JPH0820521A - 角化酵素活性促進剤及びこれを含有する化粧料 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 角化酵素の活性を促進する作用に優れた角化
酵素活性促進剤、及びこれを含有する毛質改善、脱毛改
善効果に優れた頭髪用化粧料、肌荒れ等の肌質を改善す
る効果に優れた皮膚用化粧料等の化粧料を提供する。 【構成】 下記一般式（Ｉ）に示される化合物及び／又
はその塩を角化酵素活性促進剤とし、これを、化粧料に
配合する。 【化１】

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、角化酵素活性促進剤及
びこれを含有する化粧料に関し、詳しくは、角化酵素の
活性を促進する作用に優れた角化酵素活性促進剤及びこ
れを含有する毛髪改善効果に優れた頭髪用化粧料、肌質
改善効果に優れた皮膚用化粧料等の化粧料に関する。

【０００２】

【従来の技術】美しく豊かな髪は古来より人類の大きな
憧れであった。しかしながら、年を取るにつれ、あるい
は持って生まれた体質によって、年相応に、あるいは年
若くして髪を失ってしまう人も少なくない。そして、髪
を失ってしまった人にとってそれが心理的に大きな負担
になることが多い。

【０００３】この様な状況をもとに、これまでに各種の
養毛剤及び養毛料が開発されてきた。しかしながら、従
来の養毛剤、養毛料は、その開発にあたって、発毛促進
作用を指標としてきたものがほとんどであり、従って、
これらの養毛剤、養毛料では、毛質改善、脱毛改善等に
対する作用のチェックはなされていないのが現状であっ
た。そのため、上記養毛剤、養毛料を使用した場合、そ
の発毛促進作用により発毛は促進されるものの、髪質が
硬くて太い丈夫なものに改善されるわけではなく、せっ
かく生えた毛髪も細く、柔らかく、切れ易かったり抜け
易かったりして、毛髪にハリが無く、ボリューム感がで
ないことから、その効果が十分でない場合が多かった。
そこで、毛髪の質を改善し、太く丈夫で抜けにくい毛髪
にする様な作用を有する毛髪用の化粧料の開発が望まれ
ていた。

【０００４】また、肌理の細かい美しい肌は誰しも求め
て止まないものである。しかしながら、加齢による老化
現象のため、皮膚組織中の結合組織が著しく架橋し弾性
を消失したり、代謝の不活性化により保水能力が減退し
て肌がカサつくことが広く認められている。老化の一つ
の指標として肌のハリのなさや保水量の減少があげられ
ているのもこのためである。

【０００５】この様に、老化によって肌のハリがなくな
ることや、肌がカサつくことを嘆く人は多く、肌のハリ
のなさを隠すための各種のメークアップ化粧料や、肌の
カサつきを改善するための各種化粧料が開発されてき
た。しかしながら、上記メークアップ化粧料は何れも肌
のハリのなさを隠蔽性の高い粉体で隠すのみで、肌の状
態を改善するものではなかった。また、ヒアルロン酸等
の保水性の高い物質を塗布し肌のカサつきを改善する試
みも広く行われているが、これらの物質が皮膚より除去
されるとこれらの効果は消え失せてしまうため、一過性
の効果と言わざるを得なかった。そこで、肌のハリを消
失させ、あるいは肌をカサつかせている原因に本質的に
働きかけて、肌のハリを回復したり、肌のカサつきを改
善したりすることのできる薬剤の開発が望まれていた。

【０００６】ところで、生体触媒として生体内で様々な
化学反応に関与する酵素の一つに、主として毛髪や皮膚
の表皮に広く分布し、ケラチン等の合成に関与して毛髪
のキューティクルやコルテックスの生合成、あるいは、
皮膚の角層の生合成を促進する働きを有する角化酵素が
存在することが知られている。

【０００７】この角化酵素を多く分泌させ、またその活
性を促進させることができれば、毛髪においてはキュー
ティクルやコルテックスの生合成が進み、毛質が太く丈
夫なものに改善されると共に毛根における固定構造が強
化され脱毛が起こりにくくなり、また、皮膚において
は、皮膚角層の生合成が促進されることにより、肌質が
改善され、ハリや潤いのある肌が得られることが期待さ
れる。しかしながら、これまでに、角化酵素の分泌を助
ける薬剤や角化酵素の活性を促進させる薬剤を用いて、
毛質の改善や、肌質を改善しようとする試みはなされて
いない。

【０００８】一方、一般式（Ｉ）に表される化合物及び
／又はその塩は、既知の化合物であり、これらは液体洗
浄料においてクラフト点を下げる作用を有していること
が知られている（特公昭６０−３２６８号）。しかし、
これらの化合物が角化酵素の活性を促進することは全く
知られていない。

【０００９】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、上記観点か
らなされたものであり、角化酵素の活性を促進する作用
に優れた角化酵素活性促進剤、及びこれを含有する毛質
改善、脱毛改善効果に優れた頭髪用化粧料、肌荒れ等の
肌質を改善する効果に優れた皮膚用化粧料等の化粧料を
提供することを課題とする。

【００１０】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決するために、各種物質について角化酵素活性促進
作用を指標にスクリーニングを重ねた結果、一般式
（Ｉ）に表される化合物が角化酵素の活性を促進する作
用に優れること見出し、また、これを配合した頭髪用の
化粧料が毛質改善、脱毛改善効果に優れること、更に、
この化合物を配合した皮膚用化粧料が肌荒れ等の肌質を
改善する効果に優れることを見出し、本発明を完成させ
た。

【００１１】すなわち、本発明は下記一般式（Ｉ）に表
される化合物及び／又はその塩からなる角化酵素活性促
進剤及びこれを含有する化粧料である。

【００１２】

【化２】

【００１３】ただし、式（Ｉ）中、Ｒは短鎖長アルキル
基を表す。以下、本発明について詳細に説明する。

【００１４】＜１＞本発明の角化酵素活性促進剤 本発明の角化酵素活性促進剤は、上記一般式（Ｉ）に表
される化合物及び／又はその塩からなる。ここで一般式
（Ｉ）中、Ｒは短鎖長のアルキル基を表すが、このアル
キル基の有する炭素の数は、１〜１０であることが好ま
しく、より好ましくは１〜６であり、更に、１〜４がよ
り好ましい。また、上記一般式（Ｉ）で表される化合物
のうち、Ｒがメチル基である化合物は、特に角化酵素の
活性を促進する作用に優れており、本発明において最も
好ましい化合物といえる。

【００１５】本発明の角化酵素活性促進剤には、上記一
般式（Ｉ）で表される化合物の他に、この化合物の塩を
用いることもできる。この場合、一般式（Ｉ）で表され
る化合物及びその塩の１種を単独で用いても、または２
種以上を混合して用いてもよい。

【００１６】上記塩としては、生理的あるいは薬学的に
許容できるものであれば特に限定されないが、一般式
（Ｉ）で表される化合物と無機、有機の塩基、例えば、
ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属の水酸化物、カ
ルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属の水酸化
物、アンモニア、トリエチルアミン、トリエタノールア
ミン等のアミン類、アルギニン、リジン等の塩基性アミ
ノ酸などを等量作用して得られる塩を挙げることができ
る。

【００１７】また、これら一般式（Ｉ）で表される化合
物の塩のうち、本発明においては、有機アミン塩が好ま
しく用いられ、より好ましくはモノエタノールアミン塩
が用いられる。この様な一般式（Ｉ）で表される化合物
のモノエタノールアミン塩は、通常の反応により容易に
製造できるが、これらのうちで、一般式（Ｉ）中のＲが
メチル基である化合物のモノエタノールアミン塩、すな
わち１−ヒドロキシ−４−メチル−６−（２，４，４，
−トリメチルペンチル）−２（１Ｈ）−ピリドンモノエ
タノールアミン塩は市販されており、本発明にはこれを
用いることも可能である。

【００１８】上記一般式（Ｉ）で表される化合物及び／
又はその塩からなる本発明の角化酵素促進剤の働きによ
り活性が促進される角化酵素としては、スルフヒドリル
オキシダーゼ（ＳＨオキシダーゼ）、トランスグルタミ
ナーゼ（Ｔグルタミナーゼ）等を挙げることができる。
また、本発明の角化酵素活性促進剤としては、上記角化
酵素のうちでもスルフヒドリルオキシダーゼに作用して
その活性を促進する働きを有することが好ましい。

【００１９】＜２＞本発明の化粧料 本発明の化粧料は、上記角化酵素活性促進剤の１種また
は２種以上を配合したものである。配合量は、化粧料全
量に対して０．００１〜１０重量％であることが好まし
い。配合量が０．００１重量％未満では毛質改善、脱毛
改善の効果や、肌にハリや潤いを与える等の肌質を改善
する効果は十分でないことがあり、また、１０重量％を
越えても効果が頭打ちであり経済的に好ましくない。更
に、角化酵素活性促進剤の配合量を０．０１〜１重量％
とすると、毛質改善、脱毛改善や肌質改善の効果に優れ
る上に経済的にも有利なことから、より好ましい配合量
は化粧料全量に対して０．０１〜１重量％である。

【００２０】本発明の化粧料の剤型は、特に限定される
ものではなく、例えば、ローション、乳液、クリーム、
水性ゲル、オイルゲル、軟膏、アンダーメークアップ、
ファンデーション、パウダー、口紅、アイライナー、ヘ
アトニック、シャンプー、リンス、ポマード、ヘアトリ
ートメント、ヘアパック、ヘアリキッド、スタイリング
フォーム等の通常、皮膚用や頭髪用の化粧料として用い
られているものが挙げられる。これらの化粧料は、上記
一般式（Ｉ）で表される化合物及び／又はその塩からな
る本発明の角化酵素活性促進剤を配合する以外は、通常
の化粧料と同様の方法で製造することができる。

【００２１】また、本発明の化粧料には、上記角化酵素
活性促進剤以外に、通常、化粧料に適用される、流動パ
ラフィン、ワセリン、スクワラン等の炭化水素類、ミリ
スチン酸イソプロピル（ＩＰＭ）や合成ゲイロウ、ホホ
バ油、カルナウバワックス等のエステル類、オリーブ
油、牛脂等の動植物油脂、セタノール、ステアリルアル
コール等の高級アルコール類、ステアリン酸、オレイン
酸等の高級脂肪酸類、ラウリル硫酸ナトリウム、アルキ
ルスルホコハク酸エステル等のアニオン界面活性剤、４
級アルキルアミン塩等のカチオン界面活性剤、脂肪酸モ
ノグリセライド、ポオキシエチレン硬化ヒマシ油等のノ
ニオン界面活性剤、アルキルベタイン等の両性界面活性
剤等の界面活性剤類、グリセリンやプロピレングリコー
ル等の多価アルコール類、エタノール、プロパノール等
の低級アルコール類、パラベン類やグルコン酸クロルヘ
キシジン等の防腐剤類、パラアミノ安息香酸誘導体、ベ
ンゾフェノン誘導体等の紫外線吸収剤類、ビタミンＥや
ブチルヒドロキシトルエン等の酸化防止剤、アラビアゴ
ム、カルボキシビニルポリマー等の増粘剤、ポリエチレ
ングリコール等の保湿剤、クエン酸塩、酢酸塩等のｐＨ
調整剤、酸化チタン、シリカゲル、タルク等の粉体類、
香料、色素等、ヒアルロン酸、胎盤抽出物、朝鮮人参エ
キス、ステロール配糖体等の各種目的に応じた薬効成分
などが適宜選択されて配合される。

【００２２】また、上記一般式（Ｉ）で表される化合物
及び／又はその塩以外に、頭髪用の化粧料には発毛、養
毛を促進する薬剤を、また皮膚用の化粧料には、皮膚角
層の代謝を活性化しターンオーバーを促進するような薬
剤をそれぞれ配合しても構わない。

【００２３】

【作用】本発明の角化酵素活性促進剤として、１−ヒド
ロキシ−４−メチル−６−（２，４，４，−トリメチル
ペンチル）−２（１Ｈ）−ピリドンモノエタノールアミ
ン塩を用いて、角化酵素活性促進作用の測定を行った。
なお、１−ヒドロキシ−４−メチル−６−（２，４，
４，−トリメチルペンチル）−２（１Ｈ）−ピリドンモ
ノエタノールアミン塩としては、ヘキストＡＧ社製のオ
クトピロックスを用いた。

【００２４】５匹づつ２群のＣ３Ｈマウス（雄性、体重
２５〜３５ｇ）の背部を除毛後、１群のマウスの除毛皮
膚には、本発明の角化酵素活性促進剤である１−ヒドロ
キシ−４−メチル−６−（２，４，４，−トリメチルペ
ンチル）−２（１Ｈ）−ピリドンモノエタノールアミン
塩を０．５重量％含有する７０％エタノール水溶液を、
他の１群のマウスの除毛皮膚には、コントロールとして
７０％エタノール水溶液のみを、１匹当たり４０μＬ、
１日１回、週５日の割合で２週間投与した。

【００２５】最終投与の６時間後、１−ヒドロキシ−４
−メチル−６−（２，４，４，−トリメチルペンチル）
−２（１Ｈ）−ピリドンモノエタノールアミン塩投与
群、コントロール群のマウスから上記処理が施された部
位の皮膚を採取し、これをそれぞれ９倍量の１ミリモル
のＥＤＴＡ含有５０ｍＭリン酸２水素ナトリウム水溶液
に加えて、ホモゲナイズした。このホモジネートを２７
０００Ｇで遠心分離し、得られた上清を用いて以下の方
法で１−ヒドロキシ−４−メチル−６−（２，４，４，
−トリメチルペンチル）−２（１Ｈ）−ピリドンモノエ
タノールアミン塩投与群及びコントロール群の角化酵素
活性値をそれぞれ測定した。

【００２６】上記で得られた上清０．４ｍＬに２ミリモ
ルのＤＴＴ（ジチオスレイトール）水溶液０．１ｍＬと
１ミリモルのＥＤＴＡを含有する５０ミリモルリン酸バ
ッファー（ｐＨ７．６、以下単にバッファーと言う。）
０．７ｍＬとを加え検体１とした。また、２ミリモルの
ＤＴＴ水溶液０．１ｍＬにバッファー１．１ｍＬを加え
検体２とした。

【００２７】検体１を調製後、直ちに０．３ｍＬをサン
プリングし、予め０．１７ミリモルのＤＴＮＢ（５，
５’−ジチオビス−２−ニトロ安息香酸）を含有するバ
ッファー３ｍＬを加えてあるチューブに移し、４１２ｎ
ｍでの吸光度Ａ１を測定した。また、検体２を同様に処
理し、吸光度Ａ２を測定した。

【００２８】検体１の残りを、３７℃で３０分間インキ
ュベートした後、その０．３ｍＬをサンプリングし、予
め０．１７ミリモルのＤＴＮＢを含有するバッファー３
ｍＬを加えてあるチューブに移し、４１２ｎｍでの吸光
度Ａ３を測定した。また、検体２の残りを、３７℃で３
０分間インキュベートした後、同様に処理して吸光度Ａ
４を測定した。

【００２９】この様にして測定された吸光度Ａ１〜Ａ４
の値より、以下の式を用いてＡ５を求め、更に、Ａ５と
ＤＴＮＢのモル吸光計数（１３０００／モル・ｃｍ）を
用いて酸化されたＤＴＴ量を求め、これを角化酵素活性
値（Ａｃ）とした。

【００３０】

【数１】Ａ５＝Ａ１−Ａ３−（Ａ２−Ａ４）

【００３１】また、上記で得られた上清について、ヘキ
スト社製のＤＮＡ量測定試薬ヘキスト３３２５８を用い
て、子牛胸線ＤＮＡをスタンダードとして、常法に従っ
て、ＤＮＡ量を測定した。

【００３２】１−ヒドロキシ−４−メチル−６−（２，
４，４，−トリメチルペンチル）−２（１Ｈ）−ピリド
ンモノエタノールアミン塩投与群及びコントロール群の
それぞれについて、上記方法で求めた角化酵素活性値を
上記ＤＮＡ量で除して単位ＤＮＡ量当たりの角化酵素活
性値（ＡｃＤ）を求め、両者でこの値を比較した。な
お、ＡｃＤは、細胞の数当たりの角化酵素活性を表す値
である。

【００３３】その結果、本発明の角化酵素活性促進剤で
ある１−ヒドロキシ−４−メチル−６−（２，４，４，
−トリメチルペンチル）−２（１Ｈ）−ピリドンモノエ
タノールアミン塩投与群の単位ＤＮＡ量当たりの角化酵
素活性値（５匹の平均値）の、コントロール群の単位Ｄ
ＮＡ量当たりの角化酵素活性値（５匹の平均値）に対す
る百分率は１５８％であった。これより、本発明の角化
酵素活性促進剤が角化酵素の促進作用に優れていること
がわかる。

【００３４】この様な角化酵素活性促進作用に優れる本
発明の角化酵素活性促進剤を用いることにより、角化酵
素の活性が十分に促進され、毛髪においてはキューティ
クルやコルテックスの生合成が進み、その結果太く丈夫
な髪が形成される。更に、毛髪及びその周辺組織につい
ては、毛髪はその根本、いわゆる毛包において、毛髪の
キューティクルと皮膚上皮組織が楔状にかみ合い毛髪を
固定する構造を取るため、毛髪が太く丈夫になればこの
毛髪の固定がより強くなり、その結果毛髪は抜けにくく
なる。また、皮膚においては、角化酵素の活性化により
角化作用が促進されると、皮膚角層の生合成が進み、肌
に潤いがでたり、肌の弾力性が改善されハリがでたりす
る。

【００３５】

【実施例】以下に本発明の実施例を説明する。なお、実
施例において本発明の角化酵素活性促進剤として用いた
１−ヒドロキシ−４−メチル−６−（２，４，４，−ト
リメチルペンチル）−２（１Ｈ）−ピリドンモノエタノ
ールアミン塩は、ヘキストＡＧ社製のオクトピロックス
であった。また、以下に用いる配合量は全て重量部であ
る。

【００３６】

【実施例１〜４】 化粧水 表１に示す成分を室温で撹拌可溶化し化粧水を製造し
た。また同様にして本発明の角化酵素活性促進剤である
１−ヒドロキシ−４−メチル−６−（２，４，４，−ト
リメチルペンチル）−２（１Ｈ）−ピリドンモノエタノ
ールアミン塩（表中のオクトピロックス）の替わりにビ
タミンＡを配合した比較例の化粧水を製造した。

【００３７】

【表１】

【００３８】＜本発明の皮膚用化粧料の評価＞上記実施
例１及び比較例１で得られた化粧水を用いて実使用試験
を行い、本発明の化粧料の肌質改善作用に関する評価を
行った。

【００３９】肌荒れに悩む女性パネラー３８名を任意に
１９名づつ２つのグループに分け、この一方のグループ
には実施例２の化粧水を、もう一方のグループには比較
例１の化粧水を、通常の方法に準じて１ヶ月間連続して
使用してもらい、使用開始から１ヶ月後に、肌荒れの改
善度をアンケートにより答えてもらった。結果を表２に
示す。

【００４０】

【表２】

【００４１】この結果から、従来から肌荒れ改善に用い
られているビタミンＡを配合した比較例の化粧水に比
べ、本発明の角化酵素活性促進剤が配合された化粧水
は、優れた肌荒れ改善作用を有することがわかる。更
に、上記実使用試験において、パネラーの皮膚に発赤等
の安全性上問題になるような皮膚反応は全く見られず、
本発明の角化酵素活性促進剤及び化粧料が安全性に優れ
ていることが明白である。

【００４２】

【実施例５〜７】 ヘアトニック 表３に示す成分を室温で撹拌可溶化しヘアトニックを製
造した。また同様にして本発明の角化酵素活性促進剤で
ある１−ヒドロキシ−４−メチル−６−（２，４，４，
−トリメチルペンチル）−２（１Ｈ）−ピリドンモノエ
タノールアミン塩（表中のオクトピロックス）の替わり
にミノキシジルを配合した比較例のヘアトニックを製造
した。

【００４３】

【表３】

【００４４】＜本発明の頭髪用化粧料の評価＞上記実施
例５及び比較例２で得られたヘアトニックを用いて実使
用試験を行い、本発明の頭髪用化粧料の毛質改善、脱毛
改善作用に関する評価を行った。

【００４５】抜け毛に悩む男性パネラー２０名を任意に
１０名づつ２つのグループに分け、この一方のグループ
には実施例５のヘアトニックを、もう一方のグループに
は比較例２のヘアトニックを、通常の方法に準じて６ヶ
月間連続して使用してもらい、使用開始から６ヶ月後
に、抜け毛の改善度をアンケートにより答えてもらっ
た。結果を表４に示す。

【００４６】

【表４】

【００４７】この結果から、従来から養毛剤として用い
られているミノキシジルを配合した比較例のヘアトニッ
クに比べ、本発明の角化酵素活性促進剤が配合されたヘ
アトニックは、優れた毛質改善、脱毛改善作用を有する
ことがわかる。

【００４８】

【発明の効果】本発明の角化酵素活性促進剤は角化酵素
の活性を促進する作用に優れる。また、この角化酵素活
性促進剤を配合した頭髪用化粧料は毛質改善、脱毛改善
効果に優れ、この角化酵素活性促進剤を配合した皮膚用
化粧料は肌荒れ等の肌質を改善する効果に優れる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/44 ＡＥＤ Ｃ０７Ｄ 213/89

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 下記一般式（Ｉ）に表される化合物及び
   ／又はその塩からなる角化酵素活性促進剤。 【化１】 ただし、式（Ｉ）中、Ｒは短鎖長アルキル基を表す。
2. 【請求項２】 前記角化酵素が、スルフヒドリルオキシ
   ダーゼであることを特徴とする請求項１記載の角化酵素
   活性促進剤。
3. 【請求項３】 前記一般式（Ｉ）に表される化合物及び
   ／又はその塩が、１−ヒドロキシ−４−メチル−６−
   （２，４，４，−トリメチルペンチル）−２（１Ｈ）−
   ピリドンモノエタノールアミン塩であることを特徴とす
   る請求項１又は２記載の角化酵素活性促進剤。
4. 【請求項４】 請求項１〜３のいずれか１項に記載の角
   化酵素活性促進剤を含有する化粧料。
5. 【請求項５】 前記角化酵素活性促進剤の含有量が、化
   粧料全量に対して０．００１〜１０重量％であることを
   特徴とする請求項４記載の化粧料。