CN105601545A - 一种磺胺脒的合成方法 - Google Patents

一种磺胺脒的合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN105601545A
CN105601545A CN201610156909.5A CN201610156909A CN105601545A CN 105601545 A CN105601545 A CN 105601545A CN 201610156909 A CN201610156909 A CN 201610156909A CN 105601545 A CN105601545 A CN 105601545A
Authority
CN
China
Prior art keywords
sulphoamidine
iodide
sulfonamide
aminobenzene
sulphaguanidine
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201610156909.5A
Other languages
English (en)
Other versions
CN105601545B (zh
Inventor
帅放文
王向峰
章家伟
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
HUNAN XIANGYIKANG PHARMACEUTICAL Co Ltd
Original Assignee
HUNAN XIANGYIKANG PHARMACEUTICAL Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by HUNAN XIANGYIKANG PHARMACEUTICAL Co Ltd filed Critical HUNAN XIANGYIKANG PHARMACEUTICAL Co Ltd
Priority to CN201610156909.5A priority Critical patent/CN105601545B/zh
Publication of CN105601545A publication Critical patent/CN105601545A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN105601545B publication Critical patent/CN105601545B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
    • C07C303/36—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of amides of sulfonic acids
    • C07C303/40—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of amides of sulfonic acids by reactions not involving the formation of sulfonamide groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
    • C07C303/36—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of amides of sulfonic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
    • C07C303/42—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • C07C303/44—Separation; Purification

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明公开了一种磺胺脒的合成方法，具体是以磺胺和盐酸胍为原料，在碘化物的催化下一步合成磺胺脒，具有工艺路线短，对环境污染小的优势。

Description

一种磺胺脒的合成方法
技术领域
本发明涉及到一种磺胺脒的合成方法，属于有机合成领域，具体涉及到磺胺脒原料药的合成，还属于制药技术领域。
背景技术
磺胺脒（Sulfaguanidine）为白色针状结晶粉末。无臭无味，遇日光照射颜色逐渐变深。熔点190～193℃。微溶于水、乙醇、丙酮，溶于稀无机酸和沸水，不溶于冷氢氧化钠溶液，能治疗各种细菌性痢疾、肠炎，也可用于防止在肠道手术前的细菌感染等。磺胺脒的结构式如下所示：
。
磺胺脒的工业合成方法是由磺胺和硝酸胍在纯碱中熔融，减压缩合制得，申请人在生产中发现，利用已公开的技术存在这样的缺陷：(1)磺胺和硝酸胍的反应难以完全，导致产品收率不高。(2)原工艺成品杂质含量较高，尤其内毒素含量较高。以现有技术生产出的成品不符合药用级质量标准。
US2592860A公开了一种磺胺脒的制备方法，是将磺胺，碳酸钠，硝基胍，加热130-140℃，减压，再加热到165-170℃反应，加入水冷却到100℃，在加入活性碳脱色、过滤，得到产物磺胺脒。然而该方法反应时间长，反应温度高，不易控制，且杂质较多。
金蕴华在“磺胺脒制造过程中‘硫化’阶段杂质的分离”一文（金蕴华、俞懋时，药学学报，1955年）中揭示了以对硝基氯苯和二硫化钠为原料，经硫化、氯氧化、氨化、还原、缩合制备磺胺脒的方法。但这一合成方法在硫化的步骤中会产生大量的副产物，且分离较为困难，对产品的影响很大。虽然在该文中提出了将该步骤中的副产物除去的方法，但整体而言，成本、消耗以及从环保方面来说仍具有较大的改进空间。
杨勇在“磺胺脒合成工艺研究”(2002年，《中国优秀硕士学位论文全文数据库》)中公开了一种以双氰胺、氯化铵和磺胺为原料进行一步熔融合成法生产磺胺脒的方法，具体是将双氰胺和氯化铵加热至熔融，再向熔融体内加入磺胺和碳酸盐进一步熔融混合，并于25min内升温至145~190℃保持6h，得到的产品纯度在99%以上。然而该方法反应步骤较长，生产成本高，熔融反应对设备要求较高。
发明内容
为克服现有技术的缺陷，申请人经长期研究，发明了一种新的磺胺脒的合成方法。具体是以对氨基苯磺酰胺、盐酸胍为原料，在碘化物的催化下一步合成磺胺脒，所述碘化物选自碘化钾、碘化钠中的一种。
进一步的，所述对氨基苯磺酰胺、盐酸胍的投料摩尔比为1：1~1.3。
进一步的，所述碘化物的添加质量为对氨基苯磺酰胺的0.5~1.1%。
该合成路线中以水为反应介质，副产物为氯化铵盐，可以回收作为本合成工艺的副产品。
具体的，磺胺脒由如下步骤合成：
（1）取对氨基苯磺酰胺1摩尔份，盐酸胍1~1.3摩尔份，以及对氨基苯磺酰胺质量的0.05%~0.11%的碘化物，再以适量水溶解，加热至40-65℃，搅拌反应2-3h。所述碘化物选自碘化钾、碘化钠中的一种。
（2）将反应液减压浓缩至约为原体积的30%，离心，用冷水洗涤固体，烘干得粗品。
（3）在（2）中获得的粗品后，可以用水重结晶，可选的加入适量活性炭帮助吸附除杂，加入的量以不超过固体物质量的0.5%为宜。将水与粗品混合后，加热至沸，趁热过滤，放冷至大量晶体析出即得纯品磺胺脒。
可选的，趁热过滤过程可以增加超滤过程，以除去物料中的内毒素，
申请人在长期进行磺胺脒的合成研究中，始终致力于发展绿色的工艺，并思考熔融合成法的替代方法。申请人在研究中意外发现，水相反应中若使用适量的碘化物，即可达到催化反应的目的。
本发明的有益效果在于：使用一步法合成磺胺脒，极大缩减了工艺流程，降低生产复杂度；反应条件温和，产品质量可控，是十分适合应用在原料药生产当中的。
具体实施方式
以下列举了数个实施方案来进一步说明本发明，并非是对本发明任何形式的限制。需要注意的是，申请人没有也不可能穷举每一个可行的具体实施方式，本领域技术人员在阅读并理解了本发明的意义之后，结合现有技术和本领域的通识所作出的有限改进，应当也落入本发明的保护范围之内。
实施例1
称对氨基苯磺酰胺17.2g，盐酸胍9.5g，碘化钾0.086g，加入100ml水，开动搅拌并升温至55℃左右，保持该温度反应2h。减压浓缩至原体积的30%，放冷，过滤，固体以冷水洗涤数次，烘干得粗品磺胺脒20.6g，产率96.3%。
将粗品磺胺脒和水混合，加适量活性炭，加热使溶解，保温搅拌约0.5h后，趁热过滤，放冷结晶，过滤，晶体以冷水淋洗数次，烘干得纯品磺胺脒18.7g，收率90.7%，纯度99.5%。
实施例2
称对氨基苯磺酰胺17.2kg，盐酸胍12.35kg，碘化钾90g，加入80L水，开动搅拌并升温至65℃左右，保持该温度反应3h。减压浓缩至原体积的30%，放冷，过滤，固体以冷水洗涤数次，烘干得粗品磺胺脒20.3kg，产率94.5%。
将粗品磺胺脒和水混合，加适量活性炭，加热使溶解，保温搅拌约0.5h后，趁热过滤，放冷结晶，过滤，晶体以冷水淋洗数次，烘干得纯品磺胺脒19.1kg，收率94.1%，纯度99.7%。
对比实施例1
除未使用碘化钾外，其余同实施例1。最终得粗品磺胺脒3.5g，产率16%。

Claims (3)

1.一种磺胺脒的合成方法，其特征在于，以对氨基苯磺酰胺、盐酸胍为原料，在碘化物的催化下一步合成磺胺脒，所述碘化物选自碘化钾、碘化钠中的一种。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述对氨基苯磺酰胺、盐酸胍的投料摩尔比为1：1~1.3。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，碘化物的添加质量为对氨基苯磺酰胺的0.5~1.1%。
CN201610156909.5A 2016-03-21 2016-03-21 一种磺胺脒的合成方法 Active CN105601545B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610156909.5A CN105601545B (zh) 2016-03-21 2016-03-21 一种磺胺脒的合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610156909.5A CN105601545B (zh) 2016-03-21 2016-03-21 一种磺胺脒的合成方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN105601545A true CN105601545A (zh) 2016-05-25
CN105601545B CN105601545B (zh) 2017-12-26

Family

ID=55981974

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610156909.5A Active CN105601545B (zh) 2016-03-21 2016-03-21 一种磺胺脒的合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN105601545B (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106187830A (zh) * 2016-07-06 2016-12-07 南通天泽化工有限公司 一种磺胺脒的制备方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB568850A (en) * 1943-01-18 1945-04-24 Stanley Birtwell Guanidine derivatives
US2377485A (en) * 1942-11-28 1945-06-05 American Cyanamid Co Process for the production of sulphonylguanidines

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2377485A (en) * 1942-11-28 1945-06-05 American Cyanamid Co Process for the production of sulphonylguanidines
GB568850A (en) * 1943-01-18 1945-04-24 Stanley Birtwell Guanidine derivatives

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
金蕴华 等: "磺胺脒制造过程中"硫化"阶段杂质的分离", 《药学学报》 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106187830A (zh) * 2016-07-06 2016-12-07 南通天泽化工有限公司 一种磺胺脒的制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN105601545B (zh) 2017-12-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN106928055B (zh) 一种采用胆碱类低共熔溶剂催化合成阿司匹林的方法
CN104532339A (zh) 一种利用低品位天然石膏或石膏尾矿制备硫酸钙晶须的方法
EP3241837A1 (en) Method for preparing sofosbuvir crystal form-6
CN108329205A (zh) 双（2-乙酰氧基苯甲酸）钙脲化合物的制备方法
CN105254575B (zh) 一种磺胺嘧啶的合成方法
CN110563600A (zh) 一种磷酸奥司他韦的制备方法
CN109336886A (zh) 一种帕博西尼的制备方法及其产品
WO2022199226A1 (zh) 一种3，3'，4，4'-四氨基联苯的制备方法
WO2017092703A1 (zh) 制备无定型奥贝胆酸的方法
CN107935838B (zh) 无水柠檬酸一钠的制备方法及制备系统
CN105601545A (zh) 一种磺胺脒的合成方法
CN117417274A (zh) 一种3-氯-2-羟基丙基磺酸钠的制备方法
CN107915677A (zh) 艾曲波帕的制备方法
KR101853260B1 (ko) 세벨라머 카보네이트의 제조방법
CN106008436A (zh) 一种艾拉莫德α晶型的制备方法
CN102093292B (zh) 一种合成DL-α-氨基己内酰胺的方法
TWI429621B (zh) ２－胺基－２－〔２－〔４－（３－苄基氧基苯基硫化）－２－氯化苯基〕乙基〕－１，３－丙二醇鹽酸鹽之結晶化方法
CN103288114A (zh) 一种高纯度氧化铝的制备方法
CN109053562B (zh) 一种制备a晶型高堆密度的马来酸氟吡汀的方法
CN108238609B (zh) 一种四水八硼酸钠的制备方法
JPH024534B2 (zh)
CN105017029A (zh) 一种对溴苯胺的制备方法
CN107973331A (zh) 一种硫酸高铈的无污染制备方法
CN104387435B (zh) 一种化合物及其制备方法与应用
CN107382754A (zh) 一种快速制备甲灭酸的高效合成方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant