（Ｃｏｓｔａｒ）でプレートを密封し、ジッパーで閉鎖するアルミニウムの袋（Ｇｅｎｏｓｐｅｃｔｒａ）の中で、蒸発を最低限度に抑制するために内部に湿った紙タオルを入れ５０℃において一晩保温した。次の朝、Ｑｕａｎｔｉｇｅｎｅ（Ｒ）Ｅｘｐｌｏｒｅ Ｋｉｔ（Ｇｅｎｏｓｐｅｃｔｒａ）の指示に従って作用溶液をつくった。２０ｍＬの１０Ｘ Ｗａｓｈ Ｂｕｆｆｅｒ（１０Ｘ ＳＳＣ（１．５モルのＮａＣｌおよび０．１５モルのクエン酸ナトリウム、ｐＨ７．０），１％のラウリル硫酸リチウム）（Ｇｅｎｏｓｐｅｃｔｒａ）を１８０ｍＬの水で１倍に希釈して洗滌用緩衝液をつくった。拡大作用溶液およびラベル・プローブ作用溶液は９μＬの拡大剤（Ａｍｐｌｉｆｉｅｒ）（専売品の分岐ＤＮＡ連鎖）（Ｇｅｎｏｓｐｅｃｔｒａ）、および９μＬのラベル・プローブ（ルシフェラーゼとカップルさせた専売品のＤＮＡ連鎖）（Ｇｅｎｏｓｐｅｃｔｒａ）をそれぞれ９ｍＬの拡大剤／プローブ希釈剤（専売品の溶液）（Ｇｅｎｏｓｐｅｃｔｒａ）に加えてつくった。基質作用溶液は２７μＬの１０％ラウリル硫酸リチウムを９ｍＬの基質（専売品の混合物）（Ｇｅｎｏｓｐｅｃｔｒａ）に加えてつくった。
各穴に対し、２５０μＬの洗滌用緩衝液を加え、プレート全体の内容物を注ぎ出す。各穴を３回３５０μＬの洗滌用緩衝液で洗滌し、最後の洗滌後プレートを逆さにし、紙タオルの上で叩いて乾燥させる。各穴に１００ｍＬの拡大作用溶液を加えた。プレートを再び密閉し、５０℃で１時間保温した。拡大幅作用溶液を注ぎ出し、穴を上記のように３回洗滌した。各穴に１００ｍＬのラベル・プローブ作用溶液を加えた。プレートを再び密閉し、５０℃で１時間保温した。ラベル・プローブ作用溶液を注ぎ出し、穴を上記のように３回洗滌した。各穴に１００ｍＬの基質作用溶液を加えた。プレートを再び密閉し、５０℃で１５分間保温し、１５分間室温に冷却した。密封用の箔をプレートから取り去り、各穴に対する光の相対的な単位をＧｌｏＲｕｎｎｅｒＴＭ ｌｕｍｉｎｏｍｅｔｅｒ（Ｔｕｒｎｅｒ ＢｉｏＳｙｓｔｅｍｓ）上で測定した。
Ｃ．ＰＥＨＡＭデンドリマーの実験
ＨＥＫ２９３およびＭＤＣＫ細胞の両方においては、三つのアームのコアおよび第１級アミン表面をもったＰＥＨＡＭデンドリマーＧ＝２（実施例８４で製造）は低濃度（１〜１０μｇ／ｍＬ）および高濃度（２００〜５００μｇ／ｍＬ）において効果的なサイレンシングを示し、５０〜１００μｇ／ｍＬにおいて効果が減少した。ＨＥＫ２９３におけるサイクロフィリンＢのサイレンシングの最高の割合８６％は２００μｇ／ｍＬで観測された。ＭＤＣＫ細胞に対してはサイクロフィリンＢのサイレンシングの最高の割合（３９％）は１μｇ／ｍＬで観測された。これらの値は両方ともＬｉｐｏｆｅｃｔａｍｉｎｅＴＭ ２０００に対して観測される値（ＨＥＫ２９３で４９％、ＭＤＣＫで２６％）よりも高く、三つのアームのコアおよび第１級アミン表面をもったＰＥＨＡＭデンドリマーＧ＝２（実施例８４）は多くの細胞系においてｓｉＲＮＡの送達に対する効率的な媒体として機能し得ることを示している（図１６参照）。四つのアームのコアおよび第１級アミン表面をもったＰＥＨＡＭデンドリマーＧ＝２（実施例８６）は、ＨＥＫ２９３細胞に対して試みられた全濃度範囲に亙り、またＭＤＣＫ細胞に対しては低濃度において効果的なサイクロフィリンＢのサイレンシングを示した。両方の細胞系に対し最高のサイレンシングは５μｇ／ｍＬで見られ、ＨＥＫ２９３細胞は８９％のノックダウンを、ＭＤＣＫ細胞は３５％のノックダウンを示した。これらの値は両方ともＬｉｐｏｆｅｃｔａｍｉｎｅＴＭ ２０００に対して観測される値（ＨＥＫ２９３で４９％、ＭＤＣＫで２６％）よりも高く、四つのアームのコアおよび第１級アミン表面をもつＧ＝２のデンドリマー（実施例８６）も多くの細胞系においてｓｉＲＮＡに対する効率的なトランスフェクション剤として機能し得ることを示している（図１７参照）。
実施例１１８：ＰＥＨＡＭデンドリマーの抗バクテリア活性
ＰＥＨＡＭデンドリマーの抗バクテリア特性を決定するために、１９９３年の大学院医学会誌記載のＰａｕｌ Ｇｏｌｄｅｎｈｅｉｍの方法［Ｇｏｌｄｅｎｈｅｉｍ Ｐ．，Ｐｏｓｔｇｒａｄ Ｍｅｄ．Ｊｏｕｒｎａｌ誌、Ｓ６２−Ｓ−６５（１９９３）］を使用した。Ｌ−Ｂｒｏｔｈ（ＬＢ）の培地（ＴＥＫｎｏｖａ）の５ｍＬの培養物を１０μＬのＥ．Ｃｏｌｉ（Ｓｃｈｉｓａ ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ，Ｃｅｎｔｒａｌ Ｍｉｃｈｉｇａｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｙから入手）と共に一晩３７℃で保温し、２２５ｒｐｍで振盪しながら３７℃で培養した。新しい５ｍＬのＬＢ培地に一晩培養した培養物１０μＬを加え、３７℃で２時間振盪しながら培養し、その対数的な成長段階までのバクテリアを得た。水中で３．３５％，０．０３３５％（１：１００），および０．００３３５％（１：１０００）の濃度でＧ＝１のＰＥＨＡＭデンドリマー（実施例９３で製造）の試料をつくった。活性をもって成長している１／１０の容積のＥ．ｃｏｌｉを各試験試料に加え、１分後に１０μＬの試料を採取した。これらの試料を５ｍＬのＬＢ培地に接種した。抗バクテリア試薬Ｐｏｖｉｄｏｎｅ−ヨード（Ｔｒｉａｄｉｎｅ製のＰＶＰ−ヨード）を同じ濃度で陽性の対照として使用した。この培養物を一晩振盪しながら３７℃で成長させた。ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒＴＭ Ｌａｍｂｄａ ２紫外／可視分光光度計を用い６００ｎｍにおける吸収を読み取って培養物の濃度を測定し、１．４×１０８を乗じて１ｍＬ当たりの細胞を計算した。抗バクテリア効率を決定するための１ｍＬ当たりの細胞の計算結果を表Ｖに示す。
この実験の結果は、ＰＥＨＡＭデンドリマーが対照試料と同様な効率でその最高濃度（即ち３．３５％）においてＥ．Ｃｏｌｉバクテリアを殺すことを示している。ＰＥＨＡＭデンドリマーの抗バクテリア活性をさらに研究するために、ＴＲＥＮ表面から誘導されるさらに別の二つの化合物を研究した。実施例８４からつくられた三つのアームのコアおよび実施例８６からつくられた四つのアームのコアをもつこれらのＧ＝２，ＰＥＨＡＭデンドリマーを５％の濃度で使用した。表Ｖに示されているように、四つのアームのＰＥＨＡＭデンドリマーはバクテリアを殺したが、三つのアームのデンドリマーはこの実験条件下では効果がなかった。この挙動は分子の表面上のアミンの総数が少ないことによるとすることができる。しかしこれらの研究はＰＥＨＡＭデンドリマーが抗バクテリアの用途に使用できることを示している。
比較実施例
ＰＡＭＡＭデンドリマーと対比される式（Ｉ）のデンドリマー
実施例Ｉ：熱安定性
ＰＡＭＡＭデンドリマーと比較して、式（Ｉ）の本発明のデンドリマーは、ＴＧＡにより決定された熱安定性が著しく向上している（約１００℃以上）。このデータを図１８に示す。図１８の曲線３は、典型的なＰＡＭＡＭ［Ｇ＝３のポリ（アミドアミン）デンドリマー］，即ちジアミノブタン・コア、アミン表面のポリマー（Ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ Ｎａｎｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｉｎｃ．）の窒素中における熱分解の様相を示す。これと比較して、図１８の曲線１および２は、それぞれ実施例２６Ｂおよび７８の生成物の熱分解の様相を示す。これらのデータからわかる通り、実施例２６Ｂおよび７８からの生成物は同様な熱分解の様相を示し、同様な世代のＰＡＭＡＭポリマーと比較して著しく優れた熱安定性を示す。これらの実施例のポリマーは、以前に知られていたよりずっと高い熱分解の開始温度およびより大きい残留質量を示す。
このデータは、式（Ｉ）の本発明のデンドリマーがＰＡＭＡＭデンドリマーと比較して大きな熱安定性をもっていることを示している。
実施例ＩＩ：比較実施例Ｉと同じ条件下における式（Ｉ）の種々のデンドリマーおよびＰＡＭＡＭに関するＴＧＡを下記表ＶＩに示す。
上記の結果は、式（Ｉ）のデンドリマーがＰＡＭＡＭと比較して著しく高い熱安定性をもっていることを示している。
実施例ＩＩＩ：コスト的利益の議論
式（Ｉ）のデンドリマーは、ＰＡＭＡＭデンドリマーより製造価格が安価であり、それは：
・中間体の官能基性が高いために処理段階が少ない、
・開環又は付加反応のために反応の副生成物が少ない、
・試薬に関するコストが低い、
・試薬の過剰量が少ないため、工程の能力が高い
からである。
式（Ｉ）のエポキシドの開環で得られるＮｃ＝４およびＮｂ＝３のデンドリマーであるピペラジンデンドリマーに対し、その場で分岐セルを生成する典型的なＰＡＭＡＭデンドリマーの式量、および表面の基の数の比較を下記の表ＶＩＩにより示す。
この表ＶＩＩは、本発明では、なぜＰＡＭＡＭの場合より少ない世代において急速に表面官能基が構築され、分子量が急速に増加し、ｄｅ Ｇｅｎｎｅｓの表面充填が達成され、従って容器特性（ｃｏｎｔａｉｎｅｒ ｐｒｏｐｅｒｔｙ）を得ることができるかを示している。それぞれの世代を追加するには単位操作のコストが著しく増加するので、より少ない段階で高い分子量と表面官能基性が得られることは、コストを著しく低下させる可能性を示している。
超分岐デンドリマーと比較した式（Ｉ）のデンドリマー
実施例ＩＶ：多分散度
制御されることが少ない無作為な開環による超分岐重合体と比較すると、式（Ｉ）のデンドリマーの場合にはより狭い多分散度が観察される。
ＡＦＭのデータは、実施例７８および７９に関してそれぞれ１．０９１および１．１１７という非常に狭い多分散度の数値を与える。これらの数値は非常に狭く、粒子が非常に単純に分散されており、凝集していないことを示している。超分岐重合体の典型的な多分散度は１．３〜１．５未満では見出されず、典型的にはもっとずっと広く、約３〜８である。
実施例Ｖ：サイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）
図１９は、実施例２６Ｂおよび７８の生成物のＳＥＣを、分子量５０００および８０００の２種の類似した平均分子量をもつ高分岐樹枝状ポリグリシドールに関するデータと比較した図である。番号１および２のＳＥＣ曲線は、実施例２６Ｂおよび７８の最適化されていない生成物が超分岐材料の典型的な広い多分散度に比べて低い多分散度をもっていることを示している。計算された多分散度の数を下記の表ＶＩＩＩに示す。
超分岐したデンドリマーと比較した式（Ｉ）のデンドリマー
実施例ＶＩ：ＣＰＫモデル
図２０は、縮んだおよび延びたＰＥＨＡＭデンドリマー［（Ｃ）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ）＝ＯＨ；（ＥＸ）＝ＰＩＰＺ；（ＢＲ）＝ＰＥＴＧＥ）；（ＴＦ）＝ＰＩＰＺ：Ｇ＝０．５，１．５，２．５，３．５，４．５，５．５，６．５］を示すＣＰＫモデルから得られた寸法を示す。交差点（ｃｒｏｓｓｏｖｅｒ ｐｏｉｎｔ）はｄｅ Ｇｅｎｎｅｓの緊密充填が明白になる場所を示す。このモデルの縮んだ場合と延びた場合との間の空間はカプセル化に利用できる内部の空隙の容積を示している。水の中のＳＥＣの容積はこれらの二つの境界の間の線を与えるであろう。
図２１はＣＰＫモデルから得られる従来のポリエステル・デンドリマー［（Ｃ）＝ネオペンチル（ＢＲ）＝ネオペンチル；（ＴＦ）＝ＯＨ）］の寸法を比較した図である。延長部材または内部の官能基性をもたないこれら従来のデンドリマーでは、内部の空隙の容積は存在しない。
実施例ＶＩＩ：Ｎ−ＳＩＳに対する理論に関する考察
理論に拘束されることを望むものではないが、下記の議論はＰＥＨＡＭデンドリマーの反応および生成に対する可能な立体的な因子およびそれらの効果に対する理由を理解する助けになるであろう。コア試薬（Ｃ）の周りにはめ込むことができる分岐試薬（ＢＲ）の最大数を推定するために二つの数学的モデルがつくられた。第１のモデルはすべての試薬を理想的な球として取り扱い、他方第２のモデルは分岐試薬（ＢＲ）を円錐形、コア試薬を球と考える。他のすべての化学的なパラメータ、例えば結合角、実際の分子の形、溶媒等は考えない。いくつかのコア試薬および分岐試薬がこれらのモデルで試験され、その結果、実際の反応から得られる結果と比較した場合、これらのモデルは全く正確であることが示された。
欠陥のない完全なデンドリマー構造の合成を細かく調整するためにいくつかのパラメータが存在している。これらの中で、立体的に誘起された化学量論的な量比（ＳＩＳ）は最も重要な一つの役割を演ずる。例えばｄｅ Ｇｅｎｎｅｓは、或る与えられた世代で理想的な分岐はもはや起こり得ないことを予言した。何故なら利用できる表面の空間は数学的に計算された数の表面の基が占めるには制限され過ぎているからである。［Ｐ．Ｇ．ｄｅＧｅｎｎｅｓ，Ｈｅｒｖｅｔ，Ｈ．Ｊ．Ｊ．，Ｐｈｙｓｉｑｕｅ−Ｌｅｔｔ．（Ｐａｒｉｓ）誌、４４巻，３５１頁（１９８３年）］．Ｉｎｇｒｉｄ ｖａｎ Ｂａａｌ等［Ｉｎｇｒｉｄ ｖａｎ Ｂａａｌ等、Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．誌、４４巻，２頁（２００５年）］は、彼らがペプチドでＧ３デンドリマーの表面を修飾しようと試みた場合、完全な構造と共に、部分的に飽和した（ｓｕｂ−ｓａｔｕｒａｔｅｄ）置換された分子を観測した。Ｔｏｍａｌｉａ等は、コア−外殻型のテクト（デンドリマー）をつくるための、コア・デンドリマー分子（ｒ２）の周りに配置することができる外殻デンドリマー分子（ｒ１）の飽和数（ｓａｔｕｒａｔｉｏｎ ｎｕｍｂｅｒ）を数学的に計算した［Ｍ．Ｌ．Ｍａｎｓｆｉｅｌｄ；Ｌ．Ｒａｋｅｓｈ；Ｄ．Ａ．Ｔｏｍａｌｉａ，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｐｈｙｓ．誌、１０５巻，３２４５頁（１９９６年）］。Ｍａｎｓｆｉｅｌｄ−Ｔｏｍａｌｉａ−Ｒａｋｅｓｈの式を用いると、コアおよび分岐の半径の比はコアの周りに理論的に結合し得る分岐試薬の最大数を決定する［Ｍ．Ｌ．Ｍａｎｓｆｉｅｌｄ：Ｌ．Ｒａｋｅｓｈ：ａｎｄ Ｄ．Ａ．Ｔｏｍａｌｉａ，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｐｈｙｓ．誌、１０５巻，３２４５頁（１９９６年）］。これらの理論的な計算は証明され、コア−外殻型のテクト（デンドリマー）の合成においてＳ．Ｕｐｐｕｌｕｒｉ等によって実験的に例証された［Ａｄｖ．Ｍａｔｅｒ．誌、１２巻，７９６頁（２０００年）］。これはＭＡＬＤＩ−ＴＯＦおよびＰＡＧＥによって分析され、計算がかなり実際に近いことが証明された［Ｄ．Ａ．Ｔｏｍａｌｉａ，ｅｔ ａｌ，Ｐｕｒｅ Ａｐｐｌ．Ｃｈｅｍ．誌、７２巻，２３４３頁（２０００年）およびＤ．Ａ．Ｔｏｍａｌｉａ等，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．誌、９９巻（８），５０８１〜５０８７頁（２００２年）］。
発散型の繰り返し法によってＰＥＨＡＭデンドリマーを合成する過程において、欠陥のある表面が観測された。これらの欠陥をもった表面は、ナノスケールのコア（Ｃ）とナノスケールの分岐セル試薬（ＢＲ）との相互作用によって示されるＮ−ＳＩＳ効果によるものと考えられている。下記に述べるこれらのモデルは、分岐試薬が簡単な幾何学的形状をもっていると考え、コアの周りに共有結合的に結合した分岐試薬の許容できる最大数を説明し予測しようと試みるものである。この解析は、水素結合および溶媒効果を無視している。二種類の分岐試薬（ＢＲ）の形、即ち球形および円錐形が考えられている。
第Ｉ部．球形モデル
すべての試薬は理想的な球であると考える。計算を簡単化するために、この段階で円錐、円筒、および楔形のような他の形は用いない。コア試薬（例えばＰＥＴＧＥ）のテザー点（ｔｅｔｈｅｒ ｐｏｉｎｔ）は正四面体の形であると考える。３Ｄ Ｓｈｏｐ Ｓｈａｒｅｗａｒｅと名付けられたＣ４Ｗによるプログラムを用い三次元の製図を行う。図２２において赤のボールはコア試薬を表し、他の色のボールは分岐試薬を表す。種々の異なった色はただ美学的な理由で使用されているに過ぎない。
１．４個の分岐試薬（ＢＲ）置換基に対する必要条件
第１に４個の大きなボール（即ち分岐試薬）の表面を互いに接触させる。それらの四つの中心を連結することにより正四面体が定義される（図２２）。この正四面体の内部に定義される空間は許容し得るコア試薬が利用できる容積を記述する。下記式において分岐試薬の半径をｒ、コアの半径をＲとしよう。正四面体の辺の長さは２ｒでなければならない。内部のコアの空間の最大半径は下記式１から計算することができる。
従って
ｒ≦４．４５Ｒである限り、半径ｒの４個の分岐試薬の置換基が半径Ｒのコアを取り囲むのに十分な空間が存在する。ｒ＞４．４５Ｒの場合には、Ｎ−ＳＩＳ効果が生じ始め、従ってコア（Ｃ）の周りに存在可能な置換基の数は４よりも少なくなる。
２．３個の分岐試薬（ＢＲ）置換基に対する必要条件
半径ｒの３個の球形の分岐試薬（ＢＲ）を半径Ｒのコア試薬（Ｃ）の周りに集める。結合角を無視し、４個の球の中心をそれらが同じ平面内に位置するように配置すれば、このようにして定義される正三角形の辺の長さは２ｒになる。分岐試薬（ＢＲ）を接触させることにより定義される中央の空間の中にはめ込み得る（Ｃ）に対する最大半径Ｒは式３を用いて計算される。
そうすると
この結果を下記表ＩＸにまとめる。
第ＩＩ部．円錐形の（ＢＲ）モデル
１．４個の円錐形の分岐試薬（ＢＲ）置換基に対する必要条件
このモデルには３個のパラメータが存在する。それは球形のコアの半径（Ｒ）、円錐の高さ（ｈ）、および円錐の底面の半径（ｒ）である。図２３参照。
４個の円錐形分岐試薬の底面は、図２４の円錐の一つの底面に示されているように四面体の四つの底面に適合している。コア試薬（Ｃ）はこの四面体の中心に位置している。
Ｒ＝コアの半径
ｈ＝円錐形の分岐試薬の高さ
ｒ＝円錐形の分岐試薬の底面の半径
ｒ’＝Ｒ＋ｈ
ａ＝四面体の辺の長さ
であり、
そうすると
これにより
もしｒ＜√２（ｈ＋Ｒ）なら、４個の分岐試薬をコア（Ｃ）の周りに配置することができる。（Ｎｍａｘ＝４）。
２．３個の円錐の分岐試薬（ＢＲ）置換基に対する必要条件
球形のコア（Ｃ）の周りに３個の円錐を配置し、結合角をパラメータとして考慮しない場合、下記の式によって記述されるように４個の対象の中心を同じ面に配置することができる。（図２５）。
そうすると
これらの数学的な結果に基づき、球形のコア（Ｃ）の周りの円錐形の分岐試薬の最大数は表Ｘのように計算することができる。
第ＩＩＩ部．方法および例
すべての試薬の大きさは、エネルギーを最低化（ＭＭ２による）した後、Ｃｈｅｍ３ＤＴＭ（ＣａｍｂｒｉｄｇｅＳｏｆｔ）から推定されるが、他の方法では証明されない。シェアウエアのソフト（ＣＡＷによる３Ｄ Ｓｈｏｐ Ｓｈａｒｅｗａｒｅ）を用いてこの議論を支持する図面として示された三次元の図面がつくられる。すべての試薬は簡単な幾何学的な形をもつものとして取り扱われる。小さい分子の大きさは次のようにして決定される：ＣｈｅｍＤｒａｗＴＭにより化学構造を描いた。ＣｈｅｍＤｒａｗＴＭのクリーンアップ関数（ｃｌｅａｎ−ｕｐ ｆｕｎｃｔｉｏｎ）を用いて結合の長さおよび角度を補正した。これらの構造をＣｈｅｍ３ＤＴＭにコピーし、再びクリーンアップを行い、ＭＭ２によりエネルギーを最低化した。最後に測定された大きさを得た。下記の化学構造参照。
コア試薬の大きさ
これらを考慮した後下記表ＸＩ、ＸＩＩ、およびＸＩＩＩがつくられた。
以上本発明をその好適具体化例を参照して説明したが、当業界の専門家は、これらの説明を読み理解した上で、上記の説明および特許請求の範囲に記載された本発明の範囲および精神を逸脱することなく変形および変更を行うことができるものとする。
実施例１８：ＴＭＰＴＧＥとアミノビス（メチルホスフォン酸）（ＩＭＰＡ）との反応。この実施例は生体適合性をもったフオスフォン酸の表面を有するＰＥＨＡＭデンドリマーの製造を説明する。
［（Ｃ）＝ＴＭＰＴＧＥ；（ＦＦ）＝Ｅｔ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＩＭＰＡ；（ＴＦ）＝ＰＯ ２ Ｎａ；Ｇ＝１．５］
撹拌棒を含む２５ｍＬの丸底フラスコにＩＭＰＡ（１．０ｇ、４．９ミリモル、２当量／エポキシド）（Ａｌｄｒｉｃｈ）および１５ｍＬの脱イオン水を加えた。この均一な混合物に約１０％のＮａＯＨを加え、ｐＨ計で測定して溶液のｐＨを８に調節した。この均一な混合物に２５℃においてニートの状態のＴＭＰＴＧＥ（２５０ｍｇ、０．８３ミリモル、２．５ミリモルのエポキシド）を加えた。この混合物をＮ２の保護雰囲気の中で密閉して３日間２５℃で撹拌した後、１Ｋの透析膜を用い約５％溶液として脱イオン水中で１３、１６、１９および２２時間目に透析液を４回変えて透析を行った。保持物の揮発分を回転蒸発器により除去した後、高真空をかけて所望の生成物を得た（２９０ｍｇ；収率３３％）。そのスペクトルは次の通り。
実施例６６：４、４‘−メチレンビス（Ｎ，Ｎ’−ジグリシジルアニリン）（ＭＢＤＧＡ）とトリス（ヒドロキシメチル）メチルアミン（ＴＲＩＳ）との反応
［（Ｃ）＝ＭＢＤＧＡ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＴＲＩＳ；（ＴＦ１）＝ＯＨ；（ＴＦ２）＝エポキシド；Ｇ＝ｌ］
テトラグリシジルアニリン（Ｉ−ｂ）（０．４２２ｇ、１ミリモル）を秤量して５０ｍＬの一つ口丸底フラスコの中に入れ、１５ｍＬのＭｅＯＨおよび５ｍＬのＤＣＡＭを加えた。ＴＲＩＳ（０．１２１ｇ，１ミリモル）を上記反応混合物に加えた。フラスコに還流冷却器を取り付け、４０℃で３日間加熱した。溶媒を回転蒸発器により除去し、ワックス状の無色の固体を得た。これをさらに高真空下で乾燥した。加熱銃を用い高温の条件下で全反応混合物を溶媒（ＣＨＣｌ３＋ＣＨ３ＯＨ；５０ｍＬ，３：１）に溶解した。フラスコを室温に加温し、３０ｍＬのヘキサンを加えた。ヘキサンを加える際、沈澱の生成が観測された。３時間後、ブフナー濾斗を通して固体を濾過し、回転蒸発器により溶媒を蒸発させて粘稠な液体にし、これをシリカゲル上でカラムクロマトグラフにかけた。先ず４０％の酢酸エチル／ヘキサンを使用して痕跡量のテトラグリシジルアニリンを溶離させた後、５％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３により化合物−ＩＩＩを溶離させた。純粋な画分（ＴＬＣで決定）を蒸発させ、３７ｍｇの吸湿性の固体を得た。分析データ、即ちＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ、１Ｈおよび１３Ｃ ＮＭＲのデータはこれが化合物−ＩＩＩであることを示した。またＭｅＯＨとＤＣＭとの混合物中で２当量のＴＲＩＳ／エポキシドを用いてこの反応を研究し、良好な収率で化合物−ＩＩＩを得た。この反応はＤＭＥ中では進行せず、６０℃においてＭｅＯＨ中の２当量のＴＲＩＳを用いるとビス−およびトリス−付加生成物、並びに痕跡量のテトラ付加生成物が得られた。（ＩＩＩ−ｅ）に対するスペクトルは次の通り：

Claims (91)

  1. 式（Ｉ）
    但し式中
    （Ｃ）はコアを意味し；
    （ＦＦ）はコアの焦点官能基性成分を意味し；
    ｘは独立に０かまたは１〜Ｎｃ−１の整数であり、
    （ＢＲ）は分岐セルを意味し、ｐが１より大きい場合（ＢＲ）は同一または相異なる構成部分であることができ；
    ｐは該デンドリマーの中の分岐セル（ＢＲ）の総数であって、下記式
    により導かれる１〜２０００の整数であり；
    ここでＧはコアを取り囲む同心的な分岐セルの外殻の数（世代）であり；
    ｉは最終の世代Ｇであり；
    Ｎｂは分岐セルのマルティプリシティであり；
    Ｎｃはコアのマルティプリシティであって１〜１０００の整数であり；
    （ＩＦ）は内部官能基性を意味し、ｑが１より大きい場合（ＩＦ）は同一または相異なる構成部分であることができ；
    ｑは独立に０、または１〜４０００の整数であり；
    （ＥＸ）は延長部材を意味し、ｍが１より大きい場合（ＥＸ）は同一または相異なる構成部分であることができ；
    ｍは独立に０、または１〜２０００の整数であり；
    （ＴＦ）は末端の官能基性を意味し、ｚが１より大きい場合（ＴＦ）は同一または相異なる構成部分であることができ；
    ｚは、１以上で或る与えられた世代（Ｇ）に対する（Ｃ）および（ＢＲ）に可能な理論的な数までの表面の基の数を意味し、下記式
    ｚ＝ＮｃＮｂ Ｇ
    によって与えられ；
    ここでＧ、ＮｂおよびＮｃは上記に定義した通りであるが、但しここで少なくとも一つの（ＥＸ）または（ＩＦ）が存在するものとする、
    を有することを特徴とする樹枝状ポリマー。
  2. Ｎｃは１〜２０の整数であり；ｑは０、または１〜２５０の整数であり；ｐは１〜２５０の整数であり；ｍは０、または１〜２５０の整数であり；
    ｑまたはｍの一つは少なくとも１でなければならず；
    ｑおよびｍの両方が１より大きい場合、（ＢＲ）および（ＥＸ）は該構成部分の他のものと交互に現れるか、または連続した複数の（ＢＲ）または（ＥＸ）の群が逐次的に現れ
    ることを特徴とする請求項１記載の樹枝状ポリマー。
  3. 式（ＩＩ）
    但し式中
    であり、コア＝（Ｃ）、（ＴＦ）、Ｇ、Ｎｃ、Ｎｂ、ｉ、ｚおよびｐは請求項１で定義した通りであり、（ＢＲ）は存在する一つの（ＩＦ）構成部分をもっていなければならないか、その場で（ＩＦ）を生成できなければならない、
    を有することを特徴とする樹枝状ポリマー。
  4. （Ｃ）が単純なコアであることを特徴とする請求項１、２または３記載の樹枝状ポリマー。
  5. 単純なコアはポリ（グリシジルエーテル）［例えば、ビス−フェノールグリシジルエーテル、ペンタエリトリトールテトラグリシジルエーテル（ＰＥＴＧＥ）、テトラフェニロールエタングリシジルエーテル（ＴＰＥＧＥ）、トリフェニロールメタントリグリシジルエーテル（ＴＰＭＴＧＥ）、トリメチロールプロパントリグリシジルエーテル（ＴＭＰＴＧＥ）、ビス（４−グリシジルオキシフェニル）メタン（ＢＧＰＭ）］、テトラ（エポキシプロピル）シアヌレート（ＴＥＰＣ）、トリス（２，３−エポキシプロピル）イソシアヌレート（ＴＧＩＣ）、トリス［２−（アクリロイルオキシ）エチル］イソシアヌレート、４，４’−メチレンビス（Ｎ，Ｎ’−ジグリシジルアニリン）（ＭＢＤＧＡ）、ジグリシジルアニリン、Ｎ，Ｎ’−ジグリシジル−４−グリシドキシアニリン（ＤＧＧＡ）、ソルビトール、グリセロール、ネオペンチル、オリゴネオペンチルジグリシジルエーテル、ｔ−ブチルグリシジルエーテル、アリルグリシジルエーテル、ペンタエリトリトールトリグリシジルエーテル（ＰＥＴｒｉＧＥ）、ペンタエリトリトールトリアリルエーテル（ＰＥＴｒｉＡＥ）、ペンタエリトリトールテトラアジド（ＰＥＴＡＺ）、ネオペンチルテトラプロパルギルエーテル、モノアルキルネオペンチルトリプロパルギルエーテル、トリアジド、テトラアジド、アミノエタノール、アンモニア、ポリアミン［例えば、エチレンジアミン（ＥＤＡ）、ＰＡＭＡＭ、ヘキサメチレンジアミン（ＨＭＤＡ）、ジエチレントリアミン、メチルイソプロピリジン、アルキレンビス（２−ハロエチルアミン）、ハロゲン化アリールメチル（例えばハロゲン化ベンジル）、ピペラジン、アミノエチルピペラジン、超分岐したコア［例えば、ポリリジン、ポリ（エチレンイミン）、ポリ（プロピレンイミン）、トリス−２−（アミノエチルアミン）］、直鎖ポリ（エチレンイミン）、水、硫化水素、アルキレン／アリーレンジチオール、ビス（２−ピペラジニルエチル）ジスルフィド（ＢＰＥＤＳ）、シスタミン、４，４’−ジチオジ酪酸、ジチオ酪酸ジメチル（ＤＭＤＴＢ）、メルカプトアルキルアミン、チオエーテルアルキルアミン、イソシアヌレート、複素環化合物、１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリス（酢酸）（ＤＯ３Ａ）、１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７，１０−テトラ（酢酸）（ＤＯＴＡ）、マクロ環式化合物（例えば、クラウンエーテル）、多炭素のコア（エチレン、ブタン、ヘキサン、ドデカン）、ポリグリシジルメタクリレート、ポリ（多官能性アクリレート）（例えば、トリメチロールプロパントリアクリレート（ＴＭＰＴＡ）、ジアリルアミン）、ジエチルアミノジアセテート、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン、ホスフィン、ポルフィン（例えばポルフィリン）、オキシラン、チオラン［例えば、テトラチオラン（ＴＥＳ）］、オキセタン、アジリジン、アゼチジン、多アジド官能基性（例えば、ＰＥＴＧＥから誘導されるテトラ−アジド）、シロキサン、オキサゾリン［例えば、ポリ（２−エチル−２−オキサゾリン）（ＰＥＯＸ）］、カルバメート、またはカプロラクトンであることを特徴とする請求項４記載の樹枝状ポリマー。
  6. 単純なコアはシスタミン、ジアミンジスルフィド、ジアジドジスルフィド、ジスルフィドジアセチレン、プロパルギルペンタエリトリトールトリアリルエーテル、プロパルギルペンタエリトリトールトリグリシジルエーテル、ペンタエリトリトールテトラアジド、ペンタエリトリトールテトラグリシジルエーテル、テトラフェニロールエタングリシジルエーテル、トリフェニロールメタントリグリシジルエーテル、トリメチロールプロパントリグリシジルエーテル、トリス（２，３−エポキシプロピル）イソシアヌレート、トリメチロールプロパントリアクリレート、イソシアヌレート、複素環式化合物、ポリ（２−エチル−２−オキサゾリン）、多炭素コア（エチレン、ブタン、ヘキサン、およびドデカン）、ホスフィン、または単一官能性または多官能性のエポキシドを有する直鎖の、分岐した、或いは環式の構成部分、多官能性のアルケン、アルキン、またはアリール、或いは多アジド官能基性であることを特徴とする請求項５記載の樹枝状ポリマー。
  7. （Ｃ）は足場のコアであることを特徴とする請求項１、２または３記載の樹枝状ポリマー。
  8. 足場のコアはキャッピングされた材料、例えばそれぞれ一つまたはそれ以上のアミノエチルピペラジン、アジド、プロパルギル官能基性、ピペラジン、ジ−イミノ二酢酸、またはエポキシド表面のＰＥＨＡＭ、またはこれらの混合物でキャッピングされたトリメチロールプロパントリアクリレート、またはペンタエリトリトールテトラグリシジルエーテル（ＰＥＴＧＥ）、またはトリメチロールプロパントリグリシジルエーテル（ＴＭＰＴＧＥ）、或いはテトラフェニロールエタングリシジルエーテル（ＴＰＥＧＥ）またはトリフェニロールメタントリグリシジルエーテル（ＴＰＭＴＧＥ）であることを特徴とする請求項７記載の樹枝状ポリマー。
  9. （Ｃ）はスーパー・コアであることを特徴とする請求項１、２または３記載の樹枝状ポリマー。
  10. スーパー・コアはコアの官能基性として作用するデンドリマーであるか、或いは０価の金属粒子（例えば、Ａｕ、Ａｇ、Ｃｕ、Ｐｄ、Ｐｔ）、金のナノ粒子、金のナノ棒状物、コロイド、ラテックス粒子、金属酸化物、ナノ結晶、量子ドット、ミセル、ベシクル、リポゾーム、バッキーボール、カーボンナノチューブ（単一壁または二重壁）、炭素繊維、シリカまたは塊状金属表面であって、この場合他の構造が結合しているか、或いはその表面から成長することができるものであることを特徴とする請求項９記載の樹枝状ポリマー。
  11. （Ｃ）は、次のような成分：即ちＰＡＭＡＭはその表面の上に成長するかまたは結合したＰＥＨＡＭをもったコアであるか；ＰＥＨＡＭはその表面の上に成長するかまたは結合したＰＥＨＡＭをもったコアであるか；ＰＥＨＡＭはその表面の上に成長するかまたは結
    合したＰＥＨＡＭおよびＰＡＭＡＭをもったコアであるか；ＰＡＭＡＭはその表面の上に成長するかまたは結合したＰＥＨＡＭおよびＰＡＭＡＭをもったコアであるか；ＰＥＨＡＭはその表面の上に成長するかまたは結合したＰＥＭＡＭをもったコアであるか；ポリリジン樹枝状ポリマーはコア及びその表面の上に成長するかまたは結合したＰＥＨＡＭであるか；ＰＰＩはコア及びその表面の上に成長するかまたは結合したＰＥＨＡＭであるか；ポリオールはコア及びその表面の上に成長するかまたは結合したＰＥＨＡＭである、成分を含んで成るスーパー・コアであることを特徴とする請求項９記載の樹枝状ポリマー。
  12. （Ｃ）は少なくとも一つの求核性（Ｎｕ）、一つの求電子性（Ｅ）、または一つの他の（Ｏ）構成部分であるか；或いは配列した少なくとも二つの樹脂状の分岐に結合した多価のコアであるか；またはコアの原子または分子であってそれは１価のまたは一官能性の構成部分或いは多価のまたは多官能性の構成部分、好ましくは樹脂状の分岐と結合するために利用できる官能性部位の原子価結合を２〜２５０００有する多官能性の構成部分であることができることを特徴とする請求項１、２または３記載の樹枝状ポリマー。
  13. （Ｃ）は求核性（Ｎｕ）であって、アンモニア、水、硫化水素、ホスフィン、ポリ（アルキレンジアミン）、例えばエチレンジアミン、ヘキサメチレンジアミン、ドデシルジアミン、ポリアルキレンポリアミン、例えばジエチレントリアミン、トリエチレンテトラアミン、テトラエチレンペンタアミン、ペンタエチレンヘキサミン、ポリ（プロピレンイミン）、直鎖および分岐したポリ（エチレンイミン）およびポリ（アミドアミン）、第１級アミン、例えばメチルアミン、ヒドロキシエチルアミン、オクタデシルアミン、ポリ（メチレンジアミン）、マクロ環式／クリプタンド・ポリアミン、ポリ（アミノアルキルアレーン）、トリス（アミノアルキル）アミン、メチルイソプロピリジンジエチレントリアミン、アルキレンビス（２−ハロエチルアミン）、ハロゲン化アリールメチル（例えばハロゲン化ベンジル）、超分岐したコア（例えばポリリジン）、ポリ（プロピレンイミン）、トリス−２−（アミノエチルアミン）、複素環式アミン、星形／櫛形に分岐したポリアミン、ピペラジンおよびその誘導体（例えばアミノアルキルピペラジン）、エチレングリコール、ポリアルキレンポリオール、ポリアルキレンポリメルカプタン、チオフェノール、フェノール、またはキャッピングされたコア［例えばｔ−ブチルブトキシカルビノール（ＢＯＣ）］としてのこれらの任意のコアであってこの場合Ｎｃの原子価の少なくとも一つがキャッピングされていないものであることを特徴とする請求項１２記載の樹枝状ポリマー。
  14. （Ｃ）は求電子性（Ｅ）であるか、Ｂｒｏｅｎｓｔｅｄ／Ｌｅｗｉｓ酸またはアルキル化／アシル化剤で（Ｅ）に変わるものであり、環式エーテル（例えばエポキシド）、オキシラン、環式スルフィド（例えばエピクロロスルフィド）、アジリジン、アゼチジン、シロキサン、オキセタン、オキサゾリン、オキサジン、カルバメート、カプロラクトン、カルボキシ酸無水物、チオラクトン、スルトン、β−ラクタム、α，β−エチレン型不飽和カルボン酸エステル、例えば（Ｃ２−Ｃ１８アルキル）アクリレートエステル（例えばアクリル酸メチル、アクリル酸エチル）、（Ｃ２−Ｃ１８アルキル）メタクリレートエステル、アクリロニトリル、イタコン酸メチル、フマル酸ジメチル、マレイン酸無水物、またはアミド、例えばアクリルアミド、またはＮｃの原子価の少なくとも一つがキャッピングされていないキャッピングされたコアとしてのこれらの任意のコアであることを特徴とする請求項１２記載の樹枝状ポリマー。
  15. （Ｃ）は他の（Ｏ）構成部分であり、多価のコアまたはフリーラジカル受容性の基（例えばオレフィン）、または１、３−双極性シクロ付加構成部分（例えばポリアルキンおよびポリアジド）を生成し得る化合物である多官能性の反応開始剤コアであることを特徴とする請求項１２記載の樹枝状ポリマー。
  16. （Ｃ）はトリアクリレート、テトラアクリレート、トリアジリジン、テトラアジリジン、トリアジド、テトラアジド、トリチオラン、テトラチオラン、トリオキサゾリン、テトラオキサゾリン、トリエポキシド、テトラエポキシド、ジグリシジルアニリン、ネオペンチルアルコール、アミノアルキロール、アルキレンジアミン、テトラアリールメタン、トリアリールメタン、トリグリシジルエーテル、テトラアリールメタン、テトラグリシジルエーテル、ビス（グリシドキシフェニル）アルカン、テトラエピスルフィド、トリスグリシジルイソシアヌレート、トリス（２，３−エポキシプロピル）イソシアヌレート、メチレンビス（ジグリシジルアニリン）、またはテトラエピスルフィドであることを特徴とする請求項１２記載の樹枝状ポリマー。
  17. （Ｃ）はシスタミン、イソシアヌレート、複素環式化合物、多炭素コア（例えば、エチレン、ブタン、ヘキサン、ドデカン）、ホスフィン、または単一または多官能性エポキシドを有する直鎖の、分岐した、または環式の構成部分であることを特徴とする請求項１２記載の樹枝状ポリマー。
  18. （ＦＦ）はデンドロンをコアとして使用できるようにするか、二つまたはそれ以上のデンドロンを連結できるようにするか、または（Ｃ）、（ＢＲ）、または（ＥＸ）および（ＢＲ）と反応し得るようにする任意の構成部分であることを特徴とする請求項１または２記載の樹枝状ポリマー。
  19. （ＦＦ）は水素、チオール、アミン、カルボン酸、エステル、エーテル、環式エーテル（例えば、クラウンエーテル、クリプタンド）、ポルフィリン、ヒドロキシル、マレイン酸イミド、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アリールアルキル、ホスフィノ、ホスフィン、ボラン、アルコール、アルデヒド、アクリレート、環式無水物、アジリジン、ピリジン、ニトリル、イタコネート、環式チオラクトン、チオラン、アゼチジン、環式ラクトン、マクロ環式化合物［例えば１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７，１０−テトラ（酢酸）（ＤＯＴＡ）、１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリス（酢酸）（ＤＯ３Ａ）］、キレート化配位子［例えばジエチレントリアミンペンタ酢酸（ＤＴＰＡ）］、イソシアネート、イソチオシアネート、オリゴヌクレオチド、アミノ酸、ペプチド、シクロペプチド、蛋白質、抗体または断片、アプタマー、イミダゾール、アジド、メルカプトアミン、シラン、オキサゾリン、オキシラン、オキセタン、オキサジン、イミン、トシレート、金属、ビオチン、ストレプタビジン、アビジン、保護基（例えば、ｔ−ブトキシカルボニル（ＢＯＣ）またはケトン溶媒で保護された基）、シロキサンまたはその誘導体、またはこれらの置換誘導体またはそれらの組み合わせ、或いはクリック・ケミストリーに適した基（例えばポリアジドまたはポリアルキン官能基性）であることを特徴とする請求項１８記載の樹枝状ポリマー。
  20. （ＦＦ）はメルカプト、アミノ、カルボキシおよびカルボキシエステル、オキサゾリン、イソチオシアネート、イソシアネート、ヒドロキシル、エポキシ、オルトエステル、アクリレート、メタクリレート、スチレニル、またはビニルベンジル構成部分であることを特徴とする請求項１８記載の樹枝状ポリマー。
  21. （ＢＲ）は任意の求核性（Ｎｕ）、求電子性（Ｅ）または他の（Ｏ）試薬であるか、或いは（ＢＲ）の前駆体からのその場でつくることができ、該（ＢＲ）は（Ｃ）、他の分岐セルまたは分岐セル試薬（ＢＲ）、延長部材（ＥＸ）、或いは末端官能基（ＴＦ）と反応することができ、その結果式（Ｉ）の樹枝状ポリマーの次の世代Ｇに対し、存在する反応性の基を多数生じるかまたは増大させ、（ＢＲ）が一より多い世代に生じる場合、それは同じまたは異なった（ＢＲ）構成部分であることができることを特徴とする請求項１、２または３記載の樹枝状ポリマー。
  22. （ＢＲ）が共反応物と一緒に使用されてコア付加物を生じ、次いで第２の共反応物と反応させられていることを特徴とする請求項２１記載の樹枝状ポリマー。
  23. （ＢＲ）はキャッピングされていないまたは部分的にキャッピングされた、分岐したまたは直鎖の、或いは第１級または第２級のポリアミン、ジエチレントリアミン（ＤＥＴＡ）、２−イミダゾリジル−１−アミノエタン（ＩＭＡＥ）、ジエタノールアミン（ＤＥＡ）、ジベンジルアミン（ＤＢＡ）、トリエチレンテトラアミン（ＴＥＴＡ）、テトラエチレンペンタアミン、ポリ（エチレンイミン）、メチルアミン、ビス（アリル）アミン（ＢＡＡ）、ヒドロキシエチルアミン、オクタデシルアミン、ジエチルイミノジアセテート（ＤＥＩＤＡ）、ポリ（メチレンジアミン）、例えばヘキサメチレンジアミン（ＨＭＤＡ）、ポリアミノアルキルアレーン、トリス（アミノアルキル）アミン、例えばトリス（アミノエチル）アミン（ＴＲＥＮ）、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ＴＲＩＳ）、直鎖のおよび分岐したポリ（エチレンイミン）、直鎖のおよび分岐したポリ（アミドアミン）、複素環式アミン、例えばイミダゾリン、ピペリジン（ＰＩＰＺ）、アミノアルキルピペラジン、メチルイソブチルで保護された１−（２−アミノエチル）ピペラジン（ＰＥＡ）、ペンタエリトリトールテトラグリシジルエーテル（ＰＥＴＧＥ）；または種々の他のアミン、例えばヒドロキシエチルアミノエチルアミン、（２−ヒドロキシエチル）エチレンジアミン（ＨＥＤＡ）、メルカプトアルキルアミン、メルカプトエチルアミン、イミノジアルキン、イミノジアルケン、置換されたピペラジン、ポリ塩化ビニルベンジルのアミノ誘導体および他のベンジルアミン、例えばトリス（１，３，５−アミノメチル）ベンゼン；またはポリオール、例えばペンタエリトリトール、エチレングリコール、ポリアルキレンポリオール、例えばポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、１，２−ジメルカプトエタンまたはポリアルキレンポリメルカプタン；チオフェノール、またはフェノール；またはアセチレン性ポリエポキシド、ヒドロキシアルキルアジド、アルキルアジド、トリ−およびテトラ−アジリジン、トリ−およびテトラ−オキサゾリン、トリアゾール、チオールアルキル、チオール（ＦＦ）デンドロン、アリル基、アクリレート、メタクリレート、またはオレフィン官能基性または上記のキャッピングされた構成部分であることを特徴とする請求項２１記載の樹枝状ポリマー。
  24. （ＢＲ）はトリアクリレート、テトラアクリレート、トリエポキシド、テトラエポキシド、ジアリルアミン、ジエタノールアミン、ジエチルイミノジアセテート、ビス（２−ハロアルキル）アミン、トリス（ヒドロキシメチルアミン）、保護されたジエチレントリアミン（ＤＥＴＡ）であるか、またはその場で用いることを含めてアクリル酸メチルを使用することができることを特徴とする請求項２１記載の樹枝状ポリマー。
  25. （ＢＲ）は１種またはそれ以上の環式エーテル（エポキシド）、オキシラン、スルフィド（エピクロロスルフィド）、アジリジン、アゼチジン、シロキサン、オキセタン、オキサゾリン、オキサジン、カルバメート、カプロラクトン、カルボキシ無水物、チオラクトン、β−ラクタム、またはそれらの誘導体であることを特徴とする請求項２１記載の樹枝状ポリマー。
  26. （ＢＲ）はトリアクリレート、テトラアクリレート、トリエポキシド、テトラエポキシド、トリアジド、テトラアジド、ジアリルアミン（ＢＡＡ）、ジエタノールアミン（ＤＥＡ）、ジエチルイミノジアセテート（ＤＥＩＤＡ）、トリス（ヒドロキシメチルアミン）、ペンタエリトリトールテトラグリシジルエーテル（ＰＥＴＧＥ）、ペンタエリトリトールトリグリシジルエーテル（ＰＥＴｒｉＧＥ）、ペンタエリトリトールトリアリルエーテル（ＰＥＴｒｉＡＥ）、（２−ヒドロキシエチル）エチレンジアミン（ＨＥＤＡ）、メチルイソブチルで保護された１−（２−アミノエチル）ピペラジン（ＰＥＡ）、トリス（２−アミノエチル）アミン（ＴＲＥＮ）、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ＴＲＩＳ）、ジメチルイミノジアセテート、（ケトン性溶媒で）保護されたジエチレントリアミン（ＤＥＴＡ）、またはその場で生成させるものを含めてアクリル酸メチルであることを特徴とする請求項２１記載の樹枝状ポリマー。
  27. （ＩＦ）は開環反応からつくられ内部の反応部位を生じる活性の構成部分であることを特徴とする請求項１または２記載の樹枝状ポリマー。
  28. （ＩＦ）はヒドロキシル、チオール、アミン、ホスフィン、アルキルシラン、シラン、ボラン、カルボキシ、カルボキシエステル、クロロ、ブロモ、アルケン、アルキン、またはアルキル−またはアリール−アミドであることを特徴とする請求項２７記載の樹枝状ポリマー。
  29. （ＩＦ）はヒドロキシル、チオール、アルキレンエステルまたはアミンであることを特徴とする請求項２７記載の樹枝状ポリマー。
  30. （ＥＸ）は次のＧが成長する前にデンドリマーの内部の中の距離を長くすることができる構成部分であり、樹枝状ポリマーの中で（ＢＲ）構成部分の前または後、或いは（ＢＲ）の前および後の両方に存在することができ、このような第２の（ＥＸ）は第１の（ＥＸ）と同一または相異なることができ、一つの（ＩＦ）構成部分をもつことができ、また少なくとも二つの反応部位をもっていなければならないことを特徴とする請求項１または２記載の樹枝状ポリマー。
  31. （ＥＸ）はアミノ酸、例えばリジン、ポリ（アミノ酸）、例えばポリリジン、オリゴエチレングリコール、ジエチレンテトラアミンおよび高級アミン同族体、５員環イミダゾリジル誘導体として保護されたオリゴアルキレンアミン、ジ−またはそれ以上の不均一なまたは均一な官能基性をもった脂肪酸、不飽和脂肪族または芳香族の二官能基性または多官能基性の構成部分、エタノールアミン（ＥＡ）、モルフォリン、ジカルボン酸、エチル−Ｎ−ピペラジンカルボキシレート（ＥＰＣ）、２−イミダゾリジル−１−アミノエタン（ＩＭＡＥ）、アリールジメルカプタン、ジメルカプトアルカン、トリアゾール、イタコン酸ジメチル（ＤＭＩ）、ジアジド、ジアセチレン、ピロリドン、ピロリドンエステル、アミノアルキルイミダゾリン、イミダゾリジン、ポリ（アルキレンイミダゾリジン）、メルカプトアルキルアミン、ヒドロキシアルキルアミン、または不均一な不飽和脂肪族および芳香族の二官能基性または多官能基性の構成部分であることを特徴とする請求項３０記載の樹枝状ポリマー。
  32. （ＥＸ）はジアミノアルカン、ジフェノール、ジチオフェノール、芳香族ポリ（カルボン酸）、メルカプトアミン、メルカプトエタノール、アリルアミン、メチルイソブチルで保護された１−（２−アミノエチル）ピペラジン（ＰＥＡ）、ピペラジン（ＰＩＰＺ）、ポリピペラジン、アミノエチルピペラジン（ＡＥＰ）、エチル−Ｎ−ピペラジンカルボキシレート（ＥＰＣ）、環式ピロリジン誘導体、エチレンジアミン（ＥＤＡ）、ジエチルイミノジアセテート（ＤＥＩＤＡ）、または超分岐した樹枝状ポリマー、例えばポリリジン、ポリ（エステルアミド）、ポリ（アミドアミン）、ポリ（エチレンイミン）またはポリ（プロピレンイミン）構成部分であることを特徴とする請求項３０記載の樹枝状ポリマー。
  33. （ＥＸ）はメチルイソブチルで保護された１−（２−アミノエチル）ピペラジン（ＰＥＡ）、ジメチルイタコネート（ＤＭＩ）、アクリル酸メチル、エチル−Ｎ−ピペラジンカルボキシレート（ＥＰＣ）、１，２，３−トリアゾ−ル、２−イミダゾリジル−１−アミノエタン（ＩＭＡＥ）、ピペラジン、アミノアルキルピペラジン、ポリ（アルキレンピペラジン）、メチルイソプロピルイミノエチルピペラジン（ＭＩＰＩＥＰ）、ジスルフィド
    構成部分を有するジアミン、ビス（ピペラジノアルキル）ジスルフィド、またはピペラジン誘導体であることを特徴とする請求項３０記載の樹枝状ポリマー。
  34. （ＴＦ）は１，３−双極性付加反応に対して官能基的に活性をもつかまたは適した構成部分であって、付加反応または置換反応、または開環反応を行うのに十分活性をもった構成部分、または重合を開始させる基、または樹枝状の分岐を次の世代Ｇに伝播するのに使用できる任意の官能基的に活性をもった構成部分であり、ここで全部ではないが若干の（ＴＦ）構成部分は反応して次の世代Ｇのデンドリマーをつくることができ、これらの（ＴＦ）基は同一または相異なることができ、（ＴＦ）構成部分が最後のＧである場合にはこの（ＴＦ）は非反応性であることができることを特徴とする請求項１、２または３記載の樹枝状ポリマー。
  35. （ＴＦ）はアミノ基［キャッピングをすることができるが少なくとも一つのキャッピングされないアミノ基をもっている第１級および第２級アミノ基（例えばメチルアミノ、エチルアミノ、ヒドロキシエチルアミノ、ヒドラジノ基、ベンジルアミノ、グルコサミン、アミノ酸、メルカプトエチルアミノ）、第３級アミノ基（例えばジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ビス（ヒドロキシエチル）アミノ）、第４級アミノ基、トリアルキルアンモニウム、ビス（ヒドロキシエチル）アミノ、ビス（２−ハロエチル）アミノ、Ｎ−アルキル化された、Ｎ−アリール化された、Ｎ−アシル化された誘導体を含む］；ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシ、アルケニル、アリル、アリール、メタルキル、ビニル、アミド、ハロ、尿素、オキシラニル、アジリジニル、オキサゾリニル、アザラクトン、ラクタム、ラクトン、イミダゾリニル、スルフォナート、ホスフォナート、ボロナート、有機シラン、イソシアナート、イソチオシアナート、α−ハロアシル基、またはヒドロキシアルキルアジドであることを特徴とする請求項３４記載の樹枝状ポリマー。
  36. （ＴＦ）または（Ｍ）はポリエチレングリコール、ピロリドン、ピロリドンエステル、カルボキシピペリジン、ピペリジン、ピペラジン、置換されたピペラジン、アミノアルキルピペラジン、ヘキシルアミド、アルデヒド、アジド、オキセタン、染料［例えば近赤外蛍光色素（例えばシアニン誘導体、ＦＩＴＣ）、比色用色素（例えばＮｉｌｅ ｒｅｄ）］、トリス（ヒドロキシメチル）アミドメタン、フォトクロミック構成部分（例えばシドノン、ポルフィン）、アミドエチルエタノールアミン、カルボメトキシピロリジノン、スクシンアミド酸、アミドエタノール、アミノ酸、保護されたアミノ酸、抗体およびその断片、蛋白質、ペプチド、シクロペプチド、陽イオン性ステロイド、マクロ環式基、アザクラウンエーテル、抗生物質／抗バクテリア剤［例えばアミノグリコシド、アンフェニコール、アンサマイシン、β−ラクタム（例えばペニシリン、セファロスポリン、セファマイシン、オキサセフェム、カルバペネム）、テトラサイクリン、マクロライド、リンコスアミド、２，４−ジアミノピリミジン、ニトロフラン、キノロン、スルフォンアミド、スルフォン］、抗悪性腫瘍剤［例えば、アルキルスルフォネート、アジリジン、エポキシド、エチレンイミンおよびメチルメラミン、窒素マスタード、ニトロ尿素、プリン同族体、アンドロゲン、抗副腎剤、抗アンドロゲン剤、抗エストロゲン剤、エストロゲン、ＬＨ−ＲＨ同族体、プロゲストーゲン、その他］、葉酸および同族体、エポキシド、アクリレート、メタクリレート、アミン、カルボキシレート、陽イオン性、陰イオン性、中性、芳香族、グルコサミンまたは他のアミノ糖、ビオチン、アビジン、ストレプタビジン、成長因子、ホルモン、アプタマー、１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７，１０−テトラ（酢酸）（ＤＯＴＡ）、ジエチレントリアミンペンタ酢酸（ＤＴＰＡ）、金属キレート、ナフチルスルフォネート、アルキルスルフォネート、アリールスルフォネート、標的基、（例えばＣＤ１９、ＣＤ２２、アプタマー）、ヒアルロン酸、ポリオキソメタレート、有機発色団、多価結合化合物、カーボンナノチューブ、フラーレン、ナノコンポジット、すべて金属のナノ粒子、すべての種類のコアおよび外殻をもったすべて半導体のナノ粒子、放射性物質およびそのキレート同族体、蛍光分子（金属塩、有機化合物）、電気伝導性分子、光または電磁波吸収性または放出性分子（例えば紫外、可視、赤外、およびマイクロ波）、薬剤または診断剤の放射性同族体、シラン、シロキサン、シルセスキオキサン、ポリ（アリールアルキル）ポリ（ヨウ化物）、量子ドット、ナノ結晶（例えばＡｕ、Ａｇ、Ｃｕ等）、ポリフッ素化分子、表面活性剤、デンドロン、分化したデンドロン、デンドリマー、メトキシエトキシエトキシ、ポリイミド（例えばマレイン酸イミド）、除草剤（例えばトリフルラリン、２−ホスフォノメチルアミノ酢酸）、ポリアゾ化合物、ポリホスファジン、ポリフッ素化したスルフォネート、ヘテロ原子の直鎖および分岐、脂質、澱粉、単糖類（例えばマンノース、デキストース）、オリゴヌクレオチド、複雑な糖類、薬剤、例えば抗ガン剤（例えばドキソルビシン、メトトレキセート、その他）、アセチルサリチル酸、サリチル酸、ビタミン類（例えばビタミンＥおよびＣ）、補助因子（例えばＮＡＤＨ）、または酸化防止剤であることを特徴とする請求項３４記載の樹枝状ポリマー。
  37. （ＴＦ）および／または（ＩＦ）は担持された材料（Ｍ）と連係することができ、これは１個の（Ｍ）から、（ＴＦ）に対しては表面上に存在する最大可能な数ｚまで、（ＩＦ）に対しては最大の空隙容量で且つ内部に存在する（ＩＦ）に対するｑまでであることができることを特徴とする請求項１、２または３記載の樹枝状ポリマー。
  38. 若干のまたはすべての（ＴＦ）はさらに（ＢＲ）または（ＥＸ）と反応してデンドリマーまたはデンドロン表面を成長させることができることを特徴とする請求項３４記載の樹枝状ポリマー。
  39. （ＴＦ）はピペラジンおよびその誘導体、アルキルピペラジン、アミノアルキルピペラジン、１，２，３−トリアゾール、２−イミダゾリジル−１−アミノエタン（ＩＭＡＥ）、アクリレート、メタクリレート、アクリルアミド、ヒドロキシル、エポキシド、オキサゾリン、アルキレンイミン、ラクトン、アザラクトン、ポリエチレンオキシド、アミノエチルイミン、カルボキシレート、アルキル、アジリジン、アジド、エチルイミン、アルキルエステル、エポキシド、アルコール、アルキルチオール、チオール、チオラン、モルフォリン、アミン、ヒドラジニル、カルボキシル、アリル、アジジル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシルアルキルアミノ、保護されたジエチレントリアミン（ＤＥＴＡ）、カルボキシアルキル、ピロリドン（およびそのエステル）またはスクシンイミジルエステルであることを特徴とする請求項３４記載の樹枝状ポリマー。
  40. （ＦＦ）はさらに反応してアミド；エステル；随時一つまたはそれ以上のハロゲンで置換されたアルキル−、アルケニル−、アルキニル−またはアリールエーテル；環式エーテル（例えば、アザクラウンエーテル、クリプタンド）；ポルフィリン；チオエーテル；チオエステル；ジスルフィド；マレイン酸イミド；ホスフィン；ホスフィン；ボラン；カルボン酸およびエステル並びに塩；ヒドラジド；アルコール；アルデヒド；アクリレート；環式無水物；アジリジン；ピリジン；ニトリル；アルキン；イミダゾール、アジド；メルカプトアミン；シラン；オキサゾリン；オキシラン；オキセタン；オキサジン；イミン；トシレート；ピロリドン；環式チオラクトン；チオラン；アゼチジン；ラクトン；アザラクトン；マクロ環式化合物［例えば１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７，１０−テトラ（酢酸）（ＤＯＴＡ）、１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリ（酢酸）（ＤＯ３Ａ）］；キレート化配位子［例えばジエチレントリアミンペンタ酢酸（ＤＴＰＡ）］；イソシアネート；イソチオシアネート；オリゴヌクレオチド；アプタマー；アミノ酸；蛋白質、ペプチド、シクロペプチド、抗体および抗体の断片；ヌクレオチド；ヌクレオシド；金属；ビオチン；ストレプタビジン；アビジン；キャッピング基（例えば、ｔ−ブトキシカルボニル（ＢＯＣ）またはキャッピングされた溶媒）；シロキサンまたは誘導体；上記の置換された誘導体、またはこれらの組み合わせ；またはクリック・ケミストリーに適した基（例えばポリアジドまたはポリアルキン官能基性）であることを特徴とする請求項１または２記載の樹枝状ポリマー。
  41. 樹枝状ポリマーはＣＰＫモデル、電子顕微鏡、または溶液キャラクタリゼーションで決定された球、棒、不規則な超分岐、デンドリグラフト、またはコア−外殻（テクト）デンドリマーまたはデンドロンのような物理的形状をもっていることを特徴とする請求項１または２記載の樹枝状ポリマー。
  42. （ＴＦ）は全体として正の電荷を表面に与えることを特徴とする請求項１または２記載の樹枝状ポリマー。
  43. Ｎｃ＝４、（ＴＦ）＝ピペラジン、およびＧ＝１であることを特徴とする請求項４２記載の樹枝状ポリマー。
  44. （ＢＲ）＝トリス（２−アミノエチル）アミン（ＴＲＥＮ）、Ｎｃ＝４およびＧ＝２であることを特徴とする請求項４２記載の樹枝状ポリマー。
  45. （Ｃ）はペンタエリトリトールトリグリシジルエーテル（ＰＥＴｒｉＧＥ）、ペンタエリトリトールテトラアジド（ＰＥＴＡＺ）、テトラフェニロールエタングリシジルエーテル（ＴＰＥＧＥ）、またはトリフェニロールメタントリグリシジルエーテル（ＴＰＭＴＧＥ）であるか；または
    （ＢＲ）は３，３−イミノジアセトニトリル（ＩＤＡＮ）、イミノビス（メチルホスフォン酸）（ＩＭＰＡ）、ビス（アリル）アミン（ＢＡＡ）、ジエチレントリアミン（ＤＥＴＡ）、メチルイソブチルで保護された１−（２−アミノエチル）ピペラジン（ＰＥＡ）、トリス（２−アミノエチル）アミン（ＴＲＥＮ）、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）エチレンジアミン（ＡＥＥＡ）、または２−メチル−２−イミダゾリン（ＭＩＡ）であるか；または
    （ＴＦ）はテトラメチルシラン（ＴＭＳ）であるか；または
    （ＥＸ）はトリアゾールであることを特徴とする請求項１または２記載の樹枝状ポリマー。
  46. （ＥＸ）＝ピペラジン（ＰＩＰＺ）またはその誘導体、またはトリアゾールまたはその誘導体であり、Ｇ＝０、１、２、３または４である請求項１または２記載の樹枝状ポリマー。
  47. Ｎｃ＝３または４の場合、（ＢＲ）＝ジエチルイミノジアセテート（ＤＥＩＤＡ）、ビス（アリル）アミン（ＢＡＡ）、ジエタノールアミン（ＤＥＡ）、ジエチレントリアミン（ＤＥＴＡ）、メチルイソブチルで保護された１−（２−アミノエチル）ピペラジン（ＰＥＡ）、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）エチレンジアミン（ＡＥＥＡ）、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ＴＲＩＳ）またはトリス（２−アミノエチル）アミン（ＴＲＥＮ）であることを特徴とする請求項１、２または４６記載の樹枝状ポリマー。
  48. コアは脂肪族の構成部分であり、ここで（Ｃ）＝ペンタエリトリトールテトラグリシジルエーテル（ＰＥＴＧＥ）、ペンタエリトリトールトリグリシジルエーテル（ＰＥＴｒｉＧＥ）、ペンタエリトリトールトリアリルエーテル（ＰＥＴｒｉＡＥ）、トリメチロールプロパントリグリシジルエーテル（ＴＭＰＴＧＥ）、ペンタエリトリトールテトラアジド（ＰＥＴＡＺ）、テトラ（エポキシプロピル）シアヌレート（ＴＥＰＣ）、またはトリ（２，３−エポキシプロピル）イソシアヌレート（ＴＧＩＣ）であることを特徴とする請求項１、２または４６記載の樹枝状ポリマー。
  49. コアは芳香族構成部分であり、ここで（Ｃ）＝テトラフェニロールエタングリシジルエーテル（ＴＰＥＧＥ）またはトリフェニロールメタントリグリシジルエーテル（ＴＰＭＴＧＥ）であることを特徴とする請求項１、２または４６記載の樹枝状ポリマー。
  50. ポリマーは下記の任意の一つ：
    ［（Ｃ）＝ＥＤＡ；（ＦＦ）＝Ｈ；（ＢＲ）＝トリメチロールプロパントリアクリレート（ＴＭＰＴＡ）；（ＥＸ）＝ＨＳＥｔ；（ＴＦ）＝ＯＨ；Ｇ＝１］；
    ［（Ｃ）＝ＨＭＤＡ；（ＢＲ）＝トリメチルロールプロパントリアクリレート（ＴＭＰＴＡ）；（ＥＸ）＝ＥＡ；（ＴＦ）＝ＯＨ；Ｇ＝１］；
    ［（Ｃ）＝ＨＭＤＡ；（ＢＲ）＝トリメチロールプロパントリアクリレート（ＴＭＰＴＡ）；（ＥＸ）＝モルフォリン；（ＴＦ）＝環式エーテル；Ｇ＝１］；
    ［（Ｃ）＝ＥＤＡ；（ＦＦ）＝Ｈ；（ＩＦ）＝ＯＨ；（ＢＲ）＝トリメチロールプロパントリグリシジルエーテル（ＴＭＰＴＧＥ）；（ＴＦ）＝エポキシ；Ｇ＝１］；および
    ［（Ｃ）＝ＨＭＤＡ；（ＩＦ）＝ＯＨ；（ＢＲ）＝トリメチロールプロパントリグリシジルエーテル（ＴＭＰＴＧＥ）；（ＴＦ）＝エポキシ；Ｇ＝１］
    であることを特徴とする請求項１記載の樹枝状ポリマー。
  51. ポリマーは下記の任意の一つ：
    ［（Ｃ）＝ペンタエリトリトールテトラグリシジルエーテル（ＰＥＴＧＥ）；（ＩＦ）＝ＯＨ；（ＢＲ）＝ペンタエリトリトールテトラグリシジルエーテル（ＰＥＴＧＥ）；（ＥＸ）＝ピペラジン（ＰＩＰＺ）；（ＴＦ）＝ＮＨ；Ｇ＝０．５、１．５、２．５または３．５］；
    ［（Ｃ）＝トリメチロールプロパントリグリシジルエーテル（ＴＭＰＴＧＥ）；（ＦＦ）＝Ｅｔ；（ＩＦ）＝ＯＨ；（ＢＲ）＝トリメチロールプロパントリグリシジルエーテル（ＴＭＰＴＧＥ）；（ＥＸ）＝ピペラジン（ＰＩＰＺ）；（ＴＦ）＝ＮＨ；Ｇ＝１．５］；
    ［（Ｃ）＝トリフェニロールメタントリグリシジルエーテル（ＴＰＭＴＧＥ）；（ＦＦ）＝Ｅｔ；（ＩＦ）＝ＯＨ；（ＢＲ）＝トリス（ヒドロキシメチルアミノメタン）（ＴＲＩＳ）；（ＴＦ）＝ＯＨ；Ｇ＝１］；
    ［（Ｃ）＝トリメチロールプロパントリアクリレート（ＴＭＰＴＡ）；（ＦＦ）＝Ｅｔ；（ＢＲ）＝トリメチロールプロパントリアクリレート（ＴＭＰＴＡ）；（ＥＸ）＝ピペラジン（ＰＩＰＺ）；（ＴＦ）＝ＮＨ；Ｇ＝１．５］；および
    ［（Ｃ）＝ペンタエリトリトールテトラグリシジルエーテル（ＰＥＴＧＥ）；（ＩＦ）＝ＯＨ；（ＢＲ）＝ビス（アリル）アミン（ＢＡＡ）；（ＴＦ）＝アリル；Ｇ＝１］
    であることを特徴とする請求項１記載の樹枝状ポリマー。
  52. ポリマーは下記の任意の一つ：
    ［（Ｃ）＝トリメチロールプロパントリグリシジルエーテル（ＴＭＰＴＧＥ）；（ＦＦ）＝Ｅｔ；（ＩＦ）＝ＯＨ；（ＢＲ）＝トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ＴＲＩＳ）；（ＴＦ）＝ＯＨ；Ｇ＝１］；
    ［（Ｃ）＝ペンタエリトリトールテトラグリシジルエーテル（ＰＥＴＧＥ）；（ＩＦ）＝ＯＨ；（ＢＲ）＝トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ＴＲＩＳ）；（ＴＦ）＝ＯＨ；Ｇ＝１］；
    ［（Ｃ）＝トリメチロールプロパントリグリシジルエーテル（ＴＭＰＴＧＥ）；（ＦＦ）＝Ｅｔ；（ＩＦ）＝ＯＨ；（ＢＲ）＝ジエタノールアミン（ＤＥＡ）；（ＴＦ）＝ＯＨ；Ｇ＝１］；
    ［（Ｃ）＝トリメチロールプロパントリグリシジルエーテル（ＴＭＰＴＧＥ）；（ＦＦ）＝Ｅｔ；（ＩＦ）＝ＯＨ；（ＢＲ）＝ジエチルイミノジアセテート（ＤＥＩＤＡ）およびトリス（２−アミノエチル）アミン（ＴＲＥＮ）；（ＴＦ）＝ＮＨ２；Ｇ＝２］；
    ［（Ｃ）＝ペンタエリトリトールテトラグリシジルエーテル（ＰＥＴＧＥ）；（ＩＦ）＝ＯＨ；（ＢＲ）＝ジエチルイミノジアセテート（ＤＥＩＤＡ）およびトリス（２−アミノエチル）アミン（ＴＲＥＮ）；（ＥＸ）＝イタコン酸ジメチル（ＤＭＩ）；（ＴＦ）＝
    ＣＯ２Ｍｅ；Ｇ＝２．５］；
    ［（Ｃ）＝テトラフェニロールエタングリシジルエーテル（ＴＰＥＧＥ）；（ＩＦ）＝ＯＨ；（ＢＲ）＝ジエチレントリアミン（ＤＥＴＡ）；（ＴＦ）＝ＮＨ２；Ｇ＝１］；
    ［（Ｃ）＝トリメチロールプロパントリグリシジルエーテル（ＴＭＰＴＧＥ）；（ＦＦ）＝Ｅｔ；（ＩＦ）＝ＯＨ；（ＢＲ）＝イタコン酸ジメチル（ＤＭＩ）およびトリス（２−アミノエチル）アミン（ＴＲＥＮ）；（ＥＸ）＝イタコン酸ジメチル（ＤＭＩ）；（ＴＦ）＝ＣＯ２Ｍｅ；Ｇ＝２．５］；
    ［（Ｃ）＝ペンタエリトリトールテトラグリシジルエーテル（ＰＥＴＧＥ）；（ＩＦ）＝ＯＨ；（ＢＲ）＝ジエチルイミノジアセテート（ＤＥＩＤＡ）およびトリス（２−アミノエチル）アミン（ＴＲＥＮ）；（ＴＦ）＝ＮＨ２；Ｇ＝２］；
    ［（Ｃ）＝トリメチロールプロパントリグリシジルエーテル（ＴＭＰＴＧＥ）；（ＦＦ）＝Ｈ；（ＩＦ）＝ＯＨ；（ＢＲ）＝トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ＴＲＩＳ）；（ＴＦ）＝ＯＨ；Ｇ＝１］；
    ［（Ｃ）＝テトラフェニロールエタングリシジルエーテル（ＴＰＥＧＥ）；（ＩＦ）＝ＯＨ；（ＢＲ）＝トリス｛２−アミノエチル）アミン（ＴＲＥＮ）およびトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ＴＲＩＳ）；（ＥＸ）＝ＭｅＡｃｒｙｌ；（ＴＦ）＝ＯＨ；Ｇ＝３］；
    ［（Ｃ）＝テトラフェニロールエタングリシジルエーテル（ＴＰＥＧＥ）；（ＩＦ）ＯＨ；（ＢＲ）＝トリス（２−アミノエチル）アミン（ＴＲＥＮ）；（ＥＸ）＝ＭｅＡｃｒｙｌ；（ＴＦ）＝ＣＯ２Ｍｅ；Ｇ＝２．５］；
    ［（Ｃ）＝ペンタエリトリトールテトラグリシジルエーテル（ＰＥＴＧＥ）；（ＩＦ）＝ＯＨ；（ＢＲ）＝ペンタエリトリトールテトラグリシジルエーテル（ＰＥＴＧＥ）；（ＥＸ）＝ピペラジン（ＰＩＰＺ）；（ＴＦ）＝ＮＨ；Ｇ＝１．５］；
    ［（Ｃ）＝ペンタエリトリトールテトラグリシジルエーテル（ＰＥＴＧＥ）；（ＩＦ）＝ＯＨ；（ＢＲ）＝ペンタエリトリトールテトラグリシジルエーテル（ＰＥＴＧＥ）およびＧｌｙ；（ＥＸ）＝ピペラジン（ＰＩＰＺ）；（ＴＦ）＝ＯＨ；Ｇ＝２］；
    ［（Ｃ）＝ＢＰＥＤＳ；（ＩＦ）＝ＯＨ；（ＢＲ）＝ペンタエリトリトールテトラグリシジルエーテル（ＰＥＴＧＥ）；（ＥＸ）＝メチルイソブチルで保護された１−（２−アミノエチル）ピペラジン（ＰＥＡ）；（ＴＦ）＝エポキシ；Ｇ＝１］；
    ［（Ｃ）＝ＢＰＥＤＳ；（ＦＦ）＝ＳＨ；（ＩＦ）＝ＯＨ；（ＢＲ）＝ペンタエリトリトールテトラグリシジルエーテル（ＰＥＴＧＥ）；（ＥＸ）＝メチルイソブチルで保護された１−（２−アミノエチル）ピペラジン（ＰＥＡ）；（ＴＦ）＝ＮＨ２；Ｇ＝１］；
    ［（Ｃ）＝ペンタエリトリトールテトラグリシジルエーテル（ＰＥＴＧＥ）；（ＩＦ）＝ＯＨ；（ＢＲ）＝メチルイソブチルで保護された１−（２−アミノエチル）ピペラジン（ＰＥＡ）；（ＴＦ）＝ＮＨ２；Ｇ＝１］；
    ［（Ｃ）＝テトラフェニロールエタングリシジルエーテル（ＴＰＥＧＥ）；（ＩＦ）＝ＯＨ；（ＢＲ）＝トリス（２−アミノエチル）アミン（ＴＲＥＮ）；（ＴＦ）＝ＮＨ２；Ｇ＝１］；
    ［（Ｃ）＝ペンタエリトリトールテトラグリシジルエーテル（ＰＥＴＧＥ）；（ＩＦ）＝ＯＨ；（ＢＲ）＝ジエチルイミノジアセテート（ＤＥＩＤＡ）；（ＴＦ）＝ＣＯ２Ｅｔ；Ｇ＝１．５］；
    ［（Ｃ）＝トリメチロールプロパントリグリシジルエーテル（ＴＭＰＴＧＥ）；（ＦＦ）＝Ｅｔ；（ＩＦ）＝ＯＨ；（ＢＲ）＝ジエチルイミノジアセテート（ＤＥＩＤＡ）；（ＴＦ）＝ＣＯ２Ｅｔ；Ｇ＝１．５］；
    ［（Ｃ）＝トリフェニロールメタントリグリシジルエーテル（ＴＰＭＴＧＥ）；（ＦＦ）＝Ｈ；（ＩＦ）＝ＯＨ；（ＢＲ）＝ジエタノールアミン（ＤＥＡ）；（ＴＦ）＝ＯＨ；Ｇ＝１］；
    ［（Ｃ）＝トリフェニロールメタントリグリシジルエーテル（ＴＰＭＴＧＥ）；（ＦＦ）＝Ｈ；（ＩＦ）＝ＯＨ；（ＢＲ）＝ジエチルイミノジアセテート（ＤＥＩＤＡ）；（ＴＦ）＝ＣＯ２Ｅｔ；Ｇ＝１．５］；および
    ［（Ｃ）＝ペンタエリトリトールテトラグリシジルエーテル（ＰＥＴＧＥ）；（ＩＦ）＝ＯＨ；（ＥＸ）＝エチル−Ｎ−ピペラジンカルボキシレート（ＥＰＣ）；（ＴＦ）＝ＮＨ；Ｇ＝０］
    であることを特徴とする請求項１記載の樹枝状ポリマー。
  53. 該ポリマーは増強された熱安定性、改善された化学的安定性、および／または狭い多分散度の範囲をもっていることを特徴とする請求項１または２記載の樹枝状ポリマー。
  54. 担持された材料（Ｍ）は樹枝状ポリマーとその内部または表面またはその両方の上で連係していることを特徴とする請求項１、２または３記載の樹枝状ポリマー。
  55. 担持された材料（Ｍ）は樹枝状ポリマーの内部の（ＩＦ）構成部分と連係していることを特徴とする請求項５４記載の樹枝状ポリマー。
  56. 担持された材料は医薬品的な活性をもった試薬またはプロドラッグであることを特徴とする請求項５４記載の樹枝状ポリマー。
  57. 少なくとも１種の医薬品的に許容できる希釈剤またはキャリヤーを有している請求項５６記載の樹枝状ポリマーを含んで成ることを特徴とする調製物。
  58. 担持された材料は農業的な活性をもった試薬であることを特徴とする請求項５４記載の樹枝状ポリマー。
  59. 少なくとも１種の農業的に許容できる希釈剤またはキャリヤーを有していることを特徴とする請求項５８記載の樹枝状ポリマーを含んで成ることを特徴とする調製物。
  60. （ＦＦ）はｘ＝Ｎｃ−１であり、デンドロンがつくられることを特徴とする請求項１、２または３記載の樹枝状ポリマー。
  61. エネルギーおよびエレクトロニックスの用途、例えば燃料電池（例えば膜、触媒）、エネルギー貯蔵（例えば水素）、マイクロ波吸収剤、赤外線吸収剤、固体状態材料による照明、装置の熱管理、発光ダイオード、ディスプレー、電子インク、層間誘電体、ホトレジストおよびナノレジスト・パターンニング、ナノリソグラフィ、トランジスター、分子エレクトロニックス、通信装置（例えば導波管）、フォトニックス、光−電気変換器、写真材料、量子ドット、および材料のステルス増強に使用するための請求項１〜５５および６０のいずれか一つに記載された式（Ｉ）の樹枝状ポリマー。
  62. 溶媒または乾燥した調製物のいずれかと共にトナー組成物として使用するための請求項１〜５５および６０のいずれか一つに記載された式（Ｉ）の樹枝状ポリマー。
  63. 染料（例えば陰イオン性染料、フォトクロミック染料、熱発色性染料、液晶）、塩、帯電防止剤、表面活性剤、酸化防止剤、溶媒（例えば水）と共に、またはニートの状態で使用するため；、他の所望の成分と共に使用して、紙または他の印刷表面に、沈着させ得る沈澱を含まないインクをつくるため；および布、布の模様、絨毯および他のこのような品目に対する多くの用途に有用な合成および天然繊維を被覆するかまたはそれに浸透させるのに使用するための請求項１〜５５および６０のいずれか一つに記載された式（Ｉ）の樹枝状ポリマー。
  64. 例えば紙、ラテックス、顔料、重合体、光ファイバー、ガラス、金属表面、ガラス繊維、セラミックス、ゴム、木材、コンクリート、石材、繊維および布に対する被覆、コーキングおよび充填剤調製物として使用するための請求項１〜５５および６０のいずれか一つに記載された式（Ｉ）の樹枝状ポリマー。
  65. 容器、ステント、医療機器、カテーテル、移植材、マイクロアレイ・スライド、細胞培養板、電極およびセンサーのコーティングとして使用するための請求項１〜５５および６０のいずれか一つに記載された式（Ｉ）の樹枝状ポリマー。
  66. 分離または濾過、或いは大きさの較正に用いる支持体として使用するための請求項１〜５５および６０のいずれか一つに記載された式（Ｉ）の樹枝状ポリマー。
  67. 歯科用コンポジット、光硬化性材料、レオロジー変性材、重合体接着剤、重合体添加物、電磁波吸収材、贋造防止媒体、多孔質変性剤、感染防止剤、抗バクテリア剤、香料、脱臭剤、アミロイド形成防止剤に対する組成物として使用して性能を向上させ、収縮を減少させ、および／または接着性を改善するための請求項１〜５５および６０のいずれか一つに記載された式（Ｉ）の樹枝状ポリマー。
  68. コンピュータの記憶システム、磁気的記憶保存システム、および電子トランジスターおよび光トランジスターの製造に使用するための請求項１〜５５および６０のいずれか一つに記載された式（Ｉ）の樹枝状ポリマー。
  69. 金属イオン、金属粒子、磁性粒子および常磁性粒子、合金、触媒、再利用可能な触媒、金属の細孔発泡体、ナノ反応器、半導体粒子、および量子ドットに対するキャリヤーとして使用するための請求項１〜５５および６０のいずれか一つに記載された式（Ｉ）の樹枝状ポリマー。
  70. プロドラッグ、薬剤（例えば小さい有機性の薬剤、ポリマードラッグ、生物性マクロ分子の薬剤、抗レスチノシス（ａｎｔｉｒｅｓｔｉｏｎｏｓｉｓ）剤、心臓血管作用薬（ｃａｒａｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒａｇｅｎｔ）、アンギオスタティン（ａｎｇｉｏｓｔａｔｉｎ）、スタティン（ｓｔａｔｉｎ）、抗バクテリア剤、抗ウィルス剤、殺菌剤、アミノ酸、ペプチド、蛋白質、オリゴヌクレオチド、ヌクレオチド）、ワクチン、診断剤、造影剤、バイオマーカー剤、腫瘍剤、眼球作用薬（ｏｃｕｌａｒａｇｅｎｔ）、非ステロイド系抗炎症剤、抗原、ビタミン、α−ヒドロキシ酸、解毒剤、および免疫抑制剤に対するキャリヤーとして使用するための請求項５４〜５７および６０のいずれか一つに記載された式（Ｉ）の樹枝状ポリマー。
  71. 試験管内、生体外、または生体内の用途におけるバイオマーカー、分子プローブ、トランスフェクション剤、または環境試験剤として使用するための請求項１〜５５および６０のいずれか一つに記載された式（Ｉ）の樹枝状ポリマー。
  72. 個人的な手入れ（ケア）、化粧品または健康増進剤のキャリヤーまたは添加剤として使用するための請求項１〜５７および６０のいずれか一つに記載された式（Ｉ）の樹枝状ポリマー。
  73. 請求項１〜５７および６０のいずれか一つに記載された式（Ｉ）の樹枝状ポリマーまたはその医薬品的に許容された塩の有効量を動物に投与することを特徴とする動物の病気を治療する方法。
  74. 請求項１〜５５および６０のいずれか一つに記載された式（Ｉ）の樹枝状ポリマーを含む溶液を固体の基質に被覆する方法において、該方法は浸漬、噴霧、スピン被覆、ワイピング、または他の方法で該樹枝状ポリマーの溶液を該基質の外側の表面および露出した内
    面に被覆し、該基質を該溶液と接触した状態から取り出し、空気中でまたは熱をかけて過剰の溶液を蒸発させることを特徴とする方法。
  75. 被覆工程を助けるために該溶液は溶媒、表面活性剤、乳化剤、および／または洗剤の混合物を含んでおり、溶液中の樹枝状ポリマーの重量は約０．０００１〜約５０重量％であることを特徴とする請求項７４記載の方法。
  76. （ａ）（ＴＦ）が、約１ｐｇ（ピコグラム）〜１００ｍｇ／ｍＬの濃度で陽イオン性の樹枝状の表面をもつのに十分な量で、存在する請求項１〜５５および６０のいずれか一つに記載された式（Ｉ）の樹枝状ポリマー、および（ｂ）所望のオリゴヌクレオチドまたはポリ核酸を含んで成る溶液を電気穿孔（エレクトロポレーション）により、または細胞の表面に適用し、トランスフェクションが行われるのに十分な時間の間細胞を該溶液に露出することを特徴とする真核細胞のトランスフェクションを行う方法。
  77. （ａ）（ＴＦ）が、陽イオン性の樹枝状の表面をもつのに十分な量で存在し、それがＡｕ、Ａｇ、Ｃｕ、Ｍｇ、またはＣａの粒子、金のゾル、金の原子、金を含む錯体または分子、これらのクラスターまたは混合物と結合してポリマー−金属のコンジュゲートをつくり、ここで該コンジュゲートの最大寸法は（Ｍ）または（Ｃ）として約１〜約１０００ｎｍである請求項１〜５５および６０のいずれか一つに記載された式（Ｉ）の樹枝状ポリマー、および（ｂ）遺伝子のトランスフェクションを行う粒子を生じる所望の遺伝物質、オリゴヌクレオチド、またはポリ核酸を含んで成る遺伝子銃（ｇｅｎｅ ｇｕｎ）を用い植物および動物の真核細胞に遺伝物質を送達し；遺伝子のトランスフェクションを行う粒子を細胞に貫通させその中に入れるのに十分な駆動力で遺伝子のトランスフェクションを行う粒子を植物および動物の方へ加速することを特徴とする植物および動物の真核細胞に遺伝形質を送達する方法。
  78. 請求項１〜６０のいずれか一つに記載された式（Ｉ）の樹枝状ポリマーを使用し、薬剤として治療剤および／または診断剤を含む薬剤を動物に送達する方法において、該方法は該治療の必要に応じ薬物的に許容された賦形剤、キャリヤーまたは希釈剤の中に含まれる有効量の薬剤を動物に投与することを特徴とする方法。
  79. 薬剤の該有効量は該薬剤に対して知られた量であり、投与量は該薬剤から同じ効果を得るのに従来知られていた量と同じか或いは少ないことを特徴とする請求項７８記載の方法。
  80. 該薬剤および樹枝状ポリマーは、経口投与、アンプル、静脈注射、筋肉注射、経皮被覆、鼻腔内被覆、腹腔内投与、皮下注射、眼球被覆、ワイプ（ｗｉｐｅ）として、噴霧、ガーゼまたは他の外科的な切開を行う際の方法により行うことにより、瘢痕が生じている部位の近く、または腫瘍が成長しているかまたはそれを除去した部位、或いは腫瘍の近くまたはその内部において投与されることを特徴とする請求項７８記載の方法。
  81. 重合体のレオロジー特性を変性する方法において、ニートの状態または溶媒に含まれた重合体を、溶融物または溶媒中に含まれた請求項１〜５５および６０のいずれか一つに記載された式（Ｉ）の樹枝状ポリマーと混合し、溶融物、固体、溶解した状態または乾燥した相の第１のポリマーのレオロジー特性を公知方法で変性し、この際（Ｍ）がもし存在するならそれは燃焼遅延剤、染料、紫外線吸収剤、抗微生物剤、重合開始剤、帯電防止剤、および／または酸化防止剤であり、該溶液または乾燥混合物は約０．０００１〜約５０重量％の重量の樹枝状ポリマーを有していることを特徴とする方法。
  82. 化粧品の用途において動物の皮膚、毛髪および／または爪を処理する方法であって、該
    方法は、ローション、クリーム、トナー、粉末または溶媒として使用するために請求項１〜５７および６０のいずれか一つに記載された式（Ｉ）の樹枝状ポリマーを公知方法で化粧品調製物中に混入し、次いで刷毛塗り、平滑化、擦り付け、または他の方法で該調製物を動物の皮膚、毛髪および／または爪に適用し、この際該調製物は約０．０００１〜約５０重量％の重量の樹枝状ポリマーを含んでいることを特徴とする方法。
  83. 基質の較正方法において、請求項１〜５５および６０のいずれか一つに記載された式（Ｉ）の樹枝状ポリマーの溶液（約１ｐｇ〜約１００ｍｇ／ｍＬ）をつくり、大きさの比較標準用のナノメートルの基質に該溶液を適用し、該樹枝状ポリマーに対して未知の基質の大きさを参照するために光学顕微鏡、原子間力顕微鏡または電子顕微鏡で基質を可視化するか、および／またはどの大きさの樹枝状ポリマーが基質の細孔またはフィルターを通過するかを決定することにより基質またはフィルターの細孔の大きさを決定することを特徴とする方法。
  84. 表面に消毒薬を適用する方法において、該方法は請求項１〜５５または６０のいずれか一つに記載された式（Ｉ）の樹枝状ポリマーを溶液としてまたは溶媒中に含ませ、（Ｍ）に対する他の添加剤、例えば染料、芳香剤、抗バクテリア剤、表面活性剤および／または解乳化剤を存在させまたは存在させずに該表面に噴霧、ワイピング、または適用することを特徴とする方法。
  85. バイオマーカー試薬、分子プローブ、トラスフェクション試薬、または環境試験の試薬に使用するために、請求項１〜５５および６０のいずれか一つに記載された式（Ｉ）の樹枝状ポリマーを、このような試験に必要な、別の容器の中に入れられたまたは別に得られる他の任意の成分、および使用する際の説明書と共に含んで成ることを特徴とするキット。
  86. コア（Ｃ）は球形であり、コアは（ＥＸ）または（ＢＲ）、或いは（ＥＸ）および（ＢＲ）の両方を有する球形の４個の試薬と反応し、ここで下記の条件、即ち
    従って
    但し式中ｒは外殻試薬の半径であり；Ｒはコアの半径であり；四面体の辺の長さ＝２ｒであり；また中心の空間に適合し得る小さいボールに対する最大半径は上記式１から計算でき、ｒ≦４．４５Ｒである限り、コアの周りに４個またはそれ以上の外殻試薬が配置されるのに十分な空間が存在するものとする、
    を満たす数の試薬が反応することができることを特徴とする請求項１または２記載の式（Ｉ）の樹枝状ポリマー。
  87. コア（Ｃ）は球形であり、コアは（ＥＸ）または（ＢＲ）或いは（ＥＸ）および（ＢＲ）の両方を有する円錐形の４個の試薬と反応し、ここで下記の条件、即ち
    従って
    従って
    但し上記式中
    Ｒ＝コアの半径、
    ｈ＝円錐（外殻試薬）の高さ、
    ｒ＝円錐（外殻試薬）底面の半径＝四面体の底面の内接円半径
    ｒ’＝四面体の内接円半径＝Ｒ＋ｈ、
    ａ＝四面体の辺の長さ、であり、ｒ≦√２（ｈ＋Ｒ）ならば、コアの周りに４個またはそれ以上の外殻試薬を配置するのに十分な空間が存在するものとする、
    を満たす数の試薬が反応することができることを特徴とする請求項１または２記載の式（Ｉ）の樹枝状ポリマー。
  88. Ａ．ワン・ポット反応として、（Ｃ）を反応性（ＢＲ）前駆体（例えばイミノ二酢酸、第１級アミンで保護されたジエチレントリアミン（ＤＥＴＡ）、イミノジアルキルニトリル、イミノジアルキルホスフォン酸、ハロゲン化イミノジアルキル［例えばビス（２−クロロエチル）アミン］、ジエタノールアミン、第２級ジアミン、例えばジアルキルアミン、ジアリルアミン、ジアリールアミン、イミノジアルキン、イミノアルキレンアミン［例えばビス（ヘキサメチレントリアミン）］）、または予めつくられた（ＢＲ）試薬［例えばトリス（２−アミノエチル）アミン（ＴＲＥＮ）、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ＴＲＩＳ）、アセチレンジ−またはトリ−エポキシ構成部分］、またはヒドロキシ、メルカプトまたはアミノ（ＦＦ）デンドロンと、溶媒中において反応が完結するまで約０〜１００℃の温度で反応させてｍ＝０でｑ＝１〜４０００の式（Ｉ）の樹枝状ポリマーをつくり；
    Ｂ．（ＴＦ）上でオーソゴナル・ケミストリーを使用して、段階Ａでつくられた樹枝状ポリマーを反応させてさらに他の（ＢＲ）構成部分を付加し、ｍ＝０または１〜２０００でｑ＝１〜４０００の式（Ｉ）の樹枝状ポリマーを含む高い世代の均一／不均一な組成の（ＢＲ）をつくり；
    Ｃ．ケトン溶媒法で保護することにより反応性（ＢＲ）前駆体または第２級および／または第１級アミンをもつ（ＢＲ）を保護して、第２級アミン部位だけを反応性の（Ｃ）または反応性の（ＴＦ）と反応させるか、或いは予めつくられた（ＢＲ）の中に第１級アミンだけが存在する場合には、これらの一つまたはそれ以上の第１級アミン構成部分をケト
    ン溶媒で保護し、他の保護されていない第１級アミンを適当な（Ｃ）または（ＴＦ）と反応させ、ｍ＝０または１〜２０００でｑ＝１〜４０００の式（Ｉ）の樹枝状ポリマーをつくり；
    Ｄ．段階Ａでつくられた樹枝状ポリマーを、アクリル酸アルキル（例えばアクリル酸メチル）とアルキルアミンの求核性の反応（Ｍｉｃｈａｅｌの付加反応）によりアミノアルキルエステル結合をつくった後、該エステルをアルキレンアミンまたは（ＥＸ）または式（Ｉ）の他の（ＢＲ）と反応させることにより反応させて、ｍ＝０または１〜２０００でｑ＝１〜４０００の式（Ｉ）の樹枝状ポリマーをつくり；
    Ｅ．段階Ａでつくられた樹枝状ポリマーを、第１級アミン（ＴＦ）基をもつ（Ｃ）または（ＢＲ）をイタコン酸ジメチル（ＤＭＩ）と反応させることによりピロリドンエステル基に変えた後、このエステルを第１級アミンまたは部分的に保護された第１級ポリアミンと反応させて式（Ｉ）の（ＢＲ）または（ＴＦ）構成部分への結合をつくることにより反応させて、ｍ＝０または１〜２０００でｑ＝１〜４０００の式（Ｉ）の樹枝状ポリマーをつくり；
    Ｆ．チオールを含む予めつくられた（ＢＲ）試薬または反応性（ＢＲ）前駆体をフリーラジカルにより付加することにより、段階Ａでつくられた樹枝状ポリマーを反応させて式（Ｉ）のアリルまたはオレフィン基をもつ（Ｃ）または（ＢＲ）をつくり、これによってｍ＝０または１〜２０００でｑ＝１〜４０００の式（Ｉ）の樹枝状ポリマーをつくり；
    Ｇ．１〜Ｎｃ個のアジドまたはアルキンを含む（Ｃ）および１〜Ｎｂ−１個のアジドまたはアルキンを含む（ＢＲ）を１，３−双極性シクロ付加反応により逐次または同時に付加させる反応を行なうが、但しここで（Ｃ）および（ＢＲ）は（Ｃ）または（ＢＲ）１個当たり唯１個のアジドまたはアルキンしかもたず、またそれらの間で１個のアジドおよびアルキンの両方をもっていなければならず、アジドイオンを用いるエポキシ環の求核性開環反応でアジドを含む（Ｃ）および（ＢＲ）をつくった後、これらの反応性の基を反応させて式（Ｉ）の新しい（ＢＲ）または（ＴＦ）構成部分に対するトリアゾール結合をつくってｍ＝１〜２０００でｑ＝０または１〜４０００の式（Ｉ）の樹枝状ポリマーをつくり；
    Ｈ．（ＢＲ）または（Ｃ）の後に（ＥＸ）を挿入するために段階Ｂ〜Ｇの一部として（ＥＸ）を反応させてｍ＝１〜２０００の式（Ｉ）の樹枝状ポリマーをつくる
    段階を含んで成ることを特徴とする請求項１に定義された式（Ｉ）の樹枝状ポリマーを製造する方法。
  89. アクリレート−アミン反応系により請求項１または２に定義された式（Ｉ）の樹枝状ポリマーを製造する方法において、該方法は
    Ａ．アクリレート官能性のコアをアミン官能性の延長部材と例えば下記式
    （Ｃ）＋（ＥＸ）→（Ｃ）（ＥＸ）（ＴＦ）、
    但し式中（Ｃ）＝アクリレート官能性のコア、例えばトリメチロールプロパントリアクリレート（ＴＭＰＴＡ）；（ＥＸ）＝アミン官能性の延長部材、例えばピペラジン（ＰＩＰＺ）；（ＴＦ）＝アミンである、
    に示されるように反応させ、
    Ｂ．アミン官能基で延長されたコア試薬（Ｃ）（ＥＸ）（ＴＦ１）をアクリレート官能性の分岐セル試薬（ＢＲ）と下記式
    （Ｃ）（ＥＸ）（ＴＦ１）＋（ＢＲ）→（Ｃ）（ＥＸ）（ＢＲ）（ＴＦ２）、
    但し式中（Ｃ）＝トリメチロールプロパントリアクリレート（ＴＭＰＴＡ）；（ＥＸ）＝ピペラジン（ＰＩＰＺ）；（ＴＦ１）＝アミン；（ＢＲ）＝トリメチロールプロパントリアクリレート（ＴＭＰＴＡ）；（ＴＦ２）＝アクリレートである、
    に示されるように反応させ、
    ここで段階ＡおよびＢの両方に対し：
    延長部材（ＥＸ）基のコアに対する付加に対しては（ＥＸ）／（Ｃ）のモル比は延長部材の分子（ＥＸ）のモル数対単純なコア、足場のコア、スーパー・コアまたは現在の世代の構造上の反応性官能基のモル数（即ちＮｃ）の比で定義され、完全に被覆されることが
    望ましい場合には過剰の（ＥＸ）が使用され、
    分岐セル（ＢＲ）の単純なコア、足場のコア、スーパー・コアまたは現在の世代の構造に対する付加に対しては（ＢＲ）／（Ｃ）は分岐セルの分子（ＢＲ）のモル数対単純なコア、足場のコア、スーパー・コアまたは現在の世代の構造上の反応性官能基のモル数（即ちＮｃ）の比として定義され、完全に被覆されることが望ましい場合には過剰の（ＢＲ）が使用され、
    分岐セル（ＢＲ）または延長部材（ＥＸ）のコア、足場のコア、スーパー・コアまたは現在の世代の生成物に対する付加の程度は加えられたモル比またはＮ−ＳＩＳにより制御することができることを特徴とする方法。
  90. 開環反応系により請求項１または２に定義された式（Ｉ）の樹枝状ポリマーを製造する方法において、該方法は
    Ａ．エポキシ官能性のコアをアミン官能性の延長部材と例えば下記式
    （Ｃ）＋（ＥＸ）→（Ｃ）（ＩＦ１）（ＥＸ）（ＴＦ１）、
    但し式中（Ｃ）＝エポキシ官能性のコア、例えばペンタエリトリトールテトラグリシジルエーテル（ＰＥＴＧＥ）；（ＩＦ１）＝内部ヒドロキシル（ＯＨ）；（ＥＸ）＝ピペラジン（ＰＩＰＺ）；（ＴＦ１）＝アミンである、
    に示されるように反応させ、
    Ｂ．アミン官能基で延長されたコア試薬（Ｃ）（ＩＦ１）（ＥＸ）（ＴＦ１）をエポキシ官能性の分岐セル試薬（ＢＲ）と例えば下記式
    （Ｃ）（ＩＦ１）（ＥＸ）（ＴＦ１）＋（ＢＲ）→（Ｃ）（ＩＦ１）（ＥＸ）（ＩＦ２）（ＢＲ）（ＴＦ２）、
    但し式中（Ｃ）＝ペンタエリトリトールテトラグリシジルエーテル（ＰＥＴＧＥ）；（ＩＦ１）＝請求項１に定義された内部官能性構成部分、例えばＯＨ；（ＥＸ）＝請求項１に定義された延長部材の構成部分、例えばピペラジン（ＰＩＰＺ）；（ＴＦ１）＝アミン；（ＢＲ）＝エポキシ官能性の分岐セル試薬、例えばペンタエリトリトールテトラグリシジルエーテル（ＰＥＴＧＥ）；および（ＩＦ２）＝請求項１に定義された内部官能基性の構成部分、例えばＯＨ；（ＴＦ２）＝アミンである、
    に示されるように反応させ、
    ここで段階ＡおよびＢの両方に対し；
    延長部材（ＥＸ）基のコアに対する付加に対しては（ＥＸ）／（Ｃ）のモル比は延長部材の分子（ＥＸ）のモル数対単純なコア、足場のコア、スーパー・コアまたは現在の世代の構造上の反応性官能基のモル数（即ちＮｃ）の比で定義され、完全に被覆されることが望ましい場合には過剰の（ＥＸ）が使用され、
    分岐セル（ＢＲ）の単純なコア、足場のコア、スーパー・コアまたは現在の世代の構造に対する付加に対しては（ＢＲ）／（Ｃ）は分岐セルの分子（ＢＲ）のモル数対単純なコア、足場のコア、スーパー・コアまたは現在の世代の構造上の反応性官能基のモル数（即ちＮｃ）の比として定義され、完全に被覆されることが望ましい場合には過剰の（ＢＲ）が使用され、
    分岐セル（ＢＲ）または延長部材（ＥＸ）のコア、足場のコア、スーパー・コアまたは現在の世代の生成物に対する付加の程度は加えられたモル比またはＮ−ＳＩＳにより制御することができることを特徴とする方法。
  91. 請求項８８に定義された式（Ｉ）の樹枝状ポリマーを製造する方法において、
    Ｎｃ＝１〜２０；ｑ＝１〜２５０；ｐ＝１〜２５０；およびｍ＝１〜２５０であり；
    １より大きいｑ、ｐ、またはｍが存在する場合、（ＩＦ）、（ＢＲ）、および（ＥＸ）構成部分は同一または相異なることができ；
    （ＢＲ）または（ＥＸ）は該構成部分の他のものと交互に現れるか、または連続した複数の（ＢＲ）または（ＥＸ）の群が逐次的に現れることを特徴とする方法。
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