JPH06305940A

JPH06305940A - 毛髪用組成物

Info

Publication number: JPH06305940A
Application number: JP11758393A
Authority: JP
Inventors: Teruhiko Yoshino; 輝彦吉野; Kazuhiro Mio; 和弘三尾; Haruo Sumiya; 治夫角谷
Original assignee: Lion Corp
Current assignee: Lion Corp
Priority date: 1993-04-22
Filing date: 1993-04-22
Publication date: 1994-11-01

Abstract

(57)【要約】【目的】毛根のメラノサイトを増殖および活性化する
ことにより、白髪防止・改善効果を一層高めた毛髪用組
成物を提供する。【構成】〔Ａ〕アデノシン３′，５′−環状一リン酸
化合物、フォルスコリンまたはその誘導体から選ばれる
メラノサイトのチロシナーゼ活性促進物質、および
〔Ｂ〕パントテン酸またはその誘導体から選ばれる毛包
部のメラノサイト増殖促進物質とを含有し、相乗効果を
有する毛髪用組成物を提供する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、頭皮に外用することに
より毛根のメラノサイトを増殖・活性化し、メラニン生
成を促進して白髪を防止・改善することが出来る毛髪用
組成物に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】白髪は、加齢に伴う老化現象のひとつで
あり、美容上の観点から、これを改善する手段として従
来染毛剤が用いられてきた。しかしながら、使用上の操
作の煩わしさ、頭皮に対するかぶれ発生等の点で問題が
あり、必ずしも使用者の満足が得られるものではなかっ
た。

【０００３】従って、白髪そのものの発生を本質的に防
止ないし改善する毛髪用製剤の開発が望まれていた。

【０００４】上記要望に対して、既にいくつかの提案、
例えば特開昭６０−１７４７０５号、同６１−１６５３
１０号、同６２−４５５２７号、同６２−６３５０９
号、同６２−６３５１０号、特開平１−２０７２２６号
がある。しかしながら、これらは有効性、有効成分の安
定性、安全性等の点で問題があり実用上満足するもので
はなかった。

【０００５】既に本発明者らは、生体の各組織・細胞に
微量存在し、種々の調節機能・生理作用を有する特定核
酸関連物質および植物起源の特定のジテルペノイド物質
およびそれらの誘導体を化粧料基剤に含有させると上記
問題点を有効に解決できるとの知見に基づく発明を完成
させている（特開昭６３−１８３５１８号、同６４−２
５７１２号、同６４−７９１０７号、特開平１−３１６
３０８号）。

【０００６】しかしながら、種々のタイプの白髪に対し
て効果が十分であるとはいえなかった。さらにメラニン
生産量を増大させる試みとして、ケラチノサイト培養生
成物と線維芽細胞成長因子あるいは環状核酸化合物とを
併用する方法（特表平２−５０１４４３号）、また細胞
内ｃＡＭＰの増加剤とプロティンキナーゼＣの阻害剤と
を併用する方法（特開平４−１２４１２２号）が提案さ
れている。

【０００７】しかしながら、これらは有効性、有効成分
の安定性、実用性等の点で問題があり、満足するもので
はなかった。

【０００８】

【発明が解決しようとする課題】従って、本発明は、頭
皮に外用することにより、従来に比べて格段に優れた白
髪防止効果または改善効果を発揮できる毛髪用組成物を
提供することを目的とする。

【０００９】

【課題を解決するための手段】本発明は、パントテン酸
およびその塩またはパントテン酸の誘導体およびそれら
の塩からなる群の中から選ばれる少なくとも１種の化合
物が、毛包部のメラノサイトを効果的に増殖させるとい
う新たな知見に基づき、すでに外用により白髪防止、改
善効果を発揮する事が知られている特定の核酸関連物質
（特開平１−３１６３０８号）または特定のジテルペノ
イド物質（特開昭６４−７９１０７号）のメラノサイト
のチロシナーゼ活性を促進する物質を前記特定の物質と
共に用いると、相乗的な白髪防止、改善効果が発揮さ
れ、上記課題を有効に解決できるとの知見に基づいてな
されたものである。

【００１０】すなわち本発明は、〔Ａ〕下記一般式
〔Ｉ〕または〔II〕で示されるアデノシン３′，５′−
環状一リン酸（以下、ｃＡＭＰと略す。）化合物、フォ
ルスコリンまたはその誘導体からなる群の中から選ばれ
る少なくとも１種の化合物と、〔Ｂ〕パントテン酸およ
びその塩またはパントテン酸の誘導体およびそれらの塩
からなる群の中から選ばれる少なくとも１種の化合物と
を含有することを特徴とする毛髪用組成物を提供するも
のである。

【００１１】

【化３】

【００１２】

【化４】

【００１３】（式〔Ｉ〕、〔II〕中、Ｒ₁は、水素、臭
素、沃素、塩素、弗素等のハロゲン、メルカプト基、炭
素数１〜８のアルキルチオ基やヒドロキシアルキルチオ
基、フェニルチオ基、塩化または臭化などのハロゲン化
フェニルチオ基、ヒドロキシフェニルチオ基、アルキル
基の炭素数が１〜６のアルキルフェニルチオ基、アルコ
キシル基の炭素数が１〜６のアルコキシフェニルチオ
基、ベンジルチオ基、フェネチルチオ基などのアルキレ
ン基の炭素数が１〜６のフェニルアルキレンチオ基等の
芳香族チオ基等のＳ含有基、水酸基、炭素数１〜８の−
Ｏ−アルキル基、−Ｏ−フェニル基、アルキレン基の炭
素数が１〜６のフェニルアルキレンオキシ基等のＯ含有
基または炭素数１〜１２、好ましくは１〜８のアルキル
アミノ基であり、Ｒ₂は窒素または炭素数１〜１２、好
ましくは１〜８のＮ−アルキル基であり、Ｍは、水素、
ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属、カルシウム等
のアルカリ土類金属、トリメチルアンモニウム基、トリ
エチルアンモニウム基、トリブチルアンモニウム基等の
有機アンモニウム基、モノエタノールアミン、ジエタノ
ールアミン、トリエタノールアミン、ジエチルエタノー
ルアミン、ジメチルエタノールアミン、２−アミノ−２
−メチル−１−プロパノール、２−アミノ−２−メチル
−１，３−プロパンジオールなどのアルカノールアミン
基等の塩形成カチオンを示す。

【００１４】なお、式〔Ｉ〕において、同時にＲ₁が水
素、Ｒ₂が窒素となることはない。式〔Ｉ〕、〔II〕に
おいて、Ｒ₁、Ｒ₂がアルキル基を含む場合、飽和でも
不飽和でもよく、直鎖でも分岐鎖を有していてもよい。
さらにハロゲン、アミノ基、ニトロ基、カルボキシル
基、水酸基等の置換基があってもよく、芳香族環を含ん
でいてもよい。また二塩基酸由来のアシル基でもよい。
Ｒ₂がＮ−アルキル基の場合対アニオンとして沃素か塩
素などのハロゲンアニオンがあげられる。また、ｐＨに
より分子内リン酸基と対イオンを形成することがある。

【００１５】なお、式〔Ｉ〕、〔II〕において、Ｒ₁は
水酸基または−Ｏ−アルキル基である場合が、皮膚刺激
性、かぶれ発生等の副作用の点で影響が極めて少なく、
最も好ましい。

【００１６】一般式〔Ｉ〕または〔II〕で示される化合
物としては、具体的には表−１（一般式〔Ｉ〕の化合
物）及び表−２（一般式〔II〕の化合物）に示す化合物
と、Ｍがナトリウム塩の代わりに水素、またナトリウム
塩以外の塩として、カリウム塩、リチウム塩等のアルカ
リ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ
土類金属塩、トリエチルアンモニウム塩、トリブチルア
ンモニウム塩等の有機アンモニウム塩、２−アミノ−２
−メチル−１−プロパノール塩、２−アミノ−２−メチ
ル−１，３−プロパンジオール塩等の１種または２種以
上の混合物が例示される。

【００１７】

【表１】

【００１８】

【表２】

【００１９】

【表３】

【００２０】

【表４】

【００２１】上記、本発明のｃＡＭＰ化合物は、工業的
に発酵法または合成法で得られるｃＡＭＰを出発物質と
して化学合成により製造することが可能である。

【００２２】また、フォルスコリンまたはその誘導体と
しては、下記一般式〔III 〕で表される化合物を用いる
のが好ましい。

【００２３】

【化５】

【００２４】（式中、Ｒ₃〜Ｒ₁₀は、水素、酸素、水酸
基、アミノ基、炭素数１〜２５、好ましくは１〜１９の
−Ｏ−アシル基、炭素数１〜２５、好ましくは１〜１９
のアシル基、炭素数１〜２５、好ましくは１〜１９の−
Ｏ−アルキル基、炭素数１〜２５、好ましくは１〜１９
のアルキル基、ジエチルアミノメチル基またはトルエン
スルホニル基であり、酸素の場合には、炭素との間に２
重結合を形成する。このうち、Ｒ₃またはＲ₄、Ｒ₅ま
たはＲ₆、Ｒ₇またはＲ₈、Ｒ₉またはＲ₁₀のいずれか
一方が酸素の場合には他方に上記原子または基が導入さ
れることなく炭素との間に２重結合を形成したものがよ
い。また、Ｒ₉、Ｒ₁₀としては酸素またはＲ₉が水酸基
でＲ₁₀が水素の場合がより好ましい。Ｒ₁₁は、水素、炭
素数２〜２５、好ましくは２〜１９のアルケニル基、炭
素数１〜２５、好ましくは１〜１９のアルキル基、炭素
数１〜２５、好ましくは１〜１９のジアルキルアミノヒ
ドロキシエチル基、アルデヒド基、またはエポキシ基を
示す。なお、アシル基、アルキル基にはハロゲン等の置
換基があっても良い。

【００２５】また、Ｒ₃とＲ₄と９位の水酸基、Ｒ₅、
Ｒ₆とＲ₇、Ｒ₈の間で炭酸塩またはスルホン酸塩を形
成させてもよい。）上記一般式〔III 〕で表される化合
物には、フォルスコリン（化学名：７β−アセトキシ−
８，１３−エポキシ−１α，６β，９α−トリヒドロキ
シラブド−１４−エン−１１−オン、式中Ｒ₃、Ｒ₆、
Ｒ₈が水素、Ｒ₄、Ｒ₅が水酸基、Ｒ₇がアセトキシ
基、Ｒ₉、Ｒ₁₀はいずれかに酸素が１原子入って２重結
合を形成する。Ｒ₁₁がビニル基の化合物）、その特定の
誘導体及びそれらの塩が含まれる。また、本発明で用い
るフォルスコリンは、コレウス・フォルスコーリ（Ｃｏ
ｌｅｕｓｆｏｒｓｋｏｈｌｉｉ）等のシソ科植物の根
の抽出物から分離、精製され、構造決定された物質であ
り、血圧降下作用、筋収縮力増強作用等の生理作用を有
することから最近注目されている。製造法としては、上
記植物の根の抽出物から分離、精製する方法の他、中間
体から合成法で得ることも可能であり、既に生化学試薬
として市販されている。

【００２６】本発明では、フォルスコリン及びその誘導
体の他、フォルスコリン関連物質を含有するコレウス・
フォルスコーリ等の植物の根からメタノール等の溶媒で
抽出した粗抽出物を用いることも可能である。具体的に
は、フォルスコリン、１４，１５−ジヒドロフォルスコ
リン、１１β−ヒドロキシフォルスコリン、１，６−ジ
アセチルフォルスコリン、７−デアセチルフォルスコリ
ン、６−アセチル−７−デアセチルフォルスコリン、７
−サクシニル−７−デアセチルフォルスコリン、７−ブ
チリル−７−デアセチルフォルスコリン、７−トルエン
スルホニル−７−デアセチルフォルスコリン、６−ヘキ
サノイルフォルスコリン、１−ジエチルアミノメチル−
６−アセチル−７−デアセチルフォルスコリン、フォル
スコリン１，９−炭酸塩、フォルスコリン１，９−スル
ホン酸塩、フォルスコリン６，７−炭酸塩、フォルスコ
リン１，９；６，７−二炭酸塩等の１種または２種以上
の混合物が例示される。

【００２７】本発明では、これら成分〔Ａ〕の一種また
は二種以上を組み合わせて用いることができる。

【００２８】また本発明の成分〔Ｂ〕として用いるパン
トテン酸は、自然界に広く存在するビタミンＢ複合体の
一種で、発酵、動植物からの抽出、化学合成により得る
ことができる。

【００２９】本発明においてはパントテン酸の塩も使用
でき、ナトリウム塩、カルシウム塩、銅塩等が例示され
る。

【００３０】またパントテン酸の誘導体も使用でき、パ
ントテニルアルコール等のアルコール型誘導体、パント
テニルエチルエーテル、アセチルパントテニルエチルエ
ーテル、ベンゾイルパントテニルエチルエーテル等のエ
ーテル型誘導体、ジカルボエトキシパントテン酸エチル
エステル等のエステル型誘導体、パンテテイン、パンテ
チン等のβ−メルカプトエチルアミンが結合した誘導体
等の他、パントテン酸の生体内での活性型である補酵素
Ａ、およびその誘導体であるデスルホ補酵素Ａ、８−
（６−アミノヘキシル）アミノデスルホ補酵素Ａ、８−
ブロモデスルホ補酵素Ａ、３′−デホスホ補酵素Ａ、β
−ヒドロキシブチリル補酵素Ａ等が例示される。また、
補酵素Ａ−Ｓ−Ｓ−補酵素Ａ（補酵素Ａ二分子の末端の
ＳＨ基同士が酸化によりＳ−Ｓ結合した補酵素Ａ二量
体）も用いることができる。

【００３１】また上記誘導体の塩も用いることができ
る。

【００３２】本発明では、これら成分〔Ｂ〕の一種また
は二種以上を組み合わせて用いることができる。

【００３３】本発明は前記成分〔Ａ〕と成分〔Ｂ〕を併
用して頭皮に直接施すことにより、格段に優れた白髪防
止・改善効果を発揮するというものであり、毛髪用組成
物中に成分〔Ａ〕および成分〔Ｂ〕の化合物を任意の濃
度で配合できる。通常は、製品形態、調製方法、使用頻
度にもよるが成分〔Ａ〕は、各種組成物中に０．００１
〜５重量％（以下、％と略す）程度、好ましくは０．０
１〜２％配合するのがよい。成分〔Ｂ〕は、各種組成物
中に０．００１〜２０％程度、好ましくは０．０１〜５
％配合するのがよい。また、成分〔Ａ〕および成分
〔Ｂ〕とを任意の比率で用いることが出来るが、成分
〔Ａ〕／〔Ｂ〕を重量比で１／１００００〜１００００
／１、好ましくは１／１０００〜１００／１、さらに好
ましくは１／１００〜１０／１の割合で用いるのがよ
い。

【００３４】本発明の組成物には、上記の必須成分の他
に、通常の化粧料に用いられる油分、界面活性剤、保湿
剤、低級アルコール、増粘剤、酸化防止剤、キレート
剤、使用感付与剤、ｐＨ調整剤、防腐剤、香料、色素等
の原料も配合可能である。

【００３５】具体的には、油分としては、オリーブ油、
ホホバ油、硬化油等の油脂類、鯨ロウ、蜜ロウ、ラノリ
ン等のロウ類、流動パラフィン、セレシン、スクワラン
等の炭化水素類、ステアリン酸、オレイン酸等の脂肪酸
類、セタノール、ステアリルアルコール、ラノリンアル
コール、ヘキシルデカノール等のアルコール類、ミリス
チン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル等のエステル
類等である。油分を白髪防止剤中０．５〜８５％含有さ
せるのがよい。また、界面活性剤としては、ステアリン
酸ナトリウム、セチル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチ
レンラウリルエーテルリン酸、Ｎ−アシルグルタミン酸
ナトリウム等のアニオン界面活性剤、塩化ステアリルジ
メチルベンジルアンモニウム、塩化ステアリルトリメチ
ルアンモニウム等のカチオン界面活性剤、塩酸アルキル
アミノエチルグリシン液、レシチン等の両性界面活性
剤、モノステアリン酸グリセリン、モノステアリン酸ソ
ルビタン、セスキオレイン酸ソルビタン、ショ糖脂肪酸
エステル、メチルグルコシドモノ脂肪酸エステル、グル
コースモノアルキルエーテル、モノステアリン酸プロピ
レングリコール、ポリオキシエチレンオレイルエーテ
ル、ポリオキシエチレンラウリルエーテル、ポリオキシ
エチレンステアリルエーテル、ポリオキシエチレンオク
チルフェニルエーテル、ポリオキシエチレンノニルフェ
ニルエーテル、モノステアリン酸ポリエチレングリコー
ル、モノパルミチン酸ポリオキシエチレンソルビタン、
ポリオキシエチレンヤシ脂肪酸モノエタノールアミド、
ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、
ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化
ヒマシ油、イソステアリン酸ポリオキシエチレン硬化ヒ
マシ油、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステ
ル、ピログルタミン酸イソステアリン酸ポリオキシエチ
レン硬化ヒマシ油、イソステアリン酸ポリオキシエチレ
ングリセリル、トリイソステアリン酸ポリオキシエチレ
ングリセリル、テトラオレイン酸ポリオキシエチレンソ
ルビット、ポリオキシエチレンラノリン等の非イオン界
面活性剤等を例示することができる。界面活性剤を白髪
防止剤中０．１〜１５％含有させるのがよい。

【００３６】さらに、保湿剤としては、グリセリン、
１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、
ジプロピレングリコール、エチレングリコール等を、低
級アルコールとしては、エタノール、イソプロパノール
等を、使用感付与剤としては、エル−メントール、ニコ
チン酸ベンジル等を、増粘剤としては、ポリエチレング
リコール、カルボキシメチルセルロースナトリウム等
を、酸化防止剤としては、ジブチルヒドロキシトルエ
ン、ブチルヒドロキシアニソール、没食子酸プロピル等
を、キレート剤としては、エデト酸二ナトリウム、エタ
ンヒドロキシジホスフェート等を、ｐＨ調整剤として
は、クエン酸、クエン酸ナトリウム、ホウ酸、ホウ砂、
リン酸−水素ナトリウム等を、防腐剤としては、パラオ
キシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、デヒ
ドロ酢酸、サリチル酸、安息香酸等をそれぞれ例示する
ことができる。

【００３７】また、必要に応じて他の薬効成分も配合可
能である。具体的には、ビタミンＡ、ビタミンＢ₁₂、ビ
タミンＥ、ビオチン等のビタミン類、チロシン、トリプ
トファン、フェニルアラニン等のアミノ酸類、ヒノキチ
オール、レゾルシン等の殺菌剤、コルチゾール、プロゲ
ステロン等のホルモン剤、海藻、アロエ等からの抽出物
等を配合することが出来、好ましくは白髪防止剤中０．
００１〜３％添加するのがよい。なお、任意成分は、こ
れらに限定されるものではない。上記必須成分と任意成
分を適当に配合することにより、ヘアトニックタイプの
アルコール製剤、クリーム、ローション、乳液、軟膏等
外用できる剤型のものであればいずれでもよく、種々の
製品形態で用いることができる。

【００３８】具体的には、ヘアトニックタイプのアルコ
ール製剤としては、上記必須成分〔Ａ〕０．０１〜２
％、必須成分〔Ｂ〕０．０１〜５％、低級アルコール１
５〜９８％、薬剤成分０〜３％、保湿剤０〜１５％、界
面活性剤０〜８％、精製水１〜８５％、微量の香料を含
有する組成物があげられ、ヘアクリームとしては、上記
必須成分〔Ａ〕０．０１〜２％、必須成分〔Ｂ〕０．０
１〜５％、油分１０〜８０％、界面活性剤０．５〜１５
％、保湿剤０〜１５％、精製水１５〜８０％、微量の防
腐剤、微量の香料を含有する組成物が例示される。ま
た、乳液としては、上記必須成分〔Ａ〕０．０１〜２
％、必須成分〔Ｂ〕０．０１〜５％、油分５〜３０％、
界面活性剤０．５〜１５％、保湿剤０〜１５％、精製水
５０〜９５％、微量の防腐剤、微量の香料を含有する組
成物が例示される。

【００３９】本発明の白髪防止剤が優れた白髪防止、改
善作用を発揮する機構の詳細は鋭意検討中であるが、メ
ラノサイトのチロシナーゼ活性を促進する機能を有する
成分〔Ａ〕と、後述の実施例からも明らかな通り、本発
明で特定された成分〔Ｂ〕の毛包部メラノサイトに対す
る優れた細胞増殖促進機能とが相乗的に作用して、本発
明の優れた白髪防止、改善効果を発揮するものと考えら
れ、このような相乗効果は、他の組合せでは容易に到達
することができない。

【００４０】また本発明の成分〔Ａ〕および成分〔Ｂ〕
の安全性について確認したところ、急性毒性、皮膚刺激
性等の点で実用上特に問題は認められなかった。また、
成分〔Ａ〕と成分〔Ｂ〕との併用によっても同様に安全
性の問題は認められなかった。

【００４１】

【発明の効果】本発明によれば、頭皮に外用する事によ
り、種々のタイプの白髪に対して優れた防止、改善効果
を発揮し、皮膚に対する安全性の高い白髪防止剤が提供
される。

【００４２】従って、本発明の白髪防止剤は、毛髪に適
用するための種々の形態、例えば化粧水あるいはヘアト
ニックタイプのアルコール製剤、クリーム、ローショ
ン、乳液、軟膏等の毛髪化粧料等、外用できる剤型のも
のとして種々の形態で幅広く使用可能である。

【００４３】さらに、液状形態のものは通常の噴射剤、
炭酸ガス、酸素ガス、ＬＰＧなどと併用し、耐圧容器に
充填することもできる。

【００４４】次に実施例をあげて本発明をさらに詳細に
説明する。なお本発明はこれによって限定されるもので
はない。

【００４５】

【実施例】実施例１ヒト毛髪から分離したメラノサイトの初代培養系（牛胎
児血清５％を含むダルベッコのＭＥＭ培地中で培養）に
成分〔Ａ〕として、８−メトキシｃＡＭＰ・２−アミノ
−２−メチル−１，３−プロパンジオール塩（以下８−
メトキシｃＡＭＰ・ＡＭＰＤと略す。）（表−１中Ｎ
ｏ．２５のＭがＡＭＰＤとなった化合物）、８−メトキ
シ−エテノｃＡＭＰ・Ｎａ（表−２中Ｎｏ．５６の化合
物）、またはフォルスコリンをそれぞれ単独で、あるい
は成分〔Ｂ〕と組合わせて添加し、メラノサイトの増殖
およびチロシナーゼ活性におよぼす影響を調べた。

【００４６】成分〔Ｂ〕としてはパントテン酸カルシウ
ム塩、パントテニルエチルエーテル、補酵素Ａを用い
た。なお、メラノサイトの増殖性は放射性チミジンの細
胞内への取り込み量により、またチロシナーゼ活性はポ
メランツの方法により求め、成分〔Ａ〕および〔Ｂ〕を
含まない場合の値を各々１００（％）とし、相対値で表
した。結果を表−３に示した。

【００４７】

【表５】

【００４８】表−３から明らかなように、成分〔Ａ〕と
して、８−メトキシｃＡＭＰ・ＡＭＰＤ、８−メトキシ
−エテノｃＡＭＰ・Ｎａまたはフォルスコリンを添加し
た場合は、いずれも顕著なチロシナーゼ活性の上昇が認
められたが、メラノサイトの増殖性はほとんど変化を示
さなかった。これに対し、成分〔Ａ〕に加えて成分
〔Ｂ〕としてパントテン酸カルシウム塩、パントテニル
エチルエーテル、補酵素Ａを加えた場合は、さらにチロ
シナーゼ活性が上昇するとともに、メラノサイトの増殖
性の著しい促進が認められた。

【００４９】以上の結果から、本発明で特定した成分
〔Ａ〕と成分〔Ｂ〕を組合わせることによって、メラノ
サイトの増殖能とメラニン合成能が促進され、メラニン
合成量が顕著に増加したことを示すものである。

【００５０】実施例２白髪を有する健常な男性（３０〜４９才）８名について
白髪およびその周辺の頭皮をエタノールで消毒した後、
抜毛し、毛球部の状態が活性期である白髪を選び、さら
にメラニンを生産していないことを顕微鏡的に確認し
た。

【００５１】次に成分〔Ａ〕として、８−メトキシｃＡ
ＭＰ・Ｎａ（表−１中Ｎｏ．２５の化合物）またはフォ
ルスコリンを単独で、あるいは成分〔Ｂ〕としてパンテ
テイン、パントテニルアルコールまたは補酵素Ａと組合
わせて牛胎児血清を２０％含むダルベッコ修飾ＭＥＭ培
地中に添加し、上記白髪を加えて３７℃で４日間回転培
養した。

【００５２】培養後、試料を通常の方法でホルマリン固
定し、さらに脱水、キシレン透徹し、白髪毛球部におけ
るメラニン生成状態を顕微鏡で観察した。

【００５３】なお、評価は被検成分毎にひとり当たり５
本、８名で合計４０本の白髪を用いて行い、結果は８名
の全白髪本数に対してメラニンを生成した白髪本数の割
合（＝メラニン生成率、％）で示した。結果を表−４に
示した。

【００５４】

【表６】

【００５５】表−４の結果から、本発明の成分〔Ａ〕を
単独で添加した場合に比べ、成分〔Ａ〕と成分〔Ｂ〕を
併用した場合に顕著なメラニンの再生産が認められた。

【００５６】以上の結果は、本発明の有効成分の組合せ
がヒト白髪において、より優れたメラニン色素再生産作
用、すなわち白髪改善作用を有することを示すものであ
る。

【００５７】実施例３本発明の白髪防止剤について、白毛の発生に対する抑制
効果を評価した。動物に強いストレスを負荷してメラノ
サイトを不活性化した状態を作り出し、白毛を発生させ
るとともに、その過程で本発明の有効成分を配合した毛
髪用組成物が、白毛の発生に対してどのような抑制効果
を発揮するかを検討した。

【００５８】すなわち、ブラックマウス１１匹を１群と
し、背部を脱毛後、白毛が発生するストレスを断続的に
負荷しながら、表−５に示した組成のヘアトニック（Ａ
〜Ｉ）を調製して、各０．０５ｇを毎日２回、背部に塗
布した。１ケ月後、再生した一定面積の毛を採取し、全
毛数に対する白毛発生率（％）を測定した。

【００５９】表−５に組成を示すが、表中の数字は配合
量（重量％）である（以下同じ）。

【００６０】

【表７】

【００６１】表−５の結果からわかるように、本発明の
有効成分〔Ａ〕を単独で用いた場合に比べ、成分〔Ａ〕
と成分〔Ｂ〕を併用した場合には、白毛の発生を抑制す
る効果が顕著であることが認められた。

【００６２】このことは、本発明の成分〔Ａ〕と成分
〔Ｂ〕の併用により、メラノサイトの不活性化を防止
し、あるいは不活性化されたメラノサイトを活性化する
ことにより、白髪の発生を効果的に防止、改善すること
を示している。

【００６３】実施例４本発明の成分〔Ａ〕の１種である８−メトキシｃＡＭＰ
・ＡＭＰＤと成分〔Ｂ〕の１種であるパントテニルエチ
ルエーテルを用いて表−６に示すヘアトニックタイプの
白髪防止剤を調製した。

【００６４】すなわち、表−６に示す成分１に成分２〜
４及び成分７を加えて均一に溶解し、これとは別に成分
８に成分５及び６を加えて均一に溶解した溶液を調製し
た。この溶液に前記エタノール溶液（成分１〜４及び成
分７）を加えて均一に溶解した。

【００６５】

【表８】

【００６６】このようにして調製した白髪防止剤を、白
髪のある８名の男女（３２〜５９才）に１日２回（朝、
夜）、連続３ケ月間、本発明品と比較例のそれぞれをハ
ーフヘッド法で左右の頭皮に別々に使用させ、塗布部位
の状態を試験前後で比較し、白髪改善の程度を白髪率の
変化で評価した。

【００６７】結果を表−７に示す。

【００６８】

【表９】

【００６９】表−７の結果から、８−メトキシｃＡＭＰ
・ＡＭＰＤとパントテニルエチルエーテルを配合した本
発明の白髪防止剤は比較例と比べて、白髪の量を少なく
することができ、顕著な白髪改善効果を示すことがわか
る。

【００７０】なお、上記白髪防止剤の３ケ月間の使用中
及び使用後においても、皮膚の状態に異常な症状は特に
認められなかった。

【００７１】実施例５次に本発明の有効成分〔Ａ〕の１種であるフォルスコリ
ンと有効成分〔Ｂ〕の１種である補酵素Ａを用いて表−
８に示すヘアトニックタイプの白髪防止剤を調製した。

【００７２】すなわち、表−８に示す成分１に成分２〜
５及び成分７を加えて均一に溶解し、これとは別に成分
８に成分６を加えて均一に溶解した溶液を調製した。こ
の溶液に前記エタノール溶液（成分１〜５及び成分７〕
を加えて均一に溶解した。

【００７３】

【表１０】

【００７４】このようにして調製した白髪防止剤を用い
て、実施例４と同様の方法で白髪改善効果を判定した。

【００７５】結果を表−９に示す。

【００７６】

【表１１】

【００７７】表−９の結果から、フォルスコリンと補酵
素Ａを配合した本発明の白髪防止剤は比較例と比べて、
白髪の量を少なくすることができ、顕著な白髪改善効果
を示すことがわかる。

【００７８】なお、上記白髪防止剤の３ケ月間の使用中
及び使用後においても、皮膚の状態に異常な症状は特に
認められなかった。

【００７９】実施例６実施例４で用いた８−メトキシｃＡＭＰ・ＡＭＰＤの代
わりに８−ブチルチオｃＡＭＰ・Ｎａ（表−１中Ｎｏ．
８の化合物）、８−エチルヒドロキシチオｃＡＭＰ・Ｎ
ａ（表−１中Ｎｏ．１１の化合物）、８−ベンジルチオ
ｃＡＭＰ・Ｎａ（表−１中Ｎｏ．２０の化合物）、８−
エトキシｃＡＭＰ・ブチルアンモニウム（表−１中Ｎ
ｏ．２６のＭがブチルアンモニウムとなった化合物）、
８−メチルアミノｃＡＭＰ・Ｋ（表−１中Ｎｏ．３３の
Ｍがカリウムとなった化合物）、１−エチルｃＡＭＰ・
Ｎａ（表−１中Ｎｏ．３８の化合物）、エテノ−ｃＡＭ
Ｐ・Ｎａ（表−２中Ｎｏ．５０の化合物）を、またパン
トテニルエチルエーテルの代わりに、アセチルパントテ
ニルエチルエーテル、ベンゾイルパントテニルエチルエ
ーテルを配合した表−１０に示すヘアトニックタイプの
白髪防止剤（Ａ〜Ｇ）を調製した。

【００８０】

【表１２】

【００８１】実施例４と同様の方法でこれら製剤を評価
したところ、実施例４とほぼ同等の白髪改善効果が得ら
れた。

【００８２】実施例７表−１１に示す成分１〜６を７０℃で加熱溶解した。一
方、成分７〜１５を７０℃で加熱溶解し、前記油脂溶液
（成分１〜６）を添加し、乳化させた後、冷却しなが
ら、途中で成分１６を加えて室温まで冷却し、乳液タイ
プの白髪防止剤（Ａ〜Ｃ）を調製した。

【００８３】

【表１３】

【００８４】実施例４と同様の方法でこれら製剤を評価
したところ、実施例４とほぼ同等の白髪改善効果が得ら
れた。

─────────────────────────────────────────────────────

【手続補正書】

【提出日】平成６年２月４日

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００１８

【補正方法】変更

【補正内容】

【００１８】

【表２】

【手続補正２】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００３６

【補正方法】変更

【補正内容】

【００３６】さらに、保湿剤としては、グリセリン、
１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、
ジプロピレングリコール、エチレングリコール等を、低
級アルコールとしては、エタノール、イソプロパノール
等を、使用感付与剤としては、エル−メントール、ニコ
チン酸ベンジル等を、増粘剤としては、ポリエチレング
リコール、カルボキシメチルセルロースナトリウム等
を、酸化防止剤としては、ジブチルヒドロキシトルエ
ン、ブチルヒドロキシアニソール、没食子酸プロピル等
を、キレート剤としては、エデト酸二ナトリウム、エタ
ンヒドロキシジホスフエート等を、ｐＨ調整剤として
は、クエン酸、クエン酸ナトリウム、ホウ酸、ホウ砂、
リン酸一水素ナトリウム等を、防腐剤としては、パラオ
キシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、デヒ
ドロ酢酸、サリチル酸、安息香酸等をそれぞれ例示する
ことができる。

【手続補正３】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００８３

【補正方法】変更

【補正内容】

【００８３】

【表１３】

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】〔Ａ〕下記一般式〔Ｉ〕または〔II〕で
示されるアデノシン３′，５′−環状一リン酸化合物、
フォルスコリンまたはその誘導体からなる群の中から選
ばれる少なくとも１種の化合物と、〔Ｂ〕パントテン酸およびその塩またはパントテン酸の
誘導体およびそれらの塩からなる群の中から選ばれる少
なくとも１種の化合物とを含有することを特徴とする毛
髪用組成物。【化１】【化２】（式〔Ｉ〕、〔II〕中、Ｒ₁は、水素、ハロゲン、Ｓ含
有基、Ｏ含有基または炭素数１〜１２のアルキルアミノ
基であり、Ｒ₂は、窒素または炭素数１〜１２のＮ−ア
ルキル基であり、Ｍは、水素または塩形成カチオンを示
す。なお、式〔Ｉ〕において、同時にＲ₁が水素、Ｒ₂
が窒素となることはない。）