RU2007121581A - Макролоны-аминозамещенные хинолоны - Google Patents

Макролоны-аминозамещенные хинолоны Download PDF

Info

Publication number
RU2007121581A
RU2007121581A RU2007121581/04A RU2007121581A RU2007121581A RU 2007121581 A RU2007121581 A RU 2007121581A RU 2007121581/04 A RU2007121581/04 A RU 2007121581/04A RU 2007121581 A RU2007121581 A RU 2007121581A RU 2007121581 A RU2007121581 A RU 2007121581A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
oxo
carboxy
dimethylamino
dihydro
alkyl
Prior art date
Application number
RU2007121581/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Десмонд Джон БЕСТ (GB)
Десмонд Джон Бест
Джон Стефен ЭЛДЕР (GB)
Джон Стефен ЭЛДЕР
Андреа ФАЙДЕТИЧ (HR)
Андреа ФАЙДЕТИЧ
Эндрю Кит ФОРРЕСТ (GB)
Эндрю Кит ФОРРЕСТ
Роберт Джон ШЕППАРД (GB)
Роберт Джон ШЕППАРД
Original Assignee
Глэксо Груп Лимитед (GB)
Глэксо Груп Лимитед
Глаксосмитклайн Истраживацки Центар Загреб Д.О.О. (Hr)
Глаксосмитклайн Истраживацки Центар Загреб Д.О.О.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Глэксо Груп Лимитед (GB), Глэксо Груп Лимитед, Глаксосмитклайн Истраживацки Центар Загреб Д.О.О. (Hr), Глаксосмитклайн Истраживацки Центар Загреб Д.О.О. filed Critical Глэксо Груп Лимитед (GB)
Publication of RU2007121581A publication Critical patent/RU2007121581A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
    • C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I)где A означает двухвалентный радикал -C(O)-, -N(R)-CH-, -CH(NRR)- или -C(=NR)-, или A и R, вместе взятые с промежуточными атомами, образуют циклическую группу, имеющую следующую формулу:и Rозначает группу, имеющую следующую формулу:где Rозначает -OC(O)(CH)UR, -OC(O)N(R)(CH)UR, -O(CH)UR,или A означает двухвалентный радикал -N(R)-CH- и Rозначает группу, имеющую следующую формулу:где Rозначает -NHC(O)(CH)UR;Rозначает водород или защитную группу гидроксила;Rозначает водород, C-алкил или C-алкенил, необязательно замещенный 9- или 10-членным конденсированным бициклическим гетероарилом;Rозначает гидроксигруппу, C-алкенилоксигруппу, необязательно замещенную 9- или 10-членным конденсированным бициклическим гетероарилом, или C-алкоксигруппу, необязательно замещенную C-алкоксигруппой или -O(CH)NRRили Rи A, вместе взятые с промежуточными атомами, образуют циклическую группу формулы (IA);Rозначает гидроксигруппу; илиRи R, вместе взятые с промежуточными атомами, образуют циклическую группу, имеющую следующую формулу:где V означает двухвалентный радикал -CH-, -CH(CN)-, -O-, -N(R)- или -CH(SR)-, при условии, что в том случае, когда Rозначает группу формулы (IC), V является -O-;Rозначает водород или фтор;Rозначает водород или C-алкил;Rи Rкаждый независимо означают водород, C-алкил или -C(O)R, или Rи Rвместе образуют =CH(CRR)-арил, =CH(CRR)-гетероциклил, =CRRили =C(R)C(O)OR, где группы алкила, арила и гетероциклила необязательно имеют до трех групп заместителей, независимо выбранных из R;Rозначает -OR;Rи Rкаждый независимо означают водород, C-алкил, гетероарил или арил, необязательно замещенный одной или двумя группами, независимо выбранными из гидроксила и C-алкоксигруппы;Rозначает гетероциклическую группу, им

Claims (17)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
где A означает двухвалентный радикал -C(O)-, -N(R7)-CH2-, -CH(NR8R9)- или -C(=NR10)-, или A и R4, вместе взятые с промежуточными атомами, образуют циклическую группу, имеющую следующую формулу:
Figure 00000002
и R1 означает группу, имеющую следующую формулу:
Figure 00000003
где R13 означает -OC(O)(CH2)dU1R14, -OC(O)N(R15)(CH2)dU1R14, -O(CH2)dU1R14,
Figure 00000004
или A означает двухвалентный радикал -N(R7)-CH2- и R1 означает группу, имеющую следующую формулу:
Figure 00000005
где R13 означает -NHC(O)(CH2)dU1R14;
R2 означает водород или защитную группу гидроксила;
R3 означает водород, C1-4-алкил или C3-6-алкенил, необязательно замещенный 9- или 10-членным конденсированным бициклическим гетероарилом;
R4 означает гидроксигруппу, C3-6-алкенилоксигруппу, необязательно замещенную 9- или 10-членным конденсированным бициклическим гетероарилом, или C1-6-алкоксигруппу, необязательно замещенную C1-6-алкоксигруппой или -O(CH2)6NR7R16 или R4 и A, вместе взятые с промежуточными атомами, образуют циклическую группу формулы (IA);
R5 означает гидроксигруппу; или
R4 и R5, вместе взятые с промежуточными атомами, образуют циклическую группу, имеющую следующую формулу:
Figure 00000006
где V означает двухвалентный радикал -CH2-, -CH(CN)-, -O-, -N(R17)- или -CH(SR17)-, при условии, что в том случае, когда R1 означает группу формулы (IC), V является -O-;
R6 означает водород или фтор;
R7 означает водород или C1-6-алкил;
R8 и R9 каждый независимо означают водород, C1-6-алкил или -C(O)R18, или R8 и R9 вместе образуют =CH(CR18R19)f-арил, =CH(CR18R19)f-гетероциклил, =CR18R19 или =C(R18)C(O)OR18, где группы алкила, арила и гетероциклила необязательно имеют до трех групп заместителей, независимо выбранных из R20;
R10 означает -OR21;
R11 и R12 каждый независимо означают водород, C1-6-алкил, гетероарил или арил, необязательно замещенный одной или двумя группами, независимо выбранными из гидроксила и C1-6-алкоксигруппы;
R14 означает гетероциклическую группу, имеющую следующую формулу:
Figure 00000007
R15, R16, R18 и R19 каждый независимо означают водород или C1-6-алкил;
R17 означает водород или C1-4-алкил, необязательно замещенный группой, выбранной из необязательно замещенного фенила, необязательно замещенного 5- или 6-членного гетероарила и необязательно замещенного 9- или 10-членного конденсированного бициклического гетероарила;
R20 означает галоген, цианогруппу, нитрогруппу, трифторметил, азидогруппу, -C(O)R26, -C(O)OR26, -OC(O)R26, -OC(O)OR26, -NR27C(O)R28, -C(O)NR27R28, -NR27R28, гидроксигруппу, C1-6-алкил, -S(O)hC1-6-алкил, C1-6-алкоксигруппу, -(CH2)i-арил или -(CH2)i-гетероарил, при этом алкоксигруппа необязательно имеет до трех групп заместителей, независимо выбранных из -NR18R19, галогена и - OR18, и арильная и гетероарильная группы необязательно имеют до пяти групп заместителей, независимо выбранных из галогена, цианогруппы, нитрогруппы, трифторметила, азидогруппы, -C(O)R29, -C(O)OR29, -OC(O)OR29, -NR30C(O)R31, -C(O)NR30R31, -NR30R31, гидроксигруппы, C1-6-алкила и C1-6-алкоксигруппы;
R21 означает водород, C1-6-алкил, C3-7-циклоалкил, C3-6-алкенил или 5- или 6-членную гетероциклическую группу, при этом алкильная, циклоалкильная, алкенильная и гетероциклическая группы необязательно имеют до трех групп заместителей, независимо выбранных из необязательно замещенной 5- или 6-членной гетероциклической группы, необязательно замещенного 5- или 6-членного гетероарила, -OR32, -S(O)jR32, -NR32R33, -CONR32R33, галогена и цианогруппы;
R22 означает водород, -C(O)OR34, -C(O)NHR34, -C(O)CH2NO2 или -C(O)CH2SO2R7;
R23 и R24 каждый независимо означают водород, C1-4-алкил или C3-7-циклоалкил, при этом алкильная и циклоалкильная группы необязательно имеют до трех групп заместителей, независимо выбранных из гидроксигруппы, цианогруппы, C1-4-алкоксигруппы, -CONR35R36 и -NR35R36,
R23 и R24 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее один дополнительный гетероатом, выбранный из кислорода, серы и N-R37, или
R23 означает C1-4-алкил, X означает -C(R41)-, и R24 и R41 связаны, образуя циклическую группу, имеющую следующую формулу:
Figure 00000008
R25 означает галоген, C1-4-алкил, C1-4-тиоалкил, C1-4-алкоксигруппу, -NH2, -NH(C1-4-алкил) или -N(C1-4-алкил)2;
R26 означает водород, C1-10-алкил, -(CH2)k-арил или -(CH2)k-гетероарил;
R27 и R28 каждый независимо означают водород, -OR18, C1-6-алкил, -(CH2)m-арил или -(CH2)m-гетероциклил;
R29 означает водород, C1-10-алкил, -(CH2)n-арил или -(CH2)n-гетероарил;
R30 и R31 каждый независимо означают водород, -OR18, C1-6-алкил, -(CH2)p-арил или -(CH2)p-гетероциклил;
R32 и R33 каждый независимо означают водород, C1-4-алкил или C1-4-алкокси-C1-4-алкил;
R34 означает водород,
C1-6-алкил, необязательно имеющий до трех групп заместителей, независимо выбранных из галогена, цианогруппы, C1-4-алкоксигруппы, необязательно замещенной фенилом или C1-4-алкоксигруппой, -C(O)C1-6-алкила, -C(O)OC1-6-алкила, -OC(O)C1-6-алкила, -OC(O)OC1-6-алкила, -C(O)NR38R39, -NR38R39 и фенила, необязательно замещенного нитрогруппой или -C(O)OC1-6-алкилом,
-(CH2)q-C3-7-циклоалкил,
-(CH2)q-гетероциклил,
-(CH2)q-гетероарил,
-(CH2)q-арил,
C3-6-алкенил, или
C3-6-алкинил;
R35 и R36 каждый независимо означают водород или C1-4-алкил;
R37 означает водород или метил;
R38 и R39 каждый независимо означают водород или C1-6-алкил, необязательно замещенный фенилом или -C(O)OC1-6-алкилом, или
R38 и R39, вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 5- или 6-членную гетероциклическую группу, необязательно содержащую один дополнительный гетероатом, выбранный из кислорода, серы и N-R37;
R40 означает водород, C1-4-алкил, C3-7циклоалкил, необязательно замещенный фенил или бензил, ацетил или бензоил;
R41 означает водород или R25, или в том случае, когда X означает -C(R41)-, R41 и R24 могут быть связаны, образуя циклическую группу формулы (IF);
U1 означает двухвалентный радикал -Y(CH2)rZ- или -Y(CH2)r-;
U2 означает U1 или двухвалентный радикал -O-, -N(R40)-, -S(O)s- или -CH2-;
Y и Z каждый независимо означают двухвалентный радикал -N(R40)-, -O-, -S(O)s-, -N(R40)C(O)-, -C(O)N(R40)- или -N[C(O)R40]-;
W и X каждый независимо означают -C(R41)- или азот, при условии, что оба W и X не являются азотом;
d означает целое число от 2 до 5;
e означает целое число от 2 до 4;
f, i, k, m, n, p и q каждый независимо означают целые числа от 0 до 4;
g, h, j и s каждый независимо означают целые числа от 0 до 2;
r означает целое число от 2 до 5;
и его фармацевтически приемлемое производное.
2. Соединение по п.1, в котором A означает -C(O)-, -N(R7)-CH2- или -C(=NR10)-.
3. Соединение по п.1 или 2, в котором R1 означает
Figure 00000009
4. Соединение по пп. 1 или 2, в котором U1 означает -Y(CH2)r-.
5. Соединение по пп. 1 или 2, в котором r равно 3.
6. Соединение по пп. 1 или 2, в котором R14 означает гетероциклическую группу следующей формулы:
Figure 00000010
где гетероциклическая группа связана в положении 6 или 7 и g, R22, R23 и R24 имеют значения, определенные в п.1.
7. Соединение по п.1 или 2, в котором R23 и R24 каждый независимо означают водород или C1-4-алкил.
8. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемое производное, которое определено в любом из примеров 1-26.
9. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемое производное, которое определено в любом из примеров 27-55.
10. Соединение, выбранное из следующих соединений:
4"-O-{3-[3-(3-карбокси-1,4-дигидро-1-диметиламино-4-оксо-6-хинолинил)пропиламино]пропионил}-6-O-метилэритромицин A,
4"-O-{3-[3-(3-карбокси-1,4-дигидро-1-диметиламино-4-оксо-7-хинолинил)пропиламино]пропионил}азитромицин-11,12-карбонат,
4"-O-{3-[3-(3-карбокси-1,4-дигидро-1-(морфолин-4-ил)-4-оксо-6-хинолинил)пропиламино]пропионил}-6-O-метилэритромицин A,
4"-O-{3-[3-(3-карбокси-1,4-дигидро-1-метиламино-4-оксо-6-хинолинил)пропиламино]пропионил}-6-O-метилэритромицин A,
4"-O-{3-[3-(3-карбокси-1,4-дигидро-1-диметиламино-4-оксо-6-хинолинил)пропиламино]пропионил}эритромицин A-(9E)-оксим,
4"-O-{3-[3-(3-карбокси-1,4-дигидро-1-диметиламино-4-оксо-6-хинолинил)пропиламино]пропионил}эритромицин A-(9E)-метоксим,
4"-O-[3-[3-(3-карбокси-1-(N,N-диметиламино)-1,4-дигидро-4-оксо-6-хинолинил)пропиламинопропионил]-6-O-метилэритромицин A-(9E)-оксим,
лактобионатная соль 4"-O-{3-[3-(3-карбокси-1,4-дигидро-1-диметиламино-4-оксо-6-хинолинил)пропиламино]пропионил}-6-O-метилэритромицина A,
цитратная соль 4"-O-{3-[3-(3-карбокси-1,4-дигидро-1-диметиламино-4-оксо-6-хинолинил)пропиламино]пропионил}-6-O-метилэритромицина A,
4"-O-{3-[2-(3-карбокси-1,4-дигидро-1-диметиламино-4-оксо-[1,7]нафтиридин-6-илсульфанил)этиламино]пропионил}-6-O-метилэритромицин A,
4"-O-{3-[2-(3-карбокси-1,4-дигидро-1-диметиламино-4-оксо-7-хинолинил)оксиэтиламино]пропионил}-6-O-метилэритромицин A,
4"-O-{3-[2-(3-карбокси-1,4-дигидро-1-диметиламино-4-оксо-7-хинолинил)оксиэтиламино]пропионил}азитромицин,
4"-O-{3-[2-(3-карбокси-1,4-дигидро-1-диметиламино-4-оксо-7-хинолинил)оксиэтиламино]пропионил}эритромицин A-(9E)-оксим,
4"-O-{3-[3-(3-карбокси-1,4-дигидро-1-диметиламино-4-оксо-6-хинолинил)пропиламино]пропионил}азитромицин,
4"-O-{3-[3-(6-карбокси-2,3-дигидро-3-метил-7-оксо-7H-[1,3,4]оксадиазино[6,5,4-ij]хинолин-9-ил)пропиламино]пропионил}-6-O-метилэритромицин A,
4"-O-{3-[3-(6-карбокси-2,3-дигидро-3-метил-7-оксо-7H-[1,3,4]оксадиазино[6,5,4-ij)]хинолин-9-ил)пропиламино]пропионил}эритромицин A-(9E)-O-метоксиметилоксим,
4"-O-{3-[[3-(3-карбокси-1-диметиламино-4-оксо-1,4-дигидро-хинолин-6-ил)пропил]метиламино]пропил}-6-O-метил-11-дезокси-11-(R)-аминоэритромицин A-11,12-карбамат,
4"-O-(2-{2-(3-карбокси-1-диметиламино-4-оксо-1,4-дигидро-[1,7]-нафтиридин-6-илсульфанил)этиламино}этил)-6-O-метилэритромицин A-11,12-карбонат,
4"-O-{3-[2-(3-карбокси-1,4-дигидро-1-(N,N-диметиламино)-4-оксо-6-хинолинил)сульфанилэтиламино]пропионил}-6-O-метилэритромицин A,
4"-O-{3-[3-(3-карбокси-1,4-дигидро-1-(N,N-диметиламино)-4-оксо-6-хинолинил)пропиламино]пропионил}эритромицин A-(9E)-оксим-11,12-карбонат,
4"-O-{3-[3-(3-карбокси-1-диметиламино-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-6-ил)пропокси]пропил}-6-O-метилэритромицин A, моноформиат,
4"-O-{2-[(2-{[3-карбокси-1-(диметиламино)-4-оксо-1,4-дигидро-1,7-нафтиридин-6-ил]тио}этил)амино]этил}-6-O-метилэритромицин A,
4"-O-{2-[(2-{[3-карбокси-1-(диметиламино)-4-оксо-1,4-дигидро-7-хинолинил]окси}этил)амино]этил}-6-O-метилэритромицин A,
4"-O-{3-[2-{[6-карбокси-8-(диметиламино)-5-оксо-5,8-дигидро-1,8-нафтиридин-3-ил]тио}этиламино]пропионил}-6-O-метилэритромицин A,
4"-O-{3-[3-[6-карбокси-8-(диметиламино)-5-оксо-5,8-дигидро-1,8-нафтиридин-3-ил])пропиламино]пропионил}-6-O-метилэритромицин A,
4"-O-[3-[3-(3-карбокси-1-диметиламино-1,4-дигидро-4-оксо-6-хинолинил)пропиламино]пропионилэритромицин A-(9E)-O-метоксиметилоксим,
4"-O-{2-[3-(3-карбокси-1,4-дигидро-1-диметиламино-4-оксо-6-хинолинил)пропиламино]этил}-6-O-метилэритромицин A,
4"-O-{3-[3-(3-карбокси-1,4-дигидро-1-диметиламино-4-оксо-7-хинолинилокси)пропиламино]пропионил}-6-O-метилэритромицин A,
4"-O-{2-[(2-{[3-карбокси-1-(диметиламино)-4-оксо-1,4-дигидро-7-хинолинил]окси}этил)метиламино]этил}-6-O-метилэритромицин A,
4"-O-{2-[(3-[3-карбокси-1-(морфолин-4-ил)-4-оксо-1,4-дигидро-6-хинолинил]пропил)амино]этил}-6-O-метилэритромицин A,
4"-O-{2-[(3-[3-карбокси-1-(метиламино)-4-оксо-1,4-дигидро-6-хинолинил]пропил)амино]этил}-6-O-метилэритромицин A,
4"-O-{2-[(3-[3-карбокси-1-(диметиламино)-4-оксо-1,4-дигидро-6-хинолинил]пропил)метиламино]этил}эритромицин A-(9E)-(цианометил)оксим,
4"-O-{3-[(3-[3-карбокси-1-(диметиламино)-4-оксо-1,4-дигидро-6-хинолинил]пропил)метиламино]пропил}-6-O-метилэритромицин A,
4"-O-{2-[3-(3-карбокси-1-диметиламино-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-6-ил)пропилокси]этилкарбамоил}-(9E)-O-метилоксимэритромицин A,
4"-O-{2-[3-(3-карбокси-1-диметиламино-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-6-ил)пропилокси]этилкарбамоил}-(9E)-O-метоксиметилоксимэритромицин A,
4"-O-{2-[3-(3-карбокси-1-диметиламино-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-6-ил)пропилокси]этилкарбамоил)-6-O-метилэритромицин A,
4"-O-{2-[3-(3-карбокси-1-диметиламино-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-6-ил)пропилокси]этилкарбамоил}-9-дигидроэритромицин-9,11-этилиденацеталь,
4"-O-{2-[2-(3-карбокси-1-диметиламино-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-6-сульфанил)этокси]этилкарбамоил}-(9E)-оксимэритромицин A,
трифторацетатная соль 4"-O-{2-[2-(3-карбокси-1-диметиламино-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-6-сульфанил)этокси]этилкарбамоил}-(9E)-оксимэритромицина A,
4"-O-{2-[3-(3-карбокси-1-диметиламино-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-6-ил)пропилокси]этилкарбамоил}-(9E)-оксимэритромицин A,
4"-O-{2-[2-(3-карбокси-1-диметиламино-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-6-илсульфанил)этокси]этилкарбамоил}-(9E)-O-метилоксимэритромицин A,
4"-O-{2-[2-(3-карбокси-1-диметиламино-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-6-илсульфанил)этокси]этилкарбамоил}-(9E)-O-метоксиметилоксимэритромицин A,
трифторацетатная соль 4"-O-{2-[2-(3-карбокси-1-диметиламино-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-6-илсульфанил)этокси]этилкарбамоил}-(9E)-O-метоксиметилоксимэритромицина A,
4"-O-{2-[2-(3-карбокси-1-диметиламино-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-6-сульфанил)этокси]этилкарбамоил}-(9E)-O-(2-диэтиламиноэтил)оксимэритромицин A,
4"-O-{2-[3-(3-карбокси-1-диметиламино-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-6-ил)пропилокси]этилкарбамоил}-(9E)-O-(цианометил)оксимэритромицин A,
4"-O-{2-[3-(3-карбокси-1-диметиламино-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-6-ил)пропилокси]этилкарбамоил}-(9E)-O-(метоксикарбонилметил)оксимэритромицин A,
4"-O-{2-[3-(3-карбокси-1-диметиламино-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-6-ил)пропилокси]этилкарбамоил}-9-O-(2-диэтиламиноэтил)оксимэритромицин A,
4"-O-{3-[[3-(3-карбокси-1,4-дигидро-1-диметиламино-4-оксо-6-хинолинил)пропил]метиламино]пропионил}-6-O-метилэритромицин A,
4"-O-{2-[[3-(3-карбокси-1,4-дигидро-1-диметиламино-4-оксо-6-хинолинил)пропил]циклопропиламино]этил}азитромицин,
4"-O-{3-[3-(3-карбокси-1-(N,N-диметиламино)-1,4-дигидро-4-оксо-6-хинолинил)пропиламино]пропионил}эритромицин A-(9E)-2-(диэтиламино)этилоксим,
4"-O-{3-[2-(3-карбокси-1-(N,N-диметиламино)-1,4-дигидро-4-оксо-7-хинолинил)оксиэтиламино]пропионил}эритромицин A-(9E)-2-(диэтиламино)этилоксим,
4"-O-{3-[2-{[6-карбокси-8-(диметиламино)-5-оксо-5,8-дигидро-1,8-нафтиридин-3-ил]тио}этиламино]пропионил}эритромицин A-(9E)-2-(диэтиламино)этилоксим,
4"-O-{3-[3-[6-карбокси-8-(диметиламино)-5-оксо-5,8-дигидро-1,8-нафтиридин-3-ил])пропиламино]пропионил}эритромицин A-(9E)-2-(диэтиламино)этилоксим,
4"-O-{3-[3-(3-карбокси-1-(N,N-диметиламино)-1,4-дигидро-4-оксо-6-хинолинил)пропиламино]пропионил}эритромицин A-(9E)-2-(N-морфолинил)этилоксим, и
4"-O-{2-[[3-(3-карбокси-1-(N,N-диметиламино)-1,4-дигидро-4-оксо-6-хинолинил)пропил]метиламино]этил}азитромицин;
или его фармацевтически приемлемое производное.
11. Соединение, выбранное из следующих соединений:
4"-O-{3-[3-(3-карбокси-1,4-дигидро-1-диметиламино-4-оксо-6-хинолинил)пропиламино]пропионил}-6-O-метилэритромицин A; и
4"-O-{3-[2-(3-карбокси-1,4-дигидро-1-(N,N-диметиламино)-4-оксо-6-хинолинил)сульфанилэтиламино]пропионил}-6-O-метилэритромицин A;
или его фармацевтически приемлемое производное.
12. Способ получения соединения по любому из пп.1-11 или его фармацевтически приемлемого производного, который включает в себя:
(a) взаимодействие соединения формулы (XII), где R2 необязательно является защитной группой гидроксила,
Figure 00000011
с соединением формулы HU1zR14z (VIII), где R14z означает R14, который определен в п.1, или группу, которая может быть превращена в R14, и U1z означает -Y(CH2)rZ или -Y(CH2)r- или группу, которая может быть превращена в - Y(CH2)rZ- или -Y(CH2)r, где Y означает -N(R40)- или -S-, с получением соединения формулы (I), где a равно 2 и Y означает -N(R40)- или -S-;
(b) взаимодействие соединения формулы (IIC)
Figure 00000012
с подходящим амином (V) или (VA) в присутствии восстановителя
Figure 00000013
где Zz и R14z означают Z и R14, которые определены в п.1, или группы, которые могут быть превращены в Z и R14; или
(c) взаимодействие соединения формулы (X)
Figure 00000014
с соединением формулы (XI)
Figure 00000015
в котором L означает подходящую удаляемую группу, и R14 имеет значение, определенное в п.1, в присутствии катализатора,
и затем при необходимости полученное соединение подвергают одному или нескольким из следующих процессов:
i) удалению защитной группы R2,
ii) превращению U1zR14z в U1R14, и
iii) превращению полученного в результате соединения формулы (I) в его фармацевтически приемлемое производное.
13. Соединение по любому из пп.1-11 или его фармацевтически приемлемое производное для применения в терапии.
14. Соединение формулы по любому из пп.1-11 или его фармацевтически приемлемое производное для применения при лечении или профилактике системных или местных микробных инфекций в организме человека или животного.
15. Применение соединения пп.1-11 или его фармацевтически приемлемого производного в производстве лекарственного средства для применения при лечении или профилактике системных или местных микробных инфекций в организме человека или животного.
16. Способ лечения организма человека или животного, отличного от человека, для борьбы с микробной инфекцией, включающий в себя введение в организм, который нуждается в таком лечении, эффективного количества соединения по любому из пп.1-11 или его фармацевтически приемлемого производного.
17. Фармацевтическая композиция, обладающая антибактериальной активностью, содержащая соединение по любому из пп.1-11 или его фармацевтически приемлемое производное вместе с фармацевтически приемлемым эксципиентом, разбавителем и/или носителем.
RU2007121581/04A 2004-11-11 2005-11-09 Макролоны-аминозамещенные хинолоны RU2007121581A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0424959A GB0424959D0 (en) 2004-11-11 2004-11-11 Novel compounds
GB0424959.5 2004-11-11

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007121581A true RU2007121581A (ru) 2008-12-20

Family

ID=33523587

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007121581/04A RU2007121581A (ru) 2004-11-11 2005-11-09 Макролоны-аминозамещенные хинолоны

Country Status (19)

Country Link
US (2) US7718621B2 (ru)
EP (1) EP1824870A1 (ru)
JP (1) JP2008519788A (ru)
KR (1) KR20070085919A (ru)
CN (1) CN101098881A (ru)
AR (1) AR053311A1 (ru)
AU (1) AU2005303961A1 (ru)
BR (1) BRPI0517792A (ru)
CA (1) CA2587413A1 (ru)
GB (1) GB0424959D0 (ru)
IL (1) IL182978A0 (ru)
MA (1) MA29213B1 (ru)
MX (1) MX2007005776A (ru)
NO (1) NO20072939L (ru)
PE (1) PE20061137A1 (ru)
RU (1) RU2007121581A (ru)
TW (1) TW200630378A (ru)
WO (1) WO2006050942A1 (ru)
ZA (1) ZA200703603B (ru)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1638549A4 (en) 2003-03-10 2011-06-15 Optimer Pharmaceuticals Inc NEW ANTIBACTERIAL AGENTS
US20080312167A1 (en) * 2005-05-10 2008-12-18 Sulejman Alihodzic 4'' Amino Linked Macrolides Useful for the Treatment of Microbial Infections
EP1951735A1 (en) * 2005-11-09 2008-08-06 Glaxo Group Limited New 4*-substituted erythromycin derivative
EP1945652A1 (en) * 2005-11-09 2008-07-23 Glaxo Group Limited Macrolones
ES2445442T3 (es) 2007-09-14 2014-03-03 Vertex Pharmaceuticals Inc. Moduladores del regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística
JP5698979B2 (ja) 2007-10-25 2015-04-08 センプラ ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド マクロライド系抗菌剤の調製プロセス
TW200946109A (en) * 2008-05-09 2009-11-16 Enanta Pharm Inc Anti-bacterial activity of 9-hydroxy derivatives 6, 11-bicyclolides
DK2358379T3 (en) 2008-10-24 2016-03-07 Cempra Pharmaceuticals Inc BIOFORSVAR USING TRIAZOLHOLDIGE macrolides
US9937194B1 (en) 2009-06-12 2018-04-10 Cempra Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for treating inflammatory diseases
CN102724874B (zh) 2009-09-10 2018-06-01 森普拉制药公司 治疗疟疾、结核病和mac疾病的方法
CN102917708B (zh) * 2010-05-20 2015-11-25 森普拉制药公司 制备大环内酯和酮内酯及其中间体的方法
KR20130120458A (ko) 2010-09-10 2013-11-04 셈프라 파마슈티컬스, 인크. 질환을 치료하기 위한 수소결합 형성 플루오로 케토라이드
NZ700182A (en) 2012-03-27 2017-02-24 Cempra Pharmaceuticals Inc Parenteral formulations for administering macrolide antibiotics
CA2905975A1 (en) 2013-03-14 2014-09-25 Cempra Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating respiratory diseases and formulations therefor
US9751908B2 (en) 2013-03-15 2017-09-05 Cempra Pharmaceuticals, Inc. Convergent processes for preparing macrolide antibacterial agents
CN106589023A (zh) * 2016-11-22 2017-04-26 宜昌东阳光药业股份有限公司 一种罗红霉素杂质及其合成方法
EP3601282B1 (en) 2017-03-30 2021-07-21 F. Hoffmann-La Roche AG Novel pyrido[2,3-b]indole compounds for the treatment and prophylaxis of bacterial infection

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2808070A1 (de) * 1978-02-24 1979-08-30 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von 4-pyridon-3-carbonsaeuren und/oder deren derivaten
GB0127349D0 (en) 2001-11-14 2002-01-02 Glaxo Group Ltd Macrolides
GB0225384D0 (en) * 2002-10-31 2002-12-11 Glaxo Group Ltd Novel compounds

Also Published As

Publication number Publication date
MX2007005776A (es) 2007-07-16
TW200630378A (en) 2006-09-01
GB0424959D0 (en) 2004-12-15
IL182978A0 (en) 2007-08-19
ZA200703603B (en) 2008-07-30
JP2008519788A (ja) 2008-06-12
BRPI0517792A (pt) 2008-10-21
KR20070085919A (ko) 2007-08-27
CN101098881A (zh) 2008-01-02
EP1824870A1 (en) 2007-08-29
US20080090773A1 (en) 2008-04-17
AR053311A1 (es) 2007-05-02
PE20061137A1 (es) 2006-12-13
AU2005303961A1 (en) 2006-05-18
US20080269146A1 (en) 2008-10-30
WO2006050942A1 (en) 2006-05-18
US7718621B2 (en) 2010-05-18
CA2587413A1 (en) 2006-05-18
MA29213B1 (fr) 2008-02-01
NO20072939L (no) 2007-08-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007121581A (ru) Макролоны-аминозамещенные хинолоны
RU2006143051A (ru) Сложноэфирные производные макролидов, применение для лечения микробных инфекций
JP2008519788A5 (ru)
ES2536409T3 (es) Formas cristalinas de N-(terc-butoxicarbonil)-3-metil-L-valil-(4R)-4-((7-cloro-4-metoxi-1-isoquinolinil)oxi)-N-((1R,2S)-1-((ciclopropilsulfonil)carbamoil)-2-vinilciclopropil)-L-prolinamida
JP2008526999A5 (ru)
JP4959900B2 (ja) 抗ウイルスピリミジンヌクレオシド類
JP2007536371A5 (ru)
SI20691B (sl) Triciklični inhibitorji poli(ADP-riboza) polimeraz
JP2017523169A5 (ru)
KR880005092A (ko) 항궤양제로서 유효한 벤즈이미다졸의 신규 유도체
US20060148730A1 (en) Method of treating tuberculosis
JP2010515760A5 (ru)
IL205420A (en) Immunogoldular and Derivative Compounds, Pharmaceutical Compounds in the Treatment of Inflammatory Stomach and Gastrointestinal Disorders
JP2009520695A5 (ru)
CA2472372A1 (en) Hydroxynaphthyridinone carboxamides useful as hiv integrase inhibitors
CA2548654A1 (en) Piperidine-amino-benzimidazole derivatives as inhibitors of respiratory syncytial virus replication
RU2000113729A (ru) Гетероциклические соединения для ингибирования секреции желудочной кислоты, способы их получения и их фармацевтические компоозиции
JP2010524947A5 (ru)
RU2008139195A (ru) Замещенные арилсульфанамиды как противовирусные средства
CN114081890B (zh) 嘧啶酮类衍生物在抗结核杆菌感染中的应用
CN114621229A (zh) 治疗或预防猫传染性腹膜炎的化合物或组合物
JP2006528667A5 (ru)
JP2005527511A5 (ru)
JP2006515866A5 (ru)
RU2003134629A (ru) Соединения цефема

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20090122