JP2014506913A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2014506913A5 JP2014506913A5 JP2013555935A JP2013555935A JP2014506913A5 JP 2014506913 A5 JP2014506913 A5 JP 2014506913A5 JP 2013555935 A JP2013555935 A JP 2013555935A JP 2013555935 A JP2013555935 A JP 2013555935A JP 2014506913 A5 JP2014506913 A5 JP 2014506913A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- deoxyuridine
- fluoro
- phosphate
- naphthyl
- group
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K [O-]P([O-])([O-])=O Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 42
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims 42
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 30
- 125000001637 1-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C(*)=C([H])C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims 22
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 14
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 claims 8
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 6
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 5
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims 4
- 102000005497 Thymidylate Synthase Human genes 0.000 claims 4
- 108010067449 Thymidylate Synthase Proteins 0.000 claims 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 230000001925 catabolic Effects 0.000 claims 4
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 3
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 3
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 3
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 5-flurouricil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 102100000654 APOBEC3G Human genes 0.000 claims 2
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 2
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 150000008574 D-amino acids Chemical class 0.000 claims 2
- 102000006405 EC 2.4.2.3 Human genes 0.000 claims 2
- 108010019092 EC 2.4.2.3 Proteins 0.000 claims 2
- ODKNJVUHOIMIIZ-RRKCRQDMSA-N Floxuridine Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(F)=C1 ODKNJVUHOIMIIZ-RRKCRQDMSA-N 0.000 claims 2
- 229960002949 Fluorouracil Drugs 0.000 claims 2
- 150000008575 L-amino acids Chemical class 0.000 claims 2
- 206010024324 Leukaemias Diseases 0.000 claims 2
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims 2
- 101710017912 MJ0406 Proteins 0.000 claims 2
- 241000204031 Mycoplasma Species 0.000 claims 2
- 102000019055 Nucleoside Transport Proteins Human genes 0.000 claims 2
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000008443 Pancreatic Carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 2
- 102000013537 Thymidine Phosphorylase Human genes 0.000 claims 2
- 108091000099 Thymidine Phosphorylase Proteins 0.000 claims 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims 2
- 230000000996 additive Effects 0.000 claims 2
- 150000001370 alpha-amino acid derivatives Chemical class 0.000 claims 2
- 235000008206 alpha-amino acids Nutrition 0.000 claims 2
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 claims 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 claims 2
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 claims 2
- 230000002950 deficient Effects 0.000 claims 2
- 230000004059 degradation Effects 0.000 claims 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 claims 2
- 108010083618 deoxycytidine deaminase Proteins 0.000 claims 2
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 claims 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 2
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 claims 2
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 claims 2
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 claims 2
- 150000003833 nucleoside derivatives Chemical class 0.000 claims 2
- 108091006442 nucleoside transporters Proteins 0.000 claims 2
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 claims 2
- 210000004881 tumor cells Anatomy 0.000 claims 2
- 125000000008 (C1-C10) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical group C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 125000004429 atoms Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 claims 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000636 p-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)[N+]([O-])=O 0.000 claims 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 1
Claims (30)
- 下記式(I)で示される化合物であって:
Arは、縮合した2環性アリール基又は単環性アリール基であって、いずれかのアリール基は炭素環又はヘテロ環であって、任意に置換され、
R3は、アルキル基であって、任意に置換され、
R4はH又はアルコイル基であって;
R1及びR2は独立してH及びアルキル基からなる群から選択されるか、又は、R1及びR2は、それらが結合したC原子と共に環状システムを提供するようにアルキレン鎖を共に形成するか、又は、R1及びR2の一つは、Nに結合するアルキレン鎖を含み、Nに結合する前記H原子はなく、R1及びR2の一つは、H又はアルキル基を含み、
前記アルキル基又はアルキレン鎖は置換されていてもよく;
前記化合物は、組合せに、Arを非置換性フェニル基として、R3をCH3として、R4をHとして、R1及びR2の一つをHとして、並びに、R1及びR2の一つをCH3として、有する化合物ではないことを特徴とする、化合物、
又はその薬学的に許容可能な塩、水和物若しくは溶媒和物。 - Arは、ナフチル基であることを特徴とする、請求項1に記載の化合物。
- Arは、1−ナフチル基であることを特徴とする、請求項2に記載の化合物。
- Arは、フェニル基であることを特徴とする、請求項1に記載の化合物。
- Ar基は、置換されていることを特徴とする請求項1ないし4のいずれかに記載の化合物。
- R4は、H及びアセチル基からなる群から選択されることを特徴とする、請求項1ないし5のいずれかに記載の化合物。
- R4は、Hであることを特徴とする、請求項6に記載の化合物。
- R3は、ベンジル基及びC1ないしC10アルキル基を含む群の構成からなる群から選択されることを特徴とする、請求項1ないし7のいずれかに記載の化合物。
- R3は、エチル基、n−プロピル基、n−ブチル基、n−ペンチル基、又はn−へキシル基であることを特徴とする、請求項8に記載の化合物。
- R3は、n−ペンチル基であることを特徴とする、請求項9に記載の化合物。
- R1及びR2は相違し、−CR1R2の不斉中心の立体化学は、L−アミノ酸、D−アミノ酸並びにL及びDアミノ酸の混合物からなる群から選択される構成に一致することを特徴とする、請求項1ないし10のいずれかに記載の化合物。
- R1及びR2は、天然のαアミノ酸におけるαC原子に結合する置換基に一致することを特徴とする、請求項1ないし11のいずれかに記載の化合物。
- 前記天然のαアミノ酸は、L−アラニンであることを特徴とする、請求項129に記載の化合物。
- Arは1−ナフチル基であり、R3はベンジル基又はn−ペンチル基であり、R1及びR2の一つはHであり、R1及びR2の一つはメチル基であり、R1及びR2が結合する前記C原子はL−キラルを有することを特徴とする、請求項1に記載の化合物。
- 5−フルオロ−2'−デオキシウリジン−5'−O−[フェニル(ベンゾキシ−L−アラニニル)]ホスフェート (CPF 381)、
5−フルオロ−2'−デオキシウリジン−5'−O−[フェニル(エトキシ−L−アラニニル)]ホスフェート(CPF383)、
5−フルオロ−2'デオキシウリジン−5'−O−[フェニル(イソプロポキシ−L−アラニニル)]ホスフェート(CPF384)、
5−フルオロ−2'デオキシウリジン−5'−O−[フェニル(シクロヘキソキシ−L−アラニニル)]ホスフェート(CPF508)、
5−フルオロ−2'デオキシウリジン−5'−O−[p−ニトロ−フェニル(エトキシ−L−アラニニル)]ホスフェート(CPF430)、
5−フルオロ−2'デオキシウリジン−5'−O−[1−ナフチル(ベンゾキシ−L−アラニニル)]ホスフェート(CPF373)、
5−フルオロ−2'デオキシウリジン−5'−O−[1−ナフチル(メトキシ−L−アラニニル)]ホスフェート(CPF385)、
5−フルオロ−2'デオキシウリジン−5'−O−[1−ナフチル(エトキシ−L−アラニニル)]ホスフェート(CPF386)、
5−フルオロ−2'デオキシウリジン−5'−O−[1−ナフチル(イソプロポキシ−L−アラニニル)]ホスフェート(CPF387)、
5−フルオロ−2'デオキシウリジン−5'−O−[1−ナフチル(シクロヘキソキシ−L−アラニニル)]ホスフェート(CPF509)、
5−フルオロ−2'デオキシウリジン−5'−O−[フェニル(ベンゾキシ−α,α−ジメチルグリシン)]ホスフェート(CPF393)、
5−フルオロ−2'デオキシウリジン−5'−O−[フェニル(エトキシ−α,α−ジメチルグリシン)]ホスフェート(CPF394)、
5−フルオロ−2'デオキシウリジン−5'−O−[1−ナフチル(ベンゾキシ−α,α−ジメチルグリシン)]ホスフェート(CPF395)、
5−フルオロ−2'デオキシウリジン−5'−O−[1−ナフチル(エトキシ−α,α−ジメチルグリシン)]ホスフェート(CPF396)、
5−フルオロ−2'−デオキシウリジン−5'−O−[フェニル(ベンゾキシ−L−プロリニル)]ホスフェート(CPF583)、
5−フルオロ−2'−デオキシウリジン−5'−O−[1−ナフチル(ベンゾキシ−L−プロリニル)]ホスフェート(CPF577)、
5−フルオロ−2'−デオキシウリジン−5'−O−[1−ナフチル(3,3−ジメチル−1−ブトキシ−L−アラニニル)]ホスフェート(CPF585)、
5−フルオロ−2'−デオキシウリジン−5'−O−[1−ナフチル(シクロブトキシ−L−アラニニル)]ホスフェート(CPF578)、
5−フルオロ−2'−デオキシウリジン−5'−O−[1−ナフチル−(シクロプロピルメタノキシ−L−アラニニル)]ホスフェート(CPF579)、
5−フルオロ−2'−デオキシウリジン−5'−O−[1−ナフチル−(テトラヒドロピロキシ−L−アラニニル)]ホスフェート(CPF580)、
5−フルオロ−2'−デオキシウリジン−5'−O−[1−ナフチル−(ペントキシ−L−アラニニル)]ホスフェート(CPF581)、
5−フルオロ−2'−デオキシウリジン−5'−O−[1−ナフチル−(シクロペントキシ−L−アラニニル)]ホスフェート(CPF582)、
5−フルオロ−2'−デオキシウリジン−5'−O−[1−ナフチル−(2−インダノキシ−L−アラニニル)]ホスフェート(CPF597)、
5−フルオロ−2'−デオキシウリジン−5'−O−[フェニル−(ベンゾキシ−L−メチオニニル)]ホスフェート(CPF586)、
5−フルオロ−2'−デオキシウリジン−5'−O−[1−ナフチル−(ベンゾキシ−L−フェニルアラニニル)]ホスフェート(CPF587)、
5−フルオロ−2'−デオキシウリジン−5'−O−[1−ナフチル−(2,2−ジメチルプロポキシ−L−アラニニル)]ホスフェート(CPF588)、
5−フルオロ−2'−デオキシウリジン−5'−O−[1−ナフチル−(ブトキシ−L−アラニニル)]ホスフェート(CPF589)、
5−フルオロ−2'−デオキシウリジン−5'−O−[フェニル(エトキシ−L−バリニル)]ホスフェート、
5−フルオロ−2'−デオキシウリジン−5'−O−[フェニル(ベンゾキシ−L−ロイシニル)]ホスフェート、
5−フルオロ−2'−デオキシウリジン−5'−O−[フェニル(ベンゾキシ−L−イソロイシニル)]ホスフェート、
5−フルオロ−2'−デオキシウリジン−5'−O−[フェニル(ベンゾキシ−L−フェニルアラニニル)]ホスフェート、
5−フルオロ−2'−デオキシウリジン−5'−O−[フェニル(ペントキシ−L−メチオニニル)]ホスフェート、
5−フルオロ−2'−デオキシウリジン−5'−O−[1−ナフチル(ヘキソキシ−L−アラニニル)]ホスフェート、
5−フルオロ−2'−デオキシウリジン−5'−O−[1−ナフチル(シクロヘキソキシ−L−バリニル)]ホスフェート、
5−フルオロ−2'−デオキシウリジン−5'−O−[1−ナフチル(ペントキシ−L−ロイシニル)]ホスフェート、
5−フルオロ−2'−デオキシウリジン−5'−O−[1−ナフチル(ベンゾキシ−L−ロイシニル)]ホスフェート、
5−フルオロ−2'−デオキシウリジン−5'−O−[1−ナフチル(ペントキシ−L−イソロイシニル)]ホスフェート、
5−フルオロ−2'−デオキシウリジン−5'−O−[1−ナフチル(ペントキシ−L−フェニルアラニニル)]ホスフェート、
5−フルオロ−2'−デオキシウリジン−5'−O−[1−ナフチル(ベンゾキシ−L−メチオニニル)]ホスフェート、
5−フルオロ−2'−デオキシウリジン−5'−O−[1−ナフチル(ペントキシ−α,α−ジメチルグリシン)]ホスフェート、及び、それらの塩、水和物及び溶媒和物
からなる群から選択されることを特徴とする、請求項1に記載の化合物。 - 5−フルオロ−2'デオキシウリジン−5'−O−[1−ナフチル(ベンゾキシ−L−アラニニル)]ホスフェート(CPF373)、又はその薬学的に許容可能な塩、水和物若しくは溶媒和物であることを特徴とする、化合物。
- 5−フルオロ−2'デオキシウリジン−5'−O−[1−ナフチル(ベンゾキシ−L−アラニニル)]ホスフェート(CPF373)であることを特徴とする、化合物。
- ヒトにおけるがんの予防又は治療方法での使用のためであることを特徴とする、請求項1ないし17のいずれかに記載の化合物。
- 前記がんは、白血病、すい臓がん、前立腺がん、肺がん、乳がん及び子宮頸がん、並びに、食道がん;胃がん、小腸がん、大腸がん及び結腸がんを含む消化器系のがん;
頭部及び頸部がん;及び、卵巣がん:からなる群から選択されることを特徴とする、請求項18に記載の化合物。 - がんの予防又は治療方法のために使用される化合物であって:
(i) 5−フルオロウラシル又は5−フルオロ−2'−デオキシウリジン活性の点で腫瘍細胞において耐性が発達している、又は、発達する潜在力を有する、
(ii) ヌクレオシド輸送体タンパク質の低下したレベルの細胞を伴う;
(iii) ヌクレオシドキナーゼ欠損細胞を伴う;
(iv) マイコプラズマに感染した細胞を伴う;
(v) チミジル酸シンターゼ(TS)のレベルが増加した細胞を伴う;及び/又は
(vi) 異化酵素によるヌクレオシド分解に対する感受性を回避するための
患者における使用のためであることを特徴とする、請求項18又は19に記載の化合物。 - 前記異化酵素は、チミジンホスホリラーゼ、ウリジンホスホリラーゼ及びデオキシシチジンデアミナーゼからなる群から選択されることを特徴とする、請求項20に記載の化合物。
- 他の抗がん治療と併せて使用するためであることを特徴とする、請求項18ないし21のいずれかに記載の化合物。
- 有効用量をがんの予防又は治療が必要なヒト患者に投与することを含むがんの予防又は治療方法のために使用する医薬組成物を製造するための、請求項1ないし17のいずれかに記載の化合物の使用。
- 前記がんは、白血病、すい臓がん、前立腺がん、肺がん、乳がん及び子宮頸がん、並びに、食道がん;胃がん、小腸がん、大腸がん及び結腸がんを含む消化器系のがん;頭部及び頸部がん;及び卵巣がん:からなる群から選択されることを特徴とする、請求項23に記載の使用。
- 前記使用において:
(i) がんの予防又は治療において、5−フルオロウラシル又は5−フルオロ−2'−デオキシウリジン活性の点で腫瘍細胞に耐性が発達している、又は、発達する潜在力を有する;
(ii) ヌクレオシド輸送体タンパク質のレベルが低下した細胞を伴う;
(iii) ヌクレオシドキナーゼ欠損細胞を伴う;
(iv) マイコプラズマに感染した細胞を伴う;
(v) チミジル酸シンターゼ(TS)のレベルが増加した細胞を伴う;及び/又は
(vi) 異化酵素によるヌクレオシド分解に対する感受性を回避するための
患者における、請求項23又は24に記載の使用。 - 前記異化酵素は、チミジンホスホリラーゼ、ウリジンホスホリラーゼ及びデオキシシチジンデアミナーゼからなる群から選択されることを特徴とする、請求項25に記載の使用。
- 他の抗がん治療と併せて使用するためであることを特徴とする、請求項23ないし26のいずれかに記載の使用。
- 薬学的に許容可能な担体、希釈剤又は添加剤と組み合わせて、請求項1ないし17のいずれかに記載の化合物を含有することを特徴とする、医薬組成物。
- 薬学的に許容可能な担体、希釈剤又は添加剤と共に、請求項1ないし17のいずれかに記載の化合物を組み合わせるステップを含むことを特徴とする、医薬組成物の調製方法。
- 請求項1に記載の式(I)の化合物を調製するための工程であって、該工程は、式(II)の化合物を式(III)の化合物と反応させるステップを含み、
式中、Ar、R3、R4、R1及びR2が請求項1に記載された意味を有することを特徴とする、工程。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB1103582.1 | 2011-03-01 | ||
GBGB1103582.1A GB201103582D0 (ja) | 2011-03-01 | 2011-03-01 | |
GBGB1105660.3A GB201105660D0 (en) | 2011-04-01 | 2011-04-01 | Chemical compounds |
GB1105660.3 | 2011-04-01 | ||
PCT/GB2012/050457 WO2012117246A1 (en) | 2011-03-01 | 2012-02-29 | Phosphoramidate derivatives of 5 - fluoro - 2 ' - deoxyuridine for use in the treatment of cancer |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2014506913A JP2014506913A (ja) | 2014-03-20 |
JP2014506913A5 true JP2014506913A5 (ja) | 2015-04-16 |
JP5978232B2 JP5978232B2 (ja) | 2016-08-24 |
Family
ID=45841523
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2013555935A Active JP5978232B2 (ja) | 2011-03-01 | 2012-02-29 | がん治療での使用のための5−フルオロ−2’−デオキシウリジンのホスホラミダート誘導体 |
Country Status (29)
Country | Link |
---|---|
US (7) | US8933053B2 (ja) |
EP (4) | EP3447061B1 (ja) |
JP (1) | JP5978232B2 (ja) |
KR (1) | KR101885940B1 (ja) |
CN (2) | CN104974206B (ja) |
AU (1) | AU2012223012C1 (ja) |
BR (1) | BR112013021986B1 (ja) |
CA (1) | CA2828326C (ja) |
CL (1) | CL2013002517A1 (ja) |
CY (2) | CY1117445T1 (ja) |
DK (3) | DK3447061T3 (ja) |
ES (3) | ES2686219T3 (ja) |
HK (1) | HK1192758A1 (ja) |
HR (2) | HRP20211967T1 (ja) |
HU (2) | HUE060127T2 (ja) |
IL (1) | IL228169A (ja) |
LT (1) | LT3447061T (ja) |
MX (1) | MX339822B (ja) |
NZ (1) | NZ615270A (ja) |
PH (1) | PH12015500485B1 (ja) |
PL (3) | PL3031812T3 (ja) |
PT (2) | PT3447061T (ja) |
RS (2) | RS62721B1 (ja) |
RU (1) | RU2614406C2 (ja) |
SG (1) | SG192841A1 (ja) |
SI (2) | SI2681227T1 (ja) |
SM (1) | SMT201600132B (ja) |
WO (1) | WO2012117246A1 (ja) |
ZA (2) | ZA201306468B (ja) |
Families Citing this family (36)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB201016855D0 (en) | 2010-10-06 | 2010-11-17 | Nucana Biomed Ltd | Chemical compounds |
RS62721B1 (sr) | 2011-03-01 | 2022-01-31 | NuCana plc | Farmaceutska formulacija koja sadrži fosforamidatni derivat 5-fluoro-2’-deoksiuridina za upotrebu u lečenju kancera |
EP3150616B1 (en) | 2012-11-16 | 2017-05-10 | University College Cardiff Consultants Limited | Mixture of rp/sp gemcitabine-[phenyl-(benzyloxy-l-alaninyl)]-phosphate |
WO2015013352A2 (en) * | 2013-07-25 | 2015-01-29 | Patel Hasmukh B | Nucleoside phosphoramidates and phosphoramidites |
CN104447923B (zh) * | 2013-09-23 | 2018-03-30 | 中国药科大学 | 2’‑脱氧‑2’‑氟‑2’‑甲基核苷衍生物及其制备方法与在制药中的用途 |
RU2553996C1 (ru) * | 2013-11-27 | 2015-06-20 | Андрей Александрович Иващенко | Замещенные (2r,3r,5r)-3-гидрокси-(5-пиримидин-1-ил)тетрагидрофуран-2-илметил арил фосфорамидаты |
MX2016013027A (es) | 2014-04-04 | 2017-05-23 | Del Mar Pharmaceuticals | Uso de dianhidrogalactitol y analogos o derivados del mismo para tratar cancer de celulas no pequeñas del pulmon y cancer de ovario. |
WO2015181624A2 (en) * | 2014-05-28 | 2015-12-03 | Idenix Pharmaceuticals, Inc | Nucleoside derivatives for the treatment of cancer |
CN105153257B (zh) * | 2014-06-12 | 2019-03-05 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 索非布韦的制备方法 |
TWI758728B (zh) | 2014-06-25 | 2022-03-21 | 英商努卡那公眾有限公司 | 前藥 |
PL225283B1 (pl) | 2014-07-24 | 2017-03-31 | Univ Im Adama Mickiewicza W Poznaniu | Pochodne 2,3’-anhydro-2’-deoksy-5-fluorourydyny o działaniu cytotoksycznym, sposób wytwarzania i zastosowanie |
MX2017006942A (es) | 2014-11-28 | 2017-08-24 | Nucana Biomed Ltd | Nuevos derivados de ester fosforamidato 3'-desoxiadenosina de 2' y/o 5' aminoacido como compuestos anti-cancer. |
AU2016229966B2 (en) | 2015-03-06 | 2018-09-27 | Atea Pharmaceuticals, Inc. | Beta-D-2'-deoxy-2'alpha-fluoro-2'-beta-C-substituted-2-modified-N6-substituted purine nucleotides for HCV treatment |
CN108368147A (zh) * | 2015-05-27 | 2018-08-03 | 南方研究院 | 用于治疗癌症的核苷酸 |
AU2016355429B2 (en) * | 2015-11-16 | 2021-05-06 | Cerecor, Inc. | Nucleic acid prodrugs |
GB201522764D0 (en) * | 2015-12-23 | 2016-02-03 | Nucana Biomed Ltd | Formulations of phosphate derivatives |
GB201609600D0 (en) * | 2016-06-01 | 2016-07-13 | Nucuna Biomed Ltd | Cancer treatments |
GB201609601D0 (en) * | 2016-06-01 | 2016-07-13 | Nucana Biomed Ltd | Phosphoramidate compounds |
US10711029B2 (en) | 2016-07-14 | 2020-07-14 | Atea Pharmaceuticals, Inc. | Beta-d-2′-deoxy-2′-alpha-fluoro-2′-beta-c-substituted-4′fluoro-n6-substituted-6-amino-2-substituted purine nucleotides for the treatment of hepatitis c virus infection |
MY197236A (en) | 2016-09-07 | 2023-06-07 | Atea Pharmaceuticals Inc | 2'-substituted-n6-substituted purine nucleotides for rna virus treatment |
MX2019005466A (es) | 2016-11-13 | 2019-10-02 | Imagine Pharma | Composiciones y metodos para tratar diabetes, hipertension e hipercolesterolemia. |
WO2018113652A1 (zh) | 2016-12-23 | 2018-06-28 | 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 | 核苷磷酸类化合物及其制备方法和用途 |
RU2644156C1 (ru) * | 2017-02-28 | 2018-02-08 | Александр Васильевич Иващенко | Пролекарство ингибитора NS5B HCV полимеразы, способ его получения и применения |
GB201709471D0 (en) | 2017-06-14 | 2017-07-26 | Nucana Biomed Ltd | Diastereoselective synthesis of hosphate derivatives |
EP3664897A4 (en) | 2017-08-08 | 2021-03-24 | Sun Yat-Sen University | METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATMENT OF MULTI-RESISTANT TUMORS |
GB201713916D0 (en) * | 2017-08-30 | 2017-10-11 | Nucana Biomed Ltd | Treatment regimens |
GB201715011D0 (en) * | 2017-09-18 | 2017-11-01 | Nucana Biomed Ltd | Floxuridine synthesis |
GB201720279D0 (en) | 2017-12-05 | 2018-01-17 | Nucana Biomed Ltd | Anticancer compounds |
WO2019172394A1 (ja) * | 2018-03-09 | 2019-09-12 | 国立研究開発法人科学技術振興機構 | β修飾リン酸化合物前駆体、β修飾リン酸化合物、反応阻害剤及びこれを含む医薬並びに反応阻害方法 |
CN110387226A (zh) * | 2018-04-20 | 2019-10-29 | 天津大学 | 一种用于检测肿瘤的荧光探针及用途 |
WO2020111279A1 (ja) * | 2018-11-30 | 2020-06-04 | 国立大学法人 東京大学 | カルボキシペプチダーゼ活性検出用蛍光プローブ |
GB201904544D0 (en) | 2019-04-01 | 2019-05-15 | NuCana plc | Anticancer compounds |
CN110840907B (zh) * | 2019-08-16 | 2022-11-25 | 南京医科大学 | 一类自由基敏感的尿嘧啶类ProTide前药及其药物用途 |
US10874687B1 (en) | 2020-02-27 | 2020-12-29 | Atea Pharmaceuticals, Inc. | Highly active compounds against COVID-19 |
WO2021173713A1 (en) | 2020-02-27 | 2021-09-02 | Atea Pharmaceuticals, Inc. | Highly active compounds against covid-19 |
CN116368143A (zh) * | 2020-08-31 | 2023-06-30 | 埃莫里大学 | 5'-取代的单磷酸核苷、其前药及其相关用途 |
Family Cites Families (34)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2802005A (en) | 1957-08-06 | S-eluorourace | ||
US1002239A (en) | 1902-04-11 | 1911-09-05 | Stromberg Carlson Telephone | Telephone system. |
US2945038A (en) | 1956-09-26 | 1960-07-12 | Hoffmann La Roche | 5-fluorocytosine and preparation thereof |
US3201387A (en) | 1963-09-18 | 1965-08-17 | Heidelberger Charles | 5-trifluoromethyluracil, derivatives thereof, and processes for preparing the same |
US3792039A (en) | 1971-12-27 | 1974-02-12 | Miles Lab | Poly 2'-fluoro-2'-deoxyuridylic acid |
DD279248A1 (de) | 1989-01-01 | 1990-05-30 | Akad Wissenschaften Ddr | Verfahren zur herstellung von 2',3'-didesoxythymidin-5'-diamidophosphaten |
GB9505025D0 (en) * | 1995-03-13 | 1995-05-03 | Medical Res Council | Chemical compounds |
RU2197964C2 (ru) * | 1995-04-12 | 2003-02-10 | Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани | Фармацевтическая композиция, композиция стандартной лекарственной формы и способ лечения злокачественных новообразований, опухолей и вирусных инфекций |
AU753155B2 (en) * | 1998-01-23 | 2002-10-10 | Kiadis Pharma Intellectual Property B.V. | Enzyme catalyzed therapeutic agents |
US7462605B2 (en) | 1998-01-23 | 2008-12-09 | Celmed Oncology (Usa), Inc. | Phosphoramidate compounds and methods of use |
BR0012677A (pt) | 1999-07-22 | 2003-07-01 | Newbiotics Inc | Ativação terapêutica catalisada por enzima |
DE10109657A1 (de) | 2001-02-28 | 2002-09-05 | Menarini Ricerche Spa | Verfahren zur Herstellung von (E)-5-(2-Bromvinyl)-2`-desoxyuridin |
JP2004534830A (ja) | 2001-06-21 | 2004-11-18 | グラクソ グループ リミテッド | Hcvにおけるヌクレオシド化合物 |
GB0317009D0 (en) | 2003-07-21 | 2003-08-27 | Univ Cardiff | Chemical compounds |
US8399428B2 (en) | 2004-12-09 | 2013-03-19 | Regents Of The University Of Minnesota | Nucleosides with antiviral and anticancer activity |
GB0505781D0 (en) | 2005-03-21 | 2005-04-27 | Univ Cardiff | Chemical compounds |
WO2007020193A2 (en) | 2005-08-15 | 2007-02-22 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Antiviral phosphoramidates of 4 ' -substituted pronucleotides |
US7888330B2 (en) | 2005-11-09 | 2011-02-15 | Wayne State University | Phosphoramidate derivatives of FAU |
US7964580B2 (en) | 2007-03-30 | 2011-06-21 | Pharmasset, Inc. | Nucleoside phosphoramidate prodrugs |
TWI598358B (zh) | 2009-05-20 | 2017-09-11 | 基利法瑪席特有限責任公司 | 核苷磷醯胺 |
CN101922935B (zh) | 2010-07-16 | 2012-07-18 | 北京大学 | 一种最小互易结构干涉型全光纤陀螺仪 |
MX2013000656A (es) | 2010-07-19 | 2013-04-03 | Gilead Sciences Inc | Metodos para la preparacion de profarmacos de fosforamidato diastereomericamente puros. |
BR112013005872A2 (pt) | 2010-09-22 | 2019-09-24 | Alios Biopharma Inc | compostos, composição farmacêutica e respectivos usos |
WO2012040126A1 (en) | 2010-09-22 | 2012-03-29 | Alios Biopharma, Inc. | Substituted nucleotide analogs |
GB201016855D0 (en) | 2010-10-06 | 2010-11-17 | Nucana Biomed Ltd | Chemical compounds |
WO2012048013A2 (en) | 2010-10-06 | 2012-04-12 | Inhibitex, Inc. | Phosphorodiamidate derivatives of guanosine nucleoside compounds for treatment of viral injections |
RS62721B1 (sr) * | 2011-03-01 | 2022-01-31 | NuCana plc | Farmaceutska formulacija koja sadrži fosforamidatni derivat 5-fluoro-2’-deoksiuridina za upotrebu u lečenju kancera |
ES2558779T3 (es) | 2011-03-01 | 2016-02-08 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | Derivados de 6,7-dihidro-pirazolo[1,5-a]piracin-4-ilamina útiles como inhibidores de ß-secretasa (BACE) |
TWI765176B (zh) | 2014-06-25 | 2022-05-21 | 英商努卡那公眾有限公司 | 磷酸酯衍生物之調配物 |
MX2017006942A (es) | 2014-11-28 | 2017-08-24 | Nucana Biomed Ltd | Nuevos derivados de ester fosforamidato 3'-desoxiadenosina de 2' y/o 5' aminoacido como compuestos anti-cancer. |
LT3197456T (lt) | 2015-05-14 | 2018-07-10 | NuCana plc | Vėžio gydymas |
GB201522764D0 (en) | 2015-12-23 | 2016-02-03 | Nucana Biomed Ltd | Formulations of phosphate derivatives |
GB201609600D0 (en) | 2016-06-01 | 2016-07-13 | Nucuna Biomed Ltd | Cancer treatments |
GB201709471D0 (en) | 2017-06-14 | 2017-07-26 | Nucana Biomed Ltd | Diastereoselective synthesis of hosphate derivatives |
-
2012
- 2012-02-29 RS RS20211549A patent/RS62721B1/sr unknown
- 2012-02-29 EP EP18178715.1A patent/EP3447061B1/en active Active
- 2012-02-29 MX MX2013009815A patent/MX339822B/es active IP Right Grant
- 2012-02-29 JP JP2013555935A patent/JP5978232B2/ja active Active
- 2012-02-29 PT PT181787151T patent/PT3447061T/pt unknown
- 2012-02-29 EP EP16150494.9A patent/EP3031812B1/en active Active
- 2012-02-29 ES ES16150494.9T patent/ES2686219T3/es active Active
- 2012-02-29 PL PL16150494T patent/PL3031812T3/pl unknown
- 2012-02-29 BR BR112013021986-6A patent/BR112013021986B1/pt active IP Right Grant
- 2012-02-29 PT PT16150494T patent/PT3031812T/pt unknown
- 2012-02-29 US US14/000,682 patent/US8933053B2/en active Active
- 2012-02-29 SI SI201230488T patent/SI2681227T1/sl unknown
- 2012-02-29 PL PL18178715T patent/PL3447061T3/pl unknown
- 2012-02-29 CA CA2828326A patent/CA2828326C/en active Active
- 2012-02-29 SI SI201231972T patent/SI3447061T1/sl unknown
- 2012-02-29 DK DK18178715.1T patent/DK3447061T3/da active
- 2012-02-29 LT LTEP18178715.1T patent/LT3447061T/lt unknown
- 2012-02-29 HR HRP20211967TT patent/HRP20211967T1/hr unknown
- 2012-02-29 NZ NZ615270A patent/NZ615270A/en unknown
- 2012-02-29 RU RU2013143862A patent/RU2614406C2/ru active
- 2012-02-29 HU HUE18178715A patent/HUE060127T2/hu unknown
- 2012-02-29 RS RS20160211A patent/RS54776B1/sr unknown
- 2012-02-29 SG SG2013062823A patent/SG192841A1/en unknown
- 2012-02-29 EP EP12709146.0A patent/EP2681227B1/en active Active
- 2012-02-29 KR KR1020137025749A patent/KR101885940B1/ko active IP Right Grant
- 2012-02-29 PL PL12709146T patent/PL2681227T3/pl unknown
- 2012-02-29 DK DK12709146.0T patent/DK2681227T3/da active
- 2012-02-29 EP EP21209926.1A patent/EP4023299A1/en active Pending
- 2012-02-29 CN CN201510329656.2A patent/CN104974206B/zh active Active
- 2012-02-29 ES ES18178715T patent/ES2903097T3/es active Active
- 2012-02-29 CN CN201280010761.4A patent/CN103403013B/zh active Active
- 2012-02-29 HU HUE12709146A patent/HUE029022T2/en unknown
- 2012-02-29 DK DK16150494.9T patent/DK3031812T3/en active
- 2012-02-29 AU AU2012223012A patent/AU2012223012C1/en active Active
- 2012-02-29 WO PCT/GB2012/050457 patent/WO2012117246A1/en active Application Filing
- 2012-02-29 ES ES12709146.0T patent/ES2569185T3/es active Active
-
2013
- 2013-08-28 IL IL228169A patent/IL228169A/en active IP Right Grant
- 2013-08-30 CL CL2013002517A patent/CL2013002517A1/es unknown
- 2013-09-09 ZA ZA2013/06468A patent/ZA201306468B/en unknown
-
2014
- 2014-06-23 HK HK14105963.6A patent/HK1192758A1/zh unknown
- 2014-12-04 US US14/560,097 patent/US9221866B2/en active Active
- 2014-12-09 ZA ZA2014/09013A patent/ZA201409013B/en unknown
-
2015
- 2015-03-05 PH PH12015500485A patent/PH12015500485B1/en unknown
- 2015-11-17 US US14/943,555 patent/US9655915B2/en active Active
-
2016
- 2016-04-05 HR HRP20160346TT patent/HRP20160346T1/hr unknown
- 2016-04-27 CY CY20161100360T patent/CY1117445T1/el unknown
- 2016-05-06 SM SM201600132T patent/SMT201600132B/it unknown
-
2017
- 2017-04-18 US US15/489,884 patent/US10022390B2/en active Active
-
2018
- 2018-06-28 US US16/021,103 patent/US10993957B2/en active Active
-
2021
- 2021-04-06 US US17/223,241 patent/US11559542B2/en active Active
- 2021-12-17 CY CY20211101114T patent/CY1124871T1/el unknown
-
2023
- 2023-01-11 US US18/095,937 patent/US11925658B2/en active Active
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2014506913A5 (ja) | ||
RU2013143862A (ru) | Фосфороамидатные производные 5-фтор-2'-дезоксиуридина для применения для лечения рака | |
US10604526B2 (en) | Chemokine receptor modulators and uses thereof | |
US11384064B2 (en) | Chemokine receptor modulators and uses thereof | |
JP2017036314A5 (ja) | ||
US10946033B2 (en) | 2′-substituted-N6-substituted purine nucleotides for RNA virus treatment | |
AU2018204024A1 (en) | Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof | |
US10246462B2 (en) | Chemokine receptor modulators and uses thereof | |
RU2006122853A (ru) | Производные диарилмочевины для лечения заболеваний, зависимых от протеинкиназы | |
US20170233428A1 (en) | Nucleoside analogs for treatment of the flaviviridae family of viruses and cancer | |
JP2014534269A5 (ja) | ||
JP2012522842A5 (ja) | ||
CN109843329A (zh) | 使用mdm2抑制剂和dna甲基转移酶抑制剂的组合治疗方法 | |
US8952019B2 (en) | Methods of using selective chemotherapeutic agents for targeting tumor cells | |
US20230135758A1 (en) | Elongation factor 1-alpha inhibitors and uses thereof | |
ES2908854T3 (es) | Método para producir un arenavirus antitumoral así como mutantes de arenavirus | |
CN103083313B (zh) | 一种取代吡咯色原酮类化合物在制备治疗5型磷酸二酯酶相关疾病的药物中的应用 | |
CN114867351A (zh) | 含4′-卤素的核苷酸和核苷治疗组合物以及其相关用途 | |
JP2009527463A5 (ja) | ||
CN102319247A (zh) | 一种靶向于mir-26a的抗肿瘤小分子化合物 | |
US20230114304A1 (en) | Depalmitoylating compositions and the use thereof | |
WO2015192052A1 (en) | Egfr targeting compounds and methods of use thereof | |
JP2023040314A (ja) | ウラシル誘導体化合物を含有する抗腫瘍効果増強剤 |