JP2009526865A5

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Publication number: JP2009526865A5
Application number: JP2008555472A
Authority: JP
Filing date: 2007-02-14
Publication date: 2011-09-15
Anticipated expiration: 2027-02-14

Claims

式（Ｉ）：

の化合物およびその医薬的に許容し得る塩であって、式中、
Ａは、

であり；
Ｌは、Ｃ _１ −Ｃ _１５アルキリデンであり；
Ａｒは、置換もしくは非置換アリールまたはヘテロアリール部分である、化合物およびその医薬的に許容し得る塩。
Ａｒが、モノ置換フェニルである、請求項１に記載の化合物。
Ａｒが、二置換フェニルである、請求項１に記載の化合物。
式（Ｉｂ）：

の請求項１に記載の化合物であって、式中、
ｎは、０〜１５の整数（両端を含む）であり；
ｍは、１〜５の整数（両端を含む）であり；
Ｒ_１は、水素；ハロゲン；環状または非環状、置換または非置換、分岐または非分岐状脂肪族；環状または非環状、置換または非置換、分岐または非分岐状ヘテロ脂肪族；置換または非置換、分岐または非分岐状アシル；置換または非置換、分岐または非分岐状アリール；置換または非置換、分岐または非分岐状ヘテロアリール；−ＯＲ_Ａ；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_Ａ；−ＣＯ_２Ｒ_Ａ；−ＣＮ；−ＳＣＮ；−ＳＲ_Ａ；−ＳＯＲ_Ａ；−ＳＯ_２Ｒ_Ａ；−ＮＯ_２；−Ｎ（Ｒ_Ａ）_２；−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ_Ａ；または−Ｃ（Ｒ_Ａ）_３であり；ここで、各Ｒ_Ａは、独立して、水素、保護基、脂肪族部分、ヘテロ脂肪族部分、アシル部分；アリール部分；ヘテロアリール部分；アルコキシ；アリールオキシ；アルキルチオ；アリールチオ；アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ；またはヘテロアリールチオ部分である、化合物。
ｍが１である、請求項４に記載の化合物。
ｍが２である、請求項４に記載の化合物。
Ｒ _１が、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ _Ａ（式中、Ｒ _Ａは、水素またはＣ _１ −Ｃ _６アルキルである）であるか、または、Ｒ _１が、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ _Ａ） _２（式中、Ｒ _Ａは、水素またはＣ _１ −Ｃ _６アルキルである）であるか、または、Ｒ _１が−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ _２であるか、または、Ｒ _１が−ＣＨＯであるか、または、Ｒ _１が、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ _Ａ（式中、Ｒ _ＡはＣ _１ −Ｃ _６アルキルである）である、請求項４に記載の化合物。
式（Ｉｃ）：

の請求項１に記載の化合物であって、式中、
ｎは、０〜１５の整数（両端を含む）；好ましくは０〜１０（両端を含む）；より好ましくは１〜８（両端を含む）；さらにより好ましくは４、５、６、７または８であり；
Ｒ_１は、水素；ハロゲン；環状または非環状、置換または非置換、分岐または非分岐状脂肪族；環状または非環状、置換または非置換、分岐または非分岐状ヘテロ脂肪族；置換または非置換、分岐または非分岐状アシル；置換または非置換、分岐または非分岐状アリール；置換または非置換、分岐または非分岐状ヘテロアリール；−ＯＲ_Ａ；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_Ａ；−ＣＯ_２Ｒ_Ａ；−ＣＮ；−ＳＣＮ；−ＳＲ_Ａ；−ＳＯＲ_Ａ；−ＳＯ_２Ｒ_Ａ；−ＮＯ_２；−Ｎ（Ｒ_Ａ）_２；−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ_Ａ；または−Ｃ（Ｒ_Ａ）_３であり；ここで、各Ｒ_Ａは、独立して、水素、保護基、脂肪族部分、ヘテロ脂肪族部分、アシル部分；アリール部分；ヘテロアリール部分；アルコキシ；アリールオキシ；アルキルチオ；アリールチオ；アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ；またはヘテロアリールチオ部分である、化合物。
式：

の請求項１に記載の化合物であって、式中、
ｎは、０〜１５の整数（両端を含む）；好ましくは０〜１０（両端を含む）；より好ましくは１〜８（両端を含む）；さらにより好ましくは４、５、６、７または８であり；
Ｒ _１は、水素；ハロゲン；環状または非環状、置換または非置換、分岐または非分岐状脂肪族；環状または非環状、置換または非置換、分岐または非分岐状ヘテロ脂肪族；置換または非置換、分岐または非分岐状アシル；置換または非置換、分岐または非分岐状アリール；置換または非置換、分岐または非分岐状ヘテロアリール；−ＯＲ _Ａ；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ _Ａ；−ＣＯ _２Ｒ _Ａ；−ＣＮ；−ＳＣＮ；−ＳＲ _Ａ；−ＳＯＲ _Ａ；−ＳＯ _２Ｒ _Ａ；−ＮＯ _２；−Ｎ（Ｒ _Ａ） _２；−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ _Ａ；または−Ｃ（Ｒ _Ａ） _３であり；ここで、各Ｒ _Ａは、独立して、水素、保護基、脂肪族部分、ヘテロ脂肪族部分、アシル部分；アリール部分；ヘテロアリール部分；アルコキシ；アリールオキシ；アルキルチオ；アリールチオ；アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ；またはヘテロアリールチオ部分である、化合物。
式：

の請求項１に記載の化合物であって、式中、
ｎは、０〜１５の整数（両端を含む）；好ましくは０〜１０（両端を含む）；より好ましくは１〜８（両端を含む）；さらにより好ましくは４、５、６、７または８であり；
Ｒ _１は、水素；ハロゲン；環状または非環状、置換または非置換、分岐または非分岐状脂肪族；環状または非環状、置換または非置換、分岐または非分岐状ヘテロ脂肪族；置換または非置換、分岐または非分岐状アシル；置換または非置換、分岐または非分岐状アリール；置換または非置換、分岐または非分岐状ヘテロアリール；−ＯＲ _Ａ；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ _Ａ；−ＣＯ _２ＲＡ；−ＣＮ；−ＳＣＮ；−ＳＲ _Ａ；−ＳＯＲ _Ａ；−ＳＯ _２Ｒ _Ａ；−ＮＯ _２；−Ｎ（Ｒ _Ａ） _２；−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ _Ａ；または−Ｃ（Ｒ _Ａ） _３であり；ここで、各Ｒ _Ａは、独立して、水素、保護基、脂肪族部分、ヘテロ脂肪族部分、アシル部分；アリール部分；ヘテロアリール部分；アルコキシ；アリールオキシ；アルキルチオ；アリールチオ；アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ；またはヘテロアリールチオ部分である、化合物。
式：

の請求項１に記載の化合物であって、式中、
ｎは、０〜１５の整数（両端を含む）；好ましくは０〜１０（両端を含む）；より好ましくは１〜８（両端を含む）；さらにより好ましくは４、５、６、７または８であり；
Ｒ _１は、水素；ハロゲン；環状または非環状、置換または非置換、分岐または非分岐状脂肪族；環状または非環状、置換または非置換、分岐または非分岐状ヘテロ脂肪族；置換または非置換、分岐または非分岐状アシル；置換または非置換、分岐または非分岐状アリール；置換または非置換、分岐または非分岐状ヘテロアリール；−ＯＲ _Ａ；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ _Ａ；−ＣＯ _２Ｒ _Ａ；−ＣＮ；−ＳＣＮ；−ＳＲ _Ａ；−ＳＯＲ _Ａ；−ＳＯ _２Ｒ _Ａ；−ＮＯ _２；−Ｎ（Ｒ _Ａ） _２；−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ _Ａ；または−Ｃ（Ｒ _Ａ） _３であり；ここで、各Ｒ _Ａは、独立して、水素、保護基、脂肪族部分、ヘテロ脂肪族部分、アシル部分；アリール部分；ヘテロアリール部分；アルコキシ；アリールオキシ；アルキルチオ；アリールチオ；アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ；またはヘテロアリールチオ部分である、化合物。
ｎが、１〜８の整数（両端を含む）であるか、または、ｎが、５、６または７であるか、または、ｎが６である、請求項８、９、１０、または１１に記載の化合物。
Ｒ _１が置換または非置換１，３−ジオキサン環、ハロゲン、−ＯＲ _Ａ、−Ｎ（Ｒ _Ａ） _２、−ＮＨＲ _Ａ、Ｃ _１ −Ｃ _６アルキル、置換または非置換アシル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ _Ａ（式中、Ｒ _Ａは、水素またはＣ _１ −Ｃ _６アルキルである）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ _Ａ） _２（式中、Ｒ _Ａは、水素またはＣ _１ −Ｃ _６アルキルである）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ _２、−ＣＨＯ、または−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ _Ａ（式中、Ｒ _ＡはＣ _１ −Ｃ _６アルキルである）を含む請求項８、９、１０、または１１に記載の化合物。
Ｒ _１が−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ _Ａ（式中、Ｒ _Ａは、水素またはＣ _１ −Ｃ _６アルキルである）である、請求項８、９、１０、または１１に記載の化合物。
Ｒ _１が−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ _Ａ（式中、Ｒ _ＡはＣ _１ −Ｃ _６アルキルである）である、請求項８、９、１０、または１１に記載の化合物。
式

の請求項１に記載の化合物。
請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物と、医薬的に許容し得る賦形剤とを含む医薬組成物。
ヒストンデアセチラーゼを阻害するインビトロの方法であって、ヒストンデアセチラーゼを、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物と接触させる工程を含み、好ましくは該ヒストンデアセチラーゼが精製されているか、または該ヒストンデアセチラーゼが細胞内にあり、より好ましくは該ヒストンデアセチラーゼがＨＤＡＣ６である、方法。
増殖性疾患を有する対象を治療するための組成物であって、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物を含む組成物。
前記対象が哺乳類またはヒトである、請求項１９に記載の組成物。
前記増殖性疾患が癌、炎症性疾患、皮膚に関連する増殖性疾患、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、皮膚癌、良性の皮膚増殖、乾癬、皮膚炎、または神経線維腫症である、請求項１９または２０に記載の組成物。
局所的に投与されることを特徴とする、請求項１９、２０、または２１のいずれか一項に記載の組成物。
脱毛を有する対象を治療するための組成物であって、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物を含む組成物。
皮膚色素過剰を患う対象を治療するための組成物であって、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物を含む組成物。