JP2011513321A5 - - Google Patents

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これらの化合物および薬学的に許容される組成物は、これらに限定されないが、嚢胞性線維症、遺伝性肺気腫、遺伝性ヘモクロマトーシス、凝固−線維素溶解欠乏症、例えばタンパク質Ｃ欠乏症、１型遺伝性血管浮腫、脂質プロセッシング欠乏症、例えば家族性高コレステロール血症、１型乳糜血症、無βリポタンパク血症、リソソーム蓄積症、例えばＩ−細胞疾患／偽ハーラー症候群、ムコ多糖症、サンドホフ／テイサックス病、クリグラーナジャー病ＩＩ型、多腺性内分泌障害／高インスリン血症、真性糖尿病、ラロン型小人症、ミレオペルオキシダーゼ欠乏症、原発性甲状腺機能低下症、メラノーマ、グリカノシスＣＤＧ１型、遺伝性肺気腫、先天性甲状腺機能亢進症、骨形成不全症、遺伝性低フィブリノゲン血症、ＡＣＴ欠乏症、尿崩症（ｄｉ）、神経下垂体性ｄｉ、腎性ＤＩ、シャルコーマリートゥース症候群、ペリツェウスメルツバッハー病、神経変性疾患、例えばアルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、進行性核上麻痺、ピック病、いくつかのポリグルタミン神経疾患、例えばハンチントン病、脊髄小脳失調Ｉ型、脊髄性および延髄性筋萎縮、歯状核赤核淡蒼球ルイ体および筋強直性ジストロフィー、ならびに海綿状脳疾患、例えば遺伝性クロイツフェルトヤコブ病、ファブリー病、ストロイスラーシャインカー症候群、ＣＯＰＤ、ドライアイ疾患およびシェーグレン病を含む様々な疾患、障害または状態を治療するかまたはその重症度を低減するのに有用である。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
式Ｉの化合物：
Figure 2011513321
（式中、
Ａｒ １ は
Figure 2011513321
であり、
Ａｒ １ は、ｗ個出現する−Ｗ−Ｒ Ｗ で任意選択で置換されており；
Ｗは独立に、結合または任意選択で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキリデン鎖であり、Ｗのうちの最大で２つのメチレン単位は独立に、−ＣＯ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ ２ −または−ＮＲ’−で置き換えられており；
Ｒ’は独立に、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ Ｗ は独立に、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ ２ 、ＮＨ ２ 、ＣＦ ３ 、ＯＣＦ ３ 、ＯＨ、アルコキシまたは任意選択で置換された脂肪族、脂環式、複素環式、アリールもしくはヘテロアリールであり、置換されている場合、Ｒ Ｗ は最大で２つのＲ ２ で置換されており；
Ｒ ２ は、ハロ、ＣＮ、ＮＯ ２ 、ＣＦ ３ 、ＯＣＦ ３ 、ＯＲ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキリデン−ＯＨ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキリデン−Ｎ（Ｒ） ２ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ） ２ 、ＳＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ ２ Ｒ、ＳＯ ２ Ｎ（Ｒ） ２ 、ＳＯ ３ Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ ２ Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ） ２ 、Ｎ（Ｒ） ２ 、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣＯ ２ Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ） ２ 、ＮＲＳＯ ２ Ｒ、Ｂ（ＯＲ） ２ またはＮＲＳＯ ２ Ｎ（Ｒ） ２ であり；
Ｒは独立に、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、複素環式、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ Ｎ はＨ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり；
Ａは任意選択で置換された３〜７員単環であり；
Ｂは、脂環式、アリール、複素環式およびヘテロアリールからなる群から選択される５〜７員環と任意選択で縮合しており；
Ｊは、ＣＨ ２ 、ＣＦ ２ 、Ｃ（ＣＨ ３ ） ２ 、Ｃ（Ｏ）、
Figure 2011513321
、Ｃ（フェニル） ２ 、Ｂ（ＯＨ）およびＣＨ（ＯＥｔ）からなる群から選択され；
ｗは独立に端値を含む０〜５の整数であり；
但し、Ａｒ １ が
Figure 2011513321
である場合、Ｗは独立に、任意選択で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキリデン鎖であり、Ｗのうちの最大で２つのメチレン単位は独立に、−ＣＯ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ ２ −または−ＮＲ’−で置き換えられている）
または薬学的に許容されるその塩。
（項目２）
Ａが、
Figure 2011513321
（式中、Ｒ ３ はアルキル、アルカリール、アリールまたはヘテロアリールであり；
ｑは端値を含む０〜４の整数である）
からなる群から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ａが、
Figure 2011513321
である、項目２に記載の化合物。
（項目４）
Ａが、
Figure 2011513321
である、項目２に記載の化合物。
（項目５）
ＪがＣＨ ２ である、項目１に記載の化合物。
（項目６）
ＪがＣＦ ２ である、項目１に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ Ｎ がＨ、アリールまたはヘテロアリールである、項目１に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ Ｎ がＨまたはヘテロアリールである、項目１に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ Ｎ がヘテロアリールである、項目１に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ Ｎ がＨである、項目１に記載の化合物。
（項目１１）
任意選択で置換されたＡｒ １ が、
Figure 2011513321
である、項目１に記載の化合物。
（項目１２）
任意選択で置換されたＡｒ １ が、
Figure 2011513321
である、項目１に記載の化合物。
（項目１３）
任意選択で置換されたＡｒ １ が、
Figure 2011513321
である、項目１に記載の化合物。
（項目１４）
任意選択で置換されたＡｒ １ が、
Figure 2011513321
である、項目１に記載の化合物。
（項目１５）
任意選択で置換されたＡｒ １ が、
Figure 2011513321
である、項目１に記載の化合物。
（項目１６）
任意選択で置換されたＡｒ １ が、
Figure 2011513321
である、項目１に記載の化合物。
（項目１７）
ｗが０である、項目１に記載の化合物。
（項目１８）
ｗが１である、項目１に記載の化合物。
（項目１９）
ｗが２である、項目１に記載の化合物。
（項目２０）
Ｗが結合である、項目１に記載の化合物。
（項目２１）
Ｗが任意選択で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキリデン鎖である、項目１に記載の化合物。
（項目２２）
Ｗが−ＣＨ ２ −である、項目１に記載の化合物。
（項目２３）
Ｗが−ＮＨ−である、項目１に記載の化合物。
（項目２４）
Ｗが−Ｏ−である、項目１に記載の化合物。
（項目２５）
Ｗが−ＳＯ ２ −である、項目１に記載の化合物。
（項目２６）
Ｒ Ｗ がＨである、項目１に記載の化合物。
（項目２７）
Ｒ Ｗ がＯＨである、項目１に記載の化合物。
（項目２８）
Ｒ Ｗ がアリールである、項目１に記載の化合物。
（項目２９）
Ｒ Ｗ がフェニルである、項目１に記載の化合物。
（項目３０）
Ｒ Ｗ がヘテロアリールである、項目１に記載の化合物。
（項目３１）
Ｒ Ｗ がピリジルである、項目１に記載の化合物。
（項目３２）
Ｒ Ｗ がアルコキシである、項目１に記載の化合物。
（項目３３）
Ｒ Ｗ がメトキシである、項目１に記載の化合物。
（項目３４）
Ｒ Ｗ がトリフルオロメトキシである、項目１に記載の化合物。
（項目３５）
Ｒ Ｗ がシクロアルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目３６）
Ｒ Ｗ がシクロヘキシルである、項目１に記載の化合物。
（項目３７）
Ｒ Ｗ がヘテロシクロアルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目３８）
Ｒ Ｗ が不飽和ヘテロシクロアルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目３９）
Ｒ Ｗ がピリドンである、項目１に記載の化合物。
（項目４０）
Ｒ Ｗ が−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキリデン−Ｎ（Ｒ） ２ である、項目１に記載の化合物。
（項目４１）
Ｒ Ｗ が−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキリデン−ＯＨである、項目１に記載の化合物。
（項目４２）
Ｒ Ｗ が−ＣＨ ２ ＯＨである、項目１に記載の化合物。
（項目４３）
Ａｒ １ が非環式−Ｗ−Ｒ Ｗ で置換されている、項目１に記載の化合物。
（項目４４）
Ａｒ １ が、アリール環、ヘテロアリール環またはシクロアルキル環である−Ｗ−Ｒ Ｗ で置換されている、項目１に記載の化合物。
（項目４５）
Ａｒ １ が次式、
Figure 2011513321
（式中、
Ｗは結合または直鎖状もしくは分岐状（Ｃ１〜Ｃ６）アルキリデンであり、メチレン基は−Ｏ−、−ＳＯ ２ −または−ＮＲ’−で置換されていてよく；
Ｒ’はＨまたはアルキルであり；
Ｃはアリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ ４ は、ハロ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＮＯ ２ 、ＣＦ ３ 、ＯＣＦ ３ 、ＯＲ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキリデン−ＯＨ、ＳＯ ２ Ｎ（Ｒ） ２ 、ＮＲＳＯ ２ Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ ２ Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ） ２ 、Ｎ（Ｒ） ２ またはＮＲＣ（Ｏ）Ｒであり；
ｑは端値を含む０〜５の整数である）
を有する少なくとも１つの−Ｗ−Ｒ Ｗ で置換されている、項目１に記載の化合物。
（項目４６）
Ａｒ １ が以下の：−ＯＨ、−ＣＨ ３ 、−ＯＭｅ、−ＣＮ、−ＣＦ ３ 、
Figure 2011513321
Figure 2011513321
から選択される少なくとも１つの−Ｗ−Ｒ Ｗ で置換されている、項目１に記載の化合物。
（項目４７）
Ａｒ １ が以下の：
Figure 2011513321
から選択される少なくとも１つの−Ｗ−Ｒ Ｗ で置換されている、項目１に記載の化合物。
（項目４８）
式Ｉａ：
Figure 2011513321
（式中、
ＪはＣＨ ２ またはＣＦ ２ であり；
Ｒ Ｎ はＨ、アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ａｒ １ は、
Figure 2011513321
であり、
Ａｒ １ は、ｗ個出現する−Ｗ−Ｒ Ｗ で任意選択で置換されており；
Ｗは独立に、結合または任意選択で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキリデン鎖であり、Ｗのうちの最大で２つのメチレン単位は独立に、−Ｏ−、−ＳＯ ２ −または−ＮＲ’−で置き換えられており；
Ｒ’は独立に、Ｈ、アルキルまたはアリールであり；
Ｒ Ｗ は独立に、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＣＦ ３ 、ＯＨ、アルコキシまたは任意選択で置換された脂肪族、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールであり、置換されている場合、Ｒ Ｗ は最大で２つのＲ ２ で置換されており；
Ｒ ２ はハロ、ＣＦ ３ 、ＯＲ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキリデン−ＯＨ、ＳＯ ２ Ｎ（Ｒ） ２ 、ＣＯ ２ Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ） ２ 、Ｂ（ＯＲ） ２ またはＮ（Ｒ） ２ であり；
Ｒは独立に、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、複素環式、アリールまたはヘテロアリールであり；
ｗは端値を含む０〜５の整数であり；
但し、Ａｒ １ が
Figure 2011513321
である場合、Ｗは独立に、任意選択で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキリデン鎖であり、Ｗのうちの最大で２つのメチレン単位は独立に、−ＣＯ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ ２ −または−ＮＲ’−で置き換えられている）
を有する、項目１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目４９）
ＪがＣＨ ２ である、項目４８に記載の化合物。
（項目５０）
ＪがＣＦ ２ である、項目４８に記載の化合物。
（項目５１）
Ｒ Ｎ がＨまたはヘテロアリールである、項目４８に記載の化合物。
（項目５２）
Ｒ Ｎ がヘテロアリールである、項目４８に記載の化合物。
（項目５３）
Ｒ Ｎ がＨである、項目４８に記載の化合物。
（項目５４）
Ａｒ １ が以下の；
Figure 2011513321
から選択される、項目４８に記載の化合物。
（項目５５）
Ａｒ １ が非環式−Ｗ−Ｒ Ｗ で置換されている、項目４８に記載の化合物。
（項目５６）
Ａｒ １ がアリール環、ヘテロアリール環またはシクロアルキル環である−Ｗ−Ｒ Ｗ で置換されている、項目４８に記載の化合物。
（項目５７）
Ａｒ １ が不飽和ヘテロシクロアルキルである−Ｗ−Ｒ Ｗ で置換されている、項目４８に記載の化合物。
（項目５８）
Ａｒ １ がピリドンである−Ｗ−Ｒ Ｗ で置換されている、項目４８に記載の化合物。
（項目５９）
Ａｒ １ が以下の：−ＯＨ、−ＣＨ ３ 、−ＯＭｅ、−ＣＮ、−ＣＦ ３ 、
Figure 2011513321
Figure 2011513321
から選択される少なくとも１つの−Ｗ−Ｒ Ｗ で置換されている、項目４８に記載の化合物。
（項目６０）
Ａｒ １ が以下の：
Figure 2011513321
から選択される少なくとも１つの−Ｗ−Ｒ Ｗ で置換されている、項目４８に記載の化合物。
（項目６１）
Ａｒ １ が以下の：
Figure 2011513321
Figure 2011513321
から選択される、項目４８に記載の化合物。
（項目６２）
式Ｉｂ：
Figure 2011513321
（式中、Ａｒ １ が以下の：
Figure 2011513321
Figure 2011513321
から選択される）
を有する、項目１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目６３）
式Ｉｃ：
Figure 2011513321
（式中、Ａｒ １ が以下の：
Figure 2011513321
から選択される）
を有する、項目１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目６４）
表１から選択される化合物。
（項目６５）
（ｉ）項目１に記載の化合物；および
（ｉｉ）薬学的に許容される担体
を含む医薬組成物。
（項目６６）
粘液溶解薬、気管支拡張薬、抗生物質、抗感染症剤、抗炎症剤、ＣＦＴＲ修正因子および栄養剤からなる群から選択される追加の薬剤をさらに含む、項目６５に記載の組成物。
（項目６７）
細胞の膜中のＡＢＣトランスポーターを調節する方法であって、該細胞を項目１に記載の化合物と接触させるステップを含む方法。
（項目６８）
前記ＡＢＣトランスポーターがＣＦＴＲである、項目６７に記載の方法。
（項目６９）
ＡＢＣトランスポーター活性に関係する患者の状態、疾患または障害を治療する方法であって、前記患者に項目１に記載の化合物を投与するステップを含む方法。
（項目７０）
前記ＡＢＣトランスポーターがＣＦＴＲである、項目６９に記載の方法。
（項目７１）
前記状態、疾患または障害が、嚢胞性線維症、遺伝性肺気腫、遺伝性ヘモクロマトーシス、凝固−線維素溶解欠乏症、例えばタンパク質Ｃ欠乏症、１型遺伝性血管浮腫、脂質プロセッシング欠乏症、例えば家族性高コレステロール血症、１型乳糜血症、無βリポタンパク血症、リソソーム蓄積症、例えばＩ−細胞疾患／偽ハーラー症候群、ムコ多糖症、サンドホフ／テイサックス病、クリグラーナジャー病ＩＩ型、多腺性内分泌障害／高インスリン血症、真性糖尿病、ラロン型小人症、ミレオペルオキシダーゼ欠乏症、原発性甲状腺機能低下症、メラノーマ、グリカノシスＣＤＧ１型、遺伝性肺気腫、先天性甲状腺機能亢進症、骨形成不全症、遺伝性低フィブリノゲン血症、ＡＣＴ欠乏症、尿崩症（ｄｉ）、神経下垂体性ｄｉ、腎性ＤＩ、シャルコーマリートゥース症候群、ペリツェウスメルツバッハー病、神経変性疾患、例えばアルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、進行性核上麻痺、ピック病、いくつかのポリグルタミン神経疾患、例えばハンチントン病、脊髄小脳失調Ｉ型Ｉ、脊髄性および延髄性筋萎縮、歯状核赤核淡蒼球ルイ体および筋強直性ジストロフィー、ならびに海綿状脳疾患、例えば遺伝性クロイツフェルトヤコブ病、ファブリー病、ストロイスラーシャインカー症候群、ＣＯＰＤ、ドライアイ疾患およびシェーグレン病から選択される、項目６９に記載の方法。
（項目７２）
インビトロまたはインビボで、生物学的試料中のＡＢＣトランスポーターまたはその断片の活性を測定するのに使用するキットであって：
（ｉ）項目１に記載の化合物を含む第１の組成物；および
（ｉｉ）ａ）前記組成物を生物学的試料と接触させ；
ｂ）該ＡＢＣトランスポーターまたはその断片の活性を測定する
ための取扱説明書
を含むキット。

Claims (72)

  1. 式Ｉの化合物：
    Figure 2011513321
     （式中、
    Ａｒ１は
    Figure 2011513321
     であり、
    Ａｒ１は、ｗ個出現する−Ｗ−ＲＷで任意選択で置換されており；
    Ｗは独立に、結合または任意選択で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキリデン鎖であり、Ｗのうちの最大で２つのメチレン単位は独立に、−ＣＯ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−または−ＮＲ’−で置き換えられており；
    Ｒ’は独立に、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり；
    ＲＷは独立に、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、アルコキシまたは任意選択で置換された脂肪族、脂環式、複素環式、アリールもしくはヘテロアリールであり、置換されている場合、ＲＷは最大で２つのＲ２で置換されており；
    Ｒ２は、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＲ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキリデン−ＯＨ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキリデン−Ｎ（Ｒ）２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、ＳＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、ＳＯ３Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）２、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣＯ２Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、ＮＲＳＯ２Ｒ、Ｂ（ＯＲ）２またはＮＲＳＯ２Ｎ（Ｒ）２であり；
    Ｒは独立に、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、複素環式、アリールまたはヘテロアリールであり；
    ＲＮはＨ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり；
    Ａは任意選択で置換された３〜７員単環であり；
    Ｂは、脂環式、アリール、複素環式およびヘテロアリールからなる群から選択される５〜７員環と任意選択で縮合しており；
    Ｊは、ＣＨ２、ＣＦ２、Ｃ（ＣＨ３）２、Ｃ（Ｏ）、
    Figure 2011513321
     、Ｃ（フェニル）２、Ｂ（ＯＨ）およびＣＨ（ＯＥｔ）からなる群から選択され；
    ｗは独立に端値を含む０〜５の整数であり；
    但し、Ａｒ１が
    Figure 2011513321
     である場合、Ｗは独立に、任意選択で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキリデン鎖であり、Ｗのうちの最大で２つのメチレン単位は独立に、−ＣＯ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−または−ＮＲ’−で置き換えられている）
    または薬学的に許容されるその塩。
  2. Ａが、
    Figure 2011513321
     （式中、Ｒ３はアルキル、アルカリール、アリールまたはヘテロアリールであり；
    ｑは端値を含む０〜４の整数である）
    からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
  3. Ａが、
    Figure 2011513321
     である、請求項２に記載の化合物。
  4. Ａが、
    Figure 2011513321
     である、請求項２に記載の化合物。
  5. ＪがＣＨ２である、請求項１に記載の化合物。
  6. ＪがＣＦ２である、請求項１に記載の化合物。
  7. ＲＮがＨ、アリールまたはヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
  8. ＲＮがＨまたはヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
  9. ＲＮがヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
  10. ＲＮがＨである、請求項１に記載の化合物。
  11. 任意選択で置換されたＡｒ１が、
    Figure 2011513321
     である、請求項１に記載の化合物。
  12. 任意選択で置換されたＡｒ１が、
    Figure 2011513321
     である、請求項１に記載の化合物。
  13. 任意選択で置換されたＡｒ１が、
    Figure 2011513321
     である、請求項１に記載の化合物。
  14. 任意選択で置換されたＡｒ１が、
    Figure 2011513321
     である、請求項１に記載の化合物。
  15. 任意選択で置換されたＡｒ１が、
    Figure 2011513321
     である、請求項１に記載の化合物。
  16. 任意選択で置換されたＡｒ１が、
    Figure 2011513321
     である、請求項１に記載の化合物。
  17. ｗが０である、請求項１に記載の化合物。
  18. ｗが１である、請求項１に記載の化合物。
  19. ｗが２である、請求項１に記載の化合物。
  20. Ｗが結合である、請求項１に記載の化合物。
  21. Ｗが任意選択で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキリデン鎖である、請求項１に記載の化合物。
  22. Ｗが−ＣＨ２−である、請求項１に記載の化合物。
  23. Ｗが−ＮＨ−である、請求項１に記載の化合物。
  24. Ｗが−Ｏ−である、請求項１に記載の化合物。
  25. Ｗが−ＳＯ２−である、請求項１に記載の化合物。
  26. ＲＷがＨである、請求項１に記載の化合物。
  27. ＲＷがＯＨである、請求項１に記載の化合物。
  28. ＲＷがアリールである、請求項１に記載の化合物。
  29. ＲＷがフェニルである、請求項１に記載の化合物。
  30. ＲＷがヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
  31. ＲＷがピリジルである、請求項１に記載の化合物。
  32. ＲＷがアルコキシである、請求項１に記載の化合物。
  33. ＲＷがメトキシである、請求項１に記載の化合物。
  34. ＲＷがトリフルオロメトキシである、請求項１に記載の化合物。
  35. ＲＷがシクロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
  36. ＲＷがシクロヘキシルである、請求項１に記載の化合物。
  37. ＲＷがヘテロシクロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
  38. ＲＷが不飽和ヘテロシクロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
  39. ＲＷがピリドンである、請求項１に記載の化合物。
  40. ＲＷが−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキリデン−Ｎ（Ｒ）２である、請求項１に記載の化合物。
  41. ＲＷが−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキリデン−ＯＨである、請求項１に記載の化合物。
  42. ＲＷが−ＣＨ２ＯＨである、請求項１に記載の化合物。
  43. Ａｒ１が非環式−Ｗ−ＲＷで置換されている、請求項１に記載の化合物。
  44. Ａｒ１が、アリール環、ヘテロアリール環またはシクロアルキル環である−Ｗ−ＲＷで置換されている、請求項１に記載の化合物。
  45. Ａｒ１が次式、
    Figure 2011513321
     （式中、
    Ｗは結合または直鎖状もしくは分岐状（Ｃ１〜Ｃ６）アルキリデンであり、メチレン基は−Ｏ−、−ＳＯ２−または−ＮＲ’−で置換されていてよく；
    Ｒ’はＨまたはアルキルであり；
    Ｃはアリールまたはヘテロアリールであり；
    Ｒ４は、ハロ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＲ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキリデン−ＯＨ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、ＮＲＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）２またはＮＲＣ（Ｏ）Ｒであり；
    ｑは端値を含む０〜５の整数である）
    を有する少なくとも１つの−Ｗ−ＲＷで置換されている、請求項１に記載の化合物。
  46. Ａｒ１が以下の：−ＯＨ、−ＣＨ３、−ＯＭｅ、−ＣＮ、−ＣＦ３、
    Figure 2011513321
    Figure 2011513321
     から選択される少なくとも１つの−Ｗ−ＲＷで置換されている、請求項１に記載の化合物。
  47. Ａｒ１が以下の：
    Figure 2011513321
     から選択される少なくとも１つの−Ｗ−ＲＷで置換されている、請求項１に記載の化合物。
  48. 式Ｉａ：
    Figure 2011513321
     （式中、
    ＪはＣＨ２またはＣＦ２であり；
    ＲＮはＨ、アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
    Ａｒ１は、
    Figure 2011513321
     であり、
    Ａｒ１は、ｗ個出現する−Ｗ−ＲＷで任意選択で置換されており；
    Ｗは独立に、結合または任意選択で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキリデン鎖であり、Ｗのうちの最大で２つのメチレン単位は独立に、−Ｏ−、−ＳＯ２−または−ＮＲ’−で置き換えられており；
    Ｒ’は独立に、Ｈ、アルキルまたはアリールであり；
    ＲＷは独立に、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＨ、アルコキシまたは任意選択で置換された脂肪族、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールであり、置換されている場合、ＲＷは最大で２つのＲ２で置換されており；
    Ｒ２はハロ、ＣＦ３、ＯＲ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキリデン−ＯＨ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、ＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｂ（ＯＲ）２またはＮ（Ｒ）２であり；
    Ｒは独立に、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、複素環式、アリールまたはヘテロアリールであり；
    ｗは端値を含む０〜５の整数であり；
    但し、Ａｒ１が
    Figure 2011513321
     である場合、Ｗは独立に、任意選択で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキリデン鎖であり、Ｗのうちの最大で２つのメチレン単位は独立に、−ＣＯ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−または−ＮＲ’−で置き換えられている）
    を有する、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
  49. ＪがＣＨ２である、請求項４８に記載の化合物。
  50. ＪがＣＦ２である、請求項４８に記載の化合物。
  51. ＲＮがＨまたはヘテロアリールである、請求項４８に記載の化合物。
  52. ＲＮがヘテロアリールである、請求項４８に記載の化合物。
  53. ＲＮがＨである、請求項４８に記載の化合物。
  54. Ａｒ１が以下の；
    Figure 2011513321
     から選択される、請求項４８に記載の化合物。
  55. Ａｒ１が非環式−Ｗ−ＲＷで置換されている、請求項４８に記載の化合物。
  56. Ａｒ１がアリール環、ヘテロアリール環またはシクロアルキル環である−Ｗ−ＲＷで置換されている、請求項４８に記載の化合物。
  57. Ａｒ１が不飽和ヘテロシクロアルキルである−Ｗ−ＲＷで置換されている、請求項４８に記載の化合物。
  58. Ａｒ１がピリドンである−Ｗ−ＲＷで置換されている、請求項４８に記載の化合物。
  59. Ａｒ１が以下の：−ＯＨ、−ＣＨ３、−ＯＭｅ、−ＣＮ、−ＣＦ３、
    Figure 2011513321
    Figure 2011513321
     から選択される少なくとも１つの−Ｗ−ＲＷで置換されている、請求項４８に記載の化合物。
  60. Ａｒ１が以下の：
    Figure 2011513321
     から選択される少なくとも１つの−Ｗ−ＲＷで置換されている、請求項４８に記載の化合物。
  61. Ａｒ１が以下の：
    Figure 2011513321
    Figure 2011513321
     から選択される、請求項４８に記載の化合物。
  62. 式Ｉｂ：
    Figure 2011513321
     （式中、Ａｒ１が以下の：
    Figure 2011513321
    Figure 2011513321
     から選択される）
    を有する、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
  63. 式Ｉｃ：
    Figure 2011513321
     （式中、Ａｒ１が以下の：
    Figure 2011513321
     から選択される）
    を有する、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
  64. 表１から選択される化合物。
  65. （ｉ）請求項１に記載の化合物；および
    （ｉｉ）薬学的に許容される担体
    を含む医薬組成物。
  66. 粘液溶解薬、気管支拡張薬、抗生物質、抗感染症剤、抗炎症剤、ＣＦＴＲ修正因子および栄養剤からなる群から選択される追加の薬剤をさらに含む、請求項６５に記載の組成物。
  67. 細胞の膜中のＡＢＣトランスポーターを調節するための組成物であって、請求項１に記載の化合物を含む組成物。
  68. 前記ＡＢＣトランスポーターがＣＦＴＲである、請求項６７に記載の組成物。
  69. ＡＢＣトランスポーター活性に関係する患者の状態、疾患または障害を治療するための組成物であって、請求項１に記載の化合物を含む組成物。
  70. 前記ＡＢＣトランスポーターがＣＦＴＲである、請求項６９に記載の組成物。
  71. 前記状態、疾患または障害が、嚢胞性線維症、遺伝性肺気腫、遺伝性ヘモクロマトーシス、凝固−線維素溶解欠乏症、例えばタンパク質Ｃ欠乏症、１型遺伝性血管浮腫、脂質プロセッシング欠乏症、例えば家族性高コレステロール血症、１型乳糜血症、無βリポタンパク血症、リソソーム蓄積症、例えばＩ−細胞疾患／偽ハーラー症候群、ムコ多糖症、サンドホフ／テイサックス病、クリグラーナジャー病ＩＩ型、多腺性内分泌障害／高インスリン血症、真性糖尿病、ラロン型小人症、ミレオペルオキシダーゼ欠乏症、原発性甲状腺機能低下症、メラノーマ、グリカノシスＣＤＧ１型、遺伝性肺気腫、先天性甲状腺機能亢進症、骨形成不全症、遺伝性低フィブリノゲン血症、ＡＣＴ欠乏症、尿崩症（ｄｉ）、神経下垂体性ｄｉ、腎性ＤＩ、シャルコーマリートゥース症候群、ペリツェウスメルツバッハー病、神経変性疾患、例えばアルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、進行性核上麻痺、ピック病、いくつかのポリグルタミン神経疾患、例えばハンチントン病、脊髄小脳失調Ｉ型Ｉ、脊髄性および延髄性筋萎縮、歯状核赤核淡蒼球ルイ体および筋強直性ジストロフィー、ならびに海綿状脳疾患、例えば遺伝性クロイツフェルトヤコブ病、ファブリー病、ストロイスラーシャインカー症候群、ＣＯＰＤ、ドライアイ疾患およびシェーグレン病から選択される、請求項６９に記載の組成物。
  72. インビトロまたはインビボで、生物学的試料中のＡＢＣトランスポーターまたはその断片の活性を測定するのに使用するキットであって：
    （ｉ）請求項１に記載の化合物を含む第１の組成物；および
    （ｉｉ）ａ）前記組成物を生物学的試料と接触させ；
    ｂ）該ＡＢＣトランスポーターまたはその断片の活性を測定する
    ための取扱説明書
    を含むキット。
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