JP3388928B2 - 養毛・育毛料 - Google Patents

養毛・育毛料

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JP3388928B2 JP02897795A JP2897795A JP3388928B2 JP 3388928 B2 JP3388928 B2 JP 3388928B2 JP 02897795 A JP02897795 A JP 02897795A JP 2897795 A JP2897795 A JP 2897795A JP 3388928 B2 JP3388928 B2 JP 3388928B2
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紀子 伊藤
敦 大内
光行 堀田
由也 菅井
義則 西澤
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Description

【発明の詳細な説明】
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は養毛・育毛料に関し、さ
らに詳しくは症状や個人差に係わらず多くの脱毛症に対
して優れた育毛活性を有する養毛・育毛料に関するもの
である。
【0002】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】男性型
脱毛症、円形脱毛症等の脱毛症の多くは、未だその発症
機序や詳細が不明である。従来、その治療には経験的に
天然物抽出エキス、血行促進剤、免疫抑制剤、代謝促進
剤、ビタミン剤、抗男性ホルモン剤等が用いられてい
る。しかしながら、これらの薬剤は症状や個人によって
は効果がない場合が多いだけでなく、その効果も満足で
きるものではなかった。
【0003】そこで、症状や個人差に係わらず多くの脱
毛症に対して優れた育毛活性を有する養毛・育毛料の開
発が望まれていた。
【0004】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、かかる実
情に鑑み鋭意検討した結果、特定のグリセリルエーテル
化多価アルコールが、症状や個人差に係わらず多くの脱
毛症に対して有効な予防及び治療効果を有することを見
出し、本発明を完成するに至った。
【0005】すなわち、本発明は、一般式(1):
【0006】
【化3】
【0007】(式中、R1 は炭素数6〜22の直鎖もし
くは分岐鎖のアルキル基もしくはアルケニル基、又は総
炭素数6〜22の直鎖もしくは分岐鎖のアルコキシアル
キル基を示し、R2 は水素原子又は下記式(2):
【0008】
【化4】
【0009】で表わされる基を示す。)で表わされるグ
リセリルエーテル化多価アルコールを含有することを特
徴とする養毛・育毛料を提供するものである。
【0010】本発明の養毛・育毛料は上記式(1)で表
わされるグリセリルエーテル化多価アルコールを有効成
分とするものであり、式(1)中、R1 で示される炭素
数6〜22の直鎖又は分岐鎖のアルキル基としては、ヘ
キシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル
基、ウンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、テトラ
デシル基、ペンタデシル基、ヘキサデシル基、ヘプタデ
シル基、オクタデシル基、ノナデシル基等の直鎖アルキ
ル基及びこれらの分岐アルキル基を挙げることができ
る。また、炭素数6〜22の直鎖又は分岐鎖のアルケニ
ル基としては、ヘキセニル基、ヘプテニル基、オクテニ
ル基、ノネニル基、デセニル基、ウンデセニル基、ドデ
セニル基、トリデセニル基、テトラデセニル基、ペンタ
デセニル基、ヘキサデセニル基、ヘプタデセニル基、オ
クタデセニル基、ノナデセニル基等の直鎖アルケニル基
及びこれらの分岐鎖アルケニル基を挙げることができ
る。また、総炭素数6〜22の直鎖又は分岐鎖のアルコ
キシアルキル基としては、ヘキシルオキシエチル基、ヘ
キシルオキシプロピル基、ヘキシルオキシブチル基、ヘ
キシルオキシペンチル基、ヘキシルオキシヘキシル基、
ヘキシルオキシデシル基、オクチルオキシエチル基、オ
クチルオキシプロピル基、オクチルオキシブチル基、オ
クチルオキシペンチル基、オクチルオキシヘキシル基、
オクチルオキシオクチル基、デシルオキシエチル基、デ
シルオキシプロピル基、デシルオキシブチル基、デシル
オキシペンチル基、デシルオキシヘキシル基、デシルオ
キシオクチル基等が挙げられる。R1 としては、これら
の中でも炭素数12〜22の直鎖又は分岐鎖のアルキル
基、アルケニル基又は総炭素数10〜22のアルコキシ
アルキル基が、特に炭素数12〜21の直鎖又は分岐鎖
のアルキル基又は総炭素数12〜21のアルコキシアル
キル基が、さらには炭素数15〜20の直鎖又は分岐鎖
のアルキル基が好ましい。R2 は水素原子又は上記式
(2)で表わされる基であり、これらのうち水素原子が
好ましい。
【0011】このようなグリセリルエーテル化多価アル
コールは一種を単独で又は二種以上を組み合わせて用い
ることができ、その配合量は特に制限されないが、使用
時の感触の観点から本発明の養毛・育毛料中に0.00
01〜20重量%、特に0.01〜10重量%とするこ
とが好ましい。なお、本発明で用いるグリセリルエーテ
ル化多価アルコールは、例えば特開平5−984号公報
に記載の方法で製造できる。
【0012】上記グリセリルエーテル化多価アルコール
は、他の成分を併用せずにこのものだけで用いてもよい
が、さらに育毛効果を増強する目的で血行促進剤、抗菌
剤、角質溶解剤、抗脂漏剤、局所刺激剤、抗炎症剤、保
湿剤、抗男性ホルモン剤、毛包賦活剤等の他の成分と併
用してもよい。これらは毛に直接的に作用するものでは
なく、グリセリルエーテル化多価アルコールとは異なる
機作を有するものであるから、併用により育毛作用がよ
り強く発現される。例えば血行促進剤は毛母細胞への栄
養補給や毛母細胞からの代謝物の輸送を促進することに
より、また抗菌剤は頭皮に対する菌の作用を抑制するこ
とにより、それぞれ間接的に毛の成長を促すものであ
る。
【0013】これらの成分のうち、血行促進剤として
は、アセチルコリン、センブリエキス、ニンジンエキ
ス、イチョウエキス、塩化カルプロニウム、塩酸ジフェ
ンヒドラミン、γ−オリザノール、サークレチン、クロ
マカリム、セファランチン、ニコランジル、ビタミン
E、ビタミンEニコチネート等のビタミンE誘導体、ピ
ナシジル、ミノキシジル、フタリド類、キナエキス、シ
ョウブ根エキス、トウヒエキス、当薬エキス、ユズ抽出
液等が挙げられる。このうち、アセチルコリン、センブ
リエキス、ニンジンエキス、イチョウエキス、ビタミン
E及びその誘導体、セファランチン、ミノキシジル、塩
化カルプロニウム、塩酸ジフェンヒドラミン、γ−オリ
ザノール、サークレチン、クロマカリム、セファランチ
ン、ニコランジル、ピナシジル、ミノキシジル、フタリ
ド類、キナエキス、ショウブ根エキス、トウヒエキス、
当薬エキス、ユズ抽出液が好ましく、特にセンブリエキ
ス、ニンジンエキス、イチョウエキス、ビタミンE及び
その誘導体、セファランチン、ミノキシジル、塩化カル
プロニウム並びにフタリド類が好ましい。
【0014】抗菌剤としては、イソプロピルメチルフェ
ノール、塩化ベンザルコニウム、オクトピロックス、感
光色素101、感光色素201、クロルヘキシジン、サ
リチル酸、ジンクピリチオン、ソルビン酸カリウム、ビ
オゾール、ヒノキチオール、フェノール等が挙げられ
る。また局所刺激剤としては、カンファー、l−メント
ール、ノニル酸ワニリルアミド、ショウキョウチンキ、
オランダガラシエキス、カンタリスチンキ、サンショウ
エキス、ハッカ油、ワサビ大根エキス等が挙げられる。
このうち、オクトピロックス、塩化ベンザルコニウム、
ジンクピリチオン、サリチル酸及びイソプロピルメチル
フェノールが好ましい。
【0015】角質溶解剤としては、アスピリン等が挙げ
られる。抗脂漏剤としては、イオウ、チオキソロン、バ
ンサイド、ポリソルベート類、レシチン、カシュウエキ
ス等が挙げられる。
【0016】抗炎症剤としては、アズレン、グアイアズ
レン、抗ヒスタミン剤(ジフェンヒドラミンなど)、酢
酸ヒドロコルチゾン、プレドニゾロン、オウゴンエキ
ス、カミツレエキス、カワラヨモギエキス、キキョウエ
キス、キョウニンエキス、クチナシエキス、熊笹抽出
液、ゲンチアナエキス、コンフリーエキス、サンザシエ
キス、シラカバエキス、セイヨウノコギリソウエキス、
ゼニアオイエキス、トウニンエキス、桃葉エキス、ビワ
葉エキス等が挙げられる。
【0017】保湿剤としては、オトギリソウ、可溶性コ
ラーゲン、グリセリン、コンドロイチン硫酸、チューベ
ローズポリサッカライド、冬虫夏草、トリサッカライ
ド、尿素、バイオヒアルロン酸、ヒアルロン酸、ビタミ
ンCリン酸エステルカルシウム塩、ピロリドンカルボン
酸ナトリウム、プロピレングリコール、延命草エキス、
オオムギ抽出液、オレンジ抽出液、海藻エキス、キュー
カンバーエキス、ゴボウエキス、シイタケエキス、ジオ
ウエキス、デュークエキス、ビワ抽出液、ブドウ葉エキ
ス、プルーンエキス、ヘチマエキス、マイカイエキス、
ミニササニシキ、ユリエキス、リンゴエキス等が挙げら
れる。
【0018】抗男性ホルモン剤としては、エチニルエス
トラジオール、酢酸クロルマジノン等が挙げられる。
【0019】毛包賦活剤としては、N−アセチル−L−
メチオニン、アデノシン三リン酸ジナトリウム、アスパ
ラギン酸カリウム、感光色素301、ペンタデカン酸グ
リセリド、ネタカナール、パントテン酸エチル、パンテ
ノール、ビオチン、モノニトログアヤコールナトリウ
ム、酵母エキス、真珠蛋白抽出液、タイソウエキス、チ
クセツニンジン、ニンニク成分、プラセンタエキス、ロ
ーヤルゼリーエキス等が挙げられる。
【0020】上記他の成分は一種又は二種以上を混合し
て用いるのが好ましく、また、水又は水−低級アルコー
ル等の溶媒に溶解して使用することが好ましい。
【0021】上記他の成分は、グリセリルエーテル化多
価アルコールとの相乗効果及び頭皮に対する刺激感の観
点から本発明の養毛・育毛料中に0.001〜5重量
%、特に0.01〜3重量%配合するのが好ましい。
【0022】本発明の養毛・育毛料は外用剤として用い
られるもので、その剤型は液剤を主とし、ローションが
代表的なものであるがクリームやジェルとすることもで
きる。液剤にはさらに炭酸ガスを含有せしめることが特
に好ましい。
【0023】炭酸ガスは、これが溶解している溶液のpH
が酸性の場合にはCO2分子として存在し、血管拡張作
用を示すことが知られている。従って、炭酸ガスを配合
した本発明の養毛・育毛料の液性はpH7以下、特にpH
4.5〜6.5に調整するのが好ましい。なお、養毛・
育毛料のpHは炭酸ガスが圧入され、これが養毛・育毛料
中に溶け込むとさらに酸性度が強くなるが、最終pHが上
記範囲になるように調節すればよい。このpH調節剤とし
ては、例えばクエン酸、酒石酸、乳酸等の有機酸又はこ
れらの塩、あるいはリン酸又はその塩が好適に使用され
る。
【0024】炭酸ガスを本発明の養毛・育毛料に配合す
るには、炭酸ガスを除く他の成分を耐圧容器に入れ、こ
れに高圧炭酸ガスを封入する方法、耐圧容器に炭酸水素
ナトリウム等の炭酸塩を含ませた炭酸ガスを発生する成
分を入れ、これにpH調節剤を加えて炭酸ガスを発生さ
せ、直ちに密封する方法、あるいはドライアイスペレッ
トを容器内に入れて密封する方法等が採用されるが、特
に高圧炭酸ガスを封入する方法が好ましい。
【0025】このようにするとき、炭酸ガスの一部は本
発明の養毛・育毛料中に溶解して配合され、また一部は
容器中に気体として存在する。本発明においては炭酸ガ
スが養毛・育毛料中に溶けて配合されていることが重要
であり、この配合量は炭酸ガス濃度が60ppm以上であ
ることが好ましく、これより少ないと十分な炭酸ガスの
添加効果は得られない。炭酸ガスの配合量の調節は、炭
酸ガスの注入(圧入)量によって行うことができ、一般
には容器中の圧力が35℃の温度で1.2〜8kg/cm2
(ゲージ圧)になるようにするのが好ましい。
【0026】本発明の養毛・育毛料には上記成分の他
に、必要に応じ、本発明の効果を損なわない範囲で、通
常の化粧料に使用される油性基剤、ゲル化剤、各種乳化
剤、香料、パラヒドロキシ安息香酸エステル等の酸化防
止剤、染料等の着色剤を添加配合することができ、具体
的には蒸留水、エタノール等の低級アルコール類、セタ
ノール等の高級アルコール類、プロピレングリコール等
の多価アルコール類、ワセリン、シリコーン、界面活性
剤などが挙げられる。
【0027】本発明の養毛・育毛料は、前記必須成分及
び任意成分を、常法に従い、混合等の操作を施すことに
より製造することができる。
【0028】
【発明の効果】本発明の養毛・育毛料は、症状や個人差
に係わらず多くの脱毛症に対して優れた育毛活性を有す
る。
【0029】
【実施例】以下に実施例により本発明を具体的に説明す
るが、本発明はこれらに限定されるものではない。実施
例の説明に先立ち、本発明の養毛・育毛料の有効成分で
あるグリセリルエーテル化多価アルコールの製造法につ
いて説明する。
【0030】製造例1 ペンタエリスリトール35g(260mmol)、ジメチル
スルホキシド200ml、及び水酸化ナトリウム0.77
g(19mmol)の水溶液1mlを100℃に加熱し、ペン
タデシルグリシジルエーテル12g(42mmol)を加え
た。2時間後冷却し、1N塩酸水溶液18mlを加えて中
和し、減圧下ジメチルスルホキシドを70℃で溜去し
た。残留物にエタノール200mlを加え、未反応のペン
タエリスリトールを濾別後、濾液を濃縮して淡黄色のペ
ンタエリスリトール・ペンタデシルグリシジルエーテル
付加体の粗生成物20gを得た。この粗生成物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーを用いて、クロロホル
ム:メタノール=18:1の溶出溶媒で分離精製を行
い、目的とする下記式(1−a)で示されるペンタエリ
スリトール・ペンタデシルグリシジルエーテルの1モル
付加体11g(収率62%)を得た。
【0031】
【化5】
【0032】無色結晶:融点 72.5〜73.0℃1 H-NMR:(DMSO-d6)δ 0.84(t,J=7Hz,3H), 1.09〜1.34(bs,24H), 1.37〜1.58
(m,2H),3.16〜3.42(m,14H), 3.59〜3.78(m,1H), 4.19
(t,J=5Hz,3H),4.74(d,J=5Hz,1H).
【0033】製造例2 製造例1においてペンタデシルグリシジルエーテルの代
わりにオクタデシルグリシジルエーテル5.0g(15
mmol)を用いた以外は、実質上製造例1と同様の方法で
下記式(1−b)で示されるペンタエリスリトール・オ
クタデシルグリシジルエーテルの1モル付加体4.8g
(収率68%)を得た。
【0034】
【化6】
【0035】無色結晶:融点 83.0〜84.0℃1 H-NMR:(DMSO-d6)δ 0.84(t,J=7Hz,3H), 1.11〜1.37(bs,30H), 1.38〜1.53
(m,2H),3.22〜3.41(m,14H), 3.60〜3.75(m,1H), 4.16
(t,J=5Hz,3H),4.71(d,J=5Hz,1H).
【0036】製造例3 製造例1においてペンタデシルグリシジルエーテルの代
わりにデシルグリシジルエーテル3.0g(14mmol)
を用いた以外は実質上製造例1と同様の方法で下記式
(1−c)で示されるペンタエリスリトール・デシルグ
リシジルエーテルの1モル付加体3.0g(収率61
%)を得た。
【0037】
【化7】
【0038】無色結晶:融点 66.5〜67.5℃1 H-NMR:(DMSO-d6)δ 0.85(t,J=7Hz,3H), 1.07〜1.33(bs,14H), 1.39〜1.56
(m,2H),3.18〜3.50(m,14H), 3.58〜3.78(m,1H), 4.17
(t,J=5Hz,3H),4.71(d,J=5Hz,1H).
【0039】製造例4 製造例1においてペンタデシルグリシジルエーテルの代
わりにヘキシルグリシジルエーテル3.0g(19mmo
l)を用いた以外は実質上製造例1と同様にして下記式
(1−d)で示されるペンタエリスリトール・ヘキシル
グリシジルエーテルの1モル付加体4.0g(収率72
%)を得た。
【0040】
【化8】
【0041】無色結晶:融点 50.5〜51.5℃1 H-NMR:(DMSO-d6)δ 0.85(t,J=7Hz,3H), 1.14〜1.37(bs,6H), 1.38〜1.60(m,
2H),3.18〜3.46(m,14H), 3.58〜3.76(m,1H), 4.19(t,J=
5Hz,3H),4.74(d,J=5Hz,1H).
【0042】製造例5 製造例1においてペンタデシルグリシジルエーテルの代
わりに15−(n−プロピル)オクタデシルグリシジル
エーテル2.0g(5.5mmol)を用いた以外は実質上
製造例1と同様にして下記式(1−e)で示されるペン
タエリスリトール・15−(n−プロピル)オクタデシ
ルグリシジルエーテルの1モル付加体2.2g(収率8
0%)を得た。
【0043】
【化9】
【0044】無色固体:融点 34.5〜36.5℃1 H-NMR:(DMSO-d6)δ 0.84(t,J=7Hz,6H), 1.04〜1.37(bs,33H), 1.39〜1.60
(m,2H),3.14〜3.51(m,14H), 3.58〜3.78(m,1H), 4.16
(t,J=5Hz,3H),4.71(d,J=5Hz,1H).
【0045】製造例6 製造例1においてペンタデシルグリシジルエーテルの代
わりに5−オキサトリデシルグリシジルエーテル2.0
g(7.7mmol)を用いた以外は実質上製造例1と同様
にして下記式(1−f)で示されるペンタエリスリトー
ル・5−オキサトリデシルグリシジルエーテルの1モル
付加体1.9g(収率53%)を得た。
【0046】
【化10】
【0047】無色固体:融点 36.0〜39.0℃1 H-NMR:(DMSO-d6)δ 0.85(t,J=7Hz,3H), 1.11〜1.38(bs,10H), 1.40〜1.65
(m,6H),3.13〜3.48(m,18H), 3.58〜3.78(m,1H), 4.17
(t,J=5Hz,3H),4.72(d,J=5Hz,1H).
【0048】実施例1 本発明の養毛・育毛料の養毛・育毛活性を次の試験方法
により調べた。養毛・育毛料としては式(1)におい
て、R1 が炭素数18の分岐鎖のアルキル基、R 2 が水
素原子であるグリセリル化エーテル多価アルコール(ペ
ンタエリスリトール・イソステアリルグリシジルエーテ
ル)の5%溶液(溶媒:65%エタノール)を用いた。
このペンタエリスリトール・イソステアリルグリシジル
エーテルは特開平5−984号公報の実施例1に従って
製造した。
【0049】(試験方法)生後49日齢のC3H/He
NCrjマウス群20頭の背部毛を電気バリカン及び電
気シェーバーを用いて皮膚を傷つけないよう2×4cm2
にわたり剃毛した。次いで、翌日より上記養毛・育毛料
を剃毛部位に1日回4週間にわたり20μlずつ塗布し
た。毛再生の測定は剃毛部位の写真を撮影した後、写真
上で剃毛部位及び毛再生部位の面積を測定し、再生毛率
を計算した。なお、溶媒のみを塗布したものをコントロ
ールとした。
【0050】試料塗布開始後、16日、18日、20日
目の値についてStudentのt検定を行った結果、
16日目は、5%の危険率で18日、20日目は1%の
危険率で有意に育毛を促進した。結果を図1に折線A
(実施例1)及び折線B(コントロール)で示す。
【0051】実施例2〔毛幹伸長に及ぼす効果〕 まず、SD系新生ラットの髭毛包器官を外科的に摘出し
た。器官培養用シャーレ(Falcon 3037)の
外周部分に湿度維持のためのPBSを入れ、内皿上に置
いた三角グリット上に得られた毛包(5本/dish)
を並べた。培地(RPMI1640)中に表1に示す化
合物を最終濃度0.1nMとなるように加え、90%
2、5%CO2の気相下にて31℃で培養し、経日的毛
伸長を観察した。その結果を表1に示す。表1中の毛伸
長度は、培養液のみ(無添加群)を100とした場合の
培養3日目の相対値である。表1から明らかなように、
式(1)の化合物には顕著な毛幹伸長促進効果が認めら
れた。
【0052】
【表1】
【0053】実施例3〔育毛試験〕 休止期にある生後7週齢のC3H系マウス(オス)の背
部毛を皮膚を傷つけないように2×4cm2 にわたり電気
バリカン及び電気シェーバーを用いて剃毛した。これら
のマウスを一群15頭とし、1日1回20μlずつ剃毛
部位に70%エタノールに溶解した表2に示す化合物
(1%)を塗布した。毛再生の状態を観察するため、上
記剃毛部位の写真を一定倍率で撮影し、画像解析装置を
用いて再生毛面積率(再生毛面積/剃毛面積)を算出
し、育毛活性を求めた。なお、溶剤(70%エタノー
ル)のみを塗布したものをコントロールとした。
【0054】試料塗布開始後18日目の育毛活性(%)
を表2に示す。表2に示す結果から明らかなように、コ
ントロール塗布群に比較して式(1)の化合物塗布群で
有意かつ顕著な育毛促進が認められた。また、本発明品
を塗布したマウスは、全て健康で、皮膚にも全く変化が
認められなかった。
【0055】
【表2】
【0056】実施例4 養毛・育毛料
【表3】 (重量%) A ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 0.8 エタノール 30.0 B グリセリルエーテル化多価アルコール(実施例1) 1.0 ドデシル硫酸ナトリウム 0.1 ドデシルメチルアミンオキシド 0.2 イソプロピルアルコール 15.0 ベンジルアルコール 15.0 香料 0.1 精製水 バランス
【0057】Aに属する成分を溶解し、別にBに属する
成分を溶解し、AにBを添加して均一に攪拌混合し、養
毛・育毛料を得た。
【0058】実施例5 養毛・育毛料
【表4】 (重量%) A グリセリルエーテル化多価アルコール(実施例1) 1.0 セタノール 1.2 プロピレングリコール 4.0 エタノール 50.0 pH調整剤(乳酸) 適 量 香料 0.1 精製水 バランス B 炭酸ガス 2.0
【0059】Aに属する成分を均一に混合し容器に入
れ、常法によりBを容器に充填した。
【0060】実施例6 養毛・育毛料
【表5】 (重量%) A グリセリルエーテル化多価アルコール(実施例1) 1.0 セタノール 1.2 プロピレングリコール 4.0 エタノール 40.0 香料 0.1 精製水 バランス B 噴射剤(ジメチルエーテル;DME) 10.0
【0061】Aに属する成分を均一に混合し容器に入
れ、常法によりBを容器に充填した。
【図面の簡単な説明】
【図1】本発明の実施例1における再生毛面積比の経日
変化を示す図である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 菅井 由也 栃木県芳賀郡市貝町市塙4594 (72)発明者 西澤 義則 栃木県宇都宮市清原台1−17−10 (56)参考文献 特開 平5−984(JP,A) 特開 平6−157255(JP,A) (58)調査した分野(Int.Cl.7,DB名) A61K 7/06 A61K 31/09 CA(STN) REGISTRY(STN)

Claims (2)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】 一般式(1): 【化1】 (式中、R1 は炭素数6〜22の直鎖もしくは分岐鎖の
    アルキル基もしくはアルケニル基、又は総炭素数6〜2
    2の直鎖もしくは分岐鎖のアルコキシアルキル基を示
    し、R2 は水素原子又は下記式(2): 【化2】 で表わされる基を示す。)で表わされるグリセリルエー
    テル化多価アルコールを含有することを特徴とする養毛
    ・育毛料。
  2. 【請求項2】 一般式(1)で表わされるグリセリルエ
    ーテル化多価アルコールを0.0001〜20重量%含
    有する請求項1記載の養毛・育毛料。
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