JP4892660B2 - ウンデシレン酸あるいはその誘導体からなるチロシナーゼ阻害剤 - Google Patents

ウンデシレン酸あるいはその誘導体からなるチロシナーゼ阻害剤 Download PDF

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Description

本発明は、ウンデシレン酸又はその塩或いはそのエステル誘導体を有効成分とするチロシナーゼ阻害剤および該阻害剤を含む外用剤に関する。
ウンデシレン酸は炭素数11の不飽和脂肪酸であり、人の皮膚に含まれる成分であって、皮膚の清浄作用の主役を努めている。工業的にはひまし油の熱分解で得られる。ウンデシレン酸、その塩又はその誘導体は、抗真菌作用が知られており、皮膚洗浄料として使用し得ることが報告されている(特許文献1参照)。また最近では、トレハロースエステルが化粧品素材として開発されている(特許文献2及び特許文献3参照)。しかしながら、ウンデシレン酸またはその塩、或いはそのエステル誘導体のチロシナーゼ阻害作用についてはこれまでにまったく知られていなかった。
特開2002−114669号公報 特開2001−278752号公報 特開平5−137994号公報
本発明においては、ウンデシレン酸またはその塩、或いはその誘導体を有効成分とするチロシナーゼ阻害剤、又該チロシナーゼ阻害剤を含有する外用剤、特に、チロシナーゼ阻害剤を含有する美白化粧料を提供することを主な目的とする。
本発明者らは、鋭意研究を重ねた結果、ウンデシレン酸またはその塩、あるいはウンデシレン酸の糖エステルがチロシナーゼ阻害活性を有することを見出し、更に検討を重ねた。
本発明には、以下のチロシナーゼ阻害剤及び外用剤が含まれる。
1.下記一般式(20)
Figure 0004892660
[式中、Rbは水素または一個の水酸基を除いた糖残基を示す。]
で表されるウンデシレン酸またはその塩あるいはそのエステル誘導体からなるチロシナーゼ阻害剤。
2.Rbが一個の水酸基を除いた糖残基である項1に記載のチロシナーゼ阻害剤。
3.Rbが水素であるウンデシレン酸またはその塩からなる項1に記載のチロシナーゼ阻害剤。
4.項1〜3のいずれかに記載のチロシナーゼ阻害剤を含む外用剤。
5.外用剤が美白化粧料である項4に記載の外用剤。
以下、本発明の実施形態について更に詳しく説明する。
ウンデシレン酸またはその塩、あるいはその誘導体
ウンデシレン酸またはその塩は公知物質である。
ウンデシレン酸の塩としては、ウンデシレン酸のナトリウム、カリウム、リチウムなどのアルカリ金属塩、カルシウム、マグネシウムなどのアルカリ土類金属塩、銅、ジエタノールアミン、アンモニウム、ジメチルアミン、トリメチルアミン、2-アミノ-2-メチル-1,3-プロパンジオール、2-アミノ-2-メチル-1-プロパノール、ステアリルジメチルアミンなどの塩が挙げられる。
これらの塩は、ウンデシレン酸とアルカリ金属水酸化物、アルカリ土類金属水酸化物、その他の金属水酸化物ないし各種アミンを、水、アルコール(メタノール、エタノール、イソプロパノール、ブタノールなど)、THF、エーテル、アセトニトリルなどから選ばれる1種以上の溶媒中で混合することにより調製することができる。
Rbは、水素、又は一個の水酸基を除いた糖残基を示す。Rbが糖残基である場合、Rb−OHは、単糖、二糖、三糖または糖アルコールなどの糖化合物を示す。
Rb−OHで表される糖としては、グルコース、ガラクトース、マンノース、フルクトース、N−アセチルグルコサミン、N−アセチルガラクトサミン、リボース、アラビノース、キシロース、ラムノース等の単糖類、マルトース、ラクトース、イソマルトース、セルビオース、ゲンチオビオソース、スクロース、トレハロース、イソコージビオース、ラミナリビオース、ニゲロース、サンブビオース、ネオヘスペリドース等の二糖類、マルトトリオース、イソマルトトリオース、セロトリオース、ラフィノース及びゲンチオトリオース等の三糖類、グリセロール、エリスリトール、キシリトール、ソルビトール、マンニトールおよびイノシトールなどの糖アルコールが挙げられる。好ましい糖としては、スクロース、トレハロースが挙げられる。
本発明のウンデシレン酸エステルは、特開2000−65290号公報に記載の方法に従い、酵素触媒の存在下、ウンデシレン酸メチルエステル、ウンデシレン酸エチルエステルなどのエステルを糖残基と反応させて、エステル交換することにより、得ることができる。
触媒として用いられる酵素としては、バチルス属由来のアルカリ性プロテアーゼ、カンジダアンタクティカ(Candida anterctica)由来のリパーゼなどが挙げられる。
上述のウンデシレン酸またはその塩、或いはそのエステル誘導体からなる群から選ばれるいずれかの化合物、またはそれらの2種以上の混合物を有効成分として用いることにより、チロシナーゼ阻害剤を得ることができる。
チロシナーゼ阻害剤は、ウンデシレン酸又はその塩あるいはそのエステル誘導体の1種または2種以上を、そのまま用いて又は適当な担体と混合して、公知の方法に従って製剤化することにより得ることができる。
また、チロシナーゼ阻害剤は、美白化粧料、医薬、食品、魚介類養殖用飼料等に配合したり、食品の処理に使用したりすることができる。すなわち、チロシナーゼ阻害によってメラニンの生成を抑制することから、化粧料に配合して美白作用を有する化粧品などにすることができる。また、メラニンの生成による変色を起こしやすい食品の変色防止等のため、その食品に添加したり表面処理に使用したりすることができる。ウンデシレン酸は皮膚に本来含まれる成分であり、その安全性は確立されており、ウンデシレン酸またはその塩を有する食品を摂取することにより、安心して皮膚の美白効果を期待することができる。
上述の一般式(20)で表されるウンデシレン酸またはその塩あるいはウンデシレン酸糖エステル誘導体からなる群から選ばれる1種又は2種以上を有効成分とするチロシナーゼ阻害剤を含有させて外用剤とすることもできる。
外用剤は、皮膚外用剤、特に美白化粧料として好適に用いることができる。外用剤は、公知の製剤技術を用いて製造することができる。
また、外用剤には、他に一般に用いられる各種成分、例えば、水性成分、粉末成分、保湿剤、界面活性剤、防腐剤、増粘剤、紫外線吸収剤及び香料等を配合することができる。
外用剤に配合されるウンデシレン酸またはその塩あるいはウンデシレン酸糖エステルの含有割合は、チロシナーゼ阻害効果を奏する有効量程度である。その含有割合は、外用剤全体に対し、通常0.001〜10重量%、好ましくは0.005〜5重量%、より好ましくは0.01〜3重量%、特に好ましくは0.1〜1重量%程度である。
外用剤の形態は特に限定されず、例えば、軟膏、クリーム、乳液、リニメント剤及びローション剤等の形態に調製され得る。
本発明の外用剤の適用方法は、適宜設定し得るが、例えば、顔、首、腕及び手等のシミ、ソバカス等のでき易い部位もしくは患部、日焼けのし易い部位もしくは日焼けした部位に、1日1回〜数回、適当量塗布すれば良い。
本発明は、ウンデシレン酸と二糖のエステル体が、チロシナーゼ阻害活性をアルブチンと異なる作用で顕著に高めることを見出し、該作用によるチロシナーゼ阻害剤を提供するものである。すなわち、本発明において、チロシナーゼ作用は、モノフェノールの1,2-ジフェノール(カテコール)への水酸化作用とカテコールのo-キノンへの酸化反応を触媒しているが、アルブチンは前者のモノフェノールの水酸化反応を効率的に阻害し、ウンデシレン酸糖エステルは後者のカテコールへの酸化反応を阻害することにより、アルブチンとは異なるメカニズムでチロシナーゼを阻害していることが見出された。具体的には、図2に示されるようにアルブチンはフェノール基質の方をよく阻害しているのに対し、図1に示されるようにウンデシレン酸糖エステルはカテコール基質、フェノール基質を共に阻害している。これらのメカニズムを図示すると図5のようになる。
本発明におけるウンデシレン酸又はその塩あるいはエステル誘導体を有効成分とするチロシナーゼ阻害剤は、外用剤、特に皮膚外用剤や美白化粧料として、化粧品や医薬分野において有効に利用することができる。
以下、本発明をより詳しく説明するため実施例及び比較例を挙げるが、本発明はこれら実施例に限定されない。
ウンデシレン酸糖エステルのチロシナーゼ阻害活性について、プロリンを用いた方法で測定した(Analytical Biochemistry, 179, 375-381, 1989)。すなわちpH7.5の0.1Mリン酸緩衝液に溶解した0.749MのL-プロリン40μl、0.037Mのピロカテコール40μl、種々の濃度のトレハロースウンデシレン酸エステル(Tre-Unde)溶液1.41mlを吸光度用キュベット中で撹拌した。ついで、350μg/mlのチロシナーゼ(マッシュルーム由来、SIGMA)溶液を10μl加え、撹拌下、吸光度の変化を3分間525nmで測定し、チロシナーゼを阻害することを確認した。結果を図1に示す。
実施例1で示した方法と同様の方法で、ウンデシレン酸(Unde)のチロシナーゼ阻害活性を調べ、チロシナーゼ活性を阻害することを確認した。結果を図3に示す。
実施例1で示した方法と同様の方法でスークロースウンデシレン酸エステル(Suc-Unde)のチロシナーゼ阻害活性を調べ、チロシナーゼ活性を阻害することを確認した。結果を図3に示す。
比較例1
実施例1で示した方法と同様に、ピロカテコールを基質として、アルブチン(Arbutin)のチロシナーゼ阻害活性を調べ、チロシナーゼ活性を阻害することを確認した。結果を図2に示す。
比較例2
実施例1で示した方法と同様にトレハロースジウンデシレン酸エステル(Tre-di-Unde)のチロシナーゼ阻害活性を調べ、チロシナーゼ活性を阻害しないことを確認した。結果を図3に示す。
ウンデシレン酸糖エステルのチロシナーゼ阻害活性について、ピロカテコールを用いた方法を改良してフェノールを基質に測定した。pH7.5の0.1Mリン酸緩衝液に溶解した0.749MのL-プロリン40μl、0.037Mのフェノール40μl、種々の濃度のトレハロースウンデシレン酸エステル(Tre-Unde)溶液1.41mlを吸光度用キュベット中で撹拌した。ついで、350μg/mlのチロシナーゼ(マッシュルーム由来、SIGMA)溶液を10μl加え、撹拌下、吸光度の変化を15分間525nmで測定し、吸光度の増加を抑えること、すなわちチロシナーゼを阻害することを確認した。結果を図1に示す。
実施例4で示した方法と同様にスークロースウンデシレン酸エステル(Suc-Unde)のチロシナーゼ阻害活性を調べ、チロシナーゼ活性を阻害することを確認した。
結果を図4に示す。
比較例3
実施例4で示した方法と同様にアルブチン(Arbutin)のチロシナーゼ阻害活性を調べ、チロシナーゼ活性を阻害することを確認した。結果を図2に示す。
比較例4
実施例4で示した方法と同様に、フェノールを基質として、トレハロースオレイン酸エステル(Tre-Ole)のチロシナーゼ阻害活性を調べ、チロシナーゼ活性を阻害しないことを確認した。結果を図4に示す。
本発明において、ウンデシレン酸と二糖のエステル体は、チロシナーゼ阻害活性をアルブチンと異なる作用で顕著に高めることが見いだされた。すなわち、チロシナーゼ作用は、モノフェノールの1,2-ジフェノール(カテコール)への水酸化作用とカテコールのo-キノンへの酸化反応を触媒しているが、アルブチンは前者のモノフェノールの水酸化反応を効率的に阻害し、ウンデシレン酸その塩又はそのエステル誘導体は後者のカテコールへの酸化反応を阻害することにより、アルブチンとは異なるメカニズムでチロシナーゼを阻害していることが見いだされた。
特に、ウンデシレン酸のエステル誘導体は、疎水性基を導入することで皮膚吸収性が向上している。更に、ウンデシレン酸基に基づくと考えられる幅広い抗菌作用、並びにエステル部の疎水性とアルブチン部の親水性に基づくと考えられる界面活性作用も有する。
そして、該性質を有するウンデシレン酸又はその塩或いはそのエステル誘導体を有効成分とする本発明のチロシナーゼ阻害剤および該阻害剤を含む外用剤は、化粧品、美白化粧料、添加剤等として、化粧品や医薬分野において有効に利用することができる。
実施例1と実施例4で行われたピロカテコールあるいはフェノールを基質にしたときのウンデシレン酸トレハロースエステルのチロシナーゼ阻害活性の評価を示す図である。-○-Catechol(カテコール)はピロカテコールを基質にした場合、-●-Phenol(フェノール)はフェノールを基質にした場合の測定結果を示す。 比較例1と比較例3で行われたカテコールあるいはフェノールを基質にした場合におけるアルブチンのチロシナーゼ阻害活性の評価を示す図である。-○-Catechol(カテコール)はピロカテコールを基質にした場合、-●-Phenol(フェノール)はフェノールを基質にした場合の測定結果を示す。 実施例1及び3と比較例2で行われたカテコールを基質にしたときのチロシナーゼ阻害活性の評価を示す図である。 実施例5と比較例4で行われたフェノールを基質にしたときのチロシナーゼ阻害活性の評価を示す図である。 チロシナーゼに対するアルブチン及びウンデシレン酸の阻害活性を図示した図面である。アルブチンは主にモノフェノールの水酸化反応を阻害し、ウンデシレン酸誘導体はジフェノールの酸化反応を阻害する。

Claims (3)

  1. 下記一般式(20)
    Figure 0004892660
    [式中、Rbは水素または一個の水酸基を除いた糖残基を示す。]
    で表されるウンデシレン酸またはその塩あるいはそのエステル誘導体からなるチロシナーゼ阻害剤。
  2. Rbが一個の水酸基を除いた糖残基である請求項1に記載のチロシナーゼ阻害剤。
  3. Rbが水素であるウンデシレン酸またはその塩からなる請求項1に記載のチロシナーゼ阻
    害剤。
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Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4528892B2 (ja) * 2003-05-08 2010-08-25 独立行政法人産業技術総合研究所 美白剤を配合した石鹸、入浴剤、繊維処理剤、繊維
US7875302B2 (en) 2004-12-14 2011-01-25 Access Business Group International Llc Methods of using grape seed extract to stimulate tyrosinase gene expression
EP1842530A1 (en) * 2006-03-23 2007-10-10 Cognis IP Management GmbH Cosmetic composition comprising a combination of a sugar fatty acid ester with a plant extract of waltheria indica or pisum sativum for skin whitening
JP4816263B2 (ja) * 2006-06-06 2011-11-16 東洋紡績株式会社 ニキビ治療剤
US8273791B2 (en) * 2008-01-04 2012-09-25 Jr Chem, Llc Compositions, kits and regimens for the treatment of skin, especially décolletage
JP2010155820A (ja) * 2008-10-10 2010-07-15 Hayashikane Sangyo Kk 皮膚改善剤、血管改善剤、並びにこれらを含む医薬組成物、食品、飼料及び化粧品
JP5761743B2 (ja) * 2011-04-07 2015-08-12 国立大学法人広島大学 皮膚外用剤
CN103254256A (zh) * 2013-01-07 2013-08-21 中国科学院昆明植物研究所 熊果苷糖酯衍生物在制备化妆品或药物中的应用
KR101628282B1 (ko) * 2013-07-12 2016-06-08 주식회사 바이오랜드 알부틴 유도체를 함유하는 피부 미백용 조성물
CN113151373B (zh) * 2021-03-09 2023-07-04 武汉臻治生物科技有限公司 一种具有抗菌及抗肿瘤活性的蔗糖单酯的制备方法及其应用

Family Cites Families (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2638968B2 (ja) * 1987-11-06 1997-08-06 住友化学工業株式会社 置換ピラゾールカルボン酸誘導体、それを有効成分とする農園芸用殺菌剤および中間体
JPH01250308A (ja) * 1988-03-31 1989-10-05 Sansho Seiyaku Co Ltd 白髪防止剤
JPH02129113A (ja) * 1988-11-09 1990-05-17 Sansho Seiyaku Co Ltd 外用剤
JPH082772B2 (ja) * 1990-09-26 1996-01-17 サンスター株式会社 皮脂分泌促進剤
JP2958662B2 (ja) 1990-11-19 1999-10-06 株式会社加美乃素本舗 発毛・養毛促進剤
JPH0578222A (ja) 1991-05-01 1993-03-30 Sansho Seiyaku Co Ltd 白髪防止剤
FR2679140B1 (fr) 1991-07-19 1993-10-15 Oreal Composition cosmetique ou dermatologique depigmentante contenant des derives d'arbutoside.
JP2983360B2 (ja) * 1991-11-19 1999-11-29 鐘紡株式会社 界面活性剤
JPH05294820A (ja) * 1992-04-15 1993-11-09 Takehiro Yoshikawa 化粧料
JPH05320152A (ja) * 1992-05-20 1993-12-03 Kanebo Ltd グラブリジン誘導体
JPH0656815A (ja) 1992-08-04 1994-03-01 Kanebo Ltd α−トコフェリル−10−ウンデシレート
JPH06305940A (ja) 1993-04-22 1994-11-01 Lion Corp 毛髪用組成物
JP3574495B2 (ja) 1994-03-31 2004-10-06 臼杵製薬株式会社 頭髪料
JPH07285874A (ja) 1994-04-14 1995-10-31 Kunio Tsuji メラニン生成促進剤及びこれを含有する頭髪用化粧料
JPH07316048A (ja) 1994-05-24 1995-12-05 Kunio Tsuji メラニン生成促進剤及びこれを含有する頭髪用化粧料
JPH089987A (ja) 1994-07-05 1996-01-16 Lion Corp 糖脂肪酸エステルの製造方法
JP2913010B2 (ja) 1995-03-09 1999-06-28 農林水産省食品総合研究所長 有機溶媒可溶化リパーゼを用いる糖質−脂肪酸複合体の製造方法
JPH09271387A (ja) 1996-04-04 1997-10-21 Lion Corp 糖脂肪酸エステルの製造方法
JPH10139622A (ja) * 1996-11-06 1998-05-26 Kanebo Ltd 荒肌改善剤
JP3604258B2 (ja) 1997-05-30 2004-12-22 株式会社ノエビア メラニン産生促進剤並びにこれを含有する皮膚外用剤
FR2765801B1 (fr) * 1997-07-08 2003-04-11 Oreal Utilisation de monoesters d'arbutine comme agent depigmentant
JP3660485B2 (ja) 1997-10-17 2005-06-15 花王株式会社 白髪防止剤
ES2141670B1 (es) * 1997-12-15 2000-11-01 Consejo Superior Investigacion Procedimiento para la acilacion especifica enzimatica de un hidroxilo secundario de la sacarosa.
JPH11189541A (ja) 1997-12-26 1999-07-13 Eag Kk メラニン産生不全症治療剤
JP2001151623A (ja) * 1999-11-19 2001-06-05 Shiseido Co Ltd 皮膚外用剤
JP2001158730A (ja) * 1999-12-03 2001-06-12 Pola Chem Ind Inc くすみ改善用の化粧料
JP2001278752A (ja) 2000-01-28 2001-10-10 Kanebo Ltd 毛髪化粧料
JP4869469B2 (ja) 2000-04-10 2012-02-08 丸善製薬株式会社 メラニン産生促進剤及び白髪改善剤
DE10019255A1 (de) * 2000-04-18 2001-10-31 Henkel Kgaa Glykosid-Ester und ihre Herstellung sowie Verwendung in Kosmetika, Pharmazeutika und Nahrungs- bzw. Futtermitteln
JP4327989B2 (ja) * 2000-05-01 2009-09-09 日本メナード化粧品株式会社 頭髪化粧料
JP2001322990A (ja) * 2000-05-12 2001-11-20 Pola Chem Ind Inc 活性酸素消去剤及びそれを含有する活性酸素消去用の組成物
JP4504520B2 (ja) 2000-06-26 2010-07-14 花王株式会社 メラニン産生促進剤
JP2002047130A (ja) 2000-07-26 2002-02-12 Kao Corp メラニン産生促進剤
JP2002114669A (ja) 2000-10-02 2002-04-16 Noevir Co Ltd 抗菌性皮膚洗浄料
JP2002114670A (ja) 2000-10-02 2002-04-16 Noevir Co Ltd 抗菌性皮膚外用剤
JP2002275060A (ja) * 2001-03-16 2002-09-25 Ichimaru Pharcos Co Ltd メラニン生成促進剤

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