CN103193655B - 盐酸西那卡塞晶型ⅰ的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及盐酸西那卡塞晶型Ⅰ，具体涉及一种盐酸西那卡塞晶型Ⅰ的制备方法。该方法是将盐酸西那卡塞与异丙醚混合，经升温至回流、降温、过滤、干燥制得。本发明工艺简单、操作稳定，工艺条件容易控制且成本较低，制得的产品纯度高。
Description
技术领域
本发明涉及盐酸西那卡塞晶型Ⅰ，具体涉及一种盐酸西那卡塞晶型Ⅰ的制备方法。
背景技术
盐酸西那卡塞是一种拟钙剂，当它与维生素D类似物和磷酸盐结合剂合用时，可降低体内甲状旁腺素（PTH）和血清钙水平。该药于2004年3月8日获得美国食品药品管理局（FDA）批准。
盐酸西那卡塞结构式如下：
国际专利公开第WO2006/127933号，公开了目前市场上以销售的结晶西那卡塞盐酸盐的特征为晶型Ⅰ（命名为Ⅰ型），包括其制备方法。
专利CN101180261A、CN101522606A介绍了西那卡塞盐酸盐晶型Ⅰ制备方法。
专利CN101180261A优选溶剂水、叔丁基甲基醚转晶时间长，需10个小时以上。正己烷虽然转晶时间短，但是正己烷有毒性，不适合作为溶剂使用。
CN101180261A将西那卡塞碱溶解到溶剂中，往溶液里滴加稀盐酸或通入氯化氢气体，西那卡塞盐酸盐以沉淀形式析出，过滤，干燥，得到盐酸西那卡塞晶型Ⅰ。该方法的缺点是对西那卡塞碱的质量要求较高，否则得到的盐酸西那卡塞杂质超标，产品需要多次精制，在精制过程中有发生晶型变化的可能，会对产品药效产生影响。CN101180261A还有一种方法是先将西那卡塞碱溶解到溶剂中，往溶液里加入另一种逆溶剂，析出晶型Ⅰ。我们在实际操作中，发现该方法需要精细的操作，有时从表面看几乎相同的操作，也会产生不同的晶型，生产不容易控制。
CN101522606A介绍可以将盐酸西那卡塞溶于适当的溶剂中，将溶剂室温挥发掉，得到晶型Ⅰ。该方法在工业生产中不合适。
CN101522606A也介绍了先将西那卡塞碱溶解到溶剂中，往溶液里加入另一种逆溶剂，析出晶型Ⅰ，缺点同样是该方法需要精细的操作，生产不容易控制。
发明内容
本发明所要解决的问题是提供一种盐酸西那卡塞晶型Ⅰ的制备方法，该制备方法简单易行、操作稳定、成本较低。
本发明所述的盐酸西那卡塞晶型Ⅰ的制备方法，是采用异丙醚为转晶溶剂。该方法是将盐酸西那卡塞与异丙醚混合，经升温回流、降温、过滤、干燥制得。
具体包括以下步骤：
第一步：盐酸西那卡塞与异丙醚混合成浆状，盐酸西那卡塞与异丙醚的质量比为1:8～12，优选1:10；
第二步：室温至回流后保持4～8小时，优选5小时；
第三步：降温至室温；
第四步：过滤；
第五步：30～50℃真空干燥至恒重。
本发明的有益效果如下：
本发明工艺简单、操作稳定，工艺条件容易控制且成本较低。
附图说明
图1是本发明实施例1产品的粉末XRD衍射图。
图2是本发明实施例2产品的粉末XRD衍射图。
图3是本发明实施例3产品的粉末XRD衍射图。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明作进一步描述。
实施例1
在洁净干燥的反应瓶内投入30g盐酸西那卡塞、240g异丙醚。升温至回流，保持6小时。降温至室温，过滤，10g异丙醚洗涤滤饼。50℃真空干燥至恒重，得29.8g产品。粉末XRD衍射图显示产物为盐酸西那卡塞晶型Ⅰ。
实施例2
在洁净干燥的反应瓶内投入30g盐酸西那卡塞、300g异丙醚。升温至回流，保持5小时。降温至室温，过滤，10g异丙醚洗涤滤饼。50℃真空干燥至恒重，得29.2g产品。粉末XRD衍射图显示产物为盐酸西那卡塞晶型Ⅰ。
实施例3
在洁净干燥的反应瓶内投入30g盐酸西那卡塞、360g异丙醚。升温至回流，保持5小时。降温至室温，过滤，10g异丙醚洗涤滤饼。50℃真空干燥至恒重，得27.7g产品。粉末XRD衍射图显示产物为盐酸西那卡塞晶型Ⅰ。
Claims (4)
1. 一种盐酸西那卡塞晶型Ⅰ的制备方法，盐酸西那卡塞晶型Ⅰ具有与附图1、2或3相同的XRD谱图，其特征在于：采用异丙醚为转晶溶剂，步骤包括：将盐酸西那卡塞与异丙醚混合，经升温至回流、降温、过滤、干燥制得；其中，盐酸西那卡塞与异丙醚的质量比为1:8～12；升温至回流后保持4～8小时。
2. 根据权利要求1所述的盐酸西那卡塞晶型Ⅰ的制备方法，其特征在于：盐酸西那卡塞与异丙醚的质量比为1:10。
3. 根据权利要求1所述的盐酸西那卡塞晶型Ⅰ的制备方法，其特征在于：升温至回流后保持5小时。
4. 根据权利要求1所述的盐酸西那卡塞晶型Ⅰ的制备方法，其特征在于：干燥温度为30～50℃。
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2013
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