JP2010526831A5 - - Google Patents

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JP2010526831A5
JP2010526831A5 JP2010507681A JP2010507681A JP2010526831A5 JP 2010526831 A5 JP2010526831 A5 JP 2010526831A5 JP 2010507681 A JP2010507681 A JP 2010507681A JP 2010507681 A JP2010507681 A JP 2010507681A JP 2010526831 A5 JP2010526831 A5 JP 2010526831A5
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これらの化合物および薬学的に許容される組成物は、嚢胞性線維症、遺伝性肺気腫、遺伝性ヘモクロマトーシス、凝固・線溶不全、例えばプロテインＣ欠乏症、１型遺伝性血管浮腫、脂質プロセッシング不全、例えば家族性高コレステロール血症、１型カイロミクロン血症、無β−リポタンパク血症、リソソーム蓄積症、例えば、Ｉ−細胞病／偽性ハーラー、ムコ多糖症、サンドホフ／テイ・サックス、クリグラー・ナージャＩＩ型、多腺性内分泌障害／高インスリン血症、糖尿病、ラロン小人症、ミエロペルオキシダーゼ欠損症、原発性副甲状腺機能低下症、黒色腫、多糖症ＣＤＧ１型、遺伝性肺気腫、先天性甲状腺機能亢進症、骨形成不全症、遺伝性低フィブリノゲン血症、ＡＣＴ欠損症、尿崩症（ＤＩ）、ｎｅｕｒｏｐｈｙｓｅａｌ ＤＩ、神経性ＤＩ、シャルコー・マリー・トゥース症候群、ペリツェウス・メルツバッハ病、神経変性疾患、例えばアルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、進行性核上性麻痺、ピック病、幾つかのポリグルタミン神経疾患、例えばハンチントン、脊髄小脳失調症Ｉ型、脊髄球性筋萎縮症、歯状核赤核淡蒼球ルイ体、および筋強直性ジストロフィー、ならびに海綿状能症、例えば遺伝性クロイツフェルト・ヤコブ病、ファブリ病、シュトロイスラー・シェインカー症候群、ＣＯＰＤ、ドライアイ疾患、またはシェーグレン病をはじめとする（しかし、これらに限定されない）様々な疾患、障害または状態の治療またはそれらの重症度の低下に有用である。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩：
Figure 2010526831
（式中、
それぞれのＲ’ １ は、
Figure 2010526831
であり、この式中、
ｍは、０〜４であり；
Ｒ Ｐ は、場合によっては置換されているＣ１〜Ｃ６脂肪族であり、ここで、その中の２個以下の炭素単位は、場合によってはおよび独立して、−ＣＯ−、−ＣＯＮＲ Ｎ −、−ＣＯ ２ −、−ＯＣＯ−、−ＮＲ Ｎ ＣＯ ２ −、−Ｏ−、−ＯＣＯＮＲ Ｎ −、−ＮＲ Ｎ ＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ ２ −、−ＮＲ Ｎ −によって置換されており；
Ｒ Ｍ は、独立して、−Ｚ Ｍ Ｒ １１ であり、この場合、それぞれのＺ Ｍ は、独立して、結合、または場合によっては置換されている分岐もしくは直鎖Ｃ１〜Ｃ６脂肪族鎖であり、Ｚ Ｍ の２個以下の炭素単位は、場合によってはおよび独立して、−ＣＯ−、−ＣＯＮＲ Ｎ −、−ＣＨＲ Ｎ −、−ＣＯ ２ −、−ＯＣＯ−、−ＮＲ Ｎ ＣＯ ２ −、−Ｏ−、−ＯＣＯＮＲ Ｎ −、−ＮＲ Ｎ ＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ ２ −、−ＮＲ Ｎ −によって置換されており；
Ｒ １１ は、独立して、Ｒ Ｎ 、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ ２ 、−ＣＮ、−ＣＦ ３ 、または−ＯＣＦ ３ であり；
Ｒ Ｎ は、独立して、水素、場合によっては置換されているＣ１〜Ｃ８脂肪族基、場合によっては置換されている環式脂肪族、場合によっては置換されている複素環式脂肪族、場合によっては置換されているアリール、または場合によっては置換されているヘテロアリールであり；
Ｒ １ は、場合によっては置換されているＣ１〜Ｃ６脂肪族、場合によっては置換されているＣ１〜Ｃ６アルコキシ、場合によっては置換されているＣ３〜Ｃ１０環式脂肪族、ハロ、−ＣＮ、またはヒドロキシであり；
Ｒ ２ は、水素、または場合によっては置換されているＣ１〜Ｃ６脂肪族であり；
Ｒ ３ およびＲ’ ３ は、それらが結合している炭素原子と一緒に、場合によっては置換されているＣ３〜Ｃ７環式脂肪族または場合によっては置換されている複素環式脂肪族を形成し；
Ｒ ４ は、場合によっては置換されているアリールであり；および
ｎは、０〜４である）。
（項目２）
Ｒ’ １ が、
Figure 2010526831
である、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｒ’ １ が、
Figure 2010526831
である、項目２に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ’ １ が、
Figure 2010526831
である、項目１に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ’ １ が、
Figure 2010526831
である、項目４に記載の化合物。
（項目６）
ｍが、０〜２である、項目１に記載の化合物。
（項目７）
ｍが、０である、項目６に記載の化合物。
（項目８）
ｍが、１である、項目６に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ Ｍ が、独立して、−Ｚ Ｍ Ｒ １１ であり、ここで、それぞれのＺ Ｍ が、独立して、結合またはＣ １〜４ アルキル鎖であり、Ｚ Ｍ の２個以下の炭素単位が、場合によってはおよび独立して、−ＣＯ−、−ＣＯＮＲ Ｎ −、−ＣＨＲ Ｎ −、−ＣＯ ２ −、−ＯＣＯ−、−ＮＲ Ｎ ＣＯ ２ −、−Ｏ−、−ＯＣＯＮＲ Ｎ −、−ＮＲ Ｎ ＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ ２ −、または−ＮＲ Ｎ −によって置換されている、項目１に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ Ｍ が、独立して、−Ｚ Ｍ Ｒ １１ であり、ここで、それぞれのＺ Ｍ が、独立して、結合またはＣ １〜４ アルキル鎖であり、Ｚ Ｍ の２個以下の炭素単位が、場合によってはおよび独立して、−ＣＯＮＲ Ｎ −、−ＣＯ ２ −、−Ｏ−、−ＣＨＲ Ｎ −、または−ＮＲ Ｎ −によって置換されている、項目９に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ １１ が、独立して、Ｒ Ｎ 、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ ２ 、または−ＣＮである、項目１に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ Ｎ が、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、またはＣ３〜Ｃ６環式脂肪族である、項目１に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ Ｍ が、存在しないか、−ＣＨ ２ ＯＨ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｍｅ、Ｅｔ、Ｍｅ、−ＣＨ ２ Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ ２ Ｃ（Ｏ）ＯＭｅ、−ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ハロ、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＭｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ ２ 、−ＣＨ ２ ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ ２ ＯＨ、ＮＨ ２ 、ＯＭｅ、ＣＨ ２ ＣＮ、ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＳＯ ２ ＣＨ ３ 、ＣＨ ２ ＣＯＮＨＣＮ、ＣＯＮＭｅ ２ 、またはＣＮから選択される、項目１に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ Ｐ が、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族であり、ここで、その中の２個以下の炭素単位が、場合によってはおよび独立して、−ＣＯ−、−ＣＳ−、ＣＯＮＲ Ｎ −、−ＣＯ ２ −、−ＮＲ Ｎ ＣＯ ２ −、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ ２ −、または−ＮＲ Ｎ −によって置換されている、項目１に記載の化合物。
（項目１５）
ｎが、１〜２である、項目１に記載の化合物。
（項目１６）
ｎが、１である、項目１５に記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ １ が、場合によっては置換されているＣ１〜Ｃ６脂肪族である、項目１に記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ １ が、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族である、項目１７に記載の化合物。
（項目１９）
Ｒ １ が、Ｍｅである、項目１７に記載の化合物。
（項目２０）
Ｒ １ が、−ＣＮである、項目１に記載の化合物。
（項目２１）
Ｒ ２ が、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目２２）
Ｒ ２ が、水素である、項目１に記載の化合物。
（項目２３）
Ｒ ３ およびＲ’ ３ が、それらが結合している炭素原子と一緒に、１、２または３個の置換基で場合によっては置換されている３、４、５または６員シクロアルキルを形成する、項目１に記載の化合物。
（項目２４）
Ｒ ３ 、Ｒ’ ３ 、およびそれらが結合している炭素原子が、場合によっては置換されているシクロプロピルまたはシクロペンチル基を形成する、項目２３に記載の化合物。
（項目２５）
Ｒ ３ 、Ｒ’ ３ 、およびそれらが結合している炭素原子が、シクロプロピルまたはシクロペンチル基を形成する、項目２３に記載の化合物。
（項目２６）
Ｒ ３ 、Ｒ’ ３ 、およびそれらが結合している炭素原子が、シクロプロピル基を形成する、項目１に記載の化合物。
（項目２７）
Ｒ ４ が、１、２または３個の−Ｚ Ｃ Ｒ ８ で場合によっては置換されているフェニルであり、ここで、それぞれのＺ Ｃ が、独立して、結合、または場合によっては置換されている分岐もしくは直鎖Ｃ１〜Ｃ６脂肪族鎖であり、Ｚ Ｃ の２個以下の炭素単位が、場合によってはおよび独立して、−ＣＯ−、−ＣＯＮＲ Ｃ −、−ＣＯ ２ −、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ ２ −、またはＮＲ Ｃ によって置換されており；それぞれのＲ ８ が、独立して、Ｒ Ｃ 、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ ２ 、−ＮＯ ２ 、−ＣＮ、−ＣＦ ３ 、または−ＯＣＦ ３ であり；およびそれぞれのＲ Ｃ が、独立して、水素、場合によっては置換されているＣ１〜Ｃ８脂肪族基、場合によっては置換されている環式脂肪族、場合によっては置換されている複素環式脂肪族、場合によっては置換されているアリール、または場合によっては置換されているヘテロアリールである、項目１に記載の化合物。
（項目２８）
−Ｚ Ｃ Ｒ ８ の２つの存在が、それらが結合している炭素と一緒になって、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ Ｃ およびＳから成る群より独立して選択される３個以下の環原子を有する４〜８員の飽和、部分飽和または芳香族環を形成する、項目２７に記載の化合物。
（項目２９）
Ｒ ４ が、
Figure 2010526831
から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目３０）
Ｒ ４ が、（ａ）である、項目２９に記載の化合物。
（項目３１）
Ｒ ４ が、（ｂ）である、項目２９に記載の化合物。
（項目３２）
Ｒ ４ が、（ｃ）である、項目２９に記載の化合物。
（項目３３）
Ｒ ４ が、（ｄ）である、項目２９に記載の化合物。
（項目３４）
Ｒ ４ が、（ｅ）である、項目２９に記載の化合物。
（項目３５）
Ｒ ４ が、（ｆ）である、項目２９に記載の化合物。
（項目３６）
Ｒ ４ が、（ｇ）である、項目２９に記載の化合物。
（項目３７）
Ｒ ４ が、（ｈ）である、項目２９に記載の化合物。
（項目３８）
Ｒ ４ が、（ｉ）である、項目２９に記載の化合物。
（項目３９）
Ｒ ４ が、（ｊ）である、項目２９に記載の化合物。
（項目４０）
Ｒ ４ が、（ｋ）である、項目２９に記載の化合物。
（項目４１）
式ＩＩを有する、項目１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
Figure 2010526831
（式中、
Ｒ’ １ は、
Figure 2010526831
から選択され；
ｎは、０〜２であり；
ｍは、０〜４であり；
Ｒ １ は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、ハロ、または−ＣＮであり；および
Ｒ ４ は、
Figure 2010526831
から選択される）。
（項目４２）
ｍが、０である、項目４１に記載の化合物。
（項目４３）
ｎが、１である、項目４１に記載の化合物。
（項目４４）
ｎが、２である、項目４１に記載の化合物。
（項目４５）
Ｒ １ が、Ｈ、メチル、エチル、ｉ−プロピル、ｔ−ブチル、−ＣＮ、Ｆ、またはＣｌから成る群より選択される、項目４１に記載の化合物。
（項目４６）
Ｒ １ が、メチルである、項目４５に記載の化合物。
（項目４７）
Ｒ １ が、Ｃｌである、項目４５に記載の化合物。
（項目４８）
Ｒ １ が、−ＣＮである、項目４５に記載の化合物。
（項目４９）
式ＩＩＡを有する、項目４１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
Figure 2010526831
（式中、
Ｒ’ １ は、
Figure 2010526831
であり；
ｎは、０〜２であり；
ｍは、０〜４であり；
Ｒ １ は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、ハロ、または−ＣＮであり；および
Ｒ ４ は、
Figure 2010526831
Figure 2010526831
から選択される）。
（項目５０）
Ｒ’ １ が、
Figure 2010526831
から選択される、項目４９に記載の化合物。
（項目５１）
Ｒ’ １ が、
Figure 2010526831
である、項目５０に記載の化合物。
（項目５２）
Ｒ’ １ が、
Figure 2010526831
である、項目５０に記載の化合物。
（項目５３）
Ｒ’ １ が、
Figure 2010526831
 である、項目５０に記載の化合物。
（項目５４）
Ｒ’ １ が、
Figure 2010526831
である、項目５０に記載の化合物。
（項目５５）
式ＩＩＢを有する、項目４１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
Figure 2010526831
（式中、
Ｒ’ １ は、
Figure 2010526831
であり；
ｎは、１〜２であり；
ｍは、０〜４であり；
Ｒ １ は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、ハロ、または−ＣＮであり；および
Ｒ ４ は、
Figure 2010526831
から選択される）。
（項目５６）
Ｒ’ １ が、
Figure 2010526831
から選択される、項目５５に記載の化合物。
（項目５７）
Ｒ’ １ が、
Figure 2010526831
である、項目５６に記載の化合物。
（項目５８）
Ｒ’ １ が、
Figure 2010526831
である、項目５６に記載の化合物。
（項目５９）
Ｒ’ １ が、
Figure 2010526831
である、項目５６に記載の化合物。
（項目６０）
Ｒ’ １ が、
Figure 2010526831
である、項目５６に記載の化合物。
（項目６１）
式ＩＩＩを有する、項目１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
Figure 2010526831
（式中、
Ｒ’ １ は、
Figure 2010526831
から選択され；
ｍは、０〜４であり；
Ｒ １ は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、ハロ、または−ＣＮであり；および
Ｒ ４ は、
Figure 2010526831
から選択される）。
（項目６２）
式ＩＩＩＡを有する、項目６１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
Figure 2010526831
（式中、
Ｒ’ １ は、
Figure 2010526831
であり；
ｍは、０〜４であり；
Ｒ １ は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、ハロ、または−ＣＮであり；および
Ｒ ４ は、
Figure 2010526831
Figure 2010526831
から選択される）。
（項目６３）
式ＩＩＩＢを有する、項目６１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
Figure 2010526831
（式中、
Ｒ’ １ は、
Figure 2010526831
であり；
ｍは、０〜４であり；
Ｒ １ は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、ハロ、または−ＣＮであり；および
Ｒ ４ は、
Figure 2010526831
Figure 2010526831
から選択される）。
（項目６４）
式ＩＶを有する、項目１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
Figure 2010526831
（式中、
Ｒ’ １ は、
Figure 2010526831
から選択され；
ｍは、０〜４であり；
Ｒ １ は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、ハロ、または−ＣＮであり；および
Ｒ ４ は、
Figure 2010526831
から選択される）。
（項目６５）
式ＩＶＡを有する、項目６４に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
Figure 2010526831
（式中、
Ｒ’ １ は、
Figure 2010526831
であり；
ｍは、０〜４であり；
Ｒ １ は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、ハロ、または−ＣＮであり；および
Ｒ ４ は、
Figure 2010526831
から選択される）。
（項目６６）
式ＩＶＢを有する、項目６４に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
Figure 2010526831
（式中、
Ｒ’ １ は、
Figure 2010526831
であり；
ｍは、０〜４であり；
Ｒ １ は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、ハロ、または−ＣＮであり；および
Ｒ ４ は、
Figure 2010526831
から選択される）。
（項目６７）
式Ｖを有する、項目１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
Figure 2010526831
（式中、
Ｒ’ １ は、
Figure 2010526831
から選択され；
ｍは、０〜４であり；
Ｒ １ は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、ハロ、または−ＣＮであり；および
Ｒ ４ は、
Figure 2010526831
から選択される）。
（項目６８）
式ＶＡを有する、項目６７に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
Figure 2010526831
（式中、
Ｒ’ １ は、
Figure 2010526831
であり；
ｍは、０〜４であり；
Ｒ １ は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、ハロ、または−ＣＮであり；および
Ｒ ４ は、
Figure 2010526831
から選択される）。
（項目６９）
式ＶＢを有する、項目６７に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
Figure 2010526831
（式中、
Ｒ’ １ は、
Figure 2010526831
であり；
ｍは、０〜４であり；
Ｒ １ は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、ハロ、または−ＣＮであり；および
Ｒ ４ は、
Figure 2010526831
から選択される）。
（項目７０）
式ＶＩを有する化合物またはその薬学的に許容される塩：
Figure 2010526831
（式中、
それぞれのＲ’ １ は、
Figure 2010526831
であり、
ｍは、０〜４であり；
Ｒ Ｐ は、場合によっては置換されているＣ１〜Ｃ６脂肪族であり、ここで、その中の２個以下の炭素単位は、場合によってはおよび独立して、−ＣＯ−、−ＣＯＮＲ Ｎ −、−ＣＯ ２ −、−ＯＣＯ−、−ＮＲ Ｎ ＣＯ ２ −、−Ｏ−、−ＯＣＯＮＲ Ｎ −、−ＮＲ Ｎ ＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ ２ −、−ＮＲ Ｎ −によって置換されており；
Ｒ Ｍ は、独立して、−Ｚ Ｍ Ｒ １１ であり、ここで、それぞれのＺ Ｍ は、独立して、結合、または場合によっては置換されている分岐もしくは直鎖Ｃ１〜Ｃ６脂肪族鎖であり、Ｚ Ｍ の２個以下の炭素単位は、場合によってはおよび独立して、−ＣＯ−、−ＣＯＮＲ Ｎ −、−ＣＯ ２ −、−ＯＣＯ−、−ＣＨＲ Ｎ −、−ＮＲ Ｎ ＣＯ ２ −、−Ｏ−、−ＯＣＯＮＲ Ｎ −、−ＮＲ Ｎ ＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ ２ −、−ＮＲ Ｎ −によって置換されており；
Ｒ １１ は、独立して、Ｒ Ｎ 、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ ２ 、−ＣＮ、−ＣＦ ３ 、または−ＯＣＦ ３ であり；
Ｒ Ｎ は、独立して、水素、場合によっては置換されているＣ１〜Ｃ８脂肪族基、場合によっては置換されている環式脂肪族、場合によっては置換されている複素環式脂肪族、場合によっては置換されているアリール、または場合によっては置換されているヘテロアリールであり；
Ｒ １ は、場合によっては置換されているＣ１〜Ｃ６脂肪族、場合によっては置換されているＣ １〜６ アルコキシ、場合によっては置換されているＣ３〜Ｃ１０環式脂肪族、−ＣＮ、ハロ、またはヒドロキシであり；
Ｒ ２ は、水素、または場合によっては置換されているＣ１〜Ｃ６脂肪族であり；
Ｒ ３ およびＲ’ ３ は、それらが結合している炭素原子と一緒に、場合によっては置換されているＣ３〜Ｃ７環式脂肪族または場合によっては置換されている複素環式脂肪族を形成し；
Ｒ ４ は、場合によっては置換されているアリールであり；および
ｎは、０〜３である）。
（項目７１）
Ｒ ４ が、
Figure 2010526831
から選択される、項目７０に記載の化合物。
（項目７２）
Ｒ ４ が、（ｂ）である、項目７１に記載の化合物。
（項目７３）
Ｒ １ が、メチルである、項目７０に記載の化合物。
（項目７４）
式ＶＩＡを有する、項目７０に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
Figure 2010526831
（式中、
Ｒ’ １ は、
Figure 2010526831
であり；
ｍは、０〜４であり；
Ｒ １ は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、ハロ、または−ＣＮであり；および
Ｒ ４ は、
Figure 2010526831
から選択される）。
（項目７５）
Ｒ １ が、メチルである、項目７４に記載の化合物。
（項目７６）
Ｒ’ １ が、
Figure 2010526831
である、項目７４に記載の化合物。
（項目７７）
Ｒ’ １ が、
Figure 2010526831
である、項目７４に記載の化合物。
（項目７８）
式ＶＩＢを有する、項目７０に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
Figure 2010526831
（式中、
Ｒ’ １ は、
Figure 2010526831
であり；
ｍは、０〜４であり；
Ｒ １ は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、ハロ、または−ＣＮであり；および
Ｒ ４ は、
Figure 2010526831
から選択される）。
（項目７９）
Ｒ １ が、メチルである、項目７８に記載の化合物。
（項目８０）
表１から選択される化合物。
（項目８１）
（ｉ）項目１または７０に記載の化合物；および
（ｉｉ）薬学的に許容される担体
を含む医薬組成物。
（項目８２）
粘液溶解薬、気管支拡張薬、抗生物質、抗感染薬、抗炎症薬、ＣＦＴＲモジュレーター、または栄養薬をさらに含む、項目８１に記載の組成物。
（項目８３）
ＣＦＴＲ活性を調節する方法であって、前記ＣＦＴＲと項目１または７０に記載の化合物とを接触させる工程を含む方法。
（項目８４）
患者における疾患を治療するまたは該疾患の重症度を低下させる方法であって、前記患者に項目１または７０に記載の化合物の有効量を投与する工程を含み、前記疾病が、嚢胞性線維症、遺伝性肺気腫、遺伝性ヘモクロマトーシス、凝固・繊維素溶解不全（例えばプロテインＣ欠乏症）、１型遺伝性血管浮腫、脂質プロセッシング不全（例えば家族性高コレステロール血症）、１型カイロミクロン血症、無β−リポタンパク血症、リソソーム蓄積症（例えば、Ｉ−細胞病／偽性ハーラー）、ムコ多糖症、サンドホフ／テイ・サックス、クリグラー・ナージャＩＩ型、多腺性内分泌障害／高インスリン血症、糖尿病、ラロン小人症、ミエロペルオキシダーゼ欠損症、原発性副甲状腺機能低下症、黒色腫、多糖症ＣＤＧ１型、先天性甲状腺機能亢進症、骨形成不全症、遺伝性低フィブリノゲン血症、ＡＣＴ欠損症、尿崩症（ＤＩ）、ニューロフィジアル（ｎｅｕｒｏｐｈｙｓｅａｌ） ＤＩ、神経性（ｎｅｐｒｏｇｅｎｉｃ）ＤＩ、シャルコー・マリー・トゥース症候群、ペリツェウス・メルツバッハ病、神経変性疾患（例えばアルツハイマー病）、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、進行性核上性麻痺、ピック病、幾つかのポリグルタミン神経疾患（例えばハンチントン）、脊髄小脳失調症Ｉ型、球脊髄性筋萎縮症、歯状核赤核淡蒼球ルイ体、および筋強直性ジストロフィー、ならびに海綿状脳症（例えば遺伝性クロイツフェルト・ヤコブ病（プリオンタンパクプロセッシング異常に起因））、ファブリ病、シュトロイスラー・シェインカー症候群、ＣＯＰＤ、ドライアイ疾患、またはシェーグレン病から選択される方法。
（項目８５）
生物学的サンプルにおけるＣＦＴＲまたはそのフラグメントの活性をインビトロまたはインビボで測定する際に使用するためのキットであって、
（ｉ）項目１または７０に記載の化合物を含む組成物；および
（ｉｉ）ａ）前記組成物と生物学的サンプルを接触させること；
ｂ）前記ＣＦＴＲまたはそのフラグメントの活性を測定すること
についての説示を含むキット。
（項目８６）
ａ）追加の組成物と前記生物学的サンプルを接触させること；
ｂ）前記追加の化合物の存在下での前記ＣＦＴＲまたはそのフラグメントの活性を測定すること；および
ｃ）前記追加の化合物の存在下での前記ＣＦＴＲの活性と、項目１または７０に記載の化合物の存在下での前記ＣＦＴＲの活性とを比較すること
についての説示をさらに含む、項目８５に記載のキット。

Claims (86)

  1. 式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩：
    Figure 2010526831
     （式中、
    それぞれのＲ’１は、
    Figure 2010526831
     であり、この式中、
    ｍは、０〜４であり；
    ＲＰは、場合によっては置換されているＣ１〜Ｃ６脂肪族であり、ここで、その中の２個以下の炭素単位は、場合によってはおよび独立して、−ＣＯ−、−ＣＯＮＲＮ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲＮＣＯ２−、−Ｏ−、−ＯＣＯＮＲＮ−、−ＮＲＮＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＮ−によって置換されており；
    ＲＭは、独立して、−ＺＭＲ１１であり、この場合、それぞれのＺＭは、独立して、結合、または場合によっては置換されている分岐もしくは直鎖Ｃ１〜Ｃ６脂肪族鎖であり、ＺＭの２個以下の炭素単位は、場合によってはおよび独立して、−ＣＯ−、−ＣＯＮＲＮ−、−ＣＨＲＮ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲＮＣＯ２−、−Ｏ−、−ＯＣＯＮＲＮ−、−ＮＲＮＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＮ−によって置換されており；
    Ｒ１１は、独立して、ＲＮ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、または−ＯＣＦ３であり；
    ＲＮは、独立して、水素、場合によっては置換されているＣ１〜Ｃ８脂肪族基、場合によっては置換されている環式脂肪族、場合によっては置換されている複素環式脂肪族、場合によっては置換されているアリール、または場合によっては置換されているヘテロアリールであり；
    Ｒ１は、場合によっては置換されているＣ１〜Ｃ６脂肪族、場合によっては置換されているＣ１〜Ｃ６アルコキシ、場合によっては置換されているＣ３〜Ｃ１０環式脂肪族、ハロ、−ＣＮ、またはヒドロキシであり；
    Ｒ２は、水素、または場合によっては置換されているＣ１〜Ｃ６脂肪族であり；
    Ｒ３およびＲ’３は、それらが結合している炭素原子と一緒に、場合によっては置換されているＣ３〜Ｃ７環式脂肪族または場合によっては置換されている複素環式脂肪族を形成し；
    Ｒ４は、場合によっては置換されているアリールであり；および
    ｎは、０〜４である）。
  2. Ｒ’１が、
    Figure 2010526831
     である、請求項１に記載の化合物。
  3. Ｒ’１が、
    Figure 2010526831
     である、請求項２に記載の化合物。
  4. Ｒ’１が、
    Figure 2010526831
     である、請求項１に記載の化合物。
  5. Ｒ’１が、
    Figure 2010526831
     である、請求項４に記載の化合物。
  6. ｍが、０〜２である、請求項１に記載の化合物。
  7. ｍが、０である、請求項６に記載の化合物。
  8. ｍが、１である、請求項６に記載の化合物。
  9. ＲＭが、独立して、−ＺＭＲ１１であり、ここで、それぞれのＺＭが、独立して、結合またはＣ１〜４アルキル鎖であり、ＺＭの２個以下の炭素単位が、場合によってはおよび独立して、−ＣＯ−、−ＣＯＮＲＮ−、−ＣＨＲＮ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲＮＣＯ２−、−Ｏ−、−ＯＣＯＮＲＮ−、−ＮＲＮＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、または−ＮＲＮ−によって置換されている、請求項１に記載の化合物。
  10. ＲＭが、独立して、−ＺＭＲ１１であり、ここで、それぞれのＺＭが、独立して、結合またはＣ１〜４アルキル鎖であり、ＺＭの２個以下の炭素単位が、場合によってはおよび独立して、−ＣＯＮＲＮ−、−ＣＯ２−、−Ｏ−、−ＣＨＲＮ−、または−ＮＲＮ−によって置換されている、請求項９に記載の化合物。
  11. Ｒ１１が、独立して、ＲＮ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、または−ＣＮである、請求項１に記載の化合物。
  12. ＲＮが、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、またはＣ３〜Ｃ６環式脂肪族である、請求項１に記載の化合物。
  13. ＲＭが、存在しないか、−ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｍｅ、Ｅｔ、Ｍｅ、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＭｅ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ハロ、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＭｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、ＮＨ２、ＯＭｅ、ＣＨ２ＣＮ、ＣＨ２ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＯＮＨＣＮ、ＣＯＮＭｅ２、またはＣＮから選択される、請求項１に記載の化合物。
  14. ＲＰが、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族であり、ここで、その中の２個以下の炭素単位が、場合によってはおよび独立して、−ＣＯ−、−ＣＳ−、ＣＯＮＲＮ−、−ＣＯ２−、−ＮＲＮＣＯ２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、または−ＮＲＮ−によって置換されている、請求項１に記載の化合物。
  15. ｎが、１〜２である、請求項１に記載の化合物。
  16. ｎが、１である、請求項１５に記載の化合物。
  17. Ｒ１が、場合によっては置換されているＣ１〜Ｃ６脂肪族である、請求項１に記載の化合物。
  18. Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族である、請求項１７に記載の化合物。
  19. Ｒ１が、Ｍｅである、請求項１７に記載の化合物。
  20. Ｒ１が、−ＣＮである、請求項１に記載の化合物。
  21. Ｒ２が、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１に記載の化合物。
  22. Ｒ２が、水素である、請求項１に記載の化合物。
  23. Ｒ３およびＲ’３が、それらが結合している炭素原子と一緒に、１、２または３個の置換基で場合によっては置換されている３、４、５または６員シクロアルキルを形成する、請求項１に記載の化合物。
  24. Ｒ３、Ｒ’３、およびそれらが結合している炭素原子が、場合によっては置換されているシクロプロピルまたはシクロペンチル基を形成する、請求項２３に記載の化合物。
  25. Ｒ３、Ｒ’３、およびそれらが結合している炭素原子が、シクロプロピルまたはシクロペンチル基を形成する、請求項２３に記載の化合物。
  26. Ｒ３、Ｒ’３、およびそれらが結合している炭素原子が、シクロプロピル基を形成する、請求項１に記載の化合物。
  27. Ｒ４が、１、２または３個の−ＺＣＲ８で場合によっては置換されているフェニルであり、ここで、それぞれのＺＣが、独立して、結合、または場合によっては置換されている分岐もしくは直鎖Ｃ１〜Ｃ６脂肪族鎖であり、ＺＣの２個以下の炭素単位が、場合によってはおよび独立して、−ＣＯ−、−ＣＯＮＲＣ−、−ＣＯ２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、またはＮＲＣによって置換されており；それぞれのＲ８が、独立して、ＲＣ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、または−ＯＣＦ３であり；およびそれぞれのＲＣが、独立して、水素、場合によっては置換されているＣ１〜Ｃ８脂肪族基、場合によっては置換されている環式脂肪族、場合によっては置換されている複素環式脂肪族、場合によっては置換されているアリール、または場合によっては置換されているヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
  28. −ＺＣＲ８の２つの存在が、それらが結合している炭素と一緒になって、Ｏ、ＮＨ、ＮＲＣおよびＳから成る群より独立して選択される３個以下の環原子を有する４〜８員の飽和、部分飽和または芳香族環を形成する、請求項２７に記載の化合物。
  29. Ｒ４が、
    Figure 2010526831
     から選択される、請求項１に記載の化合物。
  30. Ｒ４が、（ａ）である、請求項２９に記載の化合物。
  31. Ｒ４が、（ｂ）である、請求項２９に記載の化合物。
  32. Ｒ４が、（ｃ）である、請求項２９に記載の化合物。
  33. Ｒ４が、（ｄ）である、請求項２９に記載の化合物。
  34. Ｒ４が、（ｅ）である、請求項２９に記載の化合物。
  35. Ｒ４が、（ｆ）である、請求項２９に記載の化合物。
  36. Ｒ４が、（ｇ）である、請求項２９に記載の化合物。
  37. Ｒ４が、（ｈ）である、請求項２９に記載の化合物。
  38. Ｒ４が、（ｉ）である、請求項２９に記載の化合物。
  39. Ｒ４が、（ｊ）である、請求項２９に記載の化合物。
  40. Ｒ４が、（ｋ）である、請求項２９に記載の化合物。
  41. 式ＩＩを有する、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
    Figure 2010526831
     （式中、
    Ｒ’１は、
    Figure 2010526831
     から選択され；
    ｎは、０〜２であり；
    ｍは、０〜４であり；
    Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、ハロ、または−ＣＮであり；および
    Ｒ４は、
    Figure 2010526831
     から選択される）。
  42. ｍが、０である、請求項４１に記載の化合物。
  43. ｎが、１である、請求項４１に記載の化合物。
  44. ｎが、２である、請求項４１に記載の化合物。
  45. Ｒ１が、Ｈ、メチル、エチル、ｉ−プロピル、ｔ−ブチル、−ＣＮ、Ｆ、またはＣｌから成る群より選択される、請求項４１に記載の化合物。
  46. Ｒ１が、メチルである、請求項４５に記載の化合物。
  47. Ｒ１が、Ｃｌである、請求項４５に記載の化合物。
  48. Ｒ１が、−ＣＮである、請求項４５に記載の化合物。
  49. 式ＩＩＡを有する、請求項４１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
    Figure 2010526831
     （式中、
    Ｒ’１は、
    Figure 2010526831
     であり；
    ｎは、０〜２であり；
    ｍは、０〜４であり；
    Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、ハロ、または−ＣＮであり；および
    Ｒ４は、
    Figure 2010526831
    Figure 2010526831
     から選択される）。
  50. Ｒ’１が、
    Figure 2010526831
     から選択される、請求項４９に記載の化合物。
  51. Ｒ’１が、
    Figure 2010526831
     である、請求項５０に記載の化合物。
  52. Ｒ’１が、
    Figure 2010526831
     である、請求項５０に記載の化合物。
  53. Ｒ’１が、
    Figure 2010526831
     である、請求項５０に記載の化合物。
  54. Ｒ’１が、
    Figure 2010526831
     である、請求項５０に記載の化合物。
  55. 式ＩＩＢを有する、請求項４１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
    Figure 2010526831
     （式中、
    Ｒ’１は、
    Figure 2010526831
     であり；
    ｎは、１〜２であり；
    ｍは、０〜４であり；
    Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、ハロ、または−ＣＮであり；および
    Ｒ４は、
    Figure 2010526831
     から選択される）。
  56. Ｒ’１が、
    Figure 2010526831
     から選択される、請求項５５に記載の化合物。
  57. Ｒ’１が、
    Figure 2010526831
     である、請求項５６に記載の化合物。
  58. Ｒ’１が、
    Figure 2010526831
     である、請求項５６に記載の化合物。
  59. Ｒ’１が、
    Figure 2010526831
     である、請求項５６に記載の化合物。
  60. Ｒ’１が、
    Figure 2010526831
     である、請求項５６に記載の化合物。
  61. 式ＩＩＩを有する、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
    Figure 2010526831
     （式中、
    Ｒ’１は、
    Figure 2010526831
     から選択され；
    ｍは、０〜４であり；
    Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、ハロ、または−ＣＮであり；および
    Ｒ４は、
    Figure 2010526831
     から選択される）。
  62. 式ＩＩＩＡを有する、請求項６１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
    Figure 2010526831
     （式中、
    Ｒ’１は、
    Figure 2010526831
     であり；
    ｍは、０〜４であり；
    Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、ハロ、または−ＣＮであり；および
    Ｒ４は、
    Figure 2010526831
    Figure 2010526831
     から選択される）。
  63. 式ＩＩＩＢを有する、請求項６１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
    Figure 2010526831
     （式中、
    Ｒ’１は、
    Figure 2010526831
     であり；
    ｍは、０〜４であり；
    Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、ハロ、または−ＣＮであり；および
    Ｒ４は、
    Figure 2010526831
    Figure 2010526831
     から選択される）。
  64. 式ＩＶを有する、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
    Figure 2010526831
     （式中、
    Ｒ’１は、
    Figure 2010526831
     から選択され；
    ｍは、０〜４であり；
    Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、ハロ、または−ＣＮであり；および
    Ｒ４は、
    Figure 2010526831
     から選択される）。
  65. 式ＩＶＡを有する、請求項６４に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
    Figure 2010526831
     （式中、
    Ｒ’１は、
    Figure 2010526831
     であり；
    ｍは、０〜４であり；
    Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、ハロ、または−ＣＮであり；および
    Ｒ４は、
    Figure 2010526831
     から選択される）。
  66. 式ＩＶＢを有する、請求項６４に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
    Figure 2010526831
     （式中、
    Ｒ’１は、
    Figure 2010526831
     であり；
    ｍは、０〜４であり；
    Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、ハロ、または−ＣＮであり；および
    Ｒ４は、
    Figure 2010526831
     から選択される）。
  67. 式Ｖを有する、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
    Figure 2010526831
     （式中、
    Ｒ’１は、
    Figure 2010526831
     から選択され；
    ｍは、０〜４であり；
    Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、ハロ、または−ＣＮであり；および
    Ｒ４は、
    Figure 2010526831
     から選択される）。
  68. 式ＶＡを有する、請求項６７に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
    Figure 2010526831
     （式中、
    Ｒ’１は、
    Figure 2010526831
     であり；
    ｍは、０〜４であり；
    Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、ハロ、または−ＣＮであり；および
    Ｒ４は、
    Figure 2010526831
     から選択される）。
  69. 式ＶＢを有する、請求項６７に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
    Figure 2010526831
     （式中、
    Ｒ’１は、
    Figure 2010526831
     であり；
    ｍは、０〜４であり；
    Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、ハロ、または−ＣＮであり；および
    Ｒ４は、
    Figure 2010526831
     から選択される）。
  70. 式ＶＩを有する化合物またはその薬学的に許容される塩：
    Figure 2010526831
     （式中、
    それぞれのＲ’１は、
    Figure 2010526831
     であり、
    ｍは、０〜４であり；
    ＲＰは、場合によっては置換されているＣ１〜Ｃ６脂肪族であり、ここで、その中の２個以下の炭素単位は、場合によってはおよび独立して、−ＣＯ−、−ＣＯＮＲＮ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲＮＣＯ２−、−Ｏ−、−ＯＣＯＮＲＮ−、−ＮＲＮＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＮ−によって置換されており；
    ＲＭは、独立して、−ＺＭＲ１１であり、ここで、それぞれのＺＭは、独立して、結合、または場合によっては置換されている分岐もしくは直鎖Ｃ１〜Ｃ６脂肪族鎖であり、ＺＭの２個以下の炭素単位は、場合によってはおよび独立して、−ＣＯ−、−ＣＯＮＲＮ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＣＨＲＮ−、−ＮＲＮＣＯ２−、−Ｏ−、−ＯＣＯＮＲＮ−、−ＮＲＮＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＮ−によって置換されており；
    Ｒ１１は、独立して、ＲＮ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、または−ＯＣＦ３であり；
    ＲＮは、独立して、水素、場合によっては置換されているＣ１〜Ｃ８脂肪族基、場合によっては置換されている環式脂肪族、場合によっては置換されている複素環式脂肪族、場合によっては置換されているアリール、または場合によっては置換されているヘテロアリールであり；
    Ｒ１は、場合によっては置換されているＣ１〜Ｃ６脂肪族、場合によっては置換されているＣ１〜６アルコキシ、場合によっては置換されているＣ３〜Ｃ１０環式脂肪族、−ＣＮ、ハロ、またはヒドロキシであり；
    Ｒ２は、水素、または場合によっては置換されているＣ１〜Ｃ６脂肪族であり；
    Ｒ３およびＲ’３は、それらが結合している炭素原子と一緒に、場合によっては置換されているＣ３〜Ｃ７環式脂肪族または場合によっては置換されている複素環式脂肪族を形成し；
    Ｒ４は、場合によっては置換されているアリールであり；および
    ｎは、０〜３である）。
  71. Ｒ４が、
    Figure 2010526831
     から選択される、請求項７０に記載の化合物。
  72. Ｒ４が、（ｂ）である、請求項７１に記載の化合物。
  73. Ｒ１が、メチルである、請求項７０に記載の化合物。
  74. 式ＶＩＡを有する、請求項７０に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
    Figure 2010526831
     （式中、
    Ｒ’１は、
    Figure 2010526831
     であり；
    ｍは、０〜４であり；
    Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、ハロ、または−ＣＮであり；および
    Ｒ４は、
    Figure 2010526831
     から選択される）。
  75. Ｒ１が、メチルである、請求項７４に記載の化合物。
  76. Ｒ’１が、
    Figure 2010526831
     である、請求項７４に記載の化合物。
  77. Ｒ’１が、
    Figure 2010526831
     である、請求項７４に記載の化合物。
  78. 式ＶＩＢを有する、請求項７０に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
    Figure 2010526831
     （式中、
    Ｒ’１は、
    Figure 2010526831
     であり；
    ｍは、０〜４であり；
    Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、ハロ、または−ＣＮであり；および
    Ｒ４は、
    Figure 2010526831
     から選択される）。
  79. Ｒ１が、メチルである、請求項７８に記載の化合物。
  80. 表１から選択される化合物。
  81. （ｉ）請求項１または７０に記載の化合物；および
    （ｉｉ）薬学的に許容される担体
    を含む医薬組成物。
  82. 粘液溶解薬、気管支拡張薬、抗生物質、抗感染薬、抗炎症薬、ＣＦＴＲモジュレーター、または栄養薬をさらに含む、請求項８１に記載の組成物。
  83. ＣＦＴＲ活性を調節するための組成物であって、請求項１または７０に記載の化合物を含む組成物。
  84. 患者における疾患を治療するまたは該疾患の重症度を低下させるための組成物であって、請求項１または７０に記載の化合物の有効量を含み、前記疾病が、嚢胞性線維症、遺伝性肺気腫、遺伝性ヘモクロマトーシス、凝固・繊維素溶解不全（例えばプロテインＣ欠乏症）、１型遺伝性血管浮腫、脂質プロセッシング不全（例えば家族性高コレステロール血症）、１型カイロミクロン血症、無β−リポタンパク血症、リソソーム蓄積症（例えば、Ｉ−細胞病／偽性ハーラー）、ムコ多糖症、サンドホフ／テイ・サックス、クリグラー・ナージャＩＩ型、多腺性内分泌障害／高インスリン血症、糖尿病、ラロン小人症、ミエロペルオキシダーゼ欠損症、原発性副甲状腺機能低下症、黒色腫、多糖症ＣＤＧ１型、先天性甲状腺機能亢進症、骨形成不全症、遺伝性低フィブリノゲン血症、ＡＣＴ欠損症、尿崩症（ＤＩ）、ニューロフィジアル（ｎｅｕｒｏｐｈｙｓｅａｌ） ＤＩ、神経性（ｎｅｐｒｏｇｅｎｉｃ）ＤＩ、シャルコー・マリー・トゥース症候群、ペリツェウス・メルツバッハ病、神経変性疾患（例えばアルツハイマー病）、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、進行性核上性麻痺、ピック病、幾つかのポリグルタミン神経疾患（例えばハンチントン）、脊髄小脳失調症Ｉ型、球脊髄性筋萎縮症、歯状核赤核淡蒼球ルイ体、および筋強直性ジストロフィー、ならびに海綿状脳症（例えば遺伝性クロイツフェルト・ヤコブ病（プリオンタンパクプロセッシング異常に起因））、ファブリ病、シュトロイスラー・シェインカー症候群、ＣＯＰＤ、ドライアイ疾患、またはシェーグレン病から選択される組成物。
  85. 生物学的サンプルにおけるＣＦＴＲまたはそのフラグメントの活性をインビトロまたはインビボで測定する際に使用するためのキットであって、
    （ｉ）請求項１または７０に記載の化合物を含む組成物；および
    （ｉｉ）ａ）前記組成物と生物学的サンプルを接触させること；
    ｂ）前記ＣＦＴＲまたはそのフラグメントの活性を測定すること
    についての説示を含むキット。
  86. ａ）追加の組成物と前記生物学的サンプルを接触させること；
    ｂ）前記追加の化合物の存在下での前記ＣＦＴＲまたはそのフラグメントの活性を測定すること；および
    ｃ）前記追加の化合物の存在下での前記ＣＦＴＲの活性と、請求項１または７０に記載の化合物の存在下での前記ＣＦＴＲの活性とを比較すること
    についての説示をさらに含む、請求項８５に記載のキット。
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