JP2010535742A5

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Info

Publication number: JP2010535742A5
Application number: JP2010519468A
Authority: JP
Filing date: 2008-08-07
Publication date: 2011-09-22
Anticipated expiration: 2028-08-07

Claims

オルメサルタンメドキソミルを調製または精製する方法であって、
ａ）保護されたオルメサルタンメドキソミルを用意し、保護されたオルメサルタンメドキソミルとハロゲン化水素酸を含む溶液を形成し、これにより保護基を除くステップ：または
ｂ）オルメサルタンメドキソミルとハロゲン化水素酸を含む溶液を形成するステップ；および
ｃ）オルメサルタンメドキソミルハロゲン化水素酸塩を固体形態に形成し、オルメサルタンメドキソミルハロゲン化水素酸塩を単離するステップ；および任意選択で、
ｄ）オルメサルタンメドキソミルハロゲン化水素酸塩をオルメサルタンメドキソミルへ変換するステップ
を含む、方法。
ハロゲン化水素酸が、塩酸、臭化水素酸またはヨウ化水素酸であり、好ましくは、塩酸または臭化水素酸、最も好ましくは、臭化水素酸であり、ステップｃ）におけるハロゲン化水素酸塩が、ステップａ）またはｂ）において前記ハロゲン化水素酸から形成される、請求項１に記載の方法。
ステップａ）またはｂ）におけるハロゲン化水素酸を含む溶液が、１種以上の水混和性有機溶媒および水の混合物を含み、ステップｃ）において、オルメサルタンメドキソミルハロゲン化水素酸塩の形成を引き起こすために、前記水混和性有機溶媒が部分的にまたは完全に溶液から除かれる、請求項１または２に記載の方法。
水混和性有機溶媒が、Ｃ_１からＣ_６のアルコール、Ｃ_１からＣ_６のケトン、Ｃ_１からＣ_６のニトリル、Ｃ_１からＣ_６のアミド、Ｃ_１からＣ_６のエーテル、ジメチルスルホキシド、またはこれらの混合物からなる群から選択され、前記水混和性有機溶媒が、好ましくは、アセトン、アセトニトリル、エタノール、ｔ−ブタノール、テトラヒドロフラン、または１，４−ジオキサンを含み、最も好ましくは、アセトンを含む、請求項３に記載の方法。
ステップａ）またはｂ）におけるハロゲン化水素酸を含む溶液が、テトラヒドロフランを含み、ステップｃ）において、オルメサルタンメドキソミルハロゲン化水素酸塩の形成を引き起こすために、前記溶液が冷却されおよび／または反溶媒が加えられる、請求項１または２に記載の方法。
テトラヒドロフランにオルメサルタンメドキソミルハロゲン化水素酸塩を溶解すること、並びに冷却および／または溶液への反溶媒の添加によりオルメサルタンメドキソミルハロゲン化水素酸塩を形成することにより、ステップｃ）で得られたオルメサルタンメドキソミルハロゲン化水素酸塩を精製するステップをさらに含む、請求項１〜５のいずれかに記載の方法。
医薬組成物を製造するステップをさらに含む、請求項１〜６のいずれかに記載の方法。
請求項１〜６のいずれかに記載の方法により得られ得るオルメサルタンメドキソミルハロゲン化水素酸塩。
２Θ値を約：８．１、１２．６、１３．３、１４．３、１８．９、２５．３に含むＸ線回折パターン、代表的なピークを約１１３８、９３０、８２０、７６３、７０８ｃｍ^−１に含むＩＲスペクトル、および約８１℃の開始と約８７℃にピーク値を有する融点を有する、オルメサルタンメドキソミル臭化水素酸塩Ａ型。
２Θ値を約１０．３、１０．８、１４．９、１６．３、２４．０、２５．４に含むＸ線回折パターン、代表的なピークを約１８１９、１４９３、１３９５、１３８０、１３７５、１３６０、１３３３、１３１６、１１３７、１０１０、９４０、９１８、８７８、５２６ｃｍ^−１に含むＩＲスペクトル、約１２５℃の融点および約１３９℃に分解点を有する、オルメサルタンメドキソミル塩酸塩Ａ型。
２Θ値を約：７．５、１０．５、２０．３、２１．６、２２．７、２４．３に含むＸ線回折パターン、代表的なピークを約１１４５、９２２、８３１、７６８、７０４、６９０ｃｍ^−１に含むＩＲスペクトル、および約５６℃に脱溶媒和の吸熱ピークおよび約８３℃に分解を伴う融解の吸熱ピークを有するＤＳＣサーモグラムを有する、オルメサルタンメドキソミル臭化水素酸塩Ｂ型。
２Θ値を約７．５、９．７、１２．８、１７．２、２１．７、２２．６に含むＸ線回折パターン、代表的なピークを約１８２６、１５０２、１３８６、１３６５、１３３１、１１４５、１００６、９５０、９２３、５１７ｃｍ^−１に含むＩＲスペクトル、および約４９℃に脱溶媒和の吸熱ピークおよび約８０℃に分解を伴う融解の吸熱ピークを有するＤＳＣサーモグラムを有する、オルメサルタンメドキソミル塩酸塩Ｂ型。
請求項８〜１２のいずれかに記載のオルメサルタンメドキソミルハロゲン化水素酸塩と、薬学的に許容される担体と、を含む医薬組成物。
オルメサルタンメドキソミルを調製することにおける、請求項８〜１２のいずれかに記載のオルメサルタンメドキソミルハロゲン化水素酸塩の使用。
好ましくは高血圧を治療するための医薬としての、請求項８〜１２のいずれかに記載のオルメサルタンメドキソミルハロゲン化水素酸塩の使用。