RU2010114732A - Твердые формы n-[2,4-бис(1,1-диметилэтил)-5-гидроксифенил]-1,4-дигидро-4-оксохинолин-3-карбоксамида - Google Patents

Твердые формы n-[2,4-бис(1,1-диметилэтил)-5-гидроксифенил]-1,4-дигидро-4-оксохинолин-3-карбоксамида Download PDF

Info

Publication number
RU2010114732A
RU2010114732A RU2010114732/04A RU2010114732A RU2010114732A RU 2010114732 A RU2010114732 A RU 2010114732A RU 2010114732/04 A RU2010114732/04 A RU 2010114732/04A RU 2010114732 A RU2010114732 A RU 2010114732A RU 2010114732 A RU2010114732 A RU 2010114732A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
degrees
compound
angstroms
crystalline form
besylate
Prior art date
Application number
RU2010114732/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Джон ДЕМАТТЕИ (US)
Джон ДЕМАТТЕИ
Юйши ФЭН (US)
Юйши ФЭН
Кристиан ХАРРИСОН (US)
Кристиан ХАРРИСОН
Адам ЛУКЕР (US)
Адам ЛУКЕР
Правин МУДУНУРИ (US)
Правин МУДУНУРИ
Штефани РЕПЕР (US)
Штефани РЕПЕР
Юэган ЧЖАН (US)
Юэган Чжан
Original Assignee
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us)
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us), Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед filed Critical Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us)
Publication of RU2010114732A publication Critical patent/RU2010114732A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
    • C07D215/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3 with oxygen atoms in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C07D215/22—Oxygen atoms attached in position 2 or 4
    • C07D215/233—Oxygen atoms attached in position 2 or 4 only one oxygen atom which is attached in position 4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/04—Artificial tears; Irrigation solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A61P5/16—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4 for decreasing, blocking or antagonising the activity of the thyroid hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/18—Drugs for disorders of the endocrine system of the parathyroid hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/18—Drugs for disorders of the endocrine system of the parathyroid hormones
    • A61P5/20—Drugs for disorders of the endocrine system of the parathyroid hormones for decreasing, blocking or antagonising the activity of PTH
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/12—Antidiuretics, e.g. drugs for diabetes insipidus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение, выбранное из группы, включающей Соединение 1*2-метилмасляная кислота, Соединение 1*пропиленгликоль, Соединение 1*PEG 400*KOAc, Соединение 1*молочная кислота, Соединение 1*изомасляная кислота, Соединение 1*пропионовая кислота, Соединение 1*EtOH, Соединение 1*2-пропанол, Соединение 1*безилат, Соединение 1*Н2О и Соединение 1*безилат*Н2О. ! 2. Соединение по п.1, которое представляет собой кристаллическую форму Соединение 1*2-метилмасляная кислота, причем соотношение Соединение 1*2-метилмасляная кислота составляет 1:1. ! 3. Кристаллическая форма Соединение 1*2-метилмасляная кислота по п.2, характеризующаяся наличием пика при 5,8 градуса, 6,7 градуса, 8,8 градуса, 10,1 градуса, 11,4 градуса, 13,9 градуса, 16,9 градуса и 17,4 градуса на порошковой рентгенограмме. ! 4. Кристаллическая форма Соединение 1*2-метилмасляная кислота по п.2, имеющая триклинную кристаллическую структуру, относящаяся к пространственной группе P-1 и имеющая следующие размеры решетки, измеренные в ангстремах и градусах при 120K: ! a = 10,5 ангстрем ! b = 16,2 ангстрем ! с = 17,7 ангстрем ! α = 102,9° ! β = 101,7° ! γ = 101,1°. ! 5. Способ получения кристаллической формы Соединение 1*XX, включающий ! растворение Соединения 1 в XX и затем охлаждение раствора Соединения 1 и XX с получением кристаллической формы Соединение 1*XX, где XX выбран из группы, включающей 2-метилмасляную кислоту, пропиленгликоль, изомасляную кислоту, пропионовую кислоту, EtOH и 2-пропанол. ! 6. Соединение по п.1, которое представляет собой кристаллическую форму Соединение 1*пропиленгликоль, причем соотношение соединение 1*пропиленгликоль составляет 1:1. ! 7. Кристаллическая форма Соединение 1*пропиленгликоль по п.6, характеризующаяся наличием �

Claims (49)

1. Соединение, выбранное из группы, включающей Соединение 1*2-метилмасляная кислота, Соединение 1*пропиленгликоль, Соединение 1*PEG 400*KOAc, Соединение 1*молочная кислота, Соединение 1*изомасляная кислота, Соединение 1*пропионовая кислота, Соединение 1*EtOH, Соединение 1*2-пропанол, Соединение 1*безилат, Соединение 1*Н2О и Соединение 1*безилат*Н2О.
2. Соединение по п.1, которое представляет собой кристаллическую форму Соединение 1*2-метилмасляная кислота, причем соотношение Соединение 1*2-метилмасляная кислота составляет 1:1.
3. Кристаллическая форма Соединение 1*2-метилмасляная кислота по п.2, характеризующаяся наличием пика при 5,8 градуса, 6,7 градуса, 8,8 градуса, 10,1 градуса, 11,4 градуса, 13,9 градуса, 16,9 градуса и 17,4 градуса на порошковой рентгенограмме.
4. Кристаллическая форма Соединение 1*2-метилмасляная кислота по п.2, имеющая триклинную кристаллическую структуру, относящаяся к пространственной группе P-1 и имеющая следующие размеры решетки, измеренные в ангстремах и градусах при 120K:
a = 10,5 ангстрем
b = 16,2 ангстрем
с = 17,7 ангстрем
α = 102,9°
β = 101,7°
γ = 101,1°.
5. Способ получения кристаллической формы Соединение 1*XX, включающий
растворение Соединения 1 в XX и затем охлаждение раствора Соединения 1 и XX с получением кристаллической формы Соединение 1*XX, где XX выбран из группы, включающей 2-метилмасляную кислоту, пропиленгликоль, изомасляную кислоту, пропионовую кислоту, EtOH и 2-пропанол.
6. Соединение по п.1, которое представляет собой кристаллическую форму Соединение 1*пропиленгликоль, причем соотношение соединение 1*пропиленгликоль составляет 1:1.
7. Кристаллическая форма Соединение 1*пропиленгликоль по п.6, характеризующаяся наличием пика при 10,1 градуса, 11,7 градуса, 12,1 градуса, 13,3 градуса, 13,7 градуса, 14,2 градуса, 15,5 градуса, 18,1 градуса, 19,4 градуса, 20,5 градуса, 22,6 градуса, 24,6 градуса и 25,0 градуса на порошковой рентгенограмме.
8. Соединение по п.1, которое представляет собой кристаллическую форму Соединение 1*PEG 400*KOAc, причем соотношение соединение 1*PEG 400*KOAc составляет 2:1:1.
9. Кристаллическая форма Соединение 1*PEG 400*KOAc по п.8, характеризующаяся наличием пика при 6,2 градуса, 8,1 градуса, 9,7 градуса, 12,2 градуса, 13,1 градуса, 13,7 градуса, 14,4 градуса, 16,3 градуса, 16,9 градуса, 18,5 градуса, 19,2 градуса и 20,5 градуса на порошковой рентгенограмме.
10. Кристаллическая форма Соединение 1*PEG 400*KOAc по п.8, имеющая моноклинную кристаллическую структуру, относящаяся к пространственной группе P2/n и имеющая следующие размеры решетки, измеренные в ангстремах и градусах при 120K:
a = 14,5 ангстрем
b = 14,5 ангстрем
с = 16,5 ангстрем
α = 90°
β = 95,9°
γ = 90°.
11. Способ получения кристаллической формы Соединение 1*PEG 400*KOAc, включающий растворение Соединения 1 в смеси PEG и KOAc и последующее охлаждение полученной смеси с получением кристаллической формы Соединение 1*PEG 400*KOAc.
12. Соединение по п.1, которое представляет собой кристаллическую форму Соединение 1*молочная кислота, причем соотношение Соединение 1*молочная кислота составляет 1:1.
13. Кристаллическая форма Соединение 1*молочная кислота по п.12, характеризующаяся наличием пика при 7,3 градуса, 11,3 градуса, 13,4 градуса, 14,4 градуса, 15,4 градуса, 17,2 градуса, 18,0 градуса, 18,7 градуса, 19,5 градуса и 21,7 градуса на порошковой рентгенограмме.
14. Кристаллическая форма Соединение 1*молочная кислота по п.12, имеющая триклинную кристаллическую структуру, относящаяся к пространственной группе P-1 и имеющая следующие размеры решетки, измеренные в ангстремах и градусах при 100K:
a = 9,1 ангстрем
b = 11,9 ангстрем
с = 12,3 ангстрем
a = 95,7°
β = 103,3°
γ = 93,2°.
15. Способ получения кристаллической формы Соединение 1*молочная кислота, включающий растворение Соединения 1 и молочной кислоты в ацетонитриле и упаривание, по меньшей мере, части ацетонитрила с получением кристаллической формы Соединение 1*молочная кислота.
16. Соединение по п.1, которое представляет собой кристаллическую форму Соединение 1*изомасляная кислота, причем соотношение Соединение 1*изомасляная кислота составляет 1:2.
17. Кристаллическая форма Соединение 1*изомасляная кислота по п.16, характеризующаяся наличием пика при 5,2 градуса, 6,5 градуса, 9,4 градуса, 10,3 градуса, 12,6 градуса, 13,3 градуса, 14,2 градуса, 15,0 градуса, 15,5 градуса, 16,0 градуса, 18,0 градуса, 18,4 градуса, 18,8 градуса, 19,4 градуса, 19,9 градуса, 20,7 градуса, 21,2 градуса, 25,3 градуса и 27,6 градуса на порошковой рентгенограмме.
18. Кристаллическая форма Соединение 1*изомасляная кислота по п.16, имеющая триклинную кристаллическую структуру, относящаяся к пространственной группе P-1 и имеющая следующие размеры решетки, измеренные в ангстремах и градусах при 100K:
a = 13,3 ангстрем
b = 14,8 ангстрем
с = 18,2 ангстрем
a = 69,3°
β = 79,6°
γ = 68,8°.
19. Соединение по п.1, которое представляет собой кристаллическую форму Соединение 1*пропионовая кислота, причем соотношение Соединение 1*пропионовая кислота составляет 1:2.
20. Кристаллическая форма Соединение 1*пропионовая кислота по п.19, характеризующаяся наличием пика при 5,3 градуса, 7,1 градуса, 10,3 градуса, 10,7 градуса, 13,1 градуса, 16,0 градуса, 18,8 градуса, 19,7 градуса и 20,1 градуса на порошковой рентгенограмме.
21. Кристаллическая форма Соединение 1*пропионовая кислота по п.19, имеющая триклинную кристаллическую структуру, относящаяся к пространственной группе P-1 и имеющая следующие размеры решетки, измеренные в ангстремах и градусах при 100K:
a = 6,8 ангстрем
b = 13,2 ангстрем
с = 17,8 ангстрем
α = 110,2°
β = 95,5°
γ = 98,2°.
22. Соединение по п.1, которое представляет собой кристаллическую форму Соединение 1*EtOH, причем соотношение Соединение 1*EtOH составляет 1:1,5.
23. Кристаллическая форма Соединение 1*EtOH по п.22, характеризующаяся наличием пика при 6,2 градуса, 10,4 градуса, 12,4 градуса, 13,6 градуса, 14,3 градуса, 15,1 градуса, 15,6 градуса, 17,9 градуса, 18,6 градуса, 20,0 градуса, 22,8 градуса, 24,0 градуса, 25,0 градуса, 27,6 градуса и 32,6 градуса на порошковой рентгенограмме.
24. Кристаллическая форма Соединение 1*EtOH по п.22, имеющая моноклинную кристаллическую структуру, относящаяся к пространственной группе P2/n и имеющая следующие размеры решетки, измеренные в ангстремах и градусах при 100K:
a = 16,6 ангстрем
b = 9,9 ангстрем
с = 17,2 ангстрем
α = 90°
β = 113,9°
γ = 90°.
25. Соединение по п.1, которое представляет собой кристаллическую форму Соединение 1*2-пропанол, причем соотношение Соединение 1*2-пропанол составляет 1:1,5.
26. Кристаллическая форма Соединение 1*2-пропанол по п.25, характеризующаяся наличием пика при 6,2 градуса, 10,3 градуса, 12,3 градуса, 13,5 градуса, 14,0 градуса, 15,1 градуса, 18,5 градуса, 20,7 градуса, 22,5 градуса и 23,8 градуса на порошковой рентгенограмме.
27. Кристаллическая форма Соединение 1*2-пропанол по п.25, имеющая моноклинную кристаллическую структуру, относящаяся к пространственной группе P2/n и имеющая следующие размеры решетки, измеренные в ангстремах и градусах при 100K:
a = 17,0 ангстрем
b = 9,9 ангстрем
с = 17,3 ангстрем
α = 90°
β = 113,0°
γ = 90°.
28. Соединение по п.1, которое представляет собой кристаллическую форму Соединение 1*H2O, причем соотношение Соединение 1*H2O составляет 1:1.
29. Кристаллическая форма Соединение 1*H 2O по п.28, характеризующаяся наличием пика при 6,2 градуса, 7,6 градуса, 8,4 градуса, 11,0 градуса, 12,3 градуса, 14,8 градуса, 16,1 градуса, 17,1 градуса, 18,0 градуса, 18,5 градуса, 19,4 градуса, 21,0 градуса, 22,5 градуса, 23,4 градуса, 23,9 градуса, 24,9 градуса, 25,5 градуса, 26,7 градуса, 27,5 градуса, 29,6 градуса, 33,5 градуса и 36,8 градуса на порошковой рентгенограмме.
30. Способ получения кристаллической формы Соединение 1*H2O, включающий суспендирование Соединения 1 в H2O и перемешивание суспензии Соединения 1 и H2O с получением кристаллической формы Соединение 1*H2O.
31. Соединение по п.1, которое представляет собой кристаллическую форму Соединение 1*безилат, причем соотношение Соединение 1*безилат составляет 1:1.
32. Кристаллическая форма Соединение 1*безилат по п.31, характеризующаяся наличием
a) пика при 7,0 градуса, 12,9 градуса, 13,8 градуса, 16,4 градуса и 18,7 градуса на порошковой рентгенограмме;
b) пика при 6,2 градуса, 10,7 градуса, 12,8 градуса, 13,6 градуса, 15,0 градуса, 17,5 градуса, 19,1 градуса, 20,0 градуса, 21,0 градуса и 28,9 градуса на порошковой рентгенограмме;
c) пика при 6,8, 12,6, 15,0, 17,8, 18,9, 21,2, 23,5 и 29,9 градуса на порошковой рентгенограмме;
d) пика при 3,4, 6,7, 12,4, 12,6, 18,2, 18,9, 20,2, 21,1 и 23,4 градуса на порошковой рентгенограмме и
e) пика при 6,5, 16,5, 18,6, 19,7 и 24,0 градуса на порошковой рентгенограмме.
33. Соединение по п.1, которое представляет собой кристаллическую форму Соединение 1*безилат, причем соотношение Соединение 1*безилат составляет 2:1.
34. Кристаллическая форма Соединение 1*безилат по п.33, характеризующаяся наличием пика при 5,2, 10,7, 11,2, 12,4, 14,9 и 15,2 градуса на порошковой рентгенограмме.
35. Соединение по п.1, которое представляет собой кристаллическую форму Соединение 1*безилат*H2O, причем соотношение Соединение 1*безилат*H2O составляет 1:2:1.
36. Кристаллическая форма Соединение 1*безилат*H2O по п.35, характеризующаяся наличием пика при 5,1, 8,7, 13,1, 17,8, 18,2, 20,3, 21,1, 22,4, 24,2 и 26,1 градуса на порошковой рентгенограмме.
37. Кристаллическая форма Соединение 1*безилат по п.31, имеющая одно из нижеследующих сочетаний характеристик:
a) триклинную кристаллическую структуру, принадлежность к пространственной группе P-1 и следующие размеры решетки, измеренные в ангстремах и градусах при 120K:
a = 13,5 ангстрем
b = 14,2 ангстрем
с = 15,7 ангстрем
α = 88,6°
β = 70,7°
γ = 73,1°; или
b) моноклинную кристаллическую структуру, принадлежность к пространственной группе P21/n и следующие размеры решетки, измеренные в ангстремах и градусах при 120K:
a = 10,9 ангстрем
b = 53,2 ангстрем
с = 11,3 ангстрем
α = 90,0°
β = 116,5°
γ = 90,0°.
38. Кристаллическая форма Соединение 1*безилат по п.33, имеющая моноклинную кристаллическую структуру, относящаяся к пространственной группе P21/n и имеющая следующие размеры решетки, измеренные в ангстремах и градусах при 120K:
a = 17,6 ангстрем
b = 17,7 ангстрем
с = 18,9 ангстрем
α = 90,0°
β = 91,3°
γ = 90,0°.
39. Кристаллическая форма Соединение 1*безилат*H2O по п.35, имеющая триклинную кристаллическую структуру, относящаяся к пространственной группе P-1 и имеющая следующие размеры решетки, измеренные в ангстремах и градусах при 120K:
a = 10,3 ангстрем
b = 10,6 ангстрем
с = 17,6 ангстрем
α = 91,4°
β = 93,5°
γ = 103,1°.
40. Способ получения кристаллической формы Соединение 1*безилат, включающий
смешивание Соединения 1, бензолсульфоновой кислоты и апротонного растворителя и нагревание смеси.
41. Способ по п.40, дополнительно включающий охлаждение нагретой смеси и фильтрование охлажденной смеси с получением кристаллической формы Соединение 1*безилат.
42. Способ по п.40, где апротонный растворитель включает растворитель, выбранный из апротонного простого эфира, апротонного сложного эфира или нитрила.
43. Способ получения кристаллической формы Соединение 1*безилат*H2O, включающий
смешивание формы Соединение 1*безилат, гидрата бензолсульфоновой кислоты и апротонного ацетатного растворителя.
44. Способ лечения CFTR-опосредованного заболевания у млекопитающего, включающий введение твердой формы соединения, выбранной из группы, включающей формы Соединение 1*2-метилмасляная кислота, Соединение 1*пропиленгликоль, Соединение 1*PEG 400*KOAc, Соединение 1*молочная кислота, Соединение 1*изомасляная кислота, Соединение 1*пропионовая кислота, Соединение 1*EtOH, Соединение 1*2-пропанол, Соединение 1*безилат, Соединение 1*Н2О и Соединение 1*безилат*Н2О.
45. Способ по п.44, где указанное заболевание выбрано из группы, включающей кистозный фиброз, наследственную эмфизему, наследственный гемохроматоз, дефициты коагуляции-фибринолиза, в том числе дефицит белка C, наследственный ангионевротический отек типа 1, дефициты процессинга липидов, такие как семейная гиперхолестеринемия, хиломикронемия типа 1, абеталипопротеинемия, лизосомные болезни накопления, такие как болезнь I-клеток/муколипидоз II типа, мукополисахаридозы, болезнь Сандгоффа/болезнь Тея-Сакса, болезнь Криглера-Найяра типа II, полиэндокринопатия/гиперинсулинемия, сахарный диабет, карликовость Ларона, миелопероксидазную недостаточность, первичный гипопаратиреоз, меланому, гликаноз CDG типа 1, наследственную эмфизему, врожденный гипертиреоз, несовершенный остеогенез, наследственную гипофибриногенемию, дефицит ACT, несахарный диабет (DI), нейроростовой DI, нефрогенный DI, мышечная атрофия Шарко-Мари, болезнь Perlizaeus-Merzbacher, нейродегенеративные заболевания, такие как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, боковой амиотрофический склероз, прогрессирующий супрануклеарный паралич, болезнь Пика, некоторые полиглутаминовые неврологические нарушения, такие как болезнь Хантингтона, спинально-церебеллярная атаксия типа I, спинальная и бульбарная мышечная атрофия, дентаторубральная и паллидолюисова атрофия и миотоническая дистрофия, а также губчатые энцефалопатии, такие как наследственная болезнь Крейцфельда-Якоба, болезнь Фабри, синдром Страусслера-Шейнкера, COPD, синдром сухого глаза и болезнь Шегрена.
46. Способ по п.45, где указанное заболевание представляет собой кистозный фиброз.
47. Способ по п.45, дополнительно включающий введение другого терапевтического средства.
48. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение, выбранное из группы, включающей формы Соединение 1*2-метилмасляная кислота, Соединение 1*пропиленгликоль, Соединение 1*PEG 400*KOAc, Соединение 1*молочная кислота, Соединение 1*изомасляная кислота, Соединение 1*пропионовая кислота, Соединение 1*EtOH, Соединение 1*2-пропанол, Соединение 1*безилат, Соединение 1*Н2О и Соединение 1*безилат*Н2О.
49. Фармацевтическая упаковка или набор, содержащие
твердую форму соединения, выбранную из группы, включающей формы Соединение 1*2-метилмасляная кислота, Соединение 1*пропиленгликоль, Соединение 1*PEG 400*KOAc, Соединение 1*молочная кислота, Соединение 1*изомасляная кислота, Соединение 1*пропионовая кислота, Соединение 1*EtOH, Соединение 1*2-пропанол, Соединение 1*безилат, Соединение 1*Н2О и Соединение 1*безилат*Н2О; и фармацевтически приемлемый носитель.
RU2010114732/04A 2007-09-14 2008-09-15 Твердые формы n-[2,4-бис(1,1-диметилэтил)-5-гидроксифенил]-1,4-дигидро-4-оксохинолин-3-карбоксамида RU2010114732A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US97260507P 2007-09-14 2007-09-14
US60/972,605 2007-09-14

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2010114732A true RU2010114732A (ru) 2011-10-20

Family

ID=40468681

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010114732/04A RU2010114732A (ru) 2007-09-14 2008-09-15 Твердые формы n-[2,4-бис(1,1-диметилэтил)-5-гидроксифенил]-1,4-дигидро-4-оксохинолин-3-карбоксамида

Country Status (11)

Country Link
US (3) US8163772B2 (ru)
EP (1) EP2222304A2 (ru)
JP (1) JP2010540417A (ru)
CN (1) CN101918366A (ru)
AU (1) AU2008301907B2 (ru)
BR (1) BRPI0816345A2 (ru)
CA (1) CA2699292A1 (ru)
MX (1) MX2010002974A (ru)
NZ (3) NZ600865A (ru)
RU (1) RU2010114732A (ru)
WO (1) WO2009038683A2 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2749213C2 (ru) * 2014-10-07 2021-06-07 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед Сокристаллы модуляторов регулятора трансмембранной проводимости при кистозном фиброзе

Families Citing this family (68)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20100074949A1 (en) 2008-08-13 2010-03-25 William Rowe Pharmaceutical composition and administration thereof
KR20060088537A (ko) 2003-09-06 2006-08-04 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 Ａｔｐ-결합 카세트 수송체의 조절자
CN101675928A (zh) * 2003-11-14 2010-03-24 沃泰克斯药物股份有限公司 可用作atp-结合弹夹转运蛋白调控剂的噻唑和噁唑
US7977322B2 (en) 2004-08-20 2011-07-12 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of ATP-binding cassette transporters
PL1773816T3 (pl) 2004-06-24 2015-06-30 Vertex Pharma Modulatory transporterów posiadających kasetę wiążącą ATP
NZ566208A (en) 2005-08-11 2010-09-30 Vertex Pharma 2-Thiazolamide derivatives as modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulators
EP3208272B1 (en) 2005-11-08 2020-01-08 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Heterocyclic modulators of atp-binding cassette transporters
EP2016065B1 (en) 2005-12-28 2012-09-19 Vertex Pharmaceuticals Incorporated 1-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-n-(phenyl)cyclopropane-carboxamide derivatives and related compounds as modulators of atp-binding cassette transporters for the treatment of cystic fibrosis
HUE049976T2 (hu) 2005-12-28 2020-11-30 Vertex Pharma N-[2,4-bisz(1,1-dimetil-etil)-5-hidroxi-fenil]-1,4-dihidro-4-oxo-kinolin-3-karboxamid amorf alakjának gyógyászati kompozíciói
US7671221B2 (en) * 2005-12-28 2010-03-02 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of ATP-Binding Cassette transporters
PL3327016T3 (pl) 2006-04-07 2021-10-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Wytwarzanie modulatorów transporterów posiadających kasetę wiążącą ATP
US7645789B2 (en) 2006-04-07 2010-01-12 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Indole derivatives as CFTR modulators
US10022352B2 (en) 2006-04-07 2018-07-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of ATP-binding cassette transporters
US8563573B2 (en) 2007-11-02 2013-10-22 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Azaindole derivatives as CFTR modulators
EP2164840A2 (en) 2007-05-09 2010-03-24 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of cftr
HUE028426T2 (en) 2007-08-24 2016-12-28 Vertex Pharma Isothiazolopyridinones for (inter alia) treating cystic fibrosis
US8163772B2 (en) * 2007-09-14 2012-04-24 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Solid forms of N-[2,4-bis(1,1-dimethylethyl)-5-hydroxypheny1]-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxamide
EP3012250B1 (en) * 2007-11-16 2017-11-08 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Isoquinoline modulators of atp-binding cassette transporters
US20100036130A1 (en) 2007-12-07 2010-02-11 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Processes for producing cycloalkylcarboxamido-pyridine benzoic acids
RS55559B1 (sr) 2007-12-07 2017-05-31 Vertex Pharma Čvrste forme 3-(6-(1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioksol-5-il)ciklopropankarboksamido)-3-metilpiridin-2-il) benzoeve kiseline
EA201070700A1 (ru) * 2007-12-07 2011-06-30 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед Способы получения циклоалкилкарбоксамидопиридинбензойных кислот
AU2008335439A1 (en) * 2007-12-07 2009-06-18 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Formulations of 3-(6-(1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-yl) cyclopropanecarboxamido)-3-methylpyridin-2-yl)benzoic acid
JP5523352B2 (ja) 2008-02-28 2014-06-18 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ｃｆｔｒ修飾因子としてのへテロアリール誘導体
NZ616097A (en) * 2008-03-31 2015-04-24 Vertex Pharma Pyridyl derivatives as cftr modulators
MX2011003249A (es) * 2008-09-29 2011-05-19 Vertex Pharma Unidades de dosificacion del acido 3-(6-(1-(2,2-difluorobenzo[d][1 ,3]dioxol-5-il)ciclopropancarboxamido)-3-metilpiridin-2-il)benzoi co.
BRPI0919930A2 (pt) * 2008-10-23 2016-02-16 Vertex Pharma moduladores de regulador de condutância transmembrana de fibrose cística
KR101852173B1 (ko) 2009-03-20 2018-04-27 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 낭성 섬유증 막횡단 전도도 조절자의 조정자의 제조 방법
US8802868B2 (en) 2010-03-25 2014-08-12 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Solid forms of (R)-1(2,2-difluorobenzo[D][1,3]dioxo1-5-yl)-N-(1-(2,3-dihydroxypropyl-6-fluoro-2-(1-hydroxy-2-methylpropan2-yl)-1H-Indol-5-yl)-Cyclopropanecarboxamide
CN102933206A (zh) 2010-04-07 2013-02-13 弗特克斯药品有限公司 3-(6-(1-(2，2-二氟苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)环丙烷甲酰胺基)-3-甲基吡啶-2-基)苯甲酸的固体形式
NZ602838A (en) 2010-04-07 2015-06-26 Vertex Pharma Pharmaceutical compositions of 3-(6-(1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-yl) cyclopropanecarboxamido)-3-methylpyridin-2-yl)benzoic acid and administration thereof
KR101984225B1 (ko) 2010-04-22 2019-05-30 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 시클로알킬카르복스아미도-인돌 화합물의 제조 방법
WO2011133951A1 (en) * 2010-04-22 2011-10-27 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pharmaceutical compositions and administrations thereof
EP2560650A1 (en) 2010-04-22 2013-02-27 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pharmaceutical compositions and administrations thereof
US8563593B2 (en) 2010-06-08 2013-10-22 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Formulations of (R)-1-(2,2-difluorobenzo[D] [1,3] dioxol-5-yl)-N-(1-(2,3-dihydroxypropyl)-6-fluoro-2-(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)-1H-indol-5-yl)cyclopropanecarboxamide
HUE047354T2 (hu) 2011-05-18 2020-04-28 Vertex Pharmaceuticals Europe Ltd Ivacaftor deuterizált származékai
ME02650B (me) 2011-11-08 2017-06-20 Vertex Pharma Modulatori atp- vezujućih kasetnih transportera
BR112014021090B1 (pt) 2012-02-27 2023-01-24 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Composição farmacêutica e uso de n-[2,4-bis(1,1-dimetiletil)-5-hidróxifenil]-1,4-di-hidro-4-oxoquinolina3-carboxamida na preparação da mesma
EP2838882A1 (en) * 2012-04-20 2015-02-25 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Solid forms of n-[2,4-bis(1,1-dimethylethyl)-5-hydroxyphenyl]-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxamide
US8674108B2 (en) 2012-04-20 2014-03-18 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Solid forms of N-[2,4-bis(1,1-dimethylethy)-5-hydroxyphenyl]-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxamide
AU2013290444B2 (en) 2012-07-16 2018-04-26 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pharmaceutical compositions of (R)-1-(2,2-diflurorbenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-N-(1-(2,3-dihydroxypropyl)-6-fluoro-2-(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)-1H-indol-5-yl) cyclopropanecarboxamide and administration thereof
NZ745659A (en) * 2012-11-02 2020-04-24 Vertex Pharma Pharmaceutical compositions for the treatment of cftr mediated diseases
US9550735B2 (en) 2013-01-31 2017-01-24 Glenmark Pharmaceuticals Limited Process for the preparation of ivacaftor and solvates thereof
WO2014125506A2 (en) 2013-02-15 2014-08-21 Laurus Labs Private Limited A process for the preparation of ivacaftor and its intermediates
JP6963896B2 (ja) 2013-11-12 2021-11-10 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドVertex Pharmaceuticals Incorporated Ｃｆｔｒ媒介性疾患の処置のための医薬組成物を調製する方法
CA2927661A1 (en) 2013-11-13 2015-05-21 Apotex Inc. Solid forms of ivacaftor and processes for the preparation thereof
WO2015128882A2 (en) * 2014-02-27 2015-09-03 Msn Laboratories Private Limited Crystalline forms of n-(2,4-di-tert-butyl-5-hydroxyphenyl)-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxamide and process for the preparation thereof
PT3925607T (pt) 2014-04-15 2023-09-26 Vertex Pharma Composições farmacêuticas para o tratamento de doenças mediadas pelo regulador de condutância transmembranar da fibrose quística
GB201415381D0 (en) 2014-08-29 2014-10-15 Algipharma As Inhalable powder formulations of alginate oligomers
TW202140422A (zh) 2014-10-06 2021-11-01 美商維泰克斯製藥公司 囊腫纖維化症跨膜傳導調節蛋白之調節劑
RU2691136C2 (ru) 2014-11-18 2019-06-11 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед Способ проведения высокопроизводительной тестовой высокоэффективной жидкостной хроматографии
GB201504878D0 (en) 2015-03-23 2015-05-06 Algipharma As Use of alginate oligomers and CFTR modulators in the treatment of conditions associated with CFTR dysfuntion
MA42954A (fr) 2015-09-25 2018-08-01 Vertex Pharmaceuticals Europe Ltd Potentialisateurs cftr deutérés
GB201517639D0 (en) 2015-10-06 2015-11-18 Algipharma As Use of alginate oligomers to treat or prevent microbial overgrowth in the intestinal tract
CN109803962B (zh) 2016-09-30 2022-04-29 弗特克斯药品有限公司 囊性纤维化跨膜传导调控蛋白的调节剂、以及药物组合物
HUE052205T2 (hu) 2016-12-09 2021-04-28 Vertex Pharma Cisztás fibrózis transzmembrán vezetõképesség szabályzó modulátora, gyógyszerészeti készítmények, kezelési eljárások és eljárás a modulátor elõállítására
US11253509B2 (en) 2017-06-08 2022-02-22 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods of treatment for cystic fibrosis
BR112020000941A2 (pt) 2017-07-17 2020-07-21 Vertex Pharmaceuticals Incorporated métodos de tratamento para fibrose cística
US11434201B2 (en) 2017-08-02 2022-09-06 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Processes for preparing pyrrolidine compounds
WO2019079760A1 (en) 2017-10-19 2019-04-25 Vertex Pharmaceuticals Incorporated CRYSTALLINE FORMS AND COMPOSITIONS OF CFTR MODULATORS
US11708331B2 (en) 2017-12-01 2023-07-25 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Processes for making modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator
WO2019113476A2 (en) 2017-12-08 2019-06-13 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Processes for making modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator
TWI810243B (zh) 2018-02-05 2023-08-01 美商維泰克斯製藥公司 用於治療囊腫纖化症之醫藥組合物
MX2020008268A (es) 2018-02-15 2020-09-21 Vertex Pharma Macrociclos como moduladores del regulador de conductancia transmembrana de la fibrosis quistica, composiciones farmaceuticas de estos, su uso en el tratamiento de la fibrosis quistica y procesos para elaborarlos.
US11414439B2 (en) 2018-04-13 2022-08-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, pharmaceutical compositions, methods of treatment, and process for making the modulator
BR112022002605A2 (pt) 2019-08-14 2022-05-03 Vertex Pharma Formas cristalinas de moduladores de cftr
TW202115092A (zh) 2019-08-14 2021-04-16 美商維泰克斯製藥公司 囊腫纖維化跨膜傳導調節蛋白之調節劑
TW202120517A (zh) 2019-08-14 2021-06-01 美商維泰克斯製藥公司 製備cftr調節劑之方法
US11384054B2 (en) 2020-10-22 2022-07-12 Scinopharm Taiwan, Ltd. Crystalline form of ivacaftor and a process for preparing the same

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20100074949A1 (en) * 2008-08-13 2010-03-25 William Rowe Pharmaceutical composition and administration thereof
SE0201669D0 (sv) * 2002-06-03 2002-06-03 Pharmacia Ab New formulation and use thereof
PL1773816T3 (pl) * 2004-06-24 2015-06-30 Vertex Pharma Modulatory transporterów posiadających kasetę wiążącą ATP
HUE049976T2 (hu) * 2005-12-28 2020-11-30 Vertex Pharma N-[2,4-bisz(1,1-dimetil-etil)-5-hidroxi-fenil]-1,4-dihidro-4-oxo-kinolin-3-karboxamid amorf alakjának gyógyászati kompozíciói
US8163772B2 (en) * 2007-09-14 2012-04-24 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Solid forms of N-[2,4-bis(1,1-dimethylethyl)-5-hydroxypheny1]-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxamide
US20100256184A1 (en) * 2008-08-13 2010-10-07 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pharmaceutical composition and administrations thereof
KR101852173B1 (ko) * 2009-03-20 2018-04-27 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 낭성 섬유증 막횡단 전도도 조절자의 조정자의 제조 방법

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2749213C2 (ru) * 2014-10-07 2021-06-07 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед Сокристаллы модуляторов регулятора трансмембранной проводимости при кистозном фиброзе

Also Published As

Publication number Publication date
US20090099230A1 (en) 2009-04-16
AU2008301907B2 (en) 2014-02-20
US8623894B2 (en) 2014-01-07
US20120165372A1 (en) 2012-06-28
JP2010540417A (ja) 2010-12-24
BRPI0816345A2 (pt) 2015-02-24
CN101918366A (zh) 2010-12-15
CA2699292A1 (en) 2009-03-26
WO2009038683A3 (en) 2010-08-26
NZ583848A (en) 2012-07-27
US8362253B2 (en) 2013-01-29
AU2008301907A1 (en) 2009-03-26
MX2010002974A (es) 2010-07-29
NZ600865A (en) 2014-01-31
WO2009038683A2 (en) 2009-03-26
US8163772B2 (en) 2012-04-24
EP2222304A2 (en) 2010-09-01
US20130109717A1 (en) 2013-05-02
NZ620027A (en) 2015-05-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010114732A (ru) Твердые формы n-[2,4-бис(1,1-диметилэтил)-5-гидроксифенил]-1,4-дигидро-4-оксохинолин-3-карбоксамида
JP2010540417A5 (ru)
JP2011513321A5 (ru)
JP2012521362A5 (ru)
JP2010526831A5 (ru)
JP6063455B2 (ja) 重水素化されたイバカフトルの誘導体
CA2635581C (en) Solid forms of n-[2,4-bis(1,1-dimethylethyl)-5-hydroxyphenyl]-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxamide
RU2014123381A (ru) Модуляторы транспортеров атф-связывающей кассеты
JP2011516420A5 (ru)
JP6146990B2 (ja) 重水素化されたｃｆｔｒ増強物質
JP2012514038A5 (ru)
NZ746793A (en) Silicone atoms containing ivacaftor analogues
JP2011505338A5 (ru)
HRP20160682T1 (hr) Čvrsti oblici 3-(6-(1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioksol-5-il)ciklopropankarboksiamido)-3-metilpiridin-2-il)benzojeve kiseline
IL273752B2 (en) Ingredients, compounds and methods for increasing CFTR activity
JP2010528050A5 (ru)
JP2013245219A5 (ru)
US20140323521A1 (en) Pharmaceutical compositions and administrations thereof
US20140142138A1 (en) Pharmaceutical compositions and administrations thereof
JP2013508414A5 (ru)
NZ600772A (en) Pyridyl derivatives as CFTR modulators
JP2007519740A5 (ru)
JP2012521361A5 (ru)
RU2015153068A (ru) ТВЕРДЫЕ ФОРМЫ (R)-1-(2, 2-ДИФТОРБЕНЗО[d][1, 3]ДИОКСОЛ-5-ИЛ)-N-(1-(2, 3-ДИГИДРОКСИПРОПИЛ)-6-ФТОР-2-(1-ГИДРОКСИ-2-МЕТИЛПРОПАН-2-ИЛ)-1H-ИНДОЛ-5-ИЛ)ЦИКЛОПРОПАНКАРБОКСАМИДА
JP2007504255A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20121224