JP2008200054A - 非プロトン性有機溶媒中でのリパーゼによるエステル化物の製造方法 - Google Patents

非プロトン性有機溶媒中でのリパーゼによるエステル化物の製造方法 Download PDF

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Abstract

【課題】糖類やヌクレオシドが可溶な溶媒中での酵素によるエステル化物の製造方法が提供すること。
【解決手段】カンジダアンタークティカ（Ｃａｎｄｉｄａ ａｎｔａｒｃｔｉｃａ）由来のリパーゼタイプＡの存在下、非プロトン性有機溶媒中で、水酸基を有する化合物と脂肪酸又はその誘導体とをエステル化させるエステル化物の製造方法。
【選択図】なし

Description

本発明は、酵素によるエステル化物の製造方法に関する。
エステル化合物の製造に適用し得る酵素的エステル化反応は、原料が疎水性のアルコールと脂肪酸の場合には、食品工業で既に実用化されている技術である（非特許文献１）。しかし、親水性で、疎水性の有機溶媒には溶けにくい化合物を原料に用いる場合、収量が低く、実際の製造には使用しにくい反応であった。例えば、有機溶媒に対して可溶性の酵素を用いて、オクタンやヘキサン等の有機溶媒中で、ショ糖エステルを製造する方法が報告されている（特許文献１）。しかし、それらの溶媒にはショ糖が溶けにくいため、収率は高くない。一方、糖質やプリンヌクレオシドなどが高い溶解性を示す溶媒としては、ＤＭＳＯやＤＭＦがある。例えばショ糖は、ＤＭＳＯに対しては約４０％の濃度で溶解する（非特許文献２）。また、プリンヌクレオシド、例えばグアノシンは、ＤＭＳＯを５０％以上含むＤＭＦ中で溶ける。しかし、ＤＭＦやＤＭＳＯのような非プロトン性有機溶媒を用いると、一般的に加水分解酵素は失活しやすくなり、反応が困難になると考えられていた（特許文献２及び特許文献３参照）。従って、親水性の化合物が高い溶解性を有する溶媒中でも高い活性を有する酵素が求められていた。これまでにDMFなどの溶媒で活性を有するものとして、バチルス属由来やストレプトマイセス属由来のプロテアーゼは見出されている（非特許文献３）。しかし、糖類やヌクレオシドが可溶な溶媒中で高い活性を保持する他の酵素は、これまでに知られていなかった。
特開平８−２４５６８０号公報 特開平９−２７１３８７号公報 特開平８−９９８７号公報 バイオインダストリー、１９、ｐ．６２−７１（２００２） アドバンス オブ カーボハイドレート ケミストリー アンド バイオケミストリー、２７、ｐ．８５−１２５（１９７２） ジャーナル オブ アメリカン ケミカル ソサイエティ、１１０、ｐ．５８４−５８９（１９８８）
本発明は、糖類やヌクレオシドが可溶な溶媒中での酵素によるエステル化物の製造方法を提供することを主な目的とする。
本発明者らは、カンジダアンタークティカ（Ｃａｎｄｉｄａ ａｎｔａｒｃｔｉｃａ）由来のリパーゼタイプＡが非プロトン性有機溶媒中で高い活性を有することを見出した。更に、反応基質としてショ糖を用いた場合には、特に選択性の高い反応が行われることも見出し、これらの知見に基づき、鋭意検討を重ねた。
即ち、本発明には、以下のエステル化物の製造方法が含まれる。
１． カンジダアンタークティカ（Ｃａｎｄｉｄａ ａｎｔａｒｃｔｉｃａ）由来のリパーゼタイプＡの存在下、非プロトン性有機溶媒中で、水酸基を有する化合物と脂肪酸又はその誘導体とをエステル化させるエステル化物の製造方法。
２．非プロトン性有機溶媒が、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、及びジメチルホルムアミドとジメチルスルホキシドとの混合溶媒からなる群から選ばれるいずれかである項１に記載のエステル化物の製造方法。
３．水酸基を有する化合物が糖類、ヌクレオシド類、糖アルコール類、又は水酸基を有するアミノ酸からなる群から選ばれる１種又は２種以上である項１又は２に記載のエステル化物の製造方法。
４．水酸基を有する化合物が糖類である項３に記載のエステル化物の製造方法。
５．水酸基を有する化合物がショ糖であって、エステル化物が下記一般式（２１）で表される化合物である項１に記載のエステル化物の製造方法。
Figure 2008200054
（式中、Ｒcは炭素数１〜２４の脂肪酸残基を示す。）
以下、本発明の実施形態について更に詳しく説明する。
本発明のエステル化物の製造方法は、カンジダアンタークティカ（Ｃａｎｄｉｄａ ａｎｔａｒｃｔｉｃａ）由来のリパーゼタイプＡの存在下、非プロトン性有機溶媒中で、水酸基を有する化合物と脂肪酸又はその誘導体とをエステル化させることを特徴とする。
ここで、エステル化とは、エステルを合成することを意味し、エステル化反応及びエステル交換反応が含まれる。具体的には、カルボン酸とアルコールとの反応（Ｒ′-ＣＯＯＨ＋Ｒ″-ＯＨ →Ｒ′-ＣＯＯ-Ｒ″）、エステルとアルコールとの反応（Ｒ′-ＣＯＯ-Ｒ″＋Ｒ’’’-ＯＨ → Ｒ′-ＣＯＯ-Ｒ’’’）などが含まれる。
リパーゼ
該エステル化物の製造方法では、酵素触媒として、カンジダアンタークティカ（Ｃａｎｄｉｄａ ａｎｔａｒｃｔｉｃａ）由来のリパーゼタイプＡを用いる。
カンジダアンタークティカ（Ｃａｎｄｉｄａ ａｎｔａｒｃｔｉｃａ）由来のリパーゼには、タイプＡとタイプＢが存在する。本発明者らは、このうち、リパーゼタイプＡが、非プロトン性有機溶媒中で高い活性を有する、優れた酵素触媒であることを見出した。
本発明を適用すれば、有機溶媒に溶けにくい、水酸基を有する化合物を基質とする反応についても、高い収率で生成物を得ることが可能になる。
リパーゼＡは、発酵後のリパーゼから、例えば、ゲルろ過により調製して得ることができる。また、リパーゼＡをコードする遺伝子により、組み換えＤＮＡ技術を用いて産生することもできる。リパーゼタイプＡの使用割合は、溶媒に対して、０．１〜２０重量％程度、好ましくは０．１〜１０重量％程度である。
リパーゼタイプＡを用いる反応の反応温度は適宜設定し得るが、通常１０〜１００℃程度、好ましくは３０〜５０℃程度である。
非プロトン性有機溶媒
本発明の方法は、非プロトン性有機溶媒中で行う。
非プロトン性有機溶媒の種類は、特に限定されないが、例えば、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルイソプロピルアミド、ホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ピリジン、Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ−メチル−２−ピロリジノンジプロピルスルホキシドあるいはそれらの混合溶媒等が挙げられる。
このうち、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、又はジメチルホルムアミドとジメチルスルホキシドとの混合溶媒が、生成収率が高い点で好ましい。特にジメチルスルホキシドが好ましい。混合溶媒の割合は適宜設定できるが、ジメチルスルホキシドの割合が６０％以上、好ましくは８０％以上であるものが好ましい。
水酸基を有する化合物
本発明における水酸基を有する化合物としては、水酸基を一個以上有している化合物であれば、特に限定されない。例えば、糖類、ヌクレオシド類、糖アルコール類、水酸基を有するアミノ酸などを適用することができる。
糖類としては、単糖、少糖、多糖およびそれらの加水分解生成物等の天然糖ならびに合成糖が挙げられる。また、これらの置換体や誘導体、例えば、アミノ糖、硫黄糖、ウロン酸等が挙げられる。また、これらの溶媒和物等が挙げられる。
単糖としては、例えば、グルコース、フルクトース、マンノース、ガラクトース、又はアスコルビン酸等の炭素数２〜８個の化合物、好ましくは５〜７個の化合物が挙げられる。
少糖としては、例えば、トレハロース又はその二水和物、スクロース（ショ糖）、マルトース、セロビオース、ラクトース等の二糖、ラフィノース等の三糖、マンノオリゴ糖、マルトオリゴ糖等のオリゴ糖が挙げられる。
多糖としては、例えば、セルロース、デンプン、キチン、キトサン、ヒアルロン酸、マンナン、キシラン、プルラン等が挙げられる。
なかでも、コストや反応溶媒に対する溶解性の点から、単糖および少糖が好ましく、少糖としては特に二糖が好ましい。具体的には、グルコース、トレハロースおよびスクロースが好ましく、特にスクロースが好ましい。
ヌクレオシド類としては、例えば、アデノシン、グアノシン、シトシン、チミン及びウラシルの各塩基にデオキシリボース又はリボースが結合した化合物又はその誘導体等が挙げられる。
糖アルコール類としては、例えば、グリセロール、エリスリトール、アラビトール、キシリトール、ソルビトール、マンニトール、イノシトールが挙げられる。
また、水酸基を有するアミノ酸としては、セリン、スレオニン、チロシンが挙げられる。
これらの化合物は、１種を単独で用いてもよく、また２種以上を併用して用いてもよい。
反応溶媒中の水酸基を有する化合物の濃度は、０．０１〜１Ｍ、好ましくは０．１〜０．５Ｍ程度である。
脂肪酸又はその誘導体
本発明において用いられる脂肪酸又はその誘導体の種類は所望に応じて適宜設定し得る。
脂肪酸としては、飽和または不飽和の脂肪族モノカルボン酸、ジカルボン酸、およびカルボン酸を分子内に３個以上有するポリカルボン酸等が挙げられる。脂肪酸の炭素数は、通常１〜２４、好ましくは、６〜１８である。
脂肪族モノカルボン酸としては、例えば、カプロン酸，ソルビン酸，カプリル酸，カプリン酸，ラウリン酸，ミリスチン酸，パルミトレイン酸，パルミチン酸，ステアリン酸，イソステアリン酸，オレイン酸，リノール酸，リノレン酸，ペンタデカン酸，エイコサン酸，ドコサン酸，ドコセン酸，アラキドン酸，リシノレイン酸，ジヒドロキシステアリン酸等が挙げられる。中でも、パルミチン酸，ステアリン酸、カプロン酸、カプリル酸、ラウリル酸が好ましい。
また、ジカルボン酸としては、例えば、アジピン酸、セバチン酸等が挙げられる。
なかでも、ジビニルエステルとした場合に重合性モノマーが得られることから、飽和 または不飽和の脂肪族ジカルボン酸、特にアジピン酸が好ましい。
また脂肪酸の誘導体としては、上記脂肪酸とアルコールとの反応から得られる脂肪酸エステルや脂肪酸の酸無水物などが挙げられる。脂肪酸エステルとしては、例えば、脂肪酸のビニルエステル、低級アルキルエステル、ハロゲン化低級アルキルエステル等が挙げられる。なかでも、エステル交換反応の脱離基として優れていることから、ビニルエステルが好ましい。
なお、ここでいう「低級アルキル」とは、炭素数１〜６個の直鎖状または分枝鎖状のアルキル基を意味し、「ハロゲン化低級アルキル」とは、少なくとも１個のハロゲン原子（フッ素原子、塩素原子、臭素原子等）で置換された前記低級アルキルを意味する。
脂肪酸の誘導体の具体例としては、上記脂肪酸のビニルエステル、メチルエステル、エチルエステル、トリフルオロエチルエステルおよびトリクロロエチルエステル、アジピン酸およびセバチン酸のジビニルエステルが挙げられる。
なかでも、反応性の点から、カプロン酸ビニル、カプリル酸ビニル、ラウリン酸ビニル、ミリスチン酸ビニル、パルミチン酸ビニル、ステアリン酸ビニル、ウンデシレン酸ビニル、オレイン酸ビニル、およびアジピン酸ジビニルが好ましい。
これらの脂肪酸又はその誘導体は、１種単独で用いてもよく、また２種以上を併用して用いてもよい。また、これらの脂肪酸又はその誘導体は、水酸基，カルボニル基，フェニル基、ハロゲン基等の置換基で適宜置換されたものでも良い。
上記脂肪酸又はその誘導体の濃度は適宜設定し得るが、通常、水酸基を有する化合物１モルに対して、１〜１０モル、好ましくは１．２〜４モル程度である。
ショ糖エステル
該エステル化物の製造方法において、水酸基を有する化合物として、スクロース（ショ糖）を用いた場合には、スクロースの２位の二級水酸基が特異的にエステル化された化合物が得られる。
具体的には、カンジダアンタークティカ（Ｃａｎｄｉｄａ ａｎｔａｒｃｔｉｃａ）由来のリパーゼタイプＡの存在下、非プロトン性有機溶媒中で、スクロースと脂肪酸又はその誘導体とをエステル化させた場合、下記一般式で表される化合物が得られる。
Figure 2008200054
（式中、Ｒcは炭素数１〜２４の脂肪酸残基を示す。）
非プロトン性有機溶媒としては、前記した溶媒を適宜使用し得るが、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、及び、ジメチルホルムアミドとジメチルスルホキシドとの混合溶媒が好ましく用いられる。特にジメチルスルホキシドが好ましい。
脂肪酸又はその誘導体としては、前記脂肪酸又はその誘導体として例示した化合物などを所望に応じて適宜使用し得るが、特に、アジピン酸ジビニル、カプロン酸ビニル、カプリン酸ビニル、ラウリン酸ビニル、パルミチン酸ビニル、ステアリン酸ビニルが反応性の点で好適に用いられる。
従来実用化されているショ糖エステルは化学触媒法で製造されたもので、モノ、ジ、トリエステルの混合物である。しかもスクロ−スの１’位、６位、６’位の一級水酸基に脂肪酸エステルが置換している。このため、親水性が低く、可溶化や乳化における水溶性が不十分である。これに対し、本発明を用いれば、２位の水酸基が選択的にエステル化されたモノエステル化合物が高収率で取得できる。また、本発明を用いれば、２位の二級水酸基のみが特異的にエステル化されたショ糖エステルを、高純度含有物の形で、複雑な工程を要さずに取得することができる
本発明の方法により得られる２位の水酸基が選択的にエステル化されたショ糖エステルは、食品、化粧品、シャンプー、リンス、医薬、農薬、洗浄剤などの分野における乳化剤や界面活性剤等として好適に用いることができる。
本発明のエステル化物の製造方法によれば、水溶性が高い化合物を原料とする場合でも、エステル化物を効率よく取得することができる。特に本発明に係るエステル化物の製造方法は、化学合成が難しく、酵素による選択的な反応が求められるエステル化物の製造に、好適に用いられる。
以下、本発明をより詳しく説明するため実施例及び比較例を挙げるが、本発明はこれら実施例に限定されない。
スクロース0.25M、アジピン酸ジビニル1Mを溶かしたジメチルホルムアミド（DMF）あるいはジメチルスルホキシド（DMSO）に、カンジダアンタークティカ由来リパーゼタイプA（Ｃｈｉｒａｚｙｍｅ，Ｌ５，ｌｙｏ：CAL-A）を10mg/mlの濃度になるように添加し、４０℃で２４時間反応後のエステル体への変換率を調べた。反応液のＨＰＬＣ分析よりほぼ定量的にスクロースがエステル体へ変換されていることを確認した。
ＨＰＬＣの分析条件を以下に示す。
カラム：TSKgel Amide-80
溶離液：アセトニトリル／水（３／１）
検出 ：示差屈折
比較例１
実施例１において、カンジダアンタークティカ由来リパーゼタイプA（Ｃｈｉｒａｚｙｍｅ，Ｌ５，ｌｙｏ：CAL-A）に代えて、カンジダアンタークティカ由来リパーゼタイプB(Ｃｈｉｒａｚｙｍｅ，Ｌ２，ｌｙｏ：CAL-B)を用いる以外は、実施例１と同様の操作を行って、エステル体の変換率を調べた。
実施例１と比較例１におけるエステル体の変換率の結果を図１に示す。図１に示されるように、リパーゼタイプAは、DMFやDMSO中においてリパーゼタイプBに比べて高い活性を示すことが明らかとなった。特にDMSO中において、その効果は顕著であった。
スクロース0.125Mとアジピン酸ジビニル0.5Mを含んだＤＭＦとＤＭＳＯの混合溶液中にカンジダアンタークティカ由来リパーゼタイプＡ（Ｃｈｉｒａｚｙｍｅ，Ｌ５，ｌｙｏ）(10mg/ml)を添加し、ＤＭＦとＤＭＳＯの混合割合を適宜変えて、３０℃で２４時間撹拌したときのスクロースエステルへの変換率を調べた。反応液のＨＰＬＣ分析よりほぼ定量的にスクロースがエステル体へ変換されていることを確認した。
ＨＰＬＣの分析条件を以下に示す。
カラム：TSKgel Amide-80
溶離液：アセトニトリル／水（３／１）
検出 ：示差屈折
比較例２
スクロース0.125Mとアジピン酸ジビニル0.5Mを含んだＤＭＦとＤＭＳＯの混合溶液中にカンジダアンタークティカ由来リパーゼタイプＢ（Ｃｈｉｒａｚｙｍｅ，Ｌ２，ｌｙｏ）(10mg/ml)を添加し、ＤＭＦとＤＭＳＯの混合割合を適宜変えて、３０℃で７日間撹拌したときの、スクロースのエステル体への変換率を調べた。反応液のＨＰＬＣ分析よりほぼ定量的にスクロースがエステル体へ変換されていることを確認した。ＨＰＬＣの分析条件は、実施例２と同様とした。
実施例２と比較例２におけるエステル体の変換率の結果を図２に示す。図２に示されるように、リパーゼタイプA（CAL-A）は、DMFとDMSOの混合溶媒中においてリパーゼタイプB（CAL-B）に比べて高い活性を示すことが明らかとなった。特にリパーゼタイプＡはDMSOの混合割合が多いほど、その効果は顕著であった。
マルトース0.25M、アジピン酸ジビニル1Mを、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）の各溶媒に溶かし、カンジダアンタークティカ由来リパーゼタイプA（Ｃｈｉｒａｚｙｍｅ，Ｌ５，ｌｙｏ：CAL-A）を10mg/ml添加し、４０℃で２４時間攪拌後のエステル体への変換率を調べた。反応液のＨＰＬＣ分析よりほぼ定量的にスクロースがエステル体へ変換されていることを確認した。
ＨＰＬＣの分析条件を以下に示す。
カラム：TSKgel Amide-80
溶離液：アセトニトリル／水（３／１）
検出 ：示差屈折
比較例３
実施例３において、カンジダアンタークティカ由来リパーゼタイプA（Ｃｈｉｒａｚｙｍｅ，Ｌ５，ｌｙｏ：CAL-A）に代えて、カンジダアンタークティカ由来リパーゼタイプB(Ｃｈｉｒａｚｙｍｅ，Ｌ２，ｌｙｏ：CAL-B)を用いる以外は同様の操作を行ってエステル体の変換率を調べた。
実施例３と比較例３におけるエステル体の変換率を調べた結果を図３に示す。図３に示されるように、マルトースの場合においても、リパーゼタイプＡはタイプＢと異なり、各非プロトン性有機溶媒中において顕著な反応性を示した。
スクロース６．４２ｇ（０．１２５Ｍ）およびカプロン酸ビニル１０．７ｇ（０．５Ｍ）を溶かしたジメチルホルムアミド１５０ｍｌにカンジダアンタークティカ由来リパーゼタイプA（Ｃｈｉｒａｚｙｍｅ，Ｌ５，ｌｙｏ：CAL-A）５００ｍｇを加えて懸濁した。この酵素反応液を３０℃にて１３０ｒｐｍで２４時間撹拌した。反応液について、実施例１と同様の分析条件でＨＰＬＣ分析を行い、ほぼ定量的にスクロースがエステル体へ変換されていることを確認した。
また反応液のＴＬＣ分析から生成物は一つであることを確認した。反応液中の不溶物を濾過で除去し、エバポレーターで減圧濃縮後、シリカゲルカラム（クロロホルム：メタノール＝１２：１）でエステル体を単離精製し、白色結晶として６．５ｇ（収率７９％）を得た。１３Ｃ ＮＭＲ分析から、スクロースの２位にカプロン酸残基が導入されたスクロース ２−カプロン酸エステルの生成が確認された。
１３Ｃ ＮＭＲ (ＤＭＳＯｄ６)：d ８８．７０（Ｃ１）、７２．９９（Ｃ２）、７０．０５（Ｃ３）、６９．８３（Ｃ４）、７２．５６（Ｃ５）、６０．３１（Ｃ６）、６１．１４（Ｃ１’）、１０４．２３（Ｃ２’）、７５．３（Ｃ３’）、８２．６３（Ｃ４’）、７３．７５（Ｃ５’）、６２．３２（Ｃ６’）。
スクロース６．４２ｇ（０．１２５Ｍ）およびカプリル酸ビニル１２．８ｇ（０．５Ｍ）を溶かしたジメチルホルムアミド１５０ｍｌにカンジダアンタークティカ由来リパーゼタイプA（Ｃｈｉｒａｚｙｍｅ，Ｌ５，ｌｙｏ：CAL-A）５００ｍｇを加えて懸濁した。この酵素反応液を３０℃にて１３０ｒｐｍで２４時間撹拌した。反応液について、実施例１と同様の分析条件でＨＰＬＣ分析を行い、ほぼ定量的にスクロースがエステル体へ変換されていることを確認した。反応液から不溶物を濾過により除去後、濃縮しシリカゲル１００ｇを詰めたカラムを用いて、クロロホルム：メタノール（１２：１，ｖ／ｖ）で溶出した。白色結晶として６．８ｇ（収率６８％）を得た。１３Ｃ ＮＭＲ分析から、スクロースの２位にカプリル酸残基が導入されたスクロース ２−カプリル酸エステルの生成が確認された。
１３Ｃ ＮＭＲ (ＤＭＳＯｄ６)：d ８８．７１（Ｃ１）、７２．９６（Ｃ２）、７０．０５（Ｃ３）、６９．８５（Ｃ４）、７２．５５（Ｃ５）、６０．３５（Ｃ６）、６１．１３（Ｃ１’）、１０４．２５（Ｃ２’）、７５．２７（Ｃ３’）、８２．６２（Ｃ４’）、７３．８０（Ｃ５’）、６２．３９（Ｃ６’）。
スクロース６．４２ｇ（０．１２５Ｍ）およびカプリン酸ビニル１５ｇ（０．５Ｍ）を溶かしたジメチルホルムアミド１５０ｍｌにカンジダアンタークティカ由来リパーゼタイプA（Ｃｈｉｒａｚｙｍｅ，Ｌ５，ｌｙｏ：CAL-A）５００ｍｇを加えて懸濁した。この酵素反応液を３０℃にて１３０ｒｐｍで３日間撹拌した。反応液について、実施例１と同様の分析条件でＨＰＬＣ分析を行い、ほぼ定量的にスクロースがエステル体へ変換されていることを確認した。実施例５と同様の方法で生成物を単離し、白色結晶として６．０ｇ（収率６４％）を得た。１３Ｃ ＮＭＲ分析から、スクロースの２位にカプリン酸残基が導入されたスクロース ２−カプリン酸エステルの生成が確認された。
１３Ｃ ＮＭＲ (ＤＭＳＯｄ６)：d ８８．７２（Ｃ１）、７２．９４（Ｃ２）、７０．０７（Ｃ３）、６９．８６（Ｃ４）、７２．５３（Ｃ５）、６０．３４（Ｃ６）、６１．２１（Ｃ１’）、１０４．３０（Ｃ２’）、７５．２７（Ｃ３’）、８２．５９（Ｃ４’）、７３．７８（Ｃ５’）、６２．３７（Ｃ６’）。
スクロース６．４２ｇ（０．１２５Ｍ）およびラウリン酸ビニル１７ｇ（０．５Ｍ）を溶かしたジメチルホルムアミド１５０ｍｌにカンジダアンタークティカ由来リパーゼタイプA（Ｃｈｉｒａｚｙｍｅ，Ｌ５，ｌｙｏ：CAL-A）５００ｍｇを加えて懸濁した。この酵素反応液を３０℃にて１３０ｒｐｍで３日間撹拌した。反応液について、実施例１と同様の分析条件でＨＰＬＣ分析を行い、ほぼ定量的にスクロースがエステル体へ変換されていることを確認した。実施例５と同様の方法で生成物を単離し、白色結晶として６．９ｇ（収率７０％）を得た。１３Ｃ ＮＭＲ分析から、スクロースの２位にラウリン酸残基が導入されたスクロース ２−ラウリン酸エステルの生成が確認された。
１３Ｃ ＮＭＲ (ＤＭＳＯｄ６)：d ８８．８０（Ｃ１）、７２．９５（Ｃ２）、７０．１０（Ｃ３）、６９．８８（Ｃ４）、７２．５５（Ｃ５）、６０．３３（Ｃ６）、６１．１９（Ｃ１’）、１０４．３０（Ｃ２’）、７５．３１（Ｃ３’）、８２．６２（Ｃ４’）、７３．８３（Ｃ５’）、６２．３５（Ｃ６’）。
スクロース２．１４ｇ（０．２５Ｍ）およびアジピン酸ジビニル５ｇ（１Ｍ）を溶かしたジメチルスルホキシド２５ｍｌにカンジダアンタークティカ由来リパーゼタイプA（Ｃｈｉｒａｚｙｍｅ，Ｌ５，ｌｙｏ：CAL-A）２５０ｍｇを加えて懸濁した。この酵素反応液を３０℃にて１３０ｒｐｍで２日間撹拌した。反応液について、実施例１と同様の分析条件でＨＰＬＣ分析を行い、ほぼ定量的にスクロースがエステル体へ変換されていることを確認した。実施例５と同様の方法で生成物を単離し、白色結晶として２．６ｇ（収率８１％）を得た。１３Ｃ ＮＭＲ分析から、スクロースの２位にビニルアジピン酸残基が導入されたスクロース ２−ビニルアジピン酸エステルの生成が確認された。
１３Ｃ ＮＭＲ (ＤＭＳＯｄ６)：d ８８．７０（Ｃ１）、７２．９９（Ｃ２）、７０．０５（Ｃ３）、６９．８３（Ｃ４）、７２．５６（Ｃ５）、６０．３１（Ｃ６）、６１．１４（Ｃ１’）、１０４．２８（Ｃ２’）、７５．３０（Ｃ３’）、８２．６３（Ｃ４’）、７３．７５（Ｃ５’）、６２．３２（Ｃ６’）、２３．４９，３２．７６，３３．１８（−ＣＨ２−）、９８．１２，１４１．２６（−Ｃ＝Ｃ−）、１７０．３３，１７２．６２（−Ｃ＝Ｏ）。
比較例４
実施例８において、カンジダアンタークティカ（Candida antarctica）由来リパーゼタイプA（リパーゼA）に代えて、ムコールジャバニカス（Mucor javanicus）由来リパーゼ（リパーゼＭ）、アスペルギルスニガー（Aspergillus niger）由来リパーゼ（リパーゼＡ’）、及びカンジダシリンドラセ（Candida cylindracea）由来リパーゼ（リパーゼＡＹ）を用いる以外は同様の操作を行って、スクロースのエステル体の変換率を調べた。
実施例８と比較例４における各リパーゼを用いた場合のスクロース ２−ビニルアジピン酸エステルへの変換率を表１に示す。
Figure 2008200054
表１に示されるように、他の微生物由来のリパーゼとの比較においても、カンジダアンタークティカ由来リパーゼタイプAが顕著な変換率を示すことが確認された。
本発明においては、水酸基を有する化合物も原料に用いることができ、しかも収率の高い、エステル化物の酵素的製造方法が見出された。
従来の酵素的エステル交換反応は、主に疎水性有機溶媒中で行われていたが、本発明において、特定の酵素を用いることにより、ＤＭＳＯ等の非プロトン性有機溶媒中で酵素によるエステル化が可能になることが見出された。このため、水酸基を有する化合物を有する化合物が高い溶解性を有する溶媒中で、該化合物を原料に用いて、高い収率でエステル化物を得ることが可能になった。
また、本発明のエステル化物の製造方法において、水酸基を有する化合物としてショ糖を用いることにより、ショ糖の２位の水酸基が特異的にエステル化されたエステル化物が得られることが明らかになった。
従来、ショ糖脂肪酸エステルは、１’位、６位、６’位の一級水酸基がエステル化したモノ、ジ、トリエステル化合物の混合物として主に得られていたが、本発明を用いれば、２位の二級水酸基のみが特異的に選択されたショ糖モノエステル化合物を高純度で取得することが可能となる。
本発明の製造方法を用いて得られるショ糖エステル化合物は、親水性が高く、可溶化性、乳化性、安定性等において優れた特性を有するものであり、食品、化粧品、シャンプー、リンス、医薬、農薬、洗浄剤などの分野における乳化剤や界面活性剤等として好適に用いることができる。
本発明のエステル化物の製造方法は、疎水性有機溶媒には溶けにくい水酸基を有する化合物を原料に用いるエステル化物の製造、並びに、化学合成が難しく、酵素による選択的な反応が求められるエステル化物の製造において、特に優れた手段を提供するものである。
ショ糖0.25M、アジピン酸ジビニル1Mを溶かしたDMFあるいはDMSOに、カンジダアンタークティカ由来リパーゼタイプＡ(CAL-A)あるいはカンジダアンタークティカ由来リパーゼタイプＢ(CAL-B)を添加し、４０℃で２４時間反応した後のエステル体への変換率を示す図面である。○はリパーゼタイプＡの変換率を、●はリパーゼタイプＢの変換率を示す。 図２のAは、ショ糖(0.125M)とアジピン酸ジビニル(0.5M)を含んだＤＭＦとＤＭＳＯの混合溶液中にカンジダアンタークティカ由来リパーゼタイプＡ(CAL-A)を添加し、ＤＭＦとＤＭＳＯの混合割合を変えて、３０℃で２４時間撹拌したときのスクロースエステルへの変換率を示す図面である。図２のBは、ショ糖(0.125M)とアジピン酸ジビニル(0.5M)を含んだＤＭＦとＤＭＳＯの混合溶液中にカンジダアンタークティカ由来リパーゼタイプＢ（CAL-B）を添加し、ＤＭＦとＤＭＳＯの混合割合を変えて、３０℃で７日間撹拌したときのスクロースエステルへの変換率を示す図面である。 マルトース0.25M、アジピン酸ジビニル1Mを、ジメチルホルムアミド（DMF）、ジメチルスルホキシド（DMSO）、Ｎ−メチルピロリドン（NMP）の各溶媒に溶かし、カンジダアンタークティカ（Ｃａｎｄｉｄａ ａｎｔａｒｃｔｉｃａ）由来のリパーゼタイプＡ(CALA)及びタイプＢ（CALB）をそれぞれ10mg/ml添加し、４０℃で２４時間攪拌後のエステル体への変換率を示す図面である。

Claims (5)

  1. カンジダアンタークティカ（Ｃａｎｄｉｄａ ａｎｔａｒｃｔｉｃａ）由来のリパーゼタイプＡの存在下、非プロトン性有機溶媒中で、水酸基を有する化合物と脂肪酸又はその誘導体とをエステル化させるエステル化物の製造方法。
  2. 非プロトン性有機溶媒が、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、及びジメチルホルムアミドとジメチルスルホキシドとの混合溶媒からなる群から選ばれるいずれかである請求項１に記載のエステル化物の製造方法。
  3. 水酸基を有する化合物が糖類、ヌクレオシド類、糖アルコール類、及び水酸基を有するアミノ酸からなる群から選ばれる１種又は２種以上である請求項１に記載のエステル化物の製造方法。
  4. 水酸基を有する化合物が糖類である請求項３に記載のエステル化物の製造方法。
  5. 水酸基を有する化合物がショ糖であって、エステル化物が下記一般式（２１）で表される化合物である請求項１に記載のエステル化物の製造方法。
    Figure 2008200054
     （式中、Ｒcは炭素数１〜２４の脂肪酸残基を示す。）
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Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4528892B2 (ja) * 2003-05-08 2010-08-25 独立行政法人産業技術総合研究所 美白剤を配合した石鹸、入浴剤、繊維処理剤、繊維
US7875302B2 (en) 2004-12-14 2011-01-25 Access Business Group International Llc Methods of using grape seed extract to stimulate tyrosinase gene expression
EP1842530A1 (en) * 2006-03-23 2007-10-10 Cognis IP Management GmbH Cosmetic composition comprising a combination of a sugar fatty acid ester with a plant extract of waltheria indica or pisum sativum for skin whitening
JP4816263B2 (ja) * 2006-06-06 2011-11-16 東洋紡績株式会社 ニキビ治療剤
US8273791B2 (en) * 2008-01-04 2012-09-25 Jr Chem, Llc Compositions, kits and regimens for the treatment of skin, especially décolletage
JP2010155820A (ja) * 2008-10-10 2010-07-15 Hayashikane Sangyo Kk 皮膚改善剤、血管改善剤、並びにこれらを含む医薬組成物、食品、飼料及び化粧品
JP5761743B2 (ja) * 2011-04-07 2015-08-12 国立大学法人広島大学 皮膚外用剤
CN103254256A (zh) * 2013-01-07 2013-08-21 中国科学院昆明植物研究所 熊果苷糖酯衍生物在制备化妆品或药物中的应用
KR101628282B1 (ko) * 2013-07-12 2016-06-08 주식회사 바이오랜드 알부틴 유도체를 함유하는 피부 미백용 조성물
CN113151373B (zh) * 2021-03-09 2023-07-04 武汉臻治生物科技有限公司 一种具有抗菌及抗肿瘤活性的蔗糖单酯的制备方法及其应用

Family Cites Families (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2638968B2 (ja) * 1987-11-06 1997-08-06 住友化学工業株式会社 置換ピラゾールカルボン酸誘導体、それを有効成分とする農園芸用殺菌剤および中間体
JPH01250308A (ja) * 1988-03-31 1989-10-05 Sansho Seiyaku Co Ltd 白髪防止剤
JPH02129113A (ja) * 1988-11-09 1990-05-17 Sansho Seiyaku Co Ltd 外用剤
JPH082772B2 (ja) 1990-09-26 1996-01-17 サンスター株式会社 皮脂分泌促進剤
JP2958662B2 (ja) 1990-11-19 1999-10-06 株式会社加美乃素本舗 発毛・養毛促進剤
JPH0578222A (ja) 1991-05-01 1993-03-30 Sansho Seiyaku Co Ltd 白髪防止剤
FR2679140B1 (fr) * 1991-07-19 1993-10-15 Oreal Composition cosmetique ou dermatologique depigmentante contenant des derives d'arbutoside.
JP2983360B2 (ja) 1991-11-19 1999-11-29 鐘紡株式会社 界面活性剤
JPH05294820A (ja) 1992-04-15 1993-11-09 Takehiro Yoshikawa 化粧料
JPH05320152A (ja) 1992-05-20 1993-12-03 Kanebo Ltd グラブリジン誘導体
JPH0656815A (ja) 1992-08-04 1994-03-01 Kanebo Ltd α−トコフェリル−１０−ウンデシレート
JPH06305940A (ja) 1993-04-22 1994-11-01 Lion Corp 毛髪用組成物
JP3574495B2 (ja) 1994-03-31 2004-10-06 臼杵製薬株式会社 頭髪料
JPH07285874A (ja) 1994-04-14 1995-10-31 Kunio Tsuji メラニン生成促進剤及びこれを含有する頭髪用化粧料
JPH07316048A (ja) 1994-05-24 1995-12-05 Kunio Tsuji メラニン生成促進剤及びこれを含有する頭髪用化粧料
JPH089987A (ja) 1994-07-05 1996-01-16 Lion Corp 糖脂肪酸エステルの製造方法
JP2913010B2 (ja) 1995-03-09 1999-06-28 農林水産省食品総合研究所長 有機溶媒可溶化リパーゼを用いる糖質−脂肪酸複合体の製造方法
JPH09271387A (ja) 1996-04-04 1997-10-21 Lion Corp 糖脂肪酸エステルの製造方法
JPH10139622A (ja) * 1996-11-06 1998-05-26 Kanebo Ltd 荒肌改善剤
JP3604258B2 (ja) 1997-05-30 2004-12-22 株式会社ノエビア メラニン産生促進剤並びにこれを含有する皮膚外用剤
FR2765801B1 (fr) 1997-07-08 2003-04-11 Oreal Utilisation de monoesters d'arbutine comme agent depigmentant
JP3660485B2 (ja) 1997-10-17 2005-06-15 花王株式会社 白髪防止剤
ES2141670B1 (es) 1997-12-15 2000-11-01 Consejo Superior Investigacion Procedimiento para la acilacion especifica enzimatica de un hidroxilo secundario de la sacarosa.
JPH11189541A (ja) 1997-12-26 1999-07-13 Eag Kk メラニン産生不全症治療剤
JP2001151623A (ja) 1999-11-19 2001-06-05 Shiseido Co Ltd 皮膚外用剤
JP2001158730A (ja) 1999-12-03 2001-06-12 Pola Chem Ind Inc くすみ改善用の化粧料
JP2001278752A (ja) 2000-01-28 2001-10-10 Kanebo Ltd 毛髪化粧料
JP4869469B2 (ja) 2000-04-10 2012-02-08 丸善製薬株式会社 メラニン産生促進剤及び白髪改善剤
DE10019255A1 (de) * 2000-04-18 2001-10-31 Henkel Kgaa Glykosid-Ester und ihre Herstellung sowie Verwendung in Kosmetika, Pharmazeutika und Nahrungs- bzw. Futtermitteln
JP4327989B2 (ja) 2000-05-01 2009-09-09 日本メナード化粧品株式会社 頭髪化粧料
JP2001322990A (ja) 2000-05-12 2001-11-20 Pola Chem Ind Inc 活性酸素消去剤及びそれを含有する活性酸素消去用の組成物
JP4504520B2 (ja) 2000-06-26 2010-07-14 花王株式会社 メラニン産生促進剤
JP2002047130A (ja) 2000-07-26 2002-02-12 Kao Corp メラニン産生促進剤
JP2002114670A (ja) * 2000-10-02 2002-04-16 Noevir Co Ltd 抗菌性皮膚外用剤
JP2002114669A (ja) 2000-10-02 2002-04-16 Noevir Co Ltd 抗菌性皮膚洗浄料
JP2002275060A (ja) 2001-03-16 2002-09-25 Ichimaru Pharcos Co Ltd メラニン生成促進剤

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Publication number Publication date
US7754864B2 (en) 2010-07-13
EP1550667A1 (en) 2005-07-06
AU2003272968A8 (en) 2004-05-04
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US20060052318A1 (en) 2006-03-09
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