JP2018520178A5 - - Google Patents

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  1. 約8.1°、13.1°、16.3°、23.9°、24.2°、24.5°、及び26.6°2θにおけるピークからなる群より選択される少なくとも3つの特徴的なピークを含む粉末X線回折パターンを示す、結晶形態であるプリナブリン一水和物。
  2. 少なくとも約8.1°、13.1°、16.3°、23.9°、24.2°、24.5°、及び26.6°2θにおけるピークを含む粉末X線回折パターンを示す、請求項に記載のプリナブリン一水和物。
  3. 少なくとも約8.1°、13.1°、16.1°、16.3°、19.8°、22.9°、23.9°、24.2°、24.5°、26.6°、及び29.3°2θにおけるピークを含む粉末X線回折パターンを示す、請求項に記載のプリナブリン一水和物。
  4. 前記結晶形態が約267℃の融点をもつ、請求項に記載のプリナブリン一水和物。
  5. 吸熱ピークが約141℃及び約267℃にある示差走査熱量測定サーモグラムをもつ、請求項1に記載のプリナブリン一水和物。
  6. プリナブリン組成物であって、前記組成物の総重量に対して約50重量%を超える、請求項1〜のいずれか一項に記載の前記プリナブリン一水和物を含むプリナブリン組成物。
  7. 前記組成物の総重量に対して約75重量%を超えるプリナブリン一水和物を含む、請求項の組成物。
  8. 前記組成物の総重量に対して約90重量%を超えるプリナブリン一水和物を含む、請求項の組成物。
  9. 前記組成物の総重量に対して約95重量%を超えるプリナブリン一水和物を含む、請求項の組成物。
  10. 前記組成物の総重量に対して約98重量%を超えるプリナブリン一水和物を含む、請求項の組成物。
  11. 前記組成物の総重量に対して約99重量%を超えるプリナブリン一水和物を含む、請求項の組成物。
  12. プリナブリン組成物であって、前記組成物の総重量に対して約90重量%を超えるプリナブリンを含む、プリナブリン組成物。
  13. 前記組成物の総重量に対して約92重量%を超えるプリナブリンを含む、請求項12に記載の組成物。
  14. 水、ジメチルホルムアミド、エタノール、酢酸エチル、メタノール、トルエン、及び酢酸以外の前記組成物中の分子の総重量に対して、約99重量%を超えるプリナブリンを含む、プリナブリン組成物。
  15. プリナブリン及び水以外の前記組成物の総重量に対して約1.9重量%を超えない不純物を含む、プリナブリン組成物。
  16. 水、ジメチルホルムアミド、エタノール、酢酸エチル、メタノール、トルエン、及び酢酸以外の前記組成物中の分子の総重量に対して、約0.9重量%を超えないジメチルホルムアミド、エタノール、酢酸エチル、メタノール、トルエン、及び酢酸以外の不純物を含む、請求項15に記載の組成物。
  17. プリナブリン組成物であって、プリナブリン及び前記組成物中の非溶媒分子の総重量に対して、約1重量%を超えない非溶媒分子以外の不純物を含む、プリナブリン組成物。
  18. プリナブリン及びHPLC分析に基づいて約1重量%を超えない不純物を含む、プリナブリン組成物。
  19. 請求項1〜のいずれか一項に記載のプリナブリン一水和物を固体形態で含む無菌容器。
  20. 請求項1〜のいずれか一項に記載のプリナブリン一水和物又は請求項18のいずれか一項に記載のプリナブリン組成物を調製する方法であって、
    プリナブリン及び第1の溶媒を混合して第1の混合物を形成すること;
    前記第1の混合物を約50℃〜90℃の範囲の温度に加熱すること;並びに
    前記第1の混合物を冷却して第1の沈殿物を形成すること
    を含む方法。
  21. 前記第1の混合物を冷却する前に濾過することをさらに含む、請求項20に記載の方法。
  22. 加熱前に水を前記第1の混合物に加えることをさらに含む、請求項20または21に記載の方法。
  23. 前記第1の溶媒系が、水、アルコール、又は水とアルコールの混合物である、請求項2022のいずれか一項に記載の方法。
  24. 前記アルコールが、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、tert−ブ
    チルアルコール、及びn−ブチルアルコール、又はそれらの混合物から選択される、請求項23に記載の方法。
  25. 前記アルコールがエタノールである、請求項24に記載の方法。
  26. 前記第1の沈殿物を濾過することをさらに含む、請求項2025のいずれか一項に記載の方法。
  27. 前記第1の沈殿物を洗うことをさらに含む、請求項2026のいずれか一項に記載の方法。
  28. 前記第1の混合物が約70℃〜78℃に加熱される、請求項2027のいずれか一項に記載の方法。
  29. 前記第1の混合物を冷却する前に前記第1の混合物を約70℃〜78℃の範囲の温度に約1時間維持することをさらに含む、請求項2028のいずれか一項に記載の方法。
  30. 前記第1の混合物を加熱することが、前記第1の混合物を少なくとも65℃に加熱することを含み、且つ前記第1の混合物を冷却することが、前記第1の混合物を約50℃〜60℃に冷却することを含む、請求項2029のいずれか一項に記載の方法。
  31. 前記第1の混合物を前記冷却することが、水を前記第1の混合物に加えて前記第1の沈殿物を生じさせることを含む、請求項2030のいずれか一項に記載の方法。
  32. 前記第1の混合物を前記冷却することが、前記第1の混合物を少なくとも4時間撹拌することを含む、請求項2031のいずれか一項に記載の方法。
  33. X線粉末回折分析を用いて前記第1の沈殿物を分析することをさらに含む、請求項2032のいずれか一項に記載の方法。
  34. 前記第1の沈殿物及び第2の溶媒を混合して第2の混合物を形成すること;
    前記第2の混合物を約50℃〜90℃の範囲の温度に加熱すること;
    前記第2の混合物を冷却して第2の沈殿物を形成すること;並びに
    前記第2の沈殿物を濾過すること及び前記第2の沈殿物を洗うこと
    をさらに含む、請求項2033のいずれか一項に記載の方法。
  35. 前記第2の溶媒が、水、アルコール、又は水とアルコールの混合物である、請求項34に記載の方法。
  36. 前記第2の溶媒が、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、tert−ブチルアルコール、及びn−ブチルアルコール、又はそれらの混合物から選択される、請求項35に記載の方法。
  37. 前記第2の溶媒がエタノールである、請求項34に記載の方法。
  38. 前記第2の混合物を加熱することが、前記第2の混合物を還流することを含む、請求項3437のいずれか一項に記載の方法。
  39. 前記第2の混合物が約70℃〜78℃に加熱される、請求項3438のいずれか一項に記載の方法。
  40. 前記第2の混合物を冷却する前に前記第2の混合物を還流温度で約1時間維持することをさらに含む、請求項3439のいずれか一項に記載の方法。
  41. 前記第2の混合物を前記冷却することが、約15℃〜30℃に冷却することを含む、請求項3440のいずれか一項に記載の方法。
  42. 前記第2の混合物を前記冷却することが、水を前記第2の混合物に加えて前記第2の沈殿物を生じさせることを含む、請求項3441のいずれか一項に記載の方法。
  43. 前記第2の混合物を前記冷却することが、前記第2の混合物を少なくとも4時間撹拌することを含む、請求項3442のいずれか一項に記載の方法。
  44. 前記第1の沈殿物がアルコールで洗浄され、前記洗浄したアルコールが回収されて、加熱前に第2の混合物に加えられる、請求項3443のいずれか一項に記載の方法。
  45. 前記第2の沈殿物を乾燥することをさらに含む、請求項3444のいずれか一項に記載の方法。
  46. 前記第2の沈殿物を分析して前記第2の沈殿物中の前記プリナブリン組成物を決定することをさらに含む、請求項3445のいずれか一項に記載の方法。
  47. 前記混合、冷却、及び濾過ステップが、前記第2の沈殿物中のプリナブリンの量に基づいて1回以上繰り返される、請求項3446のいずれか一項に記載の方法。
  48. プリナブリン、エタノール、及び水を混ぜて混合物を形成すること
    を含む、請求項1〜のいずれか一項に記載のプリナブリン一水和物又は請求項18のいずれか一項に記載のプリナブリン組成物を調製する方法。
  49. 前記混合物を撹拌することをさらに含む、請求項48に記載の方法。
  50. 前記エタノールの水に対する比が体積で約15:1〜約20:1の範囲にある、請求項48または49に記載の方法。
  51. 前記混合物が少なくとも2時間撹拌される、請求項4850のいずれか一項に記載の方法。
  52. 約20℃〜約40℃の範囲の温度で行われる、請求項4851のいずれか一項に記載の方法。
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