JP2009541334A5

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Publication number: JP2009541334A5
Application number: JP2009516618A
Authority: JP
Filing date: 2007-05-23
Publication date: 2010-07-08
Anticipated expiration: 2027-05-23

Claims

多形体又は非晶質形態のレバウディオシドＡを精製するための方法であって、
レバウディオシドＡ溶液を形成するために、粗レバウディオシドＡと水性有機溶液とを混合する工程であって、前記水性有機溶液が約１０重量％から約２５重量％の量の水及び少なくとも２つの有機溶液を含む工程と、
前記レバウディオシドＡ溶液を、室温から５０℃、５０℃から８０℃、及び還流温度から選ばれる一つの範囲の温度で加熱することと、
前記レバウディオシドＡ溶液から、乾燥ベースで９５重量％より高い純度でレバウディオシドＡを含むレバウディオシドＡ組成物を結晶化する工程と、
を含み、
レバウディオシドＡ溶媒和物が前記室温から５０℃の範囲の温度の加熱で生じ、レバウディオシドＡ水和物が前記５０℃から８０℃の範囲の温度の加熱で生じ、非晶質形態のレバウディオシドＡが前記還流温度の加熱で生じる、
方法。
前記レバウディオシドＡ溶液を冷却する工程をさらに含む、請求項１に記載の方法。
前記結晶化工程において、レバウディオシドＡ溶液が攪拌されるか又は攪拌されない、請求項１に記載の方法。
レバウディオシドＡの結晶化を促進するのに十分な量のレバウディオシドＡを用いて、適切な温度で前記レバウディオシドＡ溶液にシード添加する（任意の）工程をさらに含む、請求項１に記載の方法。
前記実質的に純粋なレバウディオシドＡ組成物を分離及び洗浄する工程をさらに含む、請求項１に記載の方法。
前記実質的に純粋なレバウディオシドＡ組成物を乾燥させる工程をさらに含み、乾燥により、レバウディオシドＡの無水物が生じる、請求項５に記載の方法。
前記粗レバウディオシドＡがレバウディオシドＤ不純物を実質的に含まず、水性有機溶液又は有機溶媒中で前記実質的に純粋なレバウディオシドＡ組成物をスラリー化する工程をさらに含む、請求項１に記載の方法。
前記実質的に純粋なレバウディオシドＡ組成物を分離及び洗浄する工程をさらに含む、請求項７に記載の方法。
前記実質的に純粋なレバウディオシドＡの組成物を乾燥させる工程をさらに含む、請求項８に記載の方法。
前記少なくとも２つの有機溶液が、エタノールとメタノールの混合物を含む、請求項１に記載の方法。
前記エタノール及びメタノールが、メタノールが約１重量部に対してエタノールが約２０から約１重量部の重量比で前記水性有機溶液中に存在する、請求項１０に記載の方法。
前記エタノール及びメタノールが、メタノールが約１重量部に対してエタノールが約３から約１重量部の重量比で前記水性有機溶液中に存在する、請求項１０に記載の方法。
前記少なくとも２つの水性有機溶液が、メタノール、エタノール、１−プロパノール、イソプロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、及びこれらの混合物からなる群から選択される有機溶媒を含む、請求項１に記載の方法。
前記水性有機溶液及び前記粗レバウディオシドＡが、粗レバウディオシドＡが約１重量部に対して水性有機溶液が約４から約１０重量部の重量比で前記レバウディオシドＡ溶液中に存在する、請求項１に記載の方法。
前記水性有機溶液及び前記粗レバウディオシドＡが、粗レバウディオシドＡが約１重量部に対して水性有機溶液が約３から約５重量部の重量比で前記レバウディオシドＡ溶液中に存在する、請求項１に記載の方法。
前記粗レバウディオシドＡ混合物がレバウディオシドＡを約４０重量％から約９５重量％、約６０重量％から約８５重量％、又は約７０重量％から約８５重量％の純度で含む、請求項１に記載の方法。
前記方法が、ほぼ室温で実施される、請求項１に記載の方法。
前記レバウディオシドＡ溶液を加熱する工程が、前記レバウディオシドＡ溶液を室温から約４０℃の範囲内の温度まで加熱する工程を含む、請求項１に記載の方法。
前記レバウディオシドＡ溶液を加熱する工程が、前記レバウディオシドＡ溶液を約４０℃から約６０℃の範囲内の温度まで加熱する工程を含む、請求項１に記載の方法。
前記レバウディオシドＡ溶液を加熱する工程が、前記レバウディオシドＡ溶液をおよそ還流温度まで加熱する工程を含む、請求項１に記載の方法。
前記レバウディオシドＡ溶液を冷却する工程が、前記レバウディオシドＡ溶液を約４℃から約２５℃の範囲内の温度まで冷却する工程を含む、請求項２に記載の方法。
前記レバウディオシドＡ溶液を冷却する工程が、前記レバウディオシドＡ溶液を約０．５時間から約２４時間冷却する工程を含む、請求項２に記載の方法。
前記実質的に純粋なレバウディオシドＡ生成物が、乾燥ベースで約９７重量％のレバウディオシドＡより高い純度でレバウディオシドＡを含むか、乾燥ベースで約９８重量％のレバウディオシドＡより高い純度でレバウディオシドＡを含むか、乾燥ベースで約９９重量％のレバウディオシドＡより高い純度でレバウディオシドＡを含む、請求項１に記載の方法。
前記レバウディオシドＡ溶液を加熱する工程と、
前記レバウディオシドＡ溶液を冷却する工程と、
実質的に純粋なレバウディオシドＡ組成物を分離及び洗浄する工程と、
前記実質的に純粋なレバウディオシドＡ組成物を乾燥させる工程と、
をさらに含む、請求項１に記載の方法。
請求項１に記載の方法により作られた実質的に純粋なレバウディオシドＡ組成物であって、前記実質的に純粋なレバウディオシドＡ組成物は、図７と実質的に同様のＸ線回折パターンを有する多形体を含む実質的に純粋なレバウディオシドＡ組成物。
請求項１に記載の方法により作られた実質的に純粋なレバウディオシドＡ組成物であって、前記実質的に純粋なレバウディオシドＡ組成物は、図８と実質的に同様のＸ線回折パターンを有する多形体を含む実質的に純粋なレバウディオシドＡ組成物。
請求項１に記載の方法により作られた実質的に純粋なレバウディオシドＡ組成物であって、前記実質的に純粋なレバウディオシドＡ組成物は、図９と実質的に同様のＸ線回折パターンを有する多形体を含む実質的に純粋なレバウディオシドＡ組成物。
請求項１に記載の方法により作られた実質的に純粋なレバウディオシドＡ組成物であって、前記実質的に純粋なレバウディオシドＡ組成物は、図１０と実質的に同様のＸ線回折パターンを有する非晶質形態を含む実質的に純粋なレバウディオシドＡ組成物。
請求項１に記載の方法により作られた実質的に純粋なレバウディオシドＡ組成物であって、前記実質的に純粋なレバウディオシドＡ組成物は、図１１と実質的に同様のＸ線回折パターンを有する非晶質形態を含む実質的に純粋なレバウディオシドＡ組成物。
前記実質的に純粋なレバウディオシドＡ組成物の非晶質形態を形成する工程をさらに含む、請求項１に記載の方法。
実質的に純粋なレバウディオシドＡ組成物の非晶質形態を形成する方法であって、
レバウディオシドＡ溶液を形成するために、粗レバウディオシドＡと水性有機溶液とを混合する工程であって、前記水性有機溶液が約１０重量％から約２５重量％の量の水を含む工程と、
乾燥ベースで９５重量％より高い純度でレバウディオシドＡを含む実質的に純粋なレバウディオシドＡ組成物を形成するために、前記レバウディオシドＡ溶液をボールミル加工、沈殿、凍結乾燥、冷凍研削、又は噴霧乾燥する工程と、
を含む方法。
請求項１に記載の方法により作られた実質的に純粋なレバウディオシドＡ組成物。