RU2017126232A - Соединения, композиции и способы для повышения активности cftr - Google Patents

Соединения, композиции и способы для повышения активности cftr Download PDF

Info

Publication number
RU2017126232A
RU2017126232A RU2017126232A RU2017126232A RU2017126232A RU 2017126232 A RU2017126232 A RU 2017126232A RU 2017126232 A RU2017126232 A RU 2017126232A RU 2017126232 A RU2017126232 A RU 2017126232A RU 2017126232 A RU2017126232 A RU 2017126232A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
optionally substituted
group
alkyl
halogen
heterocycle
Prior art date
Application number
RU2017126232A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017126232A3 (ru
RU2767460C2 (ru
Inventor
Брэдли ТЭЙТ
Бенито МУНЬОС
Сесилия М. БАСТОС
Original Assignee
Протеостазис Терапьютикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Протеостазис Терапьютикс, Инк. filed Critical Протеостазис Терапьютикс, Инк.
Publication of RU2017126232A publication Critical patent/RU2017126232A/ru
Publication of RU2017126232A3 publication Critical patent/RU2017126232A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2767460C2 publication Critical patent/RU2767460C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • A61K31/341—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide not condensed with another ring, e.g. ranitidine, furosemide, bufetolol, muscarine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/422—Oxazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4245—Oxadiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/433—Thidiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/10—Laxatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/04—Artificial tears; Irrigation solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A61P5/16—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4 for decreasing, blocking or antagonising the activity of the thyroid hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/18—Drugs for disorders of the endocrine system of the parathyroid hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D261/14—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D261/18—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
    • C07D407/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
    • G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
    • G01N33/502—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics for testing non-proliferative effects
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
    • G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
    • G01N33/5044—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics involving specific cell types

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Microbiology (AREA)

Claims (135)

1. Соединение, представленное формулой III или IV:
Figure 00000001
и его фармацевтически приемлемые соли, стереоизомеры и пролекарства, где:
X1 представляет собой CR33 или N;
X3 выбран из группы, состоящей из O, S и NRhh;
pp представляет собой 1, 2 или 3;
R11 независимо для каждого случая, когда он присутствует, выбран из группы, состоящей из водорода, галогена и C1-4 алкила (необязательно замещенного одним, двумя или тремя галогенами);
R31 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена и C1-4 алкила;
R33 выбран из группы, состоящей из H, галогена, C1-4 алкила и -NR'R'', причем каждый из R' и R'' независимо выбран, для каждого случая, когда он присутствует, из H и C1-4 алкила или, совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо;
L1 выбран из группы, состоящей из C1-6 алкилена, C3-6 циклоалкилена, C3-6 циклоалкилен-C1-4 алкилена, C1-3 алкилен-NRhh-S(O)w-, - C1- 3 алкилен-S(O)w-NRhh-, C3-6 циклоалкилен-C0-2 алкилен-S(O)w-NRhh и C3-6 циклоалкилен- C0-2 алкилен-NRhh-S(O)w-, причем L1 может необязательно содержать один, два или три заместителя, выбранные из группы, состоящей из галогена, гидроксила и C1-3 алкила (необязательно замещенного одним, двумя или тремя заместителями, каждый из которых выбран из Rff);
R44 выбран из группы, состоящей из H, галогена, гидроксила, C1-3 алкокси, фенила, -O-фенила, -NR'-фенила, гетероцикла и 5-6-членного или 8-10-членного бициклического гетероарила, содержащего один, два или три гетероатома, каждый из которых выбран из O, N и S; причем фенил, -O-фенил, -NR'-фенил, гетероцикл и гетероарил могут быть необязательно замещены одним или двумя заместителями, каждый из которых независимо выбран из Rgg;
Rff выбран в каждом случае, когда он присутствует, из группы, состоящей из галогена, гидроксила, C1-4 алкила, C1-4 алкилокси, C2-4 алкенила, C3-6 циклоалкила, -NR'R'', -NR'-S(O)w-C1-3 алкила, S(O)w-NR'R'' и-S(O)w-C1-3 алкила, где w равен 0, 1 или 2, причем C1-4 алкил, C1-4 алкилокси, C2-4 алкенил и C3-6 циклоалкил могут быть необязательно замещены одним, двумя или тремя заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидроксила, -NR'R'', -NR'-S(O)w-C1-3 алкила S(O)w-NR'R'' и -S(O)w-C1-3 алкила;
Rgg для каждого случая, когда он присутствует, выбран из группы, состоящей из галогена, гидроксила, циано, -NR'R'', -NR'-S(O)w-C1-3 алкила, -S(O)w-NR'R'' и -S(O)w-C1-3 алкила, где w равен 0, 1 или 2, гетероцикла, C1-6 алкила, C3-6 циклоалкила и C1-6 алкенила, причем C1-6 алкил, C3-6 циклоалкил и C1-6 алкенил могут быть необязательно замещены одним, двумя или тремя заместителями, каждый из которых независимо выбран из Rjj; и гетероцикл необязательно замещен одним, двумя или тремя заместителями, каждый из которых независимо выбран из Rll;
Rjj для каждого случая, когда он присутствует, выбран из группы, состоящей из галогена, гидроксила, C1-6 алкокси (необязательно замещенного одним, двумя или тремя заместителями, каждый из которых независимо выбран из Rkk), C3-6 циклоалкила, C3-6 циклоалкокси, гетероцикла, C(O)OH, -C(O)OC1-6 алкила, -NR'R'', -NR'-S(O)w-C1-3 алкила, -S(O)w-NR'R'' и -S(O)w-C1-3 алкила, где w равен 0, 1 или 2;
Rkk для каждого случая, когда он присутствует, выбран из группы, состоящей из галогена, гидроксила, C1-6 алкила (необязательно замещенного одним, двумя или тремя заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена, гидроксила, C3-6 циклоалкила и гетероцикла (необязательно замещенного C1-6 алкилом)), C3-6 циклоалкила (необязательно замещенного одним, двумя или тремя заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена, гидроксила и C1-6 алкила), фенила, гетероцикла (необязательно замещенного одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из галогена, гидроксила и C1-6 алкила) и гетероарила;
Rll для каждого случая, когда он присутствует, выбран из группы, состоящей из галогена, гидроксила, C1-6 алкила (необязательно замещенного одним, двумя или тремя заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена, гидроксила и C3-6 циклоалкила) и гетероцикла (необязательно замещенного одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из галогена, гидроксила и C1-6 алкила);
R' и R'' каждый независимо выбран, для каждого случая, когда он присутствует, из H, C1-4 алкила, фенила и гетероцикла;
w равен 0, 1 или 2; и
Rhh для каждого случая, когда он присутствует, выбран из группы, состоящей из H, C1-6 алкила и C3-6 циклоалкила.
2. Соединение по п. 1, в котором L1 представляет собой C1-3 алкилен, C3-5 циклоалкилен или C3-6 циклоалкилен-C1-4 алкилен.
3. Соединение по п. 1 или 2, в котором R31 представляет собой H или F.
4. Соединение по любому из пп. 1-3, в котором Rgg выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000002
В котором R29 выбран из C1-6 алкила (необязательно замещенного одним, двумя или тремя заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидроксила, C1-6 алкокси и циклоалкила) и гетероцикла (необязательно замещенного одним, двумя или тремя заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидроксила, C1-6 алкила и C1-6 алкокси).
5. Соединение по п. 4, в котором R29 выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000003
6. Соединение по любому из пп. 1-5, представленное формулой:
Figure 00000004
где qq равен 0 или 1.
7. Соединение по любому из пп. 1-6, представленное формулой:
Figure 00000005
.
8. Соединение по любому из пп. 1-7, в котором R44 выбран из группы, состоящей из: пирролидинила, пиперидинила, тетрагидропиранила и тетрагидрофуранила.
9. Соединение по любому из пп. 1-7, в котором R44 выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
Figure 00000013
,
Figure 00000014
,
Figure 00000015
,
Figure 00000016
,
Figure 00000017
,
Figure 00000018
,
Figure 00000019
и
Figure 00000020
;
где X независимо для каждого случая, когда он присутствует, выбран из группы, состоящей из O, S, NRhh, C, C(R88) и C(R88)(R99); X2 независимо для каждого случая, когда он присутствует, выбран из группы, состоящей из O, S и NRhh; R'' представляет собой H или C1-4алкил; и каждый R66, R77, R88 и R99 независимо выбран для каждого случая, когда он присутствует, из H и Rgg, и n равен 0, 1, 2 или 3.
10. Соединение по п. 9, в котором каждый R66, R77, R88 и R99 независимо для каждого случая, когда он присутствует, выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, гидроксила, C1-6 алкила, C3-6 циклоалкила и гетероцикла, причем C1-6 алкил, C3-6 циклоалкил и гетероцикл необязательно замещены одним, двумя или тремя заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из гидроксила, C1-6 алкила, C1-6 алкокси (необязательно замещенного C3-6циклоалкилом, гетероциклом, -C1-2алкилгетероциклом и C1-2алкил- C3-6циклоалкилом), -S(O)w-C1-3 алкила (w равен 0,1 или 2) и -NR'S(O)2C1-6 алкила; и
R' независимо выбран для каждого случая, когда он присутствует, из H и C1-4 алкила.
11. Соединение по любому из пп. 1-10, в котором pp равен 0, 1 или 2, и R11 выбран из H, F или метила.
12. Соединение, имеющее формулу (Ia) или формулу (IIa):
Figure 00000021
(Ia);
Figure 00000022
(IIa);
или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство или сольват, где:
R1 выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000023
и
Figure 00000024
;
R2 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного арила и необязательно замещенного гетероарила;
R3a и R3b каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного C1-C10 алкила, необязательно замещенного C2-C10 алкенила, необязательно замещенного C2-C10 алкинила, необязательно замещенного C3-C12 циклоалкила, необязательно замещенного C3-C12 циклоалкенила, необязательно замещенного арила, галогена, ORc, NRdRd, C(O)ORc, NO2, CN, C(O)Rc, C(O)C(O)Rc, C(O)NRdRd, NRdC(O)Rc, NRdS(O)nRc, N(Rd)(COORc), NRdC(O)C(O)Rc, NRdC(O)NRdRd, NRdS(O)nNRdRd, NRdS(O)nRc, S(O)nRc, S(O)nNRdRd, OC(O)ORc, (C=NRd)Rc, необязательно замещенного гетероцикла и необязательно замещенного гетероарила;
R4a выбран из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного C1-C10 алкила, необязательно замещенного C2-C10 алкенила, необязательно замещенного C2-C10 алкинила, необязательно замещенного C3-C12 циклоалкила, необязательно замещенного C3-C12 циклоалкенила, необязательно замещенного арила, галогена, ORc, S(O)nRc, NRdRd, C(O)ORc, NO2, CN, C(O)Rc, C(O)C(O)Rc, C(O)NRdRd, NRdC(O)Rc, NRdS(O)Rc, N(Rd)(COORc), NRdC(O)C(O)Rc, NRdC(O)NRdRd, NRdS(O)nRdRd, NRdS(O)nRc, S(O)NRdRd, OC(O)ORc, (C=NRd)Rc, необязательно замещенного гетероцикла и необязательно замещенного гетероарила;
R4b выбран из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного C1-C10 алкила, необязательно замещенного C2-C10 алкенила, необязательно замещенного C2-C10 алкинила, необязательно замещенного C3-C12 циклоалкила, необязательно замещенного C3-C12 циклоалкенила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероцикла и необязательно замещенного гетероарила;
Ra выбран из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного C1-C10 алкила, необязательно замещенного C2-C10 алкенила, необязательно замещенного C2-C10 алкинила, необязательно замещенного C3-C12 циклоалкила, необязательно замещенного C3-C12 циклоалкенила, необязательно замещенного гетероцикла, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила, C(O)ORc, C(O)Rc, C(O)C(O)Rc и S(O)nRc;
или, в качестве альтернативы, Ra и атом азота, к которому он присоединен, совместно с соседним C(Rb1)(Rb1) или C(Rb2)(Rb2) образуют необязательно замещенное 4- 12-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или больше атомов азота в кольце, причем указанное гетероциклическое кольцо необязательно содержит один или больше гетероатомов кольца, выбранных из кислорода и серы;
каждый Rb1 и Rb2 независимо для каждого случая, когда он присутствует, выбран из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного C1-C10 алкила, необязательно замещенного C2-C10 алкенила, необязательно замещенного C2-C10 алкинила, необязательно замещенного C3-C12 циклоалкила, необязательно замещенного C3-C12 циклоалкенила, необязательно замещенного гетероцикла, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила, галогена, ORc, NRdRd, C(O)ORc, NO2, CN, C(O)Rc, C(O)C(O)Rc, C(O)NRdRd, NRdC(O)Rc, NRdS(O)nRc, N(Rd)(COORc), NRdC(O)C(O)Rc, NRdC(O)NRdRd, NRdS(O)nNRdRd, NRdS(O)nRc, S(O)nRc, S(O)nNRdRd, OC(O)ORc и (C=NRd)Rc; или, в качестве альтернативы, две присоединенные к одному атому группы Rb1 или две присоединенные к одному атому группы Rb2 и атом углерода, к которому они присоединены, вместе образуют группу C(O), или, в качестве еще одной альтернативы, две присоединенные к одному атому группы Rb1 или две присоединенные к одному атому группы Rb2 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют C3-C12 спироциклоалкил, C3-C12 спироциклоалкенил, спирогетероцикл, спироарил или спирогетероарил, каждый из которых необязательно замещен;
Y выбран из группы, состоящей из S(O)n, NRd, NRdS(O)n, NRdS(O)nNRd, NRdC(O), NRdC(O)O, NRdC(O)C(O), NRdC(O)NRd, S(O)nNRd и O;
каждый Rc независимо для каждого случая, когда он присутствует, выбран из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного C1-C10 алкила, необязательно замещенного C2-C10 алкенила, необязательно замещенного C2-C10 алкинила, необязательно замещенного C3-C12 циклоалкила, необязательно замещенного C3-C12 циклоалкенила, необязательно замещенного гетероцикла, необязательно замещенного арила и необязательно замещенного гетероарила;
каждый Rd независимо для каждого случая, когда он присутствует, выбран из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного C1-C10 алкила, необязательно замещенного C2-C10 алкенила, необязательно замещенного C2-C10 алкинила, необязательно замещенного C1-C10 алкокси, необязательно замещенного C3-C12 циклоалкила, необязательно замещенного C3-C12 циклоалкенила, необязательно замещенного гетероцикла, необязательно замещенного арила и необязательно замещенного гетероарила; или две присоединенные к одному атому группы Rd вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенный гетероцикл или необязательно замещенный гетероарил;
k равен 0 или 1;
m равен 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
каждый n независимо равен 0, 1 или 2.
13. Соединение по п. 12, в котором m равен 0, 1 или 2.
14. Соединение по п. 12 или 13, в котором k равен 0.
15. Соединение по любому из пп. 12-14, в котором каждый из R3a и R3b представляет собой водород.
16. Соединение по любому из пп. 12-15, в котором Ra представляет собой водород или C1-C4 алкил (необязательно замещенный 1, 2 или 3 галогенами).
17. Соединение по любому из пп. 12-16, в котором Rb1 и Rb2 каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, гидроксила, C1-4 алкокси (необязательно замещенного одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из галогена и гидроксила) и C1-C4 алкила (необязательно замещенного одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из галогена и гидроксила).
18. Соединение по любому из пп. 12-17, в котором Rb1 и Rb2 для каждого случая, когда они присутствуют, представляют собой водород.
19. Соединение по любому из пп. 12-18, в котором R2 выбран из группы, состоящей из фенила и 5-6-членного гетероарила, содержащего один или два гетероатома, каждый из которых выбран из N, S и O, причем R2 необязательно замещен одним или двумя заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена и C1-C4 алкила (необязательно замещенного одним, двумя или тремя галогенами).
20. Соединение по любому из пп. 12-19, в котором R2 представляет собой фенил.
21. Соединение по любому из пп. 12-19, в котором R2 выбран из группы, состоящей из: необязательно замещенного тиенила, необязательно замещенного фуранила и необязательно замещенного пиридинила.
22. Соединение по любому из пп. 12-21, в котором R4a выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного C1-C6 алкила, необязательно замещенного C3-C7 циклоалкила, фенила, ORc, C(O)ORc, C(O)Rc, необязательно замещенного гетероцикла и необязательно замещенного гетероарила, причем Rc выбран, независимо для каждого случая, когда он присутствует, из группы, состоящей из H и C1-6 алкила.
23. Соединение по любому из пп. 12-22, в котором R4a представляет собой гетероцикл или 5-6-членный моноциклический или 8-10-членный бициклический гетероарил, содержащий один, два или три гетероатома, выбранные из N, S или O, причем гетероцикл или гетероарил необязательно замещены одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными, для каждого случая, когда они присутствуют, из группы, состоящей из галогена, C1-6 алкила (необязательно замещенного одним, двумя или тремя заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена и гидроксила), C1-6 алкокси (необязательно замещенного одним, двумя или тремя галогенами), гидроксила, и NRdRd, причем Rd независимо для каждого случая, когда он присутствует, выбран из H и C1-4 алкила, или два Rds вместе с N, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо.
24. Соединение по любому из пп. 12-23, в котором R4a выбран из группы, состоящей из тетрагидропиранила, тиадиазолила, тетрагидрофуранила и морфолинила.
25. Соединение по любому из пп. 12-23, в котором R4a представляет собой моноциклический гетероарил, содержащий один, два или три атома азота.
26. Соединение по любому из пп. 12-23, в котором R4a выбран из группы, состоящей из фуранила, пиридинила, пиразинила, пиразолила, имидазолила, изоксазолила, триазолила, тиазолила, оксадиазолила, тиадиазолила, тиенила, пиперазинила и бензимидазолила, каждый из которых необязательно замещен.
27. Соединение по любому из пп. 12-23, в котором R4a выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000025
,
Figure 00000026
,
Figure 00000027
,
Figure 00000028
,
Figure 00000029
и
Figure 00000030
;
где каждый X независимо представляет собой O, S или NRg;
каждый Rg независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-C4 алкила, C3-C6 циклоалкила, и
каждый R6, R7 и R8 независимо для каждого случая, когда он присутствует, выбран из группы, состоящей из водорода, C1-C6 алкила, C2-C6 алкенила, C2-C16 алкинила, C3-C7 циклоалкила, C3-C7 циклоалкенила, фенила, гетероцикла, гетероарила, галогена, гидроксила, карбоксила, ORc, NRdRd, C(O)ORc,, CN, C(O)Rc, причем C1-6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C16 алкинил, C3-C7 циклоалкил, C3-C7 циклоалкенил, фенил, гетероцикл и гетероарил в R6, R7 и R8 каждый может быть независимо замещен одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из галогена, гидроксила, C1-6 алкила и C1-6 алкокси;
Rc представляет собой C1-4 алкил; и
Rd независимо для каждого случая, когда он присутствует, выбран из группы, состоящей из H и C1-4 алкила, или два Rds вместе с N, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо.
28. Соединение по любому из пп. 12-27, причем указанное соединение имеет формулу (Ib) или формулу (IIb):
Figure 00000031
(Ib);
Figure 00000032
(IIb);
где:
R11 выбран из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного C1-C10 алкила, необязательно замещенного C2-C10 алкенила, необязательно замещенного C2-C10 алкинила и галогена.
29. Соединение по п. 28, в котором R4a представляет собой необязательно замещенный C3-C7 циклоалкил.
30. Соединение по любому из пп. 12-22, в котором R4a представляет собой необязательно замещенный циклопропил или необязательно замещенный циклобутил.
31. Соединение по п. 29 или 30, где R4a замещен заместителем, имеющим формулу:
Figure 00000033
,
где:
каждый Rh независимо для каждого случая, когда он присутствует, выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, гидроксила, C1-C6 алкила C3-C6 циклоалкила, или две присоединенные к одному атому группы Rh независимо вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенный карбоцикл или гетероцикл;
R9 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, CN, гидроксила, метила (необязательно замещенного одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из галогена и гидроксила), C2-C4 алкенила, C2-C4 алкинила, C3-C6 циклоалкила, C1-6 алкокси, NRdRd, C(O)ORc, NO2, CN, C(O)Rc, C(O)C(O)Rc, C(O)NRdRd, NRdC(O)Rc, NRdS(O)nRc, NRd(COORc), NRdC(O)C(O)Rc, NRdC(O)NRdRd, NRdS(O)nNRdRd, NRdS(O)nRc, S(O)nRc, S(O)nNRdRd, OC(O)ORc, (C=NRd)Rc ;
Rc независимо для каждого случая, когда он присутствует, выбран из группы, состоящей из H, C1-C6 алкила, C3-6 циклоалкила, гетероцикла и гетероарила;
Rd независимо выбран для каждого случая, когда он присутствует, из H и C1-4 алкила, или два Rds вместе с N, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо; и
p равен 0, 1 или 2.
32. Соединение по любому из пп. 28-31, в котором R4a выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000034
и;
Figure 00000035
, где
где R10 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного C1-C6 алкила, необязательно замещенного C2-C6 алкенила, необязательно замещенного C2-C6 алкинила, необязательно замещенного C3-C6 циклоалкила, необязательно замещенного C3-C6 циклоалкенила, необязательно замещенного арила, галогена, ORc, NRdRd, C(O)ORc, NO2, CN, C(O)Rc, C(O)C(O)Rc, C(O)NRdRd, NRdC(O)Rc, NRdS(O)nRc, NRd(COORc), NRdC(O)C(O)Rc, NRdC(O)NRdRd, NRdS(O)nNRdRd, NRdS(O)nRc, S(O)nRc, S(O)nNRdRd, OC(O)ORc, (C=NRd)Rc, необязательно замещенного гетероцикла и необязательно замещенного гетероарила; или в качестве альтернативы, две присоединенные к одному атому группы R10 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют C3-C7 спироциклоалкил, C3-C7 спироциклоалкенил, спирогетероцикл, спироарил или спирогетероарил, каждый из которых необязательно замещен; или в качестве еще одной альтернативы, две присоединенные к соседним атомам группы R10 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют конденсированную, необязательно замещенную циклическую группу, выбранную из группы, состоящей из C4-C8 циклоалкила, C4-C8 циклоалкенила, 4- 8-членного гетероцикла, арила и гетероарила, каждый из которых необязательно замещен; или в качестве еще одной альтернативы, две группы R10, присоединенные к несоседним атомам углерода, вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют мостиковую циклическую группу, выбранную из группы, состоящей из C3-C8 циклоалкила, C3-C8 циклоалкенила и 4- 8-членного гетероцикла, каждый из которых необязательно замещен;
каждый Rh независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, необязательно замещенного C1-C10 алкила и необязательно замещенного C3-C6 циклоалкила, или две присоединенные к одному атому группы Rb вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенный гетероцикл или необязательно замещенный гетероарил;
R9 выбран из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного C1-C10 алкила, необязательно замещенного C2-C10 алкенила необязательно замещенного C2-C10 алкинила, необязательно замещенного C3-C12 циклоалкила, необязательно замещенного C3-C12 циклоалкенила, необязательно замещенного арила, галогена, ORc, NRdRd, C(O)ORc, NO2, CN, C(O)Rc, C(O)C(O)Rc, C(O)NRdRd, NRdC(O)Rc, NRdS(O)nRc, NRd(COORc), NRdC(O)C(O)Rc, NRdC(O)NRdRd, NRdS(O)nNRdRd, NRdS(O)nRc, S(O)nRc, S(O)nNRdRd, OC(O)ORc, (C=NRd)Rc, необязательно замещенного гетероцикла и необязательно замещенного гетероарила; и
p равен 0, 1 или 2.
33. Соединение по любому из пп. 12-21, в котором Y представляет собой S, S(O)2 или S(O)2NRd.
34. Соединение по любому из пп. 12-21, в котором R4b представляет собой гетероцикл или 5-6-членный моноциклический или 8-10-членный бициклический гетероарил, содержащий один, два или три гетероатома, выбранные из N, S или O, причем гетероцикл или гетероарил необязательно замещены одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными, для каждого случая, когда они присутствуют, из группы, состоящей из галогена, C1-6 алкила (необязательно замещенного одним, двумя или тремя заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена и гидроксила), C1-6 алкокси (необязательно замещенного одним, двумя или тремя галогенами), гидроксила и NRdRd, где Rd независимо для каждого случая, когда он присутствует, выбран из H и C1-4 алкила, или два Rds вместе с N, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо.
35. Соединение по любому из пп. 12-22, в котором R4b выбран из группы, состоящей из фуранила, пиридинила, пиразинила, пиразолила, имидазолила, изоксазолила, триазолила, тиазолила, оксадиазолила, тиадиазолила, тиенила, пиперазинила и бензимидазолила, каждый из которых необязательно замещен.
36. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
Figure 00000036
,
Figure 00000037
,
Figure 00000038
,
Figure 00000039
,
Figure 00000040
,
Figure 00000041
,
Figure 00000042
,
Figure 00000043
,
Figure 00000044
,
Figure 00000045
,
Figure 00000046
,
Figure 00000047
,
Figure 00000048
,
Figure 00000049
,
Figure 00000050
,
Figure 00000051
,
Figure 00000052
,
Figure 00000053
,
Figure 00000054
'
Figure 00000055
,
Figure 00000056
,
Figure 00000057
'
Figure 00000058
,
Figure 00000059
,
Figure 00000060
,
Figure 00000061
,
Figure 00000062
,
Figure 00000063
,
Figure 00000064
,
Figure 00000065
,
Figure 00000066
,
Figure 00000067
,
Figure 00000068
,
Figure 00000069
,
Figure 00000070
,
Figure 00000071
,
Figure 00000072
,
Figure 00000073
,
Figure 00000074
,
Figure 00000075
,
Figure 00000076
,
Figure 00000077
,
Figure 00000078
,
Figure 00000079
,
Figure 00000080
,
Figure 00000081
,
Figure 00000082
,
Figure 00000083
,
Figure 00000084
,
Figure 00000085
,
Figure 00000086
,
Figure 00000087
,
Figure 00000088
,
Figure 00000089
,
Figure 00000090
,
Figure 00000091
,
Figure 00000092
,
Figure 00000093
,
Figure 00000094
,
Figure 00000095
,
Figure 00000096
,
Figure 00000097
,
Figure 00000098
,
Figure 00000099
,
Figure 00000100
,
Figure 00000101
,
Figure 00000102
,
Figure 00000103
,
Figure 00000104
,
Figure 00000105
,
Figure 00000106
,
Figure 00000107
,
Figure 00000108
,
Figure 00000109
,
Figure 00000110
,
и их фармацевтически приемлемы солей.
37. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-36 и фармацевтически приемлемый носитель или вспомогательное вещество.
38. Фармацевтическая композиция по п. 37, причем композиция дополнительно содержит по меньшей мере один дополнительный модулятор CFTR.
39. Фармацевтическая композиция по п. 37, причем композиция дополнительно содержит по меньшей мере два дополнительных модулятора CFTR.
40. Способ повышения активности регулятора трансмембранной проводимости при муковисцидозе (CFTR) у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение указанному субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-36 или фармацевтической композиции по любому из пп. 37-39.
41. Способ по п. 40, в котором повышают активность мутантного CFTR.
42. Способ по п. 41, в котором мутантный CFTR выбран из группы, состоящей из ΔF508, S549N, G542X, G551D, R117H, N1303K, W1282X, R553X, 621+1G>T, 1717-1G>A, 3849+10kbC>T, 2789+5G>A, 3120+1G>A, I507del, R1162X, 1898+1G>A, 3659delC, G85E, D1152H, R560T, R347P, 2184insA, A455E, R334W, Q493X и 2184delA CFTR.
43. Способ по п. 42, в котором повышают активность ΔF508 CFTR.
44. Способ по любому из пп. 40-43, в котором субъект страдает заболеванием, связанным с активностью CFTR.
45. Способ по п. 44, в котором заболевание выбрано из группы, состоящей из муковисцидоза, врожденного двустороннего отсутствия семявыносящего протока (ВДОСП), острого, рецидивирующего или хронического панкреатита, распространенного бронхоэктаза, астмы, аллергического легочного аспергиллеза, хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), хронического синусита, синдрома сухого глаза, дефицита белка C, A-β-липопротеинемии, лизосомных болезней накопления, хиломикронемии 1 типа, болезни легких средней тяжести, дефектов процессинга липидов, наследственного ангионеврологического отека 1 типа, нарушений свертывания крови-фибринолиза, наследственного гемохроматоза, связанного с CFTR- метаболического синдрома, хронического бронхита, запора, недостаточности поджелудочной железы, наследственной эмфиземы, синдрома Шегрена, семейной гиперхолестеринемии, болезни клеточных включений/псевдо-синдрома Хюрлера, мукополисахаридозов, болезни Сандхоффа/Тея-Сакса, синдрома Криглера-Найяра II типа, полиэндокринопатии/гиперинсулинемии, сахарного диабета, карликовости Ларона, дефицита милеопероксидазы, первичного гипопаратиреоидизма, меланомы, гликаноза, относящегося к врожденным заболеваниям гликозилирования 1 типа, врожденного гипертироидизма, несовершенного остеогенеза, наследственной гипофибриногенемии, дефицита ACT, несахарного диабета (НД), нейрофизиологического НД, нефрогенного НД, синдрома Шарко-Мари-Тута, болезни Пелицеуса-Мерцбахера, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, бокового амиотрофического склероза, прогрессирующего супрануклеарного паралича, болезни Пика, болезни Хантингтона, спинномозговой атаксии I типа, спинально-бульбарной мышечной атрофии, дентато-рубро-паллидо-льюисовой атрофии, миотонической дистрофии, наследственной болезни Крейтцфельдта-Якоба (вызванной дефектом процессинга прионного белка), болезни Фабри и синдрома Штрауслера-Шейнкера.
46. Способ по п. 45, в котором заболевание представляет собой муковисцидоз.
47. Способ по п. 46, в котором субъект представляет собой пациента-человека.
48. Способ по п. 47, дополнительно включающий введение дополнительного модулятора CFTR.
49. Способ по п. 45, в котором вводят по меньшей мере два дополнительных модулятора CFTR.
50. Способ по любому из пп. 48 или 49, в котором по меньшей мере один модулятор CFTR представляет собой корректор или потенциатор CFTR.
51. Способ по п. 50, в котором каждый корректор или потенциатор CFTR независимо выбран из группы, состоящей из VX-770 (ивакафтора), VX-809 (3-(6-(1-(2,2-дифторбензо[d][1,3]диоксол-5-ил)циклопропанкарбоксамидо)-3-метилпиридин-2-ил)бензойной кислоты, VX661 ((R)-1-(2,2-дифторбензо[d][1,3]диоксол-5-ил)-N-(1-(2,3-дигидроксипропил)-6-фтор-2-(1-гидрокси-2-метилпропан-2-ил)-1H-индол-5-ил)циклопропан-1-карбоксамида), VX-152, VX-440, GLPG-2222, GLPG2665 и GLPG-1837.
52. Способ по п. 50, в котором корректор CFTR выбран из группы, состоящей из VX-809, VX-661, GLPG-2222 и VX-983, и потенциатор CFTR выбран из группы, состоящей из GLPG-1837, ивакафтора и генистеина.
53. Способ по п. 51, в котором один из по меньшей мере двух дополнительных терапевтических агентов представляет собой корректор CFTR, а другой представляет собой потенциатор CFTR.
54. Способ идентификации потенциального агента, который повышает активность CFTR, включающий:
осуществление контакта клетки, которая экспрессирует белок CFTR, с потенциальным агентом и соединением по любому из пп. 1-36;
измерение активности CFTR в клетке в присутствии указанного потенциального агента и соединения по любому из пп. 1-36; и
сравнение активности CFTR с активностью в отсутствие исследуемого агента, причем повышение активности CFTR в присутствии исследуемого агента указывает на то, что этот агент повышает активность CFTR.
55. Способ по п. 54, в котором клетка экспрессирует мутантный белок CFTR.
56. Способ по любому из пп. 54 и 55, в котором активность CFTR измеряют путем измерения активности хлоридного канала CFTR, и/или активности транспорта другого иона.
57. Способ по п. 56, причем способ представляет собой способ с высокой пропускной способностью.
58. Способ по любому из пп. 53-56, в котором потенциальный агент представляет собой корректор CFTR или потенциатор CFTR.
59. Способ лечения муковисцидоза у нуждающегося в этом пациента, включающий введение эффективного количества соединения по любому из пп. 1-36 или фармацевтической композиции по любому из пп. 37-39.
RU2017126232A 2014-12-23 2015-12-23 Соединения, композиции и способы для повышения активности cftr RU2767460C2 (ru)

Applications Claiming Priority (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201462096374P 2014-12-23 2014-12-23
US62/096,374 2014-12-23
US201562102244P 2015-01-12 2015-01-12
US62/102,244 2015-01-12
US201562196839P 2015-07-24 2015-07-24
US62/196,839 2015-07-24
US201562199661P 2015-07-31 2015-07-31
US62/199,661 2015-07-31
PCT/US2015/000212 WO2016105485A2 (en) 2014-12-23 2015-12-23 Compounds, compositions, and methods for increasing cftr activity

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017126232A true RU2017126232A (ru) 2019-01-29
RU2017126232A3 RU2017126232A3 (ru) 2019-06-17
RU2767460C2 RU2767460C2 (ru) 2022-03-17

Family

ID=55168337

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017126232A RU2767460C2 (ru) 2014-12-23 2015-12-23 Соединения, композиции и способы для повышения активности cftr

Country Status (17)

Country Link
US (2) US10392372B2 (ru)
EP (1) EP3237411B1 (ru)
JP (1) JP6700284B2 (ru)
KR (1) KR102677444B1 (ru)
CN (1) CN107207487B (ru)
AU (3) AU2015371294B2 (ru)
BR (1) BR112017013710B1 (ru)
CA (1) CA2971858A1 (ru)
ES (1) ES2962673T3 (ru)
IL (2) IL252987B (ru)
MA (1) MA41253A (ru)
MX (1) MX2017008380A (ru)
NZ (1) NZ732701A (ru)
RU (1) RU2767460C2 (ru)
SA (1) SA517381828B1 (ru)
SG (1) SG11201704859UA (ru)
WO (1) WO2016105485A2 (ru)

Families Citing this family (43)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SI3219705T1 (sl) 2005-12-28 2020-08-31 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Farmacevtski sestavki amorfne oblike N-(2,4-bis(1,1-dimetiletil)-5- hidroksifenil)-1,4-dihidro-4-oksokinolin-3-karboksamid
US8563573B2 (en) 2007-11-02 2013-10-22 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Azaindole derivatives as CFTR modulators
US8802868B2 (en) 2010-03-25 2014-08-12 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Solid forms of (R)-1(2,2-difluorobenzo[D][1,3]dioxo1-5-yl)-N-(1-(2,3-dihydroxypropyl-6-fluoro-2-(1-hydroxy-2-methylpropan2-yl)-1H-Indol-5-yl)-Cyclopropanecarboxamide
MX2012012204A (es) 2010-04-22 2012-12-05 Vertex Pharma Proceso para producir compuestos de cicloalquilcarboxamido-indol.
WO2015138934A1 (en) 2014-03-13 2015-09-17 Proteostasis Therapeutics, Inc. Compounds, compositions, and methods for increasing cftr activity
AU2015229188A1 (en) 2014-03-13 2016-09-29 Proteostasis Therapeutics, Inc. Compounds, compositions, and methods for increasing CFTR activity
CN110840847B (zh) 2014-04-15 2022-07-29 沃泰克斯药物股份有限公司 用于治疗囊性纤维化跨膜传导调节因子介导的疾病的药物组合物
WO2015196071A1 (en) 2014-06-19 2015-12-23 Proteostasis Therapeutics, Inc. Compounds, compositions and methods of increasing cftr activity
WO2016054560A1 (en) 2014-10-02 2016-04-07 Flatley Discovery Lab Isoxazole compounds and methods for the treatment of cystic fibrosis
HUE051972T2 (hu) 2014-10-06 2021-04-28 Vertex Pharma Cisztás fibrózis transzmembrán konduktancia regulátor modulátorai
US10392378B2 (en) 2014-12-23 2019-08-27 Proteostasis Therapeutics, Inc. Derivatives of 5-phenyl- or 5-heteroarylathiazol-2-carboxylic amide useful for the treatment of inter alia cystic fibrosis
MA41253A (fr) 2014-12-23 2017-10-31 Proteostasis Therapeutics Inc Composés, compositions et procédés pour augmenter l'activité du cftr
WO2016105484A1 (en) 2014-12-23 2016-06-30 Proteostasis Therapeutics, Inc. Derivatives of 5-(hetero)arylpyrazol-3-carboxylic amide or 1-(hetero)aryltriazol-4-carboxylic amide useful for the treatment of inter alia cystic fibrosis
WO2016105468A1 (en) 2014-12-23 2016-06-30 Proteostasis Therapeutics, Inc. Derivatives of 3-heteroarylisoxazol-5-carboxylic amide useful for the treatment of inter alia cystic fibrosis
AU2016297886B2 (en) * 2015-07-24 2020-12-10 Proteostasis Therapeutics, Inc. Compounds, compositions and methods of increasing CFTR activity
EP3359536B1 (en) 2015-10-06 2021-08-04 Proteostasis Therapeutics, Inc. Compounds, compositions, and methods for modulating cftr
WO2017112853A1 (en) * 2015-12-22 2017-06-29 Proteostasis Therapeutics, Inc. Methods of treating pulmonary diseases and disorders
PL3436446T3 (pl) 2016-03-31 2023-09-11 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulatory mukowiscydozowego przezbłonowego regulatora przewodnictwa
AR108203A1 (es) 2016-04-07 2018-07-25 Proteostasis Therapeutics Inc Compuestos, composiciones y métodos para modular cftr (regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística)
US10899751B2 (en) 2016-06-21 2021-01-26 Proteostasis Therapeutics, Inc. Compounds, compositions, and methods for increasing CFTR activity
BR112019006213A2 (pt) 2016-09-30 2019-06-18 Vertex Pharma modulador de regulador de condutância transmembranar de fibrose cística, composições farmacêuticas, métodos de tratamento e processo para fazer o modulador
KR101912153B1 (ko) * 2016-11-24 2018-10-26 이진호 극지항해용 자기 부상선
PE20241131A1 (es) 2016-12-09 2024-05-24 Vertex Pharma Modulador del regulador de conductancia de transmembrana de fibrosis quistica, composiciones farmaceuticas, metodos de tratamiento y proceso para producir el modulador
AU2018279646B2 (en) 2017-06-08 2023-04-06 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods of treatment for cystic fibrosis
CA3068609A1 (en) * 2017-07-01 2019-01-10 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compositions and methods for treatment of cystic fibrosis
US11517564B2 (en) 2017-07-17 2022-12-06 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods of treatment for cystic fibrosis
WO2019028228A1 (en) 2017-08-02 2019-02-07 Vertex Pharmaceuticals Incorporated PROCESSES FOR THE PREPARATION OF PYRROLIDINE COMPOUNDS
AU2018351533B2 (en) 2017-10-19 2023-02-02 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Crystalline forms and compositions of CFTR modulators
CN111757874B (zh) 2017-12-08 2024-03-08 弗特克斯药品有限公司 用于制备囊性纤维化跨膜传导调节因子的调节剂的方法
TWI810243B (zh) 2018-02-05 2023-08-01 美商維泰克斯製藥公司 用於治療囊腫纖化症之醫藥組合物
CN108440455B (zh) * 2018-04-11 2019-06-14 上海馨远医药科技有限公司 一种3-氧杂环丁烷羧酸的制备方法
US11414439B2 (en) 2018-04-13 2022-08-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, pharmaceutical compositions, methods of treatment, and process for making the modulator
EP3801559A4 (en) 2018-05-31 2022-03-02 Celltaxis, LLC METHOD FOR REDUCING LUNG EXACERBATIONS IN PATIENTS SUFFERING FROM RESPIRATORY DISEASE
GB201810071D0 (en) * 2018-06-19 2018-08-08 Univ Oslo Hf Compounds
EP3814336A1 (en) 2018-06-27 2021-05-05 Proteostasis Therapeutics, Inc. Proteasome activity enhancing compounds
US11896644B2 (en) * 2020-02-07 2024-02-13 University Of South Florida Inhibition of beta-arrestin oligomerization in tauopathy
CR20230120A (es) 2020-08-07 2023-09-01 Vertex Pharma Moduladores del regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística
EP4294798A1 (en) * 2021-02-19 2023-12-27 Kalvista Pharmaceuticals Limited Factor xiia inhibitors
TW202333699A (zh) 2022-02-03 2023-09-01 美商維泰克斯製藥公司 囊腫纖維化之治療方法
WO2023150236A1 (en) 2022-02-03 2023-08-10 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods of preparing and crystalline forms of (6a,12a)-17-amino-12-methyl-6,15-bis(trifluoromethyl)-13,19-dioxa-3,4,18-triazatricyclo[ 12.3.1.12,5]nonadeca-1(18),2,4,14,16-pentaen-6-ol
WO2023154291A1 (en) 2022-02-08 2023-08-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator
WO2023224931A1 (en) 2022-05-16 2023-11-23 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods of treatment for cystic fibrosis
WO2024096629A1 (ko) * 2022-11-02 2024-05-10 일동제약 주식회사 Cftr 조절제 화합물을 포함하는 점안용 조성물

Family Cites Families (76)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3812225A1 (de) 1988-04-13 1989-10-26 Basf Ag Isoxazol(isothiazol)-5-carbonsaeureamide
WO1997005131A1 (en) 1995-08-02 1997-02-13 J. Uriach & Cia. S.A. New carboxamides with antifungal activity
ATE243204T1 (de) 1995-08-24 2003-07-15 Basf Ag Isoxazole- und isothiazole-5-carboxamid derivate, deren herstellung und deren verwendung als herbizide
EP0957099B1 (en) * 1998-04-15 2002-11-20 Pfizer Products Inc. Heterocyclic carboxamides
WO2002000651A2 (en) 2000-06-27 2002-01-03 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Factor xa inhibitors
EP1501514B1 (en) 2002-05-03 2012-12-19 Exelixis, Inc. Protein kinase modulators and methods of use
EP1394159A1 (fr) * 2002-08-13 2004-03-03 Warner-Lambert Company LLC Nouveaux dérivés de thiophène, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
JP2007509044A (ja) 2003-10-08 2007-04-12 バーテックス　ファーマシューティカルズ　インコーポレイテッド シクロアルキルピラニル基を含むａｔｐ結合カセットトランスポーターのモジュレータ
US7407976B2 (en) 2003-11-14 2008-08-05 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Thiazoles and oxazoles useful as modulators of ATP-Binding Cassette transporters
WO2005077345A1 (en) 2004-02-03 2005-08-25 Astrazeneca Ab Compounds for the treatment of gastro-esophageal reflux disease
WO2005077373A2 (en) 2004-02-03 2005-08-25 Astrazeneca Ab Treatment of gastro-esophageal reflux disease (gerd)
JP2008503446A (ja) 2004-05-06 2008-02-07 プレキシコン，インコーポレーテッド Ｐｄｅ４ｂ阻害剤及びその使用
SE0401969D0 (sv) 2004-08-02 2004-08-02 Astrazeneca Ab Piperidine derivatives
WO2006031806A2 (en) 2004-09-10 2006-03-23 Atherogenics, Inc. 2-thiopyrimidinones as therapeutic agents
DE102004051277A1 (de) 2004-10-21 2006-04-27 Merck Patent Gmbh Heterocyclische Carbonylverbindungen
JP2006176443A (ja) * 2004-12-22 2006-07-06 Shionogi & Co Ltd メラニン凝集ホルモン受容体アンタゴニスト
ATE488496T1 (de) 2005-06-22 2010-12-15 Pfizer Prod Inc Histamin-3-rezeptorantagonisten
JP4822406B2 (ja) 2005-09-26 2011-11-24 ルネサスエレクトロニクス株式会社 表示制御駆動装置および表示システム
WO2007075896A2 (en) 2005-12-22 2007-07-05 Kemia, Inc. Heterocyclic cytokine inhibitors
KR101394245B1 (ko) 2005-12-30 2014-05-14 에스케이바이오팜 주식회사 아이속사졸 유도체 및 이의 용도
WO2007086584A1 (ja) 2006-01-30 2007-08-02 Meiji Seika Kaisha, Ltd. 新規ＦａｂＫおよびＦａｂＩ／Ｋ阻害剤
TW200815351A (en) * 2006-05-02 2008-04-01 Astrazeneca Ab Novel compounds
US8193225B2 (en) 2006-10-13 2012-06-05 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Isoxazole amides, derivatives and methods of chemical induction of neurogenesis
WO2008046072A2 (en) 2006-10-13 2008-04-17 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Chemical inducers of neurogenesis
BRPI0718162A2 (pt) 2006-10-20 2013-11-26 Irm Llc Composição e métodos para modulara os receptores c-kit e pdgfr
WO2008070739A1 (en) 2006-12-06 2008-06-12 Cytokinetics, Inc. Ksp activators
JP5311075B2 (ja) 2007-06-29 2013-10-09 エスケー バイオファーマスティカルズ カンパニー リミテッド イソキサゾール誘導体を含む、再狭窄の予防及び治療のための医薬組成物
WO2009011850A2 (en) * 2007-07-16 2009-01-22 Abbott Laboratories Novel therapeutic compounds
US8211927B2 (en) 2007-08-02 2012-07-03 MSD, Oss B.V. 5-phenyl-isoxazole-3-carboxamide derivatives as TRPV1 modulators
JP2011507910A (ja) 2007-12-21 2011-03-10 ユニバーシティー オブ ロチェスター 真核生物の寿命を変更するための方法
US8236838B2 (en) 2008-04-21 2012-08-07 Institute For Oneworld Health Compounds, compositions and methods comprising isoxazole derivatives
US20090318429A1 (en) 2008-04-28 2009-12-24 Institute For Oneworld Health Compounds, Compositions and Methods Comprising Heteroaromatic Derivatives
AU2010211114A1 (en) * 2009-02-04 2011-06-30 Msd Oss B.V. Isoxazole-5-carboxamide derivatives
AU2010221990B2 (en) 2009-03-11 2015-06-04 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. 7-cycloalkylaminoquinolones as GSK-3 inhibitors
GB0910003D0 (en) * 2009-06-11 2009-07-22 Univ Leuven Kath Novel compounds for the treatment of neurodegenerative diseases
IN2012DN00352A (ru) 2009-06-16 2015-08-21 Bikam Pharmaceuticals Inc
WO2011008931A2 (en) 2009-07-15 2011-01-20 Cystic Fibrosis Foundation Therapeutics, Inc. Arylpyrimidine compounds and combination therapy comprising same for treating cystic fibrosis & related disorders
US9212177B2 (en) 2009-08-05 2015-12-15 Versitech Limited Antiviral compounds and methods of making and using thereof
GB2474120B (en) 2009-10-01 2011-12-21 Amira Pharmaceuticals Inc Compounds as Lysophosphatidic acid receptor antagonists
US8569899B2 (en) 2009-12-30 2013-10-29 Stmicroelectronics, Inc. Device and method for alignment of vertically stacked wafers and die
US8247436B2 (en) 2010-03-19 2012-08-21 Novartis Ag Pyridine and pyrazine derivative for the treatment of CF
CN104086528A (zh) 2010-07-15 2014-10-08 拜耳知识产权有限责任公司 作为杀虫剂的新杂环化合物
CA2829188C (en) 2011-03-10 2016-10-18 Daiichi Sankyo Company, Limited Dispiropyrrolidine derivatives
CA2736441A1 (en) 2011-04-06 2012-10-06 The Regents Of The University Of California Pyrazolylthiazole compounds as .delta.f508-cystic fibrosis transmembrane conductance regulator correctors
US9428490B2 (en) 2011-07-29 2016-08-30 Karyopharm Therapeutics Inc. Nuclear transport modulators and uses thereof
CN103946221B (zh) 2011-09-16 2016-08-03 诺华股份有限公司 用于治疗囊性纤维化的杂环化合物
US9056867B2 (en) 2011-09-16 2015-06-16 Novartis Ag N-substituted heterocyclyl carboxamides
US8623860B2 (en) 2011-12-30 2014-01-07 Boehringer Ingelheim International Gmbh Azetidine derivatives, pharmaceutical compositions and uses thereof
CA2863994C (en) 2012-02-16 2020-06-16 Dow Agrosciences Llc Methods of producing sulfilimine compounds
UA110436C2 (en) 2012-03-06 2015-12-25 Zoetis Llc Antibacterial phenol compounds
WO2013146970A1 (ja) 2012-03-29 2013-10-03 第一三共株式会社 新規キノリン誘導体
EP3591052B1 (en) 2012-09-24 2023-08-30 Yissum Research Development Company of The Hebrew University of Jerusalem Ltd. Restoration of the cftr function by splicing modulation
AU2013348019A1 (en) 2012-11-20 2015-06-04 Discoverybiomed, Inc. Small molecule bicyclic and tricyclic CFTR correctors
EP2922852A4 (en) 2012-11-20 2016-05-25 Discoverybiomed Inc CFTR SMALL MOLECULE CORRECTIVES
WO2014160478A1 (en) 2013-03-13 2014-10-02 Flatley Discovery Lab Compounds and methods for the treatment of cystic fibrosis
CA2906008C (en) 2013-03-13 2019-07-09 Flatley Discovery Lab, Llc Pyridazinone compounds and methods for the treatment of cystic fibrosis
JP6514680B2 (ja) 2013-03-15 2019-05-15 ディスカバリーバイオメッド， インコーポレイテッド クマリン誘導体、ならびに嚢胞性線維症、慢性閉塞性肺疾患、及びミスフォールドタンパク質障害の治療における使用方法
US20160030406A1 (en) 2013-03-15 2016-02-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Correctors acting through msd1 of cftr protein
US9382254B2 (en) 2013-05-07 2016-07-05 Galapagos Nv Compounds and pharmaceutical compositions thereof for the treatment of cystic fibrosis
WO2014181287A1 (en) 2013-05-09 2014-11-13 Piramal Enterprises Limited Heterocyclyl compounds and uses thereof
US20160151335A1 (en) 2013-06-26 2016-06-02 Proteostasis Therapeutics, Inc. Methods of modulating cftr activity
US9920073B2 (en) 2013-10-04 2018-03-20 Drexel University Compositions useful for inhibiting HIV-1 infection and methods using same
AU2015229188A1 (en) 2014-03-13 2016-09-29 Proteostasis Therapeutics, Inc. Compounds, compositions, and methods for increasing CFTR activity
WO2015138934A1 (en) 2014-03-13 2015-09-17 Proteostasis Therapeutics, Inc. Compounds, compositions, and methods for increasing cftr activity
WO2015196071A1 (en) 2014-06-19 2015-12-23 Proteostasis Therapeutics, Inc. Compounds, compositions and methods of increasing cftr activity
WO2016054560A1 (en) 2014-10-02 2016-04-07 Flatley Discovery Lab Isoxazole compounds and methods for the treatment of cystic fibrosis
MA41253A (fr) 2014-12-23 2017-10-31 Proteostasis Therapeutics Inc Composés, compositions et procédés pour augmenter l'activité du cftr
WO2016105468A1 (en) 2014-12-23 2016-06-30 Proteostasis Therapeutics, Inc. Derivatives of 3-heteroarylisoxazol-5-carboxylic amide useful for the treatment of inter alia cystic fibrosis
US10392378B2 (en) 2014-12-23 2019-08-27 Proteostasis Therapeutics, Inc. Derivatives of 5-phenyl- or 5-heteroarylathiazol-2-carboxylic amide useful for the treatment of inter alia cystic fibrosis
WO2016105484A1 (en) 2014-12-23 2016-06-30 Proteostasis Therapeutics, Inc. Derivatives of 5-(hetero)arylpyrazol-3-carboxylic amide or 1-(hetero)aryltriazol-4-carboxylic amide useful for the treatment of inter alia cystic fibrosis
US20180147187A1 (en) 2015-01-12 2018-05-31 Proteostasis Therapeutics, Inc. Compounds, compositions, and methods for increasing cftr activity
AU2016297886B2 (en) 2015-07-24 2020-12-10 Proteostasis Therapeutics, Inc. Compounds, compositions and methods of increasing CFTR activity
WO2017040606A1 (en) 2015-08-31 2017-03-09 Proteostasis Therapeutics, Inc. Isoxazole derivatives for use in the treatment of pulmonary diseases and disorders
EP3359536B1 (en) 2015-10-06 2021-08-04 Proteostasis Therapeutics, Inc. Compounds, compositions, and methods for modulating cftr
WO2017112853A1 (en) 2015-12-22 2017-06-29 Proteostasis Therapeutics, Inc. Methods of treating pulmonary diseases and disorders
US10899751B2 (en) 2016-06-21 2021-01-26 Proteostasis Therapeutics, Inc. Compounds, compositions, and methods for increasing CFTR activity

Also Published As

Publication number Publication date
WO2016105485A2 (en) 2016-06-30
SG11201704859UA (en) 2017-07-28
AU2022228100A1 (en) 2022-09-29
US20170369480A1 (en) 2017-12-28
US20200190072A1 (en) 2020-06-18
JP2018500343A (ja) 2018-01-11
EP3237411A2 (en) 2017-11-01
KR102677444B1 (ko) 2024-06-20
US10392372B2 (en) 2019-08-27
JP6700284B2 (ja) 2020-05-27
ES2962673T3 (es) 2024-03-20
AU2015371294A1 (en) 2017-06-29
KR20170096034A (ko) 2017-08-23
EP3237411B1 (en) 2023-06-07
MA41253A (fr) 2017-10-31
CA2971858A1 (en) 2016-06-30
RU2017126232A3 (ru) 2019-06-17
BR112017013710B1 (pt) 2023-11-07
CN107207487A (zh) 2017-09-26
IL252987A0 (en) 2017-08-31
SA517381828B1 (ar) 2022-09-07
BR112017013710A2 (pt) 2018-01-02
IL252987B (en) 2020-08-31
NZ732701A (en) 2022-12-23
MX2017008380A (es) 2018-04-11
US11098035B2 (en) 2021-08-24
WO2016105485A3 (en) 2016-09-01
CN107207487B (zh) 2021-12-28
IL276426A (en) 2020-09-30
AU2015371294B2 (en) 2020-07-16
AU2020256305A1 (en) 2020-11-12
RU2767460C2 (ru) 2022-03-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017126232A (ru) Соединения, композиции и способы для повышения активности cftr
RU2018116569A (ru) Соединения, композиции и способы для модуляции cftr
JP2019513741A5 (ru)
US11248010B2 (en) Compounds, compositions, and methods for modulating CFTR
US20200352930A1 (en) Solid forms of n-[2,4-bis(1,1-dimethylethyl)-5-hydroxyphenyl]-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxamide
HRP20210165T1 (hr) Čvrsta disperzija amorfnog oblika (r)-1(2,2-difluorobenzo(d)(1,3)dioksol-5-il)-n-(1-(2,3-dihidroksipropil)-6-fluoro-2-(1-hidroksi-2-metilpropan-2-il)-1h-indol-5-il)-ciklopropankarboksamida
HRP20160682T1 (hr) Čvrsti oblici 3-(6-(1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioksol-5-il)ciklopropankarboksiamido)-3-metilpiridin-2-il)benzojeve kiseline
EP3615528B1 (en) 4-sulfonylaminocarbonylquinoline derivatives for increasing cftr activity
RU2688191C2 (ru) Новое лечение
IL273752B2 (en) Ingredients, compounds and methods for increasing CFTR activity
CN101827593B (zh) 用于治疗(特别是)囊性纤维化的异噻唑并吡啶酮
JP5399926B2 (ja) 血管阻害物質とタキサンとの併用
JP2016527296A (ja) Ｃｆｔｒモジュレーターとしてのチエノ［２，３−ｃ］ピラン
JP2009521468A5 (ru)
UA124619C2 (uk) Введення дейтерованих підсилювачів cftr
JP2013508414A5 (ru)
JP2010526831A5 (ru)
RU2008122929A (ru) Гетероциклические модуляторы транспортеров атф-связывающей кассеты
AU2005283422A1 (en) Medicinal composition
JP2011506474A5 (ru)
RU2012129206A (ru) Модуляторы атф-связывающих транспортеров
US11844785B2 (en) 3-(phenyl)-N-(4-phenoxybenzyl)-1,2,4-oxadiazole-5-carboxamide compounds for the management of CFTR protein mediated diseases
IN2014MN02380A (ru)
US11116736B2 (en) 2-amino-N'-benzylideneacetohydrazides and derivatives for the management of CFTR protein mediated diseases
JPWO2021097057A5 (ru)