JP6051047B2 - 毛髪用の皮膚外用剤 - Google Patents

Description

本発明は、毛髪用の皮膚外用剤に関し、更に詳細には、スチグマスタノール配糖体と、黒米抽出物の加水分解物とを含有することにより、スチグマスタノール配糖体由来の沈殿を発生させない、安定性に優れた毛髪用の皮膚外用剤に関するものである。

これまでスチグマスタノール配糖体に関しては、育毛作用を有することが知られているが（例えば、特許文献１、特許文献２、特許文献３等を参照）、製剤中への溶解性が十分でなく、安定性に課題を残していた。一方、毛髪用の皮膚外用剤に黒米抽出物の加水分解物と共に含有せしめることによって、いかなる放置条件においてもスチグマスタノール配糖体由来の沈殿発生を防止することは、全く知られていなかった。

特開Ｈ０７−１０９２９４号公報 特開２００３−１３７７４２号公報 特開２００３−２２１３１５号公報

本発明は、いかなる放置条件によっても沈殿を発生しない毛髪用の皮膚外用剤を提供することを課題とする。

このような状況に鑑みて、本発明者らは鋭意研究した結果、スチグマスタノール配糖体と、黒米抽出物の加水分解物とを含有することにより、スチグマスタノール配糖体由来の沈殿を発生させない、安定性に優れた毛髪用の皮膚外用剤を見出し、本発明を完成させた。すなわち本発明の毛髪用の皮膚外用剤は、以下に示すとおりである。
（１）下記一般式（Ｉ）で表されるスチグマスタノール配糖体と、黒米抽出物の加水分解物とを含有することを特徴とする、毛髪用の皮膚外用剤。

ただし、化１中ｎは、１〜４の整数を示す。

（２）前記スチグマスタノール配糖体が、皮膚外用剤全量に対して、０．００５質量％〜１質量％含有することを特徴とする、（１）に記載の毛髪用の皮膚外用剤。
（３）黒米抽出物の加水分解物が、皮膚外用剤全量に対して、固形分として、０．０００１質量％〜１質量％含有することを特徴とする、（１）又は（２）に記載の毛髪用の皮膚外用剤。
（４）育毛用であることを特徴とする、（１）〜（３）の何れかに記載の毛髪用の皮膚外用剤。
（５）毛髪化粧料であることを特徴とする、（１）〜（４）の何れかに記載の毛髪用の皮膚外用剤。

本発明によれば、いかなる放置条件によっても沈殿を発生しない毛髪用の皮膚外用剤を提供することができる。

（１）本発明のスチグマスタノール配糖体
本発明の毛髪用の皮膚外用剤は、必須成分としてスチグマスタノール配糖体を含有することを特徴とする。スチグマスタノール配糖体は、前記一般式（Ｉ）に表される化合物であり、大豆油、ヤシ油、綿の種子等に含まれるステロールの１つであるスチグマスタノールから、以下のような方法によって合成することができる。なお、出発物質のスチグマスタノールには、市販のものを用いてもよい。

スチグマスタノールと、糖数が２〜５のアシル化マルトオリゴ糖を、ジクロロメタン溶媒に添加しＢＦ₃エーテル錯体の触媒存在下、窒素気流下で反応させる。反応終了後、ジクロロメタン層を蒸発乾固させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて分画、単離後脱アシル化すると、前記一般式（Ｉ）で表されるスチグマスタノール配糖体が得られる。

ここで、スチグマスタノールと反応させるアシル化マルトオリゴ糖に、アシル化マルトース（糖数２）を用いれば、得られるスチグマスタノール配糖体は、前記一般式（Ｉ）の化合物中、ｎが１のスチグマスタノールマルトシドである。同様にして、アシル化マルトトリオース（糖数３）を用いれば、ｎ＝２のスチグマスタノールマルトトリオシド、アシル化マルトテトラオース（糖数４）を用いれば、ｎ＝３のスチグマスタノールマルトテトラオシド、アシル化マルトペントース（糖数５）を用いれば、ｎ＝４のスチグマスタノールマルトペンタオシドがそれぞれ得られる。

本発明のスチグマスタノール配糖体は、毛髪用の皮膚外用剤に含有させることにより、その育毛効果を発揮し、禿・薄毛・脱毛等の予防改善に優れている。本発明の毛髪用の皮膚外用剤における、スチグマスタノール配糖体の好ましい含有量は、皮膚外用剤全量に対して、固形分として、０．００５質量％〜１質量％であり、更に好ましくは０．０１質量％〜０．５質量％である。これは、少なすぎると育毛効果が発揮されない場合があり、多すぎても効果が頭打ちになり他の処方成分の自由度を損なうことがあるからである。

＜製造例１＞
スチグマスタノール１．２５ｇとアセチルマルトース６．１ｇを１０ｍｌのジクロロメタン溶媒に添加し、これに触媒となるＢＦ₃エーテル錯体１．０ｇを加え、窒素気流下で１２時間反応させた。その後、反応液からジクロロメタン層を蒸発乾固させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて分画、単離を行い精製物とした後、これを脱アセチル化して０．７５ｇのスチグマスタノールマルトシドを得た。

＜製造例２＞
製造例１のアセチルマルトースの替わりに、８．７ｇのアセチルマルトトリオースを用いて、実施例１と同様の反応を行わせ、０．６５ｇのスチグマスタノールマルトトリオシドを得た。

＜製造例３＞
製造例１のアセチルマルトースの替わりに、１１．３ｇのアセチルマルトテトラオースを用いて、実施例１と同様の反応を行わせ、０．２８ｇのスチグマスタノールマルトテトラオシドを得た。

＜製造例４＞
製造例１のアセチルマルトースの替わりに、１３．９ｇのアセチルマルトペンタオースを用いて、実施例１と同様の反応を行わせ、０．４４ｇのスチグマスタノールマルトペンタオシドを得た。

（２）本発明の黒米抽出物の加水分解物
本発明の毛髪用の皮膚外用剤は、必須成分として黒米抽出物の加水分解物を含有することを特徴とする。黒米は、玄米の種皮又は果皮の少なくとも一方にアントシアニン系色素を含む品種である。抽出に用いる黒米は、玄米、又は玄米を搗精して得られる精白米のいずれを使用しても良い。黒米抽出物は、それら玄米又は精白米を溶媒で抽出して得られるものである。抽出方法としては、浸漬法、向流抽出法等が用いられる。又、場合によっては超臨界抽出法を用いてもよい。

抽出溶媒としては、水、メタノール、エタノール、プロパノール等の低級アルコール類、オレイルアルコール、ステアリルアルコール、オクチルドデカノール等の高級アルコール類、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、グリセリン等の多価アルコール類、酢酸エチル、酢酸ブチル、プロピオン酸メチル等のエステル類、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類、エチルエーテル、イソプロピルエーテル等のエーテル類、ｎ−ヘキサン、トルエン、クロロホルム等の炭化水素系溶媒等が挙げられ、それらは単独で、もしくは二種以上混合した形で用いられる。それら抽出溶媒のうちでも、後述の加水分解処理を施す場合の該処理工程への移行の容易さや化粧料への幅広い適用が可能であるという点からも、水性媒体、特に水もしくは水と低級アルコール類又は多価アルコール類との混合溶媒の使用が好ましく、なかでも水の単独使用が最も好ましい。混合溶媒を用いる場合、水に対する低級アルコール類や多価アルコール類の混合割合は、一般には７０質量％以下、特に５０質量％以下とすることが望ましい。

抽出に際して、抽出溶媒のｐＨは酸性領域、中性領域或いはアルカリ性領域のいずれであってもよいが、該効果は抽出溶媒のｐＨを７．５〜１４．０としたときに得られる抽出物に最も顕著に認められることから、かかるアルカリ条件下で抽出を行うことが好ましい。アルカリ条件下で抽出を行う場合、ｐＨの調整に用いるアルカリとしては、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウムなどのナトリウム塩、水酸化カリウムなどのカリウム塩等が挙げられるが、それらのうちでも水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウムの使用が最も好ましい。

抽出温度、時間等の抽出条件は、用いる溶媒の種類、ｐＨ等によっても異なるが、例えば浸漬法の場合であれば、抽出温度は、一般に１〜８０℃、好ましくは２〜４０℃の範囲であり、又抽出時間は、室温抽出の場合で一般に１時間〜７日間、好ましくは１５〜３０時間の範囲、８０℃の加温抽出の場合で一般に３０分〜２４時間、好ましくは１〜６時間の範囲である。

抽出を終わったならば、次にろ過、遠心分離等の固液分離手段を施して抽出残渣を除去することにより、黒米抽出物を含む溶液が得られる。この黒米抽出物をさらに加水分解処理を施して目的の黒米抽出物の加水分解物の溶液が得られる。

加水分解処理は、塩酸、硫酸、リン酸等の酸や、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリを用いて行うこともできるが、均質な加水分解物を再現性よく得ることができるという点から、蛋白分解酵素を用いることが最も好ましい。蛋白分解酵素を用いて加水分解処理を行う場合、蛋白分解酵素としては、例えばアクチナーゼ等のアクチナーゼ類、ペプシン等のペプシン類、トリプシン、キモトリプシン等のトリプシン類、パパイン、キモパパイン等のパパイン類、グリシルグリシンペプチダーゼ、カルボキシペプチダーゼ、アミノペプチダーゼ等のペプチダーゼ類、ブロメライン等が挙げられ、それらはいずれか１種を単独で用いても或いは２種以上を組み合わせ用いてもよい。それら酵素のうちでも、アクチナーゼ等のアクチナーゼ類、パパイン、キモパパイン等のパパイン類或いはブロメラインが特に好ましい。

蛋白分解酵素処理は、黒米抽出物溶液に上記の酵素の１種又は２種以上を添加し、用いた酵素の至適ｐＨ及び至適温度付近の条件下で酵素反応を行わしめることによって実施される。２種以上の酵素を組み合わせ用いる場合は、用いる酵素の特性に応じて、２種以上の酵素を同時に作用させてもよく、又反応条件を変えもしくは変えずして順次作用させるようにしてもよい。酵素の使用量は、黒米抽出物溶液の固形分１００質量部に対して、１種の酵素につき０．００１〜５０質量部の範囲とするのがよく、より好ましくは０．１〜１０質量部の範囲である。又、酵素処理の時間は、用いる酵素の種類等によっても異なるが、一般には０．５〜２４時間の範囲であり、好ましくは１〜６時間の範囲である。なお、以上の蛋白分解酵素処理は、場合によってはその前工程である抽出処理の際それと同時に行ってもよい。かくして蛋白分解酵素による処理を終わったならば、酵素処理液を例えば８０℃以上に加熱する等適宜の方法を用いて酵素を失活せしめることにより、保存安定性の良好な黒米抽出物加水分解物溶液が得られる。

前記した黒米抽出物の加水分解物は、一般にはｐＨを４〜８に調整した上、これをそのまま皮膚外用剤に配合してもよく、又必要ならば減圧濃縮等により所定の濃度に調整した上で皮膚外用剤に配合してもよい。又場合によっては、スプレードライ法、凍結乾燥法等常法に従って粉末化したものを皮膚外用剤に配合することもできる。

以上の如くして調製される本発明の黒米抽出物の加水分解物は、スチグマスタノール配糖体由来の沈殿の発生を防ぐ作用を有する。

本発明の皮膚外用剤中の黒米抽出物の加水分解物は、皮膚外用剤の用途、適用部位等によっても異なるが、一般には固形分として ０．０００１質量％〜１質量％の範囲で配合するのがよく、０．００１質量％〜０．１質量％がさらに好ましい範囲である。この範囲よりも少ない場合はスチグマスタノール配糖体由来の澱発生防止効果を十分に発揮できない場合が存し、多すぎると効果が頭打ちになる場合が存する。さらに、前記スチグマスタノール配糖体と該黒米抽出物の加水分解物の質量比は、２０：１〜１：２０が好ましく、５：１〜１：５がさらに好ましい。この範囲を外れると、育毛効果と沈殿発生防止効果のバランスが低下する場合が存する。

＜製造例５＞
黒米の粉砕物１００ｇを、水酸化ナトリウムでｐＨ１１〜１３に調整した水４００ｍｌ 中で、室温条件下で約２４時間浸漬し、抽出した。次に、当該抽出液について、用いる各酵素の至適ｐＨに調整してアクチナーゼ、パパインを各々５mg添加して処理した。処理条件はいずれも３０〜４０℃で１〜２時間であった。これをろ過して淡黄色透明の酵素分解物溶液約２５０ｍｌを得た。これを減圧濃縮し、凍結乾燥して、その乾固物１．３ｇを得た。

（３）本発明の毛髪用の皮膚外用剤
かかるスチグマスタノール配糖体と、黒米抽出物の加水分解物とを含有する本発明の毛髪用の皮膚外用剤は、化粧料、医薬部外品、医薬等のいずれとしても使用可能である。その剤形としては、例えばヘアートニック、スカルプエッセンス、ヘアーシャンプー、ヘアーリンス、ヘアートリートメント等が挙げられるが、勿論これらに限定されるものではない。

本発明の皮膚外用剤においては、育毛剤として知られる、ミノキシジルやフィトステロールマルトシド、パントテニルエチルエーテルやアロキサジン、アデノシンー３’、５’ーサイクリックモノフォスフェート（ｃ−ＡＭＰ）、ビタミンＥアセテート、塩化カルプロニウム、ニコチン酸ベンジル、ニコチン酸、ＤＬ−α―トコフェロール、ＤＬ−α―トコフェロールニコチン酸エステル、ニコチン酸メチルと共に配合させれば相乗効果により育毛効果に優れる。さらに前記の成分以外に、通常化粧料や皮膚外用医薬で使用される任意成分を含有することができる。この様な任意成分としては、例えば、マカデミアナッツ油、アボカド油、トウモロコシ油、オリーブ油、ナタネ油、ゴマ油、ヒマシ油、サフラワー油、綿実油、ホホバ油、ヤシ油、パーム油、液状ラノリン、硬化ヤシ油、硬化油、モクロウ、硬化ヒマシ油、ミツロウ、キャンデリラロウ、カルナウバロウ、イボタロウ、ラノリン、還元ラノリン、硬質ラノリン、ホホバロウ等のオイル、ワックス類、流動パラフィン、スクワラン、プリスタン、オゾケライト、パラフィン、セレシン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス等の炭化水素類、オレイン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、ウンデシレン酸等の高級脂肪酸類、セチルアルコール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、オクチルドデカノール、ミリスチルアルコール、セトステアリルアルコール等の高級アルコール等、イソオクタン酸セチル、ミリスチン酸イソプロピル、イソステアリン酸ヘキシルデシル、アジピン酸ジイソプロピル、セバチン酸ジ−２−エチルヘキシル、乳酸セチル、リンゴ酸ジイソステアリル、ジ−２−エチルヘキサン酸エチレングリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、ジ−２−ヘプチルウンデカン酸グリセリン、トリ−２−エチルヘキサン酸グリセリン、トリ−２−エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、テトラ−２−エチルヘキサン酸ペンタンエリトリット等の合成エステル油類、ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、ジフェニルポリシロキサン等の鎖状ポリシロキサン、オクタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、ドデカメチルシクロヘキサンシロキサン等の環状ポリシロキサン、アミノ変性ポリシロキサン、ポリエーテル変性ポリシロキサン、アルキル変性ポリシロキサン、フッ素変性ポリシロキサン等の変性ポリシロキサン等のシリコーン油等の油剤類、脂肪酸セッケン（ラウリン酸ナトリウム、パルミチン酸ナトリウム等）、ラウリル硫酸カリウム、アルキル硫酸トリエタノールアミンエーテル等のアニオン界面活性剤類、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ベンザルコニウム、ラウリルアミンオキサイド等のカチオン界面活性剤類、イミダゾリン系両性界面活性剤（２−ココイル−２−イミダゾリニウムヒドロキサイド−１−カルボキシエチロキシ２ナトリウム塩等）、ベタイン系界面活性剤（アルキルベタイン、アミドベタイン、スルホベタイン等）、アシルメチルタウリン等の両性界面活性剤類、ソルビタン脂肪酸エステル類（ソルビタンモノステアレート、セスキオレイン酸ソルビタン等）、グリセリン脂肪酸類（モノステアリン酸グリセリン等）、プロピレングリコール脂肪酸エステル類（モノステアリン酸プロピレングリコール等）、硬化ヒマシ油誘導体、グリセリンアルキルエーテル、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類（ＰＯＥソルビタンモノオレエート、モノステアリン酸ポリオキエチレンソルビタン等）、ＰＯＥソルビット脂肪酸エステル類（ＰＯＥ−ソルビットモノラウレート等）、ＰＯＥグリセリン脂肪酸エステル類（ＰＯＥ−グリセリンモノイソステアレート等）、ＰＯＥ脂肪酸エステル類（ポリエチレングリコールモノオレート、ＰＯＥジステアレート等）、ＰＯＥアルキルエーテル類（ＰＯＥ２−オクチルドデシルエーテル等）、ＰＯＥアルキルフェニルエーテル類（ＰＯＥノニルフェニルエーテル等）、プルロニック型類、ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテル類（ＰＯＥ・ＰＯＰ２−デシルテトラデシルエーテル等）、テトロニック類、ＰＯＥヒマシ油・硬化ヒマシ油誘導体（ＰＯＥヒマシ油、ＰＯＥ硬化ヒマシ油等）、ショ糖脂肪酸エステル、アルキルグルコシド等の非イオン界面活性剤類、ポリエチレングリコール、グリセリン、１，３−ブチレングリコール、エリスリトール、ソルビトール、キシリトール、マルチトール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ジグリセリン、イソプレングリコール、１，２−ペンタンジオール、２，４−ヘキサンジオール、１，２−ヘキサンジオール、１，２−オクタンジオール等の多価アルコール類、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、乳酸、乳酸ナトリウム等の保湿成分類、表面を処理されていても良い、マイカ、タルク、カオリン、合成雲母、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、無水ケイ酸（シリカ）、酸化アルミニウム、硫酸バリウム等の粉体類、表面を処理されていても良い、ベンガラ、黄酸化鉄、黒酸化鉄、酸化コバルト、群青、紺青、酸化チタン、酸化亜鉛の無機顔料類、表面を処理されていても良い、雲母チタン、魚燐箔、オキシ塩化ビスマス等のパール剤類、レーキ化されていても良い赤色２０２号、赤色２２８号、赤色２２６号、黄色４号、青色４０４号、黄色５号、赤色５０５号、赤色２３０号、赤色２２３号、橙色２０１号、赤色２１３号、黄色２０４号、黄色２０３号、青色１号、緑色２０１号、紫色２０１号、赤色２０４号等の有機色素類、ポリエチレン末、ポリメタクリル酸メチル、ナイロン粉末、オルガノポリシロキサンエラストマー等の有機粉体類、パラアミノ安息香酸系紫外線吸収剤、アントラニル酸系紫外線吸収剤、サリチル酸系紫外線吸収剤、桂皮酸系紫外線吸収剤、ベンゾフェノン系紫外線吸収剤、糖系紫外線吸収剤、２−（２’−ヒドロキシ−５’−ｔ−オクチルフェニル)ベンゾトリアゾール、４−メトキシ−４’−ｔ−ブチルジベンゾイルメタン等の紫外線吸収剤類、エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール類、ビタミンＡ又はその誘導体、ビタミンＢ₆塩酸塩、ビタミンＢ₆トリパルミテート、ビタミンＢ₆ジオクタノエート、ビタミンＢ₂又はその誘導体、ビタミンＢ₁₂、ビタミンＢ₁₅又はその誘導体等のビタミンＢ類、α−トコフェロール、β−トコフェロール、γ−トコフェロール、ビタミンＥアセテート等のビタミンＥ類、ビタミンＤ類、ビタミンＨ、パントテン酸、パンテチン、ピロロキノリンキノン等のビタミン類等、フェノキシエタノール等の抗菌剤等が好ましく例示できる。

以下に実施例を示して本発明についてさらに詳細に説明を加えるが、本発明は、これらの実施例にのみ限定を受けないことはいうまでもない。

＜実施例１〜４＞ヘアートニック
下記に示す表１の処方に従って、本発明の毛髪用の皮膚外用剤を作製した。即ち、表１に示す各成分を合わせ、溶解後冷却して、実施例１〜４のヘアートニックを作製した。同様に操作して、実施例１の黒米抽出物の加水分解物を水に置換した比較例１と、実施例１のスチグマスタノールマルトシド及び黒米抽出物の加水分解物を水に置換した対照例１も作製した。

＜試験例＞安定性試験
実施例１、比較例１及び対照例１について、各温度条件（５℃、２０℃、４０℃）にて放置し、作製直後、放置２週間後及び放置１ヶ月後における沈殿の発生状態を肉眼観察した。沈殿が発生しない：○、沈殿が発生するが振ると消失：△、沈殿が発生し、振っても消失しない：×、の３段階評価を行った。結果を表２に示す。

表２の結果より、黒米抽出物の加水分解物はスチグマスタノールマルトシド由来の沈殿の発生を、各放置条件においても防止する、優れた効果を有することが判る。

＜実施例５＞ヘアーシャンプー
下記に示す表３の処方に従って、本発明の毛髪用の皮膚外用剤を作製した。即ち、（１２）に（１）〜（１１）を順次添加し、加熱混合した後、冷却して、本発明のヘアーシャンプーを作製した。

＜実施例６＞ヘアーリンス
下記に示す表４の処方に従って、本発明の毛髪用の皮膚外用剤を作製した。即ち、（１６）に（１）、（２）、（７）〜（１５）を加熱混合し、（６）に（３）〜（５）を加熱混合し、両者を混合、乳化して、本発明のヘアーリンスを作製した。

＜実施例７＞ヘアートリートメント
下に示す表５の処方に従って、本発明の毛髪用の皮膚外用剤を作製した。即ち、（１９）に（１）、（２）、（１１）〜（１８）を加熱混合し、（６）及び（１０）の混合物に（３）〜（５）及び（７）〜（９）を加熱混合し、両者を混合、乳化して、本発明のヘアートリートメントを作製した。

Claims (5)

1. 下記一般式（Ｉ）で表されるスチグマスタノール配糖体と、黒米抽出物の加水分解物とを含有することを特徴とする、毛髪用の皮膚外用剤。
   

   

   ただし、一般式（Ｉ）中ｎは、１〜４の整数を示す。
2. 前記スチグマスタノール配糖体を、皮膚外用剤全量に対して、０．００５質量％〜１質量％含有することを特徴とする、請求項１に記載の毛髪用の皮膚外用剤。
3. 黒米抽出物の加水分解物を、皮膚外用剤全量に対して、固形分として、０．０００１質量％〜１質量％含有することを特徴とする、請求項１又は２に記載の毛髪用の皮膚外用剤。
4. 前記スチグマスタノール配糖体と黒米抽出物の加水分解物とを、質量比２０：１〜１：２０で含有することを特徴とする、請求項１〜３の何れか1項に記載の毛髪用の皮膚外用
   剤。
5. 育毛用であることを特徴とする、請求項１〜４の何れか1項に記載の毛髪用の皮膚外用
   剤。