FI77375C - Dosinhalator. - Google Patents

Description

> 77375

Annos inhalaattori Tämä keksintö tarkoittaa uutta annosinhalaattoria, joka on tarkoitettu aktivoitavaksi sisäänhengityksessä syntyneen ilmavirtauksen avulla ja tarkoitettu käytettäväksi kiinteän, mikronisoidussa muodossa olevan, farmakologisen aktiivisen aineen sisäänhengittämiseksi.

Erityisvaatimuksia on asetettu sellaisille inhalaattorei1le, jotka on aiottu hengityselimiä ja keuhkoja koskevien lääkkeiden paikalliseen jakeluun. Koska useimmiten on jaettava hyvin tehokkaita lääkkeitä, niin annoksen tarkkuuden on oltava suuri. Aktiivisen aineen jaettava annostus saattaa olla niin pieni kuin 0,1 mg. On myös tärkeätä, että annosinhalaattorista lähtevien hiukkasten kokojakauma on sopivan suuruinen, koska liian suuret hiukkaset pyrkivät jäämään suuhun.

Useat järjestelmät soveltuvat hengityselimiin ja keuhkoihin tarkoitettujen lääkkeiden paikalliseen jakeluun. Näistä järjestelmistä mainittakoon sumuttavat laitteet, paineaerosolit, paineinhalaattorit ja sellaiset inhalaattorit, jotka aktivoidaan sisäänhengityksessä syntyvällä ilmavirtauksella, seuraa-vassa “jauheinhalaattoreiksi" nimitettyjä.

Useita jauheinhalaattorityyppejä on saatavissa markkinoilla.

Ne täydentävät paineaerosoleja, joissa lääke on liuotettu tai suspendoitu nestemäiseen ponneaineseokseen. Jauheinhalaatto-reiden etuna on se, että ne luovuttavat aina aktiivisen aineen potilaan hengittäessä sisään, koska sisäänhengityksen aikaansaama ilmavirtaus on synnyttänyt hiukkaspilven. Samalla annostuksen aktivoimisen koordinoitumisen ongelma sisäänhengi-tyksen kanssa aktiivisen aineen saattamiseksi hengityselimiin ja keuhkoihin on ratkaistu. Esimerkki markkinoilla^olevista jauheinhalaattoreista on Spinhaler . Spinhalerissa aktiivista ainetta käytetään mikronisoidussa muodossa kovan gelatii- 2 77375 nikapeelin eieällä, joka on reititetty ennen käyttöä. Kova gelatiinikapeeli on sijoitettu sellaisen laitteen putkeen, jonka sisäänhengityksen synnyttämä ilmavirtaus panee pyörimään, jolloin mikronieoitu seos siirtyy ilmavirtaan, ja kulkeutuu ilmavirran mukana potilaan hengityselimiin ja keuhkoihin .

Brittiläisessä patenttijulkaisussa GB-A-2 041 763 on esitetty inhalaattori, joka aktivoidaan sisäänhengitysilman avulla, ja on tarkoitettu vapaasti virtaavia, jauhemaisia lääkeaineita varten, jolloin vaikuttava aine mitataan annostusaukkoon ja se virtaa alas jakelulevylle, jolta potilas inhaloi vaikuttavan aineen.

Amerikkalaisessa patenttijulkaisussa US-A-2 587 215 on esitetty inhalaattori, jossa käytetään rei'itettyä levyä välineenä, jolla kuljetetaan ja mitataan inhaloitava määrä vapaasti juoksevaa jauhetta varasto-osastosta asemaan, josta se inhaloidaan sisäänhengitysilman avulla.

Aiemmin tunnetuissa jauheinhalaattoreiesa on kuitenkin epäkohtia: 1) niitä ei voi käyttää aktiivisen mikronisoidun aineen tarkassa ja toistettavassa jakelussa alle 15-20 mg:n määrinä ja sen takia ne ovat hyödyllisiä vain vähemmän aktiivisille aineille tai korkean aktiivisuuden omaaville aineille yhdessä laimentimen, tavallisesti laktoosin kanssa; 2) niitä on vaikea täyttää ja puhdistaa; 3) tavallisesti vaaditaan monta sisäänhengitystä tyhjentämään kapselin sisältämä yksittäinen annos; 4> sellaisten potilaiden, joiden hengityskyky tai käsien käyttökyky on alentunut, on vaikea käsitellä niitä; 5> laktoosi, laimennin, on eisäänhengitettäessä hyvin häiritsevä ja saattaa aiheuttaa hammasmädän lisääntynyttä esiintymistiheyttä.

3 77375

On puute tehokkaasta jauheinhalaattorista, jonka sisäänhengi-tykeen synnyttämä ilmavirtaus aktivoi, jota potilaan on helppo käsitellä, joka sallii aktiivisen aineen jakelun 0,1 mg:aan saakka ulottuvina määrinä tarvitsematta lisätä mitään lai-menninta ja joka antaa sopivan kokojakauman annosteltaville hiukkasille.

Tämä keksintö tarkoittaa annosinhalaattoria, niin sanottua "jauheinhalaattoria“, jonka sisäänhengityksen synnyttämä ilmavirtaus aktivoi ja joka mahdollistaa kiinteän aktiivisen aineen jakelun mikronisoidussa muodossa, sopivassa kokojakau-tumassa 0,1 mg:sta alkavana määränä mitään laimenninta tarvitsematta. Annosinhalaattori voidaan suunnitella aktiivisen aineen aina 5 mg:aan nousevien määrien jakelua varten. Suunnittelemalla annosyksikkö sopivasti sitä voidaan myös käyttää 5-50 mg:n suuruisen aktiivisen aineen jakeluun.

Keksinnön mukaisen jauheinhalaattorin aktivoi sisäänhengityk-een synnyttämä ilmavirtaus ja se on tarkoitettu mikronisoi-dussa muodossa olevan kiinteän, farmakologisen aktiivisen aineen sisäänhengitystä varten, joka jauheinhalaattori käsittää suukappaleen, ilmakanavan, aktiivisen aineen varastotilan käsittävän annostusyksikön ja annostus laitteen, aktiivisen aineen aiotun annostuksen mittaamista varten sekä ohjausyksikön annostusyksikön käynnistämiseksi. Jauheinhalaattor! on tunnettu siitä, että annosyksikössä on annostus laite aktiivisen aineen pakottamiseksi reititetyn kalvon reikiin, kalvon ollessa 1iikuteltavasti asennettu annostuslaitteen suhteen siten, että mikronisoidussa muodossa oleva kiinteä aktiivinen aine ensimmäisessä asennossa tuodaan reikiin osassa kalvon pintaa, ja toisessa asennossa se reiät käsittävä osa kalvon pintaa, jonka rei'issä ennalta määrätty määrä aktiivista ainetta pidättäytyy, viedään ilmakanavaan.

4 77375

Annoetuelaite yhdessä aktiivisen aineen varastotilan kanssa edustavaa olennaisesti uusia aineksia keksinnön mukaisessa jauheinha1aattorissa.

Keksinnön mukaisen annosinhalaattorin erästä sovellutusmuotoa selitetään nyt yksityiskohtaisemmin kuvioihin 1, 2 ja 3 viitaten .

Kuvio 1 on leikkauskuva keksinnön mukaisen annosinhalaattorin läpi .

Kuvio 2 esittää varastotilassa olevia kaapimia, joita kaapimia käytetään johtamaan aktiivista ainetta rei'itetyn kalvon reikiin.

Kuvio 3 näyttää miten aktiivista ainetta syötetään varastoyk-siköstä rei'itetyn kalvon reikiin mainittujen kaapimien avulla .

Annosinhalaattori käsittää ohjausyksikön 1, jota käytetään aktiivisen aineen annosten syöttämiseksi, suukappaleen 2, joka saattaa olla varustettu pyörivällä laitteella 3, joka on tarkoitettu mahdollisesti muodostuneiden aktiivisen aineen ka-saumahiukkasten hajottamiseen, annosyksikön 10 aktiivisen aineen aiotun annostuksen mittaamiseksi ja varastotilan 5 kiinteää mikronisoitua aktiivista ainetta varten.

Annosinhalaattori käsittää myös sisäänhengitettävän ilman kulkua varten tarkoitetun ilmakanavan 6. Suukappale 2 voidaan varustaa pyörivällä laitteella 3, joka on tarkoitettu mahdollisesti muodostuneen aktiivisen aineen kasaumahiukkasten hajottamiseen. Mahdollisten hiukkaskasaumien hajottamista helpottaa suukappaleen 2 sivulle sijoitetut ilman tuloaukot 7.

Annosyksikkö 10 käsittää aktiivisen aineen varastotilan 5, rei'itetyn kalvon 4, rei'itetyn kalvon pitimen 9 ja kaavio-maisesti kuviossa 1 esitetyn annostuslaitteen Θ aktiivisen aineen johtamiseksi rei'itetyn kalvon 4 reikiin. Annostusyk- 5 77375 sikkö 10 ja reititetty kalvo 4 ovat sijoitetut eiirrettäväeti toisiinsa nähden ensimmäisen asennon, jossa annostuslaite 6 johtaa aktiivisen aineen rei'itetyn kalvon 4 alueen erään osan reikiin ja toisen asennon välillä, jossa jännitetyn kalvon 4 mainittu osa-alue on pietetty annosinhalaattorin ilmakanaaan 6. Mainitussa kalvon 4 ensimmäisessä asennossa aktiivinen aine on tuotu varastotilasta 5 kalvon 4 reikiin. Kun kalvon 4 osa-alue, joka sisältää tällaisia aktiivisen aineen täyttämiä reikiä, sen jälkeen viedään ilmakanavaan 6, niin reikiin sisältyvä aktiivinen aine kulkeutuu sisäänhengitykseen ja joutuu suukappaleen 2 kautta potilaan hengityselimiin ja keuhkoihin.

Aktiivisen aineen johtaminen rei'itetyn kalvon 4 reikiin on selitetyssä sovellutusmuodossa tehty mekaanisella laitteella Θ, joka käsittää joustavia, jousikuormitteisia, varastotilassa 5 olevia pitimeen 17 asennettuja kaapimia 15. Katso kuvioita 2 ja 3 .

Eräässä suositussa sovellutusmuodossa rei'itetty kalvo 4 on sijoitettu eiirrettäväeti varastotilaan 5 nähden.

Eräässä toisessa suositussa sovellutusmuodossa annostusyksik-kö käsittää rei'itetyn kalvon 4, jota voidaan pyörittää ja joka on tarkoitettu ladattavaksi kiinteällä, mikronisoidussa muodossa olevalla aktiivisella aineella.

Vielä eräässä suositussa sovellutusmuodossa joustavia, jousi-kuormitteisia kaapimia 15 on sijoitettu varastotilaan 5 aktiivisen aineen johtamiseksi rei'itetyn kalvon 4 reikiin.

Eräässä toisessa suositussa sovellutusmuodossa rei'itetyssä kalvossa 4 olevat reiät ovat katkokartion muotoisia, laajem-. . man aukon ollessa suunnattu suukappaletta kohden.

Kaapimet 15 ovat sopivasti valmistetut joustavasta aineesta, esimerkiksi kumista tai muovista. Kaapimet on sopivasti muo- 6 77375 toiltu siten, että ne aktiivisen aineen jouduttua kalvon 4 o reikiin koskettavat kalvon pintaa alle 90 :n kulmassa. Kun laite aktiivisen aineen johtamiseksi kalvon reikiin on muotoiltu täten, niin aikaansaadaan se lisäetu, että aktiivisen aineen mahdolliset kasaumat hajotetaan ennen jakelua.

Kaapimet 15 on mieluummin sijoitettu siten, että ne puristuvat kalvon 4 pintaa vasten. Tämän aikaansaadaan, kuten kuviossa 1 on esitetty, panemalla jousi 12 jännittämään kaapimia 15.

Jousi 12 on sijoitettu varastotilaan 5 kuten kuviossa 1 on esitetty.

Jousi saattaa vaihtoehtoisesti olla sijoitettu siten, että kalvo 4 puristuu vasten kaapimia 15. Sellaisessa tapauksessa jousen pitäisi olla sijoitettu varastotilan 5 ulkopuolelle, mieluummin asennettuna ohjausyksikköön 1. Lisämuunnelmat ovat mahdollisia. Olennainen perusedellytys on se, että kaapimet 15 puristuvat kalvoa 4 vasten siten, että aktiivinen aine joutuu kalvon 4 reikiin ohjausyksikön toimiessa. Katso kuvioita 2 ja 3.

Ohjausyksikköön 1, välittömästi kalvon 4 viereen, on asetettu levy 13, joka estää aktiivista ainetta kulkemasta kalvon 4 reikien läpi. Katso kuviota 1. Täten levy 13 käsittää reikien pohjan.

Ilmakanava 6 kulkee ohjausyksikön 1 läpi. Suukappaleen 2 kautta sisäänhengitettäessä ilmavirtaus kulkee osittain suukappaleen 2 sivulle sijoitettujen ilman tuloaukkojen 7 läpi, osittain ilmakanavan 6 läpi. Ilmakanavassa 6 oleva ilma kulkee sen aukon 14 läpi ohjausyksikköön 1. Kuviossa 1 esitetyssä sovellutusmuodossa rei'itetty levy 18 on asetettu suodattimeksi aukkoon 14 estämään suurehkoja ei-toivottuja hiukkasia pääsemästä ilmakanavaan 6.

7 77375

Annostusyksikössä 10 oleva reititetty kalvo 4 voi olla tehty, kuten kuvioissa 1 ja 3 on kuvattu, vaakasuoraksi kalvoksi. Mutta toisenlaisetkin sovellutusmuodot ovat mahdollisia, esimerkiksi rumpumainen kalvo, jossa aktiivinen aine täytetään reikiin varastotilasta, joka voi olla sijoitetu rummun ulko-tai sisäpuolelle.

Kun käytetään vaakasuoran tason muotoista kalvoa, kuten kuviossa 1 on esitety, niin kalvo voi olla asennettu siten, että sitä voidaan liikuttaa sitä pyörittämällä, josta johtuen annosinhalaattorin muut osat ovat kiinteitä toisiinsa nähden.

Sen seikan varmistamiseksi, että se aktiivisen aineen määrä, joka on täytetty ilmakavanaan 6 vietyihin reikiin, on irronnut reisistä ja viety sisäänhengitettäessä, kalvon mainitut reiät on mieluummin muodostettu katkokartioiksi, katso kuviota 3, suuremman aukon ollessa kohden suukappaletta. Katkokartioiden muotoiset reiät helpottavat reikien tyhjentämistä niin, että aktiivinen aine irtoaa helpommin. Kun lisäksi varastotila 5 on sijoitettu kalvon ja suukappaleen väliin niin myös reikien täyttö helpottuu, mikäli reiät ovat suunnitellut kuten kuviossa 3 on esitetty. Rei'itettyjen kalvojen reikien malli voi olla vapaasti määrättävä. Ns voivat olla pyöreitä, neliömäisiä, soikeita, suorakulmaisia tai geometrisesta muun muotoisia.

Kalvon rei'itetty alue voi olla suuri tai pieni osa kalvon alueesta, esimerkiksi 1-95 %:iin, josta johtuen sanonta "kal-voalue" tarkoittaa sitä kalvon alueen osaa, joka on viety ilmakanavaan. Kalvoalueen reikien lukumäärä voi vaihdella sellaisista tekijöistä riippuen kuin sen aktiivisen aineen määrä, joka on jaettava annosta kohden, aktiivisen aineen lääketieteelliset ominaisuudet jne. Eräässä suositussa sovellutusmuo-dossa reikien muoto on kartiomainen.

77375 β

Reititetty kalvo voidaan valmistaa mistä sopivasta aineesta tahansa, esimerkiksi metallista tai muovista. Jaettavan aktiivisen aineen annostuksen suuruuden määräävät kalvon reikien koko, kalvon paksuus, kalvon reikien lukumäärä ja ilmakanavan koko. Yksi ainoa reikä saattaa riittää jakamaan tietyn annoksen aktiivista ainetta. Annostuksen tarkkuus riippuu pääasiallisesti kalvon valmistuksen tarkkuudesta. Esimerkkejä rei'itetyistä kalvoista, joita voidaan käyttää, ovat Veco Beheer B.V.rn, Eerbeek, Alankomaat, valmistavat metalliverkot. Näitä verkkoja voidaan saada erikokoisilla rei'illä varustettuina. Ne voivat olla muodostetut toivotula tavalla, esimerkiksi rummun muotoisina tai niitä voidaan käyttää vaakasuorien tasaisten kalvojen muodossa. Voidaan myös käyttää metallista, kuiduista tai muista aineista kudottuja verkkoja. Tärkeä tekijä on saavutettavissa oleva annostuksen tarkkuus.

Ohjausyksikkö 1 on kuviossa 1 esitetyssä sovellutusmuodossa sijoitettu annostusyksikön 10 viereen. Ohjausyksikkö voidaan tehdä hammastetun renkaan muotoiseksi, kuten kuviossa 2 on näytetty, jossa on käytetty jousikuormitteisia tappeja 11, katso kuviota 1, aikaansaamaan rei'itetyn kalvon erillisiä asentoja sen ollessa työntynyt eteenpäin ohjausyksikön 1 vaikuttaessa. Ohjausyksikkö voi olla sijoitettu toisinkin, esimerkiksi sijoittamalla se toimimaan suoraan rei'itetylle kalvolle.

Varastotila on suositussa sovellutusmuodossa sijoitettu rei'itetyn kalvon ja suukappaleen väliin. Katso kuviota 1. Varastotila voidaan järjestää mahduttamaan vaihteleva määrä aktiivista ainetta. Sellaisessa annosinhalaattorissa, jossa varastotila ei ole tehty aktiivisen aineen uudelleen täyttöä varten, se saattaa sisältää sellaisen määrän aktiivista ainetta, joka vastaa esimerkiksi jopa noin 200 annostusyksikköä. Sellaisessa annosinhalaattorissa, jossa varastotila on tarkoitettu uudelleen täyttöön, tarvitaan laite, joka voidaan sijoittaa varastotilan yläosaan tai sen sivuille. Esimerkiksi g 77375 ruuvi tai tappi 16 voidaan sijoittaa varastotilaan 5, kuten kuviossa 1 on esitetty.

2

Ilmakanavan 6 pinta-ala saattaa olla 25-350 mm . Ilmakanava voi olla pyöreä tai sen geometrinen muoto voi olla muukin.

Jos se on pyöreä, niin sen halkaisija saattaa olla 3-10 mm.

Niistä seosryhmistä ja erityisseoksista, jotka sopivat jakeluun tämän keksinnön mukaisessa jauheinhalaattorissa, voidaan mainita: beetavastaanotintä kiihottavat aineet, kuten adrenaliini, isoprenaliini, orciprenaliini, salbutamoli ja terbutaliini, budesonidin kaltaiset steroidit sisäänhengitystä varten, nenäjakeluun tarkoitetut aineet.

Terbutaliini ja budesonidi ovat erittäin hyödyllisiä.

Aktiivista ainetta voidaan jaella mikronisoidussa muodossa ilman lisäaineita tai farmaseuttisesti muunnellussa mikroni-soidussa muodossa parannettujen virtausominaisuuksien aikaansaamiseksi. Mikronisoidut hiukkaset voidaan peittää kalvolla esimerkiksi aktiivisen aineen karvaan maun peittämiseksi tai aktiivisen aineen hitaan vapautumisen aikaansaamiseksi hengityselimissä.

10 77375

Doe inhalator Föreliggande uppfinning hänför eig till en ny doeinhalator, avsedd att drives med luftetrömmen vid inandning och avsedd att användas för inhalering av farmakologiskt aktiv subetane i milcroniserad fast form.

Speciella krav stalls pA dosinhalatorer avsedda för lokal ad-ministrering av lakemedel till luftvägarna och lungorna. Ef-tersom det mestadels galler att administrera mycket potenta lakemedel miete doseringsnoggranheten vara stor. Den doe aktiv subetane som skall administreras kan vara si liten som 0,1 mg. Det är ocksA nödvändigt att de partiklar som lämnar doeinhalatorn har en lämplig storleksfördelning, eftersom för store partiklar har en tendens att deponeras i munhAlan.

Ett flertal system finns tillgängliga för lokal administering av lakemedel till luftvägarna och till lungorna. Bland dessa system kan nämnda nebulisatorer, dosaeroeoler, pumpin-halatorer och inhalatorer som drive med luftetrömmen vid inandning, nedan kallade "pulverinhalatorer".

Ett flertal typer av pulverinhalatorer finns tillgängliga pA marknaden. De utgör ett komplement till dosaerosoler, där lä-kemedlet är upplöst eller euependerat i en flytande driv-blandning. Pulverinhalatorerna har fördelen att alltid avge verksubstansen i en inandningefas, eftersom partikelmolnet genereras av den luftström som uppkommer vid inandning. Prob-lemet att koordinera frisättningen av en doe med inandningen för att tillföra verksubstansen till luftvägarna och till lungorna loses därmed. Ett exempel pA en pi^verinhalator ^gom finns tillgänglig pA marknaden är Spinhaler I Spinhaler används verksubstansen i mikronieerad form, innesluten i en hArdgelatinkapsel som perforeras fore användandet. HArdgela-tinkapseln placeras i ett rör i en anordning som bringas att il 77375 rotera av inandningeluften, varvid den mikronieerade eubetan-een förflyttae ut i luftetrömmen och foljer med inandningeluf-ten till patientene luftvägar och lungor.

Brittieka patentpublikationen GB-A-2 041 763 viear en inhala-tor eom drive av inandningeluften och är aveedd för fritt etrömmande, pulverieerade, medicineka eubetaneer, varvid verk-eubetaneen uppmäte i doeeringeh&l och etrömmar eedan ner pä en fordelnineplatta, varifrAn verkeubetaneen inhalerae av pa-tienten.

Den amerikaneka patentekriften US-A-2 587 215 viear en inha-lator eom använder hAligheter i en platta eom medel för att traneportera en uppmätt mängd av fritt flytande pulver, eom ekall inhalerae, frin ett förrädeutrymme till en poeition var-ifr&n det inhalerae med hjälp av inandningeluften.

De tidigare kända pulverinhalatorerna har emellertid nackde- lar : 1) de kan ej användae för noggrann och reproducerbar diepen-eering av mikronieerad verkeubetane i kvantiteter undereti-gande 15-20 mg och de är därför endaet användbara för lägak-tiva eubetaneer eller för högaktiva eubetaneer i kombination med ett epädningemedel, vanligen laktoe; 2) de är beevärliga att ladda och rengöra; 3) det fordrae i regel flera inandningar för att tömma en kapeel innehällande en doe; 4> de är evära att hantera för patienter med nedeatt andninge-förmäga eller nedeatt rörlighet i händerna; 5) epädningemedlet laktoe är mycket etörande vid inhalation och kan ge ökad karieefrekvene.

Det finne behov av en effektiv pulverinhalator eom drive med hjälp av lufterömmen vid inandning, eom är lätt att hantera för patienten, eom tilläter diepeneering av verkeubetane i en i2 77375 mängd av ner tili 0,1 mg utan epädningemedel och eom ger en lämplig etorlekefördelning pä de partikl&r eom adminietrerae.

Föreliggande uppfinning aveer en doeinhalator, en e.k. pulver-inhalator, eom drive av inandningeluften och eom möjliggör diepeneering av verkeubstane i mikronieerad faet form i en lämplig etorlekefÖrdelning i en mängd fr&n 0,1 mg utan an-vändnig av utepädningemedel. Doeinhalatorn kan konetruerae för adminietrering av verkeubetane i en mängd upp tili 5 mg. Den kan även med lämplig konstruktion av doeeringeenheten an-vändae för adminietrering av verkeubetane i en mängd av 5-50 mg.

Föreliggande uppfinning aveer en pulverinhalator eom drive av inandningeluften och vilken är aveedd för inhalering av en förutbeetämd mängd av farmakologiekt aktiv eubetane i mikronieerad faet form, varvid inhalatorn innefattar ett munetycke, en luftkanal, en doeeringeenhet innefattande en förr&dekamma-re för verkeubetaneen och en doeeringeanordning för uppmät-ning av önekad doe av eubetaneen och en manöverenhet för drivning av doeeringeenheten. Pulverinhalatorn kännetecknae av att diepeneeringeenheten har en doeeringeanordning för att tvinga verkeubetane i h&lrummen i det perforerade membranet, varvid membranet är förekjutbart anordnat i förhällande tili doeeringeanordningen, ei att i en företa poeition verkeubetane i mikronieerad faet form införe i hälrummen i en delyta av membranet, och i en andra poeition införe nämnda delyta av membranet, eom innefattar h&lrummen eom innehäller den förut-beetämda mängden av verkeubetane, i luftkanalen.

Doeeringeanordningen i kombination med förridekammaren för verkeubetaneen utgör de väeentliga nya siementen i pulverinhalatorn enligt uppfinningen.

En utföringeform av doeinhalatorn enligt uppfinningen beekrive nu närmare med hänviening till figurerna 1, 2 och 3.

13 77375

Figur 1 viear ett axiellt enitt genom doainhalatorn enligt uppf inningen.

Figur 2 viear ekrapor i förrädekammaren, vilka ekrapor an-vände för att införa verkeubetane i hälrummen i det perfore-rade membranet.

Figur 3 viear hur verkeubetaneen mataa frin förrädeenheten in i hälrummen i det perforerade membranet med hjälp av ekrapor- na.

Doeihalatorn innefattar en manöverenhet 1 eom använde för frammatning av doeer av verkeubetaneen, ett munetycke 2 eom kan vara föreett med en roterande anordning 3 för eönderelag-ning av eventuellt bildade aggregat av verkeubetaneen, en do-eeringeenhet 10 för uppmätning av den aveedda doeen av verkeubetaneen och en förrädekammare 5 för faet mikronieerad ak-tiv eubetans.

Doainhalatorn innehäller vidare en luftkanal 6 aveedd för paeeage av inandningeluften. Munetycket 2 kan vara föreedd med en roterande anordning 3 eom är aveedd att eli eönder eventuellt bildade aggregat av verkeubetaneen. Deeintegrerin-gen av eventuella partikelaggregat underlättae av vid aidan pä munetycket 2 anordnade luftintag 7.

Doeeringeenheten 10 innefattar en förrädekammare 5 för verkeubetaneen, ett perforerat membran 4, en hällare 9 för det perforerade membranet, och doeeringeanordning 8, echematiekt viead i figur 1, för inmatning av verkeubetane i hälrummen i det perforerade membranet 4. Doeeringeenheten 10 och det perforerade membranet 4 är förekjutbart anordnade i förhällande tili varandra mailan ett företa läge där verkeubetane av doeer inga ano rdningan 8 införe i hälrummen i en delyta av det perforerade membranet 4, och en andra position där denna lad-dade delyta av membranet 4 är införd i doeinhalatorne luftkanal 6. I membranets 4 företa poeition före verkeubetane frftn förrädekammaren 5 in i hälrummen i membranet 4. När en delyta 14 77375 1 4 av membrandet 4, innahällande aidan» hälrum eom är fyllda mad verkeubetane, däraftar införe i luftkanalan 6, kommar vark-eubatanaen i hilrumman vid inandning att ryckaa mad och föraa genoin munatyckat 2 tili patientena luftvägar och lungor.

Införandet av verkeubetane i hälrummen i dat perforarade mambranat 4 ekar, i dan viaada utföringaforman, mad an maka-niak anordning Θ eom baetär av alaetiaka, fjädarbalaetada ekrapor 15, montarada i an hällare 17 i förrädekammaran 5. Sa figurarna 2 och 3.

I an föradragen utföringeform är dat perforarade mambranat 4 förekjutbart anordnat i förhällanda tili förrädekammaran 5.

I an annan föradragen utföringeform innafattar doaeringaanha-tan 10 att perforarat mambran 4 eom kan rotaraa och eom är avaett att laddae mad verkeubetane i mikroniaarad faet form.

I an yttarligara föradragen utföringeform är alaetiaka, fjä-darbalaetade ekrapor 15 anordnade i förrädakammaran 5 för att införa verkeubetane i hälrummen i dat perforarade mambranat 4.

I an annan föradragen utföringeform är hälrummen i dat parfo-rerade mambranat 4 utformade eom etympada koner mad dan vida-re öppningen riktad mot munatyckat.

Skraporna 15 är lämpligen utförda i att elaetiakt material, till exampal gummi ellar plaet. Skraporna är lämpligen eä ut- formada att da vid införanda av verkeubetane i hälrummen i mambranat 4 ligger an mot mambranytan i an vinkal eom är o mindra än 90 . Mad eädan utformning av anordningan för inmat-nin av verkeubetane i hälrummen i mambranat arhälle dan yt-tarligara fördalan att avantualla aggragat av verkeubetane bryte eöndar föra adminietraringeti1lfällät.

15 77375

Skraporna 15 är lämpligen anordnade ei att de trycker mot membranytan 4. Detta ietadkoimnee, aom framgir av figur 1, ge-nom att ekraporna 15 belaetae av fjädern 12. Fjädern 12 är anordnad i förridskammare 5, eom visaa i figur 1.

Alternativt kan en fjäder anordnas ei att membranet 4 trycke mot ekraporna 15. Fjädern kan härvid vara anordnad utanför förridekammaren 5, lämpligen monterad i manöverenheten 1. Ytterligare variationer är tänkbara. Det väeentliga är att ekraporna 15 trycker mot membranet 4 pi ei eätt att verkeube-taneen införe i hilrummen i membranet 4 när manöverenheten aktiverae. Se figur 2 och figur 3.

I manöverenheten 1, omedelbart intill membranet 4, är en platta 13 anordnad eom hindrar verkeubetane att paeeera igenom hilrummen i membranet 4. Se figur 1. Plattan 13 kommer eile-dee att fungera eom undre avgränening av hilrummen.

Luftkanalen 6 paeeerar genom manöverenheten 1. Vid inandning genom munetycket 2 kommer luftflödet dele via de vid aidan pi munetycket 2 anordnade luftintagen 7 dele via luftkanalen 6. Lufttillföreeln tili luftkanalen 6 eker via öppningen 14 i manöverenheten 1. 1 den i figur 1 vieade utföringeformen är i öppningen 14 anbringat ett filter i form av en perforerad platta 18 för att hindra oönekade, etörre partiklar att förae in i luftkanalen 6.

Det perforerade membranet 4 i doeeringeenheten 10 kan vara utformat eom ett horieontellt membran, eieom illuetrerae i figur 1 och figur 3. Men ockei andra utförandeformer är tänkbara, t.ex. trumform där verkeubetaneen fylle i hilrummen frin en förridekammare eom kan ligga utanför trumman eller in-uti trumman.

Vid användande av ett membran i form av ett horieontellt pian, eom iHuetrerae i figur 1, kan membranet vara vridbart mon- / 1β 77375 terät, varvid reeterande delar av doeinhalatorn är faeta i förhällande tili varandra.

För att eäkeretälla att den verkeubetane eom fyllte i de häl-rum eom befinner eig i luftkanalen 6 loeenar frän hälrummen och rycke med vid inandning är hälrummen i membranet lämpli-gen utförda eom etympade koner, se figur 3, med den vidare öppningen riktad mot munetycket. Konformade hälrum underlät-tar tömningen av hälrummen genom att verkeubetaneen lättare löegöre. Vidare, i det fall dä förrädekammaren 5 är anordnad mellan membranet och munetycket, underlättae även päfyllningen av hälrummen om de utformae eäeom vieae i figur 3.

Hälrummen i de perforerade membranen kan vara av godtyckligt uteeende. De kan vara cirkulära, kvadratieka, elliptieka, rektangulära eller ha annan geometriek form. Hälarean pä membranet kan utgöra en etörre eller mindre del av membranytan t.ex. frän 1 tili 95 X, varvid med “membranyta" aveee den delyta av membranet eom före in i luftkanalen. Antalet hälrum i membranytan kan variera beroende pä faktorer eom den mängd verkeubetane eom ekall adminietrerae per doe, verkeubetaneene fyeikalieka egenekaper etc. I en föredragen utföringeform har hälen koniek form.

Det perforerade membranet kan vara utfört i vilket eom helat lämpligt material, t.ex. metall eller plaet. Storleken pä den doe av den aktiva eubetaneen eom ekall adminietrerae beetäme av etorleken pä hälrummen i membranet, tjockleken av membranet, antalet hälrum i membranet och av etorleken av luftkanalen. Ett enda hälrum kan vara tillräckligt för diepeneering av en given doe verkeubetane. Doenoggrannheten beror främet av noggrannheten i utförandet av membranet. Som exempel pä användbara perforerade membran kan nämnae de nät i metall eom tillverkae av Veco Beheer BV., Eerbeek, Nederländerna. Deeaa nät kan erhällae med olika maeketorlek. De kan formae pä öne-kat eätt, t.ex. tili trumform eller de kan användae eom hori- 17 77375 aontella, plana membran. Även vävda nät av metall, av fiber eller av annat material kan anv&ndae. Det avgörande är den doenoggrannhet aom kan erhällae.

Manöverenheten 1 anordnas, i utföringeformen aom visas i fi-gur 1, intill doaeringaenheten 10. Manöverenheten kan utformaa aom en tandad ring. Fjäderbelaatade atift 11, ae figur 1, an-vänds för att utgöra diatinkta lägen för det perforerade membranet när det franun&taa genom päverkan av manöverorganet 1. Manöverorganet kan anordnaa även pä annat aätt, t.ex. aä att det verkar direkt pä det perforerade membranet.

Förrädakammaren är, i en föredragen utföringeform, anordnad mollan det perforerade membranet och munstycket. Se figur 1.

Förrädakammaren kan anordnaa att rymma varierande mängd av verksubatana. I en doainhalator där förrädakammaren ej är av-aedd att kunna äterfyllaa med verksubatana kan den innehälla aktiv subatana i en mängd aom motevarar t.ex. upp tili om-kring 200 doaer. I en dosinhalator där förrädakammaren är av-aedd att kunna äterfyllae, kräva en anordnig aom kan placeraa pä ovanaidan eller pä aidorna av förrädakammaren. Exempelvia kan en akruv eller plugg 16 anordaa i förrädakammaren 5, aäsom viaaa i figur 1.

2

Luftkanalen 5 kan ha en tväranittayta av 25-350 mm . Luftka-nalen kan vara cirkulär eller ha annan geometriak form. Vid cirkulär form kan diametern vara frän 3 tili 10 mm.

Bland aubatanagrupper och apecifika aubatanaer aom lämpar aig för adminiatrering med en pulverinhalator enligt föreliggande uppfinning kan nämnaa: betareceptoratimulerare aäaom adrenalin, iaoprenalin, or- ciprenalin, salbutamol och terbutalin, ,β 77Ζ7 5 eteroider för inhalation, e&eom budeeonid, — subataneer aveedda att adminietrerae naealt.

Speciellt användbara är terbutalin och budeeonid.

Den aktiva eubetaneen kan adminietrerae i mikronieerad form utan ytterligare komponenter eller i farmaceutiek modifierad mikronieerad form för att uppn& förbättrade flödeeegenekaper. De mikronieerade partiklarna kan vara belagda med en film eom fungerar eom maekering av bitter emak pA den aktiva eubetaneen eller eom eörjer för l&ngeamt frigörande av den aktiva eubetaneen i luftvagarna

Claims (8)

19 77375

1. Annoeinhalaattori, jota sisäänhengitettäessä syntyvä ilmavirtaus aktivoi, ja joka on tarkoitettu ennalta määrätyn 0,1-50 mg:n annoksen kiinteää, laimentamatonta, farmakologisesti aktiivista ainetta mikronisoidussa muodossa sisäänhen-gittämiseksi annostelutapahtum&n yhteydessä, joka inhalaattori käsittää suukappaleen (2), suukappaleeseen yhteydessä olevan ilmakanavan (6), jonka kautta sisäänhengitettävä ilma kulkee, annosteluykeikön (10), joka käsittää varastotilan (5) aktiivista ainetta varten ja annosteluaukon/aukkoja sisältävän siirrettävän elementin (4) aktiivisen aineen jakamiseksi varastotilasta (5) ilmakanavaan (6) ja ohjausyksikön (1) elementin (4) siirtämiseksi varastotilan suhteen, joka jakamis-elamentti (4) on pitimeen (9) annosteluyksikössä (10) asennettu rei'itetty kalvo, ja levy (13) on asetettu kalvon (4) lähelle estämään aktiivista ainetta kulkemasta kalvon (4) reikien lävitse, kun aktiivinen aine viedään niihin, tunnettu siitä, että annosteluyksikössä (10) on annostuslaite (8) aktiivisen aineen pakottamiseksi reititetyn kalvon (4) reikiin, kalvon (4) ollessa liikuteltavasti asennettu annostus-laitteen (8) suhteen siten, että ensimmäisessä asennossa kiinteä, mikronisoidussa muodossa oleva aktiivinen aine tuodaan reikiin osassa kalvon (4) pintaa, ja toisessa asennossa se reiät käsittävä osa kalvon (4) pintaa, jonka reisissä ennalta määrätty määrä aktiivista ainetta pidättäytyy, viedään ilmakanavaan (6).

2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen annosinhalaattori, tunnettu siitä, että rei'itetty levy (4) on pyörivä.

3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen annosinhalaatto-ri, tunnettu siitä, että annostuslaite <8) käsittää varastotilaan (5) sijoitettuja jousikuormitteisia kaapimia (15). 20 7 7 3 7 5

4. Patenttivaatimukeen 3 mukainen annoeinhalaattori, tunnettu siitä, että jousi puristaa rei'itettyä kalvoa (4) vasten kaapimia (15).

5. Patenttivaatimuksen 2, 3 tai 4 mukainen annoeinhalaattori, tunnettu siitä, että reititetyn kalvon (4) reiät ovat katkokartioiden muotoisia, niiden suuremman aukon suuntautuessa suukappaleeseen (2) päin.

6. Minkä tahansa patenttivaatimuksen 1-5 mukainen annoeinhalaattori, tunnettu siitä, että reikien koko ja määrä sillä osalla kalvoa <4>, joka on tarkoitettu annoksen annos-telemiseen, valitaan siten, että annoskooksi tulee 0,1-5 mg aktiivista ainetta. PatgutkXJLy

1. Dosinhalator som drive av luftströmmen vid inandning ooh vilken är avsedd för inhalation vid doseringstillfälle av en förutbestämd mängd pä 0,1-50 mg av outspädd farmakologiekt aktiv substans i mikroniserad fast form, varvid inhalatorn innefattar ett munstycke <2>, en luftkanal <6) förbunden med munstycket för passage av inandningsluften, en doseringsenhet (10) innefattande en förrädskammare (5) för verksubetansen och ett förekjutbart element (4) innehällande doeeringshälrum för dispensering av substansen frän förridskammaren (5) tili luftkanalen (6) och en manöverenhet (1) för förskjutning av nämnda element (4) i förhällande til förridskammaren, vilket disperseringselement (4) utgörs av ett perforerat membran anordnat intill en h&llare (9) vid doeeringeenheten (10), och en platta (13) anordnad intill membranet (4) för att hindra verksubstans att passera genom hälrummen i membranet (4) när verksubstans införe i perforeringarna, kannetecknad av att doseringeenheten (10) har en doeeringsanordning (8) för att tvinga verksubetansen in i hälrummen i det perforerade membranet (4), varvid membranet (4) är förekjutbart anordnat i förhällande tili nämnda anordning (8), sä att i en första po-