CN107879939A - 一种制备 n‑((1r)‑1‑(1‑萘基)乙基)‑3‑(3‑(三氟甲基)苯基)丙‑1‑胺盐酸盐的方法 - Google Patents

一种制备 n‑((1r)‑1‑(1‑萘基)乙基)‑3‑(3‑(三氟甲基)苯基)丙‑1‑胺盐酸盐的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN107879939A
CN107879939A CN201610875671.1A CN201610875671A CN107879939A CN 107879939 A CN107879939 A CN 107879939A CN 201610875671 A CN201610875671 A CN 201610875671A CN 107879939 A CN107879939 A CN 107879939A
Authority
CN
China
Prior art keywords
formula
compound
group
atent solvent
combination
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201610875671.1A
Other languages
English (en)
Inventor
李函璞
李健之
刘海
池王胄
郑肖利
孙黎
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
SHANGHAI TIANCI BIOLOGICAL VALLEY BIOLOGICAL ENGINEERING Co Ltd
Original Assignee
SHANGHAI TIANCI BIOLOGICAL VALLEY BIOLOGICAL ENGINEERING Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by SHANGHAI TIANCI BIOLOGICAL VALLEY BIOLOGICAL ENGINEERING Co Ltd filed Critical SHANGHAI TIANCI BIOLOGICAL VALLEY BIOLOGICAL ENGINEERING Co Ltd
Priority to CN201610875671.1A priority Critical patent/CN107879939A/zh
Publication of CN107879939A publication Critical patent/CN107879939A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C209/04—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by substitution of functional groups by amino groups
    • C07C209/22—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by substitution of functional groups by amino groups by substitution of other functional groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明涉及一种制备N‑((1R)‑1‑(1‑萘基)乙基)‑3‑(3‑(三氟甲基)苯基)丙‑1‑胺盐酸盐的方法。具体地，所述的方法采用化合物(Ⅱ)为起始原料，经过简单的取代和精制成盐便可制得N‑((1R)‑1‑(1‑萘基)乙基)‑3‑(3‑(三氟甲基)苯基)丙‑1‑胺盐酸盐(Ⅰ)。该合成路线具有操作简便，环境友好，收率好，获得的产品的光学纯度高，易于工业化生产等优点。

Description

一种制备N-((1R)-1-(1-萘基)乙基)-3-(3-(三氟甲基)苯基) 丙-1-胺盐酸盐的方法
技术领域
本发明涉及化学合成领域，具体地，涉及一种制备N-((1R)-1-(1-萘基)乙基)-3-(3-(三氟甲基)苯基)丙-1-胺盐酸盐的方法。
背景技术
盐酸西那卡塞(cinacalcet hydrochloride)，其化学名为N-((1R)-1-(1-萘基)乙基)-3-(3-(三氟甲基)苯基)丙-1-胺盐酸盐，是由美国NPS Pharmaceuticals公司研发的拟钙剂，是第2代钙受体调节剂，通过激活甲状旁腺细胞上的钙受体直接抑制甲状旁腺激素(PTH)的分泌，临床用于治疗因慢性肾脏疾病接受透析而引起继发性甲状旁腺功能亢进症及甲状旁腺肿瘤患者的高钙血症。本品可通过激活钙离子受体抑制甲状旁腺激素的分泌，体内吸收良好，生物利用度好(约80％)，人服用后3h达到最大血药浓度，且具有长期服用耐受性，安全性高，服用方便等优点。于2004年首次在美国上市，便受到病患者的优先选择药物。盐酸西那卡塞的化学结构如下：
目前，现有技术中已知的合成方法有以下几种：
方法一：
该方法是专利CN101993379中报道的合成西那卡塞的制备方法，该方法用Ti(iPrO)4作催化剂，反应过程对无水条件要求高，后处理困难，使用不稳定且价格较高的炔烃化合物做为反应原料，不利于工业化生产。
方法二：
该方法是专利US2001/6211244以及文献[Drugs of the Future，831-836，27(9)，2002]报道的合成方法，该方法同样使用对反应条件苛刻的Ti(iPrO)4做催化剂；且第二步反应中采用氰基硼氢化钠做还原催化剂，毒性较大，不利于环境保护。
方法三：
该方法是专利WO2008/058235报道的合成方法，该方法第一步还原反应中采用易燃易爆氢化锂铝做还原剂，操作比较危险，工业化操作不太现实；第二步采用硫酸做催化剂，容易产生大量废酸，增加环境负担。
方法四：
该方法是专利WO2007/127445和US2007/0259964报道的合成西那卡塞盐酸盐的方法。该方法反应步骤较多，生产循环周期较长，总体生产成本增加。第一步还原采用重金属钯碳或者铂做还原催化剂，不仅增加后处理复杂性，还造成重金属环境污染。
方法五：
方法六：
方法五和方法六为专利US6211244报道的合成方法，方法五最大缺点就是最后一步需要手性HPLC分离，收率大大打折，这只能用于实验室制备，不利于工业化生产。而方法六中采用价格昂贵，毒性大且不利于操作的二异丁基铝做试剂，第三步还原还采用毒性较大氰基硼氢化钠做还原试剂，因此也不利于工业化生产。
综上所述，本领域尚缺乏一种合成操作简单，反应条件温和，环境友好，产率高，适合工业化生产的制备N-((1R)-1-(1-萘基)乙基)-3-(3-(三氟甲基)苯基)丙-1-胺盐酸盐的方法。
发明内容
本发明的目的在于提供一种制备N-((1R)-1-(1-萘基)乙基)-3-(3-(三氟甲基)苯基)丙-1-胺盐酸盐的方法。
在本发明的第一方面，提供了一种制备式(I)化合物的方法，所述方法包括以下步骤：
其中，R选自下组：CH3SO3、p-MeC6H4SO3、C6H5SO3、Br或I；
(a)在惰性溶剂中，在碱催化剂存在下，用式Ⅱ化合物和式Ⅲ化合物反应，得到式(Ⅳ)化合物；
(b)在惰性溶剂中，用所述的步骤(a)得到的式(IV)化合物制备式(I)化合物。
在另一优选例中，所述步骤(a)中的碱催化剂选自下组：二异丙基乙胺、三乙胺、吡啶、DMAP、DBU、DIPEA、2,6-二甲基吡啶、2,2,6,6-四甲基哌嗪、N-甲基吗啉、N-乙基吗啉、碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、或其组合。
在另一优选例中，所述的步骤(a)中，所述的式(II)化合物和式(III)化合物的摩尔比为：1：0.8～1.2。
在另一优选例中，所述的步骤(a)中，所述的式(II)化合物和碱催化剂的摩尔比为：1：1～5，优选为1:1-3，更优选为1:1.5-2.5。
在另一优选例中，所述的碱催化剂选自下组：三乙胺、DIPEA，或其组合。
在另一优选例中，所述步骤(a)的反应温度为-20～60℃。
在另一优选例中，所述步骤(a)的反应温度为：-5～55℃、-10～50℃、-5～45℃、0～40℃、5～35℃、10～30℃。
在另一优选例中，所述步骤(a)中，所述的惰性溶剂选自下组：二氯甲烷、DMF、DMSO、乙腈、甲苯、二甲苯、二氧六环、THF、甲醇、乙醇、异丙醇、或其组合。
在另一优选例中，所述步骤(a)中，所述的惰性溶剂选自下组：甲醇和/或THF。
在另一优选例中，所述的步骤(b)中，在所述的式(IV)化合物的惰性溶剂溶液中加入盐酸，从而形成式(I)化合物。
在另一优选例中，所述的步骤(b)中，所述的惰性溶剂选自下组：乙酸乙酯、正己烷、正庚烷、环己烷、甲醇、乙醇、异丙醇、二氯甲烷、DMF、乙腈、THF、或其组合。
在另一优选例中，所述的惰性溶剂选自下组：乙酸乙酯、乙醇，或其组合。
在另一优选例中，所述步骤(b)的反应温度为0～60℃。
在另一优选例中，所述步骤(b)的反应温度为5～55℃、10～50℃、15～45℃、20～40℃。
在本发明的第二方面，提供了一种制备西那卡塞(IV)的方法，所述方法包括步骤(a)：
在惰性溶剂中，在碱催化剂存在下，用式Ⅱ化合物和式Ⅲ化合物反应，得到式(Ⅳ)化合物；
式中，R选自下组：CH3SO3、p-MeC6H4SO3、C6H5SO3、Br、I。
在本发明的第三方面，提供了一种盐酸西那卡塞(I)的制备方法，所述方法包括步骤：
(a)通过如权利要求6所述的方法制备得到式(IV)化合物：
(b)在惰性溶剂中，在酸性条件下，将所述式(IV)化合物转化为盐酸西那卡塞(I)：
在另一优选例中，所述的酸性条件为盐酸存在下。
应理解，在本发明范围内中，本发明的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一累述。
具体实施方式
本发明人经过研究，意外地发现，本发明所述的制备盐酸西那卡塞的方法，与现有的合成方法相比，合成操作更加简单，反应条件温和，环境友好，产率高，更加适合工业化生产。在此基础上完成了本发明。
术语
如本文所用，“卤素”指F、Cl、Br、和I。更佳地，卤素选自Br和I。
如本文所用，术语“西那卡塞”和“N-((1R)-1-(1-萘基)乙基)-3-(3-(三氟甲基)苯基)丙-1-胺”可互换使用，均指如式(IV)所示的化合物：
如本文所用，“盐酸西那卡塞”和“N-((1R)-1-(1-萘基)乙基)-3-(3-(三氟甲基)苯基)丙-1-胺盐酸盐”可互换使用，均指如下式(I)所示的化合物：
制备方法
下面更具体地描述本发明中间体以及式(I)结构化合物的制备方法，但这些具体方法不对本发明构成任何限制。本发明化合物还可以任选将在本说明书中描述的或本领域已知的各种合成方法组合起来而方便的制得，这样的组合可由本发明所属领域的技术人员容易的进行。
本发明研究设计了一种新型的西那卡塞合成路线，该路线操作简单，后处理简便，避免传统的手性拆分繁琐的操作程序，且获得的产品的光学纯度高，适合工业化生产，是一种全新的合成路线。
本路线具体的合成步骤如下：
其中R为CH3SO3、p-MeC6H4SO3、C6H5SO3、Br、或I。
(1)N-((1R)-1-(1-萘基)乙基)-3-(3-(三氟甲基)苯基)丙-1-胺(Ⅳ)的制备：
将化合物(Ⅱ)溶于合适的溶剂中，在适当的温度下依次加入合适的碱催化剂和3-三氟甲基苯丙胺(Ⅲ)，胺化完成后经适当的处理可得到N-((1R)-1-(1-萘基)乙基)-3-(3-(三氟甲基)苯基)丙-1-胺(Ⅳ)。
其中，合适的试剂为二氯甲烷，DMF，DMSO，乙腈，甲苯，二甲苯，二氧六环，THF，甲醇，乙醇，异丙醇；优选甲醇和THF；合适碱催化剂为二异丙基乙胺，三乙胺，吡啶，DMAP，DBU，DIPEA，2,6-二甲基吡啶，2,2,6,6-四甲基哌嗪，N-甲基吗啉，N-乙基吗啉，碳酸钠，碳酸钾，氢氧化钠，氢氧化钾，碳酸氢钠，优选三乙胺和DIPEA；适宜温度下分批加入；反应温度为-20～60℃，优选为-10～50℃。
(2)N-((1R)-1-(1-萘基)乙基)-3-(3-(三氟甲基)苯基)丙-1-胺盐酸盐(1)的制备
N-((1R)-1-(1-萘基)乙基)-3-(3-(三氟甲基)苯基)丙-1-胺(Ⅳ)溶于合适的溶剂中，适合温度下滴加适量的HCl试剂，反应完成后经适当的处理，得到目的产物N-((1R)-1-(1-萘基)乙基)-3-(3-(三氟甲基)苯基)丙-1-胺盐酸盐(1)。
其中，合适的溶剂为乙酸乙酯，正己烷，正庚烷，环己烷，甲醇，乙醇，异丙醇，二氯甲烷，DMF，乙腈，THF，优选乙酸乙酯，乙醇；适宜温度下分批加入；反应温度为0～60℃，优选为10～40℃。
本发明的主要优点包括：
本发明研究设计一种新型的合成N-((1R)-1-(1-萘基)乙基)-3-(3-(三氟甲基)苯基)丙-1-胺盐酸路线。与现有技术中的合成方法相比较，该方法操作更加简单，反应条件温和，避免传统手性拆分的复杂操作，环境更为友好，因此更加适合工业化生产。
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则百分比和份数按重量计算。
实施例1
(1)N-((1R)-1-(1-萘基)乙基)-3-(3-(三氟甲基)苯基)丙-1-胺(Ⅳ)的制备
将(R)-1-溴-(1-萘基)乙烷(Ⅱ)(20g，85.06mmol)溶于甲醇(200mL)中，然后加入三乙胺(17.21g，170.12mmol)和3-三氟甲基苯丙胺(Ⅲ)(17.28g，85.06mmol)，于20℃下搅拌反应3小时，TLC检测，反应完成。升至室温，减压旋去溶剂，残留物用水(200mL)稀释，并用DCM(3x 100mL)萃取，合并有机相，依次用水(100mL)和饱和食盐水(100mL)进行洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，旋去溶剂得N-((1R)-1-(1-萘基)乙基)-3-(3-(三氟甲基)苯基)丙-1-胺(Ⅳ)27.36g，收率为90％。
(2)N-((1R)-1-(1-萘基)乙基)-3-(3-(三氟甲基)苯基)丙-1-胺盐酸盐(Ⅰ)的制备
将N-((1R)-1-(1-萘基)乙基)-3-(3-(三氟甲基)苯基)丙-1-胺(Ⅳ)(10.0g，26.64mmol)溶于正庚烷(150mL)溶液中，室温下滴加15％盐酸乙酸乙酯溶液至无固体析出，室温搅拌过夜，过滤，滤饼用正庚烷洗涤。用乙酸乙酯将滤饼重结晶，抽滤，干燥，得白色固体10.47g，为N-((1R)-1-(1-萘基)乙基)-3-(3-(三氟甲基)苯基)丙-1-胺盐酸盐(Ⅰ)，收率为95％，HPLC检测为99.98％。
实施例2
(1)N-((1R)-1-(1-萘基)乙基)-3-(3-(三氟甲基)苯基)丙-1-胺(Ⅳ)的制备
将(R)-1-甲磺酸-(1-萘基)乙酯(Ⅱ)(13.0g，52.0mmol)溶于THF(200mL)中，然后加入DIPEA(13.44mL，104.0mmol)和3-三氟甲基苯丙胺(Ⅲ)(10.56g，52.0mmol)，于室温下搅拌反应8.5小时，TLC检测，反应完成。减压旋去THF，残留物用水(200mL)稀释，并用DCM(3x100mL)萃取，合并有机相，依次用水(100mL)和饱和食盐水(100mL)进行洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，旋去溶剂得N-((1R)-1-(1-萘基)乙基)-3-(3-(三氟甲基)苯基)丙-1-胺(Ⅳ)15.98g，收率为86％。
(2)N-((1R)-1-(1-萘基)乙基)-3-(3-(三氟甲基)苯基)丙-1-胺盐酸盐(Ⅰ)的制备
将N-((1R)-1-(1-萘基)乙基)-3-(3-(三氟甲基)苯基)丙-1-胺(Ⅳ)(10.0g，26.64mmol)溶于正庚烷(150mL)溶液中，室温下滴加15％盐酸乙酸乙酯溶液至无固体析出，室温搅拌过夜，过滤，滤饼用正庚烷洗涤。用乙酸乙酯将滤饼重结晶，抽滤，干燥，得白色固体10.25g，为N-((1R)-1-(1-萘基)乙基)-3-(3-(三氟甲基)苯基)丙-1-胺盐酸盐(Ⅰ)，收率为93％，HPLC检测为99.93％。
实施例3
(1)N-((1R)-1-(1-萘基)乙基)-3-(3-(三氟甲基)苯基)丙-1-胺(Ⅳ)的制备
将(R)-4-甲基苯磺酸-(1-萘基)乙酯(Ⅱ)(20.0g，61.27mmol)溶于THF(100mL)中，然后加入DIPEA(15.84mL，122.54mmol)和3-三氟甲基苯丙胺(Ⅲ)(12.45g，61.27mmol)，于室温下搅拌反应5小时，TLC检测，反应完成。减压旋去THF，残留物用水(200mL)稀释，并用DCM(3x 100mL)萃取，合并有机相，依次用水(100mL)和饱和食盐水(100mL)进行洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，旋去溶剂得N-((1R)-1-(1-萘基)乙基)-3-(3-(三氟甲基)苯基)丙-1-胺(Ⅳ)20.37g，收率为93％。
(2)N-((1R)-1-(1-萘基)乙基)-3-(3-(三氟甲基)苯基)丙-1-胺盐酸盐(Ⅰ)的制备
将N-((1R)-1-(1-萘基)乙基)-3-(3-(三氟甲基)苯基)丙-1-胺(Ⅳ)(10.0g，26.64mmol)溶于正庚烷(150mL)溶液中，室温下滴加15％盐酸乙酸乙酯溶液至无固体析出，室温搅拌过夜，过滤，滤饼用正庚烷洗涤。用乙酸乙酯将滤饼重结晶，抽滤，干燥，得白色固体10.48g，为N-((1R)-1-(1-萘基)乙基)-3-(3-(三氟甲基)苯基)丙-1-胺盐酸盐(Ⅰ)，收率为95％，HPLC检测为99.97％。
在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考，就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。此外应理解，在阅读了本发明的上述讲授内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。

Claims (10)

1.一种制备式(I)化合物的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：
其中，R选自下组：CH3SO3、p-MeC6H4SO3、C6H5SO3、Br或I；
(a)在惰性溶剂中，在碱催化剂存在下，用式Ⅱ化合物和式Ⅲ化合物反应，得到式(Ⅳ)化合物；
(b)在惰性溶剂中，用所述的步骤(a)得到的式(IV)化合物制备式(I)化合物。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(a)中的碱催化剂选自下组：二异丙基乙胺、三乙胺、吡啶、DMAP、DBU、DIPEA、2,6-二甲基吡啶、2,2,6,6-四甲基哌嗪、N-甲基吗啉、N-乙基吗啉、碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、或其组合。
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(a)中，所述的惰性溶剂选自下组：二氯甲烷、DMF、DMSO、乙腈、甲苯、二甲苯、二氧六环、THF、甲醇、乙醇、异丙醇、或其组合。
4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的步骤(a)中，所述的式(II)化合物和式(III)化合物的摩尔比为：1：0.8～1.2。
5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的步骤(a)中，所述的式(II)化合物和碱催化剂的摩尔比为：1：1～5。
6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的步骤(b)中，所述的惰性溶剂选自下组：乙酸乙酯、正己烷、正庚烷、环己烷、甲醇、乙醇、异丙醇、二氯甲烷、DMF、乙腈、THF、或其组合。
7.一种制备西那卡塞(IV)的方法，其特征在于，所述方法包括步骤(a)：
在惰性溶剂中，在碱催化剂存在下，用式Ⅱ化合物和式Ⅲ化合物反应，得到式(Ⅳ)化合物；
式中，R选自下组：CH3SO3、p-MeC6H4SO3、C6H5SO3、Br、I。
8.如权利要求7所述的方法，其特征在于，所述步骤(a)中的碱催化剂选自下组：三乙胺、DIPEA，或其组合。
9.如权利要求7所述的方法，其特征在于，所述步骤(a)中，所述的惰性溶剂选自下组：甲醇和/或THF。
在另一优选例中，所述的步骤(b)中，在所述的式(IV)化合物的惰性溶剂溶液中加入盐酸，从而形成式(I)化合物。
在另一优选例中，所述的步骤(b)中，所述的惰性溶剂选自下组：乙酸乙酯、正己烷、正庚烷、环己烷、甲醇、乙醇、异丙醇、二氯甲烷、DMF、乙腈、THF、或其组合。
在另一优选例中，所述的惰性溶剂选自下组：乙酸乙酯、乙醇，或其组合。
在另一优选例中，所述步骤(b)的反应温度为0～60℃。
在另一优选例中，所述步骤(b)的反应温度为5～55℃、10～50℃、15～45℃、20～40℃。
10.一种盐酸西那卡塞(I)的制备方法，其特征在于，所述方法包括步骤：
(a)通过如权利要求7所述的方法制备得到式(IV)化合物：
(b)在惰性溶剂中，在酸性条件下，将所述式(IV)化合物转化为盐酸西那卡塞(I)：
CN201610875671.1A 2016-09-30 2016-09-30 一种制备 n‑((1r)‑1‑(1‑萘基)乙基)‑3‑(3‑(三氟甲基)苯基)丙‑1‑胺盐酸盐的方法 Pending CN107879939A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610875671.1A CN107879939A (zh) 2016-09-30 2016-09-30 一种制备 n‑((1r)‑1‑(1‑萘基)乙基)‑3‑(3‑(三氟甲基)苯基)丙‑1‑胺盐酸盐的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610875671.1A CN107879939A (zh) 2016-09-30 2016-09-30 一种制备 n‑((1r)‑1‑(1‑萘基)乙基)‑3‑(3‑(三氟甲基)苯基)丙‑1‑胺盐酸盐的方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN107879939A true CN107879939A (zh) 2018-04-06

Family

ID=61769770

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610875671.1A Pending CN107879939A (zh) 2016-09-30 2016-09-30 一种制备 n‑((1r)‑1‑(1‑萘基)乙基)‑3‑(3‑(三氟甲基)苯基)丙‑1‑胺盐酸盐的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN107879939A (zh)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101180261A (zh) * 2005-05-23 2008-05-14 特瓦制药工业有限公司 用于制备盐酸西那卡塞晶型ⅰ的方法
IN2013MU01501A (zh) * 2013-04-25 2015-04-17 Enaltec Labs Private Ltd
EP2403823B1 (en) * 2009-03-05 2015-10-21 Cipla Limited Process for the preparation of cinacalcet and salts thereof, and intermediates for use in the process

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101180261A (zh) * 2005-05-23 2008-05-14 特瓦制药工业有限公司 用于制备盐酸西那卡塞晶型ⅰ的方法
EP2403823B1 (en) * 2009-03-05 2015-10-21 Cipla Limited Process for the preparation of cinacalcet and salts thereof, and intermediates for use in the process
IN2013MU01501A (zh) * 2013-04-25 2015-04-17 Enaltec Labs Private Ltd

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN105820110B (zh) 匹莫范色林合成方法
WO2017076293A1 (zh) 一种噁唑烷酮中间体的制备方法
CN106083758B (zh) 一种米拉贝隆的高效合成方法
CN108047055B (zh) 一种以卤代氘代甲烷合成氘代甲胺盐的方法
US10927095B2 (en) Processes for the preparation of Niraparib and intermediates thereof
JP6242878B2 (ja) モノ−ｎ−アルキル−ピペラジンの製造方法
CN106543060B (zh) 一种奥斯替尼甲磺酸盐的制备方法
CN107790186B (zh) 一种新型十甲基茂锆配合物及其制备方法和应用
CN107879939A (zh) 一种制备 n‑((1r)‑1‑(1‑萘基)乙基)‑3‑(3‑(三氟甲基)苯基)丙‑1‑胺盐酸盐的方法
CN103159633A (zh) 他喷他多的制备方法及用于制备他喷他多的化合物
CN102775346A (zh) 一种双功能碱性离子液体及其水相催化合成取代吡啶类化合物
CN109096119B (zh) 一种制备盐酸西那卡塞的方法
CN103058985A (zh) 一种罗替戈汀的制备新工艺
CN103755636B (zh) 氯卡色林消旋体衍生物的合成方法
CN103601708A (zh) 一种前列素药物杂质的制备方法
CN104326927B (zh) 一种1-[2-氨基-1-(4-甲氧基苯基)乙基]环己醇硫酸盐的制备方法
CN114507172A (zh) 一种（r）-2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷的合成方法
CN107056730A (zh) 一种盐酸安非他酮缓释片杂质异构体的合成方法及其应用
CN102850270A (zh) 一锅法制备羟基取代-3,4-二氢-2（1h）-喹啉酮类化合物的方法
CN106573925B (zh) 用于大规模生产n-[4-(1-环丁基哌啶-4-基氧基)苯基]-2-(吗啉-4-基)乙酰胺二盐酸盐的方法
CN103664653B (zh) 一种制备2-[(n-苄基-n-苯基)胺基]乙醇的方法
CN105777616B (zh) 色瑞替尼的合成中间体及其制备方法
CN103755578A (zh) 一种赤式结构盐酸甲氧明的制备方法
CN101544597B (zh) S-(-)-氨氯地平的制备方法
CN102936205A (zh) 一种他喷他多的合成方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20180406