JP2022060192A5

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Publication number: JP2022060192A5
Application number: JP2021194722A
Authority: JP
Filing date: 2021-11-30
Publication date: 2022-08-26

Claims

式I

で表される2-[4-(メチルアミノメチル)フェニル]-5-フルオロベンゾフラン-7-カルボキサミド塩酸塩の多形体であって、
該多形体が、
2-[4-(メチルアミノメチル)フェニル]-5-フルオロベンゾフラン-7-カルボキサミド塩酸塩の結晶形A、2-[4-(メチルアミノメチル)フェニル]-5-フルオロベンゾフラン-7-カルボキサミド塩酸塩の結晶形Bまたは2-[4-(メチルアミノメチル)フェニル]-5-フルオロベンゾフラン-7-カルボキサミド塩酸塩の結晶形Cであり、
結晶形Aの粉末X線回折スペクトルは以下の2θ値：6.49±0.1°、12.625±0.1°、15.271±0.1°、20.727±0.1°、22.933±0.1°、23.913±0.1°、25.139±0.1°、25.618±0.1°、26.082±0.1°、27.084±0.1°、27.406±0.1°および28.828±0.1°を含み、
結晶形Bの粉末X線回折スペクトルは以下の2θ値：6.145±0.1°、10.318±0.1°、12.459±0.1°、14.914±0.1°、20.806±0.1°、22.832±0.1°、23.295±0.1°、24.996±0.1°、25.198±0.1°、25.481±0.1°、26.787±0.1°、27.285±0.1°、28.003±0.1°および29.59±0.1°を含み、
結晶形Cの粉末X線回折スペクトルは以下の2θ値：10.306±0.1°、12.666±0.1°、15.312±0.1°、17.436±0.1°、18.918±0.1°、20.748±0.1°、22.974±0.1°、24.553±0.1°、25.238±0.1°、26.241±0.1°、29.336±0.1°、32.739±0.1°、33.738±0.1°、34.118±0.1°、35.204を含む、
前記多形体。
請求項1に記載の2-[4-(メチルアミノメチル)フェニル]-5-フルオロベンゾフラン-7-カルボキサミド塩酸塩の多形体の製造方法であって、
（i）0℃～80℃において、2-[4-(メチルアミノメチル)フェニル]-5-フルオロベンゾフラン-7-カルボキサミド塩酸塩の結晶形Aをアルコールに溶解させることによって、2-[4-(メチルアミノメチル)フェニル]-5-フルオロベンゾフラン-7-カルボキサミド塩酸塩を含むアルコール溶液を形成する工程と、
（ii）工程（i）のアルコール溶液に有機溶媒を滴下し、撹拌し、静置し、結晶を析出させる工程と、
（iii）析出した結晶を分離して乾燥することによって、2-[4-(メチルアミノメチル)フェニル]-5-フルオロベンゾフラン-7-カルボキサミド塩酸塩の結晶形Bを得る工程と、
を含み、ここで、前記のアルコールは、メタノール、エタノール、プロパノール、t-ブタノール、ブタノール、オクタノール、ペンタノール、ヘキサノール、ヘプタノール、デカノール、またはこれらの組み合わせからなる群から選ばれ、前記の有機溶媒は、ブタノン、メチル-t-ブチルエーテル、酢酸イソプロピル、またはこれらの組み合わせからなる群から選ばれる、方法、あるいは
（a）0℃～80℃において、2-[4-(メチルアミノメチル)フェニル]-5-フルオロベンゾフラン-7-カルボキサミド塩酸塩の結晶形Aをアルコールまたはアルコール-水系に溶解させることによって、2-[4-(メチルアミノメチル)フェニル]-5-フルオロベンゾフラン-7-カルボキサミド塩酸塩を含むアルコールまたはアルコール/水溶液を形成する工程と、
（b）pHが酸性になるように塩酸で工程（a）のアルコールまたはアルコール-水溶液を調整し、室温で撹拌し、静置し、結晶を析出させる工程と、
（c）析出した結晶を分離して乾燥することによって、2-[4-(メチルアミノメチル)フェニル]-5-フルオロベンゾフラン-7-カルボキサミド塩酸塩の結晶形Cを得る工程と、
を含み、ここで、前記のアルコール-水系は、メタノール-水、エタノール-水、プロパノール-水、t-ブタノール-水、ブタノール-水、オクタノール-水、ペンタノール-水、ヘキサノール-水、ヘプタノール-水またはデカノール-水からなる群から選ばれる、方法、
ここで、2-[4-(メチルアミノメチル)フェニル]-5-フルオロベンゾフラン-7-カルボキサミド塩酸塩の結晶形Aは、以下のとおり調製される：
遊離形態の2-[4-(メチルアミノメチル)フェニル]-5-フルオロベンゾフラン-7-カルボキサミドを有機溶媒に溶解させ、ゆっくり当量比のHCl/有機溶媒を滴下し、撹拌して固体を析出させ、固体をろ過し、乾燥し、2-[4-(メチルアミノメチル)フェニル]-5-フルオロベンゾフラン-7-カルボキサミド塩酸塩の結晶形Aを得る、ここで、前記の有機溶媒は、メタノール、エタノール、ジクロロメタン、酢酸エチル、テトラヒドロフランおよびアセトンの1以上である、
前記方法。
薬物有効投与量の請求項1に記載の2-[4-(メチルアミノメチル)フェニル]-5-フルオロベンゾフラン-7-カルボキサミド塩酸塩の多形体と、その薬学的に許容される賦形剤または担体とを含むことを特徴とする薬物組成物。
ポリ(アデノシン二リン酸リボース)ポリメラーゼ（PARP）に関連する疾患を治療および/または予防する薬物の製造のための、請求項1に記載の2-[4-(メチルアミノメチル)フェニル]-5-フルオロベンゾフラン-7-カルボキサミド塩酸塩の多形体または請求項3に記載の組成物の使用。