RU2018116569A - Соединения, композиции и способы для модуляции cftr - Google Patents
Соединения, композиции и способы для модуляции cftr Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018116569A RU2018116569A RU2018116569A RU2018116569A RU2018116569A RU 2018116569 A RU2018116569 A RU 2018116569A RU 2018116569 A RU2018116569 A RU 2018116569A RU 2018116569 A RU2018116569 A RU 2018116569A RU 2018116569 A RU2018116569 A RU 2018116569A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- group
- phenyl
- alkoxy
- substituted
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
- A61K31/343—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide condensed with a carbocyclic ring, e.g. coumaran, bufuralol, befunolol, clobenfurol, amiodarone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/4375—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/443—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
- A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
- C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D493/08—Bridged systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Claims (128)
1. Соединение, представленное формулой I:
или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство или стереоизомер, где:
A представляет собой 8-10-членный бициклический гетероарил, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, каждый из которых выбран из группы, состоящей из O, N и S; где бициклический гетероарил может быть необязательно замещен одним, двумя или тремя заместителями, каждый из которых независимо выбран из RA1;
X1 выбран из группы, состоящей из N и C(RX1);
X2 выбран из группы, состоящей из N и C(RX2);
X3 выбран из группы, состоящей из N и C(RX3);
причем только один из X1, X2 или X3 может представлять собой N;
R1 выбран из группы, состоящей из водорода; -C(O)OH, -C(O)OC1-6 алкила, -C(O)-C(O)OH, -P(O)(OH)2, C1-6 алкила и 5-6-членного моноциклического гетероарила, содержащего один, два, три или четыре гетероатома, каждый из которых выбран из группы, состоящей из O, N и S; где C1-6 алкил может быть необязательно замещен одним, двумя или тремя заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидроксила, C(O)OH, -P(O)(OH)2 и -C(O)OC1-6 алкила; и указанный гетероарил может быть необязательно замещен одним или двумя заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидроксила и C1-4 алкила;
R2 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, циано, C1-6 алкила, C1-6 алкокси и C3-6 циклоалкила; где C1-6 алкил, C1-6 алкокси и C3-6 циклоалкил могут быть необязательно замещены одним или более заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидроксила и фенила; и фенил может быть необязательно замещен одним или более заместителями, каждый из которых независимо выбран из Rp;
R3 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, гидроксила, C1-6 алкила, C1 6 алкокси, -S(O)w-C1-6 алкила (где w равен 0, 1 или 2), -NRa-C1-6 алкила, C3-6 циклоалкокси, -S(O)w-C3-6 циклоалкила (где w равен 0, 1 или 2), -NRa-C3-6 циклоалкила, - O-фенила, -S(O)w-фенила (где w равен 0, 1 или 2), -NRa-фенила, C8-12 бензоциклоалкокси, -NRaRb, -OC(O)NRa-фенила, -NRa-C(O)-O-фенила, -NRa-C(O)-C1-6 алкил-фенила, -C1-6 алкил-NRa-фенила, -NRa-C1-6 алкил-фенила и 4-10-членного моноциклического, мостикового бициклического или спироциклического гетероциклилокси, гетероциклил-NRa- или гетероциклил-S(O)w- (где w равен 0, 1 или 2), содержащего один или два гетероатома, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из O, N и S; где если указанное кольцо в гетероциклилокси, гетероциклил-NRa- или гетероциклил-S(O)w- содержит фрагмент -NH, то атом азота может быть необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из C1-6 алкила,-C(O)-C1-6 алкила, -C(O)-O-C1-6 алкила и -S(O)w-C1-3 алкила (где w равен 0, 1 или 2); и указанный гетероциклилокси, гетероциклил-NRa- и гетероциклил-S(O)w могут быть необязательно замещены одним, двумя, тремя или четырьмя заместителями, каждый из которых независимо выбран из Rff; и указанный фенильный фрагмент в -O-фениле, -S(O)w-фениле, -NRa-фениле, -OC(O)NRa-фениле, -NRa-C(O)-O-фениле, -NRa-C(O)-C1-6 алкил-фениле, -C1-6 алкил-NRa-фениле и - NRa-C1-6 алкил-фениле может быть необязательно замещен одним, двумя или тремя заместителями, каждый из которых независимо выбран из Rp; и где C1-6 алкокси, -S(O)w-C1-6 алкил (где w равен 0, 1 или 2), -NRa-C1-6 алкил, C3-6 циклоалкокси, -S(O)w-C3-6 циклоалкил (где w равен 0, 1 или 2) и -NRa-C3-6 циклоалкил могут быть необязательно замещены одним, двумя или тремя заместителями, каждый из которых независимо выбран из Rgg;
Rff независимо в каждом случае выбран из группы, состоящей из галогена, гидроксила, -NRaRb, оксо, C1-6 алкила и C1-6 алкокси;
Rgg независимо в каждом случае выбран из группы, состоящей из галогена, гидроксила, -NRaRb, C1-6 алкила, C1-6 алкокси, C3-6 циклоалкила (необязательно замещенного одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксила, C1-3 алкила и C1-3 алкокси (необязательно замещенного одним, двумя или тремя атомами фтора)), фенила, 5-6-членного моноциклического или 8 10-членного бициклического гетероарила, содержащего один, два или три гетероатома, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из O, N и S, и 4-10-членного моноциклического, мостикового бициклического или спироциклического гетероциклического кольца, содержащего один или два гетероатома, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из O, N и S; где если указанное гетероциклическое кольцо содержит фрагмент -NH, то атом азота может быть необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из C1-6 алкила, - C(O)-C1-6 алкила, -C(O)-O-C1-6 алкила и -S(O)w-C1-3 алкила (где w равен 0, 1 или 2); и фенил может быть необязательно замещен одним, двумя или тремя заместителями, каждый из которых независимо выбран из Rhh; и указанное 4-10-членное моноциклическое, мостиковое бициклическое или спироциклическое гетероциклическое кольцо может быть необязательно замещено одним, двумя, тремя или четырьмя заместителями, каждый из которых независимо выбран из Rii;
Rhh независимо в каждом случае выбран из группы, состоящей из галогена, циано, C1-6 алкила, C1-6 алкокси, S(O)w-C1-3 алкила, -S(O)w-NRaRb, -NRa-S(O)w-C1-3 алкила (где w равен 0, 1 или 2), 5-6-членного моноциклического гетероарила, содержащего один, два или три гетероатома, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из O, N и S, и 4-7-членного гетероциклического кольца, содержащего один или два гетероатома, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из O, N и S; где C1-6 алкокси и S(O)w-C1-3 алкил могут быть необязательно замещены одним, двумя или тремя атомами галогенов;
Rii независимо в каждом случае выбран из группы, состоящей из галогена, гидроксила, -NRaRb, оксо, C1-6 алкила и C1-6 алкокси;
RA1 независимо в каждом случае выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, C1-6 алкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C1-6 алкокси, C3-C6 циклоалкила, фенила, -NRaRb, -O-C(O)-NRa-фенила, -NRa-C(O)-фенила и -NRa-C1-4 алкил-фенила; где C1 6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C1-6 алкокси, C3-6 циклоалкил и фенил могут быть необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксила, фенила и -NRaRb;
RX1 выбран из группы, состоящей из водорода, -C(O)OH и C1-6 алкила; где C1-6 алкил может быть необязательно замещен одним, двумя или тремя атомами галогенов;
RX2 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, C1-6 алкила, C1-6 алкокси и -C1-6 алкокси-фенила; где фенил может быть необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из Rp;
RX3 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, циано, C1-6 алкила, C1-6 алкокси, -C1-6 алкокси-фенила, C3-6 циклоалкила, C3-6 циклоалкокси и фенила; где C1-6 алкил и C1-6 алкокси могут быть необязательно замещены одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксила и галогена; и фенил может быть необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из Rp;
каждый Ra и Rb независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-6 алкила, фенила, -C(O)-фенила и -C(O)-C1-6 алкила; или
Ra и Rb совместно с атомам азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо; и
Rp независимо в каждом случае выбран из группы, состоящей из галогена, гидроксила, циано, C1-6 алкила, C3-6 циклоалкила, C1-6 алкокси, фенила, C3-6 циклоалкокси, -S(O)w-C1-3 алкила (где w равен 0, 1 или 2), -S(O)w-NRaRb и -NRaRb.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что A выбран из группы, состоящей из:
где:
X4 независимо в каждом случае выбран из группы, состоящей из O, S и N(R4);
X5 выбран из группы, состоящей из N и C(RX5);
RA1 независимо в каждом случае выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, C1-6 алкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C1-6 алкокси, C3-6 циклоалкила, фенила, -NRaRb, -OC(O)NRaRb, -NRa-C(O)-фенила и -O-C(O)-NRa-фенила; где C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C1-6 алкокси, C3-6 циклоалкил, фенил, -OC(O)NRaRb, -NRa-C(O)-фенил и -O-C(O)-NRa-фенил могут быть необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксила, фенила и NRaRb;
RA2 выбран из группы, состоящей из водорода и C1-6 алкила;
каждый RA3 и RA4 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, C1-6 алкила, C1-6 алкокси и NRaRb; где C1-6 алкил и C1-6 алкокси могут быть необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксила, фенила и NRaRb;
R4 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-6 алкила, C3-6 циклоалкила, фенила, гетероцикла, C1-6 алкил-S(O)2- и фенил-S(O)2-; где C1-6 алкил, C3-6 циклоалкил, фенил и гетероцикл могут быть необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксила, фенила и NRaRb;
и RX5 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена и C1-6 алкила.
3. Соединение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что R1 представляет собой -C(O)OH.
4. Соединение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что R1 выбран из группы, состоящей из:
где X независимо выбран из группы, состоящей из O и S; R'' представляет собой водород или C1-4 алкил; и каждый R66 и R77 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, гидроксила и C1-4 алкила.
5. Соединение по п.4, отличающееся тем, что R1 выбран из группы, состоящей из:
6. Соединение по любому из пп. 1-5, отличающееся тем, что R2 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-6 алкила, C1-6 циклоалкила и галогена.
7. Соединение по п.6, отличающееся тем, что R2 представляет собой метил или этил.
8. Соединение по любому из пп. 1-7, отличающееся тем, что R3 представляет собой C3 6 циклоалкокси; где C3-6 циклоалкокси может быть необязательно замещен одним или двумя заместителями, выбранными из Rgg.
11. Соединение по любому из пп. 1-7, отличающееся тем, что R3 представляет собой C1 6 алкокси, где C1-6 алкокси может быть необязательно замещен одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из Rgg.
12. Соединение по п.11, отличающееся тем, что Rgg выбран из группы, состоящей из: галогена, гидроксила, C1-6 алкокси, C3-6 циклоалкила (необязательно замещенного одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксила, C1-3 алкила и C1-3 алкокси), фенила, , , , , , , , , , , , , , , и ; где R11, R22, R33 и R44 независимо в каждом случае выбраны из группы, состоящей из водорода, гидроксила, C1-6 алкила, C1 3 алкокси и оксо; и RN выбран из группы, состоящей из водорода и -S(O)2-C1-3 алкила; и фенил может быть необязательно замещен одним или двумя заместителями, выбранными из Rhh.
13. Соединение по п.12, отличающееся тем, что Rgg выбран из группы, состоящей из:
14. Соединение по п.12, отличающееся тем, что Rhh выбран из группы, состоящей из: галогена, C1-3 алкила, C1-3 алкокси, циано, -S(O)w-C1-3 алкила (где w равен 0, 1 или 2), - S(O)w-NRaRb, -NRa-S(O)w-C1-3 алкила, , и ; где Ra представляет собой водород или метил; и C1-3 алкокси и S(O)w-C1-3 алкил могут быть необязательно замещены одним, двумя или тремя атомами фтора.
15. Соединение по любому из пп. 1-7, отличающееся тем, что R3 представляет собой моноциклический, спироциклический или мостиковый бициклический гетероциклилокси.
16. Соединение по п.15, отличающееся тем, что R3 выбран из группы, состоящей из: , , , , , , , и ; где R11, R22, R33 и R44 независимо в каждом случае выбраны из группы, состоящей из водорода, гидроксила, C1-6 алкила, C1-3 алкокси и оксо; и RN выбран из группы, состоящей из водорода и -S(O)2-C1-3 алкила.
18. Соединение по любому из пп. 1-17, отличающееся тем, что X1 представляет собой C(RX1), X2 представляет собой C(RX2), и X3 представляет собой C(RX3).
19. Соединение по любому из пп. 1-18, отличающееся тем, что A выбран из группы, состоящей из:
20. Соединение по п.19, отличающееся тем, что A выбран из группы, состоящей из:
21. Соединение по п.1, представленное формулой:
X представляет собой O или S;
RA1 выбран из группы, состоящей из водорода и C1-6 алкила;
R1 выбран из группы, состоящей из -C(O)OH и 5-6-членного моноциклического гетероарила, содержащего один, два, три или четыре гетероатома, каждый из которых выбран из группы, состоящей из O, N и S; где указанный гетероарил может быть необязательно замещен одним или двумя заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидроксила и C1-4 алкила;
R2 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, циано, C1-6 алкила, C1-6 алкокси и C3-6 циклоалкила;
Y представляет собой O или S(O)w (где w равен 0, 1 или 2);
каждый R25 и R26 независимо выбран из группы, состоящей из водорода и C1-6 алкила;
p равен 0 или 1; и
B представляет собой 4-10-членное моноциклическое, мостиковое бициклическое или спироциклическое гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из O, N и S; где если указанное гетероциклическое кольцо содержит фрагмент -NH, то атом азота может быть необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из C1-6 алкила, - C(O)-C1-6 алкила, -C(O)-O-C1-6 алкила и -S(O)w-C1-3 алкила (где w равен 0, 1 или 2); и указанное гетероциклическое кольцо может быть необязательно замещено одним, двумя, тремя или четырьмя заместителями, каждый из которых независимо выбран из гидроксила, C1-6 алкила, C1-6 алкокси и оксо.
22. Соединение по п.21, отличающееся тем, что X представляет собой O.
23. Соединение по п. 21 или 22, отличающееся тем, что RA1 представляет собой метил.
24. Соединение по любому из пп. 21-23, отличающееся тем, что R1 представляет собой -C(O)OH.
25. Соединение по любому из пп. 21-24, отличающееся тем, что p равен 1.
26. Соединение по любому из пп. 21-25, представленное формулой
27. Соединение по любому из пп. 21-26, отличающееся тем, что Y представляет собой O.
28. Соединение по любому из пп. 15-27, отличающееся тем, что R2 представляет собой C1-6 алкил.
29. Соединение, представленное формулой II, III, IV или V:
и его фармацевтически приемлемые соли, где:
X1 выбран из группы, состоящей из N и C(RX1);
X2 выбран из группы, состоящей из N и C(RX2);
X3 выбран из группы, состоящей из N и C(RX3);
причем только один из X1, X2 или X3 может представлять собой N;
R2 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, циано, C1-6 алкила, C1-6 алкокси и C3-6 циклоалкила; где C1-6 алкил, C1-6 алкокси и C3-6 циклоалкил могут быть необязательно замещены одним или более заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидроксила и фенила; и фенил может быть необязательно замещен одним или более заместителями, каждый из которых независимо выбран из Rp;
R3 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, гидроксила, C1-6 алкила, C1 6 алкокси, -S(O)w-C1-6 алкила (где w равен 0, 1 или 2), -NRa-C1-6 алкила, C3-6 циклоалкокси, -S(O)w-C3-6 циклоалкила (где w равен 0, 1 или 2), -NRa-C3-6 циклоалкила, - O-фенила, -S(O)w-фенила (где w равен 0, 1 или 2), -NRa-фенила, C8-12 бензоциклоалкокси, -NRaRb, -OC(O)NRa-фенила, -NRa-C(O)-O-фенила, -NRa-C(O)-C1-6 алкил-фенила, -C1-6 алкил-NRa-фенила, -NRa-C1-6 алкил-фенила и 4-10-членного моноциклического, мостикового бициклического или спироциклического гетероциклилокси, гетероциклил-NRa- или гетероциклил-S(O)w- (где w равен 0, 1 или 2), содержащего один или два гетероатома, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из O, N и S; где если указанное кольцо в гетероциклилокси, гетероциклил-NRa- или гетероциклил-S(O)w- содержит фрагмент -NH, то атом азота может быть необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из C1-6 алкила,-C(O)-C1-6 алкила, -C(O)-O-C1-6 алкила и -S(O)w-C1-3 алкила (где w равен 0, 1 или 2); и указанный гетероциклилокси, гетероциклил-NRa- и гетероциклил-S(O)w могут быть необязательно замещены одним, двумя, тремя или четырьмя заместителями, каждый из которых независимо выбран из Rff; и указанный фенильный фрагмент в -O-фениле, -S(O)w-фениле, -NRa-фениле, -OC(O)NRa-фениле, -NRa-C(O)-O-фениле, -NRa-C(O)-C1-6 алкил-фениле, -C1-6 алкил-NRa-фениле и - NRa-C1-6 алкил-фениле может быть необязательно замещен одним, двумя или тремя заместителями, каждый из которых независимо выбран из Rp; и C1-6 алкокси, -S(O)w-C1-6 алкил (где w равен 0, 1 или 2), -NRa-C1-6 алкил, C3-6 циклоалкокси, -S(O)w-C3-6 циклоалкил (где w равен 0, 1 или 2) и -NRa-C3-6 циклоалкил могут быть необязательно замещены одним, двумя или тремя заместителями, каждый из которых независимо выбран из Rgg;
Rff независимо в каждом случае выбран из группы, состоящей из галогена, гидроксила, -NRaRb, оксо, C1-6 алкила и C1-6 алкокси;
Rgg независимо в каждом случае выбран из группы, состоящей из галогена, гидроксила, -NRaRb, C1-6 алкила, C1-6 алкокси, C3-6 циклоалкила (необязательно замещенного одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксила, C1-3 алкила и C1-3 алкокси (необязательно замещенного одним, двумя или тремя атомами фтора)), фенила, 5-6-членного моноциклического 8-10-членного бициклического гетероарила, содержащего один, два или три гетероатома, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из O, N и S, и 4-10-членного моноциклического, мостикового бициклического или спироциклического гетероциклического кольца, содержащего один или два гетероатома, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из O, N и S; где если указанное гетероциклическое кольцо содержит фрагмент -NH, то атом азота может быть необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из C1-6 алкила, - C(O)-C1-6 алкила, -C(O)-O-C1-6 алкила и -S(O)w-C1-3 алкила (где w равен 0, 1 или 2); и фенил может быть необязательно замещен одним, двумя или тремя заместителями, каждый из которых независимо выбран из Rhh; и указанное 4-10-членное моноциклическое, мостиковое бициклическое или спироциклическое гетероциклическое кольцо может быть необязательно замещено одним, двумя, тремя или четырьмя заместителями, каждый из которых независимо выбран из Rii;
Rhh независимо в каждом случае выбран из группы, состоящей из галогена, циано, C1-6 алкила, C1-6 алкокси, S(O)w-C1-3 алкила, -S(O)w-NRaRb, -NRa-S(O)w-C1-3 алкила (где w равен 0, 1 или 2), 5-6-членного моноциклического гетероарила, содержащего один, два или три гетероатома, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из O, N и S, и 4-7-членного гетероциклического кольца, содержащего один или два гетероатома, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из O, N и S; где C1-6 алкокси и S(O)w-C1-3 алкил могут быть необязательно замещены одним, двумя или тремя атомами галогенов;
Rii независимо в каждом случае выбран из группы, состоящей из галогена, гидроксила, -NRaRb, оксо, C1-6 алкила и C1-6 алкокси;
RA1 независимо в каждом случае выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, C1-6 алкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C1-6 алкокси, C3-6 циклоалкила, фенила, -NRaRb, -O-C(O)-NRa-фенила, -NRa-C(O)-фенила и -NRa-C1-4 алкил-фенила; где C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C1-6 алкокси, C3-6 циклоалкил и фенил могут быть необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксила, фенила и -NRaRb;
RX1 выбран из группы, состоящей из водорода, -C(O)OH и C1-6 алкила; где C1-6 алкил может быть необязательно замещен одним, двумя или тремя атомами галогенов;
RX2 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, C1-6 алкила, C1-6 алкокси и -C1-6 алкокси-фенила; где фенил может быть необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из Rp;
RX3 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, циано, C1-6 алкила, C1-6 алкокси, -C1-6 алкокси-фенила, C3-6 циклоалкила, C3-6 циклоалкокси и фенила; где C1-6 алкил и C1-6 алкокси могут быть необязательно замещены одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксила и галогена; и фенильное кольцо может быть необязательно замещено одним или более заместителями, выбранными из Rp;
каждый Ra и Rb независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-6 алкила, фенила -C(O)-фенила и -C(O)-C1-6 алкила; или
Ra и Rb совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо; и
Rp независимо в каждом случае выбран из группы, состоящей из галогена, гидроксила, циано, C1-6 алкила, C3-6 циклоалкила, C1-6 алкокси, фенила, C3-6 циклоалкокси, -S(O)w-C1-3 алкила (где w равен 0, 1 или 2), -S(O)w-NRaRb и -NRaRb.
30. Соединение по п.29, отличающееся тем, что R2 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-6 алкила, C1-6 циклоалкила и галогена.
31. Соединение по п.15, отличающееся тем, что R2 представляет собой метил или этил.
32. Соединение по любому из пп. 29-31, отличающееся тем, что R3 представляет собой C3-6 циклоалкокси; где C3-6 циклоалкокси может быть необязательно замещен одним или двумя заместителями, выбранными из Rgg.
35. Соединение по любому из пп. 29-31, отличающееся тем, что R3 представляет собой C1-6 алкокси, где C1-6 алкокси может быть необязательно замещен одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из Rgg.
36. Соединение по п.35, отличающееся тем, что Rgg выбран из группы, состоящей из: галогена, гидроксила, C1-6 алкокси, C3-6 циклоалкила (необязательно замещенного одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксила, C1-3 алкила и C1-3 алкокси), фенила, , , , , , , , , , , , , , , и ; где R11, R22, R33 и R44 независимо в каждом случае выбраны из группы, состоящей из водорода, гидроксила, C1-6 алкила, C1 3 алкокси и оксо; и где RN выбран из группы, состоящей из водорода и -S(O)2-C1-3 алкила; и фенил может быть необязательно замещен одним или двумя заместителями, выбранными из Rhh.
37. Соединение по п.36, отличающееся тем, что Rgg выбран из группы, состоящей из:
38. Соединение по п.36, отличающееся тем, что Rhh выбран из группы, состоящей из: галогена, C1-3 алкила, C1-3 алкокси, циано, -S(O)w-C1-3 алкила (где w равен 0, 1 или 2), - S(O)w-NRaRb, -NRa-S(O)w-C1-3 алкила, , и ; где Ra представляет собой водород или метил; и C1-3 алкокси и S(O)w-C1-3 алкил могут быть необязательно замещены одним, двумя или тремя атомами фтора.
39. Соединение по любому из пп. 29-31, отличающееся тем, что R3 представляет собой моноциклический, спироциклический или мостиковый бициклический гетероциклилокси.
40. Соединение по п.39, отличающееся тем, что R3 выбран из группы, состоящей из: , , , , , , , и ; где R11, R22, R33 и R44 независимо в каждом случае выбраны из группы, состоящей из водорода, гидроксила, C1-6 алкила, C1-3 алкокси и оксо; и где RN выбран из группы, состоящей из водорода и -S(O)2-C1-3 алкила.
41. Соединение по п.40, отличающееся тем, что R3 выбран из группы, состоящей из:
42. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
и его фармацевтически приемлемая соль или стереоизомер.
43. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-42 и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
44. Фармацевтическая композиция по п.43, отличающаяся тем, что указанная композиция дополнительно содержит по меньшей мере один дополнительный модулятор CFTR.
45. Фармацевтическая композиция по п.44, отличающаяся тем, что указанная композиция содержит два, три, четыре или более дополнительных модуляторов CFTR.
46. Способ увеличения активности регулятора трансмембранной проводимости при кистозном фиброзе (CFTR) у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение указанному субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-42.
47. Способ по п.46, отличающийся тем, что происходит усиление клеточного процессинга мутантного CFTR.
48. Способ по п.47, отличающийся тем, что мутантный CFTR выбран из группы, состоящей из ΔF508, S549N, G542X, G551D, R117H, N1303K, W1282X, R553X, 621+1G>T, 1717-1G>A, 3849+10kbC>T, 2789+5G>A, 3120+1G>A, I507del, R1162X, 1898+1G>A, 3659delC, G85E, D1152H, R560T, R347P, 2184insA, A455E, R334W, Q493X и 2184delA CFTR.
49. Способ по п.48, отличающийся тем, что происходит увеличение активности ΔF508 CFTR.
50. Способ по любому из пп. 46-49, отличающийся тем, что указанный субъект страдает от заболевания, связанного с пониженной активностью CFTR.
51. Способ по п.50, отличающийся тем, что указанное заболевание выбрано из группы, состоящей из кистозного фиброза, врожденного двустороннего отсутствия семявыносящих протоков (ВДОСП), острого, рецидивирующего или хронического панкреатита, диссеминированной бронхоэктазии, астмы, аллергического бронхолегочного аспергиллеза, хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), хронического синусита, сухости глаз, дефицита белка C, A-β-липопротеинемии, лизосомной болезни накопления, хиломикронемии 1 типа, слабого заболевания легких, нарушения процессинга липидов, врожденного ангиоотека 1 типа, коагуляции-фибринолиза, врожденного гемохроматоза, метаболического синдрома, связанного с CFTR, хронического бронхита, запора, недостаточности поджелудочной железы, врожденной эмфиземы, синдрома Шегрена, семейной гиперхолестеринемии, болезни I-клеток/псевдополидистрофии Гурлера, мукополисахаридоза, болезни Сандхоффа/Тея-Сакса, синдрома Криглера-Найяра II типа, полиэндокринопатии/гиперинсулемии, сахарного диабета, карликовости Ларона, дефицита миелопероксидазы, первичного гипопаратиреоза, меланомы, гликаноза (CDG) 1 типа, врожденного гипертиреоза, несовершенного остеогенеза, врожденной гипофибриногенемии, дефицита ACT, несахарного диабета (DI), нейрогипофизарного DI, нефрогенного DI, синдрома Шарко-Мари-Тута, болезни Пелицеуса-Мерцбахера, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, бокового амиотрофического склероза, прогрессирующего надъядерного паралича, болезни Пика, болезни Хантингтона, спиноцеребеллярной атаксии I типа, спинобульбарной мышечной атрофии, дентато-рубро-паллидо-льюисовой дистрофии, миотонической дистрофии, врожденной болезни Крейтцфельда-Якоба (вызванной нарушением процессинга прионных белков), болезни Фабри и синдрома Штраусслера-Шейнкера.
52. Способ по п.51, отличающийся тем, что указанное заболевание представляет собой кистозный фиброз.
53. Способ по любому из пп. 46-52, отличающийся тем, что указанный субъект представляет собой пациента-человека.
54. Способ по любому из пп. 46-53, включающий введение по меньшей мере одного или двух дополнительных модуляторов CFTR.
55. Способ по п.54, отличающийся тем, что вводят один, два, три или четыре дополнительных модулятора CFTR.
56. Способ по любому из пп. 54-55, отличающийся тем, что по меньшей мере один указанный модулятор CFTR представляет собой дополнительный корректор или стимулятор CFTR.
57. Способ по п.56, отличающийся тем, что по меньшей мере один указанный корректор или стимулятор CFTR независимо выбран из группы, состоящей из VX-152, VX-440, VX-770 (ивакафтор), VX-809 (лумакафтор) (3-(6-(1-(2,2-дифторбензо[d][1,3]диоксол-5-ил)циклопропанкарбоксамидо)-3-метилпиридин-2-ил)бензойной кислоты, VX-661 ((R)-1-(2,2-дифторбензо[d][1,3]диоксол-5-ил)-N-(1-(2,3-дигидроксипропил)-6-фтор-2-(1-гидрокси-2-метилпропан-2-ил)-1H-индол-5-ил)циклопропан-1-карбоксамид), VX-983, QBW251, GLPG2222, GLPG2851, GLPG2665, GLPG2737, FDL169, GLPG2451, GLPG1837 и генистеина.
58. Способ по п.57, отличающийся тем, что указанный корректор CFTR выбран из группы, состоящей из VX-809, VX-661, VX-152, VX-440, GLPG2222 и VX-983, и стимулятор CFTR выбран из группы, состоящей из GLPG2451, GLPG1837, ивакафтора и генистеина.
59. Способ лечения кистозного фиброза у пациента, нуждающегося в этом, включающий введение эффективного количества соединения по любому из пп. 1-42.
Applications Claiming Priority (7)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201562237887P | 2015-10-06 | 2015-10-06 | |
US62/237,887 | 2015-10-06 | ||
US201662277600P | 2016-01-12 | 2016-01-12 | |
US62/277,600 | 2016-01-12 | ||
US201662319433P | 2016-04-07 | 2016-04-07 | |
US62/319,433 | 2016-04-07 | ||
PCT/US2016/055693 WO2017062581A1 (en) | 2015-10-06 | 2016-10-06 | Compounds, compositions, and methods for modulating cftr |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2018116569A true RU2018116569A (ru) | 2019-11-07 |
RU2018116569A3 RU2018116569A3 (ru) | 2020-02-21 |
RU2752567C2 RU2752567C2 (ru) | 2021-07-29 |
Family
ID=57145069
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2018116569A RU2752567C2 (ru) | 2015-10-06 | 2016-10-06 | Соединения, композиции и способы для модуляции cftr |
Country Status (17)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US10550106B2 (ru) |
EP (1) | EP3359536B1 (ru) |
JP (1) | JP6929276B2 (ru) |
KR (1) | KR20180093882A (ru) |
CN (1) | CN108430994B (ru) |
AU (2) | AU2016336437B2 (ru) |
BR (1) | BR112018007021B1 (ru) |
CA (1) | CA3000483C (ru) |
HK (1) | HK1258811A1 (ru) |
IL (1) | IL258486B (ru) |
MA (1) | MA49357A (ru) |
MX (1) | MX2018004290A (ru) |
NZ (1) | NZ741093A (ru) |
RU (1) | RU2752567C2 (ru) |
SA (1) | SA518391268B1 (ru) |
SG (1) | SG11201802798WA (ru) |
WO (1) | WO2017062581A1 (ru) |
Families Citing this family (24)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2952862A1 (en) * | 2014-06-19 | 2015-12-23 | Proteostasis Therapeutics, Inc. | Compounds, compositions and methods of increasing cftr activity |
MA41253A (fr) | 2014-12-23 | 2017-10-31 | Proteostasis Therapeutics Inc | Composés, compositions et procédés pour augmenter l'activité du cftr |
US10548878B2 (en) | 2015-07-24 | 2020-02-04 | Proteostasis Therapeutics, Inc. | Compounds, compositions, and methods of increasing CFTR activity |
NZ741093A (en) * | 2015-10-06 | 2022-12-23 | Proteostasis Therapeutics Inc | Compounds, compositions, and methods for modulating cftr |
US20180369209A1 (en) * | 2015-12-22 | 2018-12-27 | Proteostasis Therapeutics, Inc. | Methods of treating pulmonary diseases and disorders |
NZ746793A (en) | 2016-04-07 | 2022-10-28 | Proteostasis Therapeutics Inc | Silicone atoms containing ivacaftor analogues |
US20190154661A1 (en) | 2016-05-09 | 2019-05-23 | Proteostasis Therapeutics, Inc. | Methods of identifying cftr modulators |
MA45397A (fr) | 2016-06-21 | 2019-04-24 | Proteostasis Therapeutics Inc | Composés, compositions et procédés pour augmenter l'activité du cftr |
CA3061476A1 (en) * | 2017-04-28 | 2018-11-01 | Proteostasis Therapeutics, Inc. | 4-sulfonylaminocarbonylquinoline derivatives for increasing cftr activity |
US20210369749A1 (en) | 2017-10-06 | 2021-12-02 | Proteostasis Therapeutics, Inc. | Compounds, compositions, and methods for increasing cftr activity |
CN107778282B (zh) * | 2017-11-03 | 2020-04-10 | 中山大学 | 喹啉-吲哚衍生物及其在制备治疗阿尔茨海默病的药品中的应用 |
JP2021530465A (ja) | 2018-06-27 | 2021-11-11 | プロテオステイシス セラピューティクス, インコーポレイテッド | プロテアソーム活性増強化合物 |
CN109663129B (zh) * | 2019-02-27 | 2021-05-11 | 四川大学华西第二医院 | 扩张型心肌病治疗药物及其应用 |
EP4119542A1 (en) * | 2019-11-01 | 2023-01-18 | FMC Corporation | An efficient process for the synthesis of 2-amino-5-chloro-n,3-dimethylbenzamide |
CR20230120A (es) | 2020-08-07 | 2023-09-01 | Vertex Pharma | Moduladores del regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística |
MX2023001993A (es) | 2020-08-20 | 2023-02-27 | Univ Leland Stanford Junior | Metodos para tratar enfermedades respiratorias caracterizados por hipersecrecion de mucosidad. |
CN112300009A (zh) * | 2020-10-29 | 2021-02-02 | 山东兴强化工产业技术研究院有限公司 | 一种间苯二胺的制备方法 |
CN112279773B (zh) * | 2020-10-29 | 2022-01-07 | 山东兴强化工产业技术研究院有限公司 | 一种高品质间苯二胺的合成方法 |
CN112142615B (zh) * | 2020-10-29 | 2021-11-23 | 山东兴强化工产业技术研究院有限公司 | 一种异邻苯二甲酰亚胺的制备方法 |
WO2023150236A1 (en) | 2022-02-03 | 2023-08-10 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Methods of preparing and crystalline forms of (6a,12a)-17-amino-12-methyl-6,15-bis(trifluoromethyl)-13,19-dioxa-3,4,18-triazatricyclo[ 12.3.1.12,5]nonadeca-1(18),2,4,14,16-pentaen-6-ol |
WO2023150237A1 (en) | 2022-02-03 | 2023-08-10 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Methods of treatment for cystic fibrosis |
WO2023154291A1 (en) | 2022-02-08 | 2023-08-17 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator |
CN114436864A (zh) * | 2022-02-17 | 2022-05-06 | 浙江鼎龙科技股份有限公司 | 一种2-甲基-5氨基苯酚的制备方法 |
WO2023224931A1 (en) | 2022-05-16 | 2023-11-23 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Methods of treatment for cystic fibrosis |
Family Cites Families (82)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3870712A (en) * | 1972-03-17 | 1975-03-11 | Lilly Co Eli | Cinchoninic acid derivatives |
DE3812225A1 (de) | 1988-04-13 | 1989-10-26 | Basf Ag | Isoxazol(isothiazol)-5-carbonsaeureamide |
US5523408A (en) * | 1994-03-25 | 1996-06-04 | The Dupont Merck Pharmaceutical Company | 2-carbocyclic and 2-heterocyclic quinoline-4-carboxylic acids and salts thereof useful as immunosuppressive agents |
MX9702380A (es) | 1995-08-02 | 1998-02-28 | Uriach & Cia Sa J | Nuevas carboxamidas con actividad antifungica. |
ATE243204T1 (de) | 1995-08-24 | 2003-07-15 | Basf Ag | Isoxazole- und isothiazole-5-carboxamid derivate, deren herstellung und deren verwendung als herbizide |
JP2002505689A (ja) * | 1997-06-19 | 2002-02-19 | セプレイコー インコーポレイテッド | キノリン−インドール抗菌剤、それらに関する用途及び組成物 |
US6207679B1 (en) | 1997-06-19 | 2001-03-27 | Sepracor, Inc. | Antimicrobial agents uses and compositions related thereto |
PT957099E (pt) | 1998-04-15 | 2003-02-28 | Pfizer Prod Inc | Carboxamidas heterociclicas |
WO2002000651A2 (en) | 2000-06-27 | 2002-01-03 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | Factor xa inhibitors |
DE60137944D1 (de) * | 2000-09-15 | 2009-04-23 | Anormed Inc | Chemokin rezeptor bindenden heterozyklische verbindungen |
CA2484209C (en) | 2002-05-03 | 2013-06-11 | Exelixis, Inc. | Protein kinase modulators and methods of use |
RU2006115602A (ru) | 2003-10-08 | 2007-11-20 | Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us) | Модуляторы переносчиков атф-связывающих кассет |
EP1682127B1 (en) | 2003-11-14 | 2009-07-29 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Thiazoles and oxazoles useful as modulators of atp-binding cassette transporters |
WO2005077373A2 (en) | 2004-02-03 | 2005-08-25 | Astrazeneca Ab | Treatment of gastro-esophageal reflux disease (gerd) |
WO2005077345A1 (en) | 2004-02-03 | 2005-08-25 | Astrazeneca Ab | Compounds for the treatment of gastro-esophageal reflux disease |
JP2008503446A (ja) | 2004-05-06 | 2008-02-07 | プレキシコン,インコーポレーテッド | Pde4b阻害剤及びその使用 |
SE0401969D0 (sv) | 2004-08-02 | 2004-08-02 | Astrazeneca Ab | Piperidine derivatives |
US20060100226A1 (en) | 2004-09-10 | 2006-05-11 | Sikorski James A | 2-Thiopyrimidinones as therapeutic agents |
DE102004051277A1 (de) | 2004-10-21 | 2006-04-27 | Merck Patent Gmbh | Heterocyclische Carbonylverbindungen |
JP2006176443A (ja) | 2004-12-22 | 2006-07-06 | Shionogi & Co Ltd | メラニン凝集ホルモン受容体アンタゴニスト |
WO2006136924A1 (en) | 2005-06-22 | 2006-12-28 | Pfizer Products Inc. | Histamine-3 receptor antagonists |
WO2007075896A2 (en) | 2005-12-22 | 2007-07-05 | Kemia, Inc. | Heterocyclic cytokine inhibitors |
KR101394245B1 (ko) | 2005-12-30 | 2014-05-14 | 에스케이바이오팜 주식회사 | 아이속사졸 유도체 및 이의 용도 |
WO2007086584A1 (ja) | 2006-01-30 | 2007-08-02 | Meiji Seika Kaisha, Ltd. | 新規FabKおよびFabI/K阻害剤 |
TW200815351A (en) | 2006-05-02 | 2008-04-01 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
WO2008046072A2 (en) | 2006-10-13 | 2008-04-17 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Chemical inducers of neurogenesis |
US8193225B2 (en) | 2006-10-13 | 2012-06-05 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Isoxazole amides, derivatives and methods of chemical induction of neurogenesis |
WO2008051757A1 (en) | 2006-10-20 | 2008-05-02 | Irm Llc | Compositions and methods for modulating c-kit and pdgfr receptors |
WO2008070739A1 (en) | 2006-12-06 | 2008-06-12 | Cytokinetics, Inc. | Ksp activators |
WO2009005269A2 (en) | 2007-06-29 | 2009-01-08 | Sk Holdings Co., Ltd. | Pharmaceutical composition for preventintion and treatment of restenosis comprising isoxazole derivatives |
WO2009011850A2 (en) | 2007-07-16 | 2009-01-22 | Abbott Laboratories | Novel therapeutic compounds |
EP2185530B1 (en) | 2007-08-02 | 2011-09-14 | N.V. Organon | 5-phenyl-isoxazole-3-carboxamide derivatives as trpv1 modulators |
CN101925603B (zh) * | 2007-12-13 | 2013-12-04 | 沃泰克斯药物股份有限公司 | 囊性纤维化跨膜通道调节因子的调节剂 |
CA2709784A1 (en) | 2007-12-21 | 2009-07-09 | University Of Rochester | Method for altering the lifespan of eukaryotic organisms |
WO2009131951A2 (en) | 2008-04-21 | 2009-10-29 | Institute For Oneworld Health | Compounds, compositions and methods comprising isoxazole derivatives |
US20090318429A1 (en) | 2008-04-28 | 2009-12-24 | Institute For Oneworld Health | Compounds, Compositions and Methods Comprising Heteroaromatic Derivatives |
CA2749677A1 (en) | 2009-02-04 | 2010-08-12 | N.V. Organon | Isoxazole-5-carboxamide derivatives |
KR101748891B1 (ko) | 2009-03-11 | 2017-06-19 | 교린 세이야꾸 가부시키 가이샤 | Gsk-3 억제제로서의 7-시클로알킬아미노퀴놀론 |
GB0910003D0 (en) | 2009-06-11 | 2009-07-22 | Univ Leuven Kath | Novel compounds for the treatment of neurodegenerative diseases |
IN2012DN00352A (ru) | 2009-06-16 | 2015-08-21 | Bikam Pharmaceuticals Inc | |
WO2011008931A2 (en) | 2009-07-15 | 2011-01-20 | Cystic Fibrosis Foundation Therapeutics, Inc. | Arylpyrimidine compounds and combination therapy comprising same for treating cystic fibrosis & related disorders |
US9212177B2 (en) | 2009-08-05 | 2015-12-15 | Versitech Limited | Antiviral compounds and methods of making and using thereof |
GB2474120B (en) | 2009-10-01 | 2011-12-21 | Amira Pharmaceuticals Inc | Compounds as Lysophosphatidic acid receptor antagonists |
ES2603032T3 (es) | 2010-07-15 | 2017-02-23 | Bayer Intellectual Property Gmbh | Compuestos de 3-piridil-heteroarilcarboxamida como pesticidas |
EP2684880B1 (en) | 2011-03-10 | 2018-02-28 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Dispiropyrrolidine derivative |
CA2736441A1 (en) | 2011-04-06 | 2012-10-06 | The Regents Of The University Of California | Pyrazolylthiazole compounds as .delta.f508-cystic fibrosis transmembrane conductance regulator correctors |
MX350442B (es) | 2011-07-29 | 2017-09-06 | Karyopharm Therapeutics Inc | Moduladores del transporte nuclear y usos de los mismos. |
ES2882807T3 (es) | 2011-09-16 | 2021-12-02 | Novartis Ag | Heterociclil carboxamidas N-sustituidas |
WO2013038373A1 (en) | 2011-09-16 | 2013-03-21 | Novartis Ag | Pyridine amide derivatives |
US9034879B2 (en) | 2011-09-16 | 2015-05-19 | Novartis Ag | Heterocyclic compounds for the treatment of CF |
WO2013038381A1 (en) | 2011-09-16 | 2013-03-21 | Novartis Ag | Pyridine/pyrazine amide derivatives |
FR2980212A1 (fr) | 2011-09-16 | 2013-03-22 | Agronomique Inst Nat Rech | Augmentation de la recombinaison meiotique chez les plantes par inhibition de la proteine fancm |
US8623860B2 (en) | 2011-12-30 | 2014-01-07 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Azetidine derivatives, pharmaceutical compositions and uses thereof |
UA116628C2 (uk) | 2012-02-16 | 2018-04-25 | ДАУ АГРОСАЙЄНСІЗ ЕлЕлСі | Спосіб отримання сульфілімінових сполук |
UA110436C2 (en) | 2012-03-06 | 2015-12-25 | Zoetis Llc | Antibacterial phenol compounds |
WO2013146970A1 (ja) | 2012-03-29 | 2013-10-03 | 第一三共株式会社 | 新規キノリン誘導体 |
WO2014144860A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Correctors acting through msd1 of cftr protein |
WO2014181287A1 (en) | 2013-05-09 | 2014-11-13 | Piramal Enterprises Limited | Heterocyclyl compounds and uses thereof |
CA2915975A1 (en) | 2013-06-26 | 2014-12-31 | Proteostasis Therapeutics, Inc. | Methods of modulating cftr activity |
WO2015051230A1 (en) | 2013-10-04 | 2015-04-09 | Drexel University | Novel compositions useful for inhibiting hiv-1 infection and methods using same |
EP3116870A1 (en) | 2014-03-13 | 2017-01-18 | Proteostasis Therapeutics, Inc. | Compounds, compositions, and methods for increasing cftr activity |
CA2942386A1 (en) | 2014-03-13 | 2015-09-17 | Proteostasis Therapeutics, Inc. | Compounds, compositions, and methods for increasing cftr activity |
US10351527B2 (en) * | 2014-04-09 | 2019-07-16 | The University Of British Columbia | Binding function 3 (BF3) site compounds as therapeutics and methods for their use |
CA2952862A1 (en) | 2014-06-19 | 2015-12-23 | Proteostasis Therapeutics, Inc. | Compounds, compositions and methods of increasing cftr activity |
WO2016054560A1 (en) | 2014-10-02 | 2016-04-07 | Flatley Discovery Lab | Isoxazole compounds and methods for the treatment of cystic fibrosis |
CA2971855A1 (en) | 2014-12-23 | 2016-06-30 | Proteostasis Therapeutics, Inc. | Derivatives of 5-(hetero)arylpyrazol-3-carboxylic amide or 1-(hetero)aryltriazol-4-carboxylic amide useful for the treatment of inter alia cystic fibrosis |
US10344023B2 (en) | 2014-12-23 | 2019-07-09 | Proteostasis Therapeutics, Inc. | Derivatives of 3-heteroarylisoxazol-5-carboxylic amide useful for the treatment of inter alia cystic fibrosis |
US10392378B2 (en) | 2014-12-23 | 2019-08-27 | Proteostasis Therapeutics, Inc. | Derivatives of 5-phenyl- or 5-heteroarylathiazol-2-carboxylic amide useful for the treatment of inter alia cystic fibrosis |
MA41253A (fr) | 2014-12-23 | 2017-10-31 | Proteostasis Therapeutics Inc | Composés, compositions et procédés pour augmenter l'activité du cftr |
US20180147187A1 (en) | 2015-01-12 | 2018-05-31 | Proteostasis Therapeutics, Inc. | Compounds, compositions, and methods for increasing cftr activity |
US10548878B2 (en) | 2015-07-24 | 2020-02-04 | Proteostasis Therapeutics, Inc. | Compounds, compositions, and methods of increasing CFTR activity |
WO2017040606A1 (en) | 2015-08-31 | 2017-03-09 | Proteostasis Therapeutics, Inc. | Isoxazole derivatives for use in the treatment of pulmonary diseases and disorders |
NZ741093A (en) | 2015-10-06 | 2022-12-23 | Proteostasis Therapeutics Inc | Compounds, compositions, and methods for modulating cftr |
US20180369209A1 (en) | 2015-12-22 | 2018-12-27 | Proteostasis Therapeutics, Inc. | Methods of treating pulmonary diseases and disorders |
NZ746793A (en) | 2016-04-07 | 2022-10-28 | Proteostasis Therapeutics Inc | Silicone atoms containing ivacaftor analogues |
US20190154661A1 (en) | 2016-05-09 | 2019-05-23 | Proteostasis Therapeutics, Inc. | Methods of identifying cftr modulators |
MA45397A (fr) | 2016-06-21 | 2019-04-24 | Proteostasis Therapeutics Inc | Composés, compositions et procédés pour augmenter l'activité du cftr |
AU2017348183A1 (en) | 2016-10-26 | 2019-05-16 | Proteostasis Therapeutics, Inc. | Compounds, compositions, and methods for modulating CFTR |
EP3532467A1 (en) | 2016-10-26 | 2019-09-04 | Proteostasis Therapeutics, Inc. | Pyridazine derivatives, compositions and methods for modulating cftr |
AU2017348182A1 (en) | 2016-10-26 | 2019-05-16 | Proteostasis Therapeutics, Inc. | N-phenyl-2-(3-phenyl-6-oxo-1,6-dihydropyridazin-1-yl)acetamide derivatives for treating cystic fibrosis |
CA3061476A1 (en) | 2017-04-28 | 2018-11-01 | Proteostasis Therapeutics, Inc. | 4-sulfonylaminocarbonylquinoline derivatives for increasing cftr activity |
US20200340984A1 (en) | 2017-12-29 | 2020-10-29 | Proteostasis Therapeutics, Inc. | Methods of quantifying cftr protein expression |
-
2016
- 2016-10-06 NZ NZ741093A patent/NZ741093A/en unknown
- 2016-10-06 SG SG11201802798WA patent/SG11201802798WA/en unknown
- 2016-10-06 WO PCT/US2016/055693 patent/WO2017062581A1/en active Application Filing
- 2016-10-06 CA CA3000483A patent/CA3000483C/en active Active
- 2016-10-06 BR BR112018007021-1A patent/BR112018007021B1/pt active IP Right Grant
- 2016-10-06 MA MA049357A patent/MA49357A/fr unknown
- 2016-10-06 MX MX2018004290A patent/MX2018004290A/es unknown
- 2016-10-06 RU RU2018116569A patent/RU2752567C2/ru active
- 2016-10-06 US US15/766,667 patent/US10550106B2/en active Active
- 2016-10-06 JP JP2018517564A patent/JP6929276B2/ja active Active
- 2016-10-06 CN CN201680069588.3A patent/CN108430994B/zh active Active
- 2016-10-06 AU AU2016336437A patent/AU2016336437B2/en active Active
- 2016-10-06 KR KR1020187012487A patent/KR20180093882A/ko not_active Application Discontinuation
- 2016-10-06 EP EP16782380.6A patent/EP3359536B1/en active Active
-
2018
- 2018-04-02 IL IL258486A patent/IL258486B/en unknown
- 2018-04-03 SA SA518391268A patent/SA518391268B1/ar unknown
-
2019
- 2019-01-23 HK HK19101188.9A patent/HK1258811A1/zh unknown
- 2019-12-17 US US16/716,765 patent/US11136313B2/en active Active
-
2020
- 2020-09-18 AU AU2020233776A patent/AU2020233776A1/en not_active Abandoned
-
2021
- 2021-08-25 US US17/411,682 patent/US20220227739A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2018116569A3 (ru) | 2020-02-21 |
AU2020233776A1 (en) | 2020-10-15 |
US20220227739A1 (en) | 2022-07-21 |
EP3359536A1 (en) | 2018-08-15 |
EP3359536B1 (en) | 2021-08-04 |
MA49357A (fr) | 2020-04-22 |
HK1258811A1 (zh) | 2019-11-22 |
IL258486A (en) | 2018-05-31 |
CN108430994A (zh) | 2018-08-21 |
US11136313B2 (en) | 2021-10-05 |
WO2017062581A1 (en) | 2017-04-13 |
SG11201802798WA (en) | 2018-05-30 |
US20180291006A1 (en) | 2018-10-11 |
US10550106B2 (en) | 2020-02-04 |
CA3000483C (en) | 2024-02-13 |
AU2016336437B2 (en) | 2020-06-18 |
SA518391268B1 (ar) | 2021-06-08 |
CN108430994B (zh) | 2022-04-12 |
BR112018007021A2 (pt) | 2018-10-16 |
RU2752567C2 (ru) | 2021-07-29 |
NZ741093A (en) | 2022-12-23 |
JP6929276B2 (ja) | 2021-09-01 |
JP2018537413A (ja) | 2018-12-20 |
KR20180093882A (ko) | 2018-08-22 |
IL258486B (en) | 2022-03-01 |
BR112018007021B1 (pt) | 2024-01-09 |
CA3000483A1 (en) | 2017-04-13 |
US20200385365A1 (en) | 2020-12-10 |
MX2018004290A (es) | 2018-08-09 |
AU2016336437A1 (en) | 2018-04-19 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2018116569A (ru) | Соединения, композиции и способы для модуляции cftr | |
RU2017126232A (ru) | Соединения, композиции и способы для повышения активности cftr | |
NZ746793A (en) | Silicone atoms containing ivacaftor analogues | |
IL273752B1 (en) | Ingredients, compounds and methods for increasing cftr activity | |
JP2019513741A5 (ru) | ||
US20220041557A1 (en) | Deuterated cftr potentiators | |
JP2013508414A5 (ru) | ||
HRP20210165T1 (hr) | Čvrsta disperzija amorfnog oblika (r)-1(2,2-difluorobenzo(d)(1,3)dioksol-5-il)-n-(1-(2,3-dihidroksipropil)-6-fluoro-2-(1-hidroksi-2-metilpropan-2-il)-1h-indol-5-il)-ciklopropankarboksamida | |
HRP20160682T1 (hr) | Čvrsti oblici 3-(6-(1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioksol-5-il)ciklopropankarboksiamido)-3-metilpiridin-2-il)benzojeve kiseline | |
RU2010114732A (ru) | Твердые формы n-[2,4-бис(1,1-диметилэтил)-5-гидроксифенил]-1,4-дигидро-4-оксохинолин-3-карбоксамида | |
RU2008122929A (ru) | Гетероциклические модуляторы транспортеров атф-связывающей кассеты | |
DK2709986T3 (en) | DEUTERATED DERIVATIVES OF IVACAFTOR | |
JP2011516420A5 (ru) | ||
RU2014123381A (ru) | Модуляторы транспортеров атф-связывающей кассеты | |
JP6146990B2 (ja) | 重水素化されたcftr増強物質 | |
NZ603044A (en) | Pharmaceutical compositions comprising cftr modulators and administrations thereof | |
HRP20151141T1 (hr) | Derivati piridila kao modulatori cftr | |
RU2011122646A (ru) | Модуляторы переносчиков атф-связывающих кассет | |
JP2013501787A5 (ru) | ||
JP2009522277A5 (ru) | ||
JP2011506474A5 (ru) | ||
RU2008118001A (ru) | Модуляторы атф-зависимых транспортеров | |
JP2009521468A5 (ru) | ||
ZA200604578B (en) | Thiazoles and oxazoles.useful as modulators of ATP Binding cassette transporters | |
JP2013536231A5 (ru) |