HU196795B - Process for producing new thiazolidindione derivatives - Google Patents
Process for producing new thiazolidindione derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HU196795B HU196795B HU86251A HU25186A HU196795B HU 196795 B HU196795 B HU 196795B HU 86251 A HU86251 A HU 86251A HU 25186 A HU25186 A HU 25186A HU 196795 B HU196795 B HU 196795B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- compounds
- formula
- compound
- pyridyl
- ethoxy
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
- C07D213/30—Oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Obesity (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás új (I) általános képletű tiazolidindion-származékok előállítására, Ezek a vegyületek antídiabetikus hatásúak.
Számos biguanidin- és szulfonil-karbamid-származékot használnak a gyógyászatban antídiabetikus szerként.
A biguanidin-származékokat azonban alig használják, mivel tejsav-acidózist okoznak, a szulfonil-karbamidok - amelyek erős hipoglikémiás hatásúak - használata pedig elővigyázatot igényel, mivel gyakran komoly hipoglikémiát okoznak. így szükség van olyan antídiabetikus készítményre, amely mentes a felsorolt hátrányoktól.
A 22636/1980 és 64586/1980. számú japán közrebocsátási iratokban, a Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 30, 3563. oldal (1982), 30, 3580. oldal (1982) és 32, 2267. oldal (1984) irodalmi helyeken különböző vércukor- és lipidszintcsökkentő hatású tiazolidindion származékokat ismertetnek. A Diabetes, 32, 804. oldal (1983) irodalmi helyen a ciglitazon antidiabetikus hatását írják le. Az említett vegyületeket azonban még nem használták a gyakorlatban. Ennek oka egyrészt a nem kielégítő aktivitás, másrészt a komoly toxieitás.
A találmány szerinti vegyületek antidiabetikus készítményekben alkalmazhatók, a vegyiileteknek széles a biztonságos tartománya a farmakológiai hatás eléréséhez szükséges mennyiség, illetve a toxieitást vagy kedvezőtlen mellékhatást okozó mennyiség között.
A találmány szerinti vegyületeket az (I) általános képlet ábrázolja.
A találmány szerinti vegyületeket vagy gyógyászati szempontból elfogadható sóit úgy állítjuk elő, hogy a (II) általános képletű vegyületet hidrolizáljuk.
Az (I) általános képlettel ábrázolt vegyület különösen a következő vegyületeket foglalja magában:
5-[4-(2-/3-etil-2-piridíl/-etoxi)-benzil]-2,4-tiazolidindion, ' 5-[4-(2-/4-etil-2-piridil/-etoxi)-benzil]-2,4-tiazolidindion,
4- [4-(2-/5-etil-2-piridil/-etoxi)-benzil]-2,4-tiazolidindion,
5- [4-(2-/6-etil-2-{liridil-etoxi)-benzil]-2,4-tiazolidindion.
A találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek tartalmaznak molekulájukban mind bázisos, mind savas nitrogénatomot és igy kívánt esetben gyógyászatilag elfogadható sóikká alakíthatók mind savval, mind bázissal.
Savakkal képzett sók lehetnek például az ásványi savakkal képzett sók (például hidrokloridok, hidrobromidok, szulfátok), a szerves savakkal képzett sók (például szukcinátok, maleátok, fumarátok, malátok, tartarátok) és a szulfonátok (például metán-szulfonátok, benzol-szulfonátok, toluol-szulfonátok). A bázisos sók lehetnek például alkálifémsók, például nátrium- vagy káliumsók, alkáliföldfémsók, például kalciumsók. A sókat ismert módon állítjuk elő.
A találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek vagy gyógyászatilag elfogadható sóik vércukor- és zsírcsökkentő hatásúak alacsony toxieitás mellett és alkalmazhatók önmagukban vagy 'ismert gyógyászati hordozóanyagokkal, kötőanyagokkal vagy töltőanyagokkal együtt emlősöknél antidiahetikus szerként.
Az antidiabetikus készítményt általában orálisan tabletták, kapszulák (ezek magukban foglalják a lágy kapszulákat és a mikrokapszulákat is), porok, granulátumok és egyes esetekben parenterálisan injekciók, kúpok, pelletek formájában adagoljuk. Felnőtt egyénnél az adagolási mennyiség orálisan 0,05-10 mg/kg testsúly/nap, parenterálisan 0,01-10 mg/kg testsúly/nap, naponta egy adagban vagy hetente 2-4 részre osztva.
Az (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatilag elfogadható sóik [a továbbiakban együtt (I) általános képletű vegyiileteknek nevezzük] a (II) általános képletű vegyület hidrolízisével állíthatók elő. A reakciót előnyösen megfelelő oldószerben folytatjuk le ásványi sav alkalmazásával. Az oldószer lehet például alkohol (így metanol, etanol, propanol, butanol, izobutanol, 2-metoxi-etanol), dimetil-szulfoxid, szulfolán, dioxán, tetrahidrofurán, dimetoxi-etán. Az ásványi sav lehet például hidrogén-klorid, hidrogén-broinld, kénsav. A reakcióhőmérséklet 20-150 C, a reakcióidő 0,5-20 óra.
Az (1) általános képletű vegyületeket vagy gyógyászatilag elfogadható sóikat ismert módon izoláljuk és tisztítjuk, például bepárlással, extrakcióval, átkristályosítással, kromatográfiásan.
A (II) általános képletű vegyületek az a) reakcióvázlat szerint állíthatók elő. A (VII) és (Vili) általános képletben R jelentése hidrogénatom vagy rövid szénláncú alkilcsoport.
R jelentésében az alkilcsoport például 1-4 szénatomos alkilcsoport, így metil-, etil-, propil-, izopropil- vagy butilcsoport.
Az (V) képletű vegyületnek a (III) és (IV) képletű vegyületekböl való előállítási eljárását például nátrium-hidrid jelenlétében folytatjuk le. A reakciót lefolytathatjuk oldószerben, például dimetil-formamidban vagy tetrahidrofuránban -10 °C és 30 °C közötti hőmérsékleten. A (VI) képletű vegyületet az (V) képletű vegyületből könnyen előállíthatjuk a szokásos katalitikus redukcióval, például szénhordozós palládiumot alkalmazva katalizátorként. A (VI) képletű vegyületet izolálhatjuk tiszta termékként' vagy izolálás és tisztítás nélkül reagáltathatjuk tovább. A (VIH) általános képletű vegyületet — a képletben R jelentése a már megadott - a (VI) képletű vegyületből állítható elő diazotálással, vizes hidrogén-bromidoldat jelenlétében, majd a kapott vegyületnek akrilsawal vagy (VII) általános képletű rövid szénláncú alkilészterével való reakciójával rézkatalizátor, például réz(I)-oxid, réz(II)-oxid, réz(I)-kloiid, réz(II)-klorid, téz(I)-bromid, réz(IÍ)-bromid jelenlétében (Meerwein-féle arilezés). A kapott (VIII) általános képletű vegyület — a képletben R jelentése a már megadott - például kromatográfiásan tisztítható vagy izolálás és tisztítás nélkül tovább alakítható.
A (VIII) általános képletű vegyületet — a képletben R jelentése a már megadott — ezután tiokarbamiddal a (II) általános képletű vegyületté alakítjuk. A reakciót általában alkoholokban (például metanolban, etanolban, propanolban, butanolban, izobutanolban, 2-metoxi-etanolban), dimetil-szulfoxidban, szulfolánban folytatjuk le. A reakcióhőmérséklet általában 20-180 °C, előnyösen 60-150 °C. A (VIH) általános -képletű. vegyületre számítva 1—2 mól tiokarbamidot használunk.
A reakcióban melléktermékként hidrogén-bromid keletkezik, ennek megkötésére a reakciót 1 mól (Vili) általános képletű vegyületre számítva 1 — 1,5 mól nátrium-acetát, kálium-acélát vagy hasonló vegyüld jelenlétében folytatjuk le. A kapott (11) általános képletű vegyületet izolálhatjuk, de hidrolizálhatjuk izolálás nélkül is.
A találmány szerinti (1) általános képletű vegyületek csökkentik a vércukrot és zsírt, rendkívül alacsony a toxicitásuk. Az elmondottakat a következő kísérleti példákkal mutatjuk be.
Kísérleti példák
1. Vércukor- és zsírcsökkentő hatás egereknél
A vizsgálati vegyületeket (három különböző adagolásban) CE-2 porított táplálékba keverve adagoljuk hím KKA^ egereknek (8-10 hetesek, 5 egér/csoport). Az állatok szabadon kapnak 4 napig vizet.
Az 5. napon a szemgödri vénából vérmintát veszünk.
A vércukrot és a plazma-trigliceridet (TG) glükóz oxidáz módszerrel és a kereskedelmileg hozzáférhető Qeantech TG-S (latron, Japán) vizsgáló berendezéssel határozzuk meg. A vércukor és a plazma-TG csökkentő hatás adag-válasz görbéi alapján az ED25 értéket (mg/kg/nap) a vizsgált vegyületeknek abból a hatásos adagjából számítjuk, amely a kontrolihoz képest 25% csökkenést mutat. Az eredményeket az
I. táblázat mutatja.
2. Zsírcsökkentő hatás patkányoknál
Hím Sprague-Dawley patkányokat (7 hetesek, 5
196.795 patkány/csopoit) laboratóriumi táplálékon (CE-2, CLEA, Japán) tartunk, az állatok szabadon kapnak vizet. A vizsgálati vegyületeket (három különböző dózisban) 5%-os gumi arábikum oldatban szuszpendáljuk és ezeket erőszakkal 4 napig adagoljuk orálisan az állatoknak. Az 5. napon a farok vénájából vérmintát veszünk. A plazma-TG-t a kereskedelmileg hozzáférhető Cleantech TG—S (latron) vizsgáló berendezéssel határozzuk meg. A zsírcsökkentő hatás adag-válasz görbéi alapján az ED25 értéket (mg/kg/nap) a vizsgált vegyületeknek abból a hatásos adagjából számítjuk, amely a kontrolihoz képest 25%-os csökkenést mutat. Az eredményeket az I. táblázat mutat15 >
3. Kéthetes toxicitási vizsgálat patkányoknál Hím és nőstény Sprague-Dawley patkányokat (5 hetesek, 5 patkány/csoport) laboratóriumi táplálékon (CE—2, CLEA, Japán) tartunk, az állatok szabadon kapnak vizet. A vizsgált vegyületeket 5%-os
6l,rrű arábikum oldatban szuszpendálva erőszakkal két hétig naponta egyszer adagoljuk orálisan. Az adagolás 100 mg/kg/nap minden vizsgált vegyületnél. Az állatokat a kéthetes adagolás befejezése után 20 órán át éheztetjük, megöljük, majd altatás közben heparinnal kezelt fecskendővel vérmintát veszünk a hasi aortából. A májat és a szívet eltávolítjuk és lemérjük. Automata sejtszámlálóval hematológia analízist végzünk. Az adatok a kontroll értéktől (hatóanyaggal nem kezelt) való %-os csökkenést, illetve növekedést jelölik. Az eredményeket az I. táblázat tartalmázzá.
196.795
L táblázat
o o
ξ.
Λζ I. táblázatban az (1) jelű vegyület találmányunk oltalmi körébe eső vegyület, az (a) és (b) jelű vegyületek a 22636/1980. számú japán közrebocsátásí iratból ismertek.
A (c), (d) és (e) jelű vegyületeket az említett közrebocsátást irat nem tartalmazza, ezeket összehasonlítás céljából alkalmazzuk, mivel szerkezetileg hasonlóak a találmányunk szerinti (l) jelű vegyülethez. Mint az I. táblázat kísérleti adataiból látható, az (I) jelű vegyület hipoglikemiás hatását tekintve jobb az (a), (c), (d) és (e) jelű vegyületeknél és összehasonlító hatása a (b) jelű vegyület hatásával. Az (I) jelű vegyület toxicitása sokkal alacsonyabb, mint az (a), (b),. (d) és (e) jelű vegyület toxicitása. Meglepő, hogy etilcsoportnak a molekulába való bevitelével ilyen hatás lép fel. A találmány szerinti vegyületek tehát kiváló hlpoglikémiás és hipolipidémiás hatásúak, kicsi a belső szervekben és a vérben a toxicitásuk hosszú ideig tartó folyamatos adagolás esetén is. Az (I) általános képletű vegyületek tehát értékes gyógyszerek emlősöknél, így embernél is a II típusú diabétesz kezelésére, amelyet kövérség és híperlipémia kísér.
1. példa
a) 2-(5-Etil-2-piridil)-etanol (53,0 g) és 4-fluor-nitro-benzol (47,0 g) dimetil-formamidban (500 ml) készített oldatához jéghűtés közben, részletekben hozzáadunk 50%-os olajos nátrium-hidridet (16,0 g). A reakcióelegyet 1 órán át jéghűtés közben, majd 30 percen át szobahőmérsékleten keverjük, vízbe öntjük és éterrel extraháljuk. Az éteres fázist vízzel mossuk és szárítjuk (magnézium-szulfát). Az oldószert lepároliuk, így kapjuk a 4-[2-(5-etil-2-piridil)-etoxi]-nitro-benzolt kristályos anyagként (62,0 g, 62,9%). Éter/hexán elegyből való átkristályosítás után színtelen prizmákat kapunk, op.: 53—54 °C.
b) 4-[2-(5-EtiI-2-piridil)-etoxij-nitro-benzol (60,0 g) metanolban (500 ml) készített oldatát szobahőmérsékleten 98066 Pa nyomáson 10% palládiumbt tartalmazó Pd/C katalizátor (50% nedvességtartalom, 6,0 g) jelenlétében hidrogénezünk. A katalizátort kiszűrjük és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A visszamaradó olajat feloldjuk aceton (500 ml) és metanol (200 ml) elegyében. A kapott oldathoz 47%-os vizes hidrogén-bromid-oldatot (152 jg) adunk. A reakcióelegyet lehűtjük és legfeljebb 5 ”C hőmérsékleten hozzácsepegtetjük nátrium-nitritnek (173,3 g) vízben (30 ml) készített oldatát. A kapott reakcióelegyet 20 percig keverjük 5 °C hőmérsékleten, majd hozzáadunk metil-akrilátot (112 g) és a hőmérsékletet 38 °C-ra emeljük. Az így kapott reakcióelegyhez kis részletekben réz(I)-oxidot (2,0 g) adunk erélyes keverés közben. A reakcióelegyet ezután addig keverjük, míg a nitrogéngázfejlődés befejeződik, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A visszamaradó anyagot tömény vizes ammónium-hidroxid-oldattal mcglúgosítjuk és etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátos fázist vízzel mossuk és szárítjuk (magnézium-szulfát). Az oldószert lepároljuk, így a metil-2-bróm-3- [-4-[2-(5-etil-2-piridil)-etoxi]-fenjl) -propionát marad vissza nyers olajként.
NMR (ppm) CDC13-bárt: 1,21 (3H, t,, J=7); 2,60 (2H, q, J=7), 3,0-3,6 (4H, m), 3,66 (3H, s), 4,30 (211, t, J=7), 4,3 (1H, m), 6,7-7,5 (6H, m), 8,35 (Hl, d, J=2).
c) A b) lépés szerint kapott metil-2-bróm-3-{4-[2-(5-etil-2-piridil)-etoxi]-fenil) -propionát nyers olaj (73,0 g), tiokarbamid (14,2 g) nátrium-acetát (15,3 g) és etanol (500 ml) elegyét 3 órán át visszafolyatás közben keverjük. A kapott reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk és a visszamaradó anyagot telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal semlegesítjük, majd a kapott reakcióelegyhez vizet (200 ml) és étert (100 ml) adunk. Az így kapott reakcióelegyet 10 percig keverjük. így kapjuk az 5-£4-[2-(5-etil-2-piridil)-etoxi]-fenilj-2-imino-4-tiazolidinont kristályos anyagként (0,3 g, 523,0%). Metanolból való átkristályosítás után színtelen prizmákat kapunk, op.: 187-188 °C (bomlás).
Elemanalízis a C19H2iN3O2S összegképlet alapján:
számított: C: 64,20, H: 5,95, N: 11,82%, kapott: C: 64,20, H: 5,48, N: 11,73%.
d) 5-{4-[2-(5-etil-2-piridil)-etoxi]-benzií}-2-imino-4-tiazolidinon (23,5 g) 2 n sósav-oldatban (200 ml) készített oldatát 6 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az oldószert lepároljuk csökkentett nyomáson és a visszamaradó anyagot telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal semlegesítjük. A kiváló kristályokat (23,5 g, 97,5%) szűréssel összegyűjtjük és dimetil-formamid/víz elegyéből átkristályosítjuk. így az 5-(4-[2-(5-eti]-2-piridil)-etoxi]-benzifV2,4-tiazolidin· diont kapjuk színtelen tűkristály oRRén t (20,5 g, 86,9%), op.: 183-184 °C.
Elemanalízis a Ci9H20N2O3S összegképlet alapján:
számított: C: 64,02, H: 5,66, N: 7,86%, kapott: C: 63,70, H: 5,88, N: 8,01%.
e) 5-{4-[2-(5-etil-2-piridil)-etoxi]-benzilj·-2,5-tiazolidindion (356 mg) metanolban (10 ml) készített szuszpchziójához hozzáadunk 28%-os nátrium-metilát/metanol oldatot (0,2 g). A kapott oldatot bepároljuk, etil-éterrel hígítjuk, így kristályokat kapunk. A kristályokat szűréssel összegyűjtjük és metanol/etanol elegyből átkristályosítjuk. így kapjuk az 5-£4-[2-(5-etil-2-piridil)-etoxi]-benziiy2,4-tiazolidindion-nátriumsót színtelen kristályokként (298 mg, 78,8 %),op.: 262-263 °C (bomlás).
Elemanallzis a Ci9Hi9N2O3SNa összegképlet alapján:
számított: C: 60,31, H: 5,06, N: 7,40%, kapott: C: 60,20, H: 5,07, N,7,52%
f) 5-{4-[2-(5-etil-2-piridil)-etoxi]-benziÍ)-2,4-tiazolidindion-hidroklorid előállítása
5-{4-[2-(5-etil-2-piridil)-etoxi]-benzof)-2,4-tiazolidindionhoz (11,3 g) etanolos sósav-oldatot (11 t/t%, 25 ml) adunk. A reakcióelegyet egy órán át szobahőmérsékleten keverjük és ecetsavanhidridet (100 ml) adunk hozzá. A kiváló csapadékot szűréssel összegyűjtjük, így a hidrokloridsót (12,2 g, 97,6%) kapjuk. Etanolból való átkristályosítás után színtelen prizmákat kapunk, op.: 190-191 °C.
' ÍR«BV nettó): 2700-2600, 1735, 1680 cm'1.
NMR (y ppm Dj-DMSO): 1,24 (3H, t, MHz), 2,76 (2H, q, J=7Hz), 3,02 (1H, dd, J=14 és 9Hz), 3,32 (1H, dd, J=14 és 4Hz), 3,52 (2H, t, J=7Hz), 4,42 (2H. t, J=7Hz), 4,83 (1H, dd, J=9Hz és 4Hz), 6,85 (2H, d. J=9Hz), 7,14 (2H, d, J=9Hz), 7,96 (1H, d, J=8Hz), 8,05 (1H, dd, J=8és2Hz), 8,70 (1H, d, J=2Hz).
Elemanalízis a C,8H20N2O3S.HCl összegképlet alapján
-5számított: C: 58,08, H: 5,39, N: 7,13%, Kapott: C: 58,22, H: 5,51, Ν: 7,20%.
2. példa idindion lOOg (2) laktóz 50 g (3) búzakeményitő ' 15 g (4) karboxi-metil-cellulóz-kalcium 44 g (5) magnézium-sztearát 1 g
210g
Az (1), (2) és (3) komponens összes mennyiségét és 30 g (4) komponenst összegyúrunk vízzel és vákuumban szárítjuk, majd granuláljuk. A kapott granulátumokat összekeverjük 14 g (4) komponenssel és 1 g (5) komponenssel és az egész keveréket tablettázó gépen tablettázzuk. 1000 tablettát kapunk, amelynek átmérője 8 mm és 100 mg(l) hatóanyagot tartalmaznak.
1. referencia példa
A (II) táblázatban felsorolt vegyületeket az 1-a) példa szerint állítjuk elő.
os vizes hidrogén-bromld-oldat (36,5 g) és metanol (40 ml/aceton (40 ml) elegyéhez hozzácsepegtetjük* legfeljebb 5 °C hőmérsékleten nátrium-nitrit (4,0 g) vízben (10 ml) készített oldatát. A reakcióelegyet 20 percig keverjük 5 °C hőmérsékleten, majd metil-akrilátot (27,0 g) adunk hozzá és a hőmérsékletet 38 °C-ra emeljük. A kapott reakcióelegyhez kis részletekben, erélyes keverés közben réz(I)-oxidot adunk. Miután a nitrogéngázfejlődés megszűnt a reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk. A visszamaradó anyagot tömény vizes ammónium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk és etil-acetáttal extraháliuk. Az etil-acetátos fázist vízzel mossuk és szárítjuk (magnézium-szulfát). Az oldószert lepároljuk, így nyers olajként kapjuk a metil-2-bróm-3-(4-[2-(5-metil-2-piridil>etoxi]-fenil\-propionátot (17,5 g, 87,5%).
IR (nettó) cm'1: Γ735.
NMR δ (ppm) CDCll-ban: 2,27 (3H, s), 3,10 (1H, dd, >14 és 7), 3,22 (2H, t, J=6), 3,38 (1H, dd, >14 és 7), 3,66 (3H, s), 4,29 (2H, t, >6), 4,32 (1H, t, >7), 6,7-7,5 (6H, m), 8,34 (1H, d, >2).
5. referencia példa
A III. táblázatban felsorolt vegyületeket az 1—c) példa szerint állítjuk elő.
II. táblázat (X) általános képletű vegyűletek
R | Op. °C | --- - 1 Az átkristályosítás oldószere | Kitermelés |
3-CH3 | 116-117 | etil-acetát/hexán | 62,9% |
4-CHj ' | 73-74“' | etil-acetát/hexán | 577% |
5-CH3- | 97-98“ | etil-acetát/hexán | 72,3% |
III. táblázat (XI) általános képletű vegyűletek
R | Op(°C) (bomlás) | Az átkristályosítás oldószere | Kitermelés |
3-CHj | 230-231 | kloroform/metanol | 75,5% |
4-CH3 | “190-79Γ | rrietáriol | 48,0¼ |
5-CH3 | MHJ3-2Ö4 | kloroform/metanol | 5ΟΓ |
2. referencia példa
Az 1-b) példában leírtak szerint állítjuk elő a következő vegyületeket:
' metil-2-bróm-3-{4-[2-(3-metil-2-piridil)-etoxil-fenil -propionát, ÍR (nettó) cm'1: 1735. NMR δ (ppm) CDCl3-ban: 2,34 (3H, s), 3,10 (1H, dd, >14 és 7), 3,25 (2H, t, >6), 3,38 (1H, dd,|=14 és 7), 3,67 (3H, s), 4,29 (1H, t, >7), 4,37 (2H, t, J=6), 6,8-7,5 (6H, m), 8,35 (1H, dd, >5 és 2.)
2-bróm-3- {4-{2-(4-metíl-2-plridil-etoxi]-fenilJ -propánsav-metilészter, IR (nettó) cm'1:1735.
NMR δ (ppm) CDClj-ban: 2,30 (3H, s), 3,10 (1H, dd, >14, és7), 3,26 (3H, t, >7), 3,37 (1H, dd, >14 és 7), 3,67 (3H, s), 4,30 (3H, t, J=7), 6,7-7,36 (6H, m), 8,37 (1H, d, J=ó).
3. referencia példa
4-{2-(5-metil-2-piridil)-etoxQ-nitro-benzol (15,0 g) metanolban (150 ml) készített oldatát 1 atm nyomáson 10% palládiumtartalmú Pd/C katalizátor (50% nedvességtartalom, 2,0 g) jelenlétében hidrogénezzük. A katalizátort kiszűrjük és a szűrletet bepároljuk. így kapjuk a 4-[2-(5-metil-2-piridil)-etoxil-anllint kristályos anyagként (12,3 g, 92,5%). Etil-acetát/hexán elegyből való átkristályosítás után színtelen prizmákat kapunk, op.: 74-75 °C.
Elemanalízis C14H1ÉN2O összegképlet alapján: számított: C: 73,66, H: 7,06, N: 12,27%, ’ ‘ kapott: C: 73,84, H: 7,17, Ν: 12,06%.
4. referencia példa
4<2-(5-metil-2-piridil)-etoxi}-anilin (12,0 g), 47%·
6. referencia példa
A IV. táblázatban felsorolt vegyületeket az 1—d) példa szerint állítjuk elő.
IV. táblázat (XII) általános képletű vegyűletek
R | Op.(°C) | Az átkristályosítás oldószere | Kitermelés |
3-CH3 | 210-211 | DMF/víz | 657%. |
4-CH3 | Ϊ~Γ78^-Γ79 | kloroform/metanol | 757% |
7. referencia példa
2-imino-5-f4-[2-(5-metil-2-pÍridil)-etoxi]-benzilJ-4-tiazolidinon (8,0 g), 2 n sósav-oldat (80 ml) és etanol (80 ml) elegyét 16 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal semlegesítjük, Így kristályos anyagot kapunk. A kristályos anyagot szűréssel összegyűjtjük és etanolból átkristályosítjuk, így kapjuk az 5-{4-[2-(5-metil-2-piridil)-etoxi]-benziíI-2,4-tiazolidindiont színtelen prizmákként (7,0 g, 87,5%), op.: 192-193 °C.
Elemanalízis á C18Hi8N3O3 összegképlet alapján:
számított: C: 63,14, H: 5,30, N: 8,18%, kapott: C: 63,22, H: 5,40, N: 8,11%.
Claims (1)
- SZABADALMI IGÉNYPONTEljárás az (I) általános képletű vegyületek vagy 5 gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a (11) általános képletű vegyületet hidrolizáljuk, majd kívánt esetben sóvá alakítjuk.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP808585 | 1985-01-19 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HUT41775A HUT41775A (en) | 1987-05-28 |
HU196795B true HU196795B (en) | 1989-01-30 |
Family
ID=11683488
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU86251A HU196795B (en) | 1985-01-19 | 1986-01-17 | Process for producing new thiazolidindione derivatives |
Country Status (28)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4687777A (hu) |
EP (1) | EP0193256B1 (hu) |
JP (1) | JPS61267580A (hu) |
KR (1) | KR920010046B1 (hu) |
CN (1) | CN1003934B (hu) |
AR (1) | AR240698A1 (hu) |
AT (1) | ATE41931T1 (hu) |
AU (1) | AU572719B2 (hu) |
BR (1) | BR1100325A (hu) |
CA (1) | CA1277323C (hu) |
CS (1) | CS407991A3 (hu) |
DE (2) | DE3662689D1 (hu) |
DK (2) | DK171614B1 (hu) |
ES (1) | ES8705886A1 (hu) |
FI (1) | FI81098C (hu) |
GR (1) | GR860124B (hu) |
HK (1) | HK3692A (hu) |
HU (1) | HU196795B (hu) |
IE (1) | IE58928B1 (hu) |
LU (1) | LU90719I2 (hu) |
LV (1) | LV5779B4 (hu) |
MX (1) | MX9202933A (hu) |
MY (1) | MY102016A (hu) |
NL (1) | NL300038I2 (hu) |
NO (1) | NO163857C (hu) |
PT (1) | PT81859B (hu) |
SG (1) | SG105691G (hu) |
ZA (1) | ZA86203B (hu) |
Families Citing this family (273)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ES533668A0 (es) * | 1983-06-24 | 1985-10-01 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | Un compuesto fenoxi |
CN1003445B (zh) * | 1984-10-03 | 1989-03-01 | 武田药品工业株式会社 | 噻唑烷二酮衍生物,其制备方法和用途 |
US4812570A (en) * | 1986-07-24 | 1989-03-14 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Method for producing thiazolidinedione derivatives |
FI91869C (fi) * | 1987-03-18 | 1994-08-25 | Tanabe Seiyaku Co | Menetelmä antidiabeettisena aineena käytettävien bensoksatsolijohdannaisten valmistamiseksi |
US4968707A (en) * | 1987-06-10 | 1990-11-06 | Pfizer Inc. | Oxazolidin-2-one derivatives as hypoglycemic agents |
EP0295828A1 (en) * | 1987-06-13 | 1988-12-21 | Beecham Group Plc | Novel compounds |
GB8713861D0 (en) * | 1987-06-13 | 1987-07-15 | Beecham Group Plc | Compounds |
US4791125A (en) * | 1987-12-02 | 1988-12-13 | Pfizer Inc. | Thiazolidinediones as hypoglycemic and anti-atherosclerosis agents |
US4798835A (en) * | 1987-12-02 | 1989-01-17 | Pfizer Inc. | dl-5-[(2-benzyl-3,4-dihydro-2H-benzopyran-6-yl)methyl]thiazolidine-2,4-dione as an anti-atherosclerosis agent |
GB8820389D0 (en) * | 1988-08-26 | 1988-09-28 | Beecham Group Plc | Novel compounds |
GB8919417D0 (en) | 1989-08-25 | 1989-10-11 | Beecham Group Plc | Novel compounds |
US4997948A (en) * | 1989-10-27 | 1991-03-05 | American Home Products | 5-[(1- and 2-naphthalenyl) sulfonyl]-2,4-thiazolidinediones and derivatives thereof |
US5356913A (en) * | 1990-02-09 | 1994-10-18 | The Upjohn Company | Use of insulin sensitizing agents to treat hypertension |
KR0170416B1 (ko) † | 1990-02-09 | 1999-02-18 | 로버트 에이. 아미테이지 | 고혈압 치료를 위한 인슐린 증감제의 용도 |
ATE205206T1 (de) * | 1990-04-27 | 2001-09-15 | Sankyo Co | Benzylidenthiazolidinderivate, ihre herstellung und ihre anwendung als lipidperoxid-inhibitoren |
GB9023584D0 (en) * | 1990-10-30 | 1990-12-12 | Beecham Group Plc | Novel compounds |
US5158966A (en) * | 1991-02-22 | 1992-10-27 | The University Of Colorado Foundation, Inc. | Method of treating type i diabetes |
AU1743292A (en) * | 1991-04-11 | 1992-11-17 | Takeda Chemical Industries Ltd. | Thiazolidinedione derivatives, production and use thereof |
US5183823A (en) * | 1991-04-11 | 1993-02-02 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Pyridine n-oxide compounds which are useful as hypoglycemic and hypolipidemic agents |
US5441971A (en) * | 1991-04-11 | 1995-08-15 | The Upjohn Company | Thiazolidinedione derivatives, production and use thereof |
FR2680512B1 (fr) * | 1991-08-20 | 1995-01-20 | Adir | Nouveaux derives de 2,4-thiazolidinedione, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
GB9124513D0 (en) * | 1991-11-19 | 1992-01-08 | Smithkline Beecham Plc | Novel process |
GB9218830D0 (en) * | 1992-09-05 | 1992-10-21 | Smithkline Beecham Plc | Novel compounds |
US5741803A (en) * | 1992-09-05 | 1998-04-21 | Smithkline Beecham Plc | Substituted thiazolidinedionle derivatives |
NZ248573A (en) * | 1992-09-10 | 1996-02-27 | Lilly Co Eli | 5-arylmethyl (and methylidene) thiazolidin-4-one derivatives; their preparation and pharmaceutical compositions |
US5594016A (en) * | 1992-12-28 | 1997-01-14 | Mitsubishi Chemical Corporation | Naphthalene derivatives |
JP2845743B2 (ja) * | 1992-12-28 | 1999-01-13 | 三菱化学株式会社 | 新規なナフタレン誘導体 |
USRE39384E1 (en) | 1993-09-01 | 2006-11-07 | Smithkline Beecham P.L.C. | Substituted thiazolidinedione derivatives |
ATE376829T1 (de) * | 1993-09-15 | 2007-11-15 | Daiichi Sankyo Co Ltd | Verwendung von thiazolidindionen zur vorbeugung oder verzögerung des auftretens des nichtinsulinabhängigen diabetes mellitus (niddm) |
US6046222A (en) * | 1993-09-15 | 2000-04-04 | Warner-Lambert Company | Use of thiazolidinedione derivatives in the treatment of polycystic ovary syndrome, gestational diabetes and disease states at risk for progressing to noninsulin-dependent diabetes mellitus |
US5874454A (en) * | 1993-09-15 | 1999-02-23 | Warner-Lambert Company | Use of thiazolidinedione derivatives in the treatment of polycystic ovary syndrome, gestational diabetes and disease states at risk for progressing to noninsulin-dependent diabetes mellitus |
US5457109A (en) * | 1993-09-15 | 1995-10-10 | Warner-Lambert Company | Use of thiazolidinedione derivatives and related antihyperglycemic agents in the treatment of disease states at risk for progressing to noninsulin-dependent diabetes mellitus |
DK0749430T3 (da) * | 1994-03-08 | 2000-02-07 | American Home Prod | Thiazolidindion-derivater som antihyperglykæmiske midler |
US6251928B1 (en) * | 1994-03-16 | 2001-06-26 | Eli Lilly And Company | Treatment of alzheimer's disease employing inhibitors of cathepsin D |
DE69530501D1 (de) * | 1994-10-20 | 2003-05-28 | Nippon Chemiphar Co | Chinolinderivat |
US5708012A (en) * | 1995-04-28 | 1998-01-13 | Sankyo Company, Limited | Use of thiazolidinedione derivatives and related antihyperglycemic agents in the treatment of insulin resistant subjects with normal glucose tolerance in order to prevent or delay the onset of noninsulin-dependent mellitus |
AU5121796A (en) * | 1995-05-08 | 1996-11-29 | Nippon Chemiphar Co. Ltd. | 2,4-thiazolidinedione or oxazolidinedione derivatives and hy poglycemic agent |
TW438587B (en) | 1995-06-20 | 2001-06-07 | Takeda Chemical Industries Ltd | A pharmaceutical composition for prophylaxis and treatment of diabetes |
HUP9601808A3 (en) * | 1995-07-03 | 2000-06-28 | Sankyo Co | Treatment of arteriosclerosis and xanthoma |
EP0783888A1 (en) | 1995-12-26 | 1997-07-16 | Sankyo Company Limited | Use of troglitazone and related thiazolidinediones in the manufacture of a medicament for the treatment and prophylaxis of osteoporosis |
IL120443A (en) * | 1996-03-18 | 2000-07-16 | Sankyo Co | Use of an insulin sensitizer for the manufacture of a medicament for the treatment or prophylaxis of pancreatitis |
US5958957A (en) * | 1996-04-19 | 1999-09-28 | Novo Nordisk A/S | Modulators of molecules with phosphotyrosine recognition units |
JP2000511883A (ja) * | 1996-04-19 | 2000-09-12 | ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ | ホスホチロシン認識ユニットを有する分子のモジュレーター |
CA2257284C (en) * | 1996-05-31 | 2005-10-04 | Sankyo Company Limited | Remedy for autoimmune diseases |
US5952509A (en) * | 1996-06-27 | 1999-09-14 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Production of benzaldehyde compounds |
WO1998020871A1 (fr) * | 1996-11-08 | 1998-05-22 | Nippon Chemiphar Co., Ltd. | Agent diminuant la graisse viscerale |
DE69838789T2 (de) * | 1997-03-12 | 2008-10-30 | Suzanne Cambridge de la Monte | Verfahren zur behandlung oder prävention der alzheimerischen krankheit |
US5908859A (en) * | 1997-08-11 | 1999-06-01 | Eli Lilly And Company | Benzothiophenes for inhibiting hyperlipidemia |
HUP9902721A2 (hu) | 1997-11-25 | 1999-12-28 | The Procter & Gamble Co. | Tömény textillágyító készítmény és ehhez alkalmazható magas telítetlenségű textillágyító vegyület |
GB9726568D0 (en) * | 1997-12-16 | 1998-02-11 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
WO1999030739A1 (fr) * | 1997-12-16 | 1999-06-24 | Sankyo Company, Limited | Remede contre la leucemie |
US20040058873A1 (en) * | 1998-03-12 | 2004-03-25 | Esmond Robert W. | Method for treating or preventing Alzheimer's disease |
EP1143953A3 (en) * | 1998-11-20 | 2002-02-06 | Genentech, Inc. | Method of inhibiting angiogenesis |
US6191154B1 (en) | 1998-11-27 | 2001-02-20 | Case Western Reserve University | Compositions and methods for the treatment of Alzheimer's disease, central nervous system injury, and inflammatory diseases |
TWI249401B (en) * | 1999-04-14 | 2006-02-21 | Takeda Chemical Industries Ltd | Agent for improving ketosis |
JP4693247B2 (ja) | 1999-04-28 | 2011-06-01 | 有限会社ケムフィズ | 複素環カルボン酸誘導体 |
EP1109796A1 (en) * | 1999-07-01 | 2001-06-27 | Geron Corporation | Telomerase inhibitors and methods of their use |
JP2001072592A (ja) | 1999-07-01 | 2001-03-21 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | テロメラーゼ阻害剤 |
US7390824B1 (en) * | 1999-09-07 | 2008-06-24 | Bristol-Myers Squibb Company | Method for treating diabetes employing an aP2 inhibitor and combination |
US6559188B1 (en) | 1999-09-17 | 2003-05-06 | Novartis Ag | Method of treating metabolic disorders especially diabetes, or a disease or condition associated with diabetes |
US6878749B2 (en) | 1999-09-17 | 2005-04-12 | Novartis Ag | Method of treating metabolic disorders, especially diabetes, or a disease or condition associated with diabetes |
AR028299A1 (es) | 1999-09-17 | 2003-05-07 | Novartis Ag | Una composicion farmaceutica que comprende nateglinida, un proceso para su preparacion y el uso de dicha composicion para la preparacion de un medicamento para el tratamiento de desordenes metabolicos, especialmente diabetes, o de una enfermedad o condicion asociada con diabetes. |
ES2156574B1 (es) | 1999-11-18 | 2002-02-01 | Vita Invest Sa | Nuevos derivados de tiazolidindiona como agentes antidiabeticos |
US6589963B2 (en) | 1999-12-03 | 2003-07-08 | Kyoto Pharmaceutical Industries, Ltd. | Heterocyclic compounds and salts thereof and medicinal use of the same |
DK1741447T3 (da) | 2000-01-21 | 2013-12-09 | Novartis Ag | Kombinationer omfattende dipeptidylpeptidase-IV-inhibitorer og antidiabetiske midler |
US6958355B2 (en) * | 2000-04-24 | 2005-10-25 | Aryx Therapeutics, Inc. | Materials and methods for the treatment of diabetes, hyperlipidemia, hypercholesterolemia, and atherosclerosis |
US6680387B2 (en) * | 2000-04-24 | 2004-01-20 | Aryx Therapeutics | Materials and methods for the treatment of diabetes, hyperlipidemia, hypercholesterolemia, and atherosclerosis |
US6770133B2 (en) * | 2000-04-25 | 2004-08-03 | Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. | Stable crystal of thiazolidinedione derivative and process for producing the same |
AU2001294673A1 (en) * | 2000-09-21 | 2002-04-02 | Aryx Therapeutics | Isoxazolidine compounds useful in the treatment of diabetes, hyperlipidemia, andatherosclerosis |
US6982251B2 (en) * | 2000-12-20 | 2006-01-03 | Schering Corporation | Substituted 2-azetidinones useful as hypocholesterolemic agents |
US6452014B1 (en) | 2000-12-22 | 2002-09-17 | Geron Corporation | Telomerase inhibitors and methods of their use |
EP1695716A2 (en) * | 2000-12-26 | 2006-08-30 | Sankyo Company, Limited | Medicinal compositions containing diuretics and insulin sensitizers |
CZ309209B6 (cs) * | 2001-01-26 | 2022-05-25 | Schering Corporation | Farmaceutický prostředek |
SI1353694T1 (sl) * | 2001-01-26 | 2008-06-30 | Schering Corp | Kombinacije ezetimiba z aspirinom za zdravljenejevaskularnih stanj |
EP1671650A1 (en) * | 2001-01-26 | 2006-06-21 | Schering Corporation | Combinations of nicotinic acid and derivatives thereof and sterol absorption inhibitor(s) and treatments for vascular indications |
DE60221798T2 (de) * | 2001-01-26 | 2008-06-05 | Schering Corp. | Kombinationen von gallensäure sequestriermitteln und hemmern der sterol absorption zur behandlung von kardiovaskulären indikationen |
CA2434436A1 (en) * | 2001-01-26 | 2002-08-01 | Teddy Kosoglou | Combinations of sterol absorption inhibitor(s) with cardiovascular agent(s) for the treatment of vascular conditions |
ME00145B (me) * | 2001-01-26 | 2010-10-10 | Merck Sharp & Dohme | Upotreba supstituisanih jedinjenja azetidinona za lečenje sitosterolemije |
US7071181B2 (en) * | 2001-01-26 | 2006-07-04 | Schering Corporation | Methods and therapeutic combinations for the treatment of diabetes using sterol absorption inhibitors |
ES2282386T3 (es) * | 2001-02-24 | 2007-10-16 | BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA GMBH & CO.KG | Derivados de xantina, su preparacion y su uso como medicamentos. |
KR200249057Y1 (ko) * | 2001-03-22 | 2001-10-19 | 김진환 | 뚜껑, 받침대에 합체된 하수역류. 악취방지 장치 |
EP1381361B1 (en) * | 2001-04-04 | 2009-02-25 | Ortho-McNeil-Janssen Pharmaceuticals, Inc. | Combination therapy comprising glucose reabsorption inhibitors and ppar modulators |
US20060047000A1 (en) * | 2001-04-24 | 2006-03-02 | Aryx Therapeutics, Inc. | Materials and methods for the treatment of diabetes, hyperlipidemia, hypercholesterolemia, and atherosclerosis |
DE60237594D1 (de) * | 2001-04-25 | 2010-10-21 | Takeda Pharmaceutical | Verwendung des abc-expressionspromotors pioglitazon zur behandlung von arteriosklerose obliterans |
PL363738A1 (en) | 2001-04-26 | 2004-11-29 | Leciva A.S. | Method for obtaining pioglitazone as an antidiabetic agent |
KR20040030647A (ko) * | 2001-05-29 | 2004-04-09 | 교토 야쿠힝 고교 가부시키가이샤 | 신규 복소환 화합물 및 그 의약 용도 |
PL367676A1 (en) * | 2001-05-29 | 2005-03-07 | Kyoto Pharmaceutical Industries, Ltd. | Novel heterocyclic derivatives and medicinal use thereof |
WO2003013609A1 (en) * | 2001-08-03 | 2003-02-20 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Sustained-release medicines |
US20030119808A1 (en) * | 2001-09-21 | 2003-06-26 | Schering Corporation | Methods of treating or preventing cardiovascular conditions while preventing or minimizing muscular degeneration side effects |
DE60216300T2 (de) * | 2001-09-21 | 2007-06-28 | Schering Corp. | Behandlung von xanthom mittels azetidinon-derivate als hemmer der sterol absorption |
US7053080B2 (en) * | 2001-09-21 | 2006-05-30 | Schering Corporation | Methods and therapeutic combinations for the treatment of obesity using sterol absorption inhibitors |
US7056906B2 (en) * | 2001-09-21 | 2006-06-06 | Schering Corporation | Combinations of hormone replacement therapy composition(s) and sterol absorption inhibitor(s) and treatments for vascular conditions in post-menopausal women |
SI1427409T1 (sl) * | 2001-09-21 | 2009-02-28 | Schering Corp | Postopki za zdravljenje ali preprečevanje vaskularnega vnetja z uporabo zaviralca(-ev) absorpcije sterola |
AU2002337749A1 (en) * | 2001-09-28 | 2003-04-07 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Pioglitazone hydrochloride |
US20050101638A1 (en) * | 2002-11-08 | 2005-05-12 | Webb Randy L. | Combination of organic compounds |
US20050187258A1 (en) * | 2001-12-20 | 2005-08-25 | Ben-Zion Dolitzky | Hydrogenation of precursors to thiazolidinedione antihyperglycemics |
US6992191B2 (en) * | 2001-12-20 | 2006-01-31 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Hydrogenation of precursors to thiazolidinedione antihyperglycemics |
ITRM20020016A1 (it) * | 2002-01-15 | 2003-07-15 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Derivati di acidi fenil(alchil)carbossilici e derivati fenilalchileterociclici dionici, loro uso come medicamenti ad attivita' ipoglicemizza |
WO2003062427A1 (fr) * | 2002-01-23 | 2003-07-31 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Methode de criblage de medicaments ameliorant la resistance a l'insuline |
US7015345B2 (en) * | 2002-02-21 | 2006-03-21 | Asahi Kasei Pharma Corporation | Propionic acid derivatives |
KR100450700B1 (ko) * | 2002-03-22 | 2004-10-01 | 주식회사종근당 | 티아졸리딘디온 유도체 화합물 및 이를 함유하는 약제학적조성물 |
US20050119314A1 (en) * | 2002-04-05 | 2005-06-02 | Sankyo Company, Limited | Pharmaceutical composition comprising an ACAT inhibitor and an insulin resistance reducing agent |
PL376577A1 (pl) | 2002-06-17 | 2006-01-09 | Themis Laboratories Private Limited | Wielowarstwowe tabletki zawierające tiazolidinedion i biguanidy oraz metody ich wytwarzania |
DE60316152D1 (de) | 2002-07-16 | 2007-10-18 | Cadila Healthcare Ltd | Prozess zur herstellung von pioglitazon via verschiedene zwischenstufen |
US8993773B2 (en) | 2002-07-16 | 2015-03-31 | Cadila Healthcare Limited | Process to prepare pioglitazone via several novel intermediates |
US7407955B2 (en) | 2002-08-21 | 2008-08-05 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co., Kg | 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions |
AU2003260813A1 (en) * | 2002-09-12 | 2004-04-30 | Themis Laboratories Private Limited | Improved process for preparation of thiazolidinedione derivatives |
WO2004026241A2 (en) | 2002-09-20 | 2004-04-01 | Andrx Labs Llc | Multistage formulation containing a biguanide and thiazolidindione derivatives |
US7785627B2 (en) * | 2002-09-20 | 2010-08-31 | Watson Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical formulation containing a biguanide and a thiazolidinedione derivative |
US8084058B2 (en) | 2002-09-20 | 2011-12-27 | Watson Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical formulation containing a biguanide and a thiazolidinedione derivative |
US9060941B2 (en) * | 2002-09-20 | 2015-06-23 | Actavis, Inc. | Pharmaceutical formulation containing a biguanide and a thiazolidinedione derivative |
US7959946B2 (en) | 2002-09-20 | 2011-06-14 | Watson Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical formulation containing a biguanide and a thiazolidinedione derivative |
CA2504878A1 (en) * | 2002-11-06 | 2004-05-27 | Schering Corporation | Cholesterol absorption inhibitors for the treatment of demyelination |
US7459442B2 (en) | 2003-03-07 | 2008-12-02 | Schering Corporation | Substituted azetidinone compounds, processes for preparing the same, formulations and uses thereof |
US7208486B2 (en) | 2003-03-07 | 2007-04-24 | Schering Corporation | Substituted azetidinone compounds, processes for preparing the same, formulations and uses thereof |
MXPA05009503A (es) | 2003-03-07 | 2005-10-18 | Schering Corp | Compuestos de azetidinona sustituidos, formulaciones y usos de los mismos para el tratamiento de hipercolesterolemia. |
WO2004081004A1 (en) | 2003-03-07 | 2004-09-23 | Schering Corporation | Substituted azetidinone compounds, formulations and uses thereof for the treatment of hypercholesterolemia |
CA2518465A1 (en) | 2003-03-25 | 2004-10-14 | Takeda San Diego, Inc. | Dipeptidyl peptidase inhibitors |
WO2004108721A1 (en) * | 2003-04-01 | 2004-12-16 | Sun Pharmaceutical Industries Limited | Process for the preparation of 5-[[4-[2-(5-ethyl-2-pyridinyl)ethoxy]phenyl] methyl]-2,4-thiazolidinedione |
ES2219180B1 (es) * | 2003-05-09 | 2006-03-01 | Medichem, S.A. | Compuesto intermedio util para la preparacion de pioglitazona. |
JP2007502847A (ja) * | 2003-05-13 | 2007-02-15 | シントン・ベスローテン・フェンノートシャップ | チアゾリジンジオン誘導体およびその化合物を製造する方法 |
US7230016B2 (en) | 2003-05-13 | 2007-06-12 | Synthon Ip Inc. | Pioglitazone salts, such as pioglitazone sulfate, and pharmaceutical compositions and processes using the same |
SI1622899T1 (sl) * | 2003-05-13 | 2007-10-31 | Synthon Bv | Pioglitazonsulfat, farmacevtski sestavki in njihova uporaba |
US20050004179A1 (en) * | 2003-05-22 | 2005-01-06 | Pedersen Ward A. | Methods and materials for treating, detecting, and reducing the risk of developing Alzheimer's Disease |
JPWO2004106542A1 (ja) * | 2003-05-29 | 2006-07-20 | 三共株式会社 | インスリン抵抗性改善剤及びそのスクリーニング方法 |
MXPA05012900A (es) | 2003-05-30 | 2006-02-22 | Ranbaxy Lab Ltd | Derivados de pirrol sustituidos. |
US7723344B2 (en) | 2003-08-13 | 2010-05-25 | Takeda San Diego, Inc. | Dipeptidyl peptidase inhibitors |
WO2005021542A2 (en) * | 2003-08-28 | 2005-03-10 | Ranbaxy Laboratories Limited | Process for the preparation of pioglitazone |
WO2005021543A1 (en) * | 2003-09-03 | 2005-03-10 | Biocon Limited | Phosphoric acid salt of 5-[[4-[2-(5-ethyl-2-pyridinyl) ethoxy] phenyl] methyl]-2, 4-thiazolidinedione |
EP1699777B1 (en) | 2003-09-08 | 2012-12-12 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Dipeptidyl peptidase inhibitors |
WO2005027967A1 (ja) * | 2003-09-17 | 2005-03-31 | Kaname Kawasugi | 医薬組成物 |
EP1680189A2 (en) * | 2003-11-05 | 2006-07-19 | Schering Corporation | Combinations of lipid modulating agents and substituted azetidinones and treatments for vascular conditions |
US7501426B2 (en) * | 2004-02-18 | 2009-03-10 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, their preparation and their use as pharmaceutical compositions |
EP1716144A2 (en) * | 2004-02-20 | 2006-11-02 | Synthon B.V. | Processes for making pioglitazone and compounds of the processes |
GEP20094679B (en) | 2004-03-15 | 2009-05-10 | Takeda Pharmaceuticals Co | Dipeptidyl peptidase inhibitors |
BRPI0509305A (pt) * | 2004-03-29 | 2007-09-04 | Sankyo Co | uso de um sensibilizador insulìnico, composição farmecêutica, e , kit |
US7161756B2 (en) * | 2004-05-10 | 2007-01-09 | Tandberg Data Storage Asa | Method and system for communication between a tape drive and an external device |
US20060025478A1 (en) * | 2004-07-27 | 2006-02-02 | Keisuke Inoue | Medicine for prevention or treatment of diabetes |
TW200608967A (en) * | 2004-07-29 | 2006-03-16 | Sankyo Co | Pharmaceutical compositions containing with diabetic agent |
WO2006022428A1 (ja) * | 2004-08-26 | 2006-03-02 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | 糖尿病治療剤 |
WO2006035459A1 (en) * | 2004-09-28 | 2006-04-06 | Morepen Laboratories Limited | An improved process for the production of derivatives of thiozolidinediones and their precursors |
US20060089387A1 (en) * | 2004-10-26 | 2006-04-27 | Le Huang | Stabilized pharmaceutical composition comprising antidiabetic agent |
DE102004054054A1 (de) | 2004-11-05 | 2006-05-11 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Verfahren zur Herstellung chiraler 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine |
US7833513B2 (en) | 2004-12-03 | 2010-11-16 | Rhode Island Hospital | Treatment of Alzheimer's Disease |
EP2805953B1 (en) | 2004-12-21 | 2016-03-09 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Dipeptidyl peptidase inhibitors |
EA015382B1 (ru) * | 2005-03-08 | 2011-08-30 | Никомед Гмбх | Применение рофлумиласта для лечения сахарного диабета типа 2 |
US20070269486A1 (en) * | 2005-03-14 | 2007-11-22 | Conor Medsystems, Llc. | Methods and Devices for Reducing Tissue Damage After Ischemic Injury |
JP2008533122A (ja) * | 2005-03-18 | 2008-08-21 | オーキッド ケミカルズ アンド ファーマシューティカルズ リミテッド | 新規なチロシン誘導体 |
WO2006117654A1 (en) * | 2005-05-03 | 2006-11-09 | Ranbaxy Laboratories Limited | Processes for the preparation of pioglitazone or salts thereof |
JPWO2007007757A1 (ja) * | 2005-07-12 | 2009-01-29 | 第一三共株式会社 | PPARγアゴニストを含有する医薬組成物 |
WO2007029062A2 (en) * | 2005-07-29 | 2007-03-15 | Orchid Research Laboratories Limited | Novel pyridine derivatives |
DE102005035891A1 (de) * | 2005-07-30 | 2007-02-08 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel |
GEP20135838B (en) * | 2005-09-14 | 2013-06-10 | Takeda Pharmaceutical | Dipeptidyl peptidase inhibitors usage at diabetes treatment |
CA2622642C (en) | 2005-09-16 | 2013-12-31 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Dipeptidyl peptidase inhibitors |
TW200738266A (en) * | 2005-09-29 | 2007-10-16 | Sankyo Co | Pharmaceutical agent containing insulin resistance improving agent |
JP2009514851A (ja) | 2005-11-08 | 2009-04-09 | ランバクシー ラボラトリーズ リミテッド | (3r,5r)−7−[2−(4−フルオロフェニル)−5−イソプロピル−3−フェニル−4−[(4−ヒドロキシメチルフェニルアミノ)カルボニル]−ピロール−1−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ヘミカルシウム塩の製法 |
TW200730173A (en) * | 2005-12-16 | 2007-08-16 | Sankyo Co | Pharmaceutical composition enhancing production of adiponectin |
ES2388555T3 (es) * | 2006-03-16 | 2012-10-16 | Metabolic Solutions Development Company Llc | Análogos de tiazolidindiona |
ES2654908T3 (es) | 2006-03-16 | 2018-02-15 | Metabolic Solutions Development Company Llc | Análogos de tiazolidindiona para el tratamiento de enfermedades mediadas por una inflamación metabólica |
CA2646170A1 (en) * | 2006-03-16 | 2007-09-27 | Metabolic Solutions Development Company | Combination therapies of thiazolidinedione analogues and glucocorticoid agonists |
EP1852108A1 (en) * | 2006-05-04 | 2007-11-07 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG | DPP IV inhibitor formulations |
CN103951667A (zh) | 2006-05-04 | 2014-07-30 | 勃林格殷格翰国际有限公司 | 多晶型 |
PE20080251A1 (es) * | 2006-05-04 | 2008-04-25 | Boehringer Ingelheim Int | Usos de inhibidores de dpp iv |
CA2787343C (en) | 2006-06-26 | 2016-08-02 | Amgen Inc. | Compositions comprising modified lcat and uses thereof |
KR100791399B1 (ko) | 2006-09-06 | 2008-01-07 | 동우신테크 주식회사 | 염산 피오글리타존의 제조방법 |
EA200900392A1 (ru) | 2006-09-07 | 2010-06-30 | Никомед Гмбх | Комбинированное лечение сахарного диабета |
US8324383B2 (en) | 2006-09-13 | 2012-12-04 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Methods of making polymorphs of benzoate salt of 2-[[6-[(3R)-3-amino-1-piperidinyl]-3,4-dihydro-3-methyl-2,4-dioxo-1(2H)-pyrimidinyl]methyl]-benzonitrile |
US20080182880A1 (en) * | 2006-09-28 | 2008-07-31 | Mailatur Sivaraman Mohan | Pioglitazone composition |
TW200838536A (en) | 2006-11-29 | 2008-10-01 | Takeda Pharmaceutical | Polymorphs of succinate salt of 2-[6-(3-amino-piperidin-1-yl)-3-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-ylmethy]-4-fluor-benzonitrile and methods of use therefor |
CA2670730A1 (en) * | 2006-12-13 | 2008-06-26 | Gilead Sciences, Inc. | Monophosphates as mutual prodrugs of anti-inflammatory signal transduction modulators (aistm's) and beta-agonists for the treatment of pulmonary inflammation and bronchoconstriction |
WO2008075380A2 (en) * | 2006-12-21 | 2008-06-26 | Ind-Swift Laboratories Limited | Process for the preparation of thiazolidine derivatives |
US20080176905A1 (en) * | 2007-01-22 | 2008-07-24 | Santiago Ini | Polymorphic forms of rosiglitazone hydrobromide and processes for preparation thereof |
CL2008000279A1 (es) * | 2007-02-01 | 2008-08-18 | Takeda Pharmaceutical | Composicion farmaceutica solida que comprende una parte que comprende 2-((6-(3r)-3-amino-1-piperidinil)3,4-dihidro-3-metil-2,4-dioxo-1-(2h)-pirimidin)metil)benzonitrilo, azucar o alcohol de azucar y una segunda parte que comprende pioglitazona y azuc |
KR101126383B1 (ko) | 2007-02-07 | 2012-04-12 | 교와 핫꼬 기린 가부시키가이샤 | 3환계 화합물 |
WO2008105326A1 (ja) * | 2007-02-28 | 2008-09-04 | Ohara Chemical Industries, Ltd. | 2-イミノ-4-チアゾリジノン誘導体及び2,4-チアゾリジンジオン誘導体の製造方法 |
CL2008000684A1 (es) | 2007-03-09 | 2008-08-01 | Indigene Pharmaceuticals Inc | Composicion farmaceutica que comprende metformina r-(+) lipoato y un inhibidor de reductasa hmg-coa; formulacion de dosis unitaria; y uso en el tratamiento de una complicacion diabetica. |
US8093236B2 (en) * | 2007-03-13 | 2012-01-10 | Takeda Pharmaceuticals Company Limited | Weekly administration of dipeptidyl peptidase inhibitors |
AU2008232937B2 (en) | 2007-03-30 | 2012-09-27 | Ambrx, Inc. | Modified FGF-21 polypeptides and their uses |
US20080249156A1 (en) * | 2007-04-09 | 2008-10-09 | Palepu Nageswara R | Combinations of statins and anti-obesity agent and glitazones |
US20160331729A9 (en) * | 2007-04-11 | 2016-11-17 | Omeros Corporation | Compositions and methods for prophylaxis and treatment of addictions |
US11241420B2 (en) | 2007-04-11 | 2022-02-08 | Omeros Corporation | Compositions and methods for prophylaxis and treatment of addictions |
MX356965B (es) | 2007-04-11 | 2018-06-21 | Omeros Corp | Composiciones y metodos para profilaxis y tratamiento de adicciones. |
US8034782B2 (en) | 2008-07-16 | 2011-10-11 | Synergy Pharmaceuticals, Inc. | Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal disorders, inflammation, cancer and other disorders |
CA2690004C (en) | 2007-06-04 | 2018-01-23 | Ben-Gurion University Of The Negev Research And Development Authority | Tri-aryl compounds and compositions comprising the same |
US8969514B2 (en) | 2007-06-04 | 2015-03-03 | Synergy Pharmaceuticals, Inc. | Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of hypercholesterolemia, atherosclerosis, coronary heart disease, gallstone, obesity and other cardiovascular diseases |
US7879802B2 (en) | 2007-06-04 | 2011-02-01 | Synergy Pharmaceuticals Inc. | Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal disorders, inflammation, cancer and other disorders |
US8168416B2 (en) | 2007-07-26 | 2012-05-01 | Amgen Inc. | Modified lecithin-cholesterol acyltransferase enzymes |
EP3542801A1 (en) * | 2007-08-17 | 2019-09-25 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Purin derivatives for use in the treatment of fap-related diseases |
US7960376B2 (en) * | 2007-09-14 | 2011-06-14 | Cara Therapeutics, Inc. | Benzo-fused heterocycles |
US8304441B2 (en) | 2007-09-14 | 2012-11-06 | Metabolic Solutions Development Company, Llc | Thiazolidinedione analogues for the treatment of metabolic diseases |
ES2398313T3 (es) | 2007-09-14 | 2013-03-15 | Metabolic Solutions Development Company Llc | 5-(4-(2-(3-metoxifenil)-2-oxoetoxi)bencil)tiazolidin-2,4-diona para uso en el tratamiento de la diabetes |
US8722710B2 (en) | 2007-09-26 | 2014-05-13 | Deuterx, Llc | Deuterium-enriched pioglitazone |
US20090118514A1 (en) * | 2007-11-06 | 2009-05-07 | Raghupathi Reddy Anumula | Processes for preparing pioglitazone and its pharmaceutically acceptable salts |
JP5334422B2 (ja) * | 2008-02-13 | 2013-11-06 | 株式会社トクヤマ | 5−{4−[2−(5−エチル−2−ピリジル)エトキシ]ベンジル}−2−イミノ−4−チアゾリジノンの製造方法 |
JP5197063B2 (ja) * | 2008-02-21 | 2013-05-15 | 株式会社トクヤマ | 2−ブロモ−3−{4−[2−(5−エチル−2−ピリジル)エトキシ]フェニル}プロピオン酸メチルの製造方法 |
AR071175A1 (es) | 2008-04-03 | 2010-06-02 | Boehringer Ingelheim Int | Composicion farmaceutica que comprende un inhibidor de la dipeptidil-peptidasa-4 (dpp4) y un farmaco acompanante |
US20110046382A1 (en) * | 2008-04-28 | 2011-02-24 | Erregierre S.P.A. | Process for the preparation of 4-[2-(5-ethyl-2-pyridyl)ethoxy]nitrobenzene and pioglitazone |
PE20100156A1 (es) * | 2008-06-03 | 2010-02-23 | Boehringer Ingelheim Int | Tratamiento de nafld |
JP2011522828A (ja) | 2008-06-04 | 2011-08-04 | シナジー ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 胃腸障害、炎症、癌、およびその他の障害の治療のために有用なグアニル酸シクラーゼのアゴニスト |
US8486980B2 (en) | 2008-08-06 | 2013-07-16 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Tricyclic compound |
BRPI0916997A2 (pt) | 2008-08-06 | 2020-12-15 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Inibidor de dpp-4 e seu uso |
UY32030A (es) | 2008-08-06 | 2010-03-26 | Boehringer Ingelheim Int | "tratamiento para diabetes en pacientes inapropiados para terapia con metformina" |
US8846315B2 (en) | 2008-08-12 | 2014-09-30 | Zinfandel Pharmaceuticals, Inc. | Disease risk factors and methods of use |
ME01898B (me) | 2008-08-12 | 2014-12-20 | Zinfandel Pharmaceuticals Inc | Metoda za identifikaciju faktora rizika od alchajmerove bolesti |
PE20110297A1 (es) * | 2008-08-15 | 2011-05-26 | Boehringer Ingelheim Int | Inhibidores de dpp-4 para la cicatrizacion de heridas |
CN102112444A (zh) * | 2008-09-02 | 2011-06-29 | 株式会社德山 | 脱溴化氢化抑制剂 |
AU2009290911A1 (en) | 2008-09-10 | 2010-03-18 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Combination therapy for the treatment of diabetes and related conditions |
WO2010041538A1 (ja) * | 2008-10-10 | 2010-04-15 | 株式会社トクヤマ | カルボニルオキシ化合物の製造方法 |
US20200155558A1 (en) | 2018-11-20 | 2020-05-21 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Treatment for diabetes in patients with insufficient glycemic control despite therapy with an oral antidiabetic drug |
JP5473303B2 (ja) * | 2008-12-01 | 2014-04-16 | 株式会社トクヤマ | 2−ブロモ−3−{4−[2−(5−エチル−2−ピリジル)エトキシ]フェニル}プロピオン酸メチルの製造方法 |
US20100144140A1 (en) * | 2008-12-10 | 2010-06-10 | Novellus Systems, Inc. | Methods for depositing tungsten films having low resistivity for gapfill applications |
US8865729B2 (en) | 2008-12-23 | 2014-10-21 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Salt forms of a xanthine compound |
TW201036975A (en) | 2009-01-07 | 2010-10-16 | Boehringer Ingelheim Int | Treatment for diabetes in patients with inadequate glycemic control despite metformin therapy |
JP5511690B2 (ja) * | 2009-01-20 | 2014-06-04 | 株式会社トクヤマ | 2−ブロモ−3−{4−[2−(5−エチル−2−ピリジル)エトキシ]フェニル}プロピオン酸メチルの脱臭化水素化を抑制する方法 |
JP2010208957A (ja) * | 2009-03-06 | 2010-09-24 | Tokuyama Corp | 結晶構造を有する5−{4−[2−(5−エチル−2−ピリジル)エトキシ]ベンジル}−2−イミノ−4−チアゾリジノン及びその製造方法 |
BRPI1009141A2 (pt) | 2009-03-11 | 2016-03-08 | Omeros Corp | composições e métodos para profilaxia e tratamento de vícios |
NZ597108A (en) | 2009-06-25 | 2014-04-30 | Alkermes Pharma Ireland Ltd | Prodrugs of nh-acidic compounds |
NZ597107A (en) | 2009-06-25 | 2013-12-20 | Alkermes Pharma Ireland Ltd | Heterocyclic compounds for the treatment of neurological and psychological disorders |
US20110065756A1 (en) * | 2009-09-17 | 2011-03-17 | De Taeye Bart M | Methods and compositions for treatment of obesity-related diseases |
BR112012011237A2 (pt) | 2009-11-13 | 2019-09-24 | Univ Tokyo | agente terapêutico e profilático para diabetes |
AU2010323068B2 (en) | 2009-11-27 | 2015-09-03 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Treatment of genotyped diabetic patients with DPP-IV inhibitors such as linagliptin |
MX2012006725A (es) * | 2009-12-15 | 2012-06-28 | Metabolic Solutions Dev Co Llc | Sales de tiazolidinadiona reductoras de receptores activados por proliferador de peroxisoma (ppar) para el tratamiento de enfermedades metabolicas. |
CA2787685A1 (en) | 2010-01-22 | 2011-07-28 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Compositions, kits, and methods for identification, assessment, prevention, and therapy of metabolic disorders |
WO2011120923A1 (en) | 2010-03-30 | 2011-10-06 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical composition comprising an sglt2 inhibitor and a ppar- gamma agonist and uses thereof |
EA033415B1 (ru) | 2010-05-05 | 2019-10-31 | Boehringer Ingelheim Int | Способы лечения ожирения, применение ингибитора dpp-4 в этих способах и способ лечения пациентов, страдающих диабетом типа 2 |
BR112012032579B1 (pt) | 2010-06-24 | 2021-05-11 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | uso de linagliptina e composição farmacêutica compreendendo linagliptina e insulina basal de longa duração |
EP2611434A1 (en) | 2010-09-01 | 2013-07-10 | Lupin Limited | Pharmaceutical composition comprising metformin and pioglitazone |
US9616097B2 (en) | 2010-09-15 | 2017-04-11 | Synergy Pharmaceuticals, Inc. | Formulations of guanylate cyclase C agonists and methods of use |
AR083878A1 (es) | 2010-11-15 | 2013-03-27 | Boehringer Ingelheim Int | Terapia antidiabetica vasoprotectora y cardioprotectora, linagliptina, metodo de tratamiento |
GEP201706786B (en) | 2011-01-10 | 2017-12-11 | Takeda Pharmaceuticals Co | Methods and drug products for treating alzheimer's disease |
WO2012153312A1 (en) | 2011-05-11 | 2012-11-15 | Ranbaxy Laboratories Limited | Process for the purification of pioglitazone |
NZ618698A (en) | 2011-07-15 | 2015-08-28 | Boehringer Ingelheim Int | Substituted quinazolines, the preparation thereof and the use thereof in pharmaceutical compositions |
KR20140051998A (ko) | 2011-08-03 | 2014-05-02 | 교와 핫꼬 기린 가부시키가이샤 | 디벤조옥세핀 유도체 |
WO2013068486A1 (en) | 2011-11-08 | 2013-05-16 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods for the diagnosis and treatment of male infertility |
AU2012347540A1 (en) | 2011-12-08 | 2014-06-26 | Amgen Inc. | Agonistic human LCAT antigen binding proteins and their use in therapy |
WO2013088255A1 (en) | 2011-12-15 | 2013-06-20 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Prodrugs of secondary amine compounds |
US20130158077A1 (en) | 2011-12-19 | 2013-06-20 | Ares Trading S.A. | Pharmaceutical compositions |
US9504679B2 (en) | 2011-12-19 | 2016-11-29 | Bjoern Colin Kahrs | Pharmaceutical compositions comprising glitazones and Nrf2 activators |
US9555001B2 (en) | 2012-03-07 | 2017-01-31 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical composition and uses thereof |
EP2638898A1 (en) | 2012-03-16 | 2013-09-18 | Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. | Metformin and Pioglitazone Formulation with Different Release Profiles |
JP6224084B2 (ja) | 2012-05-14 | 2017-11-01 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 糸球体上皮細胞関連障害及び/又はネフローゼ症候群の治療に用いるdpp−4阻害薬としてのキサンチン誘導体 |
WO2013174767A1 (en) | 2012-05-24 | 2013-11-28 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | A xanthine derivative as dpp -4 inhibitor for use in modifying food intake and regulating food preference |
JP6453224B2 (ja) | 2012-11-05 | 2019-01-16 | コミッサリア ア レネルジ アトミック エ オー エネルジス アルテルナティヴスCommissariat A L‘Energie Atomique Et Aux Energies Alternatives | インビボで血液がんの幹細胞を排除するため、および血液がんの再発を防ぐための、チロシンキナーゼ阻害剤のような抗がん剤と、好ましくはチアゾリジンジオンであるstat5アンタゴニストとの組み合わせ |
CA2941562C (en) | 2013-03-14 | 2021-09-21 | Deuterx, Llc | Deuterium-enriched 2,4-thiazolidinediones and methods of treatment |
US9708367B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-07-18 | Synergy Pharmaceuticals, Inc. | Agonists of guanylate cyclase and their uses |
WO2014151200A2 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-25 | Synergy Pharmaceuticals Inc. | Compositions useful for the treatment of gastrointestinal disorders |
US20140275138A1 (en) * | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Cba Pharma, Inc. | Method and products for treating diabetes |
AU2014274812B2 (en) | 2013-06-05 | 2018-09-27 | Bausch Health Ireland Limited | Ultra-pure agonists of guanylate cyclase C, method of making and using same |
US9815777B2 (en) | 2013-09-22 | 2017-11-14 | Jiva Pharma, Inc. | Metformin salts to treat Type2 diabetes |
WO2015054500A2 (en) | 2013-10-09 | 2015-04-16 | Synergy Pharmaceuticals, Inc. | Agonists of guanylate cyclase useful for downregulation of pro-inflammatory cytokines |
AU2014347668A1 (en) | 2013-11-05 | 2016-05-19 | Ben-Gurion University Of The Negev Research And Development Authority | Compounds for the treatment of diabetes and disease complications arising from same |
EP3094328B1 (en) | 2014-01-15 | 2020-08-19 | Poxel SA | Methods of treating neurological, metabolic, and other disorders using enantiopure deuterium-enriched pioglitazone |
WO2015128453A1 (en) | 2014-02-28 | 2015-09-03 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Medical use of a dpp-4 inhibitor |
KR101606547B1 (ko) * | 2014-06-02 | 2016-03-28 | 김동연 | 공항 탑승객 위치조회시스템 |
JP6702962B2 (ja) | 2014-10-24 | 2020-06-03 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーBristol−Myers Squibb Company | 改変fgf−21ポリペプチドおよびその使用 |
US10034868B2 (en) | 2014-11-04 | 2018-07-31 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods for the prevention and the treatment of rapidly progressive glomerulonephritis |
EP3025707A1 (en) | 2014-11-27 | 2016-06-01 | Arven Ilac Sanayi Ve Ticaret A.S. | A multilayer tablet comprising metformin and pioglitazone |
CN115105601A (zh) | 2016-06-08 | 2022-09-27 | 投资支持有限公司 | 用于治疗癌症的药物组合 |
MX2018015089A (es) | 2016-06-10 | 2019-05-13 | Boehringer Ingelheim Int | Combinacion de linagliptina y metformina. |
CN109562105A (zh) | 2016-08-17 | 2019-04-02 | 企业支持有限责任公司 | 预防或治疗听力损失的方法 |
TR201620309A2 (tr) | 2016-12-30 | 2018-07-23 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Metformi̇n hi̇droklori̇t ve pi̇ogli̇tazon hi̇droklori̇ti̇n farmasöti̇k bi̇leşi̇mleri̇ |
UA127245C2 (uk) | 2017-04-04 | 2023-06-21 | Кінарус Аг | Способи запобігання або лікування офтальмологічних захворювань |
WO2019154895A1 (en) | 2018-02-08 | 2019-08-15 | Strekin Ag | Gel formulation for preventing or treating hearing loss |
WO2019154893A1 (en) | 2018-02-08 | 2019-08-15 | Strekin Ag | Oral extended release pharmaceutical compositions for preventing or treating hearing loss |
US11273158B2 (en) | 2018-03-05 | 2022-03-15 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Aripiprazole dosing strategy |
AU2019300135A1 (en) | 2018-07-13 | 2021-01-28 | Kinarus Ag | Combinations of PPAR agonists and p38 kinase inhibitors for preventing or treating fibrotic diseases |
CN111875598B (zh) * | 2020-05-23 | 2023-10-10 | 白银京宇新药业有限公司 | 一种吡格亚胺的制备方法 |
US11319313B2 (en) | 2020-06-30 | 2022-05-03 | Poxel Sa | Crystalline forms of deuterium-enriched pioglitazone |
US11767317B1 (en) | 2020-06-30 | 2023-09-26 | Poxel Sa | Methods of synthesizing enantiopure deuterium-enriched pioglitazone |
EP4196120A1 (en) | 2020-08-11 | 2023-06-21 | Kinarus AG | Methods of preventing or treating covid-19 and related viral diseases or disorders |
CN115175705A (zh) | 2020-09-30 | 2022-10-11 | 映恩生物制药(苏州)有限公司 | 一种抗肿瘤化合物及其制备方法和应用 |
EP4385502A1 (en) | 2022-12-15 | 2024-06-19 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret A.S. | A pharmaceutical formulation comprising metformin, pioglitazone and a sglt-2 inhibitor |
EP4385501A1 (en) | 2022-12-15 | 2024-06-19 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret A.S. | A pharmaceutical formulation comprising linagliptin, pioglitazone and a sglt-2 inhibitor |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5522636A (en) * | 1978-08-04 | 1980-02-18 | Takeda Chem Ind Ltd | Thiazoliding derivative |
US4582839A (en) * | 1984-03-21 | 1986-04-15 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | 2,4-thiazolidinediones |
CN1003445B (zh) * | 1984-10-03 | 1989-03-01 | 武田药品工业株式会社 | 噻唑烷二酮衍生物,其制备方法和用途 |
-
1986
- 1986-01-08 AR AR30280186A patent/AR240698A1/es active
- 1986-01-09 JP JP61003243A patent/JPS61267580A/ja active Granted
- 1986-01-10 ZA ZA86203A patent/ZA86203B/xx unknown
- 1986-01-14 IE IE10786A patent/IE58928B1/en not_active IP Right Cessation
- 1986-01-15 AT AT86300220T patent/ATE41931T1/de active
- 1986-01-15 DE DE8686300220T patent/DE3662689D1/de not_active Expired
- 1986-01-15 DE DE2001199018 patent/DE10199018I2/de active Active
- 1986-01-15 EP EP86300220A patent/EP0193256B1/en not_active Expired
- 1986-01-16 NO NO86860141A patent/NO163857C/no unknown
- 1986-01-17 DK DK021986D patent/DK171614B1/da not_active IP Right Cessation
- 1986-01-17 DK DK21986A patent/DK21986A/da not_active IP Right Cessation
- 1986-01-17 CA CA000499769A patent/CA1277323C/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-01-17 PT PT81859A patent/PT81859B/pt unknown
- 1986-01-17 GR GR860124A patent/GR860124B/el active IP Right Revival
- 1986-01-17 US US06/820,390 patent/US4687777A/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-01-17 HU HU86251A patent/HU196795B/hu unknown
- 1986-01-17 FI FI860232A patent/FI81098C/fi not_active IP Right Cessation
- 1986-01-17 AU AU52467/86A patent/AU572719B2/en not_active Expired
- 1986-01-17 ES ES550986A patent/ES8705886A1/es not_active Expired
- 1986-01-18 KR KR1019860000283A patent/KR920010046B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1986-01-18 CN CN86100411.6A patent/CN1003934B/zh not_active Expired
-
1987
- 1987-09-19 MY MYPI87001769A patent/MY102016A/en unknown
-
1991
- 1991-12-12 SG SG1056/91A patent/SG105691G/en unknown
- 1991-12-27 CS CS914079A patent/CS407991A3/cs unknown
-
1992
- 1992-01-09 HK HK36/92A patent/HK3692A/xx not_active IP Right Cessation
- 1992-06-17 MX MX9202933A patent/MX9202933A/es unknown
-
1996
- 1996-07-03 LV LV960211A patent/LV5779B4/xx unknown
-
1997
- 1997-04-22 BR BR1100325-1A patent/BR1100325A/pt active IP Right Grant
-
2001
- 2001-01-01 NL NL300038C patent/NL300038I2/nl unknown
- 2001-01-24 LU LU90719C patent/LU90719I2/fr unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
HU196795B (en) | Process for producing new thiazolidindione derivatives | |
US4725610A (en) | Thiazolidinedione derivatives, their production and use | |
CA1304371C (en) | Benzoxazole derivatives and preparation thereof | |
CA1215985A (en) | 2-amino-5-hydroxy-4-methylpyrimidine derivatives | |
HU198042B (en) | Process for production of derivatives of tiasolidindion and medical preparatives containing these substances | |
WO1992009279A1 (en) | 2-arylthiazole derivative and pharmaceutical composition containing the same | |
JPH0390071A (ja) | 新規化合物、その製法及びそれを含む医薬組成物 | |
SK109993A3 (en) | Thiazolidinedione derivatives producing and use thereof | |
CA2195559A1 (en) | Thiazolidinedione derivatives, their production and use | |
JPH0283384A (ja) | 新規化合物、その製法及びそれを含む医薬組成物 | |
DE69432542T2 (de) | Tetraderivate, ihre Herstellung und Verwendung | |
US5183823A (en) | Pyridine n-oxide compounds which are useful as hypoglycemic and hypolipidemic agents | |
FR2842523A1 (fr) | Derives d'acylaminothiazole, leur preparation et leur application en therapeutique | |
EP0398179B1 (en) | Rhodanine derivatives and pharmaceutical compositions | |
US4824833A (en) | Benzoxazine derivatives | |
EP1590337B1 (fr) | Derives d' acylaminothiazole, leur preparation et leur utilisation en tant qu' inhibiteurs de la production du peptide beta-amyloide | |
US4673677A (en) | Method for treatment of gastrointestinal disorders | |
US5418235A (en) | Aminoalkyl-substituted 5-mercaptothiazoles, the preparation and use thereof | |
FR2576900A1 (fr) | Derives de cyclohepto-imidazole 2-substitue, agents anti-ulcereux et procede pour leur preparation | |
EP0005091B1 (fr) | Nouvelles pipérazines monosubstituées, leurs procédés de préparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant | |
HU194199B (en) | Process for producing new thiazolidinedione derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active agents | |
JPH07309852A (ja) | 新規チアゾリジンジオン化合物 | |
EP0158083A2 (de) | Arzneimittel | |
IE42462B1 (en) | 1-methyl-2-nitro-imidazole-5-methanol derivatives | |
SK391691A3 (sk) | Tiazolidindiónové deriváty, farmaceutický prostriedok s ich obsahom a ich použitie |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
HU90 | Patent valid on 900628 |