JP4869469B2

JP4869469B2 - メラニン産生促進剤及び白髪改善剤

Info

Publication number: JP4869469B2
Application number: JP2000108238A
Authority: JP
Inventors: 敏光神原; 直子岸田
Original assignee: Maruzen Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Maruzen Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2000-04-10
Filing date: 2000-04-10
Publication date: 2012-02-08
Anticipated expiration: 2020-04-10
Also published as: JP2001288098A

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、毛根の毛母細胞付近に存在するメラノサイト（色素形成細胞）に働いて優れたメラニン産生促進効果を発揮し得るメラニン産生促進剤、及びこのメラニン産生促進剤からなる白髪改善及び白髪防止に有効な白髪改善剤に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】
白髪の発生メカニズムについては、メラニン色素顆粒が角化細胞（毛髪）に転送されなくなることにより起ることが判明しているが、その発生原因については、メラノサイト（色素形成細胞）の数が減少するという説、メラニン形成酵素が減少するという説、メラノサイトから角化細胞へのメラニン色素顆粒移動障害という説などがあるものの、未だ、根本的な原因は解明されていないのが現状である。
【０００３】
このため、白髪予防及び白髪改善を図る目的を達成すべく、白髪の発生機序又はメラニン色素形成機序（例えばチロシナーゼ活性促進成分、メラニン産生促進成分等）に有効な成分を検討するか、或いは無作為に各種物質の白髪防止作用を検討することにより得られる多種多様な物質、化合物を有効成分として用いることなどが数多く提案されている。
【０００４】
例えば、メラニン生成促進剤として、ω−アルコキシカルボニルアルキルアンモニウム及び／又はその塩、ω−アルコキシカルボニルアルキルトリアルキルアンモニウム及び／又はその塩が有効であることが提案されている（特開平７−３１６０４８号公報、特開平７−３１６０４８号公報）。しかしながら、これらは合成化学物質であり、安全性の点で不安がある。
【０００５】
また、メラノサイトのサイクリックＡＭＰ生産能の向上を図ることによる白髪防止黒化剤が提案されている（特開平４−１２４１２２号公報）。オウレンの水又はエタノール抽出物を有効成分とする白髪防止剤が提案されている（特開平５−７８２２２号公報）。みかん科みかん属に属する植物の圧搾物及び／又は抽出物が育毛効果と白髪防止効果の両効果を発揮することが提案されている（特開平７−１２６１２９号公報）。コックル、ミドリガイ、カキ等の貝類のエッセンスからなるメラニン生成促進剤が提案されている（特開平７−２８５８７４号公報）。シメジ科、ハリタケ科、サルノコシカケ科、カンゾウタケ科、キコブタケ科、ノボリリュウ科、モエギタケ科及びハラタケ科からなる群より選択される担子類の培養液又は菌体の抽出液群のメラニン生成亢進成分の１種又は２種以上を配合した頭髪料が提案されている（特開平７−３１６０２６号公報）。
【０００６】
更に、スギナ、スイカズラ、ヒキオコシ、ブドウ、ヘチマ、セイヨウニワトコ、ブッチャーブルーム及びタイソウから選ばれる１種若しくは２種以上、又はその抽出物を有効成分とする白髪防止剤が提案されている（特開平１１−１２４３１８号公報）。
【０００７】
しかしながら、白髪の発生防止、生じた白髪を少しでも改善したいという要望は老若男女を問わず極めて高く、より効果的で、安全かつ大量生産可能であり、安価なメラニン産生促進効果を有する成分の登場が切望されている。
【０００８】
本発明は、上記事情に鑑みなされたもので、毛根の毛母細胞付近に存在するメラノサイト（色素形成細胞）に働いて優れたメラニン産生促進効果を発揮することができる安全かつ安価なメラニン産生促進剤、及びこのメラニン産生促進剤からなる白髪改善及び白髪防止に顕著な効果を有する白髪改善剤を提供することを目的とする。
【０００９】
【課題を解決するための手段及び発明の実施の形態】
本発明者は、上記目的を達成するため、メラニン産生促進作用を有する成分を求めるべく鋭意検討を重ねた結果、オタネニンジン、田七人参、タンジン、ユッカ、ビワ、キンギンカ及びサルサから選ばれる１種又は２種以上の植物抽出物が、優れたメラニン産生促進効果を備えていること、これらは古来から親しまれてきた植物の抽出物であり、安全性が高く、しかも自然界に大量に存在しているため、安定供給可能で安価に製造できると共に、これら抽出物を有効成分とするメラニン産生促進剤からなる白髪改善剤が、白髪の発生防止、生じた白髪を少しでも改善したいという消費者の強い要望に充分に応えることができ、従来の課題を効果的に解決できることを知見し、本発明をなすに至った。
【００１０】
従って、本発明は、下記メラニン産生促進剤及び白髪改善剤を提供する。
［１］．ビワ葉を、水：低級アルコール＝５：９５〜７０：３０（重量比）の水と低級アルコールとの混合系溶媒で抽出した抽出物を主成分とすることを特徴とするメラニン産生促進剤。
［２］．ビワ葉を、水：低級アルコール＝５：９５〜７０：３０（重量比）の水と低級アルコールとの混合系溶媒で抽出した抽出物を配合してなる白髪改善剤。
［３］．抽出物の配合量が０．０１〜１０重量％である［２］記載の白髪改善剤。
【００１１】
以下、本発明について更に詳しく説明する。
本発明のメラニン産生促進剤は、ビワ抽出物を主成分とする。
【００１２】
ここで、本発明のメラニン産生促進剤は、下記に示した植物を抽出原材料とする。
【００１３】
上記オタネニンジンは、ウコギ科に属するオタネニンジン（ＰａｎａｘｇｉｎｓｅｎｇＣ．Ａ．Ｍｅｙｅｒ）の根などを原材料として用いる。
上記田七人参は、ウコギ科に属する田七人参（Ｐａｎａｘｎｏｔｏｇｉｎｓｅｎｇ）の根などを原材料として用いる。
上記タンジンは、シソ科に属するタンジン（ＳａｌｖｉａｍｉｌｔｉｏｒｒｈｉｚａＢｕｎｇｅ）の全草などを原材料として用いる。
上記ユッカは、リュウゼツラン科に属するユッカ（Ｙｕｃｃａｓｉｄｉｇｅｒａ及びＹｕｃｃａｒｅｃｕｒｖｉｆｏｌｉａＳａｌｉｓｂ）の葉及び根茎などを原材料とする。
上記ビワは、バラ科に属するビワ（Ｅｒｉｏｂｏｔｒｙａｊａｐｏｎｉｃａ
Ｌｉｎｄｌｅｙ）の葉及び枝などを原材料とする。
上記キンギンカは、スイカズラ科に属するスイカズラ（ＬｏｎｉｃｅｒａｊａｐｏｎｉｃａＴｈｕｎｂｅｒｇ）の蕾、花、葉及び茎（キンギンカ）などを原材料として用いる。
上記サルサは、ユリ科に属するサルサ（Ｓａｌｓａｐａｒｒｉｌｈａｆａｌｓａ）樹皮及び根茎などを原材料として用いる。
【００１４】
上記原材料を用いて抽出した抽出物は、いずれも高いメラニン産生促進効果を有するものであるが、中でもオタネニンジン、ユッカは極めて高いメラニン産生促進効果を有するものである。また、ビワ、ユッカ、キンギンカ、及びサルサは抽出物収率（固形分濃度）が高い点で好ましい。更に、ビワは優れたメラニン産生促進効果と共に、高いチロシナーゼ活性促進効果を有するものである。
【００１５】
本発明のメラニン産生促進剤は、上記植物由来の原料を用いて、通常、植物の抽出に一般に用いられている抽出方法により得ることができる。
【００１６】
例えば、植物の原料を生のまま又は乾燥した後、そのまま又は粗砕機を用い粉砕して溶媒抽出に供することにより得ることができる。抽出に用いる溶媒としては、植物から有効成分を抽出する際に用いられる一般的な溶媒を室温乃至溶媒の沸点以下の温度で用いることが可能である。例えば、水、メタノール、水−エタノール、エタノール等の低級アルコール又は含水低級アルコール、アセトン、１，３−ブチレングリコール又はその水溶液、プロピレングリコール等の極性溶媒、クロロホルム、酢酸エチルエステル、エチルエーテル等の中極性溶媒などを挙げることができる。なお、水と低級アルコール類との混合系溶媒を使用する場合には、通常、重量比で水：低級アルコール類＝５：９５〜７０：３０であることが好ましい。また、水と１，３−ブチレングリコールとの混合系溶媒を使用する場合には、通常、重量比で水：１，３−ブチレングリコール＝５：９５〜７０：３０であることが好ましい。
【００１７】
この場合、抽出条件は、抽出原材料、原材料の粗砕の程度、抽出溶媒等により異なり一概には規定できないが、抽出溶媒として水、エタノール−水、エタノールを用いた場合には、通常５０〜８０℃で２〜８時間程度である。また、抽出溶媒として１，３−ブチレングリコール又はその水溶液、プロピレングリコールを用いた場合には、通常５０〜９０℃で２〜５時間程度である。
【００１８】
これらの溶媒で抽出することにより得られる抽出液は、抽出溶媒が安全性の高いものであればそのまま配合して本発明のメラニン産生促進剤の有効成分として用いることができるが、抽出液から抽出溶媒を溜去した抽出物、又は必要に応じて乾燥した後の抽出乾燥物を配合することもできる。
【００１９】
本発明のメラニン産生促進剤は、経皮的に吸収されて毛根部位に達し、メラノサイト（色素形成細胞）に働いて優れたメラニン産生促進作用を示すものである。この作用を利用する最も簡単かつ有効な方法は、メラニン産生促進剤からなる白髪改善剤を頭髪料、その他任意の皮膚外用剤に配合して用いることである。
【００２０】
この場合、配合対象となる頭髪料及び皮膚外用剤としては、特に制限されないが、例えばヘアトニック、ヘアリキッド、ヘアジェル、ヘアクリーム、スカルプトリートメント、ヘアスプレー、乳液、化粧水、エモリエントローション、エアゾルムース、シャンプー、リンス等の形態を取ることができる。なお、頭髪料及び皮膚外用剤には、メラニン産生促進剤の効力を高めるのに有効な任意の助剤を適宜配合することができる。
【００２１】
本発明のメラニン産生促進剤の配合量は、メラニン産生促進剤の使用態様に応じて適宜調整されるが、白髪改善剤として用いる場合には製剤全体の０．０１〜１０重量％の範囲で配合することが好ましい。
【００２２】
なお、本発明のメラニン産生促進剤は、白髪改善剤以外にも、皮膚の抗白斑治療剤、皮膚黒色化を図る皮膚化粧料などとしても好適に用いることができるものである。
【００２３】
【実施例】
以下、製造例、実施例及び比較例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。
【００２４】
〔製造例１〕
オタネニンジンの根、田七人参の根、タンジンの全草、ユッカの葉、ビワの葉、キンギンカ及びサルサの樹皮をそれぞれ粗砕機を用いて砕いた各粗砕物１００ｇに、抽出溶媒として水、５０重量％エタノール、又はエタノールを２０００ｍＬ加えて７０℃に保温しながら３時間ゆるく攪拌した後、濾紙で濾過して各抽出液を得た。これら抽出液を４０℃で減圧濃縮した後、減圧乾燥機にかけてそれぞれの抽出乾燥物を得た。得られた各抽出乾燥物の収率を表１に示した。
【００２５】
【表１】

【００２６】
〔製造例２〕
オタネニンジンの根、田七人参の根、タンジンの全草、ユッカの葉、ビワの葉、キンギンカ及びサルサの樹皮をそれぞれ粗砕機を用いて砕いた各粗砕物１００ｇに、抽出溶媒として５０重量％１，３−ブチレングリコール又はプロピレングリコールを１０００ｍＬ加えて５０℃に保温しながら３時間ゆるく攪拌した後、濾紙で濾過してそれぞれの抽出液を得た。得られた各抽出液の固形分濃度を表２に示した。
【００２７】
【表２】

【００２８】
〔実施例１〕メラニン産生亢進作用
Ｂ−１６メラノーマ細胞１×１０⁶個を２５ｃｍ²フラスコで１０％ＦＢＳ−ダルベッコ最小培地、５％二酸化炭素、９５％空気中で前培養し、トリプシン処理して細胞を集めた。集めた４．０×１０⁵個の細胞を１０％ＦＢＳ−ダルベッコ最小培地５ｍＬを入れたφ６０ｍｍシャーレに播種し、２４時間培養した。その後、表１に示した製造例１で得られた５０重量％エタノール各抽出物（メラニン産生促進剤）を１００μｇ／ｍＬ，２００μｇ／ｍＬ添加して３日間培養を行った。
培養終了後、トリプシン処理して細胞を集めて総細胞数を算出した。次に、５．０×１０⁶個の細胞を採り、１０％ＤＭＳＯ−１Ｎ水酸化ナトリウム溶液３ｍＬを添加し、超音波破砕器によりホモジナイズドして細胞を破壊した。これを３５００ｒｐｍで遠心分離し、その上清の４７０ｎｍの吸光度を分光光度計を用いて測定した。
【００２９】
対照として、表１に示した製造例１で得られた５０重量％エタノール各抽出物（メラニン産生促進剤）を添加しない以外は同様に処理して、４７０ｎｍにおける吸光度を測定した。
得られた吸光度を用いて下記式からメラニン産生亢進率を求めた。結果を表３に示す。
【数１】

Ａ：メラニン産生促進剤無添加での４７０ｎｍにおける吸光度（対照）
Ｂ：メラニン産生促進剤添加時の４７０ｎｍにおける吸光度
【００３０】
【表３】

表３の結果から、オタネニンジン、田七人参、タンジン、ユッカ、ビワ、キンギンカ、及びサルサはメラニン産生亢進効果を有することが認められる。特にオタネニンジン、ユッカ、ビワ及びサルサは高いメラニン産生亢進効果が認められる。
【００３１】
〔実施例２〕チロシナーゼ活性亢進作用
試験管に、マックルバイン緩衝液（ｐＨ６．８）１ｍＬ、チロシナーゼ溶液（シグマ製５０，０００ｕｎｉｔマッシュルーム由来４．５ｍｇ／１５ｍＬ）０．３ｍＬ、製造例１で得られた５０重量％エタノールのビワ抽出物５ｍｇを５０％ＤＭＳＯ溶液５ｍｌに溶解して、３７℃で１０分間プレインキュベーションした（２００μｇ／ｍＬ試料溶液）。
また、試験管に、マックルバイン緩衝液（ｐＨ６．８）１ｍＬ、チロシナーゼ溶液（シグマ製５０，０００ｕｎｉｔマッシュルーム由来４．５ｍｇ／１５ｍＬ）０．３ｍＬ、製造例１で得られた５０重量％エタノールのビワ抽出物１０ｍｇを５０％ＤＭＳＯ溶液５ｍｌに溶解して、３７℃で１０分間プレインキュベーションした（４００μｇ／ｍＬ試料溶液）。
【００３２】
得られた２００μｇ／ｍＬ及び４００μｇ／ｍＬの各試料溶液０．９ｍＬに、チロシナーゼ溶液（シグマ製５０，０００ｕｎｉｔマッシュルーム由来２ｍｇ／２ｍＬ）０．１ｍＬを加えて、３７℃で１５分間インキュベーションした。反応終了後、分光光度計で４７５ｎｍの吸光度を測定した。なお、ブランクとしてチロシナーゼ溶液の代わりにマックルバイン緩衝液（ｐＨ６．８）を用いた。また、コントロールとしてビワ抽出物の５０％ＤＭＳＯ溶液の代わりに５０％ＤＭＳＯ溶液を用いた。
得られた吸光度から下記式によりチロシナーゼ活性の亢進率を算出した。結果を表４に示す。
【数２】

Ｓｔ：サンプルのテスト（チロシナーゼ添加）吸光度
Ｓｂ：サンプルのブランク（チロシナーゼ無添加）吸光度
Ｃｔ：コントロールのテスト（サンプルの代わりに５０％ＤＭＳＯ溶液添加）吸光度
Ｃｂ：コントロールのブランク（チロシナーゼ無添加）吸光度
【００３３】
【表４】

表３，４の結果から、ビワは、優れたメラニン産生亢進効果と高いチロシナーゼ活性促進効果とを兼ね備えていることが認められる。
【００３４】
〔実施例３、比較例１〕白髪に対する改善効果
白髪が充分に認められる男性被験者３２名を４名ずつ８群に分け、洗髪後に表１に示した製造例１の５０重量％エタノール抽出物を溶解した表５の組成のヘアトニックを３ヶ月間塗布し、白髪改善に対する効果を下記基準により評価した。結果を表５に示す。なお、表５記載の組成の比較品についても同様の評価を行った。
評価基準
Ａ：被験者が「著効」、「有効」及び「やや有効」を示した割合が７５％以上
Ｂ：被験者が「著効」、「有効」及び「やや有効」を示した割合が５０％以上７５％未満
Ｃ：被験者が「著効」、「有効」及び「やや有効」を示した割合が２５％以上５０％未満
Ｄ：被験者が「著効」、「有効」及び「やや有効」を示した割合が２５％未満
この場合、「著効」とは白髪の消失したもの、「有効」とは白髪がはっきりと少なくなったと確認できたもの、「やや有効」とは白髪が少なくなったと感じられたもの、「無効」とは白髪に変化を認めないものをそれぞれ意味する。
【００３５】
【表５】

表５の結果から、本発明品は、いずれも比較品と対比して高い白髪改善効果が認められる。特にオタネニンジン、田七人参、ビワ、ユッカは優れた白髪改善効果を有することが認められる。
【００３６】
以下、製造例１，２で得られた抽出物（メラニン産生促進剤）を配合した処方例を以下に示した。
【００３７】

（製法）
９５％エタノールにオタネニンジン５０重量％エタノール抽出物、硬化ヒマシ油ＥＯ（４０）及び香料を加えて攪拌溶解した後、精製水を加えてヘアトニックを得た。
【００３８】

（製法）
９５％エタノールに田七人参５０重量％エタノール抽出物、硬化ヒマシ油ＥＯ（４０）及び香料を加えて攪拌溶解した後、精製水を加えてヘアトニックを得た。
【００３９】

（製法）
タンジン５０重量％１，３−ブチレングリコール抽出液にポリエチレングリコール２０００とＬ−メントール、９５％エタノール及び香料を加えて攪拌溶解した後、精製水を加えてヘアトニックを得た。
【００４０】

（製法）
９５％エタノールにユッカ５０重量％１，３−ブチレングリコール抽出液、ポリオキシプロピルブチルエーテル（４０ＰＯ）、ポリオキシプロピルブチルエーテルリン酸（４０ＰＯ）及び香料を加えて攪拌溶解した後、精製水を加えてヘアリキッドを得た。
【００４１】

（製法）
一部の精製水にカルボキシビニルポリマーとグリセリンを均一に分散させた。次に、他の成分を残余の精製水に溶解し、これを前記の分散物に攪拌しながら添加し、ヘアジェルを得た。
【００４２】

（製法）
実施例８と同様にして、ヘアジェルを得た。
【００４３】

（製法）
実施例８と同様にして、ヘアジェルを得た。
【００４４】

（製法）
９５％エタノールにビワ５０重量％エタノール抽出物、１，３−プロピレングリコール、ペンタエリスリトールテトラ−２−エチルヘキサネート、香料及びＤＭＥ／ＬＰＧ（９５／５）を加え、攪拌溶解して、スカルプトリートメントを得た。
【００４５】

（製法）
実施例１１と同様にして、スカルプトリートメントを得た。
【００４６】

（製法）
油相を加熱溶解して混合した後、これに水相の加熱溶解混合物を添加して、ホモジナイザーで乳化して、ヘアクリームを得た。
【００４７】

（製法）
実施例１３と同様にして、ヘアクリームを得た。
【００４８】

（製法）
アクリル樹脂アルカノールアミン塩（５０％）、セチルアルコール及びシリコーン油をホモジナイザーで乳化し、これを他の成分に添加して原液を調製した。充填は缶に原液を充填し、バルブ装着後、ジメチルエーテル及びＬＰＧガスを充填して、ヘアスプレーを得た。

（製法）
実施例１５と同様にして、ヘアスプレーを得た。
【００４９】
【発明の効果】
本発明によれば、安全性、生産性に優れ、優れたメラニン産生能を有するメラニン産生促進剤、及びこのメラニン産生促進剤からなる白髪防止、白髪改善に極めて有効な白髪改善剤が得られる。

Claims

ビワ葉を、水：低級アルコール＝５：９５〜７０：３０（重量比）の水と低級アルコールとの混合系溶媒で抽出した抽出物を主成分とすることを特徴とするメラニン産生促進剤。
ビワ葉を、水：低級アルコール＝５：９５〜７０：３０（重量比）の水と低級アルコールとの混合系溶媒で抽出した抽出物を配合してなる白髪改善剤。
抽出物の配合量が０．０１〜１０重量％である請求項２記載の白髪改善剤。