JP4684503B2 - 育毛剤 - Google Patents
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Description
【発明の属する技術分野】
本発明は、アロマターゼ促進剤及びアロマターゼ促進剤を配合した育毛剤に関する。
【0002】
【従来の技術】
男性型脱毛症などにおいては、男性ホルモンが関与していることが知られており、テストステロン−5α−レダクターゼの阻害剤やジヒドロテストステロンのレセプター結合阻害剤などが育毛剤に利用されてきた。
【0003】
また、アロマターゼの阻害剤を育毛に利用した特許が出願されている(特表平10−508828)。
【0004】
【発明が解決しようとする課題】
しかし、テストステロン−5α−レダクターゼの阻害剤やジヒドロテストステロンのレセプター結合阻害剤だけでは効果が充分ではなく、また、アロマターゼ阻害剤も効果が充分ではない。
【0005】
【課題を解決するための手段】
この様な事情により、本発明者らは鋭意研究を重ねた結果、アロマターゼ促進剤が男性型脱毛症などに優れた育毛効果を示し、さらには、テストステロン−5α−レダクターゼ阻害剤やジヒドロテストステロンのレセプター結合阻害剤を併用することにより、さらに育毛効果が増強されることから、本発明を完成するに至った。
【0006】
本発明でいうアロマターゼは、テストステロンからエストラジオールの生成を、あるいは、アンドロステンジオンからエストロンの生成を触媒する酵素であり、動物の胎盤や毛包等に存在することが知られている。本発明のアロマターゼ促進剤は、これらの系においてエストラジオールあるいはエストロンの生成を促進するものをいい、米抽出物、鎖陽抽出物、エルカンプリ抽出物、オタネニンジン抽出物、プリン誘導体などが挙げられる。また、プリン誘導体としては核酸(DNA)、アデノシン−三リン酸(ATP)、アデノシン−二リン酸、アデノシン−一リン酸(AMP)、グアノシン、グアノシン−三リン酸、カイネチンなどが挙げられる。
【0007】
米抽出物は、例えば、市販されている白米、黒米、赤米等の玄米あるいはそれらの精米や糠などから抽出したものであり、水、エタノール、1,3−ブチレングリコール等の単独あるいは混液で抽出することができる。鎖陽抽出物、エルカンプリ抽出物およびオタネニンジン抽出物は、中国生薬として流通する鎖陽(オジャグジタケ科、Cynomorium coccineum L.)、ペルー生薬として流通するエルカンプリ(リンドウ科、Gentiana prostrata L.、Gentiana alborosea (GILG.) Fabris、 Gentianella nitida)および和漢生薬として流通する薬用ニンジン(ウコギ科、Panax ginseng C.A.Meyer)からそれぞれ抽出したものであり、例えば、水、エタノール、1,3−ブチレングリコール等の単独あるいは混液で抽出することができる。抽出物は、常法により、濃縮、希釈あるいは乾固してもよい。一方、プリン誘導体においては市販品を利用することができる。
【0008】
本発明のテストステロン−5α−レダクターゼ阻害剤としては、オレイン酸、リノール酸等の脂肪酸類、白米、黒米あるいは赤米の胚芽油、グリチルレチン酸などを利用することができる。脂肪酸類やグリチルレチン酸は市販品を利用することができる。また、白米、黒米あるいは赤米の胚芽油は、例えば、市販されているそれぞれの糠を10倍量のヘキサンにより1週間抽出し、ヘキサンを減圧留去後、冷蔵によって析出するワックス成分を除去することによって得ることができる。
【0009】
本発明のジヒドロテストステロンのレセプター結合阻害剤としては、オキセンドロン、ノルプロゲステロン、ベルベリンなどが挙げられ、市販品を利用することができる。
【0010】
本発明のアロマターゼ促進剤および育毛剤には、効果を損なわない範囲内で、通常の育毛剤に用いられる成分である油脂類、ロウ類、炭化水素類、脂肪酸類、アルコール類、エステル類、界面活性剤、金属石鹸、pH調整剤、防腐剤、香料、保湿剤、粉体、紫外線吸収剤、増粘剤、色素、酸化防止剤、キレート剤、抗炎症剤、抗菌剤、血行促進剤、細胞増殖剤などの成分を配合することもできる。
【0011】
本発明のアロマターゼ促進剤および育毛剤の剤形としては、例えば、ヘヤートニック、ヘヤーローション、ヘヤークリーム、薬用シャンプー、薬用リンスなどが挙げられる。
【0012】
本発明に用いるアロマターゼ促進剤、テストステロン−5α−レダクターゼ阻害剤およびジヒドロテストステロンのレセプター結合阻害剤の配合量は、それぞれ、本発明の育毛剤全量に対し、0.0001重量%以上、好ましくは 0.001〜10重量%がよい。10重量%を越えて配合した場合、効果の増強はみられにくく不経済である。また、添加の方法については、予め加えておいても、製造途中で添加してもよく、作業性を考えて適宜選択すればよい。
【0013】
【実施例】
次に本発明を詳細に説明するため、実施例として本発明に用いる抽出物の製造例、本発明の処方例および実験例を挙げるが、本発明はこれに限定されるものではない。実施例に示す配合量の部とは重量部を示し、%は重量%を示す。
【0014】
製造例−1
白米の糠100gに、精製水1kgを加え、95〜100℃で、2時間抽出した。得られた抽出液を減圧濃縮し、続いて、凍結乾燥して白米の糠の熱水抽出物4gを得た。
【0015】
製造例−2
白米の玄米100gに、精製水500gと1,3−ブチレングリコール500gを加え、室温で1週間抽出した。抽出後、ろ過し、白米の玄米の50%1,3−ブチレングリコール抽出物950gを得た。
【0016】
製造例−3
白米(精米)の100gに、50%(v/v)エタノール水溶液1kgを加え、60℃で5時間抽出した。得られた抽出液を減圧濃縮し、続いて、凍結乾燥して白米の50%エタノール抽出物3gを得た。
【0017】
製造例−4
黒米の糠100gに、精製水1kgを加え、95〜100℃で、2時間抽出した。得られた抽出液を減圧濃縮し、続いて、凍結乾燥して黒米の糠の熱水抽出物5gを得た。
【0018】
製造例−5
黒米の玄米100gに、精製水500gと1,3−ブチレングリコール500gを加え、室温で1週間抽出した。抽出後、ろ過し、黒米の玄米の50%1,3−ブチレングリコール抽出物950gを得た。
【0019】
製造例−6
黒米(精米)の100gに、50%(v/v)エタノール水溶液1kgを加え、60℃で5時間抽出した。得られた抽出液を減圧濃縮し、続いて、凍結乾燥して黒米の50%エタノール抽出物3.5gを得た。
【0020】
製造例−7
鎖陽100gに、精製水1kgを加え、95〜100℃で、2時間抽出した。得られた抽出液を減圧濃縮し、続いて、凍結乾燥して鎖陽の熱水抽出物10gを得た。
【0021】
製造例−8
鎖陽100gに、精製水500gと1,3−ブチレングリコール500gを加え、室温で1週間抽出した。抽出後、ろ過し、鎖陽の50%1,3−ブチレングリコール抽出物940gを得た。
【0022】
製造例−9
鎖陽100gに、50%(v/v)エタノール水溶液1kgを加え、60℃で5時間抽出した。得られた抽出液を減圧濃縮し、続いて、凍結乾燥して鎖陽の50%エタノール抽出物9gを得た。
【0023】
製造例−10
エルカンプリ100gに、精製水2kgを加え、95〜100℃で、2時間抽出した。得られた抽出液を減圧濃縮し、続いて、凍結乾燥してエルカンプリの熱水抽出物13gを得た。
【0024】
製造例−11
エルカンプリ100gに、精製水1kgと1,3−ブチレングリコール1kgを加え、室温で1週間抽出した。抽出後、ろ過し、エルカンプリの50%1,3−ブチレングリコール抽出物1.9kgを得た。
【0025】
製造例−12
エルカンプリ100gに、50%(v/v)エタノール水溶液2kgを加え、50℃で5時間抽出した。得られた抽出液を減圧濃縮し、続いて、凍結乾燥してエルカンプリの50%エタノール抽出物11gを得た。
【0026】
製造例−13
オタネニンジン100gに、精製水2kgを加え、95〜100℃で、2時間抽出した。得られた抽出液を減圧濃縮し、続いて、凍結乾燥してのオタネニンジン熱水抽出物30gを得た。
【0027】
製造例−14
オタネニンジン100gに、精製水1kgと1,3−ブチレングリコール1kgを加え、室温で1週間抽出した。抽出後、ろ過し、オタネニンジンの50%1,3−ブチレングリコール抽出物1.9kgを得た。
【0028】
製造例−15
オタネニンジン100gに、50%(v/v)エタノール水溶液2kgを加え、50℃で5時間抽出した。得られた抽出液を減圧濃縮し、続いて、凍結乾燥してオタネニンジンの50%エタノール抽出物25gを得た。
【0029】
【0030】
【0031】
【0032】
【0033】
【0034】
【0035】
【0036】
【0037】
【0038】
【0039】
【0040】
【0041】
次に、本発明の効果を詳細に説明するため、実験例を挙げる。
【0042】
実験例1 アロマターゼ促進試験
アロマターゼの酵素源としてはブタの胎盤(初産)から調製したミクロソーム画分を用いた。すなわち、ブタの胎盤を細断し、0.14M NaClおよび10mM EDTAを含む0.1Mリン酸緩衝液(pH7.4)を等重量加えてホモジネートした。得られたホモジネートを10,000×gで20分間遠心分離し、その上清をさらに100,000×gで遠心分離し、沈殿物を得た。この沈殿物を1mM EDTAおよび1mM DTTを含む0.1Mリン酸緩衝液(pH7.4)で2回洗浄し、ミクロソーム画分を得た。
【0043】
テストステロン(終濃度0.6μM)をジメチルスルホキシドで溶解した後、0.1Mリン酸緩衝液(pH7.4)0.75mLを加え、次いで、試料溶液0.5mL、40mg/mL NADPH溶液0.1mL、アロマターゼ酵素溶液(4mg蛋白質/mL)0.1mLを順に加え、37℃にて2時間反応する。反応後、ジクロロメタンを加えて反応を停止した後、全量4mLのジクロロメタンで抽出する。次いでジクロロメタン層を減圧下で留去し、TMS化後、GC−MS分析にてエストラジオールおよびエストロンの生成量を分子イオンピークで測定した。尚、内部標準としてノルテストステロンを添加し、内部標準とのピーク面積比からエストラジオールおよびエストロンの量を算出した。GC−MS分析の条件:カラム TC−1(0.25mmφ、30m);カラム温度 200〜280℃;検出:エストラジオール(分子イオンピーク416.5)、エストロン(分子イオンピーク342.3)、ノルテストステロン(分子イオンピーク346.25)
【0044】
促進作用:対照(試料の代わりに水を添加したもの)のエストラジオールおよびエストロンの生成量と試料を加えた場合のそれらの生成量を比較し、対照を100とした場合の換算値を算出した。100以上になるとアロマターゼ促進作用があることになる。
【0045】
これらの試験結果を表1に示した。その結果、米抽出物、鎖陽抽出物、エルカンプリ抽出物、オタネニンジン抽出物およびプリン誘導体は、優れたアロマターゼ促進作用を有していることが認められた。また、その他の抽出物についてもアロマターゼ促進作用が認められた。
【0046】
【表1】
【0047】
実験例2 使用試験
実施例−5のヘヤートニック、実施例−9のヘヤートニックおよび比較例1の従来のヘヤートニック(実施例−5の黒米抽出物を精製水に置換えたもの)を用いて、各々男性型脱毛症に悩む10人(30〜45才)および毛髪の太さが細くなって悩む女性10人(40〜50才)を対象に1ヶ月間の使用試験を行った。
使用後、抜け毛の本数、毛髪の太さを測定し、育毛効果を判定した。その結果、アロマターゼ促進剤を含有することを特徴とする育毛剤(実施例5)は優れた育毛効果を示し、抜け毛の数、毛髪の太さが改善された。また、テストステロン−5α−レダクターゼ阻害剤をさらに添加することにより(実施例−9)、育毛効果は増強された。尚、試験期間中、皮膚トラブルは一人もなく、安全性においても問題なかった。
【0048】
他の実施例についても使用試験を行ったところ、安全で優れた育毛効果を示し、さらに、テストステロン−5α−レダクターゼ阻害剤および/またはジヒドロテストステロンのレセプター結合阻害剤を加えることにより育毛効果の増強が確認された。
【0049】
【発明の効果】
以上のことから、本発明のアロマターゼ促進剤は、優れたアロマターゼ促進作用を示し、さらに、アロマターゼ促進剤を含有すること特徴とする育毛剤は、優れた育毛効果を示した。また、さらに、テストステロン−5α−レダクターゼ阻害剤および/またはジヒドロテストステロンのレセプター結合阻害剤を加えることにより育毛効果が増強された。
Claims (1)
- 米抽出物、鎖陽抽出物、エルカンプリ抽出物、オタネニンジン抽出物、カイネチン、DNA(核酸)、アデノシン−一リン酸、アデノシン−三リン酸、グアノシン−三リン酸およびグアノシンから選ばれる2種以上(ただし、アデノシン−一リン酸とアデノシン−三リン酸の併用を除く)を含有することを特徴とするアロマターゼ促進剤。
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