CN105601545B - 一种磺胺脒的合成方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种磺胺脒的合成方法，具体是以磺胺和盐酸胍为原料，在碘化物的催化下一步合成磺胺脒，具有工艺路线短，对环境污染小的优势。

Description

一种磺胺脒的合成方法
技术领域
本发明涉及到一种磺胺脒的合成方法，属于有机合成领域，具体涉及到磺胺脒原料药的合成，还属于制药技术领域。
背景技术
磺胺脒（Sulfaguanidine）为白色针状结晶粉末。无臭无味，遇日光照射颜色逐渐变深。熔点190～193℃。微溶于水、乙醇、丙酮，溶于稀无机酸和沸水，不溶于冷氢氧化钠溶液，能治疗各种细菌性痢疾、肠炎，也可用于防止在肠道手术前的细菌感染等。磺胺脒的结构式如下所示：
。
磺胺脒的工业合成方法是由磺胺和硝酸胍在纯碱中熔融，减压缩合制得，申请人在生产中发现，利用已公开的技术存在这样的缺陷： (1)磺胺和硝酸胍的反应难以完全，导致产品收率不高。 (2) 原工艺成品杂质含量较高，尤其内毒素含量较高。以现有技术生产出的成品不符合药用级质量标准。
US2592860 A公开了一种磺胺脒的制备方法，是将磺胺，碳酸钠，硝基胍，加热130-140℃，减压，再加热到165-170℃反应，加入水冷却到100℃，在加入活性碳脱色、过滤，得到产物磺胺脒。然而该方法反应时间长，反应温度高，不易控制，且杂质较多。
金蕴华在“磺胺脒制造过程中‘硫化’阶段杂质的分离”一文（金蕴华、俞懋时，药学学报，1955年）中揭示了以对硝基氯苯和二硫化钠为原料，经硫化、氯氧化、氨化、还原、缩合制备磺胺脒的方法。但这一合成方法在硫化的步骤中会产生大量的副产物，且分离较为困难，对产品的影响很大。虽然在该文中提出了将该步骤中的副产物除去的方法，但整体而言，成本、消耗以及从环保方面来说仍具有较大的改进空间。
杨勇在“磺胺脒合成工艺研究”(2002年，《中国优秀硕士学位论文全文数据库》)中公开了一种以双氰胺、氯化铵和磺胺为原料进行一步熔融合成法生产磺胺脒的方法，具体是将双氰胺和氯化铵加热至熔融，再向熔融体内加入磺胺和碳酸盐进一步熔融混合，并于25min内升温至145~190℃保持6h，得到的产品纯度在99%以上。然而该方法反应步骤较长，生产成本高，熔融反应对设备要求较高。
发明内容
为克服现有技术的缺陷，申请人经长期研究，发明了一种新的磺胺脒的合成方法。具体是以对氨基苯磺酰胺、盐酸胍为原料，在碘化物的催化下一步合成磺胺脒，所述碘化物选自碘化钾、碘化钠中的一种。
进一步的，所述对氨基苯磺酰胺、盐酸胍的投料摩尔比为1：1~1.3。
进一步的，所述碘化物的添加质量为对氨基苯磺酰胺的0.5~1.1%。
该合成路线中以水为反应介质，副产物为氯化铵盐，可以回收作为本合成工艺的副产品。
具体的，磺胺脒由如下步骤合成：
（1）取对氨基苯磺酰胺1摩尔份，盐酸胍1~1.3摩尔份，以及对氨基苯磺酰胺质量的0.05%~0.11%的碘化物，再以适量水溶解，加热至40-65℃，搅拌反应2-3h。所述碘化物选自碘化钾、碘化钠中的一种。
（2）将反应液减压浓缩至约为原体积的30%，离心，用冷水洗涤固体，烘干得粗品。
（3）在（2）中获得的粗品后，可以用水重结晶，可选的加入适量活性炭帮助吸附除杂，加入的量以不超过固体物质量的0.5%为宜。将水与粗品混合后，加热至沸，趁热过滤，放冷至大量晶体析出即得纯品磺胺脒。
可选的，趁热过滤过程可以增加超滤过程，以除去物料中的内毒素，
申请人在长期进行磺胺脒的合成研究中，始终致力于发展绿色的工艺，并思考熔融合成法的替代方法。申请人在研究中意外发现，水相反应中若使用适量的碘化物，即可达到催化反应的目的。
本发明的有益效果在于：使用一步法合成磺胺脒，极大缩减了工艺流程，降低生产复杂度；反应条件温和，产品质量可控，是十分适合应用在原料药生产当中的。
具体实施方式
以下列举了数个实施方案来进一步说明本发明，并非是对本发明任何形式的限制。需要注意的是，申请人没有也不可能穷举每一个可行的具体实施方式，本领域技术人员在阅读并理解了本发明的意义之后，结合现有技术和本领域的通识所作出的有限改进，应当也落入本发明的保护范围之内。
实施例1
称对氨基苯磺酰胺17.2g，盐酸胍9.5g，碘化钾0.086g，加入100ml水，开动搅拌并升温至55℃左右，保持该温度反应2h。减压浓缩至原体积的30%，放冷，过滤，固体以冷水洗涤数次，烘干得粗品磺胺脒20.6g，产率96.3%。
将粗品磺胺脒和水混合，加适量活性炭，加热使溶解，保温搅拌约0.5h后，趁热过滤，放冷结晶，过滤，晶体以冷水淋洗数次，烘干得纯品磺胺脒18.7g，收率90.7%，纯度99.5%。
实施例2
称对氨基苯磺酰胺17.2kg，盐酸胍12.35kg，碘化钾90g，加入80L水，开动搅拌并升温至65℃左右，保持该温度反应3h。减压浓缩至原体积的30%，放冷，过滤，固体以冷水洗涤数次，烘干得粗品磺胺脒20.3kg，产率94.5%。
将粗品磺胺脒和水混合，加适量活性炭，加热使溶解，保温搅拌约0.5h后，趁热过滤，放冷结晶，过滤，晶体以冷水淋洗数次，烘干得纯品磺胺脒19.1kg，收率94.1%，纯度99.7%。
对比实施例1
除未使用碘化钾外，其余同实施例1。最终得粗品磺胺脒3.5g，产率16%。

Claims (3)

1.一种磺胺脒的合成方法，其特征在于，以对氨基苯磺酰胺、盐酸胍为原料，水为反应介质，在碘化物的催化下一步合成磺胺脒，所述碘化物选自碘化钾、碘化钠中的一种。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述对氨基苯磺酰胺、盐酸胍的投料摩尔比为1：1～1.3。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，碘化物的添加质量为对氨基苯磺酰胺的0.5～1.1％。
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Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
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US2377485A (en) * 1942-11-28 1945-06-05 American Cyanamid Co Process for the production of sulphonylguanidines

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2377485A (en) * 1942-11-28 1945-06-05 American Cyanamid Co Process for the production of sulphonylguanidines
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磺胺脒制造过程中"硫化"阶段杂质的分离;金蕴华 等;《药学学报》;19550630;第3卷(第1期);第57页第5步 *

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