JP4638491B2 - シナカルセト塩酸塩結晶フォームｉの調製方法 - Google Patents

シナカルセト塩酸塩結晶フォームｉの調製方法 Download PDF

Info

Publication number
JP4638491B2
JP4638491B2 JP2007522852A JP2007522852A JP4638491B2 JP 4638491 B2 JP4638491 B2 JP 4638491B2 JP 2007522852 A JP2007522852 A JP 2007522852A JP 2007522852 A JP2007522852 A JP 2007522852A JP 4638491 B2 JP4638491 B2 JP 4638491B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
cinacalcet hydrochloride
hours
room temperature
cinacalcet
crystalline form
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
JP2007522852A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2008507566A6 (ja
JP2008507566A (ja
JP2008507566A5 (ja
Inventor
リフシツリロン，レビタル
アブハル−マイダン，シャロン
Original Assignee
テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド filed Critical テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド
Publication of JP2008507566A publication Critical patent/JP2008507566A/ja
Publication of JP2008507566A6 publication Critical patent/JP2008507566A6/ja
Publication of JP2008507566A5 publication Critical patent/JP2008507566A5/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP4638491B2 publication Critical patent/JP4638491B2/ja
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C209/82—Purification; Separation; Stabilisation; Use of additives
    • C07C209/84—Purification
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
    • A61P3/14—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis for calcium homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A61P5/16—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4 for decreasing, blocking or antagonising the activity of the thyroid hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/18—Drugs for disorders of the endocrine system of the parathyroid hormones
    • A61P5/20—Drugs for disorders of the endocrine system of the parathyroid hormones for decreasing, blocking or antagonising the activity of PTH
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C209/82—Purification; Separation; Stabilisation; Use of additives
    • C07C209/90—Stabilisation; Use of additives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C271/06—Esters of carbamic acids
    • C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C271/10—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C271/12—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)
  • Catalysts (AREA)

Description

発明の分野：
本発明は、（R）−α−メチル−N−[３−[３−（トリフルオロメチル）フェニル]プロピル]−１−ナフタレンメタンアミン塩酸塩からの結晶形の調製方法に向けられる。
発明の背景：
（R）−α−メチル−N−[３−[３−（トリフルオロメチル）フェニル]プロピル]−１−ナフタレンメタンアミン（“シナカルセト”又は“CNC”）は、226256−56−0のCAS番号、C22H22F3Nの式、及び次の構造：
Figure 0004638491
 を有する。
シナカルセト（cinacalcet）は、364782−34−3のCAS番号及び次の構造：
Figure 0004638491
 を有する、シナカルセト塩酸塩（“CNC−HCl”）の遊離塩基形である。
CNC−HClは、SENSIPARTMとして市販されており、そしてFDAにより許可されているカルシウム擬似薬（Calcimimetics）として知られている種類の化合物における最初の薬物であった。カルシウム擬似薬は、カルシウム受容体を活性化することにより副甲状腺ホルモン（“PTH”）の分泌を低める経口活性の小分子の種類である。PTHの分泌は通常、カルシウム感染性受容体により調節される。カルシウム擬似薬は、カルシウムに対するこの受容体の感受性を高め、副甲状腺ホルモンの放出を阻害し、そして数時間内にPTHレベルを低める。
カルシウム擬似薬は、上皮小体亢進症、すなわち副甲状腺上のカルシウム受容体が血流におけるカルシウムに対して正しく応答するのに失敗する場合にもたらされるPTHの過剰分泌により特徴づけられる状態を処理するために使用される。二次上皮小体亢進症のインジケーターであるPTHの高められたレベルは、カルシウム及びリンの変更された代謝、骨の痛み、骨折、及び心血管死についての高められた危険性に関連している。カルシウム擬似薬として、CNC−HClは、慢性腎臓疾患を有する患者における二次上皮小体亢進症の透析による処理のために許可されている。CNC−HClによる処理は、PTHの血清レベル、及びカルシウム/リンイオン生成物、すなわち血液におけるカルシウム及びリンの量の程度を低める。
無機イオン受容体活性分子、特にカルシウム受容体−活性分子、例えばシナカルセトの一般構造を有するそれらは、アメリカ特許第6,011,068号に開示されている。アメリカ特許第6,211,244号は、シナカルセト及びそのような化合物の製造方法に関連するカルシウム受容体活性化合物を開示する。シナカルセト及びその鏡像異性体は、アメリカ特許第6,211,244号；Drugs of the Future, 27(9), 831(2002)；アメリカ特許第5,648,541号、第4,966,988号；及びTetrahedron Letters (2004) 45: 8355, フィットノート12に開示される方法を用いて、種々の方法により生成され得る。
本発明はまた、シナカルセト塩酸塩の固体状態物性に関する。それらの性質は、シナカルセト塩酸塩が固体形で得られる条件を調節することにより影響され得る。固体状態物性は、例えば微粉砕された固体の流動性、水性流体における溶解速度、圧縮に対する挙動性、及び貯蔵安定性を包含する。そのような多形現象形を調製するための新規方法の発見は、医薬製品の性能特性を改良するための機会を提供する。
Approval of New Drug Application #21688のFDAの公開された要約基本は、シナカルセト塩酸塩が周囲温度で、わずか１つの安定した結晶形を有することを言及している。しかしながら、結晶性シナカルセト塩酸塩を調製するための方法の開示は、従来技術においては存在しない。従って、結晶性シナカルセト塩酸塩の調製のための追加の方法が、当業界において必要とされる。
発明の要約：
本発明は、約13.9、19.0、21.3及び25.5±0.2°2θでの粉末X−線回折ピークにより特徴づけられるシナカルセト塩酸塩結晶形（フォームIと命名される）の調製法に向けられる。
もう１つの態様においては、本発明は、シナカルセト塩酸塩が低い溶解性を有する溶媒中、シナカルセト塩基の溶液を供給し；前記溶液を塩酸により酸性化し、反応混合物を得；前記反応混合物を維持し、沈殿物を得；そして沈殿されたシナカルセト塩酸塩結晶フォームIを回収することを含んで成る、シナカルセト塩酸塩結晶フォームIの調製方法を包含する。
本発明の１つの態様においては、本発明は、水、MTBE及びC5−C8アルカンから成る群から選択された溶媒中、非晶性シナカルセト塩酸塩のスラリーを供給し；前記スラリーを、ほぼ室温〜還流温度で約２〜30時間、維持し；そしてシナカルセト塩酸塩結晶フェームIを回収することを含んで成る、シナカルセト塩酸塩結晶フォームIの調製方法を包含する。
もう１つの態様においては、本発明は、C3-6ケトンC1-C5直鎖又は枝分れ鎖のアルコール、及びそれらの混合物から選択された溶媒中、シナカルセト塩酸塩の溶液を供給し；前記溶液と抗溶媒とを組合し；沈殿物を得るために前記溶液を維持し；そしてシナカルセト塩酸塩結晶フォームIを回収することを含んで成る、シナカルセト塩酸塩結晶フォームIの調製方法を包含する。
発明の特定の記載：
本明細書において使用される場合、“RT”とは、室温を意味し、そして約18℃〜約25℃、好ましくは約20℃〜約22℃の温度を意味する。
本明細書において使用される場合、“シナカルセト塩酸塩結晶フォームI”とは、約13.9、19.0、21.3及び25.5±0.2°2θでの粉末X−線回折（“XRD”）ピークにより特徴づけられるシナカルセト塩酸塩の結晶形を意味する。
本明細書において使用される場合、“非晶性シナカルセト塩酸塩”とは、図４に実質的に示されるような粉末XRDパターンにより特徴づけられ、そして同時係属アメリカ仮出願番号60/739,215号及び60/742,626号に開示される方法により調製され得るシナカルセト塩酸塩のフォームを意味する。
SENSIPARTMとして現在市販されている結晶性シナカルセト塩酸塩は、約13.9、19.0、21.3及び25.5±0.2°2θでの粉末XRDピークにより特徴づけられる。この結晶形はさらに、約15.0、15.5、16.0、17.9、23.7及び24.3±0.2°2θでのピーク又は図１に実質的に示されるような粉末XRDパターンにより特徴づけられ得る。この結晶形の示差走査熱量法（“DSC”）サーモグラムは、図３に実質的に示されるように、約160℃〜約170℃及び175℃〜約185℃で２種の発熱ピークを示す。この結晶形の熱重量分析（“TGA”）サーモグラムは、図４に実質的に示されるように、１％以下の重量損失を示し、従って、このフォームは、無水であると思われる。
もう１つの態様においては、本発明は、シナカルセト塩酸塩が低い溶解性を有する溶媒中、シナカルセト塩基の溶液を供給し；前記溶液を塩酸により酸性化し、反応混合物を得；前記反応混合物を維持し、沈殿物を得；そして沈殿されたシナカルセト塩酸塩結晶フォームIを回収することを含んで成る、シナカルセト塩酸塩結晶フォームIの調製方法を包含する。
シナカルセト塩酸塩が低い溶解性を有する溶媒は、次のものを包含するが、但しそれらだけには限定されない：水、C3-C6ケトン、C5-C8脂肪族又は芳香族炭化水素、酢酸エチル以外のC3-C6エステル、C2-C5アルコール、C2-C5エーテル、ジメチルアセトアミド（DMAc）、ジメチルホルムアミド（DMF）、ジメチルスルホキシド（DMSO）、N−メチル−２−ピロリドン（NMP）及びそれらの混合物。好ましくは、溶媒は、水、アセトン、ｎ−ヘプタン、ｎ−ペンタン、ジエチルエーテル、イソブチルアセテート、トルエン、メチル−tert−ブチルエーテル（MTBE）、エタノール、DMF、DMSO、NMP、アセトニトリル、DMA、DMAc、ｎ−ペンタン、ｎ−ヘキサン及びシクロヘキサンから成る群から選択される。より好ましくは、溶媒は、水、トルエン、アセトン及びMTBEから成る群から選択される。最も好ましくは、溶媒は、MTBEである。
シナカルセト塩基及び溶媒は、溶液を得るために少なくとも十分な量ではほぼ室温で組合される。
混合物の酸性化は、気体又は水性塩酸によってである。好ましくは、溶液が水性塩酸により酸性化される場合、酸は、シナカルセト塩基の実質的にすべてと反応するのに十分な量で、より好ましくはシナカルセト塩基１モル当たり約１〜約２モルの量で存在する。水溶液は滴下されるか又は少しずつ添加され得る。好ましくは、溶液が気体塩酸により酸性化される場合、それは、沈殿物が形成されなくなるまで、酸性化される。
好ましくは、塩酸の添加後に得られる反応混合物は、約20分〜約72時間、攪拌される。
シナカルセト塩酸塩結晶フォームIは、当業界において知られているいずれかの方法、例えば好ましくは濾過、使用される溶媒による洗浄及び乾燥により回収され得る。乾燥は好ましくは、一定量が得られるまで、好ましくは約45℃〜約55度、好ましくは約50℃の温度で、減圧下で行われる。
本発明の１つの態様においては、シナカルセト塩酸塩結晶フォームIは、水、MTBE及びC5−C8アルカンから成る群から選択された溶媒中、非晶性シナカルセト塩酸塩のスラリーを供給し；前記スラリーを、ほぼ室温〜還流温度で約２〜30時間、維持し；そしてシナカルセト塩酸塩結晶フェームIを回収することを含んで成る方法により調製される。
好ましくは、溶媒は、水、MTBE及びｎ−ヘキサンから成る群から選択される。好ましくは、溶媒は、非晶性シナカルセト塩酸塩１g当たり約５〜約25mlの量で使用される。
好ましくは、スラリーの維持は、少なくとも約２時間、より好ましくは約２〜約24時間である。
回収段階は、濾過、洗浄及び乾燥を包含する。乾燥は好ましくは、減圧、好ましくは真空下で、約40℃〜約60℃、より好ましくは約45℃O〜約50℃の温度で行われる。好ましくは、生成物は、少なくとも約５時間、及びより好ましくは、約７〜約24時間、乾燥される。
もう１つの態様においては、本発明は、C3-6ケトンC1-C5直鎖又は枝分れ鎖のアルコール、及びそれらの混合物から選択された溶媒中、シナカルセト塩酸塩の溶液を供給し；前記溶液と抗溶媒とを組合し；沈殿物を得るために前記溶液を維持し；そしてシナカルセト塩酸塩結晶フォームIを回収することを含んで成る、シナカルセト塩酸塩結晶フォームIの調製方法を包含する。
好ましくは、前記溶媒は、アセトン、エタノール、イソプロピルアルコール（IPA）及びエタノールから成る群から選択される。好ましくは、溶媒は、溶液を得るのに少なくとも十分な量、好ましくはシナカルセト塩酸塩1g当たり約３〜約33mlの量で存在する。
抗溶媒は、シナカルセト塩酸塩が低い溶解性を有する溶媒である。好ましくは、前記抗溶媒は、水、環状又は非環状C5-C8炭化水素、脂肪族又は枝分れ鎖のC2-C5エーテル、及びそれらの混合物から成る群から選択される。より好ましくは、抗溶媒は、シナカルセト塩酸塩が実質的に不溶性である溶媒、例えば水、ｎ−ヘプタン、ｎ−ヘキサン、ｎ−ペンタン、ジエチルエーテル、MTBE、シクロヘキサン、及びそれらの混合物である。
前記溶液と抗溶媒との組合せは、少しずつ添加されるか又は滴下される。抗溶媒は好ましくは、約４体積〜約100体積の量の溶液で添加される。抗溶媒の添加の後に得られる反応混合物は好ましくは、少なくとも約10分、より好ましくは約10分〜約24時間、攪拌される。
シナカルセト塩酸塩結晶フォームIは、当業界において知られているいずれかの方法、例えば濾過、使用される溶媒による洗浄、及び乾燥により回収され得る。乾燥は好ましくは、一定重量が得られるまで、好ましくは約45℃〜約55℃、より好ましくは約50℃の温度で減圧下で行われる。
一定の好ましい態様に関して本発明を記載して来たが、他の態様も、本明細書の考慮から当業者に明らかに成るであろう。
本発明は、本発明の調製方法を詳細に記載する次の例により、さらに定義される。当業者は、材料及び方法についての多くの修飾が本発明の範囲内に行われることは、当業者に明らかだろう。
非晶性使用される溶媒によるからの使用される溶媒による結晶フォームIの調製：
例１：
4mlの水中、0.5gの非晶性シナカルセト塩酸塩のスラリーを、還流温度で23.5時間、攪拌し、そして次に、室温に冷却した。生成物を、濾過し、2mlの水により洗浄し、そして50℃で真空オーブンにおいて23時間、乾燥し、0.43gのシナカルセト塩酸塩結晶フォームIを得た。
例２：
4mlのMTBE中、0.3gの非晶性シナカルセト塩酸塩のスラリーを、室温で18.5時間、攪拌した。次に、生成物を、濾過し、2mlのMTBEにより洗浄し、そして50℃で真空オーブンにおいて７時間、乾燥し、0.26gのシナカルセト塩酸塩結晶フォームIを得た。
例３：
6mlのMTBE中、0.3gの非晶性シナカルセト塩酸塩のスラリーを、還流温度で２時間、攪拌し、室温に冷却し、そして次に、室温でさらに16時間、攪拌した。生成物を、濾過し、４mlのMTBEにより洗浄し、そして50℃で真空オーブンにおいて７時間、乾燥し、0.19gのシナカルセト塩酸塩結晶フォームIを得た。
例４：
6mlのn−ヘキサン中、0.3gの非晶性シナカルセト塩酸塩のスラリーを、還流温度で４時間、攪拌し、そして室温に冷却した。生成物を、濾過し、５mlのn−ヘキサンにより洗浄し、そして45℃で真空オーブンにおいて15時間、乾燥し、0.23gのシナカルセト塩酸塩結晶フォームIを得た。
シナカルセト塩基からのシナカルセト塩酸塩結晶フォームIの調製：
例５：
シナカルセト塩基の溶液を、4mlの無水エタノールに1.0gのシナカルセト塩基を溶解することにより形成した。次に、15mlの1Nの塩酸（“HCl”）を、前記溶液に滴下した。得られる混合物を、周囲温度で20時間、攪拌し、沈殿物を生成した。生成物を、濾過により単離し、6mlの水により洗浄し、そして50℃での真空オーブンにおいて24時間、乾燥し、0.97gのシナカルセト塩酸塩を得た。最終生成物を、粉末XRDにより分析した。図２に示される、得られる粉末XRDディフラクトグラムは、生成物がシナカルセト塩酸塩結晶フォームIであることを示す。
例６：
0.93gのシナカルセト塩基を、50mlのｎ−ヘプタンに室温で溶解した。次に、HClガスを、前記溶液中に泡立て、沈殿物を生成した。HClガスを、沈殿がもはや観察されなくなるまで、添加した。次に、得られるスラリーを、室温で0.5時間、攪拌した。生成物を濾過により単離し、10mlのｎ−ヘプタンにより洗浄し、そして50℃で真空オーブンにおいて17時間、乾燥し、0.75gのシナカルセト塩酸塩結晶フォームIを得た。
例７：
0.3gのシナカルセト塩基を、6mlのｎ−ヘプタンにおいて室温で攪拌した。次に、3mlの1NのHClを少しずつ添加し、中間体沈殿物を得た。その得られる混合物を、室温で、すなわち約20〜約25℃で一晩、攪拌した。生成物を濾過により単離し、４mlのｎ−ヘプタンにより洗浄し、そして50℃で真空オーブンにおいて25時間、乾燥し、0.3gのシナカルセト塩酸塩結晶フォームIを得た。
例８：
0.8gのシナカルセト塩基を、50mlのｎ−ヘキサンに室温で溶解した。次に、HClガスを、前記溶液中に泡立て、沈殿物を生成した。HClガスを、沈殿がもはや観察されなくなるまで、添加した。次に、得られるスラリーを、室温で20分間、攪拌した。生成物を濾過により単離し、10mlのｎ−ヘキサンにより洗浄し、そして50℃で真空オーブンにおいて17時間、乾燥し、0.76gのシナカルセト塩酸塩結晶フォームIを得た。
例９：
0.85gのシナカルセト塩基を、50mlのシクロヘキサンに室温で溶解した。次に、HClガスを、前記溶液中に泡立て、油状沈殿物を得た。次に、その混合物を、室温で16時間、攪拌した。生成物を濾過により単離し、そして50℃で真空オーブンにおいて２４時間、乾燥し、0.54gのシナカルセト塩酸塩結晶フォームIを得た。
例10：
0.75gのシナカルセト塩基を、50mlのジエチルエーテルに室温で溶解した。次に、HClガスを、前記溶液中に泡立て、沈殿物を生成した。得られるスラリーを、室温で20分間、攪拌した。次に、生成物を濾過により単離し、10mlのジエチルエーテルにより洗浄し、そして50℃で真空オーブンにおいて16時間、乾燥し、0.55gのシナカルセト塩酸塩結晶フォームIを得た。
例11：
0.3gのシナカルセト塩基を、6mlのジエチルエーテルにおいて室温、すなわち約20℃〜約25℃で溶解した。次に、3mlの1NのHClを少しずつ添加し、中間体沈殿物を得た。得られるスラリーを、室温、すなわち約20℃〜約25℃で一晩、攪拌した。次に、生成物を濾過により単離し、５mlのジエチルエーテルにより洗浄し、そして50℃で真空オーブンにおいて24時間、乾燥し、0.26gのシナカルセト塩酸塩結晶フォームIを得た。
例12：
0.72gのシナカルセト塩基を、50mlの水において室温で攪拌した。次に、HClガスを、前記溶液中に泡立て、沈殿物を得た。得られるスラリーを、室温で2.5時間、攪拌した。次に、生成物を濾過により単離し、20mlの水により洗浄し、そして50℃で真空オーブンにおいて19時間、乾燥し、0.56gのシナカルセト塩酸塩結晶フォームIを得た。
例13：
1.0gのシナカルセト塩基を、30mlのｎ−ペンタンに室温で一部溶解した。次に、HClガスを、前記溶液中に泡立て、沈殿物を生成した。HClガスを、沈殿がもはや観察されなくなるまで、添加した。次に、得られるスラリーを、室温で0.5時間、攪拌した。生成物を濾過により単離し、25mlのｎ−ペンタンにより２度洗浄し、そして50℃で真空オーブンにおいて16時間、乾燥し、0.87gのシナカルセト塩酸塩結晶フォームIを得た。
例14：
2.2gのシナカルセト塩基を2mlのアセトンに室温で溶解した。次に、10mlの1NのHClを少しずつ添加し、そしてその混合物を室温で１時間、攪拌し、沈殿物を得た。生成物を濾過により単離し、10mlの水により洗浄し、そして50℃で真空オーブンにおいて24時間、乾燥し、1.75gのシナカルセト塩酸塩結晶フォームIを得た。純度：99.9HPLC面積％。
例15：
2.0gのシナカルセト塩基を、アセトン（10ml）に溶解した。次に、HClガス（0.3g；1.5当量）を、前記溶液中に泡立てた。得られる溶液を、乾燥まで、減圧下で蒸発し、2.1gのシナカルセト塩酸塩結晶フォームIを得た。
例16：
2.0gのシナカルセト塩基を、4mlのアセトンに室温で溶解した。次に、1NのHCl（1.5）当量）及び水40mlを前記溶液に添加した。得られる混合物を室温で４時間、攪拌し、沈殿物を得た。生成物を濾過により単離し、10mlの水により洗浄し、そして50℃で真空オーブンにおいて24時間、乾燥し、1.75gのシナカルセト塩酸塩結晶フォームIを得た。
例17：
0.3gのシナカルセト塩基を、４mlのイソブチルアセテートにおいて室温、すなわち約20℃〜約25℃で溶解した。次に、２mlの1NのHClを少しずつ添加し、そしてその混合物を、室温で一晩、攪拌し、沈殿物を得た。生成物を濾過により単離し、５mlのイソブチルアセテートにより洗浄し、そして50℃で真空オーブンにおいて24時間、乾燥し、0.12gのシナカルセト塩酸塩結晶フォームIを得た。
例18：
0.49gのシナカルセト塩基を、10mlのトルエンにおいて室温、すなわち約20℃〜約25℃で溶解した。次に、２mlの1NのHClを少しずつ添加し、そしてその得られる混合物を、室温で一晩、攪拌し、沈殿物を得た。生成物を濾過により単離し、10mlのトルエンにより洗浄し、そして50℃で真空オーブンにおいて17時間、乾燥し、0.02gのシナカルセト塩酸塩結晶フォームIを得た。
例19：
1.2gのシナカルセト塩基を、20mlのMTBEにおいて室温で攪拌した。次に、10mlの1NのHClを少しずつ添加他。沈殿がすぐに生じた。その混合物を、室温で４時間、攪拌した。生成物を濾過により単離し、５mlのMTBEにより洗浄し、そして50℃で真空オーブンにおいて16.5時間、乾燥し、0.58gのシナカルセト塩酸塩結晶フォームIを得た。
例20：
0.83gのシナカルセト塩基を、50mlのMTBEに室温で溶解した。次に、HClガスを、前記溶液中に泡立た。その溶液を、室温で0.5時間、攪拌し、沈殿物を得た。生成物を濾過により単離し、８mlのMTBEにより洗浄し、そして50℃で真空オーブンにおいて15時間、乾燥し、0.5gのシナカルセト塩酸塩結晶フォームIを得た。
例21：
3.15gのCNC塩基を、15体積のMTBEに室温で溶解した。HClガスを、前記溶液中に泡立て、沈殿物を生成した。HClガスを、沈殿がもはや観察されなくなるまで、添加した。そのスラリーを、室温でさらに１時間、攪拌した。生成物を濾過により単離し、２×２mlのMTBEにより洗浄し、そして50℃で真空オーブンにおいて16時間、乾燥し、1.93gのシナカルセト塩酸塩結晶フォームIを得た。
例22：
3.0gのCNC塩基を、20体積のMTBEに室温で溶解した。HClガスを、前記溶液中に泡立て、沈殿物を生成した。HClガスを、沈殿がもはや観察されなくなるまで、添加した。そのスラリーを、室温でさらに１時間、攪拌した。生成物を濾過により単離し、２×２mlのMTBEにより洗浄し、そして50℃で真空オーブンにおいて15時間、乾燥し、2.08gのシナカルセト塩酸塩結晶フォームIを得た。
例23：
0.75gのシナカルセト塩基を、３mlの無水エタノールにおいて室温で溶解した。次に、14mlの1NのHClを滴下し、そしてその得られる混合物を、室温で3.5時間、攪拌し、沈殿物を得た。生成物を濾過により単離し、２mlの水により洗浄し、そして50℃で真空オーブンにおいて17時間、乾燥し、0.5gのシナカルセト塩酸塩結晶フォームIを得た。
例24：
５gのCNC塩基を、５mlのDMFに室温で溶解した。次に、50mlの1NのHClを前記溶液に４分間にわたって滴下した。その得られるスラリーを、室温で３時間、攪拌した。生成物を濾過により単離し、２×10mlの水により洗浄し、そして50℃で真空オーブンにおいて14.5時間、乾燥し、4.13gのシナカルセト塩酸塩結晶フォームIを得た。
例25：
５gのCNC塩基を、５mlのDMSOに室温で溶解した。次に、50mlの1NのHClを前記溶液に10分間にわたって滴下した。その得られるスラリーを、室温で３時間、攪拌した。生成物を濾過により単離し、２×15mlの水により洗浄し、そして50℃で真空オーブンにおいて14.5時間、乾燥し、4.11gのシナカルセト塩酸塩結晶フォームIを得た。
例26：
５gのCNC塩基を、５mlのNMPに室温で溶解した。次に、50mlの1NのHClを前記溶液に８分間にわたって滴下した。その得られるスラリーを、室温で３時間、攪拌した。生成物を濾過により単離し、２×10mlの水により洗浄し、そして50℃で真空オーブンにおいて14.5時間、乾燥し、4.31gのシナカルセト塩酸塩結晶フォームIを得た。
例27：
５gのCNC塩基を、５mlのアセトニトリルに室温で溶解した。次に、50mlの1NのHClを前記溶液に７分間にわたって滴下した。その得られるスラリーを、室温で５時間、攪拌した。生成物を濾過により単離し、２×10mlの水により洗浄し、そして50℃で真空オーブンにおいて14.5時間、乾燥し、4.30gのシナカルセト塩酸塩結晶フォームIを得た。
例28：
５gのCNC塩基を、５mlのジメチルアセトアミドに室温で溶解した。次に、50mlの1NのHClを前記溶液に12分間にわたって滴下した。その得られるスラリーを、室温で４時間、攪拌した。生成物を濾過により単離し、２×10mlの水により洗浄し、そして50℃で真空オーブンにおいて14.5時間、乾燥し、4.53gのシナカルセト塩酸塩結晶フォームIを得た。
溶媒/抗溶媒方法によるシナカルセト塩酸塩からのシナカルセト塩酸塩結晶フォームIの調製：
例29：
0.3gのシナカルセト塩酸塩を、7mlのアセトンに室温で溶解した。次に、35mlのｎ−ヘプタンを少しずつ添加し、そしてその混合物を室温で16時間、攪拌した。生成物を濾過により単離し、４mlのn−ヘプタンにより洗浄し、そして50℃で真空オーブンにおいて23時間、乾燥し、0.26gのシナカルセト塩酸塩結晶フォームIを得た。
例30：
0.3gのシナカルセト塩酸塩を、９mlのアセトンに室温で溶解した。次に、45mlのジエチルエーテルを少しずつ添加し、そしてその混合物を室温で16時間、攪拌した。生成物を濾過により単離し、４mlのn−ヘプタンにより洗浄し、そして50℃で真空オーブンにおいて23時間、乾燥し、0.18gのシナカルセト塩酸塩結晶フォームIを得た。
例31：
1.0gのシナカルセト塩酸塩を、18mlのアセトンに室温で溶解した。その得られるよう液を少しずつ、300mlのジエチルエーテルに添加し、そしてその混合物を室温で２時間、攪拌した。生成物を濾過により単離し、そして50℃で真空オーブンにおいて16時間、乾燥し、0.53gのシナカルセト塩酸塩結晶フォームIを得た。
例32：
0.3gのシナカルセト塩酸塩を、９mlのアセトンに室温で溶解した。次に、50mlのｎ−ヘキサンを少しずつ添加し、そしてその混合物を室温で５時間、攪拌した。生成物を濾過により単離し、２mlのn−ヘキサンにより洗浄し、そして50℃で真空オーブンにおいて16時間、乾燥し、0.3gのシナカルセト塩酸塩結晶フォームIを得た。
例33：
0.3gのシナカルセト塩酸塩を、９mlのアセトンに室温で溶解した。次に、70mlのMTEBを少しずつ添加し、そしてその混合物を室温で16時間、攪拌した。生成物を濾過により単離し、そして50℃で真空オーブンにおいて24時間、乾燥し、0.16gのシナカルセト塩酸塩結晶フォームIを得た。
例34：
0.3gのシナカルセト塩酸塩を、７mlのアセトンに室温で溶解した。次に、50mlのシクロヘキサンを少しずつ添加し、そしてその混合物を室温で４時間、攪拌した。生成物を濾過により単離し、４mlのシクロヘキサンにより洗浄し、そして50℃で真空オーブンにおいて16時間、乾燥し、0.23gのシナカルセト塩酸塩結晶フォームIを得た。
例35：
0.3gのシナカルセト塩酸塩を、９mlのアセトンに室温で溶解した。次に、50mlのn−ペンタンを少しずつ添加し、そしてその混合物を室温で４時間、攪拌した。生成物を濾過により単離し、３mlのn−ペンタンにより洗浄し、そして50℃で真空オーブンにおいて16時間、乾燥し、0.35gのシナカルセト塩酸塩結晶フォームIを得た。
例36：
0.3gのシナカルセト塩酸塩を、２mlの無水エタノールに室温で溶解した。次に、15mlのn−ペンタンを少しずつ添加し、そしてその混合物を室温で2.5時間、攪拌した。生成物を濾過により単離し、２mlのn−ペンタンにより洗浄し、そして50℃で真空オーブンにおいて18時間、乾燥し、0.24gのシナカルセト塩酸塩結晶フォームIを得た。
例37：
0.5gのシナカルセト塩酸塩を、３mlの無水エタノールに室温で溶解した。その得られる溶液を、300mlのn−ペンタンを少しずつ添加し、そしてその混合物を室温で10分間、攪拌した。生成物を濾過により単離し、そして50℃で真空オーブンにおいて17.5時間、乾燥し、0.30gのシナカルセト塩酸塩結晶フォームIを得た。
例38：
0.3gのシナカルセト塩酸塩を、２mlの無水エタノールに室温で溶解した。次に、15mlのn−ペンタンを少しずつ添加し、そしてその混合物を室温で３時間、攪拌した。生成物を濾過により単離し、２mlのn−ペンタンにより洗浄し、そして50℃で真空オーブンにおいて18時間、乾燥し、0.18gのシナカルセト塩酸塩結晶フォームIを得た。
例39：
0.3gのシナカルセト塩酸塩を、２mlの無水エタノールに室温で溶解した。次に、15mlのMTBEを少しずつ添加し、そしてその混合物を室温で３時間、攪拌した。生成物を濾過により単離し、そして50℃で真空オーブンにおいて18時間、乾燥し、0.16gのシナカルセト塩酸塩結晶フォームIを得た。
例40：
0.3gのシナカルセト塩酸塩を、２mlの無水エタノールに室温で溶解した。次に、15mlの水を少しずつ添加し、そしてその混合物を室温で3.5時間、攪拌した。生成物を濾過により単離し、５mlの水により洗浄し、そして50℃で真空オーブンにおいて18時間、乾燥し、0.19gのシナカルセト塩酸塩結晶フォームIを得た。
例41：
0.3gのシナカルセト塩酸塩を、２mlの無水エタノールに室温で溶解した。次に、15mlのジエチルエーテルを少しずつ添加し、そしてその混合物を室温で16時間、攪拌した。生成物を濾過により単離し、そして50℃で真空オーブンにおいて17時間、乾燥し、0.14gのシナカルセト塩酸塩結晶フォームIを得た。
例42：
0.24gのシナカルセト塩酸塩を、1.5mlの無水エタノールに室温で溶解した。次に、15mlのn−ヘキサンを少しずつ添加し、そしてその混合物を室温で16時間、攪拌した。生成物を濾過により単離し、そして50℃で真空オーブンにおいて17時間、乾燥し、0.23gのシナカルセト塩酸塩結晶フォームIを得た。
例43：
0.4gのシナカルセト塩酸塩を、13mlのIPAに室温で溶解した。次に、50mlのn−ヘキサンを少しずつ添加し、そしてその混合物を室温で6.5時間、攪拌した。生成物を濾過により単離し、そして50℃で真空オーブンにおいて16時間、乾燥し、0.05gのシナカルセト塩酸塩結晶フォームIを得た。
例44：
0.3gのシナカルセト塩酸塩を、10mlのIPAに室温で溶解した。次に、50mlのn−ペンタンを少しずつ添加し、そしてその混合物を室温で2.5時間、攪拌した。生成物を濾過により単離し、そして50℃で真空オーブンにおいて17.5時間、乾燥し、0.1gのシナカルセト塩酸塩結晶フォームIを得た。
例45：
0.64gのシナカルセト塩酸塩を、２mlのメタノールに室温で溶解した。次に、15mlの水を少しずつ添加し、そしてその混合物を室温で50分間、攪拌した。生成物を濾過により単離し、そして50℃で真空オーブンにおいて17時間、乾燥し、0.4gのシナカルセト塩酸塩結晶フォームIを得た。
本明細書に開示される発明は上記に言及される目的を実現するために十分に計算されていることは明らかであるが、多くの修飾及び態様が当業者により考案され得ることは理解されるであろう。従って、そのようなすべての修飾及び態様は、本発明の範囲内で行われる。
図１は、シナカルセト塩酸塩結晶フォームIのXRDディフラクトグラムを示す。 図２は、シナカルセト塩酸塩結晶フォームIのDSCサーモグラムを示す。 図３は、シナカルセト塩酸塩結晶フォームIのTGAサーモグラムを示す。 図４は、非晶性シナカルセト塩酸塩のX−線粉末回折パターンを示す。

Claims (8)

13.9、19.0、21.3、25.5±0.2°2θでの粉末XRDピークにより特徴づけられる、結晶形のシナカルセト（cinacalcet）の塩酸塩の調製方法であって、
ａ．水、C3-C6ケトン、C5-C8脂肪族又は芳香族炭化水素、酢酸エチル以外のC3-C6エステル、C2-C5アルコール、C2-C5エーテル、アセトニトリル、DMAc、DMF、DMSO、NMP及びそれらの混合物から成る群から選択されるシナカルセト塩酸塩が低い溶解性を有する溶媒中、シナカルセト塩基：
Figure 0004638491
 の溶液を供給し；
ｂ．前記溶液を塩酸により酸性化し、反応混合物を得；
ｃ．前記反応混合物を維持し、沈殿物を得；そして
ｄ．沈殿されたシナカルセト塩酸塩結晶フォームIを回収する；
ことを含んで成る方法。
前記溶媒が、水、アセトン、ｎ−ヘプタン、ｎ−ペンタン、ジエチルエーテル、イソブチルアセテート、トルエン、MTBE、エタノール、DMF、DMSO、NMP、アセトニトリル、DMAc、ｎ−ペンタン、ｎ−ヘキサン及びシクロヘキサンから成る群から選択される請求項１記載の方法。
前記溶媒が、水、トルエン、アセトン及びMTBEから成る群から選択される請求項２記載の方法。
前記塩酸が、気体又は水性である請求項１〜３のいずれかの１項記載の方法。
追加の沈殿物が形成されなくなるまで、気体塩酸により前記溶液を酸性化することをさらに含んで成る請求項４記載の方法。
前記反応混合物を20分〜72時間、維持することを含んで成る請求項１〜５のいずれかの１項記載の方法。
シナカルセト塩酸塩を回収するために、沈殿物を濾過し、洗浄し、そして乾燥することをさらに含んで成る請求項１〜６のいずれかの１項記載の方法。
前記沈殿物を、減圧下で45℃〜55℃の温度で乾燥することをさらに含んで成る請求項７記載の方法。
JP2007522852A 2005-05-23 2006-05-23 シナカルセト塩酸塩結晶フォームｉの調製方法 Expired - Fee Related JP4638491B2 (ja)

Applications Claiming Priority (33)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US68415205P 2005-05-23 2005-05-23
US60/684,152 2005-05-23
US69698105P 2005-07-05 2005-07-05
US60/696,981 2005-07-05
US69711105P 2005-07-06 2005-07-06
US60/697,111 2005-07-06
US69861305P 2005-07-11 2005-07-11
US60/698,613 2005-07-11
US70123205P 2005-07-20 2005-07-20
US60/701,232 2005-07-20
US70291805P 2005-07-26 2005-07-26
US60/702,918 2005-07-26
US70691005P 2005-08-09 2005-08-09
US60/706,910 2005-08-09
US73005005P 2005-10-24 2005-10-24
US60/730,050 2005-10-24
US73208305P 2005-10-31 2005-10-31
US60/732,083 2005-10-31
US73300805P 2005-11-02 2005-11-02
US60/733,008 2005-11-02
US73466905P 2005-11-07 2005-11-07
US60/734,669 2005-11-07
US73512605P 2005-11-08 2005-11-08
US60/735,126 2005-11-08
US73882705P 2005-11-21 2005-11-21
US60/738,827 2005-11-21
US74178705P 2005-12-01 2005-12-01
US60/741,787 2005-12-01
US75091005P 2005-12-15 2005-12-15
US60/750,910 2005-12-15
US79480406P 2006-04-24 2006-04-24
US60/794,804 2006-04-24
PCT/US2006/020304 WO2006127933A1 (en) 2005-05-23 2006-05-23 Processes for preparing cinacalcet hydrochloride crystal form i

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2010197123A Division JP2010280715A (ja) 2005-05-23 2010-09-02 シナカルセト塩酸塩結晶フォームｉの調製方法

Publications (4)

Publication Number Publication Date
JP2008507566A JP2008507566A (ja) 2008-03-13
JP2008507566A6 JP2008507566A6 (ja) 2008-07-03
JP2008507566A5 JP2008507566A5 (ja) 2010-03-04
JP4638491B2 true JP4638491B2 (ja) 2011-02-23

Family

ID=37101358

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2007522852A Expired - Fee Related JP4638491B2 (ja) 2005-05-23 2006-05-23 シナカルセト塩酸塩結晶フォームｉの調製方法
JP2007522851A Pending JP2008507565A (ja) 2005-05-23 2006-05-23 シナカルセトの精製
JP2010197123A Pending JP2010280715A (ja) 2005-05-23 2010-09-02 シナカルセト塩酸塩結晶フォームｉの調製方法

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2007522851A Pending JP2008507565A (ja) 2005-05-23 2006-05-23 シナカルセトの精製
JP2010197123A Pending JP2010280715A (ja) 2005-05-23 2010-09-02 シナカルセト塩酸塩結晶フォームｉの調製方法

Country Status (12)

Country Link
US (2) US7247751B2 (ja)
EP (3) EP1805135A2 (ja)
JP (3) JP4638491B2 (ja)
KR (2) KR20070088485A (ja)
CN (1) CN101180261A (ja)
AT (1) ATE445587T1 (ja)
CA (2) CA2605736A1 (ja)
ES (1) ES2334260T3 (ja)
IL (2) IL185108A0 (ja)
MX (1) MX2007000983A (ja)
TW (1) TW200716512A (ja)
WO (2) WO2006127932A2 (ja)

Families Citing this family (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5309014B2 (ja) 2006-03-23 2013-10-09 アムジエン・インコーポレーテツド シナカルセットの多形体の製造および使用のための方法および組成物
EP2064173A1 (en) * 2006-06-27 2009-06-03 Sandoz AG Crystalline form of cinacalcet
EP1913941A1 (en) * 2006-10-19 2008-04-23 Sandoz AG Polymorphic forms and solvates of Cinacalcet hydrochloride
EP2069285A1 (en) * 2006-06-27 2009-06-17 Sandoz AG Amorphous form of cinacalcet
JP2010501642A (ja) * 2006-09-01 2010-01-21 テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド カルシウム受容体−活性化合物の固体複合材料
WO2008058236A2 (en) * 2006-11-08 2008-05-15 Dr. Reddy's Labortories, Ltd. Methods for preparing cinacalcet hydrochloride
US20080146845A1 (en) * 2006-11-20 2008-06-19 Boaz Gome Process for preparing Cinacalcet
WO2009002427A2 (en) * 2007-06-21 2008-12-31 Amgen Inc. Methods of synthesizing cinacalcet and salts thereof
ITMI20071261A1 (it) 2007-06-22 2008-12-23 Dipharma Francis Srl Procedimento per la preparazione di cinacalcet
WO2009025792A2 (en) * 2007-08-16 2009-02-26 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Crystalline forms cinacalcet fumarate and cinacalcet succinate and processes for preparation thereof
CA2700070A1 (en) * 2007-09-18 2009-03-26 Medichem, S.A. Improved process for preparing cinacalcet hydrochloride
JP5406194B2 (ja) * 2007-10-01 2014-02-05 アセンタ セラピューティックス インコーポレイティッド Ｒ−ゴシポールｌ−フェニルアラニノールジエナミンを調製するための方法
US20090275780A1 (en) * 2008-05-05 2009-11-05 Medichem, S.A. Process for controlling the particle size of a 3-(trifluoromethyl)phenyl]-1-aminopropane derivative
EP2321256B1 (en) * 2008-06-18 2014-11-12 ERREGIERRE S.p.A. Process for the synthesis of cinacalcet hydrochloride
EP2328860A2 (en) * 2008-08-06 2011-06-08 Actavis Group PTC EHF Unsaturated cinacalcet salts and processes for preparing cinacalcet hydrochloride
US20110318417A1 (en) * 2008-12-08 2011-12-29 Actavis Group Ptc Ehf Highly pure cinacalcet or a pharmaceutically acceptable salt thereof
JP5503670B2 (ja) 2009-02-19 2014-05-28 ザック システム エス．ピー．エー． シナカルセト塩酸塩の製造方法
NZ595023A (en) 2009-03-05 2013-09-27 Cipla Ltd Process for the preparation of cinacalcet and salts thereof, and intermediates for use in the process
WO2010128388A2 (en) 2009-05-08 2010-11-11 Aurobindo Pharma Limited An improved process for the preparation of intermediate compounds useful for the preparation of cinacalcet
ES2445532T3 (es) 2009-09-10 2014-03-03 Zach System S.P.A. Proceso para preparar cinacalcet
US8722732B2 (en) 2009-09-29 2014-05-13 Nektar Therapeutics Oligomer-calcimimetic conjugates and related compounds
IT1396623B1 (it) 2009-11-26 2012-12-14 Dipharma Francis Srl Procedimento per la preparazione di cinacalcet e suoi intermedi
CZ2011770A3 (cs) * 2011-11-25 2013-01-16 Zentiva, K.S. Zpusob výroby Cinacalcetu
CN103450027B (zh) 2012-05-29 2015-07-29 上海京新生物医药有限公司 盐酸西那卡塞的制备方法
FR2995307A1 (fr) 2012-09-07 2014-03-14 Prod Chim Auxiliaires Et De Synthese Procede de preparation du cinacalcet et de ses sels pharmaceutiquement acceptables
CN103739500B (zh) * 2012-12-27 2016-03-23 国药一心制药有限公司 一种盐酸西那卡塞的合成与精制方法
CN103193655B (zh) * 2013-04-15 2015-06-24 山东新华制药股份有限公司 盐酸西那卡塞晶型ⅰ的制备方法
CN104512864B (zh) * 2013-09-30 2017-08-22 中国石油化工股份有限公司 一种低温脱除微量碳氧化物的方法
RU2021125455A (ru) 2013-11-15 2021-10-05 Экебиа Терапьютикс, Инк. Твердые формы { [5-(3-хлорфенил)-3-гидроксипиридин-2-карбонил]амино} уксусной кислоты, их композиции и применения
BR102015025502B1 (pt) * 2015-04-30 2022-06-21 Aegerion Pharmaceuticals, Inc Composição de lomitapida, tablete, produto de lomitapida, métodos para analisar uma composição de amostra de lomitapida e para determinar uma quantidade de uma impureza em uma amostra da composição
CN104892428A (zh) * 2015-06-05 2015-09-09 南京辰逸生物科技有限公司 一种盐酸西那卡塞的制备方法
CN106610404B (zh) * 2015-10-21 2019-01-15 华仁药业股份有限公司 采用hplc法检测盐酸西那卡塞同分异构体的方法
CN105439818B (zh) * 2015-12-31 2017-11-28 苏州汇和药业有限公司 一种西那卡塞中间体3‑(3‑三氟甲基苯基)丙醇的合成方法
CN107879939A (zh) * 2016-09-30 2018-04-06 上海天慈生物谷生物工程有限公司 一种制备 n‑((1r)‑1‑(1‑萘基)乙基)‑3‑(3‑(三氟甲基)苯基)丙‑1‑胺盐酸盐的方法
KR20200022712A (ko) * 2018-08-23 2020-03-04 주식회사 오스코텍 8-브로모-2-(1-메틸피페리딘-4-일아미노)-4-(4-페녹시페닐아미노)피리도[4,3-d]피리미딘-5(6H)-온 염산염의 결정다형체 및 그 제조방법
CN109096119B (zh) * 2018-10-29 2019-10-25 江苏永安制药有限公司 一种制备盐酸西那卡塞的方法
CN110041206B (zh) * 2019-04-29 2021-10-19 梯尔希（南京）药物研发有限公司 一种西那卡塞杂质的制备方法
CN111153832B (zh) * 2020-01-20 2022-02-25 广州九植医药科技有限公司 一种西那卡塞杂质的制备方法

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4966988A (en) 1989-02-17 1990-10-30 Chevron Research Company Process for preparing acetonitrile 3-trifluoromethyl benzene
US6313146B1 (en) 1991-08-23 2001-11-06 Nps Pharmaceuticals, Inc. Calcium receptor-active molecules
US6011068A (en) 1991-08-23 2000-01-04 Nps Pharmaceuticals, Inc. Calcium receptor-active molecules
US6031003A (en) 1991-08-23 2000-02-29 Nps Pharmaceuticals, Inc. Calcium receptor-active molecules
PL183499B1 (pl) * 1994-10-21 2002-06-28 Nps Pharma Inc Związki do modulowania receptorów wapniowych i kompozycje farmaceutyczne
US5648541A (en) * 1995-09-28 1997-07-15 Nps Pharmaceuticals, Inc. Chiral reductions of imines leading to the syntheses of optically active amines
US5981599A (en) * 1996-05-01 1999-11-09 Nps Pharmaceuticals, Inc. Inorganic ion receptor active compounds
GB9812413D0 (en) 1998-06-10 1998-08-05 Glaxo Group Ltd Compound and its use
SI3395339T1 (sl) * 2003-09-12 2019-08-30 Amgen, Inc, Hitrotopna formulacija, ki vsebuje cinakalcet HCL

Also Published As

Publication number Publication date
ATE445587T1 (de) 2009-10-15
US20070099998A1 (en) 2007-05-03
CA2606099A1 (en) 2006-11-30
EP1805135A2 (en) 2007-07-11
CN101180261A (zh) 2008-05-14
WO2006127933A8 (en) 2007-08-30
KR20070083471A (ko) 2007-08-24
IL185494A0 (en) 2008-01-06
CA2605736A1 (en) 2006-11-30
WO2006127933A1 (en) 2006-11-30
EP1883618A1 (en) 2008-02-06
US7294735B2 (en) 2007-11-13
TW200716512A (en) 2007-05-01
JP2008507566A (ja) 2008-03-13
JP2010280715A (ja) 2010-12-16
ES2334260T3 (es) 2010-03-08
JP2008507565A (ja) 2008-03-13
US20070060645A1 (en) 2007-03-15
WO2006127932A3 (en) 2007-02-01
MX2007000983A (es) 2007-04-16
KR20070088485A (ko) 2007-08-29
EP1975150A1 (en) 2008-10-01
EP1883618B1 (en) 2009-10-14
US7247751B2 (en) 2007-07-24
WO2006127932A2 (en) 2006-11-30
IL185108A0 (en) 2007-12-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP4638491B2 (ja) シナカルセト塩酸塩結晶フォームｉの調製方法
JP2008507566A6 (ja) シナカルセト塩酸塩結晶フォームｉの調製方法
US20230044617A1 (en) Salt of omecamtiv mecarbil and process for preparing salt
JP2008507566A5 (ja)
JP2008546719A (ja) 結晶形のｏ−デスメチルベンラファキシン
JP2007302658A (ja) イマチニブメシレートの多形フォーム及び新規結晶フォーム及び非晶フォーム並びにフォームαの調製方法
JP2008546718A (ja) 実質的に純粋なｏ−デスメチルベンラファキシン及びその調製方法。
WO2020014406A1 (en) Solid state forms of omecamtiv mecarbil & omecamtiv mecarbil dihcl
JP2004530638A (ja) 結晶性ベンラファクシン塩基、及び新規なベンラファクシン塩酸塩多型形状、ならびにその調製方法
WO2003087039A1 (fr) Nouveau cristal de nateglinide
WO2020051014A1 (en) Processes for the preparation of tenapanor and intermediates thereof
DK2787998T3 (en) Crystalline Forms of 2- (2-METHYLAMINOPYRIMIDIN-4-YL) -1H-INDOL-5-CARBOXYLIC ACID - [(S) -1-CARBAMOYL-2- (PHENYLPYRIMIDIN-2-YLAMINO) -ETHYL] -AMIDE
JP4005729B2 (ja) アミノエチルフェノキシ酢酸誘導体二水和物の結晶多形
WO2022041026A1 (en) Pyridazinone compounds
JP4005731B2 (ja) アミノエチルフェノキシ酢酸誘導体の結晶多形
JP4005730B2 (ja) アミノエチルフェノキシ酢酸誘導体二水和物の結晶多形
US20100036164A1 (en) Preparation of armodafinil form i
CN114845993A (zh) 1-(4-苄氧基-苄基)-3-甲基-硫脲的多晶型物
WO2023158772A1 (en) Solid state forms of danicopan and process thereof
WO2021001457A1 (en) Crystalline (r)-2-amino-3-phenylpropylcarbamate acid addition salts
EP3013831A1 (en) Process for making anagrelide

Legal Events

Date Code Title Description
A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20100113

A871 Explanation of circumstances concerning accelerated examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A871

Effective date: 20100113

RD03 Notification of appointment of power of attorney

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7423

Effective date: 20100113

A975 Report on accelerated examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971005

Effective date: 20100223

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20100302

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20100602

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20100609

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20100628

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20100705

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20100901

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20101026

A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20101125

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20131203

Year of fee payment: 3

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

LAPS Cancellation because of no payment of annual fees