JP2009526864A5 - - Google Patents
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Claims (34)
- 式（Ｉ）：
の化合物、およびその薬学的に受容可能な塩であって、
式中、
Ａはヒストンデアセチラーゼを阻害する官能基を含み；
Ｂはヒストンデアセチラーゼを阻害する官能基を含み、ここで、ＡおよびＢは同一であっても異なってもよく；そして
ＬはＡおよびＢを一緒に共有結合させるリンカーである、
化合物。 - ＡおよびＢがＺｎ２＋をキレート化する官能基である請求項１記載の化合物。
- ＡおよびＢが：
よりなる群から選択される請求項１記載の化合物。 - ＡおよびＢが同一である請求項１、２または３記載の化合物。
- ＡおよびＢが異なる請求項１、２または３記載の化合物。
- ＡおよびＢのうちの一方または両方が
を含む請求項１、２、３、４または５記載の化合物。 - Ｌが置換されたまたは置換されていない、環状または非環状の、分岐したまたは分岐していない脂肪族部分；置換されたまたは置換されていない、環状または非環状の、分岐したまたは分岐していないヘテロ脂肪族部分；置換されたまたは置換されていないアリール部分；置換されたまたは置換されていないヘテロアリール部分である請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
- Ｌが式：
または式：
のうちの一方のものであり、式中、
ＲＬ’の各出現は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、またはアシルであり；そして
ｍは０および２０を含めて０〜２０の整数である、
請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。 - Ｌが式：
または式：
のうちの一方のものであり、式中、ｍは０および２０を含めて０〜２０の整数である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。 - Ｌが式：
または式：
のうちの一方のものであり、式中、ｍは０および２０を含めて０〜２０の整数である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。 - Ｌが式：
のものであり、式中、
ｍは０および２０を含めて０〜２０の整数であり；そして
ＲＬの各出現は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、またはアシルである、
請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。 - Ｌが式：
のものであり、式中、
ｍは０および２０を含めて０〜２０の整数であり；そして
ＲＬの各出現は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、またはアシルである、
請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。 - Ｌが式：
または
のものであり、式中、
ｎの各出現は１および１０を含めて１〜１０の整数であり；
ｍは１および４を含めて１〜４；好ましくは、１および２を含めて１〜２の整数であり；そして
Ｒ１の各出現は、独立して、水素；ハロゲン；環状または非環状の、置換されたまたは置換されていない、分岐したまたは分岐していない脂肪族；環状または非環状の、置換されたまたは置換されていない、分岐したまたは分岐していないヘテロ脂肪族；置換されたまたは置換されていない、分岐したまたは分岐していないアシル；置換されたまたは置換されていない、分岐したまたは分岐していないアリール；置換されたまたは置換されていない、分岐したまたは分岐していないヘテロアリール；−ＯＲＡ；−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ；−ＣＯ２ＲＡ；−ＣＮ；−ＳＣＮ；−ＳＲＡ；−ＳＯＲＡ；−ＳＯ２ＲＡ；−ＮＯ２；−Ｎ（ＲＡ）２；；−ＮＨＲＡ；−ＮＨＣ（Ｏ）ＲＡ；または−Ｃ（ＲＡ）３であり；ここで、ＲＡの各出現は、独立して、水素、保護基、脂肪族部分、ヘテロ脂肪族部分、アシル部分；アリール部分；ヘテロアリール部分；アルコキシ；アリールオキシ；アルキルチオ；アリールチオ；アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ；またはヘテロアリールチオ部分である、
請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。 - Ｌが式：
または式：
のうちの一方のものであり、式中、
ｎの各出現は１および１０を含めて１〜１０の整数であり；
ｍは１および４を含めて１〜４；好ましくは、１および２を含めて１〜２の整数であり；そして
Ｒ１の各出現は、独立して、水素；ハロゲン；環状または非環状の、置換されたまたは置換されていない、分岐したまたは分岐していない脂肪族；環状または非環状の、置換されたまたは置換されていない、分岐したまたは分岐していないヘテロ脂肪族；置換されたまたは置換されていない、分岐したまたは分岐していないアシル；置換されたまたは置換されていない、分岐したまたは分岐していないアリール；置換されたまたは置換されていない、分岐したまたは分岐していないヘテロアリール；−ＯＲＡ；−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ；−ＣＯ２ＲＡ；−ＣＮ；−ＳＣＮ；−ＳＲＡ；−ＳＯＲＡ；−ＳＯ２ＲＡ；−ＮＯ２；−Ｎ（ＲＡ）２；；−ＮＨＲＡ；−ＮＨＣ（Ｏ）ＲＡ；または−Ｃ（ＲＡ）３であり；ここで、ＲＡの各出現は、独立して、水素、保護基、脂肪族部分、ヘテロ脂肪族部分、アシル部分；アリール部分；ヘテロアリール部分；アルコキシ；アリールオキシ；アルキルチオ；アリールチオ；アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ；またはヘテロアリールチオ部分である、
請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。 - Ｌが式：
または式：
または式：
のうちの１つのものであり、式中、
ｎの各出現は１および１０を含めて１〜１０の整数であり；そして
ｍの各出現は１および１０を含めて１〜１０の整数である、
請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。 - 式：
または
のうちの１つの請求項１および７〜１５のいずれか１項に記載の化合物。 - 式（Ｉｅ）：
の化合物であり、式中、ＸはＯまたはＮＨである、請求項１および７〜１５のいずれか１項に記載の化合物。 - 式：
または
のうちの１つの化合物であり、式中、
ＸはＯまたはＮＨであり；そして
ｎは１および２０を含めて１〜２０；好ましくは、１および１２を含めて１〜１２；より好ましくは、２および８を含めて２〜８の整数である、
請求項１および７〜１５のいずれか１項に記載の化合物。 - ｎが６である請求項１８に記載の化合物。
- ＸがＯまたはＮＨである請求項１７または１８に記載の化合物。
- 式：
のうちの１つの請求項１に記載の化合物。 - 式（ＩＩ）：
の化合物であり、式中、
Ｒ２は水素；ハロゲン；環状または非環状の、置換されたまたは置換されていない、分岐したまたは分岐していない脂肪族；環状または非環状の、置換されたまたは置換されていない、分岐したまたは分岐していないヘテロ脂肪族；置換されたまたは置換されていない、分岐したまたは分岐していないアシル；置換されたまたは置換されていない、分岐したまたは分岐していないアリール；置換されたまたは置換されていない、分岐したまたは分岐していないヘテロアリール；−ＯＲＢ；−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢ；−ＣＯ２ＲＢ；−ＣＮ；−ＳＣＮ；−ＳＲＢ；−ＳＯＲＢ；−ＳＯ２ＲＢ；−ＮＯ２；−Ｎ（ＲＢ）２；；−ＮＨＲＢ；−ＮＨＣ（Ｏ）ＲＢ；または−Ｃ（ＲＢ）３であり；ここで、ＲＢの各出現は、独立して、水素、保護基、脂肪族部分、ヘテロ脂肪族部分、アシル部分；アリール部分；ヘテロアリール部分；アルコキシ；アリールオキシ；アルキルチオ；アリールチオ；アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ；またはヘテロアリールチオ部分である、
請求項１に記載の化合物。 - Ｒ２が−ＣＨ２−Ｘ（ＲＢ）ｎであり、ここで、ＸはＯ、Ｓ、Ｎ、またはＣであり；そしてｎは１、２、または３である請求項２２記載の化合物。
- 式：
のうちの１つの請求項２２〜２３のいずれか１項に記載の化合物。 - 式：
または
のうちの１つの化合物であり、式中、
ＸはＯまたはＮＨであり；
ｎは１および２０を含めて１〜２０の整数である、
請求項２２〜２３のいずれか１項に記載の化合物。 - 式：
の請求項２２に記載の化合物。 - 式：
の化合物であり、式中、
Ａはヒストンデアセチラーゼを阻害する官能基を含み；
Ｌは置換されたまたは置換されていない、環状または非環状の、分岐したまたは分岐していない脂肪族部分；置換されたまたは置換されていない、環状または非環状の、分岐したまたは分岐していないヘテロ脂肪族部分；置換されたまたは置換されていないアリール部分；置換されたまたは置換されていないヘテロアリール部分であり；そして
Ｒ０は環状または非環状の、置換されたまたは置換されていない、分岐したまたは分岐していない脂肪族；環状または非環状の、置換されたまたは置換されていない、分岐したまたは分岐していないヘテロ脂肪族；置換されたまたは置換されていない、分岐したまたは分岐していないアシル；置換されたまたは置換されていない、分岐したまたは分岐していないアリール；置換されたまたは置換されていない、分岐したまたは分岐していないヘテロアリールである、
化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および誘導体。 - 請求項１〜２７のいずれか１項に記載の化合物、および薬学的に受容可能な賦形剤を含む薬学的組成物。
- ヒストンデアセチラーゼと接触させられるように処方されており、請求項１〜２７いずれか１項に記載の化合物を含む、ヒストンデアセチラーゼを阻害するための組成物。
- 前記ヒストンデアセチラーゼがＨＤＡＣ６である請求項２９に記載の組成物。
- 治療上有効量の請求項１〜２３のいずれか１項に記載の化合物を含む、増殖障害を持つ被験体を治療するための組成物。
- 前記被験体がヒトである請求項３１に記載の組成物。
- 前記増殖障害が癌である請求項３１または３２に記載の組成物。
- 前記増殖障害が炎症性疾患である請求項３１または３２に記載の組成物。
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