JP2001507716A5 - - Google Patents
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Description
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の構造：
【化１】
（ここで、
Ｒ、Ｒ０及びＲ’は、個々独立に、Ｈ、または、任意にヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシ、カルボキシアルデヒド、直鎖状または分枝状アルキルまたは環状アセタール、フッ素、ＮＲ１Ｒ２、Ｎ−ヒドロキシイミノ、またはＮ−アルコキシイミノで置換されていてもよい直鎖状または分枝鎖状アルキルであり、Ｒ１及びＲ２ は、個々独立に、Ｈ、フェニル、ベンジル、直鎖状または分枝鎖状アルキルであり；
Ｚは、Ｏ、Ｎ（ＯＲ３）またはＮ-ＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、個々独立に、Ｈまたは直鎖状または分枝状アルキルである）を有する化合物。
【請求項２】
下記の構造：
【化２】
（ここで、
Ｒは、Ｈ、メチル、エチル、ｎ-プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ヘキシル、
【化３】
または（ＣＨ２）３−ＯＨである）を有する請求項１記載の化合物。
【請求項３】
下記の構造：
【化４】
（ここで、
Ｒ、Ｒ０及びＲ’は、個々独立に、Ｈ、または、任意にヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシ、カルボキシアルデヒド、直鎖状または分枝状アルキルまたは環状アセタール、フッ素、ＮＲ１Ｒ２、Ｎ−ヒドロキシイミノ、またはＮ−アルコキシイミノで置換されていてもよい直鎖状または分枝鎖状アルキルであり、Ｒ１及びＲ２は、個々独立に、Ｈ、フェニル、ベンジル、直鎖状または分枝鎖状アルキルであり；
Ｚは、Ｏ、Ｎ（ＯＲ３）またはＮ-ＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、個々独立に、Ｈまたは直鎖状または分枝状アルキルである）を有する化合物。
【請求項４】
下記の構造：
【化５】
（ここで、
Ｒは、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ヘキシルまたはヒドロキシプロピルである）を有する請求項３記載の化合物。
【請求項５】
下記構造：
【化６】
（ここで、
Ｒ’及びＲ”は、個々独立に、水素、直鎖状または分枝状アルキル、置換又は非置換のアリール又はベンジル、トリアルキルシリル、ジアルキルアリールシリル、アルキルジアリールシリル、直鎖状または分枝状アシル、置換又は非置換アロイルまたはベンゾイルであり；
Ｘは、酸素、(ＯＲ)２、(ＳＲ)２、−(Ｏ−(ＣＨ２)ｎ−Ｏ)−、−(Ｏ−(ＣＨ２)ｎ−Ｓ)−、または−(Ｓ−(ＣＨ２)ｎ−Ｓ)−であり；
ｎは、２、３または４である）を有する化合物。
【請求項６】
Ｒ’がＴＢＳであり、Ｒ”がＴＰＳであり、Ｘが(ＯＭｅ)２である請求項５記載の化合物。
【請求項７】
下記の構造：
【化７】
（ここで、
Ｒは、水素、直鎖状または分枝状アルキル、アルコキシアルキル、置換又は非置換アリールオキシアルキル、直鎖状または分枝状アシル、置換又は非置換アロイルまたはベンゾイルであり；
Ｘは、ハロゲンであり；
Ｒ”は、Ｈ、直鎖状または分枝鎖状アルキル、フェニル、２−メチル−１，３−チアゾリニル、２−フラニル、３−フラニル、４−フラニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、イミダゾリル、２−メチル−１，３−オキサゾリニル、３−インドリルまたは６−インドリルであり；
Ｒ ’は、Ｈ、直鎖状または分枝鎖状アルキル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシプロピル、アルキルカルボキシアルデヒド、直鎖状または環状アセタールである）を有する化合物。
【請求項８】
Ｒが、アセチルであり、Ｘが、ヨウ化物である請求項７記載の化合物。
【請求項９】
下記の構造：
【化８】
（ここで、
Ｒは、水素、直鎖状または分枝鎖状アルキル、アルコキシアルキル、置換又は非置換のアリールオキシアルキル、直鎖状または分枝状のアシル、置換又は非置換のアロイルまたはベンゾイルであり；
Ｘは、ハロゲンであり；
Ｒ’は、Ｈ、直鎖状または分枝鎖状アルキル、アルキルカルボキシアルデヒド、直鎖状または環状アセタールであり；
Ｒ”は、Ｈ、直鎖状又は分枝鎖状アルキル、フェニル、２−メチル−１，３−チアゾリニル、２−フラニル、３−フラニル、４−フラニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、イミダゾリル、２−メチル−１，３−オキサゾリニル、３−インドリルまたは６−インドリルである）を有する化合物。
【請求項１０】
下記の構造：
【化９】
（ここで、
Ｒは、水素、直鎖状または分枝状アルキル、アルコキシアルキル、置換又は非置換アリールオキシアルキル、直鎖状または分枝状アシル、置換又は非置換アロイルまたはベンゾイルであり；
Ｒ’は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ヘキシル、ＣＯ２Ｅｔ、
【化１０】
、ＣＨ２ＯＨまたは（ＣＨ２）３−ＯＨであり；Ｘはハロゲンである）を有するＺ−ハロアルケンエステルの製造方法において、当該方法が、
（ａ）下記構造：
【化１１】
を有する化合物を適当な条件下で酸化的に開裂してアルデヒド中間体を生成し、そして、
（ｂ）アルデヒド中間体を、適当な条件下で、ハロメチレン転移剤で縮合させてＺ−ハロアルケンエステルを生成することを含んでなる方法。
【請求項１１】
Ｘが、ヨウ素である請求項１０記載の方法。
【請求項１２】
ハロメチレン転移剤が、Ｐｈ３Ｐ＝ＣＲ’Ｉまたは（Ｐｈ３Ｐ+ＣＨＲ’Ｉ）Ｉ−である請求項１０記載の方法。
【請求項１３】
下記構造：
【化１２】
（ここで、
Ｒは、水素、直鎖状または分枝状アルキル、アルコキシアルキル、置換又は非置換のアリールオキシアルキル、直鎖状又は分枝状アシル、置換又は非置換のアロイルまたはベンゾイルである）を有する光学的に純粋な化合物の製造方法において、当該方法が、
（ａ）アリル有機金属試薬と、下記構造：
【化１３】
を有する不飽和アルデヒドとを、適当な条件下で縮合させてアルコールを生成し、任意にそれと並行して、当該アルコールを光学的に分割して下記構造：
【化１４】
を有する光学的に純粋なアルコールを生成し、
（ｂ）前記工程（ａ）で生成した光学的に純粋なアルコールを、適当な条件下でアルキル化またはアシル化して光学的に純粋な化合物を形成することを含んでなる方法。
【請求項１４】
アリル有機金属試薬が、アリル（トリアルキル）スタンナンである請求項１３記載の方法。
【請求項１５】
前記縮合工程が、チタンテトラアルコキシド及び光学活性触媒を含む試薬を用いて行われる請求項１３記載の方法。
【請求項１６】
光学活性触媒が、（Ｓ）−（−）−１，１’−ビナフタレン−２，２’−ジオール（(S)-(-)-1,1'-Binaphthalene-2,2'-diol: S(-)BINOL）である請求項１５記載の方法。
【請求項１７】
下記構造：
【化１５】
（ここで、
Ｒ’及びＲ”は、個々独立に、水素、直鎖状または分枝状アルキル、置換又は非置換のアリール又はベンジル、トリアルキルシリル、ジアルキルアリールシリル、アルキルジアリールシリル、直鎖状または分枝状アシル、置換又は非置換アロイルまたはベンゾイルである）を有する開環アルデヒドの製造方法において、当該方法が、
（ａ）下記構造：
【化１６】
（ここで、
Ｒは、直鎖状または分枝状アルキル、アルコキシアルキル、置換又は非置換のアリールオキシアルキル、トリアルキルシリル、アリールジアルキルシリル、ジアリールアルキルシリル、トリアリールシリル、直鎖状または分枝状アシル、置換又は非置換アロイルまたはベンゾイルであり；
Ｘは、ハロゲンである）を有するハロオレフィンを、下記構造：
【化１７】
（ここで、
(ＯＲ”’)２は、(ＯＲ０）２、(ＳＲ０）２、−(Ｏ−(ＣＨ２)ｎ−Ｏ)− 、−(Ｏ−(ＣＨ２)ｎ−Ｓ)−、または−(Ｓ−(ＣＨ２)ｎ−Ｓ)−であり；
Ｒ０は、直鎖状または分枝状アルキル、置換または非置換のアリールまたはベンジルであり；
ｎは、２、３または４である）を有する末端オレフィンと、適当な条件下で交差カップリングして、下記構造：
【化１８】
（ここで、
Ｙは、ＣＨ（ＯＲ*）２であり、Ｒ＊は、直鎖状または分枝状アルキル、アルコキシアルキル、置換または非置換アリールオキシアルキルである）を有する交差カップリング化合物を生成し、次いで、
（ｂ）前記工程（ａ）で生成した交差カップリング化合物を、適当な条件下で脱保護して開環化合物を形成することを含んでなる方法。
【請求項１８】
下記構造：
【化１９】
を有するエポチロンの製造方法において、当該方法が、
（ａ）下記構造：
【化２０】
（ここで、
Ｒ’及びＲ”は、個々独立に、直鎖状または分枝状アルキル、置換又は非置換のアリール又はベンジル、トリアルキルシリル、ジアルキルアリールシリル、アルキルジアリールシリル、直鎖状または分枝状アシル、置換又は非置換アロイルまたはベンゾイルである）を有する環化化合物を、適当な条件下で脱保護し、脱保護環化化合物を生成し、当該脱保護環化化合物を適当な条件下で酸化して、下記構造：
【化２１】
を有するデスオキシエポチロンを生成し、次いで、
（ｂ）前記工程（ａ）で生成したデスオキシエポチロンを、適当な条件下でエポキシ化してエポチロンを形成することを含んでなる方法。
【請求項１９】
下記構造：
【化２２】
（ここで、
Ｒ１は、水素、またはメチルであり；
Ｘは、Ｏ、または各々炭素原子に単結合した水素及びＯＲ”であり；
Ｒ０、Ｒ’及びＲ”は、個々独立に、水素、直鎖状または分枝状アルキル、置換又は非置換のアリール又はベンジル、トリアルキルシリル、ジアルキルアリールシリル、アルキルジアリールシリル、直鎖状または分枝状アシル、置換又は非置換アロイルまたはベンゾイルである）を有するエポチロン前駆体の製造方法において、当該方法が、
（ａ）下記構造：
【化２３】
（ここで、Ｒは、アセチルである）を有する化合物を、下記構造：
【化２４】
（ここで、Ｙは、酸素である）を有するアルデヒドと、適当な条件下でカップリングさせてアルドール中間体を生成し、当該アルドール中間体は、任意に、適当な条件下で保護して下記構造：
【化２５】
を有する非環式エポチロン前駆体を生成してもよく、
（ｂ）前記非環式エポチロン前駆体を、分子内オレフィン転移を導く条件下で処理してエポチロン前駆体を形成することを含んでなる方法。
【請求項２０】
前記分子内オレフィン転移を導く条件が、有機金属触媒の存在を必要とする請求項１９記載の方法。
【請求項２１】
触媒が、ＲｕまたはＭｏ錯体である請求項２０記載の方法。
【請求項２２】
請求項１または３に記載の化合物と、製薬に適したキャリアとを含んでなるガン治療のための製薬組成物。
【請求項２３】
請求項１または３に記載の化合物からなる抗ガン剤。
【請求項２４】
ガンが、充実性ガンまたは乳ガンである請求項２３記載の抗ガン剤。
【請求項２５】
下記構造：
【化２６】
（ここで、Ｒは、水素、直鎖状または分枝状アルキル、アルコキシアルキル、置換又は非置換のアリールオキシアルキル、直鎖状または分枝状アシル、置換または非置換のアロイルまたはベンゾイルである）を有するＺ−ヨードアルケンエステルの製造方法において、当該方法が、
（ａ）下記構造
【化２７】
を有する化合物を、下記構造：
【化２８】
（ここで、Ｒ’及びＲ”は、個々独立に、直鎖状または分枝状アルキル、アルコキシアルキル、置換または非置換のアリールまたはベンジルである）を有するメチルケトンと、適当な条件下でカップリングさせて、下記構造：
【化２９】
を有する化合物を生成し、
（ｂ）前記工程（ａ）で生成した化合物を、適当な条件下で処理して、下記構造：
【化３０】
を有するＺ−ヨードアルケンを生成し、次いで、
（ｃ）前記工程（ｂ）で生成したＺ−ヨードアルケンを、適当な条件下で脱保護及びアシル化してＺ−ヨードアルケンエステルを形成することを含んでなる方法。
【請求項２６】
下記構造：
【化３１】
（ここで、
Ｒは、直鎖状または分枝状アルキル、アルコキシアルキル、置換又は非置換のアリールオキシアルキル、トリアルキルシリル、アリールジアルキルシリル、ジアリールアルキルシリル、トリアリールシリル、直鎖状または分枝状アシル、置換又は非置換アロイル又はベンゾイルであり；
Ｒ’及びＲ”は、個々独立に、水素、直鎖状または分枝状アルキル、置換又は非置換のアリールまたはベンジル、トリアルキルシリル、ジアルキルアリールシリル、アルキルジアリールシリル、直鎖状または分枝状アシル、置換又は非置換アロイル又はベンゾイルである）を有する開環アルデヒドの製造方法において、当該方法が、
（ａ）下記構造：
【化３２】
（ここで、Ｘは、ハロゲンである）を有するハロオレフインを、下記構造：
【化３３】
（ここで、
Ｒ*２Ｂは、直鎖状、分枝状または環状アルキル、あるいは置換又は非置換のアリールまたはベンジルボラニル部分であり；
Ｙは、(ＯＲ０)２、(ＳＲ０)２、−(Ｏ−（ＣＨ２)ｎ−Ｏ)−、−(Ｏ−(ＣＨ２)ｎ−Ｓ)−、または−(Ｓ−(ＣＨ２)ｎ−Ｓ)−であり、Ｒ０は、直鎖状または分枝状アルキル、置換または非置換のアリールまたはベンジルであり；
ｎは、２、３または４である）を有する末端ハイドロボランと、適当な条件下で交差カップリングさせて、下記構造：
【化３４】
を有する交差カップリング化合物を生成し、次いで、
（ｂ）前記工程（ａ）で生成した交差カップリング化合物を、適当な条件下で脱保護して開環アルデヒドを形成することを含んでなる方法。
【請求項２７】
前記Ｒがアセチルであり；Ｒ’がＴＢＳであり；Ｒ”がＴＰＳであり、Ｒ*２Ｂが９−ＢＢＮから誘導され、Ｙが(ＯＭｅ)２である請求項２６記載の方法。
【請求項２８】
下記構造：
【化３５】
（ここで、Ｒ’及びＲ”は、個々独立に、直鎖状または分枝状アルキル、置換又は非置換のアリールまたはベンジル、トリアルキルシリル、ジアルキルアリールシリル、アルキルジアリールシリル、直鎖状または分枝状アシル、置換又は非置換アロイル又はベンゾイルである）を有する保護されたエポチロンの製造方法において、当該方法が、
（ａ）下記構造：
【化３６】
を有する環状ジオールを、適当な条件下で単保護して、下記構造：
【化３７】
を有する環状アルコールを生成し、次いで、
（ｂ）前記工程（ａ）で生成した環状アルコールを、適当な条件下で酸化して、保護されたエポチロンを形成することを含んでなる方法。
【請求項２９】
Ｒ’及びＲ”がＴＢＳである請求項２８記載の方法。
【請求項３０】
下記構造：
【化３８】
を有するエポチロンの製造方法において、当該方法が、
（ａ）下記構造：
【化３９】
（ここで、
Ｒ’及びＲ”は、個々独立に、直鎖状または分枝状アルキル、置換又は非置換のアリールまたはベンジル、トリアルキルシリル、ジアルキルアリールシリル、アルキルジアリールシリル、直鎖状または分枝状アシル、置換又は非置換アロイル又はベンゾイルである）を有する保護された環状ケトンを、適当な条件下で脱保護して、下記構造：
【化４０】
を有するデスオキシエポチロンを生成し、次いで、
（ｂ）前記工程（ａ）で生成したデスオキシエポチロンを、適当な条件下でエポキシ化してエポチロンを形成することを含んでなる方法。
【請求項３１】
Ｒ’及びＲ”がＴＢＳである請求項３０記載の方法。
【請求項３２】
下記構造：
【化４１】
（ここで、
Ｒ’は、水素、直鎖状または分枝状アルキル、置換又は非置換のアリールまたはベンジル、トリアルキルシリル、ジアルキルアリールシリル、アルキルジアリールシリル、直鎖状または分枝状アシル、置換又は非置換アロイル又はベンゾイルである）を有する環状ジオールの製造方法において、当該方法が、
（ａ）下記構造：
【化４２】
（ここで、
Ｒは、アセチルであり；
Ｒ’及びＲ”は、個々独立に、水素、直鎖状または分枝状アルキル、置換又は非置換のアリールまたはベンジル、トリアルキルシリル、ジアルキルアリールシリル、アルキルジアリールシリル、直鎖状または分枝状アシル、置換又は非置換アロイル又はベンゾイルである）を有する開環アルデヒドを、適当な条件下で環化して、下記構造：
【化４３】
を有し、α-及びβ-アルコール成分を含有する保護された環状アルコールのエナンチオマー混合物を形成し、
（ｂ）任意に、前記工程（ａ）で生成されたα-アルコールを、適当な条件下で単離及び酸化してケトンを生成し、その後、当該ケトンを適当な条件下で還元して、実質的にβ-アルコールからなる保護された環状アルコールのエナンチオマー混合物を形成し、次いで、
（ｃ）前記工程（ａ）及び（ｂ）で生成された保護された環状アルコールを、適当な条件下で脱保護剤で処理して環状ジオールを形成することを含んでなる方法。
【請求項３３】
Ｒ’がＴＢＳであり、Ｒ”がＴＰＳである請求項３２記載の方法。
【請求項３４】
下記構造：
【化４４】
（ここで、
Ｒ１は、水素、メチル、エチル、プロピル、ヘキシル、ヒドロキシメチルまたはヒドロキシプロピルであり；
Ｘは、Ｏであり；
Ｒ０及びＲ’は、個々独立に、水素またはアセチルである）を有する精製された化合物。
【請求項３５】
請求項１から４及び３４のいずれかに記載の化合物の多剤耐性細胞の成長を阻害するための有効量と、製薬に許容されるキャリアとを含有してなる多剤耐性細胞成長抑制用組成物。
【請求項３６】
所定量の細胞毒性薬をさらに含有する請求項３５記載の組成物。
【請求項３７】
細胞毒性薬が、抗ガン剤である請求項３６記載の組成物。
【請求項３８】
抗ガン剤が、アドリアマイシン、ビンブラスチンまたはパクリタキセルである請求項３７記載の組成物。
【請求項３９】
前記化合物の有効量が、体重１ｋｇ当たり約０．０１ｍｇから約２５ｍｇである請求項３５記載の組成物。
【請求項４０】
請求項１から４及び３４のいずれかに記載の化合物の多剤耐性細胞の成長を阻害するための有効量と、製薬に許容されるキャリアとの混合物を、インビトロで多剤耐性細胞に接触させることを含んでなる、多剤耐性細胞の成長のインビトロ阻害方法。
【請求項４１】
所定量の細胞毒性薬を投与することをさらに含む請求項４０記載の方法。
【請求項４２】
細胞毒性薬が、抗ガン剤である請求項４１記載の方法。
【請求項４３】
抗ガン剤が、アドリアマイシン、ビンブラスチンまたはパクリタキセルである請求項４２記載の方法。
【請求項４４】
ガン治療薬の製造のための、請求項１または３に記載の化合物の使用。
【請求項４５】
前記ガンが、充実性ガンまたは乳ガンである請求項４４記載の使用。
【請求項４６】
多剤耐性細胞の成長阻害剤の製造のための、請求項１から４及び３４のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項４７】
前記成長阻害剤が所定量の細胞毒性薬を含む、請求項４６記載の使用。
【請求項４８】
前記細胞毒性薬が抗ガン剤である、請求項４７記載の使用。
【請求項４９】
前記抗ガン剤が、アドリアマイシン、ビンブラスチンまたはパクリタキセルである、請求項４８記載の使用。
【請求項５０】
前記化合物が体重１ｋｇ当たり約０．０１ｍｇから約２５ｍｇの投与量で使用される、請求項４６記載の使用。
【請求項１】
下記の構造：
【化１】
（ここで、
Ｒ、Ｒ０及びＲ’は、個々独立に、Ｈ、または、任意にヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシ、カルボキシアルデヒド、直鎖状または分枝状アルキルまたは環状アセタール、フッ素、ＮＲ１Ｒ２、Ｎ−ヒドロキシイミノ、またはＮ−アルコキシイミノで置換されていてもよい直鎖状または分枝鎖状アルキルであり、Ｒ１及びＲ２ は、個々独立に、Ｈ、フェニル、ベンジル、直鎖状または分枝鎖状アルキルであり；
Ｚは、Ｏ、Ｎ（ＯＲ３）またはＮ-ＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、個々独立に、Ｈまたは直鎖状または分枝状アルキルである）を有する化合物。
【請求項２】
下記の構造：
【化２】
（ここで、
Ｒは、Ｈ、メチル、エチル、ｎ-プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ヘキシル、
【化３】
または（ＣＨ２）３−ＯＨである）を有する請求項１記載の化合物。
【請求項３】
下記の構造：
【化４】
（ここで、
Ｒ、Ｒ０及びＲ’は、個々独立に、Ｈ、または、任意にヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシ、カルボキシアルデヒド、直鎖状または分枝状アルキルまたは環状アセタール、フッ素、ＮＲ１Ｒ２、Ｎ−ヒドロキシイミノ、またはＮ−アルコキシイミノで置換されていてもよい直鎖状または分枝鎖状アルキルであり、Ｒ１及びＲ２は、個々独立に、Ｈ、フェニル、ベンジル、直鎖状または分枝鎖状アルキルであり；
Ｚは、Ｏ、Ｎ（ＯＲ３）またはＮ-ＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、個々独立に、Ｈまたは直鎖状または分枝状アルキルである）を有する化合物。
【請求項４】
下記の構造：
【化５】
（ここで、
Ｒは、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ヘキシルまたはヒドロキシプロピルである）を有する請求項３記載の化合物。
【請求項５】
下記構造：
【化６】
（ここで、
Ｒ’及びＲ”は、個々独立に、水素、直鎖状または分枝状アルキル、置換又は非置換のアリール又はベンジル、トリアルキルシリル、ジアルキルアリールシリル、アルキルジアリールシリル、直鎖状または分枝状アシル、置換又は非置換アロイルまたはベンゾイルであり；
Ｘは、酸素、(ＯＲ)２、(ＳＲ)２、−(Ｏ−(ＣＨ２)ｎ−Ｏ)−、−(Ｏ−(ＣＨ２)ｎ−Ｓ)−、または−(Ｓ−(ＣＨ２)ｎ−Ｓ)−であり；
ｎは、２、３または４である）を有する化合物。
【請求項６】
Ｒ’がＴＢＳであり、Ｒ”がＴＰＳであり、Ｘが(ＯＭｅ)２である請求項５記載の化合物。
【請求項７】
下記の構造：
【化７】
（ここで、
Ｒは、水素、直鎖状または分枝状アルキル、アルコキシアルキル、置換又は非置換アリールオキシアルキル、直鎖状または分枝状アシル、置換又は非置換アロイルまたはベンゾイルであり；
Ｘは、ハロゲンであり；
Ｒ”は、Ｈ、直鎖状または分枝鎖状アルキル、フェニル、２−メチル−１，３−チアゾリニル、２−フラニル、３−フラニル、４−フラニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、イミダゾリル、２−メチル−１，３−オキサゾリニル、３−インドリルまたは６−インドリルであり；
Ｒ ’は、Ｈ、直鎖状または分枝鎖状アルキル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシプロピル、アルキルカルボキシアルデヒド、直鎖状または環状アセタールである）を有する化合物。
【請求項８】
Ｒが、アセチルであり、Ｘが、ヨウ化物である請求項７記載の化合物。
【請求項９】
下記の構造：
【化８】
（ここで、
Ｒは、水素、直鎖状または分枝鎖状アルキル、アルコキシアルキル、置換又は非置換のアリールオキシアルキル、直鎖状または分枝状のアシル、置換又は非置換のアロイルまたはベンゾイルであり；
Ｘは、ハロゲンであり；
Ｒ’は、Ｈ、直鎖状または分枝鎖状アルキル、アルキルカルボキシアルデヒド、直鎖状または環状アセタールであり；
Ｒ”は、Ｈ、直鎖状又は分枝鎖状アルキル、フェニル、２−メチル−１，３−チアゾリニル、２−フラニル、３−フラニル、４−フラニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、イミダゾリル、２−メチル−１，３−オキサゾリニル、３−インドリルまたは６−インドリルである）を有する化合物。
【請求項１０】
下記の構造：
【化９】
（ここで、
Ｒは、水素、直鎖状または分枝状アルキル、アルコキシアルキル、置換又は非置換アリールオキシアルキル、直鎖状または分枝状アシル、置換又は非置換アロイルまたはベンゾイルであり；
Ｒ’は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ヘキシル、ＣＯ２Ｅｔ、
【化１０】
、ＣＨ２ＯＨまたは（ＣＨ２）３−ＯＨであり；Ｘはハロゲンである）を有するＺ−ハロアルケンエステルの製造方法において、当該方法が、
（ａ）下記構造：
【化１１】
を有する化合物を適当な条件下で酸化的に開裂してアルデヒド中間体を生成し、そして、
（ｂ）アルデヒド中間体を、適当な条件下で、ハロメチレン転移剤で縮合させてＺ−ハロアルケンエステルを生成することを含んでなる方法。
【請求項１１】
Ｘが、ヨウ素である請求項１０記載の方法。
【請求項１２】
ハロメチレン転移剤が、Ｐｈ３Ｐ＝ＣＲ’Ｉまたは（Ｐｈ３Ｐ+ＣＨＲ’Ｉ）Ｉ−である請求項１０記載の方法。
【請求項１３】
下記構造：
【化１２】
（ここで、
Ｒは、水素、直鎖状または分枝状アルキル、アルコキシアルキル、置換又は非置換のアリールオキシアルキル、直鎖状又は分枝状アシル、置換又は非置換のアロイルまたはベンゾイルである）を有する光学的に純粋な化合物の製造方法において、当該方法が、
（ａ）アリル有機金属試薬と、下記構造：
【化１３】
を有する不飽和アルデヒドとを、適当な条件下で縮合させてアルコールを生成し、任意にそれと並行して、当該アルコールを光学的に分割して下記構造：
【化１４】
を有する光学的に純粋なアルコールを生成し、
（ｂ）前記工程（ａ）で生成した光学的に純粋なアルコールを、適当な条件下でアルキル化またはアシル化して光学的に純粋な化合物を形成することを含んでなる方法。
【請求項１４】
アリル有機金属試薬が、アリル（トリアルキル）スタンナンである請求項１３記載の方法。
【請求項１５】
前記縮合工程が、チタンテトラアルコキシド及び光学活性触媒を含む試薬を用いて行われる請求項１３記載の方法。
【請求項１６】
光学活性触媒が、（Ｓ）−（−）−１，１’−ビナフタレン−２，２’−ジオール（(S)-(-)-1,1'-Binaphthalene-2,2'-diol: S(-)BINOL）である請求項１５記載の方法。
【請求項１７】
下記構造：
【化１５】
（ここで、
Ｒ’及びＲ”は、個々独立に、水素、直鎖状または分枝状アルキル、置換又は非置換のアリール又はベンジル、トリアルキルシリル、ジアルキルアリールシリル、アルキルジアリールシリル、直鎖状または分枝状アシル、置換又は非置換アロイルまたはベンゾイルである）を有する開環アルデヒドの製造方法において、当該方法が、
（ａ）下記構造：
【化１６】
（ここで、
Ｒは、直鎖状または分枝状アルキル、アルコキシアルキル、置換又は非置換のアリールオキシアルキル、トリアルキルシリル、アリールジアルキルシリル、ジアリールアルキルシリル、トリアリールシリル、直鎖状または分枝状アシル、置換又は非置換アロイルまたはベンゾイルであり；
Ｘは、ハロゲンである）を有するハロオレフィンを、下記構造：
【化１７】
（ここで、
(ＯＲ”’)２は、(ＯＲ０）２、(ＳＲ０）２、−(Ｏ−(ＣＨ２)ｎ−Ｏ)− 、−(Ｏ−(ＣＨ２)ｎ−Ｓ)−、または−(Ｓ−(ＣＨ２)ｎ−Ｓ)−であり；
Ｒ０は、直鎖状または分枝状アルキル、置換または非置換のアリールまたはベンジルであり；
ｎは、２、３または４である）を有する末端オレフィンと、適当な条件下で交差カップリングして、下記構造：
【化１８】
（ここで、
Ｙは、ＣＨ（ＯＲ*）２であり、Ｒ＊は、直鎖状または分枝状アルキル、アルコキシアルキル、置換または非置換アリールオキシアルキルである）を有する交差カップリング化合物を生成し、次いで、
（ｂ）前記工程（ａ）で生成した交差カップリング化合物を、適当な条件下で脱保護して開環化合物を形成することを含んでなる方法。
【請求項１８】
下記構造：
【化１９】
を有するエポチロンの製造方法において、当該方法が、
（ａ）下記構造：
【化２０】
（ここで、
Ｒ’及びＲ”は、個々独立に、直鎖状または分枝状アルキル、置換又は非置換のアリール又はベンジル、トリアルキルシリル、ジアルキルアリールシリル、アルキルジアリールシリル、直鎖状または分枝状アシル、置換又は非置換アロイルまたはベンゾイルである）を有する環化化合物を、適当な条件下で脱保護し、脱保護環化化合物を生成し、当該脱保護環化化合物を適当な条件下で酸化して、下記構造：
【化２１】
を有するデスオキシエポチロンを生成し、次いで、
（ｂ）前記工程（ａ）で生成したデスオキシエポチロンを、適当な条件下でエポキシ化してエポチロンを形成することを含んでなる方法。
【請求項１９】
下記構造：
【化２２】
（ここで、
Ｒ１は、水素、またはメチルであり；
Ｘは、Ｏ、または各々炭素原子に単結合した水素及びＯＲ”であり；
Ｒ０、Ｒ’及びＲ”は、個々独立に、水素、直鎖状または分枝状アルキル、置換又は非置換のアリール又はベンジル、トリアルキルシリル、ジアルキルアリールシリル、アルキルジアリールシリル、直鎖状または分枝状アシル、置換又は非置換アロイルまたはベンゾイルである）を有するエポチロン前駆体の製造方法において、当該方法が、
（ａ）下記構造：
【化２３】
（ここで、Ｒは、アセチルである）を有する化合物を、下記構造：
【化２４】
（ここで、Ｙは、酸素である）を有するアルデヒドと、適当な条件下でカップリングさせてアルドール中間体を生成し、当該アルドール中間体は、任意に、適当な条件下で保護して下記構造：
【化２５】
を有する非環式エポチロン前駆体を生成してもよく、
（ｂ）前記非環式エポチロン前駆体を、分子内オレフィン転移を導く条件下で処理してエポチロン前駆体を形成することを含んでなる方法。
【請求項２０】
前記分子内オレフィン転移を導く条件が、有機金属触媒の存在を必要とする請求項１９記載の方法。
【請求項２１】
触媒が、ＲｕまたはＭｏ錯体である請求項２０記載の方法。
【請求項２２】
請求項１または３に記載の化合物と、製薬に適したキャリアとを含んでなるガン治療のための製薬組成物。
【請求項２３】
請求項１または３に記載の化合物からなる抗ガン剤。
【請求項２４】
ガンが、充実性ガンまたは乳ガンである請求項２３記載の抗ガン剤。
【請求項２５】
下記構造：
【化２６】
（ここで、Ｒは、水素、直鎖状または分枝状アルキル、アルコキシアルキル、置換又は非置換のアリールオキシアルキル、直鎖状または分枝状アシル、置換または非置換のアロイルまたはベンゾイルである）を有するＺ−ヨードアルケンエステルの製造方法において、当該方法が、
（ａ）下記構造
【化２７】
を有する化合物を、下記構造：
【化２８】
（ここで、Ｒ’及びＲ”は、個々独立に、直鎖状または分枝状アルキル、アルコキシアルキル、置換または非置換のアリールまたはベンジルである）を有するメチルケトンと、適当な条件下でカップリングさせて、下記構造：
【化２９】
を有する化合物を生成し、
（ｂ）前記工程（ａ）で生成した化合物を、適当な条件下で処理して、下記構造：
【化３０】
を有するＺ−ヨードアルケンを生成し、次いで、
（ｃ）前記工程（ｂ）で生成したＺ−ヨードアルケンを、適当な条件下で脱保護及びアシル化してＺ−ヨードアルケンエステルを形成することを含んでなる方法。
【請求項２６】
下記構造：
【化３１】
（ここで、
Ｒは、直鎖状または分枝状アルキル、アルコキシアルキル、置換又は非置換のアリールオキシアルキル、トリアルキルシリル、アリールジアルキルシリル、ジアリールアルキルシリル、トリアリールシリル、直鎖状または分枝状アシル、置換又は非置換アロイル又はベンゾイルであり；
Ｒ’及びＲ”は、個々独立に、水素、直鎖状または分枝状アルキル、置換又は非置換のアリールまたはベンジル、トリアルキルシリル、ジアルキルアリールシリル、アルキルジアリールシリル、直鎖状または分枝状アシル、置換又は非置換アロイル又はベンゾイルである）を有する開環アルデヒドの製造方法において、当該方法が、
（ａ）下記構造：
【化３２】
（ここで、Ｘは、ハロゲンである）を有するハロオレフインを、下記構造：
【化３３】
（ここで、
Ｒ*２Ｂは、直鎖状、分枝状または環状アルキル、あるいは置換又は非置換のアリールまたはベンジルボラニル部分であり；
Ｙは、(ＯＲ０)２、(ＳＲ０)２、−(Ｏ−（ＣＨ２)ｎ−Ｏ)−、−(Ｏ−(ＣＨ２)ｎ−Ｓ)−、または−(Ｓ−(ＣＨ２)ｎ−Ｓ)−であり、Ｒ０は、直鎖状または分枝状アルキル、置換または非置換のアリールまたはベンジルであり；
ｎは、２、３または４である）を有する末端ハイドロボランと、適当な条件下で交差カップリングさせて、下記構造：
【化３４】
を有する交差カップリング化合物を生成し、次いで、
（ｂ）前記工程（ａ）で生成した交差カップリング化合物を、適当な条件下で脱保護して開環アルデヒドを形成することを含んでなる方法。
【請求項２７】
前記Ｒがアセチルであり；Ｒ’がＴＢＳであり；Ｒ”がＴＰＳであり、Ｒ*２Ｂが９−ＢＢＮから誘導され、Ｙが(ＯＭｅ)２である請求項２６記載の方法。
【請求項２８】
下記構造：
【化３５】
（ここで、Ｒ’及びＲ”は、個々独立に、直鎖状または分枝状アルキル、置換又は非置換のアリールまたはベンジル、トリアルキルシリル、ジアルキルアリールシリル、アルキルジアリールシリル、直鎖状または分枝状アシル、置換又は非置換アロイル又はベンゾイルである）を有する保護されたエポチロンの製造方法において、当該方法が、
（ａ）下記構造：
【化３６】
を有する環状ジオールを、適当な条件下で単保護して、下記構造：
【化３７】
を有する環状アルコールを生成し、次いで、
（ｂ）前記工程（ａ）で生成した環状アルコールを、適当な条件下で酸化して、保護されたエポチロンを形成することを含んでなる方法。
【請求項２９】
Ｒ’及びＲ”がＴＢＳである請求項２８記載の方法。
【請求項３０】
下記構造：
【化３８】
を有するエポチロンの製造方法において、当該方法が、
（ａ）下記構造：
【化３９】
（ここで、
Ｒ’及びＲ”は、個々独立に、直鎖状または分枝状アルキル、置換又は非置換のアリールまたはベンジル、トリアルキルシリル、ジアルキルアリールシリル、アルキルジアリールシリル、直鎖状または分枝状アシル、置換又は非置換アロイル又はベンゾイルである）を有する保護された環状ケトンを、適当な条件下で脱保護して、下記構造：
【化４０】
を有するデスオキシエポチロンを生成し、次いで、
（ｂ）前記工程（ａ）で生成したデスオキシエポチロンを、適当な条件下でエポキシ化してエポチロンを形成することを含んでなる方法。
【請求項３１】
Ｒ’及びＲ”がＴＢＳである請求項３０記載の方法。
【請求項３２】
下記構造：
【化４１】
（ここで、
Ｒ’は、水素、直鎖状または分枝状アルキル、置換又は非置換のアリールまたはベンジル、トリアルキルシリル、ジアルキルアリールシリル、アルキルジアリールシリル、直鎖状または分枝状アシル、置換又は非置換アロイル又はベンゾイルである）を有する環状ジオールの製造方法において、当該方法が、
（ａ）下記構造：
【化４２】
（ここで、
Ｒは、アセチルであり；
Ｒ’及びＲ”は、個々独立に、水素、直鎖状または分枝状アルキル、置換又は非置換のアリールまたはベンジル、トリアルキルシリル、ジアルキルアリールシリル、アルキルジアリールシリル、直鎖状または分枝状アシル、置換又は非置換アロイル又はベンゾイルである）を有する開環アルデヒドを、適当な条件下で環化して、下記構造：
【化４３】
を有し、α-及びβ-アルコール成分を含有する保護された環状アルコールのエナンチオマー混合物を形成し、
（ｂ）任意に、前記工程（ａ）で生成されたα-アルコールを、適当な条件下で単離及び酸化してケトンを生成し、その後、当該ケトンを適当な条件下で還元して、実質的にβ-アルコールからなる保護された環状アルコールのエナンチオマー混合物を形成し、次いで、
（ｃ）前記工程（ａ）及び（ｂ）で生成された保護された環状アルコールを、適当な条件下で脱保護剤で処理して環状ジオールを形成することを含んでなる方法。
【請求項３３】
Ｒ’がＴＢＳであり、Ｒ”がＴＰＳである請求項３２記載の方法。
【請求項３４】
下記構造：
【化４４】
（ここで、
Ｒ１は、水素、メチル、エチル、プロピル、ヘキシル、ヒドロキシメチルまたはヒドロキシプロピルであり；
Ｘは、Ｏであり；
Ｒ０及びＲ’は、個々独立に、水素またはアセチルである）を有する精製された化合物。
【請求項３５】
請求項１から４及び３４のいずれかに記載の化合物の多剤耐性細胞の成長を阻害するための有効量と、製薬に許容されるキャリアとを含有してなる多剤耐性細胞成長抑制用組成物。
【請求項３６】
所定量の細胞毒性薬をさらに含有する請求項３５記載の組成物。
【請求項３７】
細胞毒性薬が、抗ガン剤である請求項３６記載の組成物。
【請求項３８】
抗ガン剤が、アドリアマイシン、ビンブラスチンまたはパクリタキセルである請求項３７記載の組成物。
【請求項３９】
前記化合物の有効量が、体重１ｋｇ当たり約０．０１ｍｇから約２５ｍｇである請求項３５記載の組成物。
【請求項４０】
請求項１から４及び３４のいずれかに記載の化合物の多剤耐性細胞の成長を阻害するための有効量と、製薬に許容されるキャリアとの混合物を、インビトロで多剤耐性細胞に接触させることを含んでなる、多剤耐性細胞の成長のインビトロ阻害方法。
【請求項４１】
所定量の細胞毒性薬を投与することをさらに含む請求項４０記載の方法。
【請求項４２】
細胞毒性薬が、抗ガン剤である請求項４１記載の方法。
【請求項４３】
抗ガン剤が、アドリアマイシン、ビンブラスチンまたはパクリタキセルである請求項４２記載の方法。
【請求項４４】
ガン治療薬の製造のための、請求項１または３に記載の化合物の使用。
【請求項４５】
前記ガンが、充実性ガンまたは乳ガンである請求項４４記載の使用。
【請求項４６】
多剤耐性細胞の成長阻害剤の製造のための、請求項１から４及び３４のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項４７】
前記成長阻害剤が所定量の細胞毒性薬を含む、請求項４６記載の使用。
【請求項４８】
前記細胞毒性薬が抗ガン剤である、請求項４７記載の使用。
【請求項４９】
前記抗ガン剤が、アドリアマイシン、ビンブラスチンまたはパクリタキセルである、請求項４８記載の使用。
【請求項５０】
前記化合物が体重１ｋｇ当たり約０．０１ｍｇから約２５ｍｇの投与量で使用される、請求項４６記載の使用。
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