JP2014524920A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2014524920A5 JP2014524920A5 JP2014520521A JP2014520521A JP2014524920A5 JP 2014524920 A5 JP2014524920 A5 JP 2014524920A5 JP 2014520521 A JP2014520521 A JP 2014520521A JP 2014520521 A JP2014520521 A JP 2014520521A JP 2014524920 A5 JP2014524920 A5 JP 2014524920A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- polymorph
- formula
- ray powder
- powder diffraction
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 57
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims 24
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N acetic acid ethyl ester Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 23
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 claims 11
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 9
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims 9
- 230000002194 synthesizing Effects 0.000 claims 9
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 claims 8
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 7
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N MeOtBu Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 claims 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N n-heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 4
- 208000007502 Anemia Diseases 0.000 claims 3
- 206010061255 Ischaemia Diseases 0.000 claims 3
- 229940011051 isopropyl acetate Drugs 0.000 claims 3
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-M isovalerate Chemical compound CC(C)CC([O-])=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 claims 2
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N methylene dichloride Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- RLOWWWKZYUNIDI-UHFFFAOYSA-N phosphinic chloride Chemical compound ClP=O RLOWWWKZYUNIDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 2
- 230000002269 spontaneous Effects 0.000 claims 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims 2
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JVSWJIKNEAIKJW-UHFFFAOYSA-N 2-Methylheptane Chemical compound CCCCCC(C)C JVSWJIKNEAIKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960000583 Acetic Acid Drugs 0.000 claims 1
- 206010012601 Diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims 1
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VIAFLMPQBHAMLI-UHFFFAOYSA-N PyBOP Chemical compound F[P-](F)(F)(F)(F)F.C1CCCN1[P+](N1CCCC1)(N1CCCC1)ON1C2=CC=CC=C2N=N1 VIAFLMPQBHAMLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000002903 Thalassemia Diseases 0.000 claims 1
- WXRGABKACDFXMG-UHFFFAOYSA-N Trimethylborane Chemical compound CB(C)C WXRGABKACDFXMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZCHPKWUIAASXPV-UHFFFAOYSA-N acetic acid;methanol Chemical compound OC.CC(O)=O ZCHPKWUIAASXPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims 1
- 230000000996 additive Effects 0.000 claims 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims 1
- 230000000240 adjuvant Effects 0.000 claims 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000012297 crystallization seed Substances 0.000 claims 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- MDKXBBPLEGPIRI-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;methanol Chemical compound OC.CCOCC MDKXBBPLEGPIRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 claims 1
- COQRGFWWJBEXRC-UHFFFAOYSA-N hydron;methyl 2-aminoacetate;chloride Chemical compound Cl.COC(=O)CN COQRGFWWJBEXRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 200000000018 inflammatory disease Diseases 0.000 claims 1
- -1 isocyanoacetate methyl acetate Chemical compound 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 claims 1
- 238000002390 rotary evaporation Methods 0.000 claims 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 claims 1
- WPFRVDGFFDXCKM-UHFFFAOYSA-N COC(C(NC(c1cc(Oc2ccccc2)ccc11)=O)=C1O)=O Chemical compound COC(C(NC(c1cc(Oc2ccccc2)ccc11)=O)=C1O)=O WPFRVDGFFDXCKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VCOCTEDFDWIIBJ-UHFFFAOYSA-N COC(c1c(-c2cc(Oc3ccccc3)ccc2C(O)=O)[o]cn1)=O Chemical compound COC(c1c(-c2cc(Oc3ccccc3)ccc2C(O)=O)[o]cn1)=O VCOCTEDFDWIIBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMMWEAOVAUETLR-UHFFFAOYSA-N COC(c1nc(Cl)c(cc(cc2)Oc3ccccc3)c2c1O)=O Chemical compound COC(c1nc(Cl)c(cc(cc2)Oc3ccccc3)c2c1O)=O UMMWEAOVAUETLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YOZBGTLTNGAVFU-UHFFFAOYSA-N Cc(nc1C(NCC(O)=O)=O)c(cc(cc2)Oc3ccccc3)c2c1O Chemical compound Cc(nc1C(NCC(O)=O)=O)c(cc(cc2)Oc3ccccc3)c2c1O YOZBGTLTNGAVFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSGJZCCNTOCDRI-UHFFFAOYSA-N Cc(nc1C(NCC(OC)=O)=O)c(cc(cc2)Oc3ccccc3)c2c1O Chemical compound Cc(nc1C(NCC(OC)=O)=O)c(cc(cc2)Oc3ccccc3)c2c1O QSGJZCCNTOCDRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RQLQUCXIJNHBDY-UHFFFAOYSA-N Cc(nc1C(O)=O)c(cc(cc2)Oc3ccccc3)c2c1O Chemical compound Cc(nc1C(O)=O)c(cc(cc2)Oc3ccccc3)c2c1O RQLQUCXIJNHBDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 0 Cc1cc(Oc2cc3c(C)nc(C(OC)=O)c(*)c3cc2)ccc1 Chemical compound Cc1cc(Oc2cc3c(C)nc(C(OC)=O)c(*)c3cc2)ccc1 0.000 description 1
- CRZSSXUMRNESCC-UHFFFAOYSA-N N#Cc(c(C#N)c1)ccc1Oc1ccccc1 Chemical compound N#Cc(c(C#N)c1)ccc1Oc1ccccc1 CRZSSXUMRNESCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NTZMSBAAHBICLE-UHFFFAOYSA-N N#Cc(c(C#N)c1)ccc1[N+]([O-])=O Chemical compound N#Cc(c(C#N)c1)ccc1[N+]([O-])=O NTZMSBAAHBICLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HDQBHDKNRKRCNH-UHFFFAOYSA-N O=C(c(c1c2)ccc2Oc2ccccc2)OC1=O Chemical compound O=C(c(c1c2)ccc2Oc2ccccc2)OC1=O HDQBHDKNRKRCNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FKDITAXSGNKBOZ-UHFFFAOYSA-N OC(c(c(C(O)=O)c1)ccc1Oc1ccccc1)=O Chemical compound OC(c(c(C(O)=O)c1)ccc1Oc1ccccc1)=O FKDITAXSGNKBOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Claims (40)
- 式Ｉ
の化合物の結晶多形。
- ５．９°、１１．０°および２５．９°±０．２°付近の回折角２θに特性ピークを有するＸ線粉末回折パターンを特徴とする、請求項１に記載の多形。
- ５．９°、１１．０°、１７．６°、２２．６°、２５．９°および２６．９°±０．２°付近の回折角２θに特性ピークを有するＸ線粉末回折パターンを特徴とする、請求項２に記載の多形。
- ５．９°、１１．０°、１４．８°、１７．６°、２２．６°、２４．０°、２５．９°および２６．９°±０．２°付近の回折角２θに特性ピークを有するＸ線粉末回折パターンを特徴とする、請求項３に記載の多形。
- 図１のように示されるＸ線粉末回折パターンを特徴とする、請求項１に記載の式Ｉの化合物の多形。
- １７４〜１７７℃の融点を特徴とする、請求項２から５のいずれか一項に記載の多形。
- ８．２°、１３．３°、１４．５°、２１．２°および２６．６°±０．２°付近の回折角２θに特性ピークを有するＸ線粉末回折パターンを特徴とする、請求項１に記載の式Ｉの化合物の多形。
- ８．２°、９．６°、１３．３°、１４．５°、２１．２°、２２．８°、２５．４°および２６．６°±０．２°付近の回折角２θに特性ピークを有するＸ線粉末回折パターンを特徴とする、請求項７に記載の多形。
- 図２のように示されるＸ線粉末回折パターンを特徴とする、請求項１に記載の式Ｉの化合物の多形。
- ２０９〜２１２℃の融点を特徴とする、請求項７から９のいずれか一項に記載の多形。
- ６．２°、１７．８°および２６．２°±０．２°付近の回折角２θに特性ピークを有するＸ線粉末回折パターンを特徴とする、請求項１に記載の式Ｉの化合物の多形。
- ６．２°、１７．８°、２２．０°、２６．２°および２６．９°±０．２°付近の回折角２θに特性ピークを有するＸ線粉末回折パターンを特徴とする、請求項１１に記載の多形。
- ６．２°、１２．１°、１５．６°、１７．８°、２２．０°、２６．２°、２６．９°および２８．９°±０．２°付近の回折角２θに特性ピークを有するＸ線粉末回折パターンを特徴とする、請求項１２に記載の多形。
- 図３のように示されるＸ線粉末回折パターンを特徴とする、請求項１に記載の式Ｉの化合物の多形。
- １９８〜２００℃の融点を特徴とする、請求項１１から１４のいずれか一項に記載の多形。
- １２．４°、２０．３°および２６．６°±０．２°付近の回折角２θに特性ピークを有するＸ線粉末回折パターンを特徴とする、請求項１に記載の式Ｉの化合物の多形。
- １１．３°、１２．４°、２０．３°、２１．４°および２６．６°±０．２°付近の回折角２θに特性ピークを有するＸ線粉末回折パターンを特徴とする、請求項１６に記載の多形。
- １１．３°、１２．４°、１５．０°、１７．９°、２０．３°、２１．４°、２４．８°および２６．６°±０．２°付近の回折角２θに特性ピークを有するＸ線粉末回折パターンを特徴とする、請求項１７に記載の多形。
- 図４のように示されるＸ線粉末回折パターンを特徴とする、請求項１に記載の式Ｉの化合物の多形。
- ２０４〜２０７℃の融点を特徴とする、請求項１６から１９のいずれか一項に記載の多形。
- ６．０°、１１．１°、１７．７°、２４．１°および２６．９°±０．２°付近の回折角２θに特性ピークを有するＸ線粉末回折パターンを特徴とする、請求項１に記載の式Ｉの化合物の多形。
- ６．０°、８．８°、１１．１°、１１．９°、１４．９°、１７．７°、２４．１°および２６．９°±０．２°付近の回折角２θに特性ピークを有するＸ線粉末回折パターンを特徴とする、請求項２１に記載の多形。
- 図５のように示されるＸ線粉末回折パターンを特徴とする、請求項１に記載の式Ｉの化合物の多形。
- １９０〜１９３℃の融点を特徴とする、請求項２１から２３のいずれか一項に記載の多形。
- ７．１°、１０．６°、１８．８°、２２．２°および２６．９°±０．２°付近の回折角２θに特性ピークを有するＸ線粉末回折パターンを特徴とする、請求項１に記載の式Ｉの化合物の多形。
- ７．１°、９．４°、１０．６°、１６．５°、１８．８°、２１．３°、２２．２°および２６．９°±０．２°付近の回折角２θに特性ピークを有するＸ線粉末回折パターンを特徴とする、請求項２５に記載の多形。
- 図６のように示されるＸ線粉末回折パターンを特徴とする、請求項１に記載の式Ｉの化合物の多形。
- ２００〜２０３℃の融点を特徴とする、請求項２５から２７のいずれか一項に記載の多形。
- ６．９°、１１．７°、１５．１°、２１．１°および２５．８°±０．２°付近の回折角２θに特性ピークを有するＸ線粉末回折パターンを特徴とする、請求項１に記載の式Ｉの化合物の多形。
- ６．９°、７．５°、１１．７°、１５．１°、１９．３°、２１．１°、２２．６°および２５．８°±０．２°付近の回折角２θに特性ピークを有するＸ線粉末回折パターンを特徴とする、請求項２９に記載の多形。
- 図７のように示されるＸ線粉末回折パターンを特徴とする、請求項１に記載の式Ｉの化合物の多形。
- 式Ｉの化合物を調製する方法であって、
（ａ）化合物１の合成
不活性ガス中で、４−ニトロ−ｏ−フタロニトリル、フェノール、Ｋ２ＣＯ３およびＤＭＳＯをフラスコに添加して室温で４５〜５０時間撹拌し反応させ、次いで５５℃〜６５℃に加熱して１．５〜２．５時間反応させて、冷却後、沈殿させ、ろ過して化合物１を得た。
（ｂ）化合物２の合成
ＣＨ３ＯＨに溶解させた化合物１を４０〜６０％のＮａＯＨに添加し、反応が完了するまで加熱して還流させ、次いで濃ＨＣｌを添加してｐＨ値を２．５〜３．５に調整し、沈殿物をろ過して乾燥し、化合物２を得た。
（ｃ）化合物３の合成
化合物２を氷酢酸と無水酢酸に溶解させ、反応が完了するまで加熱して還流させ、溶媒をロータリーエバポレーターで除去して化合物３を得た。
（ｄ）化合物４の合成
ＴＨＦに溶解させた化合物３とイソシアノ酢酸メチルを、ＤＢＵ（１，８−ジアザビシクロウンデカ−７−エン）に室温で滴加し、０．５〜１．５時間室温で撹拌し、アルカリ性条件下で酢酸エチルを用いて洗浄して不純物を除去した後、水相のｐＨ値を希ＨＣｌで２．５〜３．５に調整し、酢酸エチルで抽出し、水で洗浄した後、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、得られた抽出物をロータリーエバポレーターで蒸留して化合物４を得た。
（ｅ）化合物５の合成
ＣＨ３ＯＨ中の化合物４を濃ＨＣｌに添加し、次いで５５℃〜６５℃に加熱して３．５〜４．５時間反応させ、生じた沈殿をろ過し、クロマトグラフィーで精製し、化合物５を得た。
（ｆ）化合物６の合成
ＰＯＣｌ３中で化合物５を６５℃〜７５℃に加熱して２．５〜３．５時間反応させ、次いで冷却して氷中に注ぎ、ＰＯＣｌ３を完全に分解させた後、得られた沈殿物をろ過して水で洗浄し、化合物６を得た。
（ｇ）化合物７の合成
不活性ガス中で、化合物６、ジオキサン、Ｐｄ［Ｐ（Ｃ６Ｈ５）３］４、Ｋ２ＣＯ３およびトリメチルボランを混合し、２．５〜３．５時間加熱して還流および撹拌し、次いで室温で４５〜５０時間撹拌し、濃縮後、得られた混合物を酢酸エチルで抽出し、水で洗浄し、乾燥させ、ろ過し、次いでロータリーエバポレーターで蒸留した後にクロマトグラフィーを通して更に精製し、化合物７を得た。
（ｈ）化合物８の合成
化合物７をエタノールと１．５〜２．５ＮのＮａＯＨの混合物に添加し、１〜２時間還流させ、ろ過によって不純物を除去した後、得られた混合物をロータリーエバポレーターで蒸留してエタノールを除去し、次いで得られた淡黄色の沈殿物をろ過し、水で洗浄し、乾燥して化合物８を得た。
（ｉ）化合物９の合成
化合物８、グリシンメチルエステル塩酸塩およびＰｙＢＯＰをジクロロメタンに添加し、次いでトリエチルアミンとビス（イソプロピル）エチルアミンを添加し、室温で２．５〜３．５時間撹拌し、ろ過後、有機相を水で洗浄し、乾燥し、ろ過した後、回転蒸発させ、シリカゲルカラムによって更に精製し、化合物９を得た。
（ｊ）化合物１０、すなわち式Ｉの化合物の合成
ＴＨＦ中の化合物９を０．５〜１．５ＮのＮａＯＨに添加し、室温で０．５〜１．５時間撹拌し、回転蒸発によってＴＨＦを除去した後、残渣のｐＨ値を希ＨＣｌで約３に調整し、酢酸エチルで更に洗浄し、ろ過し、乾燥させ、化合物１０、すなわち式Ｉの化合物を得た。
という各ステップを含む方法。 - 式Ｉの化合物の結晶多形を調製する方法であって、
ａ）式Ｉの化合物を、室温でメタノール／メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルの混合溶媒に溶解させた後に自然沈降させるステップ、および請求項２から６のいずれか一項に記載の結晶多形に達する生成した結晶を回収するステップ、あるいは
ｂ）式Ｉの化合物の過剰量を、Ｈ ２ Ｏ／アセトニトリル（３：１）もしくはＨ ２ Ｏ／エタノールの混合溶媒中で室温もしくは５０℃にて、またはメタノール／Ｈ ２ Ｏの混合溶媒中で室温にて少なくとも４８時間スラリー化するステップ、および請求項７から１０のいずれか一項に記載の結晶多形に達する生成した結晶を回収するステップ、あるいは
ｃ）式Ｉの化合物を、メタノール／アセトニトリルの混合溶媒に室温で溶解させた後、自然沈降させるステップ、および請求項１１から１５のいずれか一項に記載の結晶多形に達する生成した結晶を回収するステップ、あるいは
ｄ）式Ｉの化合物の過剰量を、Ｈ ２ Ｏ、ＣＨ ２ Ｃｌ ２ 、酢酸イソプロピル、ＥｔＯＡｃ、または酢酸イソプロピル／ヘプタンの混合溶媒中で５０℃にて少なくとも４８時間スラリー化するステップ、および請求項１１から１５のいずれか一項に記載の結晶多形に達する生成した結晶を回収するステップ、あるいは
ｅ）式Ｉの化合物の過剰量を、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、酢酸イソプロピル／ヘプタンの混合溶媒または酢酸エチル／ヘプタンの混合溶媒中で室温にて少なくとも４８時間スラリー化するステップ、および請求項１６から２０のいずれか一項に記載の結晶多形に達する生成した結晶を回収するステップ、あるいは
ｆ）式Ｉの化合物の過剰量を、酢酸エチル／ヘプタンの混合溶媒中で５０℃にて少なくとも４８時間スラリー化するステップ、および請求項１６から２０のいずれか一項に記載の結晶多形に達する生成した結晶を回収するステップ、あるいは
ｇ）式Ｉの化合物の過剰量を、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル／ヘプタンの混合溶媒中で５０℃にて少なくとも４８時間スラリー化するステップ；または、式Ｉの化合物のメタノール溶液に貧溶媒として水を添加するステップ、および請求項２１から２４のいずれか一項に記載の結晶多形に達する生成した結晶を回収するステップ、あるいは
ｈ）式Ｉの化合物の過剰量を、アセトニトリル／Ｈ ２ Ｏ（１：１）またはＴＨＦ／Ｈ ２ Ｏの混合溶媒中で室温にて少なくとも４８時間スラリー化するステップ、および請求項２５から２８のいずれか一項に記載の結晶多形に達する生成した結晶を回収するステップ、あるいは
ｉ）式Ｉの化合物を室温でメタノール／酢酸エチルの混合溶媒に溶解させた後に、工程ｅ）またはｆ）で調製される結晶形を結晶化種として用いて自然沈降させるステップ、および請求項１６から２０のいずれか一項に記載の結晶多形に達する生成した結晶を回収するステップ、あるいは
ｊ）工程ｇ）で調製される結晶多形を約１８０℃に加熱するステップ、および請求項２９から３１のいずれか一項に記載の結晶多形に達する生成した結晶を回収するステップ
を含む方法。 - 請求項１から３１のいずれか一項に記載の結晶多形の治療有効量、および薬学的に許容される添加物、補助薬または担体を含む、医薬組成物。
- 請求項１から３１のいずれか一項に記載の結晶多形が８５ｗｔ％以上の純度を有する、請求項３４に記載の医薬組成物。
- 請求項１から３１のいずれか一項に記載の結晶多形が９９ｗｔ％以上の純度を有する、請求項３４に記載の医薬組成物。
- 請求項１から３１のいずれか一項に記載の結晶多形を１ｗｔ％〜９９ｗｔ％含む、請求項３４から３６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- ＨＩＦレベルまたはＨＩＦ活性に関係する疾患、障害、または病状の治療における使用のための請求項１から３１のいずれか一項に記載の結晶多形。
- 虚血、貧血、または虚血もしくは貧血に伴う疾患、障害もしくは病状の治療における使用のための請求項１から３１のいずれか一項に記載の結晶多形。
- 対象の虚血、貧血、創傷治癒、自己移植、同種移植、異種移植、全身性高血圧、サラセミア、糖尿病、がんもしくは炎症性障害、またはこれらの二種以上の組み合わせから選択される疾患、障害もしくは病状の治療における使用のための請求項１から３１のいずれか一項に記載の結晶多形。
Applications Claiming Priority (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201110207175.6 | 2011-07-22 | ||
| CN201110207175 | 2011-07-22 | ||
| CN201110209657 | 2011-07-25 | ||
| CN201110209657.5 | 2011-07-25 | ||
| CN201110211297 | 2011-07-26 | ||
| CN201110211297.2 | 2011-07-26 | ||
| PCT/CN2012/079058 WO2013013609A1 (en) | 2011-07-22 | 2012-07-23 | Polymorphic forms of compounds as prolyl hydroxylase inhibitor, and uses thereof |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2014524920A JP2014524920A (ja) | 2014-09-25 |
| JP2014524920A5 true JP2014524920A5 (ja) | 2015-09-10 |
| JP6099644B2 JP6099644B2 (ja) | 2017-03-22 |
Family
ID=47600518
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2014520521A Expired - Fee Related JP6099644B2 (ja) | 2011-07-22 | 2012-07-23 | プロリルヒドロキシラーゼ阻害剤としての化合物の多形体、およびその使用 |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9206134B2 (ja) |
| EP (1) | EP2734504B1 (ja) |
| JP (1) | JP6099644B2 (ja) |
| KR (1) | KR102029951B1 (ja) |
| CN (1) | CN104024227B (ja) |
| AU (1) | AU2012289429B2 (ja) |
| CA (1) | CA2842730C (ja) |
| ES (1) | ES2606631T3 (ja) |
| IL (1) | IL230580B (ja) |
| WO (1) | WO2013013609A1 (ja) |
| ZA (1) | ZA201401310B (ja) |
Families Citing this family (48)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2528232C (en) | 2003-06-06 | 2010-05-25 | Fibrogen, Inc. | Novel nitrogen-containing heteroaryl compounds and their use in increasing endogenous erythropoietin |
| NO2686520T3 (ja) | 2011-06-06 | 2018-03-17 | ||
| US8883823B2 (en) | 2012-07-16 | 2014-11-11 | Fibrogen, Inc. | Crystalline forms of a prolyl hydroxylase inhibitor |
| HUE034409T2 (en) * | 2012-07-16 | 2018-02-28 | Fibrogen Inc | Process for the preparation of isoquinoline compounds |
| EP2872488B1 (en) * | 2012-07-16 | 2018-08-22 | Fibrogen, Inc. | Crystalline forms of a prolyl hydroxylase inhibitor |
| EP3708154A1 (en) | 2013-06-06 | 2020-09-16 | Fibrogen, Inc. | Pharmaceutical formulations of a hif hydroxylase inhibitor |
| US11857543B2 (en) | 2013-06-13 | 2024-01-02 | Akebia Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for treating anemia |
| CR20200220A (es) | 2013-11-15 | 2020-11-18 | Akebia Therapeutics Inc | FORMAS SÓLIDAS DE ÁCIDO {[5-(3-CLOROFENIL)-3-HIDROXIPIRIDIN-2-CARBONIL]AMINO}ACÉTICO, COMPOSICIONES, Y USOS DE LAS MISMAS (Divisional 2016-0222) |
| CN103694172A (zh) * | 2013-12-26 | 2014-04-02 | 辽宁亿灵科创生物医药科技有限公司 | 含氮杂芳基化合物的衍生物 |
| JP2018502882A (ja) | 2015-01-23 | 2018-02-01 | アケビア セラピューティクス インコーポレイテッドＡｋｅｂｉａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ Ｉｎｃ． | ２−（５−（３−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシピコリンアミド）酢酸の固体形態、その組成物及び使用 |
| CN106146490B (zh) * | 2015-03-27 | 2018-10-23 | 沈阳三生制药有限责任公司 | 被芳氧基或杂芳氧基取代的5-羟基-1,7-萘啶化合物、其制备方法及其制药用途 |
| MX2017012460A (es) | 2015-04-01 | 2018-01-30 | Akebia Therapeutics Inc | Composiciones y metodos para el tratamiento de la anemia. |
| CN104910113B (zh) * | 2015-05-21 | 2017-05-10 | 中国科学院宁波材料技术与工程研究所 | 一种羟基苯酐的制备方法 |
| CN104892509B (zh) * | 2015-06-04 | 2018-03-09 | 苏州明锐医药科技有限公司 | 诺得司他的制备方法 |
| US10450569B2 (en) | 2015-08-13 | 2019-10-22 | Somagenics, Inc. | Methods and compositions of short small hairpin RNAS and microRNAS for wound healing |
| CN105130888A (zh) * | 2015-10-09 | 2015-12-09 | 中国药科大学 | 炔基吡啶类脯氨酰羟化酶抑制剂、其制备方法和医药用途 |
| CN106916105A (zh) * | 2015-12-28 | 2017-07-04 | 徐州万邦金桥制药有限公司 | 一种纯化可博美的方法 |
| CN106187888A (zh) * | 2016-07-18 | 2016-12-07 | 江苏德源药业股份有限公司 | Fg‑4592单晶及其制备方法 |
| CZ2016627A3 (cs) | 2016-10-07 | 2018-04-18 | Zentiva, K.S. | Způsob přípravy (7-fenoxy-4-hydroxy-1-methylisochinolin-3-karbonyl)glycinu (roxadustatu) a jeho intermediátů založený na souběžném otevírání oxazolového kruhu, štěpení etheru a tvorbě iminu |
| CN107954931B (zh) * | 2016-10-17 | 2021-06-22 | 上海医药集团青岛国风药业股份有限公司 | 一种诺得司他的制备方法 |
| CN108017583B (zh) * | 2016-11-01 | 2021-04-06 | 徐州万邦金桥制药有限公司 | 一种可博美的制备方法 |
| WO2019030711A1 (en) * | 2017-08-11 | 2019-02-14 | Dr. Reddy’S Laboratories Limited | POLYMORPHS AND CO-CRYSTALS OF ROXADUSTAT |
| WO2019042641A1 (en) * | 2017-09-04 | 2019-03-07 | Sandoz Ag | CO-CRYSTAL OF A HIF PROLYL HYDROXYLASE INHIBITOR AVAILABLE ORALLY |
| JP2021504440A (ja) * | 2017-12-01 | 2021-02-15 | ドクター レディズ ラボラトリーズ リミテッド | ロキサデュスタット及びその中間体の調製方法 |
| CN109956870A (zh) | 2017-12-14 | 2019-07-02 | 南京卡文迪许生物工程技术有限公司 | 一种罗沙司他的合成方法及其中间体化合物 |
| CN108059679B (zh) * | 2017-12-27 | 2020-03-24 | 吉林大学 | 一种人源单链抗体及其应用 |
| CN110218184B (zh) * | 2018-03-01 | 2022-09-27 | 广东东阳光药业有限公司 | 诺德司他共晶及其制备方法 |
| WO2019174631A1 (zh) * | 2018-03-16 | 2019-09-19 | 上海医药集团股份有限公司 | 一种诺得司他的制备方法 |
| CN108424388B (zh) * | 2018-04-19 | 2020-08-21 | 杭州科巢生物科技有限公司 | 一种慢性贫血药物的制备方法 |
| TWI822776B (zh) | 2018-05-09 | 2023-11-21 | 美商阿克比治療有限公司 | 用於製備2-[[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基]乙酸之方法 |
| CN110903242B (zh) * | 2018-09-14 | 2023-05-12 | 四川科伦药物研究院有限公司 | 罗沙司他中间体的制备方法 |
| CN109369525A (zh) * | 2018-12-29 | 2019-02-22 | 安礼特（上海）医药科技有限公司 | 罗沙司它的新晶型及其制备方法 |
| WO2020178847A1 (en) | 2019-03-01 | 2020-09-10 | Mylan Laboratories Limited | Cocrystal of roxadustat and d-proline |
| CN109776415B (zh) * | 2019-03-07 | 2020-11-17 | 福建南方制药股份有限公司 | 一种Roxadustat中间体的制备方法 |
| CN109956901B (zh) * | 2019-04-25 | 2022-09-06 | 南京正大天晴制药有限公司 | 异喹啉酮类化合物的制备方法 |
| EP4010318A1 (en) | 2019-08-07 | 2022-06-15 | Teva Pharmaceuticals International GmbH | Processes for the preparation of roxadustat and intermediates thereof |
| CN112679428A (zh) * | 2019-10-17 | 2021-04-20 | 罗欣药业(上海)有限公司 | 罗沙司他新晶型及其制备方法 |
| CN112679431B (zh) * | 2019-10-18 | 2023-05-05 | 上海迪赛诺化学制药有限公司 | 一种制备异喹啉酮类化合物的方法 |
| CN112679429B (zh) * | 2019-10-18 | 2023-05-05 | 上海迪赛诺化学制药有限公司 | 一种制备异喹啉酮类化合物的方法 |
| US20230112619A1 (en) * | 2019-10-18 | 2023-04-13 | Shanghai Desano Chemical Pharmaceutical Co., Ltd. | Method for preparing isoquinolinone compounds |
| CN112679430B (zh) * | 2019-10-18 | 2023-05-05 | 上海迪赛诺化学制药有限公司 | 一种制备异喹啉酮类化合物的方法 |
| KR20220088743A (ko) * | 2019-10-22 | 2022-06-28 | 크리스탈 파마슈티컬 (쑤저우) 씨오., 엘티디. | 저산소 유발 인자-프롤릴 하이드록실라제 억제제의 결정 형태 |
| US11524939B2 (en) | 2019-11-13 | 2022-12-13 | Akebia Therapeutics, Inc. | Solid forms of {[5-(3-chlorophenyl)-3-hydroxypyridine-2-carbonyl]amino} acetic acid |
| CN111205224B (zh) * | 2020-04-22 | 2020-08-25 | 南京佰麦生物技术有限公司 | 一种罗沙司他水合物的晶型及其制备方法和应用 |
| CN112500344B (zh) * | 2020-11-18 | 2022-07-01 | 江苏豪森药业集团有限公司 | 罗沙司他晶型及其制备方法 |
| CN112194624A (zh) * | 2020-11-18 | 2021-01-08 | 江苏豪森药业集团有限公司 | 一种异喹啉类化合物的晶型及其制备方法 |
| CN115144480B (zh) * | 2021-03-31 | 2023-11-28 | 成都倍特药业股份有限公司 | 一种从罗沙司他中间体中检测吗啉和/或四甲基甲烷二胺的方法 |
| WO2023095162A1 (en) | 2021-11-26 | 2023-06-01 | Mylan Laboratories Limited | Cocrystal of roxadustat and nicotinamide |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5470285A (en) * | 1977-11-14 | 1979-06-05 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | Production of 4-hydroxyisocarbostyryl-3-carboxylic analog |
| DE19746287A1 (de) * | 1997-10-20 | 1999-04-22 | Hoechst Marion Roussel De Gmbh | Substituierte Isochinolin-2-Carbonsäureamide, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
| AU2002257195A1 (en) * | 2001-04-23 | 2002-11-05 | University Of Virginia Patent Foundation | Synthesis and evaluation of novel phthalimide mimics as anti-angiogenic agents |
| CA2528232C (en) * | 2003-06-06 | 2010-05-25 | Fibrogen, Inc. | Novel nitrogen-containing heteroaryl compounds and their use in increasing endogenous erythropoietin |
| US7189697B2 (en) | 2004-04-13 | 2007-03-13 | Trustees Of Tufts College | Compositions and uses of a galectin for treatment of dry eye syndrome |
| CN101849943A (zh) | 2005-06-06 | 2010-10-06 | 菲布罗根公司 | 使用HIFα稳定剂的改进的贫血治疗 |
| ES2446416T3 (es) | 2005-12-09 | 2014-03-07 | Amgen, Inc. | Compuestos basados en quinolona que presentan actividad inhibidora de prolil hidroxilasa, composiciones y usos de los mismos |
| EP2044028B1 (en) * | 2006-01-27 | 2012-05-16 | Fibrogen, Inc. | Cyanoisoquinoline compounds that stabilize hypoxia inducible factor (hif) |
| US20070293575A1 (en) * | 2006-06-15 | 2007-12-20 | Fibrogen, Inc. | Compounds and methods for treatment of cancer-related anemia |
| JP4311416B2 (ja) | 2006-06-30 | 2009-08-12 | 株式会社日立製作所 | 渦電流探傷法による表面欠陥長さ評価方法 |
| KR20120065311A (ko) | 2009-07-15 | 2012-06-20 | 씬산 강 | 저산소증 모방체인 화합물, 및 그의 조성물 및 용도 |
-
2012
- 2012-07-23 KR KR1020147004452A patent/KR102029951B1/ko active IP Right Grant
- 2012-07-23 JP JP2014520521A patent/JP6099644B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2012-07-23 AU AU2012289429A patent/AU2012289429B2/en active Active
- 2012-07-23 CN CN201280036322.0A patent/CN104024227B/zh active Active
- 2012-07-23 CA CA2842730A patent/CA2842730C/en active Active
- 2012-07-23 WO PCT/CN2012/079058 patent/WO2013013609A1/en active Application Filing
- 2012-07-23 US US14/233,902 patent/US9206134B2/en active Active
- 2012-07-23 ES ES12817360.6T patent/ES2606631T3/es active Active
- 2012-07-23 EP EP12817360.6A patent/EP2734504B1/en active Active
-
2014
- 2014-01-22 IL IL230580A patent/IL230580B/en active IP Right Grant
- 2014-02-20 ZA ZA2014/01310A patent/ZA201401310B/en unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2014524920A5 (ja) | ||
| JP6799037B2 (ja) | 化学的方法 | |
| JP5535082B2 (ja) | ボセンタン、その多形形態及びその塩の合成方法 | |
| KR102240865B1 (ko) | Pde4 억제제의 제조 방법 | |
| KR102266680B1 (ko) | 벨리노스테트의 다형태 및 이의 제조 방법 | |
| US9663550B2 (en) | Method for preparing abiraterone acetate | |
| US20190256522A1 (en) | Pharmaceutically acceptable salts and polymorphic forms of hydrocodone benzoic acid enol ester and processes for making same | |
| JP2022145951A (ja) | （４ｓ）－４－［４－シアノ－２－（メチルスルホニル）フェニル］－３，６－ジメチル－２－オキソ－１－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボニトリルの製造方法 | |
| JP6904519B2 (ja) | 抗腫瘍薬物ニラパリブの中間体を合成するための製造方法および中間体 | |
| JP2012509267A (ja) | （Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−６−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−８−メチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４，７（３Ｈ，８Ｈ）−ジオン及びその中間体を製造するためのプロセス | |
| JP5485138B2 (ja) | エチニルチミジン化合物の精製方法 | |
| JP6230703B2 (ja) | ４−ベンジル−１−フェネチル−ピペラジン−２，６−ジオンの製造方法、並びに、その中間体及び製造方法 | |
| JP5745050B2 (ja) | 新規モンテルカスト４−ハロベンジルアミン塩およびこれを用いたモンテルカストナトリウム塩の製造方法 | |
| JP2019536746A (ja) | フェニルアラニン類化合物の製造方法 | |
| KR20120129317A (ko) | 헤테로고리 화합물의 제조방법 | |
| WO2021020998A1 (ru) | Способ получения роксадустата | |
| JP2012506367A (ja) | 結晶性モンテルカストの塩 | |
| US20150246869A1 (en) | Process for Preparing Cinacalcet and Pharmaceutically Acceptable Salts Thereof | |
| JP5357559B2 (ja) | ジメトキシナフタレン骨格を有する化合物及びその製造方法 | |
| JP6516576B2 (ja) | （３ｒ，４ｓ）‐１‐（４‐フルオロフェニル）‐［３（ｓ）‐ヒドロキシ‐３‐（４‐フルオロフェニル）プロピル］‐［４‐（フェニルメトキシ）フェニル］‐２‐アゼチジノンの製造方法 | |
| JP2014523917A5 (ja) | ||
| US8569322B2 (en) | Lamivudine oxalate and preparation method thereof | |
| JP2001515067A (ja) | 結晶１０，１０−ビス（（２−フルオロ−４−ピリジニル）メチル）−９（１０ｈ）−アントラセノンおよびその改良製法 | |
| JP6433809B2 (ja) | １−（３−ヒドロキシメチルピリジル−２−）−２−フェニル−４−メチルピペラジンの製造方法 | |
| JPWO2002070482A1 (ja) | 光学活性ｎ−アリール−１−アミノ−２−プロパノール誘導体の製造法 |