JP2008507566A5

JP2008507566A5 -

Info

Publication number: JP2008507566A5
Application number: JP2007522852A
Authority: JP
Filing date: 2006-05-23
Publication date: 2010-03-04
Anticipated expiration: 2026-05-23

Claims

約13.9、19.0、21.3、25.5±0.2°2θでの粉末XRDピークにより特徴づけられる、結晶形のシナカルセト（cinacalcet）塩酸塩の調製方法であって、
ａ．水、C ₃ -C ₆ ケトン、C ₅ -C ₈ 脂肪族又は芳香族炭化水素、酢酸エチル以外のC ₃ -C ₆ エステル、C ₂ -C ₅ アルコール、C ₂ -C ₅ エーテル、DMAc、DMF、DMSO、NMP及びそれらの混合物から成る群から選択されるシナカルセト塩酸塩が低い溶解性を有する溶媒中、シナカルセト塩基の溶液を供給し；
ｂ．前記溶液を塩酸により酸性化し、反応混合物を得；
ｃ．前記反応混合物を維持し、沈殿物を得；そして
ｄ．沈殿されたシナカルセト塩酸塩結晶フォームIを回収する；
ことを含んで成る方法。
前記溶媒が、水、アセトン、ｎ−ヘプタン、ｎ−ペンタン、ジエチルエーテル、イソブチルアセテート、トルエン、MTBE、エタノール、DMF、DMSO、NMP、アセトニトリル、DMAc、ｎ−ペンタン、ｎ−ヘキサン及びシクロヘキサンから成る群から選択される請求項１記載の方法。
前記溶媒が、水、トルエン、アセトン及びMTBEから成る群から選択される請求項２記載の方法。
前記塩酸が、気体又は水性である請求項１〜３のいずれかの１項記載の方法。
追加の沈殿物が形成されなくなるまで、気体塩酸により前記溶液を酸性化することをさらに含んで成る請求項４記載の方法。
前記反応混合物を約20分〜約72時間、維持することを含んで成る請求項１〜５のいずれかの１項記載の方法。
シナカルセト塩酸塩を回収するために、沈殿物を濾過し、洗浄し、そして乾燥することをさらに含んで成る請求項１〜６のいずれかの１項記載の方法。
前記沈殿物を、減圧下で約45℃〜約55℃の温度で乾燥することをさらに含んで成る請求項７記載の方法。
約13.9、19.0、21.3、25.5±0.2°2θでの粉末XRDピークにより特徴づけられる、結晶形のシナカルセト塩酸塩の調製方法であって、
ａ．図４に実質的に示されるようなXRDディフラクトグラムにより特徴づけられる、水、MTBE及びC₅−C₈アルカンから成る群から選択された溶媒中、非晶性シナカルセト塩酸塩のスラリーを供給し；
ｂ．前記スラリーを、ほぼ室温〜還流温度で約２〜30時間、維持し；そして
ｃ．シナカルセト塩酸塩結晶フェームIを回収する；
ことを含んで成る方法。
前記溶媒が、水、MTBE又はn-ヘキサンである請求項９記載の方法。
前記溶媒が、前記非晶性シナカルセト塩酸塩1g当たり約５〜約25mlの量で使用される請求項９又は10記載の方法。
前記スラリーが、少なくとも約２時間、維持される請求項９〜11のいずれかの１項記載の方法。
前記スラリーが、約２〜約24時間、維持される請求項12記載の方法。
シナカルセト塩酸塩を回収するために、スラリーを濾過し、洗浄し、そして乾燥することをさらに含んで成る請求項９〜13のいずれかの１項記載の方法。
前記濾過され、そして洗浄されたスラリーを、減圧下で約40℃〜約60℃の温度で乾燥することをさらに含んで成る請求項14記載の方法。
前記濾過され、そして洗浄されたスラリーを、約45℃〜約50℃の温度で乾燥することをさらに含んで成る請求項15記載の方法。
前記濾過され、そして洗浄されたスラリーを、少なくとも約５時間、乾燥することをさらに含んで成る請求項14〜16のいずれかの１項記載の方法。
前記濾過され、そして洗浄されたスラリーを、約７〜約24時間、乾燥することをさらに含んで成る請求項14〜16のいずれかの１項記載の方法。
シナカルセト塩酸塩結晶フォームIの調製方法であって、
ａ．C_3-6ケトンC₁-C₅直鎖又は枝分れ鎖のアルコール、及びそれらの混合物から選択された溶媒中、シナカルセト塩酸塩の溶液を供給し；
ｂ．前記溶液と抗溶媒とを組合し；
ｃ．沈殿物を得るために前記溶液を維持し；そして
ｄ．シナカルセト塩酸塩結晶フォームIを回収する；
ことを含んで成る方法。
前記溶媒が、アセトン、エタノール、IPA及びエタノールから成る群から選択される請求項19記載の方法。
前記抗溶媒が、シナカルセト塩酸塩が実質的に不溶性である溶媒である請求項19又は20記載の方法。
前記抗溶媒が、水、環状又は非環状C₅-C₈炭化水素、脂肪族又は枝分れ鎖のC₂-C₅エーテル、及びそれらの混合物から成る群から選択される請求項19〜21のいずれかの１項記載の方法。
前記抗溶媒が、水、ｎ−ヘプタン、ｎ−ヘキサン、ｎ−ペンタン、ジエチルエーテル、MTBE、シクロヘキサン、及びそれらの混合物から成る群から選択される請求項19〜21のいずれかの１項記載の方法。
前記抗溶媒が、約４体積〜約100体積の溶液の量で添加される請求項19〜23のいずれかの１項記載の方法。
沈殿物を得るために少なくとも約10分間の攪拌により前記溶液を維持することをさらに含んで成る請求項19〜24のいずれかの１項記載の方法。
沈殿物を得るために少なくとも約10分〜約24時間の攪拌により前記溶液を維持することをさらに含んで成る請求項19〜24のいずれかの１項記載の方法。
シナカルセト塩酸塩を回収するために、沈殿物を濾過し、洗浄し、そして乾燥することをさらに含んで成る請求項19〜26のいずれかの１項記載の方法。
前記沈殿物を、減圧下で約45℃〜約55℃の温度で乾燥することをさらに含んで成る請求項19〜27のいずれかの１項記載の方法。