JP2011529048A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2011529048A5 JP2011529048A5 JP2011520034A JP2011520034A JP2011529048A5 JP 2011529048 A5 JP2011529048 A5 JP 2011529048A5 JP 2011520034 A JP2011520034 A JP 2011520034A JP 2011520034 A JP2011520034 A JP 2011520034A JP 2011529048 A5 JP2011529048 A5 JP 2011529048A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- moiety
- substituted
- composition
- unsubstituted
- branched
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 54
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 16
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 16
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 16
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 14
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 14
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 13
- 230000002062 proliferating Effects 0.000 claims description 13
- 125000002015 acyclic group Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims description 12
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 7
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000005110 aryl thio group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 6
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 6
- 125000005553 heteroaryloxy group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000005368 heteroarylthio group Chemical group 0.000 claims description 6
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 6
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 102100007189 HDAC6 Human genes 0.000 claims description 2
- 101700002249 HDAC6 Proteins 0.000 claims description 2
- 208000003543 Lymphoma, T-Cell, Cutaneous Diseases 0.000 claims description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 2
- 210000003491 Skin Anatomy 0.000 claims description 2
- 201000007241 cutaneous T cell lymphoma Diseases 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 2
- 200000000018 inflammatory disease Diseases 0.000 claims description 2
- 201000005962 mycosis fungoide Diseases 0.000 claims description 2
- 239000000546 pharmaceutic aid Substances 0.000 claims description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 17
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 5
- 0 *c1ccccc1O Chemical compound *c1ccccc1O 0.000 description 1
- 102000003964 Histone deacetylases Human genes 0.000 description 1
- 108090000353 Histone deacetylases Proteins 0.000 description 1
- 102000004243 Tubulin Human genes 0.000 description 1
- 108090000704 Tubulin Proteins 0.000 description 1
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 description 1
Description
本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
式（Ｉ）の化合物、およびその医薬的に許容される形態：
［式中、
ｎは、１〜１０の整数であり（両端の整数を含む）；
ｍは、０〜５の整数であり（両端の整数を含む）；
ｋは、０〜５の整数であり（両端の整数を含む）；
ｐは、０〜５の整数であり（両端の整数を含む）；
Ｒ ２ は、任意に置換されたアシル部分であり；
Ｒ ３ は、水素；ハロゲン；環式または非環式、置換または非置換、分岐鎖または非分岐鎖の脂肪族；環式または非環式、置換または非置換、分岐鎖または非分岐鎖の複素脂肪族；置換または非置換、分岐鎖または非分岐鎖のアシル；置換または非置換、分岐鎖または非分岐鎖のアリール；置換または非置換、分岐鎖または非分岐鎖のヘテロアリール；−ＯＲ Ｃ ；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ Ｃ ；−ＣＯ ２ Ｒ Ｃ ；−ＣＮ；−ＳＣＮ；−ＳＲ Ｃ ；−ＳＯＲ Ｃ ；−ＳＯ ２ Ｒ Ｃ ；−ＮＯ ２ ；−Ｎ（Ｒ Ｃ ） ２ ；−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ Ｃ ；または−Ｃ（Ｒ Ｃ ） ３ ；であり、ここで、Ｒ Ｃ の各存在は、独立に、水素、保護基、脂肪族部分、複素脂肪族部分、アシル部分；アリール部分；ヘテロアリール部分；アルコキシ；アリールオキシ；アルキルチオ；アリールチオ；アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ；またはヘテロアリールチオ部分であり；
Ｒ ４ は、水素；ハロゲン；環式または非環式、置換または非置換、分岐鎖または非分岐鎖の脂肪族；環式または非環式、置換または非置換、分岐鎖または非分岐鎖の複素脂肪族；置換または非置換、分岐鎖または非分岐鎖のアシル；置換または非置換、分岐鎖または非分岐鎖のアリール；置換または非置換、分岐鎖または非分岐鎖のヘテロアリール；−ＯＲ Ｄ ；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ Ｄ ；−ＣＯ ２ Ｒ Ｄ ；−ＣＮ；−ＳＣＮ；−ＳＲ Ｄ ；−ＳＯＲ Ｄ ；−ＳＯ ２ Ｒ Ｄ ；−ＮＯ ２ ；−Ｎ（Ｒ Ｄ ） ２ ；−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ Ｄ ；または−Ｃ（Ｒ Ｄ ） ３ ；であり、ここで、Ｒ Ｄ の各存在は、独立に、水素、保護基、脂肪族部分、複素脂肪族部分、アシル部分；アリール部分；ヘテロアリール部分；アルコキシ；アリールオキシ；アルキルチオ；アリールチオ；アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ；またはヘテロアリールチオ部分であり；
Ｒ ５ は、水素；ハロゲン；環式または非環式、置換または非置換、分岐鎖または非分岐鎖の脂肪族；環式または非環式、置換または非置換、分岐鎖または非分岐鎖の複素脂肪族；置換または非置換、分岐鎖または非分岐鎖のアシル；置換または非置換、分岐鎖または非分岐鎖のアリール；置換または非置換、分岐鎖または非分岐鎖のヘテロアリール；−ＯＲ Ｅ ；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ Ｅ ；−ＣＯ ２ Ｒ Ｅ ；−ＣＮ；−ＳＣＮ；−ＳＲ Ｅ ；−ＳＯＲ Ｅ ；−ＳＯ ２ Ｒ Ｅ ；−ＮＯ ２ ；−Ｎ（Ｒ Ｅ ） ２ ；−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ Ｅ ；または−Ｃ（Ｒ Ｅ ） ３ ；であり、ここで、Ｒ Ｅ の各存在は、独立に、水素、保護基、脂肪族部分、複素脂肪族部分、アシル部分；アリール部分；ヘテロアリール部分；アルコキシ；アリールオキシ；アルキルチオ；アリールチオ；アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ；またはヘテロアリールチオ部分である］。
（項目２）
ｎが４〜７（両端を含む）である、項目１に記載の化合物。
（項目３）
ｎが４である、項目２に記載の化合物。
（項目４）
ｎが５である、項目２に記載の化合物。
（項目５）
ｎが６である、項目２に記載の化合物。
（項目６）
ｍが０、１または２である、項目１に記載の化合物。
（項目７）
ｐが０、１または２である、項目１に記載の化合物。
（項目８）
ｋが０、１または２である、項目１に記載の化合物。
（項目９）
ｍ、ｐおよびｋの合計（ｓｕｍｅ）が０である、項目１に記載の化合物。
（項目１０）
ｍ、ｐおよびｋの合計が１である、項目１に記載の化合物。
（項目１１）
ｍ、ｐおよびｋの合計が２である、項目１に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ ２ が−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ Ｂ であり、ここで、Ｒ Ｂ は−ＯＲ’または−Ｎ（Ｒ”） ２ から選択され、ここで、Ｒ’は水素または任意に置換されたアルキル部分であり、Ｒ”は水素、−ＯＨ、任意に置換されたアリール部分、または任意に置換されたヘテロアリール部分である、項目１に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ ２ が−ＣＯ ２ Ｈである、項目１２に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ Ｂ が−ＯＲ’であり、Ｒ’が任意に置換されたアルキルである、項目１２に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ’が、−ＣＨ ３ 、−ＣＨ ２ ＣＨ ３ 、−ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＣＨ ３ 、または−ＣＨ（ＣＨ ３ ） ２ である、項目１４に記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ Ｂ が−ＮＨＲ”から選択され、ここで、Ｒ”は、−ＯＨ、任意に置換されたアリール、または任意に置換されたヘテロアリールから選択される、項目１２に記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ”が−ＯＨである、項目１６に記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ”が任意に置換されたアリール部分である、項目１６に記載の化合物。
（項目１９）
前記アリール部分が下記の構造：
である、項目１８に記載の化合物。
（項目２０）
下記の化合物：
［式中、ｎは、４、５、６または７である］
およびそれらの医薬的に許容される形態から成る群から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目２１）
下記の化合物：
またはその医薬的に許容される形態である、項目１に記載の化合物
（項目２２）
治療有効量の項目１に記載の化合物、および医薬的に許容される賦形剤を含んで成る、医薬組成物。
（項目２３）
デアセチラーゼ活性を阻害する方法であって、デアセチラーゼを項目１に記載の化合物と接触させる工程を含んで成る方法。
（項目２４）
前記デアセチラーゼが精製されている、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
前記デアセチラーゼが細胞中にある、項目２３に記載の方法。
（項目２６）
前記デアセチラーゼがＨＤＡＣ６である、項目２３に記載の方法。
（項目２７）
増殖性障害を有する被験体を処置する方法であって、治療有効量の項目１に記載の化合物を被験体に投与する工程を含んで成る方法。
（項目２８）
前記被験体が哺乳動物である、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
前記被験体がヒトである、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
前記増殖性障害が癌である、項目２７に記載の方法。
（項目３１）
前記増殖性障害が、炎症性疾患である、項目２７に記載の方法。
（項目３２）
前記増殖性障害が、皮膚に関係した増殖性障害である、項目２７に記載の方法。
（項目３３）
前記増殖性障害が、皮膚Ｔ細胞リンパ腫である、項目２７に記載の方法。
（項目３４）
前記投与する工程が、化合物を経口的または静脈内的に投与することを含んで成る、項目２７に記載の方法。
発明の要旨
本発明は、新規デアセチラーゼ阻害剤、ならびに該新規化合物の製造法および使用法を提供する。特定の実施形態において、デアセチラーゼ阻害剤は、ヒストンデアセチラーゼ（ＨＡＤＣ）阻害剤である。特定の実施形態において、デアセチラーゼ阻害剤は、チューブリンデアセチラーゼ（ＴＤＡＣ）阻害剤である。本発明化合物は、癌のような増殖性疾患の処置に有用となりうる。
（項目１）
式（Ｉ）の化合物、およびその医薬的に許容される形態：
［式中、
ｎは、１〜１０の整数であり（両端の整数を含む）；
ｍは、０〜５の整数であり（両端の整数を含む）；
ｋは、０〜５の整数であり（両端の整数を含む）；
ｐは、０〜５の整数であり（両端の整数を含む）；
Ｒ ２ は、任意に置換されたアシル部分であり；
Ｒ ３ は、水素；ハロゲン；環式または非環式、置換または非置換、分岐鎖または非分岐鎖の脂肪族；環式または非環式、置換または非置換、分岐鎖または非分岐鎖の複素脂肪族；置換または非置換、分岐鎖または非分岐鎖のアシル；置換または非置換、分岐鎖または非分岐鎖のアリール；置換または非置換、分岐鎖または非分岐鎖のヘテロアリール；−ＯＲ Ｃ ；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ Ｃ ；−ＣＯ ２ Ｒ Ｃ ；−ＣＮ；−ＳＣＮ；−ＳＲ Ｃ ；−ＳＯＲ Ｃ ；−ＳＯ ２ Ｒ Ｃ ；−ＮＯ ２ ；−Ｎ（Ｒ Ｃ ） ２ ；−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ Ｃ ；または−Ｃ（Ｒ Ｃ ） ３ ；であり、ここで、Ｒ Ｃ の各存在は、独立に、水素、保護基、脂肪族部分、複素脂肪族部分、アシル部分；アリール部分；ヘテロアリール部分；アルコキシ；アリールオキシ；アルキルチオ；アリールチオ；アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ；またはヘテロアリールチオ部分であり；
Ｒ ４ は、水素；ハロゲン；環式または非環式、置換または非置換、分岐鎖または非分岐鎖の脂肪族；環式または非環式、置換または非置換、分岐鎖または非分岐鎖の複素脂肪族；置換または非置換、分岐鎖または非分岐鎖のアシル；置換または非置換、分岐鎖または非分岐鎖のアリール；置換または非置換、分岐鎖または非分岐鎖のヘテロアリール；−ＯＲ Ｄ ；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ Ｄ ；−ＣＯ ２ Ｒ Ｄ ；−ＣＮ；−ＳＣＮ；−ＳＲ Ｄ ；−ＳＯＲ Ｄ ；−ＳＯ ２ Ｒ Ｄ ；−ＮＯ ２ ；−Ｎ（Ｒ Ｄ ） ２ ；−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ Ｄ ；または−Ｃ（Ｒ Ｄ ） ３ ；であり、ここで、Ｒ Ｄ の各存在は、独立に、水素、保護基、脂肪族部分、複素脂肪族部分、アシル部分；アリール部分；ヘテロアリール部分；アルコキシ；アリールオキシ；アルキルチオ；アリールチオ；アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ；またはヘテロアリールチオ部分であり；
Ｒ ５ は、水素；ハロゲン；環式または非環式、置換または非置換、分岐鎖または非分岐鎖の脂肪族；環式または非環式、置換または非置換、分岐鎖または非分岐鎖の複素脂肪族；置換または非置換、分岐鎖または非分岐鎖のアシル；置換または非置換、分岐鎖または非分岐鎖のアリール；置換または非置換、分岐鎖または非分岐鎖のヘテロアリール；−ＯＲ Ｅ ；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ Ｅ ；−ＣＯ ２ Ｒ Ｅ ；−ＣＮ；−ＳＣＮ；−ＳＲ Ｅ ；−ＳＯＲ Ｅ ；−ＳＯ ２ Ｒ Ｅ ；−ＮＯ ２ ；−Ｎ（Ｒ Ｅ ） ２ ；−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ Ｅ ；または−Ｃ（Ｒ Ｅ ） ３ ；であり、ここで、Ｒ Ｅ の各存在は、独立に、水素、保護基、脂肪族部分、複素脂肪族部分、アシル部分；アリール部分；ヘテロアリール部分；アルコキシ；アリールオキシ；アルキルチオ；アリールチオ；アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ；またはヘテロアリールチオ部分である］。
（項目２）
ｎが４〜７（両端を含む）である、項目１に記載の化合物。
（項目３）
ｎが４である、項目２に記載の化合物。
（項目４）
ｎが５である、項目２に記載の化合物。
（項目５）
ｎが６である、項目２に記載の化合物。
（項目６）
ｍが０、１または２である、項目１に記載の化合物。
（項目７）
ｐが０、１または２である、項目１に記載の化合物。
（項目８）
ｋが０、１または２である、項目１に記載の化合物。
（項目９）
ｍ、ｐおよびｋの合計（ｓｕｍｅ）が０である、項目１に記載の化合物。
（項目１０）
ｍ、ｐおよびｋの合計が１である、項目１に記載の化合物。
（項目１１）
ｍ、ｐおよびｋの合計が２である、項目１に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ ２ が−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ Ｂ であり、ここで、Ｒ Ｂ は−ＯＲ’または−Ｎ（Ｒ”） ２ から選択され、ここで、Ｒ’は水素または任意に置換されたアルキル部分であり、Ｒ”は水素、−ＯＨ、任意に置換されたアリール部分、または任意に置換されたヘテロアリール部分である、項目１に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ ２ が−ＣＯ ２ Ｈである、項目１２に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ Ｂ が−ＯＲ’であり、Ｒ’が任意に置換されたアルキルである、項目１２に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ’が、−ＣＨ ３ 、−ＣＨ ２ ＣＨ ３ 、−ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＣＨ ３ 、または−ＣＨ（ＣＨ ３ ） ２ である、項目１４に記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ Ｂ が−ＮＨＲ”から選択され、ここで、Ｒ”は、−ＯＨ、任意に置換されたアリール、または任意に置換されたヘテロアリールから選択される、項目１２に記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ”が−ＯＨである、項目１６に記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ”が任意に置換されたアリール部分である、項目１６に記載の化合物。
（項目１９）
前記アリール部分が下記の構造：
である、項目１８に記載の化合物。
（項目２０）
下記の化合物：
［式中、ｎは、４、５、６または７である］
およびそれらの医薬的に許容される形態から成る群から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目２１）
下記の化合物：
またはその医薬的に許容される形態である、項目１に記載の化合物
（項目２２）
治療有効量の項目１に記載の化合物、および医薬的に許容される賦形剤を含んで成る、医薬組成物。
（項目２３）
デアセチラーゼ活性を阻害する方法であって、デアセチラーゼを項目１に記載の化合物と接触させる工程を含んで成る方法。
（項目２４）
前記デアセチラーゼが精製されている、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
前記デアセチラーゼが細胞中にある、項目２３に記載の方法。
（項目２６）
前記デアセチラーゼがＨＤＡＣ６である、項目２３に記載の方法。
（項目２７）
増殖性障害を有する被験体を処置する方法であって、治療有効量の項目１に記載の化合物を被験体に投与する工程を含んで成る方法。
（項目２８）
前記被験体が哺乳動物である、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
前記被験体がヒトである、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
前記増殖性障害が癌である、項目２７に記載の方法。
（項目３１）
前記増殖性障害が、炎症性疾患である、項目２７に記載の方法。
（項目３２）
前記増殖性障害が、皮膚に関係した増殖性障害である、項目２７に記載の方法。
（項目３３）
前記増殖性障害が、皮膚Ｔ細胞リンパ腫である、項目２７に記載の方法。
（項目３４）
前記投与する工程が、化合物を経口的または静脈内的に投与することを含んで成る、項目２７に記載の方法。
発明の要旨
本発明は、新規デアセチラーゼ阻害剤、ならびに該新規化合物の製造法および使用法を提供する。特定の実施形態において、デアセチラーゼ阻害剤は、ヒストンデアセチラーゼ（ＨＡＤＣ）阻害剤である。特定の実施形態において、デアセチラーゼ阻害剤は、チューブリンデアセチラーゼ（ＴＤＡＣ）阻害剤である。本発明化合物は、癌のような増殖性疾患の処置に有用となりうる。
Claims (34)
- 式（Ｉ）の化合物、およびその医薬的に許容される形態：
［式中、
ｎは、１〜１０の整数であり（両端の整数を含む）；
ｍは、０〜５の整数であり（両端の整数を含む）；
ｋは、０〜５の整数であり（両端の整数を含む）；
ｐは、０〜５の整数であり（両端の整数を含む）；
Ｒ２は、任意に置換されたアシル部分であり；
Ｒ３は、水素；ハロゲン；環式または非環式、置換または非置換、分岐鎖または非分岐鎖の脂肪族；環式または非環式、置換または非置換、分岐鎖または非分岐鎖の複素脂肪族；置換または非置換、分岐鎖または非分岐鎖のアシル；置換または非置換、分岐鎖または非分岐鎖のアリール；置換または非置換、分岐鎖または非分岐鎖のヘテロアリール；−ＯＲＣ；−Ｃ（＝Ｏ）ＲＣ；−ＣＯ２ＲＣ；−ＣＮ；−ＳＣＮ；−ＳＲＣ；−ＳＯＲＣ；−ＳＯ２ＲＣ；−ＮＯ２；−Ｎ（ＲＣ）２；−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＣ；または−Ｃ（ＲＣ）３；であり、ここで、ＲＣの各存在は、独立に、水素、保護基、脂肪族部分、複素脂肪族部分、アシル部分；アリール部分；ヘテロアリール部分；アルコキシ；アリールオキシ；アルキルチオ；アリールチオ；アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ；またはヘテロアリールチオ部分であり；
Ｒ４は、水素；ハロゲン；環式または非環式、置換または非置換、分岐鎖または非分岐鎖の脂肪族；環式または非環式、置換または非置換、分岐鎖または非分岐鎖の複素脂肪族；置換または非置換、分岐鎖または非分岐鎖のアシル；置換または非置換、分岐鎖または非分岐鎖のアリール；置換または非置換、分岐鎖または非分岐鎖のヘテロアリール；−ＯＲＤ；−Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ；−ＣＯ２ＲＤ；−ＣＮ；−ＳＣＮ；−ＳＲＤ；−ＳＯＲＤ；−ＳＯ２ＲＤ；−ＮＯ２；−Ｎ（ＲＤ）２；−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＤ；または−Ｃ（ＲＤ）３；であり、ここで、ＲＤの各存在は、独立に、水素、保護基、脂肪族部分、複素脂肪族部分、アシル部分；アリール部分；ヘテロアリール部分；アルコキシ；アリールオキシ；アルキルチオ；アリールチオ；アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ；またはヘテロアリールチオ部分であり；
Ｒ５は、水素；ハロゲン；環式または非環式、置換または非置換、分岐鎖または非分岐鎖の脂肪族；環式または非環式、置換または非置換、分岐鎖または非分岐鎖の複素脂肪族；置換または非置換、分岐鎖または非分岐鎖のアシル；置換または非置換、分岐鎖または非分岐鎖のアリール；置換または非置換、分岐鎖または非分岐鎖のヘテロアリール；−ＯＲＥ；−Ｃ（＝Ｏ）ＲＥ；−ＣＯ２ＲＥ；−ＣＮ；−ＳＣＮ；−ＳＲＥ；−ＳＯＲＥ；−ＳＯ２ＲＥ；−ＮＯ２；−Ｎ（ＲＥ）２；−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＥ；または−Ｃ（ＲＥ）３；であり、ここで、ＲＥの各存在は、独立に、水素、保護基、脂肪族部分、複素脂肪族部分、アシル部分；アリール部分；ヘテロアリール部分；アルコキシ；アリールオキシ；アルキルチオ；アリールチオ；アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ；またはヘテロアリールチオ部分である］。 - ｎが４〜７（両端を含む）である、請求項１に記載の化合物。
- ｎが４である、請求項２に記載の化合物。
- ｎが５である、請求項２に記載の化合物。
- ｎが６である、請求項２に記載の化合物。
- ｍが０、１または２である、請求項１に記載の化合物。
- ｐが０、１または２である、請求項１に記載の化合物。
- ｋが０、１または２である、請求項１に記載の化合物。
- ｍ、ｐおよびｋの合計（ｓｕｍｅ）が０である、請求項１に記載の化合物。
- ｍ、ｐおよびｋの合計が１である、請求項１に記載の化合物。
- ｍ、ｐおよびｋの合計が２である、請求項１に記載の化合物。
- Ｒ２が−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢであり、ここで、ＲＢは−ＯＲ’または−Ｎ（Ｒ”）２から選択され、ここで、Ｒ’は水素または任意に置換されたアルキル部分であり、Ｒ”は水素、−ＯＨ、任意に置換されたアリール部分、または任意に置換されたヘテロアリール部分である、請求項１に記載の化合物。
- Ｒ２が−ＣＯ２Ｈである、請求項１２に記載の化合物。
- ＲＢが−ＯＲ’であり、Ｒ’が任意に置換されたアルキルである、請求項１２に記載の化合物。
- Ｒ’が、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＨ（ＣＨ３）２である、請求項１４に記載の化合物。
- ＲＢが−ＮＨＲ”から選択され、ここで、Ｒ”は、−ＯＨ、任意に置換されたアリール、または任意に置換されたヘテロアリールから選択される、請求項１２に記載の化合物。
- Ｒ”が−ＯＨである、請求項１６に記載の化合物。
- Ｒ”が任意に置換されたアリール部分である、請求項１６に記載の化合物。
- 前記アリール部分が下記の構造：
である、請求項１８に記載の化合物。 - 下記の化合物：
［式中、ｎは、４、５、６または７である］
およびそれらの医薬的に許容される形態から成る群から選択される、請求項１に記載の化合物。 - 下記の化合物：
またはその医薬的に許容される形態である、請求項１に記載の化合物 - 治療有効量の請求項１に記載の化合物、および医薬的に許容される賦形剤を含んで成る、医薬組成物。
- デアセチラーゼ活性を阻害するための組成物であって、該組成物は、請求項１に記載の化合物を含み、該組成物は、デアセチラーゼと接触させられることを特徴とする組成物。
- 前記デアセチラーゼが精製されている、請求項２３に記載の組成物。
- 前記デアセチラーゼが細胞中にある、請求項２３に記載の組成物。
- 前記デアセチラーゼがＨＤＡＣ６である、請求項２３に記載の組成物。
- 増殖性障害を有する被験体を処置するための組成物であって、治療有効量の請求項１に記載の化合物を含んで成る組成物。
- 前記被験体が哺乳動物である、請求項２７に記載の組成物。
- 前記被験体がヒトである、請求項２８に記載の組成物。
- 前記増殖性障害が癌である、請求項２７に記載の組成物。
- 前記増殖性障害が、炎症性疾患である、請求項２７に記載の組成物。
- 前記増殖性障害が、皮膚に関係した増殖性障害である、請求項２７に記載の組成物。
- 前記増殖性障害が、皮膚Ｔ細胞リンパ腫である、請求項２７に記載の組成物。
- 前記組成物が、経口的または静脈内的に投与されることを特徴とする、請求項２７に記載の組成物。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US8289908P | 2008-07-23 | 2008-07-23 | |
| US61/082,899 | 2008-07-23 | ||
| PCT/US2009/004235 WO2010011296A2 (en) | 2008-07-23 | 2009-07-22 | Deacetylase inhibitors and uses thereof |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2014043515A Division JP2014101380A (ja) | 2008-07-23 | 2014-03-06 | デアセチラーゼ阻害剤およびその使用 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2011529048A JP2011529048A (ja) | 2011-12-01 |
| JP2011529048A5 true JP2011529048A5 (ja) | 2012-09-06 |
| JP5665740B2 JP5665740B2 (ja) | 2015-02-04 |
Family
ID=41570773
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2011520034A Expired - Fee Related JP5665740B2 (ja) | 2008-07-23 | 2009-07-22 | デアセチラーゼ阻害剤およびその使用 |
| JP2014043515A Pending JP2014101380A (ja) | 2008-07-23 | 2014-03-06 | デアセチラーゼ阻害剤およびその使用 |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2014043515A Pending JP2014101380A (ja) | 2008-07-23 | 2014-03-06 | デアセチラーゼ阻害剤およびその使用 |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US8440716B2 (ja) |
| EP (1) | EP2321264B1 (ja) |
| JP (2) | JP5665740B2 (ja) |
| KR (1) | KR101708946B1 (ja) |
| CN (1) | CN102164888B (ja) |
| AU (1) | AU2009274549B2 (ja) |
| CA (1) | CA2731730C (ja) |
| HK (1) | HK1161583A1 (ja) |
| IL (1) | IL210804A (ja) |
| RU (1) | RU2515611C2 (ja) |
| WO (1) | WO2010011296A2 (ja) |
Families Citing this family (34)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6777217B1 (en) * | 1996-03-26 | 2004-08-17 | President And Fellows Of Harvard College | Histone deacetylases, and uses related thereto |
| US20030129724A1 (en) | 2000-03-03 | 2003-07-10 | Grozinger Christina M. | Class II human histone deacetylases, and uses related thereto |
| US7244853B2 (en) * | 2001-05-09 | 2007-07-17 | President And Fellows Of Harvard College | Dioxanes and uses thereof |
| CA2601706C (en) | 2005-03-22 | 2016-09-20 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Treatment of protein degradation disorders |
| JP5441416B2 (ja) | 2006-02-14 | 2014-03-12 | プレジデント アンド フェロウズ オブ ハーバード カレッジ | 二官能性ヒストンデアセチラーゼインヒビター |
| US8304451B2 (en) * | 2006-05-03 | 2012-11-06 | President And Fellows Of Harvard College | Histone deacetylase and tubulin deacetylase inhibitors |
| JP5665740B2 (ja) | 2008-07-23 | 2015-02-04 | プレジデント アンド フェローズ オブ ハーバード カレッジ | デアセチラーゼ阻害剤およびその使用 |
| US8716344B2 (en) | 2009-08-11 | 2014-05-06 | President And Fellows Of Harvard College | Class- and isoform-specific HDAC inhibitors and uses thereof |
| MX2012008553A (es) | 2010-01-22 | 2012-11-30 | Acetylon Pharmaceuticals Inc | Compuestos de amida inversa como inhibidores de proteina desacetilasa y metodos de uso de los mismos. |
| CA2818125A1 (en) | 2010-11-16 | 2012-05-24 | Acetylon Pharmaceuticals, Inc. | Pyrimidine hydroxy amide compounds as protein deacetylase inhibitors and methods of use thereof |
| GB201110546D0 (en) * | 2011-06-22 | 2011-08-03 | Imp Innovations Ltd | Compositions |
| CA2878815A1 (en) | 2012-07-10 | 2014-01-16 | Dana-Farber Cancer Institue, Inc. | Anti-proliferative compounds and uses thereof |
| US9403779B2 (en) | 2013-10-08 | 2016-08-02 | Acetylon Pharmaceuticals, Inc. | Combinations of histone deacetylase inhibitors and either Her2 inhibitors or PI3K inhibitors |
| US9278963B2 (en) | 2013-10-10 | 2016-03-08 | Acetylon Pharmaceuticals, Inc. | Pyrimidine hydroxy amide compounds as histone deacetylase inhibitors |
| US10660890B2 (en) | 2013-10-24 | 2020-05-26 | National Institutes Of Health (Nih), U.S. Dept. Of Health And Human Services (Dhhs), U.S. Government Nih Division Of Extramural Inventions And Technology Resources (Deitr) | Treatment of polycystic diseases with an HDAC6 inhibitor |
| EA201691155A1 (ru) | 2013-12-03 | 2016-09-30 | Эситайлон Фармасьютикалз, Инк. | Комбинации ингибиторов гистондеацетилазы и иммуномодулирующих лекарственных средств |
| US9464073B2 (en) | 2014-02-26 | 2016-10-11 | Acetylon Pharmaceuticals, Inc. | Pyrimidine hydroxy amide compounds as HDAC6 selective inhibitors |
| BR112017000301A2 (pt) | 2014-07-07 | 2017-11-07 | Acetylon Pharmaceuticals Inc | tratamento de leucemia com inibidores de histona desacetilase |
| EP3226903A1 (en) | 2014-12-05 | 2017-10-11 | University of Modena and Reggio Emila | Combinations of histone deacetylase inhibitors and bendamustine for use in the treatment of lymphoma |
| US10272084B2 (en) | 2015-06-01 | 2019-04-30 | Regenacy Pharmaceuticals, Llc | Histone deacetylase 6 selective inhibitors for the treatment of cisplatin-induced peripheral neuropathy |
| AR105812A1 (es) | 2015-06-08 | 2017-11-15 | Acetylon Pharmaceuticals Inc | Métodos para la preparación de inhibidores de proteína deacetilasa |
| JP6816036B2 (ja) | 2015-06-08 | 2021-01-20 | アセチロン ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドＡｃｅｔｙｌｏｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ． | ヒストン脱アセチル化阻害剤の結晶形態 |
| CA2993929C (en) | 2015-07-27 | 2020-10-20 | Chong Kun Dang Pharmaceutical Corp. | 1,3,4-oxadiazole sulfonamide derivative compounds as histone deacetylase 6 inhibitor, and the pharmaceutical composition comprising the same |
| CA2993918C (en) | 2015-07-27 | 2020-09-29 | Chong Kun Dang Pharmaceutical Corp. | 1,3,4-oxadiazole amide derivative compound as histone deacetylase 6 inhibitor, and pharmaceutical composition containing same |
| EP3328844B1 (en) | 2015-07-27 | 2019-11-27 | Chong Kun Dang Pharmaceutical Corp. | 1,3,4-oxadiazole sulfamide derivatives as histone deacetylase 6 inhibitor and pharmaceutical composition comprising the same |
| WO2017023133A2 (en) | 2015-08-04 | 2017-02-09 | Chong Kun Dang Pharmaceutical Corp. | 1,3,4-oxadiazole derivative compounds as histone deacetylase 6 inhibitor, and the pharmaceutical composition comprising the same |
| KR101839137B1 (ko) | 2015-10-12 | 2018-03-26 | 주식회사 종근당 | 히스톤 탈아세틸화효소 6 억제제로서의 옥사다이아졸 아민 유도체 화합물 및 이를 포함하는 약제학적 조성물 |
| WO2017184774A1 (en) | 2016-04-19 | 2017-10-26 | Acetylon Pharmaceuticals, Inc. | Hdac inhibitors, alone or in combination with btk inhibitors, for treating chronic lymphocytic leukemia |
| KR20190021309A (ko) * | 2016-06-07 | 2019-03-05 | 더마반트 사이언시즈 게엠베하 | Pde-4 억제제의 국소 제제 및 그의 사용 방법 |
| ES2929032T3 (es) | 2016-08-08 | 2022-11-24 | Acetylon Pharmaceuticals Inc | Combinaciones farmacéuticas de inhibidores de histona desacetilasa 6 y anticuerpos inhibidores de CD20 y usos de los mismos |
| KR102316234B1 (ko) | 2018-07-26 | 2021-10-22 | 주식회사 종근당 | 히스톤 탈아세틸화효소 6 억제제로서의 1,3,4-옥사다이아졸 유도체 화합물 및 이를 포함하는 약제학적 조성물 |
| AU2022262655A1 (en) | 2021-04-23 | 2023-11-02 | Tenaya Therapeutics, Inc. | Hdac6 inhibitors for use in the treatment of dilated cardiomyopathy |
| EP4333841A1 (en) | 2021-05-04 | 2024-03-13 | Tenaya Therapeutics, Inc. | 2-fluoroalkyl-1,3,4-oxadiazol-5-yl-thiazol, hdac6 inhibitors for use in the treatment of metabolic disease and hfpef |
| CN115192714A (zh) * | 2022-07-08 | 2022-10-18 | 沈阳药科大学 | Hdac6抑制剂在制备治疗dnmt3a基因缺失癌症的药物中的用途 |
Family Cites Families (145)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4009A (en) * | 1845-04-22 | Sawmill-carriage | ||
| US7014A (en) * | 1850-01-15 | Folding bedstead | ||
| HU165117B (ja) | 1971-08-12 | 1974-06-28 | ||
| US4160866A (en) | 1976-04-30 | 1979-07-10 | Imperial Chemical Industries Limited | Carbamates |
| DE3242252A1 (de) | 1982-11-15 | 1984-05-17 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Heterocyclisch substituierte hydroxyalkyl-azolyl-derivate |
| NL194579C (nl) | 1983-01-21 | 2002-08-05 | Schering Ag | Diagnostisch middel. |
| US4631211A (en) * | 1985-03-25 | 1986-12-23 | Scripps Clinic & Research Foundation | Means for sequential solid phase organic synthesis and methods using the same |
| US4683202A (en) * | 1985-03-28 | 1987-07-28 | Cetus Corporation | Process for amplifying nucleic acid sequences |
| US4683195A (en) * | 1986-01-30 | 1987-07-28 | Cetus Corporation | Process for amplifying, detecting, and/or-cloning nucleic acid sequences |
| US4608390A (en) | 1985-04-26 | 1986-08-26 | Abbott Laboratories | Lipoxygenase inhibiting compounds |
| US4833080A (en) * | 1985-12-12 | 1989-05-23 | President And Fellows Of Harvard College | Regulation of eucaryotic gene expression |
| CA1319101C (en) | 1986-09-03 | 1993-06-15 | Marta Iris Sabara | Rotavirus nucleocapsid protein with or without binding peptides as immunologic carriers for macromolecules |
| US4861798A (en) | 1986-12-29 | 1989-08-29 | Bristol-Myers Company | Lipoxygenase inhibitory compounds |
| US4820828A (en) * | 1987-03-04 | 1989-04-11 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Cinnamohydroxamic acids |
| US5080891A (en) * | 1987-08-03 | 1992-01-14 | Ddi Pharmaceuticals, Inc. | Conjugates of superoxide dismutase coupled to high molecular weight polyalkylene glycols |
| ES2008962A6 (es) | 1987-12-17 | 1989-08-16 | Marga Investigacion | Proceso para la preparacion de nuevos compuestos de 2-guanidinotiazol |
| EP0323590A3 (en) | 1987-12-24 | 1990-05-02 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Carbazoyl derivatives |
| JPH01224381A (ja) | 1988-03-04 | 1989-09-07 | Japan Tobacco Inc | トリコスタチン酸、トリコスタチンａの新規な合成中間体、及びトリコスタチン酸、トリコスタチンａの製造方法。 |
| DE58900825D1 (de) * | 1988-06-13 | 1992-03-26 | Ciba Geigy Ag | Ungesaettigte beta-ketoesteracetale und ihre anwendungen. |
| US5223409A (en) * | 1988-09-02 | 1993-06-29 | Protein Engineering Corp. | Directed evolution of novel binding proteins |
| US5175191A (en) | 1988-11-14 | 1992-12-29 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Potent inducers of terminal differentiation and methods of use thereof |
| WO1991000257A1 (en) | 1989-06-30 | 1991-01-10 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Novel potent inducers of terminal differentiation and methods of use thereof |
| US5176996A (en) * | 1988-12-20 | 1993-01-05 | Baylor College Of Medicine | Method for making synthetic oligonucleotides which bind specifically to target sites on duplex DNA molecules, by forming a colinear triplex, the synthetic oligonucleotides and methods of use |
| US5198346A (en) * | 1989-01-06 | 1993-03-30 | Protein Engineering Corp. | Generation and selection of novel DNA-binding proteins and polypeptides |
| US5096815A (en) * | 1989-01-06 | 1992-03-17 | Protein Engineering Corporation | Generation and selection of novel dna-binding proteins and polypeptides |
| US5328470A (en) * | 1989-03-31 | 1994-07-12 | The Regents Of The University Of Michigan | Treatment of diseases by site-specific instillation of cells or site-specific transformation of cells and kits therefor |
| US5256775A (en) * | 1989-06-05 | 1993-10-26 | Gilead Sciences, Inc. | Exonuclease-resistant oligonucleotides |
| US5143854A (en) * | 1989-06-07 | 1992-09-01 | Affymax Technologies N.V. | Large scale photolithographic solid phase synthesis of polypeptides and receptor binding screening thereof |
| US5264564A (en) * | 1989-10-24 | 1993-11-23 | Gilead Sciences | Oligonucleotide analogs with novel linkages |
| EP0502060A4 (en) | 1989-11-13 | 1993-05-05 | Affymax Technologies N.V. | Spatially-addressable immobilization of anti-ligands on surfaces |
| US5304121A (en) * | 1990-12-28 | 1994-04-19 | Boston Scientific Corporation | Drug delivery system making use of a hydrogel polymer coating |
| FR2659648B1 (fr) | 1990-03-13 | 1993-02-12 | Michelin Rech Tech | Procede pour preparer un produit aromatique alkyle avec une zeolithe d'alkylation et une zeolithe de dealkylation. |
| JPH0422948A (ja) | 1990-05-18 | 1992-01-27 | Fuji Photo Film Co Ltd | 写真用処理組成物及び処理方法 |
| DE69131509T2 (de) | 1990-05-09 | 1999-11-25 | Fuji Photo Film Co Ltd | Photographische Verarbeitungszusammensetzung und diese verwendendes Verarbeitungsverfahren |
| US5045538A (en) * | 1990-06-28 | 1991-09-03 | The Research Foundation Of State University Of New York | Inhibition of wasting and protein degradation of mammalian muscle by tetracyclines |
| GB9026114D0 (en) * | 1990-11-30 | 1991-01-16 | Norsk Hydro As | New compounds |
| DE69129154T2 (de) | 1990-12-03 | 1998-08-20 | Genentech Inc | Verfahren zur anreicherung von proteinvarianten mit geänderten bindungseigenschaften |
| ATE244065T1 (de) | 1990-12-06 | 2003-07-15 | Affymetrix Inc | Verfahren und reagenzien für immobilisierten polymersynthese in sehr grossem masstab |
| EP0501919A1 (de) * | 1991-03-01 | 1992-09-02 | Ciba-Geigy Ag | Strahlungsempfindliche Zusammensetzungen auf der Basis von Polyphenolen und Acetalen |
| WO1992015694A1 (en) | 1991-03-08 | 1992-09-17 | The Salk Institute For Biological Studies | Flp-mediated gene modification in mammalian cells, and compositions and cells useful therefor |
| US5225173A (en) * | 1991-06-12 | 1993-07-06 | Idaho Research Foundation, Inc. | Methods and devices for the separation of radioactive rare earth metal isotopes from their alkaline earth metal precursors |
| AU2677592A (en) | 1991-09-13 | 1993-04-27 | New England Deaconess Hospital | Erythropoietin potentiating agents and methods for their use |
| US5369108A (en) | 1991-10-04 | 1994-11-29 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Potent inducers of terminal differentiation and methods of use thereof |
| US5700811A (en) * | 1991-10-04 | 1997-12-23 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Potent inducers of terminal differentiation and method of use thereof |
| US5239113A (en) | 1991-10-15 | 1993-08-24 | Monsanto Company | Substituted β-amino acid derivatives useful as platelet aggregation inhibitors and intermediates thereof |
| DE69233501T2 (de) | 1991-11-22 | 2006-02-23 | Affymetrix, Inc. (n.d.Ges.d.Staates Delaware), Santa Clara | Kombinatorische Strategien für die Polymersynthese |
| KR100236806B1 (ko) | 1991-12-10 | 2000-01-15 | 시오노 요시히코 | 방향족 설폰아미드계 하이드록삼산 유도체 |
| US5359115A (en) * | 1992-03-26 | 1994-10-25 | Affymax Technologies, N.V. | Methods for the synthesis of phosphonate esters |
| US5573905A (en) | 1992-03-30 | 1996-11-12 | The Scripps Research Institute | Encoded combinatorial chemical libraries |
| AU3972193A (en) | 1992-04-07 | 1993-11-08 | Scripps Research Institute, The | Method for inducing tolerance to an antigen using butyrate |
| JP3356304B2 (ja) | 1992-06-16 | 2002-12-16 | 財団法人生産開発科学研究所 | 抗炎、抗潰瘍剤 |
| US5288514A (en) * | 1992-09-14 | 1994-02-22 | The Regents Of The University Of California | Solid phase and combinatorial synthesis of benzodiazepine compounds on a solid support |
| IL107166A (en) | 1992-10-01 | 2000-10-31 | Univ Columbia | Complex combinatorial chemical libraries encoded with tags |
| JP3537141B2 (ja) | 1992-10-30 | 2004-06-14 | ザ ゼネラル ホスピタル コーポレーション | 新種蛋白質分離のための相互作用を用いる補捉システム |
| US5480971A (en) * | 1993-06-17 | 1996-01-02 | Houghten Pharmaceuticals, Inc. | Peralkylated oligopeptide mixtures |
| US5440016A (en) * | 1993-06-18 | 1995-08-08 | Torrey Pines Institute For Molecular Studies | Peptides of the formula (KFmoc) ZZZ and their uses |
| US20030203976A1 (en) * | 1993-07-19 | 2003-10-30 | William L. Hunter | Anti-angiogenic compositions and methods of use |
| US5886026A (en) * | 1993-07-19 | 1999-03-23 | Angiotech Pharmaceuticals Inc. | Anti-angiogenic compositions and methods of use |
| US5362899A (en) * | 1993-09-09 | 1994-11-08 | Affymax Technologies, N.V. | Chiral synthesis of alpha-aminophosponic acids |
| US5659016A (en) * | 1994-09-22 | 1997-08-19 | Cancer Institute | RPDL protein and DNA encoding the same |
| US6231600B1 (en) * | 1995-02-22 | 2001-05-15 | Scimed Life Systems, Inc. | Stents with hybrid coating for medical devices |
| US5837313A (en) * | 1995-04-19 | 1998-11-17 | Schneider (Usa) Inc | Drug release stent coating process |
| US6099562A (en) * | 1996-06-13 | 2000-08-08 | Schneider (Usa) Inc. | Drug coating with topcoat |
| JP3330781B2 (ja) | 1995-05-22 | 2002-09-30 | 三菱エンジニアリングプラスチックス株式会社 | ポリカーボネート樹脂組成物 |
| WO1997011366A1 (en) | 1995-09-20 | 1997-03-27 | Merck & Co., Inc. | Histone deacetylase as target for antiprotozoal agents |
| JPH09124918A (ja) | 1995-10-30 | 1997-05-13 | Mitsubishi Eng Plast Kk | ポリカーボネート樹脂組成物 |
| US6030945A (en) * | 1996-01-09 | 2000-02-29 | Genentech, Inc. | Apo-2 ligand |
| US6273912B1 (en) * | 1996-02-28 | 2001-08-14 | Impra, Inc. | Flanged graft for end-to-side anastomosis |
| US6777217B1 (en) | 1996-03-26 | 2004-08-17 | President And Fellows Of Harvard College | Histone deacetylases, and uses related thereto |
| US6068987A (en) * | 1996-09-20 | 2000-05-30 | Merck & Co., Inc. | Histone deacetylase as target for antiprotozoal agents |
| WO1998016830A2 (en) | 1996-10-16 | 1998-04-23 | The President And Fellows Of Harvard College | Droplet assay system |
| ZA9710342B (en) * | 1996-11-25 | 1998-06-10 | Alza Corp | Directional drug delivery stent and method of use. |
| US6273913B1 (en) * | 1997-04-18 | 2001-08-14 | Cordis Corporation | Modified stent useful for delivery of drugs along stent strut |
| KR20010020201A (ko) * | 1997-04-22 | 2001-03-15 | 코센시스 인크 | 탄소고리 및 헤테로고리 치환된 세미카르바존 및 티오세미카르바존과 그들의 사용 방법 |
| AUPO721997A0 (en) | 1997-06-06 | 1997-07-03 | Queensland Institute Of Medical Research, The | Anticancer compounds |
| US6190619B1 (en) * | 1997-06-11 | 2001-02-20 | Argonaut Technologies, Inc. | Systems and methods for parallel synthesis of compounds |
| US5891507A (en) * | 1997-07-28 | 1999-04-06 | Iowa-India Investments Company Limited | Process for coating a surface of a metallic stent |
| US6195612B1 (en) * | 1998-01-05 | 2001-02-27 | Tama L. Pack-Harris | Pharmacy benefit management system and method of using same |
| US6503708B1 (en) | 1998-01-26 | 2003-01-07 | Incyte Genomics, Inc. | Microtubule-associated protein |
| US6428960B1 (en) * | 1998-03-04 | 2002-08-06 | Onyx Pharmaceuticals, Inc. | Selection method for producing recombinant baculovirus |
| US6037361A (en) | 1998-03-09 | 2000-03-14 | Warner-Lambert Company | Fluorinated butyric acids and their derivatives as inhibitors of matrix metalloproteinases |
| US6153252A (en) * | 1998-06-30 | 2000-11-28 | Ethicon, Inc. | Process for coating stents |
| US6248127B1 (en) * | 1998-08-21 | 2001-06-19 | Medtronic Ave, Inc. | Thromboresistant coated medical device |
| DE19846008A1 (de) | 1998-10-06 | 2000-04-13 | Bayer Ag | Phenylessigsäure-heterocyclylamide |
| EP1137661A1 (en) | 1998-12-10 | 2001-10-04 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Procollagen c-proteinase inhibitors |
| WO2000036132A1 (en) | 1998-12-14 | 2000-06-22 | Merck & Co., Inc. | Hiv integrase inhibitors |
| DE69903976T2 (de) | 1998-12-16 | 2003-07-24 | Aventis Pharma Ltd | Heteroaryl-zyklische acetale |
| AR035313A1 (es) | 1999-01-27 | 2004-05-12 | Wyeth Corp | Inhibidores de tace acetilenicos de acido hidroxamico de sulfonamida a base de alfa-aminoacidos, composiciones farmaceuticas y el uso de los mismos para la manufactura de medicamentos. |
| JP2002536234A (ja) * | 1999-02-01 | 2002-10-29 | コンティネンタル・テーベス・アクチエンゲゼルシヤフト・ウント・コンパニー・オッフェネ・ハンデルスゲゼルシヤフト | 圧力制御装置 |
| US6258121B1 (en) * | 1999-07-02 | 2001-07-10 | Scimed Life Systems, Inc. | Stent coating |
| US6203551B1 (en) * | 1999-10-04 | 2001-03-20 | Advanced Cardiovascular Systems, Inc. | Chamber for applying therapeutic substances to an implant device |
| PT1233958E (pt) * | 1999-11-23 | 2011-09-20 | Methylgene Inc | Inibidores de histona desacetilase |
| US6251136B1 (en) * | 1999-12-08 | 2001-06-26 | Advanced Cardiovascular Systems, Inc. | Method of layering a three-coated stent using pharmacological and polymeric agents |
| US6797820B2 (en) | 1999-12-17 | 2004-09-28 | Vicuron Pharmaceuticals Inc. | Succinate compounds, compositions and methods of use and preparation |
| US20030129724A1 (en) * | 2000-03-03 | 2003-07-10 | Grozinger Christina M. | Class II human histone deacetylases, and uses related thereto |
| PE20020354A1 (es) | 2000-09-01 | 2002-06-12 | Novartis Ag | Compuestos de hidroxamato como inhibidores de histona-desacetilasa (hda) |
| WO2002026696A1 (en) * | 2000-09-29 | 2002-04-04 | Prolifix Limited | Carbamic acid compounds comprising an amide linkage as hdac inhibitors |
| GB0023983D0 (en) * | 2000-09-29 | 2000-11-15 | Prolifix Ltd | Therapeutic compounds |
| US6495719B2 (en) * | 2001-03-27 | 2002-12-17 | Circagen Pharmaceutical | Histone deacetylase inhibitors |
| AR035455A1 (es) * | 2001-04-23 | 2004-05-26 | Hoffmann La Roche | Derivados triciclicos de alquilhidroxamato , procesos para su elaboracion, composiciones farmaceuticas que los contienen, y el uso de dichos compuestos en la preparacion de medicamentos |
| US7244853B2 (en) * | 2001-05-09 | 2007-07-17 | President And Fellows Of Harvard College | Dioxanes and uses thereof |
| US20030187027A1 (en) * | 2001-05-09 | 2003-10-02 | Schreiber Stuart L. | Dioxanes and uses thereof |
| US6897220B2 (en) * | 2001-09-14 | 2005-05-24 | Methylgene, Inc. | Inhibitors of histone deacetylase |
| JP2003221398A (ja) | 2001-11-22 | 2003-08-05 | Japan Science & Technology Corp | 蛍光又は発色基質を用いたヒストンデアセチラーゼ活性測定法 |
| US6517889B1 (en) * | 2001-11-26 | 2003-02-11 | Swaminathan Jayaraman | Process for coating a surface of a stent |
| US7514406B2 (en) | 2001-11-27 | 2009-04-07 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | Methods for inhibiting deacetylase activity |
| US7148257B2 (en) * | 2002-03-04 | 2006-12-12 | Merck Hdac Research, Llc | Methods of treating mesothelioma with suberoylanilide hydroxamic acid |
| BR0308250A (pt) * | 2002-03-04 | 2005-01-11 | Aton Pharma Inc | Métodos de indução de diferenciação terminal |
| NO20032183L (no) | 2002-05-15 | 2003-11-17 | Schering Ag | Histon-deacetylase-inhibitor og anvendelse derav |
| JP2004043446A (ja) | 2002-05-15 | 2004-02-12 | Schering Ag | ヒストンデアセチラーゼ抑制剤及びその使用 |
| AU2003249682A1 (en) * | 2002-06-03 | 2003-12-19 | Als Therapy Development Foundation | Treatment of neurodegenerative diseases using proteasome modulators |
| TW200401638A (en) | 2002-06-20 | 2004-02-01 | Bristol Myers Squibb Co | Heterocyclic inhibitors of kinases |
| TW200420573A (en) | 2002-09-26 | 2004-10-16 | Rib X Pharmaceuticals Inc | Bifunctional heterocyclic compounds and methods of making and using same |
| US7282608B2 (en) * | 2002-10-17 | 2007-10-16 | Methylgene, Inc. | Inhibitors of histone deacetylase |
| WO2004043374A2 (en) * | 2002-11-06 | 2004-05-27 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Methods and compositions for treating cancer using proteasome inhibitors |
| EP1567142A4 (en) | 2002-11-20 | 2005-12-14 | Errant Gene Therapeutics Llc | TREATMENT OF PULMONARY CELLS WITH HISTONE DEACETYLASE INHIBITORS |
| AU2004204760C1 (en) | 2003-01-08 | 2010-08-19 | Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. | Antibacterial agents |
| EP1599449A2 (en) * | 2003-02-25 | 2005-11-30 | TopoTarget UK Limited | Carbamic acid compounds comprising a bicyclic heteroaryl group as hdac inhibitors |
| WO2004084243A1 (ja) * | 2003-03-17 | 2004-09-30 | Tdk Corporation | コンデンサ素子、固体電解コンデンサ及びそれらの製造方法並びにコンデンサ素子結合体 |
| PE20050206A1 (es) | 2003-05-26 | 2005-03-26 | Schering Ag | Composicion farmaceutica que contiene un inhibidor de histona deacetilasa |
| EP1644323B1 (en) | 2003-07-07 | 2015-03-18 | Georgetown University | Histone deacetylase inhibitors and methods of use thereof |
| US7842835B2 (en) * | 2003-07-07 | 2010-11-30 | Georgetown University | Histone deacetylase inhibitors and methods of use thereof |
| WO2005012247A1 (en) | 2003-07-30 | 2005-02-10 | Hôpital Sainte-Justine | Compounds and methods for the rapid quantitative analysis of proteins and polypeptides |
| JP4338734B2 (ja) | 2003-08-26 | 2009-10-07 | メルク エイチディーエーシー リサーチ エルエルシー | Ｈｄａｃ阻害剤による癌処置法 |
| DE10346913A1 (de) * | 2003-10-09 | 2005-05-04 | Merck Patent Gmbh | Acylhydrazonderivate |
| EP1541549A1 (en) | 2003-12-12 | 2005-06-15 | Exonhit Therapeutics S.A. | Tricyclic hydroxamate and benzaminde derivatives, compositions and methods |
| WO2005066151A2 (en) | 2003-12-19 | 2005-07-21 | Takeda San Diego, Inc. | Histone deacetylase inhibitors |
| CA2555812A1 (en) | 2004-02-13 | 2005-09-01 | President And Fellows Of Harvard College | 3-3-di-substituted-oxindoles as inhibitors of translation initiation |
| EP1835910A2 (en) | 2004-12-03 | 2007-09-26 | Nereus Pharmaceuticals, Inc. | Methods of using [3.2.0] heterocyclic compounds and analogs thereof |
| BRPI0517135B1 (pt) | 2004-12-03 | 2022-04-19 | Triphase Research And Development I Corp | Composições e métodos para tratar doenças neoplásticas |
| CA2601706C (en) * | 2005-03-22 | 2016-09-20 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Treatment of protein degradation disorders |
| US7438916B2 (en) | 2005-10-14 | 2008-10-21 | Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. | Therapeutic target for protozoal diseases |
| CN101528679A (zh) * | 2006-02-14 | 2009-09-09 | 哈佛大学校长及研究员协会 | 组蛋白去乙酰化酶抑制剂 |
| JP5441416B2 (ja) * | 2006-02-14 | 2014-03-12 | プレジデント アンド フェロウズ オブ ハーバード カレッジ | 二官能性ヒストンデアセチラーゼインヒビター |
| CA2647038A1 (en) | 2006-03-22 | 2007-10-04 | The Regents Of The University Of California | Inhibitors of protein prenyltransferases |
| US8304451B2 (en) * | 2006-05-03 | 2012-11-06 | President And Fellows Of Harvard College | Histone deacetylase and tubulin deacetylase inhibitors |
| GB0619753D0 (en) | 2006-10-06 | 2006-11-15 | Chroma Therapeutics Ltd | Enzyme inhibitors |
| CA2667826C (en) | 2006-10-28 | 2013-10-08 | Methylgene Inc. | Inhibitors of histone deacetylase |
| US8088951B2 (en) * | 2006-11-30 | 2012-01-03 | Massachusetts Institute Of Technology | Epigenetic mechanisms re-establish access to long-term memory after neuronal loss |
| NZ584845A (en) | 2007-10-22 | 2011-09-30 | Orchid Res Lab Ltd | Histone deacetylase inhibitors |
| EP2060565A1 (en) | 2007-11-16 | 2009-05-20 | 4Sc Ag | Novel bifunctional compounds which inhibit protein kinases and histone deacetylases |
| JP5665740B2 (ja) | 2008-07-23 | 2015-02-04 | プレジデント アンド フェローズ オブ ハーバード カレッジ | デアセチラーゼ阻害剤およびその使用 |
| JP2012500222A (ja) | 2008-08-15 | 2012-01-05 | バーンハム インスティテュート フォー メディカル リサーチ | 金属酵素阻害剤の設計および開発のための組成物および方法 |
| US8716344B2 (en) | 2009-08-11 | 2014-05-06 | President And Fellows Of Harvard College | Class- and isoform-specific HDAC inhibitors and uses thereof |
| EP2638009A4 (en) | 2010-01-08 | 2014-06-11 | Harvard College | FLUORINATED HDAC HEMMER AND USES THEREOF |
-
2009
- 2009-07-22 JP JP2011520034A patent/JP5665740B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2009-07-22 AU AU2009274549A patent/AU2009274549B2/en not_active Ceased
- 2009-07-22 CA CA2731730A patent/CA2731730C/en not_active Expired - Fee Related
- 2009-07-22 KR KR1020117004046A patent/KR101708946B1/ko active IP Right Grant
- 2009-07-22 CN CN200980137438.1A patent/CN102164888B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2009-07-22 US US13/055,241 patent/US8440716B2/en active Active
- 2009-07-22 EP EP09800666.1A patent/EP2321264B1/en not_active Not-in-force
- 2009-07-22 RU RU2011106799/04A patent/RU2515611C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2009-07-22 WO PCT/US2009/004235 patent/WO2010011296A2/en active Application Filing
-
2011
- 2011-01-23 IL IL210804A patent/IL210804A/en not_active IP Right Cessation
-
2012
- 2012-02-21 HK HK12101694.3A patent/HK1161583A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2013
- 2013-04-12 US US13/861,519 patent/US9434686B2/en active Active
-
2014
- 2014-03-06 JP JP2014043515A patent/JP2014101380A/ja active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2011529048A5 (ja) | ||
| RU2011106799A (ru) | Ингибиторы деацетилазы и их применение | |
| JP2009526865A5 (ja) | ||
| ES2330008T5 (es) | Inhibidores del proteasoma y procedimientos de uso de los mismos | |
| JP2009526864A5 (ja) | ||
| JP2009535405A5 (ja) | ||
| JP2022518333A (ja) | Ｃｏｖｉｄ－１９に対する高活性化合物 | |
| KR101717145B1 (ko) | 간보호제 아세트아미노펜 공통 프로드러그 | |
| RU2007138582A (ru) | Пероральные дозированные формы производных гемцитабина | |
| EA022459B1 (ru) | Производные транилципромина в качестве ингибиторов гистон деметилаз lsd1 и/или lsd2 | |
| JP2010518122A5 (ja) | ||
| JP2016534063A5 (ja) | ||
| JP2013535437A5 (ja) | ||
| JP2013503862A5 (ja) | ||
| JP2011506274A5 (ja) | ||
| JP2012508249A5 (ja) | ||
| RU2624446C2 (ru) | Трициклические соединения, композиции, содержащие указанные соединения, и их применения | |
| CA2979399A1 (en) | Treating latent autoimmune diabetes of adults with farnesoid x receptor agonists to activate intestinal receptors | |
| WO2008116385A1 (en) | Caffeoyl quinic acid derivatives containing nitrogen, and preparation method, pharmaceutically composition and usage thereof | |
| JP2011523645A5 (ja) | ||
| US20180042905A1 (en) | Methods of treating hepatitis b virus | |
| JP2004531478A5 (ja) | ||
| JP5744003B2 (ja) | 抗ウイルス化合物を調製する方法 | |
| JP2019167351A (ja) | 癌治療 | |
| JP2003500466A5 (ja) |