ES2681398T3 - Tira reactiva con cámara de recepción de muestra ensanchada - Google Patents

Tira reactiva con cámara de recepción de muestra ensanchada Download PDF

Info

Publication number
ES2681398T3
ES2681398T3 ES04755692.3T ES04755692T ES2681398T3 ES 2681398 T3 ES2681398 T3 ES 2681398T3 ES 04755692 T ES04755692 T ES 04755692T ES 2681398 T3 ES2681398 T3 ES 2681398T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
test strip
layer
sample
chamber
spacer layer
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES04755692.3T
Other languages
English (en)
Inventor
Raghbir Singh Bhullar
Nigel A. Surridge
Tom Funke
Randall K. Riggles
Paul Douglas Walling
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
F Hoffmann La Roche AG
Original Assignee
F Hoffmann La Roche AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by F Hoffmann La Roche AG filed Critical F Hoffmann La Roche AG
Application granted granted Critical
Publication of ES2681398T3 publication Critical patent/ES2681398T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/558—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor using diffusion or migration of antigen or antibody
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N27/00—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means
    • G01N27/26—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means by investigating electrochemical variables; by using electrolysis or electrophoresis
    • G01N27/28—Electrolytic cell components
    • G01N27/30—Electrodes, e.g. test electrodes; Half-cells
    • G01N27/327—Biochemical electrodes, e.g. electrical or mechanical details for in vitro measurements
    • G01N27/3271—Amperometric enzyme electrodes for analytes in body fluids, e.g. glucose in blood
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T156/00—Adhesive bonding and miscellaneous chemical manufacture
    • Y10T156/10—Methods of surface bonding and/or assembly therefor
    • Y10T156/1052—Methods of surface bonding and/or assembly therefor with cutting, punching, tearing or severing
    • Y10T156/1059—Splitting sheet lamina in plane intermediate of faces
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T156/00—Adhesive bonding and miscellaneous chemical manufacture
    • Y10T156/10—Methods of surface bonding and/or assembly therefor
    • Y10T156/1052—Methods of surface bonding and/or assembly therefor with cutting, punching, tearing or severing
    • Y10T156/1084—Methods of surface bonding and/or assembly therefor with cutting, punching, tearing or severing of continuous or running length bonded web

Abstract

Una tira reactiva (10, 300, 350, 400, 500, 512, 524) para analizar un líquido, que comprende: un cuerpo de tira reactiva que define una cámara de recepción de muestra (24, 354, 404, 504, 516) que tiene una porción ensanchada (328, 352, 402, 518, 530, 532) que termina en un orificio de recepción de líquido y una porción alargada (332, 532) que se extiende hacia el interior desde la porción ensanchada (328, 352, 402, 518, 530, 532), en el que la porción alargada (332, 532) se define por un par de paredes laterales opuestas sustancialmente paralelas y una pared de extremo que conecta las paredes laterales, y en el que la porción ensanchada (328, 352, 402, 518, 530, 532) se define por un par de paredes que se estrechan en una dirección hacia la porción alargada (332, 532); definiendo el cuerpo de tira reactiva una ventilación en comunicación con la cámara de recepción de muestra (24, 354, 404, 504, 516), por lo que el aire puede escapar de la ventilación a medida que el líquido es aspirado en la cámara de recepción de muestra (24, 354, 404, 504, 516); comprendiendo el cuerpo de tira reactiva además: un sustrato de base (12), una capa de cubierta (16) que cubre el sustrato de base (12) y una capa espaciadora (14) intercalada entre el sustrato de base (12) y la capa de cubierta (16), definiendo la capa espaciadora (14) un vacío que define el perímetro de la cámara de recepción de muestra (24, 354, 404, 504, 516) entre el sustrato de base (12) y la capa de cubierta (16); y comprendiendo la tira reactiva (10, 300, 350, 400, 500, 512, 524) además un área de prueba dispuesta en la cámara de recepción de muestra (24, 354, 404, 504, 516) para analizar el líquido; en la que el orificio de recepción de líquido (35) está dispuesto en un extremo de recepción de líquido cónico de la tira reactiva (10, 300, 350, 400, 500, 512, 524).

Description

5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
DESCRIPCION
Tira reactiva con cámara de recepción de muestra ensanchada Solicitudes relacionadas
La presente solicitud reivindica prioridad a la solicitud de patente provisional de EE.UU. N.° de serie 60/480.397, presentada el 20 de junio de 2003.
Campo de la invención
La presente invención se refiere generalmente a la prueba de líquidos corporales para concentración de analitos y más particularmente a una tira reactiva o biosensor para tal prueba.
Antecedentes
Se usan frecuentemente tiras reactivas para medir la presencia y/o concentraciones de analitos seleccionados en muestras de prueba. Por ejemplo, se usa una variedad de tiras reactivas para medir concentraciones de glucosa en sangre para monitorizar el nivel de azúcar en sangre de personas con diabetes. Estas tiras reactivas incluyen una cámara de reacción en la que se ha depositado una composición de reactivo. Las actuales tendencias en tiras reactivas requieren muestras de prueba más pequeñas y tiempos de análisis más rápidos. Esto proporciona un beneficio significativo al paciente, permitiendo el uso de muestras de sangre más pequeñas que se pueden obtener de áreas del cuerpo menos sensibles. Además, tiempos de prueba más rápidos y resultados más precisos permiten a los pacientes controlar mejor su nivel de azúcar en sangre.
A propósito de los volúmenes de muestra más pequeños, es conocido proporcionar tiras reactivas que tienen una cámara de reacción suficientemente pequeña tal que el líquido de muestra sea aspirado en ella por acción capilar, que es un fenómeno resultante de la tensión superficial del líquido de muestra y la tendencia termodinámica de un líquido para minimizar su área superficial. Por ejemplo, la patente de EE.UU. N.° 5.141.868 desvela una tira reactiva que tiene una cavidad de tamaño suficientemente pequeño para aspirar líquido de muestra en su interior por acción capilar. La cavidad está definida por dos placas paralelas separadas aproximadamente 1 mm por dos tiras de epoxi que se extienden longitudinalmente a lo largo de lados laterales de las placas. La cavidad está abierta en ambos extremos, uno de los cuales recibe la muestra, y el otro de los cuales permite que escape el aire. La cavidad incluye una estructura de electrodos y porta un recubrimiento de un material apropiado para la prueba que va a ser realizada por la tira reactiva.
Diversos otros diseños de tiras reactivas incluyen cavidades capilares que aspiran líquido de muestra en su interior e incluyen orificios de ventilación para permitir que escape el aire. Como sería apreciado, los canales capilares en los actuales diseños de tira reactiva normalmente son muy pequeños y están siendo continuamente diseñados más pequeños para reducir la cantidad de muestra necesaria para la prueba. Sin embargo, cuanto más pequeña sea la anchura de entrada capilar, más difícil resultará aplicar con exactitud (o "dirigir") un pequeño volumen de muestra al capilar de la tira reactiva. El direccionamiento es incluso más importante en segmentos del sector demográfico con deficiencia visual y/o destreza reducida debido a que es más difícil que este segmento alinee con exactitud sus dedos con el borde de dosificación de una tira reactiva. Además, el líquido de muestra se retarda algunas veces indeseablemente antes ser aspirado en el capilar, un fenómeno denominado "retardo de dosis". Sería deseable vencer las dificultades asociadas a capilares pequeños en el diseño de tiras reactivas.
El documento US 5 997 817 A describe una tira reactiva de biosensor electroquímico que incluye una indentación para la sensación táctil en cuanto a la localización del puerto de aplicación de muestra de las tiras. El puerto de aplicación de muestra conduce a una cámara de prueba capilar, que incluye un reactivo de prueba. El reactivo húmedo incluye de aproximadamente el 0,2 % en peso a aproximadamente el 2 % en peso de poli(óxido de etileno) de aproximadamente 100 kilodaltons a aproximadamente 900 kilodaltons de peso molecular medio. El techo de la cámara de prueba capilar incluye una ventana transparente o translúcida. La tira reactiva puede incluir además una muesca dispuesta en el puerto de aplicación de muestra.
El documento US 2003/046811 A1 describe un método de formación de espaciador para un biosensor que tiene un biosensor que posee un canal de muestreo capilar y pistas de conexión eléctrica para el uso de un medidor portátil específico. Un par de electrodos están impresos sobre una placa base aislante para ser el transductor del biosensor electroquímico por medio de la tecnología de serigrafía. Se emplea la avanzada tecnología de impresión de películas gruesas para construir el componente espaciador del canal de muestreo. Además, la placa incorporada en el biosensor se introduce en lugar de un microinterruptor en un conector del medidor portátil.
Sumario de la invención
La presente invención proporciona una tira reactiva según la reivindicación 1. Una porción ensanchada proporciona un depósito del que puede aspirarse líquido de muestra en el capilar o cámara de recepción de muestra, ayuda al
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
usuario a introducir la muestra al dispositivo de prueba y reduce el retardo de dosis. En realizaciones preferidas, la capa de reactivo hidrófilo se extiende hasta el extremo de dosis o lado de la tira reactiva y promueve además el ascenso de la muestra a la cámara de recepción de muestra y así reduce además el retardo de dosis. Según la presente invención, una tira reactiva comprende un sustrato de base y una capa de cubierta que cubre el sustrato de base, comprendiendo la capa de cubierta además una ventilación. Está dispuesta una capa espaciadora entre la capa de cubierta y el sustrato de base, y la capa espaciadora tiene un vacío que define una cámara de recepción de muestra dispuesta entre el sustrato de base y la capa de cubierta. La cámara de recepción de muestra define una porción ensanchada que termina en un orificio de recepción de líquido. La ventilación está en comunicación con la cámara de recepción de muestra, por lo que el aire puede escapar de la ventilación a medida que el líquido es aspirado en la cámara de recepción de muestra.
En una forma preferida de la misma, la capa de cubierta, el sustrato de base y la capa espaciadora son sustancialmente planos, de forma que la cámara de recepción de muestra comprende una altura y una anchura sustancialmente constantes que varía en la porción ensanchada. Por consiguiente, la cámara de recepción de muestra incluye una porción alargada que tiene una anchura sustancialmente constante que se extiende hacia el interior desde la porción ensanchada. La capa de cubierta y el sustrato de base incluyen bordes sustancialmente alineados que comprenden un extremo de recepción de líquido o lado de la tira reactiva en el que está dispuesto el orificio de recepción de líquido.
En una forma preferida, los bordes alineados comprenden una muesca que define además el orificio. La muesca es más pequeña que la porción ensanchada y está dispuesta centralmente con respecto a la porción ensanchada.
En otra forma preferida, al menos un electrodo y una capa de reactivo están dispuestos en la cámara de recepción de muestra, y la capa de reactivo cubre al menos un electrodo. Más preferentemente, la capa de reactivo se extiende hasta el orificio de recepción de muestra.
En otra forma preferida, la presente invención proporciona una tira reactiva que comprende un sustrato de base que tiene una capa de reactivo dispuesta sobre ella. Una capa de cubierta cubre el sustrato de base y una cámara de recepción de muestra está dispuesta entre el sustrato de base y la capa de cubierta. La cámara de recepción de muestra comprende una porción ensanchada que define un orificio de recepción de muestra, y la capa de reactivo se extiende hasta el orificio de recepción de muestra.
En una forma preferida de la misma, la tira reactiva incluye una ranura en comunicación con la cámara de recepción de muestra, definiendo la ranura un orificio de ventilación en la capa de cubierta que permite que el aire escape a medida que el líquido entra en la cámara de recepción de muestra. La cámara de recepción de muestra comprende una porción alargada que se extiende hacia el interior desde la porción ensanchada. La porción ensanchada se define por un par de paredes de orificio que se estrechan en una dirección hacia la porción alargada, mientras que la porción alargada se define por paredes sustancialmente paralelas que están conectadas por una pared de extremo. La presente invención también proporciona un método de producción de una tira reactiva, según la reivindicación 6. Se proporcionan un sustrato de base, una capa espaciadora y una capa de cubierta. Se forma un vacío en la capa espaciadora, teniendo el vacío una porción alargada y una porción bulbosa. La capa espaciadora se lamina con el sustrato de base y la capa de cubierta se lamina con la capa espaciadora, formando así un precursor de tira reactiva. Se hace un corte a través del precursor para hacer la tira reactiva, cortando el corte la porción bulbosa del vacío y formando un borde de recepción de muestra de la tira reactiva, en el que el vacío define una cámara de recepción de muestra que tiene una porción ensanchada que termina en un orificio de recepción de muestra en el borde de recepción de muestra de la tira reactiva. Según este método inventivo, el borde de recepción de muestra comprende un extremo de la tira reactiva, el orificio de recepción de muestra está ensanchado hacia afuera, y el extremo de dosificación de la tira reactiva es cónico.
La presente invención proporciona una tira reactiva muy fácil de dosificar y proporciona un proceso de fabricación robusto, pero flexible. Las diversas otras características que caracterizan la invención se muestran con particularidad en las reivindicaciones adjuntas. Para un mejor entendimiento de la invención, sus ventajas y objetivos obtenidos a partir de la misma, se debe hacer referencia a los dibujos y a la descripción adjunta, en la que se ilustran y describen realizaciones preferidas de la invención.
Breve descripción de los dibujos
Con referencia a continuación a los dibujos, en los que números de referencia similares y letras indican estructura correspondiente en todas las diversas vistas:
La FIG. 1 es una vista en perspectiva de una tira reactiva o biosensor según la presente invención.
La FIG. 1A es una vista en perspectiva fragmentaria a escala ampliada de la tira reactiva mostrada en la FIG. 1,
que ilustra una realización del novedoso orificio de ventilación o ranura.
La FIG. 1B es una vista en perspectiva fragmentaria a escala ampliada que ilustra una realización alternativa
del orificio de ventilación o ranura según la presente invención.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
La FIG. 1C es una vista en perspectiva fragmentaria a escala ampliada que ilustra otra realización alternativa del orificio de ventilación o ranura y que también ilustra una configuración alternativa del orificio a la cámara de recepción de muestra del biosensor según la presente invención.
La FIG. 2 es una vista en perspectiva en despiece ordenador del biosensor de la FIG. 1.
La FIG. 3 es una vista en sección transversal de una porción del biosensor de la FIG. 1, que ilustra además capas de adhesivo que han sido omitidas de las FIG. 1-2.
La FIG. 4 es una vista en planta desde arriba de una porción del biosensor de la FIG. 1, con porciones desprendidas para mostrar detalles subyacentes.
La FIGS. 5 y 5a muestran un diagrama de flujo de proceso para un método para producir un biosensor según la presente invención.
La FIG. 6 es una vista en perspectiva que muestra el procesamiento horizontal y corte de un material de banda útil en la formación del sustrato inferior del biosensor de la presente invención.
La FIG. 7 es una vista en perspectiva de una porción de una malla, que muestra un patrón a modo de ejemplo de componentes eléctricos sobre el sustrato de base.
La FIG. 8 es una vista en perspectiva de una porción de la malla de la FIG. 7 y que incluye una composición de reactivos recubierta sobre ella.
La FIG. 9 es una vista en perspectiva en despiece ordenado que muestra una capa espaciadora y las capas de adhesivo y láminas desprendibles asociadas.
La FIG. 10 es una vista en perspectiva en despiece ordenado de una porción de la capa espaciadora con cámaras pre-capilares cortadas y la capa espaciadora que está alineada para laminación con un sustrato de base que tiene patrones de electrodo sobre él.
La FIG. 11 es una vista en perspectiva de un ensamblaje del sustrato de base con la capa espaciadora.
La FIG. 12 es una vista en perspectiva en despiece ordenado que muestra la combinación de las cubiertas de cuerpo y de cámara para el ensamblaje sobre el sustrato de base y la capa espaciadora.
La FIG. 13 es una vista en perspectiva de una porción de un ensamblaje que incluye varias capas que comprenden el biosensor.
La FIG. 14 es una vista en perspectiva de una porción de malla que incluye varios biosensores desmontables. La FIG. 15 es una vista en perspectiva de un único biosensor separado de la malla ensamblada.
La FIG. 16A es una vista desde arriba de un único biosensor separado de la malla ensamblada.
La FIG. 16B es una vista desde arriba fragmentaria de una banda o precursor de tira reactiva que ilustra un vacío con un extremo ensanchado que formará finalmente la cámara de recepción de muestra para un biosensor tal como el mostrado en la fIg. 16A.
La FIG. 16C es una vista desde arriba fragmentaria de una banda o precursor de tira reactiva que ilustra un vacío en forma de bombilla que formará finalmente la cámara de recepción de muestra para un biosensor tal como el mostrado en la FIG. 16A.
La FIG. 17A es una vista desde arriba de un único biosensor separado de la malla ensamblada.
La FIG. 17B es una vista desde arriba fragmentaria de una banda o precursor de tira reactiva que ilustra un vacío en forma de cáliz que formará finalmente la cámara de recepción de muestra para un biosensor tal como el mostrado en la FIG. 17A.
La FIG. 17C es una vista desde arriba fragmentaria de una banda o precursor de tira reactiva que ilustran un vacío en forma de ojo de cerradura que formará finalmente la cámara de recepción de muestra para un biosensor tal como el mostrado en la FIG. 17A.
La FIG. 18A es una vista desde arriba de un único biosensor separado de la malla ensamblada.
La FIG. 18B es una vista desde arriba fragmentaria de una banda o precursor de tira reactiva que ilustra un vacío en forma de T que formará finalmente la cámara de recepción de muestra para un biosensor tal como el mostrado en la FIG. 18A.
La FIG. 18C es una vista desde arriba fragmentaria de una banda o precursor de tira reactiva que ilustra un vacío en forma de T que formará finalmente la cámara de recepción de muestra para un biosensor tal como el mostrado en la FIG. 18A.
La FIG. 19A es una vista desde arriba fragmentaria de una única tira reactiva que ilustra una porción ensanchada en forma de Y que conduce interiormente desde un borde de dosificación recto de la tira reactiva hasta una porción alargada.
La FIG. 19B es una vista desde arriba fragmentaria de una única tira reactiva que ilustra una perfil curvo para un borde de dosificación y una porción ensanchada de forma curva que conduce interiormente sobre la tira reactiva a una porción alargada.
La FIG. 19C es una vista desde arriba fragmentaria de una única tira reactiva que ilustra un perfil cóncavo curvo para un borde de dosificación y una porción ensanchada en forma de Y que conduce interiormente sobre la tira reactiva a una porción alargada.
Descripción de las realizaciones preferidas
Para los fines de promover un entendimiento de los principios de la invención, a continuación se hará referencia a las realizaciones específicas ilustradas en el presente documento y se usará lenguaje específico para describir la misma. Sin embargo, se entenderá que así no se pretende limitación del alcance de la invención. Se contempla cualquier alteración y modificación adicional en los procesos o dispositivos descritos, y cualquier aplicación adicional
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
de los principios de la invención como se describen en el presente documento, como normalmente se le ocurría a un experto en la materia a la que se refiere la invención.
Sistema
Un sistema que es útil para evaluar un analito en una muestra incluye dispositivos y métodos para evaluar el líquido de muestra para el analito diana. Como se describe más completamente después, la evaluación puede oscilar de detectar la presencia del analito a determinar la concentración de analito. El analito y el líquido de muestra puede ser cualquiera para los que es apropiado el sistema de prueba. Para fines de explicación solo, se describe una realización preferida en la que el analito es glucosa y el líquido de muestra es sangre o líquido intersticial. Sin embargo, la presente invención no es así claramente limitada en alcance.
Sensor
Un componente del sistema es un sensor electroquímico que incluye una cámara de recepción de muestra para el líquido de muestra, y un reactivo adecuado para producir una señal electroquímica en presencia del analito de prueba. El sensor comprende preferentemente una tira reactiva desechable, particularmente una que tiene una construcción laminar que proporciona un orificio de borde que comunica con la cámara de recepción de muestra. El reactivo se dispone dentro de la cámara de recepción de muestra en posición para proporcionar la señal electroquímica a un electrodo de trabajo también posicionado dentro de la cámara. En circunstancias apropiadas, tales como para la detección de glucosa, el reactivo puede contener una enzima y opcionalmente un mediador.
Medidor
El sensor se usa en combinación con un medidor para la determinación del analito en el líquido de muestra. El medidor incluye convencionalmente una conexión con los electrodos del sensor y circuitería para evaluar la señal electroquímica correspondiente a la concentración de analito. El medidor también puede incluir medios para determinar que el líquido de muestra ha sido recibido por el sensor, y que la cantidad de líquido de muestra es suficiente para la prueba. El medidor normalmente guardará y presentará los resultados del análisis, o alternativamente puede proporcionar los datos a un dispositivo separado.
Analito - Característica
El sistema puede proporcionar ya sea una indicación cualitativa o cuantitativa para el analito. En una realización, el sistema indica simplemente la presencia del analito en el líquido de muestra. El sistema puede también proporcionar una lectura de la cantidad o concentración de analito en el líquido de muestra. En una realización preferida, es una característica de la presente invención que una lectura altamente exacta y precisa de la concentración de analito sea rápidamente obtenida de un pequeño volumen de líquido de muestra.
Analito - Tipo
El sistema es útil para la determinación de una amplia variedad de analitos. La tira reactiva, por ejemplo, se adapta fácilmente para su uso con cualquier química adecuada que se pueda usar para evaluar la presencia del analito. Más preferentemente, el sistema está configurado y se usa para la prueba de un analito en un líquido biológico. Tales analitos pueden incluir, por ejemplo, glucosa, colesterol, colesterol HDL, triglicéridos, lactatos, lactato deshidrogenasa, alcohol, ácido úrico y ácido 3-hidroxibutírico (cuerpos cetónicos). Modificaciones proporcionales al sistema serán evidentes para aquellos expertos en la materia. Para fines de explicación, y en una realización particularmente preferida, el sistema se describe con respecto a la detección de glucosa en un líquido biológico.
Interferentes
Las metodologías de prueba pueden ser afectadas de diversas formas por la presencia de interferentes en el líquido de muestra. Por ejemplo, la prueba de glucosa en una muestra de sangre puede ser afectada por factores tales como oxígeno, bilirrubina, hematocrito, ácido úrico, ascorbato, acetaminofeno, galactosa, maltosa y lípidos. El presente sistema es adaptable para minimizar o eliminar los efectos adversos de interferentes que también pueden estar presentes en el líquido de muestra. Estos efectos pueden ser tratados por la selección apropiada de materiales y parámetros de prueba, tales como por la selección de químicas que son conocidas por ser menos afectadas, o no afectadas en absoluto, por posibles interferentes. Como se conoce en la técnica, también se pueden realizar otras etapas para tratar los posibles efectos de interferentes, tales como el uso de recubrimientos o películas que previenen que el interferente entre en la zona de prueba. Además, se pueden usar modificaciones a las configuraciones de electrodos o métodos de interrogación para minimizar el efecto de los interferentes.
Tipo de líquido
El sistema es útil con una amplia variedad de líquidos de muestra, y se usa preferentemente para la detección de analitos en un líquido biológico. En este contexto, el término "líquido biológico" incluye cualquier líquido corporal en el que se puede medir el analito, por ejemplo, líquido intersticial, líquido dérmico, sudor, lágrimas, orina, líquido
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
amniótico, líquido cefalorraquídeo y sangre. El término "sangre" en el contexto de la invención incluye sangre completa y sus componentes libres de células, concretamente plasma y suero. Además, el sistema es útil a propósito de controlar líquidos que se usan de forma convencional para verificar la integridad del sistema para la prueba.
En una realización preferida, el sistema se emplea para la prueba de glucosa. El líquido de muestra en este caso puede incluir específicamente, por ejemplo, sangre capilar roja obtenida de la yema del dedo o sitios alternativos autorizados (por ejemplo, antebrazo, palma de la mano, lóbulo de la oreja, brazo, pantorrilla y muslo), sangre venosa roja y soluciones de control suministradas con o para el sistema.
El líquido puede ser adquirido y suministrado a la tira reactiva de cualquier forma. Por ejemplo, se puede obtener una muestra de sangre de modo convencional haciendo una incisión en la piel, tal como con una lanceta, y luego poniendo en contacto la tira reactiva con el líquido que aparece en la superficie de la piel. Es un aspecto de la presente invención que la tira reactiva sea útil con muestras de líquido muy pequeñas. Es, por tanto, una característica deseable de la invención que solo sea necesario un ligero corte de la piel para producir el volumen de líquido requerido para la prueba, y el dolor y otros problemas con tal método pueden ser minimizados o eliminados.
También es muy conocido que diferentes localizaciones sobre la piel producirán más o menos cantidades de sangre tras hacer la punción. La yema del dedo, por ejemplo, es un sitio comúnmente usado para obtener una muestra de sangre debido a que produce una cantidad relativamente grande de sangre tras hacer la punción. Sin embargo, también se sabe que áreas que producen mayores volúmenes de sangre están generalmente asociadas a mayores grados de dolor para el usuario. Es, por tanto, una ventaja adicional del presente sistema que el volumen requerido de líquido de muestra sea suficientemente pequeño de manera que la tira reactiva sea útil con la cantidad de sangre normalmente obtenida tras hacer la punción de áreas de la piel menos productivas, pero también menos dolorosas, tales como la palma de la mano y el brazo. El uso de estas localizaciones para obtener líquidos de muestra para la prueba se denomina algunas veces "prueba de sitio alternativo". La presente invención es particularmente muy adecuada para usar con líquidos de muestra, por ejemplo, sangre o líquido intersticial, obtenidos en estos sitios alternativos.
Tira reactiva - General
Introducción
La tira reactiva incluye varios componentes básicos. La tira comprende un pequeño cuerpo que define una cámara en la que el líquido de muestra es recibido para la prueba. Esta "cámara de recepción de muestra" se llena con el líquido de muestra por medios adecuados, preferentemente por acción capilar, pero también opcionalmente ayudado por presión o vacío. La cámara de recepción de muestra incluye electrodos y características químicas adecuados para producir una señal electroquímica indicativa del analito en el líquido de muestra.
Descripción básica.
Refiriéndose en particular a los dibujos, se muestra una realización preferida de una tira reactiva útil según la presente invención. La tira reactiva 10 incluye un sustrato de base 12, una capa espaciadora 14 y una capa de cubierta 16 que comprende la cubierta de cuerpo 18 y la cubierta de cámara 20. La capa espaciadora 14 incluye una porción de vacío 22 que proporciona una cámara de recepción de muestra 24 que se extiende entre el sustrato de base 12 y la capa de cubierta 16.
El sustrato de base 12 lleva un sistema de electrodos 26 que incluye una pluralidad de electrodos 28 y pistas de electrodos 30 que terminan en almohadillas de contacto 32. Los electrodos se definen como aquellas porciones de pistas de electrodos 30 que están situadas dentro de la cámara de recepción de muestra 24. Se pueden usar diversas configuraciones del sistema de electrodos 26, como se expone después. Un sistemas de reactivos 33 adecuado cubre al menos una porción de los electrodos o pares de electrodos 28 dentro de la cámara de recepción de muestra.
La cubierta de cuerpo 18 y la cubierta de cámara 20 que cubren la capa espaciadora 16 definen una ranura 34 entremedias, definiendo la ranura un orificio de ventilación que comunica con la cámara de recepción de muestra para permitir que escape el aire de la cámara a medida que un líquido de muestra entra en la cámara desde el orificio de borde u orificio de recepción de líquido 35. La tira reactiva, por tanto, incluye un extremo de dosificación 36 y un extremo de inserción de medidor 38. La forma del extremo de dosificación normalmente es distinguible de la del extremo de medidor para ayudar a los usuarios. Como se muestra en la FIG. 1, preferentemente, el extremo de dosificación 36 es cónico o se estrecha para formar una forma trapezoidal para ayudar a los usuarios a alinear la cámara de recepción de muestra 24 de la tira reactiva 10 con una muestra de líquido. La forma cónica del extremo de dosificación 36 minimiza la superficie de contacto disponible del extremo de dosificación con la piel del usuario, ayudando así al alineamiento de la cámara de recepción de muestra 24 con la muestra de líquido, como se describe con más detalle más adelante.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
Además, se usan preferentemente gráficos de tiras y colores de contraste en el extremo de dosificación para mejorar además la intuitividad del diseño de la tira. Similarmente, en el extremo de inserción de medidor, el chevrón 31 indica la dirección de inserción de la tira en el medidor. Además, el chevrón 31 está dimensionado y dispuesto sobre la tira reactiva 10 de forma que el chevrón 31 esté dentro del medidor y, por tanto, oculto a la vista, cuando la tira reactiva 10 es apropiadamente insertada en el medidor. El tamaño y posición del chevrón 31 (a diferencia de una flecha) reduce la probabilidad de que los usuarios fuercen una tira reactiva marcada con el chevrón 31 en el medidor y dañen o destruyan la tira reactiva 10.
Dimensiones generales.
La tira reactiva es un dispositivo relativamente pequeño que está dimensionado para compactibilidad y facilidad de almacenamiento y uso. En una realización típica, la longitud de la tira es del orden de 20 a 50 mm, preferentemente aproximadamente 33 a aproximadamente 38 mm, de longitud, y 5 a 15 mm, preferentemente aproximadamente 7 a aproximadamente 9 mm, de anchura. Se dimensiona la distancia de la ranura u orificio de ventilación 34 al borde del medidor que proporciona un "área de agarre" donde no está presente sangre, y para proteger de la contaminación de la sangre del área de contacto del medidor y, por tanto, puede estar en el intervalo de 5 a 35, preferentemente > 13 mm. La longitud de la porción de tira reactiva (desde el extremo de inserción del medidor 38) que se inserta en el medidor es preferentemente < 6,0 mm a lo largo del eje largo de la tira reactiva.
La construcción laminar preferida de la tira reactiva también proporciona un dispositivo que es relativamente delgado. El espesor mínimo de la tira permite el fácil envasado de la tira en recipientes apropiados que son convenientes para el usuario. Por ejemplo, el espesor total de la tira reactiva puede ser aproximadamente 500 a 525 |jm. El espesor de la porción de tira reactiva que se inserta en el contacto del medidor puede ser aproximadamente 250 jm.
Sustrato
La tira reactiva incluye un sustrato de base 12 que comprende un material aislante que soporta el sistema de electrodos y otros componentes. Normalmente, plásticos tales como polímeros de vinilo, poliimidas, poliésteres y estirenos proporcionan las propiedades eléctricas y estructurales que se requieren. Además, debido a que la tira reactiva se puede producir preferentemente a gran escala a partir de rollos de material, se desea que las propiedades del material sean apropiadas para tener flexibilidad suficiente para el procesamiento del rollo, mientras que también dan una rigidez útil a la tira acabada. El sustrato de base se puede seleccionar como un material polimérico flexible tal como poliéster, especialmente materiales de poliéster de alta temperatura; poli(naftalato de etileno) (PEN); y poliimida, o mezclas de dos o más de estos. Las poliimidas están disponibles comercialmente, por ejemplo, con el nombre comercial Kapton®, de E.I. duPont de Nemours and Company de Wilmington, DE (duPont). Un material de sustrato de base particularmente preferido es MELINEX® 329 disponible de duPont.
Electrodos
Tipo.
La invención se refiere a un "sensor electroquímico", que es un dispositivo configurado para detectar la presencia de, y/o medir la concentración de, un analito a modo de reacciones electroquímicas de oxidación y reducción dentro del sensor. Estas reacciones se transducen en una señal eléctrica que se puede correlacionar con una cantidad o concentración de analito. La tira reactiva incluye, por tanto, un sistema de electrodos 26 que comprende un conjunto de electrodos de medida, por ejemplo, al menos un electrodo de trabajo y un contraelectrodo, dentro de la cámara de recepción de muestra. La cámara de recepción de muestra está configurada de forma que el líquido de muestra que entra en la cámara se ponga en contacto electrolítico con tanto el electrodo de trabajo como el contraelectrodo. Esto permite que la corriente eléctrica circule entre los electrodos de medida para efectuar la electrooxidación o electrorreducción del analito.
En el contexto de la presente invención, un "electrodo de trabajo" es un electrodo en el que el analito es electrooxidado o electrorreducido con o sin la intervención de un mediador de oxidorreducción. El término "contraelectrodo" se refiere en el presente documento a un electrodo que está emparejado con el electrodo de trabajo y a través del cual pasa una corriente electroquímica de igual magnitud y signo opuesto a la corriente que pasa a través del electrodo de trabajo. El término "contraelectrodo" pretende incluir contraelectrodos que también sirven de electrodos de referencia (es decir, contraelectrodo/electrodo de referencia).
Material del electrodo.
Los electrodos de trabajo y contraelectrodos, y las restantes porciones del sistema de electrodos, pueden estar formados de una variedad de materiales, como se conoce en la técnica. Los electrodos deben tener una resistencia eléctrica relativamente baja y deben ser electroquímicamente inertes durante el intervalo de funcionamiento de la tira reactiva. Conductores adecuados para el electrodo de trabajo incluyen oro, paladio, platino, carbono, titanio, rutenio dióxido y óxido de indio y estaño, e iridio, además de otros. El contraelectrodo puede estar hecho de los mismos
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
materiales o diferentes, por ejemplo, plata/cloruro de plata. En una realización preferida, los electrodos de trabajo y contraelectrodos son ambos electrodos de oro.
Aplicación de electrodos.
Los electrodos se pueden aplicar al sustrato de base de cualquier modo que proporcione electrodos de conductividad e integridad adecuadas. Procesos a modo de ejemplo son muy conocidos en la técnica, e incluyen, por ejemplo, pulverización iónica, impresión, etc. En una realización preferida, se proporcionan electrodos de oro recubriendo el sustrato de base y luego retirando porciones seleccionadas del recubrimiento para dar el sistema de electrodos. Un método de retirada preferido es ablación láser, y más preferentemente ablación láser de campo amplio.
Las técnicas de ablación láser normalmente incluyen la ablación de una composición de capa metálica única o multi- capa que incluye un material aislante y un material conductor, por ejemplo, un laminado metálico de una capa de metal recubierta sobre o laminada con un material aislante (tratado más adelante). La capa metálica puede contener metales puros, aleaciones, óxidos, u otros materiales, que son conductores metálicos. Ejemplos de metales o conductores de tipo metálicos incluyen: aluminio, carbono (tal como grafito), cobalto, cobre, galio, oro, indio, iridio, hierro, plomo, magnesio, mercurio (como una amalgama), níquel, niobio, osmio, paladio, platino, renio, rodio, selenio, silicio (tal como silicio policristalino altamente dopado), plata, tántalo, estaño, titanio, tungsteno, uranio, vanadio, cinc, circonio, mezclas de los mismos, y aleaciones o soluciones sólidas de estos materiales. Preferentemente, los materiales se seleccionan para ser esencialmente no reactivos con los sistemas biológicos; tales materiales incluyen: oro, platino, paladio, iridio, plata, o aleaciones de estos metales u óxido de indio y estaño. La capa metálica puede ser de cualquier espesor deseado. En una realización preferida, el espesor es aproximadamente 50 nm.
Configuración.
El sistema de electrodos puede tener una variedad de configuraciones adecuadas para el funcionamiento de la tira reactiva y el medidor. Para cualquier realización, los electrodos de trabajo y contraelectrodos están preferentemente situados y dimensionados para minimizar el volumen de líquido de muestra requerido para cubrirlos. También es preferible que los electrodos se configuren para mantener un flujo de trabajo de magnitud suficiente para que sea medible usando un medidor portátil relativamente barato.
A modo de ejemplo adicional, una realización preferida incluye un contraelectrodo que se extiende alrededor de ambos lados del electrodo de trabajo. El contraelectrodo, por tanto, tiene dos elementos, uno delante del electrodo de trabajo y el otro detrás del electrodo de trabajo, a medida que el líquido de muestra entra en la cámara de recepción de muestra. Más específicamente, el contraelectrodo incluye elementos 40 y 42 que se extienden a través de la cámara de recepción de muestra. Cada uno de estos elementos tiene aproximadamente 250 |jm de ancho. El elemento de electrodo de trabajo 44 tiene una anchura de aproximadamente 250 jm, y está separado de cada uno de los dos elementos de contraelectrodo aproximadamente 255 jm. Se apreciará que esto es solo una de las varias configuraciones para los electrodos de medida.
Las pistas 30 y las almohadillas de contacto 32 se pueden proporcionar en una variedad de formas de acuerdo con su función prevista con respecto a la tira reactiva. Estos componentes del sistema de electrodos están preferentemente compuestos del mismo material que los electrodos, y se aplican preferentemente al sustrato de base del mismo modo y simultáneamente con la aplicación de los electrodos. En una realización preferida, las pistas y almohadillas de contacto son de oro, y se forman por ablación láser, particularmente como se describe en la solicitud de patente de Estados Unidos N.° de serie 10/601.144, presentada el 20 de junio de 2003, titulada, Method of Making a Biosensor. Sin embargo, se pueden emplear materiales y métodos de aplicación alternativos.
Características químicas
Composición de reactivos.
La tira reactiva incluye un reactivo químico dentro de la cámara de recepción de muestra que reacciona con el analito de prueba para producir la señal electroquímica que representa la presencia del analito en el líquido de muestra. La capa de reactivo puede incluir una variedad de componentes activos seleccionados para determinar la presencia y/o concentración de diversos analitos. La característica química de prueba es, por tanto, seleccionada con respecto al analito que va a evaluarse. Como es muy conocido en la técnica, existen numerosas características químicas disponibles para su uso con cada uno de los diversos analitos. Por ejemplo, en una realización preferida, la tira reactiva de la presente invención puede incluir una o más enzimas, coenzimas y cofactores, que se pueden seleccionar para determinar la presencia de glucosa en sangre. La selección de una característica química apropiada está, por tanto, perfectamente dentro de la experiencia en la materia, y no se requiere descripción adicional en el presente documento con el fin de permitir que se fabriquen y usen las tiras reactivas con diversos analitos.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
Adyuvantes.
En el modo convencional, la química de reactivos puede incluir una variedad de adyuvantes para potenciar las propiedades o características de reactivos. Por ejemplo, la química puede incluir materiales para facilitar la colocación de la composición de reactivos sobre la tira reactiva y para mejorar su adherencia a la tira, o para aumentar la tasa de hidratación de la composición de reactivos por el líquido de muestra. Además, la capa de reactivo puede incluir componentes seleccionados para potenciar las propiedades físicas de la capa de reactivo seca resultada, y la captación de una muestra de prueba líquida para análisis. Ejemplos de materiales adyuvantes que se van a usar con la composición de reactivos incluyen espesantes, moduladores de la viscosidad, formadores de película, estabilizadores, tampones, detergentes, gelificantes, cargas, abridores de película, agentes colorantes y agentes que confieren tixotropía.
En una realización preferida de la muestra de prueba, la mayor parte de la cámara está hueca antes de uso. En la cámara de muestra muy pequeña de las tiras reactivas según la presente invención, es preferible que la capa de reactivo sea delgada y uniforme. Puesto que la cámara de recepción de muestra es muy pequeña, menos de aproximadamente 1 pl, es pequeña la profundidad o altura vertical de la cámara. Por consiguiente, la capa de reactivo no debe ocupar la mayor parte de la cavidad interna de la cámara. La capa de reactivo debe ser suficientemente delgada para dejar un amplio espacio para la muestra de prueba en la cámara. Además, la muestra de prueba líquida hidratará o disolverá la delgada capa de reactivo más rápidamente. Como se trata en el esquema de reacción anterior, el mediador y los productos de oxidorreducción del mediador difunden a través y dentro de la capa de reactivo/gradiente a los electrodos. Los componentes reactivos y productos intermedios tendrán una corta distancia para difundir a través de un reactivo delgado, por tanto, la difusión a los electrodos se producirá en menos tiempo. Además, la eficiencia de captura de los productos de oxidorreducción del mediador en un electrodo será mayor para una capa delgada de enzima que una capa gruesa.
En cambio, una capa de reactivo gruesa necesitará más tiempo para que la muestra de prueba líquida se hidrate o disuelva, y una capa de reactivo gruesa aumentará el tiempo que necesita para que el mediador/productos de oxidorreducción del mediador se aproximen a los electrodos. Esto puede retardar el tiempo para determinar la concentración de analito e introducir errores en la determinación.
Se prefiere que la capa de reactivo tenga un espesor uniforme. La falta de homogeneidad del espesor puede conducir a variabilidad en la determinación de la concentración de analito. En una realización preferida, la capa de reactivo tiene un espesor uniforme a través de toda la cámara de recepción de muestra. En esta realización preferida, la capa de reactivo no es más gruesa alrededor del perímetro de la cámara de recepción de muestra adyacente a las paredes laterales verticales que definen la cámara que en la porción central de la cámara. Por consiguiente, la capa de reactivo no presenta un perfil de menisco.
La composición de reactivos se formula como una solución viscosa que se puede depositar en una capa uniforme delgada sobre la capa de base. La composición de reactivos incluye espesantes y agentes tixotrópicos para potenciar las propiedades físicas de la capa de reactivo. Se seleccionan espesantes que proporcionan una matriz líquida densa que tiene los restantes componentes dispersados homogéneamente en su interior. Los agentes espesantes y tixotrópicos también inhiben que el material líquido o semi-pastoso chorree o se extienda sobre la superficie de la capa de base después de haberse depositado y antes de que se seque. Después de depositar la composición de reactivos, se seca rápidamente dando una matriz fácilmente hidratable.
Se proporciona que la composición de reactivos se seca rápidamente ya sea con secado con aire o secado con calor. Después de secarse, la capa de reactivo depositada presenta un espesor de entre aproximadamente 1 micrómetro y aproximadamente 20 micrómetros. Más preferentemente, la capa de reactivo seca presenta un espesor de entre aproximadamente 2 micrómetros y aproximadamente 6 micrómetros.
La composición de reactivos se puede depositar sobre la superficie de la tira reactiva usando una variedad de métodos de recubrimiento que incluyen recubrimiento con boquilla de ranura, recubrimiento con cortina, recubrimiento termofusible, recubrimiento en tamiz rotativo, recubrimiento con racleta o con cuchilla de aire, recubrimiento con barra de Mayer y técnicas de recubrimiento con rodillos invertidos. Estas técnicas son conocidas para aquellos expertos en la materia. Preferentemente, la capa de reactivo se deposita sobre la banda flexible como una composición húmeda a un espesor de entre aproximadamente 40 pm y aproximadamente 100 pm. Más preferentemente, la composición de reactivos se deposita como una composición húmeda a un espesor de entre aproximadamente 60 pm y aproximadamente 80 pm. La composición se puede aplicar como una capa uniformemente delgada de un reactivo directamente en la parte superior de los electrodos de medida y a lo largo de la longitud de una banda de múltiples tiras reactivas, como una banda estrecha continua. En realizaciones preferidas, la banda estrecha tiene una anchura de entre aproximadamente 7 mm y 8 mm y un espesor seco de entre aproximadamente 3 um y aproximadamente 20 um. La composición también se puede aplicar sobre otros electrodos que pueden residir en la cámara de recepción de muestra, dependiendo de la funcionalidad deseada de tales electrodos externos.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
Capa espaciadora Configuración.
La tira reactiva incluye una capa espaciadora 14 que cubre el sustrato de base y que en parte define la cámara de recepción de muestra. En particular, la capa espaciadora 14 incluye una porción de vacío 22 que define sustancialmente la altura y el perímetro de la cámara de recepción de muestra 24. La porción vacía 22 está convenientemente situada para tener un orificio de borde por el cual el líquido de muestra se pone en contacto con el orificio de borde para entrar en la cámara de recepción de muestra. El orificio de borde está preferentemente situado en el extremo de la tira reactiva, aunque se apreciará que también es útil la colocación en un borde lateral.
Materiales.
La capa espaciadora 14 puede estar hecha de cualquier material útil para fabricación con la tira reactiva. Debido a que la capa espaciadora define parcialmente la altura de la cámara de recepción de muestra, el material debe tener resistencia suficiente a espesores apropiados con respecto a la altura deseada de la cámara. Otra función de la capa espaciadora es proteger las pistas de electrodos que se extienden a lo largo de la superficie superior del sustrato de base 12. El material debe también ser fácilmente unido al sustrato de base y los materiales de cubierta, ya sea por adhesivos termosensibles o sensibles a la presión, u otros medios, tales como calor o soldadura láser. Ejemplos de materiales adecuados incluyen PET de 100 pm, o lámina de PEN recubierta o combinada con adhesivos tales como ARCare 90132 de Adhesives Research Inc.
Capa de cubierta
Configuración.
Se recibe una capa de cubierta 16 y se une a la capa espaciadora 14. Una función de la capa de cubierta es formar la superficie superior de la cámara de recepción de muestra. Otra función es proporcionar una superficie hidrófila para ayudar en la adquisición de la muestra de prueba. Además, la capa de cubierta 16 define preferentemente un orificio de ventilación 34 que permite que escape el aire del interior de la cámara a medida que el líquido de muestra entra y se mueve en la cámara de recepción de muestra.
La capa de cubierta puede estar formada como una pieza unitaria con la ranura 34' formada como una cavidad sobre la parte inferior de la misma, como se muestra en la FIG. 1B. Para fines de producción a gran escala, la ranura 34' sería sustancialmente recta como se muestra y se extendería a través de toda la anchura de la tira reactiva, de forma que el aire se ventilara de la cámara de recepción de muestra 24 a los orificios de ventilación formados en lados laterales opuestos de la tira reactiva. Sin embargo, la ranura podría comprender un canal o cavidad que solo se extiende de la cámara 24 a un lado de la tira reactiva, aunque tal configuración no es preferida para fines de producción a gran escala.
Otra realización alternativa se muestra en la FIG. 1C, en la que la cubierta de cámara 20 "solapa" la cubierta de cuerpo 18. En esta disposición, una pequeña porción terminal 37 de la capa de cubierta 20 está doblada hacia arriba y se extiende a través del borde de la cubierta de cuerpo 18. Así se forma una ranura 34" que tiene aproximadamente una sección transversal de forma triangular como se puede apreciar en los bordes de la tira, en los que hay orificios de forma triangular que permiten que escape el aire. En esta disposición de "solapamiento", no es críticamente importante la disposición precisa de la cubierta de cámara 20 con respecto a la cubierta de cuerpo 18 a lo largo de la dirección longitudinal de la tira. Es decir, la cantidad de material de cubierta de cámara que solapa la cubierta de cuerpo 18 puede variar sin afectar las dimensiones o disposición de la ranura. Esto tiene ventajas en la fabricación, como será evidente con referencia a la discusión de más adelante.
Preferentemente, la cubierta de cuerpo 18 y la cubierta de cámara 20 comprenden dos miembros separados para facilitar la fabricación y la formación del orificio de ventilación. La cubierta de cuerpo 18 y la cubierta de cámara 20 están ambas dispuestas en sustancialmente el mismo plano horizontal. La cubierta de cámara 20 cubre sustancialmente la porción vacía 22 de la capa espaciadora, y forma la parte superior de la cámara de recepción de muestra. La cubierta de cámara incluye preferentemente un recubrimiento o tratamiento hidrófilo 21 en su parte inferior, como se describe con más detalle más adelante. La cubierta de cuerpo y la cubierta de cámara están dispuestas de extremo a extremo en la dirección longitudinal a lo largo de la tira reactiva e incluyen la ranura 34 entremedias como se muestra en la FIG. 1A. La ranura está dispuesta adyacente al extremo interior de la porción de vacío 22 de la capa espaciadora, y en la realización preferida en la FIG. 1A, forma un pequeño hueco que separa la cubierta de cámara 20 de la cubierta de cuerpo 18. El hueco constituye el orificio de ventilación 34 en comunicación con la cámara de recepción de muestra. La ranura 34 es sustancialmente recta y se extiende a través de la anchura de la tira reactiva 10. La ranura 34 está orientada sustancialmente perpendicular al eje longitudinal o a lo largo de la tira reactiva 10. El líquido de muestra que entra en la cámara de recepción de muestra expulsará el aire a través del orificio de ventilación definido por la ranura 34. Si la ranura está formada como un hueco, un poco o la mayor parte del aire expulsado saldrá de la parte superior de la tira reactiva.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
La ranura está situada en una posición con respecto a la cámara de recepción de muestra que es interior a la localización del sistema de electrodos 26. El líquido de muestra que entra en la cámara de recepción de muestra avanzará hasta el orificio de ventilación, pero no más. Cuando se ve desde arriba, la ranura proporciona una indicación visual de una "línea de llenado", como se describe en el presente documento. La disposición del orificio de ventilación, por tanto, asegura que puede ser recibido suficiente líquido de muestra para cubrir completamente el sistema de electrodos. Al mismo tiempo, la disposición del orificio de ventilación inhibirá la continua subida del líquido de muestra más allá de la región del sistema de electrodos.
La formación de la ranura y el orificio de ventilación por la separación de la cubierta de cuerpo y la cubierta de cámara es además ventajosa debido a que evita la necesidad de formar de otro modo una abertura en la capa de cubierta o capa de base. En el estado de la técnica, ha sido un enfoque formar el orificio de ventilación perforando un agujero en cualquiera de la película superior o inferior que forma la cámara de recepción de muestra, que presenta problemas de fabricación debido a la necesidad de disponer con precisión el agujero con respecto a la cámara de recepción de muestra. Aunque este enfoque también es adecuado para una tira reactiva, el diseño preferido descrito en el presente documento evita la necesidad de alinear el orificio de ventilación lateralmente con respecto a la tira reactiva. Además, el presente diseño es muy adecuado para la producción a gran escala de las tiras reactivas por técnicas de procesamiento por rodillos, como se describe después.
Al mismo tiempo, la construcción de ventilación se puede hacer de tal modo que se inhiba el ascenso de líquido de muestra lateralmente a lo largo de la ranura más allá del área central que cubre la cámara de recepción de muestra 24. Por ejemplo, la cubierta de cuerpo es preferentemente fijada a la capa espaciadora por medio de un adhesivo 46, como se muestra en la FIG. 3. El uso de un adhesivo hidrófobo inhibirá que la sangre, líquido intersticial, y otros líquidos acuosos, se muevan a lo largo de la ranura que se extiende lateralmente por acción capilar. Toda la cubierta de cuerpo, o porciones adyacentes al orificio de ventilación, también pueden ser hidrófobas para inhibir el ascenso. Materiales y métodos para proporcionar propiedades hidrófobas para una superficie de un material son muy conocidos en la técnica. La cubierta de cámara puede ser fijada a la capa espaciadora por el mismo adhesivo o un adhesivo diferente del adhesivo 46, como se explica más adelante.
El adhesivo 49 fija la capa espaciadora al sustrato de base 12. El adhesivo 46, además del adhesivo 49 y el material para la capa espaciadora 14, están todos formados de material sustancialmente hidrófobo en la realización ilustrada. Como tales, las paredes verticales de la cámara capilar formada en la tira 10 son hidrófobas. Por el contrario, el suelo de la cámara está cubierto con un reactivo hidrófilo y la parte inferior de la capa 20 está recubierta con un recubrimiento hidrófilo 21 (FIG. 2). En otras palabras, las superficies horizontales en el capilar son hidrófilas, mientras que las superficies verticales son hidrófobas. Se ha encontrado que esto promueve el buen ascenso de la muestra dentro de la cámara capilar, incluso previene la migración no deseada de la muestra lateralmente desde la cámara, por ejemplo, entre la capa espaciadora y el sustrato de base.
Materiales.
La cubierta de cuerpo y la cubierta de cámara pueden estar hechas de cualquier material útil para fabricación con la tira reactiva. Los materiales para la cubierta de cuerpo y la cubierta de cámara pueden ser iguales o diferentes. Los materiales deben ser fácilmente unidos a la capa espaciadora, ya sea por adhesivos termosensibles o sensibles a la presión, u otros medios tales como calor o soldadura láser. Ejemplos de materiales adecuados para tanto la cubierta de cámara como la cubierta de cuerpo incluyen lámina de PET de aproximadamente 127 pm de espesor. La cubierta de cámara incluye preferentemente una capa hidrófila 21 como se desvela en el documento WO 02/085185, ARFlow® 90191 de Adhesives Research Inc.
La capa de cubierta 16 también se puede usar para facilitar la visualización del líquido de muestra a medida que entra en la cámara de recepción de muestra. Esto se lleva a cabo proporcionando un contraste en el color o matiz entre la cámara y el área circundante. Por ejemplo, en un enfoque, la porción de la capa espaciadora 14 que rodea el vacío 22 está provista de un color que contrasta con el color del fondo de la cámara de recepción de muestra, por ejemplo, el color de la capa de reactivo químico dispuesta en el fondo de la cámara. Este color de contraste puede proporcionarse, por ejemplo, por la aplicación de una tinta u otro agente colorante a las porciones de la capa espaciadora adyacentes a la cámara de recepción de muestra. Se representa una sección coloreada 23 de la capa 14 en la FIG. 2. La cubierta de cámara 20 se proporciona entonces como un material transparente o translucido que permite que el usuario vea la cámara y la capa espaciadora adyacente. A medida que el líquido de muestra entra desde el borde de la tira reactiva, el usuario es capaz de observar su avance a medida que se mueve por acción capilar hacia el orificio de ventilación. Este tipo de característica se describe además en la patente de Ee.UU. N.° 5.997.817, concedida a Crismore et al. el 7 de diciembre de 1999.
Capilar
La cámara de recepción de muestra formada por el sustrato de base, la capa espaciadora y la cubierta de cámara comprende esencialmente varias secciones en las que se desplazará el líquido de muestra. Una primera sección de entrada 48 se extiende desde el orificio de borde hasta el área del sistema de electrodos de medida. Una segunda sección de prueba 50 se extiende a través del área del sistema de electrodos. Una tercera sección 52 se extiende
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
desde el sistema de electrodos de medida hasta el orificio de ventilación. Se apreciará que la prueba del líquido de muestra ocurre en el área del sistema de electrodos en la sección de prueba. Sin embargo, el líquido de muestra también llenará las otras secciones de la cámara en el transcurso del llenado de la tira reactiva.
Dimensiones.
La altura y anchura de la cámara de recepción de muestra se seleccionan basándose en una variedad de consideraciones, que incluyen el líquido que se prueba y el analito en cuestión. Por ejemplo, las dimensiones de la cámara son preferentemente dimensionadas para promover el flujo capilar del líquido de prueba en la cámara. Alturas de cámara preferidas para su uso con sangre, por ejemplo, son de aproximadamente 50 pm a aproximadamente 200 pm, y más preferentemente de 120 a 180 pm. En una realización preferida, la altura de la cámara es aproximadamente 150 pm. La anchura de la cámara se puede seleccionar similarmente para corresponderse con un líquido de muestra y analito deseados. Por ejemplo, la cámara debe ser suficientemente ancha para exponer una cantidad deseada de los electrodos de trabajo y contraelectrodos, y debe ser lo suficientemente estrecha para evitar el requisito de una excesiva cantidad de líquido de muestra para la prueba. La anchura de la cámara de recepción de muestra y la anchura del electrodo de trabajo definen el área del electrodo de trabajo. El área representa una consideración de diseño adicional ya que se refiere a amplitud de señal y diseño de instrumentación. Volumen.
La cámara de recepción de muestra está preferentemente provista para tener un volumen mínimo, con el fin de reducir la cantidad de líquido de muestra necesaria para realizar una prueba. La cámara de recepción de muestra global, que incluye las tres secciones que se extienden desde el orificio de borde hasta el orificio de ventilación, tiene un volumen total que se puede considerar que es un factor del área de la cámara desde el borde hasta la ventilación, y la altura de la cámara desde el sustrato de base hasta la cubierta de cámara 20. Sin embargo, el "volumen de cámara neto" comprende el volumen de líquido de muestra requerido para llenar este espacio. El volumen de cámara neto de la cámara de recepción de muestra será el equivalente del volumen de cámara total menos el volumen ocupado por los electrodos, el reactivo, y quizás otros artículos tales como un material sorbente, si está incluido.
Como se indicó previamente, el volumen de la cámara de recepción de muestra global comprende los volúmenes atribuibles a las tres secciones de la cámara. Cada una de las secciones está generalmente dimensionada para ser tan pequeña como sea práctica para el funcionamiento de la tira reactiva. Sin embargo, existen consideraciones, y posiblemente otras funciones, que afectarán el tamaño de cada sección.
Los volúmenes de cámara son un factor de tanto la altura como el área. La altura es un resultado del espesor de la capa espaciadora y el espesor de los adhesivos usados para fijar la capa espaciadora a las otras capas. Por ejemplo, el sustrato de base y la cubierta de cámara se unen a lados opuestos de la capa espaciadora. Un método de unión es el sellado térmico o láser de los materiales. Se prefiere, sin embargo, unir estas capas usando adhesivos adecuados, tales como adhesivos termosensibles o sensibles a la presión. En este enfoque, la altura de la cámara de recepción de muestra, es decir, la distancia entre las superficies opuestas del sustrato inferior y la cubierta de cámara, estará afectada por el espesor de las capas de adhesivo. Como se muestra en la FIG. 3, la cámara 24 está delimitada en su lado inferior por la capa de reactivo 33 y su lado superior por el recubrimiento 21 de cubierta de cámara 20. Sin embargo, las capas de adhesivo 46 y 49, además de la capa espaciadora 14, definen la altura total de la cámara 24.
Además, en una realización preferida, la capa de reactivo 33 se extiende entre el sustrato de base 12 y la capa espaciadora 14 y de hecho extiende la anchura total de la tira reactiva, como se describe más adelante. Por tanto, también se puede aumentar la altura de la cámara debido a la presencia de la capa de reactivo que se encuentra debajo de la capa espaciadora. En esta realización, y si se emplea adhesivo, se ha encontrado que el adhesivo puede combinarse con el reactivo de prueba, al menos a un grado que cause que el adhesivo llene algo dentro y alrededor del reactivo. Por tanto, las alturas de las capas de reactivo y adhesivo no son necesariamente aditivas en la tira reactiva final. Más bien, la altura del espacio resultante entre el sustrato de base y la capa espaciadora es algo inferior a la combinación de las alturas de las capas de reactivo y de adhesivo separadas antes de la laminación.
También se ha encontrado que la combinación del adhesivo y el reactivo ayuda ventajosamente a crear un sellado a lo largo del borde de la cámara de recepción de muestra. Esto inhibe que el líquido de muestra ascienda dentro material de reactivo presente en el espacio entre el sustrato de base y la capa espaciadora en el periodo de tiempo necesario para realizar una prueba.
La primera sección de entrada está disponible para recibir el líquido de muestra y dirigirlo a los electrodos de medida. Esta sección puede ser bastante pequeña en tamaño, y puede comprender solo un segmento corto de la cámara. La longitud de esta sección es preferentemente inferior a 1200 pm.
La segunda sección de prueba incluye los electrodos de prueba o de medida, y también está dimensionada para requerir un volumen de líquido de muestra mínimo. Un factor primario que controla el tamaño de esta segunda sección será el tipo, número, tamaño, intensidad de señales y configuración de los electrodos de medida. La longitud
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
de esta sección es preferentemente aproximadamente 1260 |jm. Un volumen preferido es aproximadamente 0,265 jl, basado en una altura de capilar de 0,15 mm, y una anchura de capilar de 1,4 mm.
El líquido de muestra pasa por los electrodos de medida y entra en la tercera sección. Esto proporciona garantía, y permite preferentemente la confirmación específica de que los electrodos de medida están apropiadamente humedecidos. Esta confirmación puede ser por observación visual por el usuario, o por medios de detección automática. Por ejemplo, se pueden disponer electrodos de cantidad suficiente de dosis en esta sección para detectar cuando el líquido de muestra ha avanzado dentro de esta sección hasta un punto en el que se asegura la humectación de los electrodos de medida. Esto se puede usar como desencadenante para iniciar la aplicación del potencial a los electrodos. La longitud de esta sección es preferentemente 50 a 500 jm, y más preferentemente 255 a 400 jm. El volumen es preferentemente 0,01 a 0,1 jl, y más preferentemente 0,05 a 0,08 jl.
En una realización preferida, el volumen de cámara neto global de la cámara de recepción de muestra es inferior a aproximadamente 1 jl, y es más preferentemente inferior a aproximadamente 0,5 jl. Intervalos deseables para el volumen de cámara neto de la cámara de recepción de muestra incluyen volúmenes de aproximadamente 0,15 a aproximadamente 1,4 jl, más preferentemente de aproximadamente 0,4 a aproximadamente 0,7 jl.
Sorbente.
La cámara de muestra puede estar de otro modo vacía, que se prefiere, o alternativamente puede incluir un material sorbente. Materiales sorbentes adecuados incluyen poliéster, nailon, celulosa, y derivados de celulosa tales como nitrocelulosa. Podría incluirse un material sorbente para facilitar la captación del líquido de muestra ayudando en el ascenso del líquido dentro de la cámara. El uso de un material sorbente también serviría para reducir además el volumen vacío de la cámara de recepción de muestra para la recepción del líquido de muestra.
Método de llenado.
El método preferido de llenado de la cámara de muestra es por acción capilar. Además, el llenado de la tira reactiva puede ser incrementado por otros medios, tales como aplicando una presión sobre el líquido de muestra para empujarlo en la cámara de muestra, y/o creando un vacío en la cámara de muestra para sacar el líquido de muestra en la cámara.
Recubrimiento hidrófilo.
Para los fines de llenado capilar de la cámara de recepción de muestra, están disponibles diversos enfoques para facilitar el movimiento del líquido de muestra en la cámara. Por ejemplo, se pueden seleccionar o tratar cualquiera o todas de las superficies que definen la cámara para mejorar la hidrofilia. Tal tratamiento puede comprender el uso de materiales hidrófilos conocidos, la aplicación de un material hidrófilo sobre la superficie, o el tratamiento de las superficies para aumentar la hidrofilia, como se describe más adelante. Además, se puede formular la composición de reactivos para ser fácilmente hidratada y para fomentar el llenado de la cámara de recepción de muestra. Como se indicó previamente, también se puede usar un sorbente.
Prueba de analito
El sensor electroquímico es operado aplicando un potencial adecuado o serie de potenciales a través de los electrodos de trabajo y contraelectrodos, y a través de los electrodos de suficiencia de dosis. Cuando se usa un mediador, la magnitud del potencial requerido a través de los electrodos de trabajo y contraelectrodos dependerá del mediador de oxidorreducción. Además, el potencial en el electrodo donde se electroliza el analito normalmente es lo suficientemente grande para conducir la reacción electroquímica hasta o cerca de la finalización, pero la magnitud del potencial no es preferentemente lo suficientemente grande para inducir la significativa reacción electroquímica de interferentes. Para glucosa, por ejemplo, una diferencia de potencial aplicada normalmente es entre aproximadamente +100 mV y aproximadamente +550 mV si se usa un potencial de CC. Si se usan potenciales de CA, éstos pueden ser normalmente de 5 a 100 mV de RMS.
Se puede aplicar un potencial antes o después de que la muestra empiece a entrar en la cámara de recepción de muestra. Sin embargo, preferentemente se aplica un potencial después de que la muestra haya entrado en la cámara, y más preferentemente después de que se haya determinado que existe una cantidad suficiente de muestra en la cámara de recepción de muestra para realizar una prueba. El momento preciso de la aplicación de un potencial se puede desencadenar de una variedad de formas, que incluyen observación visual por el usuario, un retraso de tiempo tras el muestreo del líquido a la tira reactiva, o tras la detección eléctrica u otra automatizada de una cantidad suficiente de líquido de muestra en la cámara. Las alternativas visual y eléctrica también pueden actuar de respaldos redundantes para asegurar la apropiada operación del dispositivo. Preferentemente, la tira reactiva y el sistema utilizan medios de detección separados, tales como electrodos de suficiencia de dosis, para determinar cuándo la muestra de líquido ha llenado suficientemente la cámara.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
Cuando se aplica un potencial y el líquido de muestra está en la cámara de recepción de muestra, circulará una corriente eléctrica entre el electrodo de trabajo y el contraelectrodo. La corriente puede ser un resultado de la electrólisis del analito en el líquido de muestra cuando se aplica un potencial de magnitud suficiente. En este caso, se produce la reacción electroquímica por el mediador de oxidorreducción, generalmente como se describe previamente. En el caso en el que se aplique un potencial de pequeña amplitud, particularmente en el caso de potenciales de CA, la corriente se produce no necesariamente por electrólisis, sino por movimiento iónico y respuesta del dieléctrico en la cámara de muestra. Aquellos expertos en la materia reconocerán que existen muchos mecanismos de reacción diferentes que lograrán el mismo resultado.
Solución de control
Se puede aplicar una prueba a la tira reactiva después de la dosificación para confirmar que se ha administrado una solución de control, e incluso la solución de control correcta. Las soluciones de control ayudan al usuario a confirmar que todo el sistema está funcionando dentro de las especificaciones de diseño, y que las tiras reactivas no han sido guardadas inapropiadamente o maltratadas de otro modo. Tiras aceptables recuperarán valores dentro de los intervalos de tolerancia especificados para el lote de tiras particulares que se prueba. Los intervalos de tolerancia en cuestión serán publicados para cada lote de tiras en la etiqueta del recipiente.
Método de fabricación de tiras
En una realización preferida, el sensor comprende una tira reactiva lamina multi-capa 10. Como se describe previamente, el laminado incluye un sustrato de base 12, una capa espaciadora 14 y una capa de cubierta 16. Estos componentes se pueden ensamblar de diversas formas. Por ejemplo, los componentes se pueden ensamblar por uso de adhesivos, termosellado, soldadura láser, y una variedad de otras técnicas adecuadas apropiadas para fijar los materiales adyacentes. Las tiras reactivas se ensamblan preferentemente en un gran número en una única hoja o banda, y las tiras son después separadas para almacenamiento y uso.
La tira reactiva laminada se puede ensamblar secuencialmente depositando sucesivamente una capa cada vez. Alternativamente, la tira reactiva se puede preparar ensamblando y procesando componentes o capas individuales, que entonces se laminan juntas para proporcionar la tira reactiva funcional. En una forma preferida, se preparan simultáneamente dos o más componentes básicos de la tira reactiva. Entonces, en una o una serie de etapas de ensamblaje o laminado, los componentes básicos se combinan para producir la tira reactiva, que puede o puede no requerir procesamiento adicional. En una realización preferida, la tira reactiva se ensambla a partir de tres componentes básicos: un sustrato metalizado preferentemente con una capa de reactivo recubierta sobre electrodos metálicos definidos sobre el sustrato, una capa espaciadora que tiene una cavidad preformada en su interior, y una o más capas superiores o de cubierta.
Con tales dimensiones pequeñas para la cámara de recepción de muestra, las características de la capa de reactivo pueden tener un impacto significativo sobre el funcionamiento de la tira reactiva, particularmente en vista de las características de hidratación y mezcla. Por tanto, es importante la reproducibilidad de la cantidad, localización, espesor y otras propiedades de la capa de reactivo. Es, por tanto, deseable que la composición incluya materiales que potencien específicamente las características físicas, tales como la uniformidad y planitud, de la capa aplicada.
En un aspecto particular, la tira reactiva incluye un modo único de incorporar el reactivo. El reactivo se coloca en la cámara de recepción de muestra al menos sobre el electrodo de trabajo, y preferentemente también sobre el contraelectrodo. El reactivo se puede aplicar a la tira reactiva en una variedad de modos como es bien entendido en la materia. En una realización preferida, la composición de reactivos se aplica como un delgado recubrimiento sobre los electrodos soportados sobre el sustrato de base.
Más particularmente, el reactivo se coloca sobre el sustrato de base de un modo que se coloque la composición de reactivos entre el sustrato de base y la capa espaciadora. Este modo de aplicación ayuda a hacer la capa de reactivo de espesor más plano y uniforme. A diferencia, un procedimiento del estado de la técnica ha sido para preparar primero el pocillo o cavidad de reacción, y luego llenar el reactivo en el pocillo. Sin embargo, esto puede dar como resultado una capa de reactivo más irregular debido a fenómenos tales como formación de un menisco en el perímetro del pocillo. Esto puede causar a su vez que el reactivo tenga un espesor diferente adyacente a las paredes laterales del pocillo de reacción que en la porción interior, que puede causar incoherencia en el llenado de la cámara, intervalos de disolución prolongados y mezcla incoherente del reactivo con el líquido de muestra, y los resultados de prueba definitivos. Poniendo el reactivo sobre el sustrato de base antes de añadir la capa espaciadora, no existe efecto de menisco que altere la formación de capa uniforme del reactivo a medida que se seca sobre el sustrato de base. Además, este método de aplicación facilita la producción a gran escala de las tiras reactivas.
Con referencia a los dibujos, se muestra la tira reactiva 10 que incluye una capa de reactivo 33 que se extiende entre el sustrato inferior 12 y la capa espaciadora 14. Más particularmente, el reactivo forma una capa 33 que cubre tanto la superficie superior del sustrato inferior 12 como los electrodos 28. El reactivo cubre al menos el electrodo de trabajo, y preferentemente también el contraelectrodo. En la realización más preferida, la capa de reactivo se extiende toda la anchura de la tira reactiva. La capa de reactivo también se extiende preferentemente desde el borde
5
10
15
20
25
30
35
40
45
terminal hasta los electrodos de suficiencia de dosis, y más preferentemente hasta el orificio de ventilación. Así, la capa de reactivo se extiende por debajo de la capa espadadora y está intercalada entre la capa espadadora y el sustrato de base.
La composición de reactivos se aplica al sustrato inferior o base en cualquier modo adecuado que proporcione una capa deseada y uniforme que finalmente se extenderá debajo de la capa espaciadora. El reactivo se aplica preferentemente en un recubrimiento continuo directamente sobre el sustrato inferior, y sobre los electrodos recibidos sobre ella. Como se describe después, la composición de reactivos se aplica más preferentemente en el transcurso de la producción de una gran cantidad de tiras reactivas sobre una malla de material. De este modo, el reactivo puede aplicarse en forma de una tira continua de material que se extiende sobre un rollo de sustrato que después se separa en tiras reactivas individuales. Se deja que la composición de reactivos se seque o establezca de otro modo y se aplica sobre ella la capa espaciadora.
En un aspecto relacionado, un modo preferido de fijar la capa espaciadora al sustrato inferior es el uso de un adhesivo. Además de fijar las capas juntas, se ha encontrado que el adhesivo interaccionará suficientemente con la composición de reactivos para ayudar a sellar el espacio entre el sustrato inferior y la capa espaciadora. Los adhesivos se dispusieron preferentemente sobre la capa espaciadora, que está laminada sobre el sustrato de base. Así, el adhesivo se pone en contacto con la porción del reactivo que se extiende debajo de la capa espaciadora.
Aunque la capa espaciadora de la realización ilustrada está formada del material Melinex® con adhesivos sobre ambos lados de la misma, también es posible formar la capa espaciadora 14 como un material de adhesivo continuo, tal como una cinta de doble cara. Por ejemplo, podría usarse un ARCare Adhesive de 5 a 6 milímetros de espesor en lugar de la capa espaciadora 14.
En un aspecto adicional, se describe una realización preferida en la que el analito es glucosa. En el caso de la glucosa, los componentes activos de la composición de reactivos normalmente incluirán una oxidorreductasa, tal como una enzima para glucosa; opcionalmente una coenzima o cofactor; y un mediador de oxidorreducción. Estos componentes normalmente se disuelven o suspenden en una matriz. La muestra de prueba líquida hidrata o disuelve la matriz, y el analito difunde a través de la matriz para reaccionar con uno o más de los componentes activos. Normalmente, la enzima oxida la glucosa en la muestra de prueba a gluconolactona y/o ácido glucónico. El mediador, a su vez, reacciona con o oxida la enzima reducida y, por consiguiente, el mediador se reduce en el proceso. El mediador reducido se puede detectar en uno de los electrodos sobre la tira reactiva.
En un ejemplo específico de un esquema de reacción de oxidación/reducción útil para detectar glucosa en sangre humana, reacciona una muestra de prueba que contiene glucosa con una enzima tal como glucosa-di- oxidorreductasa (Gluc-Dor), y opcionalmente una coenzima o cofactor tal como pirrolo-quinolina-quinona (PQQ), en presencia de un mediador de oxidorreducción. El mediador puede incluir, por ejemplo, benzoquinona, complejos de metales de transición, por ejemplo, ferricianuro de potasio, derivados de osmio (por ejemplo, complejos de osmio- bipiridilo tal como se describen en el documento WO 98/35225) y derivados de nitrosoanalina (véase la patente de EE.UU. N.° 5.286.362). Esto produce la forma oxidada del analito, gluconolactona, y la forma reducida del mediador de oxidorreducción. El mediador transporta después el equivalente de oxidorreducción del producto de mediador, el mediador reducido, a la superficie del electrodo por difusión. Allí, el mediador se oxida cuantitativamente a un potencial anódico definido, y la corriente resultante se relaciona con la concentración aparente de glucosa.
Se proporciona a continuación en la Ecuación 1 una representación de las secuencias de reacción para este sistema de reacción usando un derivado de nitrosoanilina.
5
10
15
20
25
imagen1
J\h(T
é \=s CHaCHiOH
Derivado de nitrosoanílina (31.1144)
CH2CH2OH
(l3 reducción enzimática)
Glucosa
Gluc-DOI
■eluconolactona
Cinética muy rápida
CHjCH2OH
(Forma reducida)
CHjCHüOH
[Contraelectrodo]
[Oxidación en el ánodo]
(23 reducción enzimática)
CHjCHjOH
Quinonadiiminaioa
(QD)
Gluconolactona
CH?CH,OH
CH2CH2OH
Fenilendiamina(Reiií
(PD)
Arch¡VO= MídtalW .111144 BXNRov 09091002-Tiwl.CDX
Como se muestra, el derivado de nitrosoanilina, o-metoxi-[N,N-bis-(2-hidroxietil)]-p-nitrosoanilina, existe inicialmente como una mezcla de dos isómeros, o tautómeros, en equilibrio entre sí. La reacción de Gluc-Dor con glucosa en la muestra de prueba da gluconolactona y la forma reducida de Gluc-Dor (Gluc-Dor2H+). La forma reducida de Gluc- Dor (Gluc-Dor2H+) reacciona rápidamente con el derivado de nitrosoanilina, que se reduce y que regenera Gluc- Dor. El derivado de nitrosoanilina reducido se somete entonces a hidrólisis para formar quinonadiimina (QD). En una segunda reacción enzimática de oxidorreducción, Gluc-Dor reacciona con glucosa dando otra molécula de Gluc- Dor2H+ y gluconolactona. Gluc-Dor2H+ reacciona con (es oxidada por) quinonadiimina para regenerar Gluc-Dor, y produce un derivado de fenilendiamina (PD). Entonces se oxida la Pd en el electrodo de trabajo para producir una corriente relacionada con la concentración de glucosa. Además, en el contraelectrodo se puede reducir Qd a PD.
Adyuvantes.
Con tales dimensiones pequeñas para la cámara de recepción de muestra, las características de la capa de reactivo pueden tener un impacto significativo sobre el funcionamiento de la tira reactiva, particularmente en vista de las características de hidratación y mezcla. El control y la reproducibilidad de la cantidad, localización, anchura, espesor y otras propiedades de la capa de reactivo llegan a ser más importantes a medida que disminuye el volumen de la cámara y disminuye el tiempo de prueba. Es, por tanto, deseable que la composición incluya materiales que potencien específicamente las características físicas, tales como la uniformidad y planitud, de la capa aplicada. Además, el método de aplicación puede afectar las características físicas, el control y la reproducibilidad de la capa de reactivo.
Por tanto, la composición de reactivos también puede incluir una variedad de adyuvantes para potenciar las propiedades o características de reactivos. Por ejemplo, la composición puede incluir materiales complementarios para facilitar la disposición de la composición de reactivos sobre la tira reactiva y para mejorar su adherencia a la
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
tira. La composición también puede incluir materiales para aumentar su tasa de hidratación y/o aumentar su influencia sobre la acción capilar para llenar la cámara con la muestra de prueba. Ejemplos de materiales complementarios que se van a usar con la composición de reactivos incluyen espesantes, moduladores de la viscosidad, formadores de película, estabilizadores, tampones, detergentes, gelificantes, cargas, agentes de apertura de películas, agentes colorantes y agentes que confieren tixotropía.
Los materiales o componentes adyuvantes pueden afectar la aplicación, reproducibilidad y propiedades físicas de la capa de reactivo. Los materiales complementarios pueden incluir uno o más de los siguientes:
Los espesantes pueden incluir, por ejemplo, (1) almidones, gomas (por ejemplo, pectina, goma guar, goma de semilla de algarroba (semilla de arveja), goma konjac, goma xantana, alginatos y agar), caseína, gelatina y ficocoloides; (2) celulosa y derivados semisintéticos de la celulosa (carboximetilcelulosa, metilcelulosa, hidroximetilcelulosa, hidroxietilcelulosa, metilhidroxietilcelulosa); (3) poli(alcohol vinílico) y carboxivinilatos; y (4) bentonita, silicatos y sílice coloidal. Espesantes preferidos incluyen una combinación de una goma xantana comercializada con el nombre comercial Keltrol F por CP Kelco US, Inc., y carboxilmetilcelulosa comercializada con el nombre comercial AQUALON® CMC 7F PH por Hercules Inc., Aqualon Division.
Agentes formadores de películas y tixotrópicos útiles en la composición de reactivos incluyen polímeros y sílice. Agentes tixotrópicos preferidos incluyen sílice comercializada con el nombre comercial Kieselsaure Sipernat FK 320 DS por Degussa AG. Agentes formadores de películas preferidos incluyen polivinilpirrolidona, comercializada con la marca registrada polyvinylpirrolidon Kollidon 25, por BASF, y dispersión de poli(propionato de vinilo).
Se pueden seleccionar estabilizadores para la enzima en el reactivo de sacáridos y sales de ácido mono- o di-graso. Estabilizadores preferidos incluyen trehalosa comercializada con el nombre comercial D-(+)-Trehalose dihydrate por Sigma Chemical Co. y succinato de sodio.
Se pueden seleccionar detergentes de jabones solubles en agua, además de compuestos tensioactivos sintéticos solubles en agua tales como sales alcalinas, alcalinotérreas o de amonio opcionalmente sustituidas de ácidos grasos superiores, por ejemplo, ácido oleico o esteárico, mezclas de ácidos grasos naturales, por ejemplo, de aceite de coco o de sebo, sulfatos grasos, ésteres de ácidos sulfónicos, sales de ácidos alquilsulfónicos, sales de taurina de ácidos grasos, amidas de ácidos grasos y amidas de éster. Detergentes preferidos para la presente invención incluyen una amida de éster, n-octanoil-N-metilglucamida, comercializada con el nombre comercial Mega-8 por Dojindo Molecular Technologies, Inc., y una sal de ácido graso, sal de sodio de taurato de N-metiloleílo, comercializada con el nombre comercial Geropon T77 por Rhodia HPCII (Home, Personal Care and Industrial Ingredients).
Se debe entender que uno o más de los aditivos específicos anteriormente descritos puede presentar propiedades adicionales y, por consiguiente, podrían clasificarse en una o más de las clases anteriormente indicadas.
Mediador.
Se puede seleccionar un mediador para su uso en la composición de reactivos como cualquier especie química (generalmente electroactiva) que pueda participar en un esquema de reacción que implica una enzima, un analito, y opcionalmente un cofactor, y productos de reacción de los mismos, para producir un producto de reacción electroactivo detectable. Normalmente, la participación del mediador en la reacción implica un cambio en su estado de oxidación (por ejemplo, una reducción), tras la interacción con uno cualquiera del analito, la enzima, o un cofactor, o una especie que es un producto de reacción de uno de estos (por ejemplo, un cofactor que ha reaccionado dando un estado de oxidación diferente). Una variedad de mediadores presentan comportamiento electroquímico adecuado. Un mediador también puede preferentemente ser estable en su forma oxidada, puede opcionalmente presentar electroquímica de oxidorreducción reversible, puede preferentemente presentar buena solubilidad en soluciones acuosas, y preferentemente reacciona rápidamente para producir un producto de reacción electroactivo. Ejemplos de mediadores adecuados incluyen benzoquinona, azul de Meldola, otros complejos de metales de transición, ferricianuro de potasio, derivados de osmio (véase el documento WO 98/35225) y mediadores basados en nitrosoanalina (véase la patente de EE.UU. 5.286.362). En una realización preferida, la composición de reactivos utiliza una química basada en nitrosoanilina.
Mediadores preferidos incluyen N-(2-hidroxietil)-N'-p-nitrosofenil-piperazina, N,N-bis-(2-hidroxietil)-p-nitrosoanilina, o- metoxi-[N,N-bis-(2-hidroxietil)]-p-nitrosoanilina, p-hidroxinitrosobenceno, N-metil-N'-(4-nitrosofenil)-piperazina,
dioxima p-quinona, N,N-dimetil-p-nitrosoanilina, N,N-dietil-p-nitrosoanilina, N-(4-nitrosofenil)-morfolina, N-bencil-N- (5'-carboxipentil)-p-nitrosoanilina, N,N-dimetil-4-nitroso-1-naftilamina, N,N,3-trimetil-4-nitrosoanilina, N-(2-hidroxietil)- 5-nitrosoindolina, N,N-bis-(2-hidroxietil)-3-cloro-4-nitrosoanilina, 2,4-dimetoxi-nitrosobenceno, N,N-bis-(2-metoxietil)- 4-nitrosoanilina, 3-metoxi-4-nitrosofenol, N-(2-hidroxietil)-6-nitroso-1,2,3,4-tetrahidroquinolina, N,N-dimetil-3-cloro-4- nitrosoanilina, N,N-bis-(2-hidroxietil)-3-fluoro-4-nitrosoanilina, N,N-bis-(2-hidroxietil)-3-metiltio-4-nitrosoanilina, N-(2- hidroxietil)-N-(2-(2-metoxietoxi)-etil)-4-nitrosoanilina, N-(2-hidroxietil)-N-(3-metoxi-2-hidroxi-1-propil)-4-nitrosoanilina, N-(2-hidroxietil)-N-(3-(2-hidroxietoxi)-2-hidroxi-1-propil)-4-nitrosoanilina, N-(2-hidroxietil)-N-(2-(2-hidroxietoxi)-etil)-4- nitrosoanilina. Mediadores particularmente preferidos según la presente invención incluyen N,N-bis-(2-hidroxietil)-p-
10
15
20
nitrosoanilina, o-metoxi-[N,N-bis-(2-hidroxietil)]-p-nitrosoanilina, y N-(2-hidroxietil)-N-(2-(2-hidroxietoxi)-etil)-4-
nitrosoanilina.
Una composición de reactivos a modo de ejemplo se enumera a continuación en la Tabla I.
Tabla I
Componentes
Función Cantidad abs. % en sólidos p/p Nota.
Keltrol F
Espesante 11,60 g 0,24 %
Carboximetilcelulosa
Espesante 27,24 g 0,57 %
Kieselsaure Sipernat 320 DS
Abridor de películas 97,01 g 2,01 %
Polivinilpirrolidina PVP K25
Formador de películas 89,33 g 1,85 %
Propiofan
Formador de películas 257,09 5,34 %
GlucDOR
Apo-enzima 19,127 g 0,40 % 0,673 MU/g
pirrolo-quinolina quinina (PQQ)
Cofactor 0,5329 g 0,01 %
Succinato de Na
Estabilizador 23,23 g 0,48 %
Trehalosa
Estabilizador 23,6 g 40,49 %
KH2PO4
Tampón 12,02 g 0,39 %
K2BPO4 x 3 H2O
Tampón 43,43 g 0,90 %
Nitrosoanilina
Mediador 41,26 g 0,86 %
Mega 8
Detergente 13,23 g 0,27 %
Geropon T77
Detergente 1,405 g 0,03 %
KOH 5 N
Tampón de ajuste 36,47 g 0,76 %
Agua total
4114,52 g
Suma
4817,80 g
Sólidos
14,6 %
Mezcla.
Los componentes de la composición de reactivos se mezclan con agua para proporcionar una suspensión viscosa homogénea. El orden de adición no es crítico para la invención. Se añade una cantidad suficiente de la solución de tampón para mantener la composición de reactivos a un pH de aproximadamente 7. Normalmente, los componentes seleccionados se premezclan con agua para proporcionar una variedad de soluciones madre que pueden combinarse para dar la composición de reactivos final. Por ejemplo, se puede preparar una solución de tampón combinando las sales de fosfato y, opcionalmente, el succinato de sodio. Otras soluciones madre incluyen: los espesantes, es decir, Keltrol F y la carboximetilcelulosa; los tensioactivos, es decir, Geropon T77 y Mega 8; la enzima y coenzima o cofactor; y el mediador.
Lo siguiente proporciona un ejemplo de la preparación de una composición de reactivos. La composición de reactivos se puede preparar preparando primero las siguientes soluciones madre:
Solución de tampón pH 6,9 a 7,1
Cantidad (g)
H2O
1214,62
KH2PO4
18,27
K2HPO4
43,43
Succinato de Na
23,23
Solución de Keltrol F
Cantidad (g)
H2O
287,06
Solución de tampón
101,35
Keltrol F
11,60
Solución de carboximetilcelulosa (CMC)
Cantidad (g)
H2O
1334,76
CMC de Na1
27,24
1. CMC de Na es una sal de sodio de carboximetilcelulosa comercializada por Hercules Inc.,
Aqualon Division
Suspensión de sílice
Cantidad (g)
H2O
722,99
Sipernat 320'
Kieselsaure Sipernat 320 DS (sílice) comercializada por Degussa AG.
5
10
15
20
25
30
Solución de polivinilpirrolidona (PVP)
Cantidad (g)
Solución de tampón
226,03
Mega 8'
13,23
Geropon T772
1,405
PVP3
89,33
1. Mega 8 es n-octanoil-N-metilglucamida comercializada por Dojindo Molecular Technologies Inc. 2. Geropon T77 es la sal de sodio de taurato de N-metiloleílo comercializada por Rhodia HPCII. 3. PVP es Polyvinylpyrrolidone K25 comercializada por BASF.
Solución de trehalosa1
Cantidad (g)
H2O
36,4
Trehalosa
23,6
Esta solución de trehalosa se usa solo en preparar la "Solución de enzima" enumerada más adelante.
Solución de PQQ
Cantidad (g)
Solución de tampón 1a adición
101,59
PQQ
0,533
Solución de tampón 2a adición
30,0
Solución de enzima
Cantidad (g)
Solución de PQQ
132,12
Gluc-Dor (673 U/mg Ly)
19,13
Solución de trehalosa
58,75
Solución de mediador
Cantidad (g)
Solución de tampón
782,27
Mediador
41,26
KOH 5 N
36,47
Se prepararon un día antes la solución de tampón, solución de Keltrol F, solución de CMC y la suspensión de sílice . Estas soluciones pueden entonces combinarse como se enumera a continuación para preparar la composición de reactivos.
Composición de reactivos final
Espesante I (solución de Keltrol F)
331,51 g
Espesante II (solución de CMC)
1262,9 g
Solución de PVP
315,05 g
Suspensión de sílice
762,3 g
Solución de propiofan
257,09 g
Solución de mediador
855,84 g
Solución de enzima
196,65 g
KOH 5 N
según se requiera para lograr el pH final de 6,9 a 7,1
Agua (destilada)
518,69 g
Para este reactivo antes del recubrimiento, el pH final fue 6,96 y no necesitó ajuste con solución de KOH 5 N. La viscosidad medida fue 111 mPas, que está en el intervalo correcto para el recubrimiento de 105 a 115 mPas.
Las FIG. 5 y 5A presentan un diagrama de flujo que ilustra un proceso 100 preferido para preparar una tira reactiva útil según la presente invención. El proceso 100 empieza en la línea de proceso central 101 en la etapa 102 con selección de un material de película para la capa de base o sustrato de base. En una realización preferida, la película se proporciona como un rollo continuo que tiene una anchura y longitud adecuadas para fabricar un gran número de tiras reactivas. En las etapas de acabado posteriores, la película procesada se puede subdividir para proporcionar una única tira o banda que tiene una anchura que se aproxima a la longitud de la tira reactiva e incluye una serie de tiras reactivas, o se puede cortar de forma completa para proporcionar sensores de prueba individuales.
A partir de la etapa 102, la película avanza a la etapa 104 donde se pretrata para recibir un recubrimiento metálico y se recubre con el metal en un proceso continuo. El pretratamiento 164 (tratado más adelante) se puede usar para limpiar o modificar la superficie para proporcionar un espesor de recubrimiento uniforme y mejor adhesión de la capa metalizada posterior 166 (tratado más adelante). El pretratamiento puede incluir someter la película a descarga
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
corona o plasma de argón. Inmediatamente después de este pretratamiento, se aplica un recubrimiento conductor uniforme a la película como se muestra en 106. Alternativamente, se pueden obtener comercialmente sustratos adecuados con recubrimientos metálicos.
La capa metálica puede contener metales puros, óxidos, aleaciones, u otros materiales, que son conductores metálicos. Ejemplos de metales o conductores de tipo metálico incluyen: aluminio, carbono (tal como grafito), cobalto, cobre, galio, oro, indio, iridio, hierro, plomo, magnesio, mercurio (como una amalgama), níquel, niobio, osmio, paladio, platino, renio, rodio, selenio, silicio (tal como silicio policristalino altamente dopado), plata, tántalo, estaño, titanio, tungsteno, uranio, vanadio, cinc, circonio, mezclas de los mismos, y aleaciones o soluciones sólidas de estos materiales. Preferentemente, los materiales están seleccionados para ser esencialmente no reactivos con los sistemas biológicos; tales materiales incluyen: oro, platino, paladio, iridio, o aleaciones de estos metales. La capa metálica puede ser de cualquier espesor deseado.
El recubrimiento conductor es preferentemente una capa de metal que se aplica mediante una variedad de métodos, que incluyen, pero no se limitan a, pulverización iónica, deposición física de vapor (PVD), deposición de vapor asistida por plasma (PAVD), deposición química de vapor (CVD), deposición física de vapor por haz de electrones (EBPVD) y/o deposición química de vapor por organometálicos (MOCVD). La deposición de vapor normalmente se realiza a vacío. Estas técnicas son muy conocidas en la técnica y se pueden usar para proporcionar selectivamente un recubrimiento uniformemente delgado de metal sobre un sustrato. Se puede inspeccionar la película metalizada resultante garantizar que el recubrimiento metálico es uniforme y está libre de defectos de material.
El rollo de película metalizada se encuentra a continuación con la etapa 108 donde se subdivide y/o dimensiona para proporcionar bandas que tienen una anchura que se aproxima a la longitud final de una tira reactiva individual. El corte se puede llevar a cabo usando equipo de corte de cuchilla fija muy conocido en la técnica.
Una única banda avanza a la etapa 110 para estampar los electrodos, pistas, y contactos o almohadillas. En esta etapa, los electrodos, pistas y almohadillas de contacto se forman retirando metal de la superficie de la tira de banda. El exceso de metal se puede retirar usando una variedad de técnicas muy conocidas en la técnica. En esta etapa, se puede formar una o más marcas de indexado o de registro ya sea sobre un primer borde próximo a los electrodos, el segundo borde opuesto próximo a la almohadilla de electrodos, sobre ambos bordes, o en cualquier parte entremedias. Se pueden usar marcas de indexado, particularmente aquellas en un borde, en operaciones posteriores para alinear los componentes en capas prefabricadas en operaciones separadas.
En un método preferido, el metal es ablacionado por láser para eliminar porciones no deseadas del metal y dejar los componentes eléctricos deseados. Según este método, se graban áreas seleccionadas con láser simultáneamente, en un "campo amplio", a diferencia de usando movimiento lineal de un haz de láser enfocado. Este método de ablación láser de campo amplio proporciona un patrón de metal preciso rápidamente y a coste reducido en comparación con otros enfoques. Entonces se realiza el tratamiento corona del sustrato estampado en la etapa 111.
La banda estampada continúa a la etapa 112, donde se deposita una capa de reactivo sobre los electrodos. En una realización preferida, la capa de reactivo se deposita como una tira alargada continua que se extiende adyacente o próxima al primer borde, y que cubre los electrodos de medida formados sobre la banda estampada. Como se indicó previamente, el reactivo está dispuesto, por consiguiente, a través de toda la anchura de la tira reactiva, que incluye el área lateralmente fuera de la cámara de recepción de muestra y entre el sustrato de base y la capa espaciadora. También como se indica, esto facilitará el secado del reactivo sin discontinuidades, efectos de borde, u otras divergencias que dejarían de proporcionar una capa de reactivo uniforme plana delgada dentro de la cámara de recepción de muestra. El reactivo incluye una combinación de componentes, y se formula para secarse rápidamente con chorreo mínimo o ninguno después de la deposición, normalmente manipulando la tixotropía de la película de reactivo recubierta.
Esta tira se puede aplicar en cualquier modo adecuado que proporcione el grado y uniformidad deseados de espesor, precisión del borde de tira, homogeneidad, y similares. Métodos preferidos son capaces de aplicar el recubrimiento deseado a velocidad relativamente alta y alto tamaño de lote. Métodos adecuados de aplicación son muy conocidos en la técnica y, por tanto, no se detallan en el presente documento.
Preparación de la capa espaciadora
Refiriéndose a continuación a la línea de proceso 114, se ilustra un flujo de proceso para preparar la capa espaciadora. Empezando en la etapa 116, se selecciona un material para preparar una capa espaciadora para laminar sobre ella la banda recubierta de reactivo preparada en la etapa 112. La película base para el sustrato se puede seleccionar de una variedad de materiales. El material de la capa espaciadora, similar a la capa de base, se puede proporcionar como un rollo alargado que puede ser convenientemente procesado rápidamente y con alta eficiencia. Materiales preferidos incluyen una película de poliéster comercializada con el nombre comercial MELINEX® por DuPont. Otros materiales adecuados para su uso en la presente invención podrían incluir PEN. El material de la capa espaciadora tiene un espesor específicamente seleccionado que proporciona una profundidad de cámara deseada (o altura) en cada una de las tiras reactivas cuando se combina con los espesores de cualquier
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
capa de unión que se usan para laminar el espaciador con los otros componentes de la tira. En realizaciones preferidas, la capa espadadora se selecciona para tener un espesor entre aproximadamente 75 |jm y aproximadamente 150 jm, más preferentemente de aproximadamente 100 jm a aproximadamente 125 jm. Como se observa anteriormente, la capa espaciadora se puede formar de un adhesivo de doble cara.
La capa espaciadora se forma preferentemente como una película continua que tiene una serie de huecos que se alinearán con los electrodos sobre la malla de sustrato inferior. El modo de unir la capa espaciadora y el sustrato inferior afectará el método de preparación de la capa espaciadora. Por ejemplo, si la capa espaciadora se va a soldar por calor al sustrato inferior, entonces la capa espaciadora se puede cortar completamente simplemente para proporcionar los huecos de la cámara apropiadamente separados. Sin embargo, un método preferido es el uso de adhesivos no interferentes delgados que unen las capas adyacentes. Según este método preferido, se prepara una capa espaciadora para combinación con la malla de sustrato previamente descrita como se expone después.
Se prepara la película de la capa espaciadora que tiene la anchura deseada para combinación con el resto de los componentes de la tira reactiva. La película de la capa espaciadora puede incluir una porción opaca, por ejemplo, una sección 23 de ella está impresa en azul u otro color para su uso en visualizar la cámara de recepción de muestra, como se describe en cualquier parte. La película de la capa espaciadora se lamina sobre el lado inferior con un adhesivo de combinación y lámina desprendible, y en el lado superior con un adhesivo de combinación similar y lámina.
En la etapa 118, se laminan dos adhesivos de transferencia con el material de capa espaciadora: el primer adhesivo de transferencia se lamina con la superficie superior de la capa espaciadora, y el segundo adhesivo de transferencia se lamina con la superficie inferior de la capa espaciadora. Preferentemente, los adhesivos de transferencia son el mismo adhesivo; sin embargo, en realizaciones alternativas, el primer y segundo adhesivos de transferencia pueden ser diferentes entre sí. En realizaciones preferidas, los adhesivos de transferencia se seleccionan de adhesivos comúnmente usados y conocidos, que incluyen adhesivos sensibles a la presión. Los adhesivos preferidos presentan hidrofobia suficiente para prevenir o inhibir que la muestra de prueba en la cámara suba entre la capa espaciadora y la capa de reactivo o sustrato de base. Un ejemplo de un adhesivo sensible adecuado es ARCare 90132 de Adhesives Research Inc. Los adhesivos se proporcionan con una lámina desprendible para prevenir la adhesión prematura de la capa espaciadora durante el procesamiento. Las láminas desprendibles están dispuestas sobre la superficie exterior del primer y segundo adhesivos de transferencia, con orientación hacia afuera del material de capa espaciadora.
La capa espaciadora con las láminas desprendibles del adhesivo en las superficies superior e inferior avanza a la etapa 120. En la etapa 120, la cavidad que formará la cámara de recepción de muestra se perfora en la capa espaciadora. En una realización, la cavidad se perfora usando un método de "medio corte". El método de medio corte corta a través de la lámina desprendible superior, el adhesivo superior, la capa espaciadora y el adhesivo inferior, pero no a través de la lámina desprendible inferior. En operaciones posteriores, el retirar simplemente la lámina desprendible inferior retirará entonces las porciones perforadas del adhesivo inferior, la capa espaciadora, el adhesivo superior y la lámina desprendible superior de la capa espaciadora perforada. En otras realizaciones, la cavidad se puede perforar con un molde hueco. El molde hueco perfora completamente o corta a través la capa espaciadora, los dos adhesivos y las dos láminas desprendibles, retirándose posteriormente la porción perforada en el molde hueco. Se determina y controla con exactitud la separación o paso entre cada cavidad para permitir la precisa correspondencia de la capa espaciadora perforada sobre los electrodos usando una o ambas de las marcas de indexado estampadas en la banda recubierta con reactivo.
En la etapa 122, se retira la lámina desprendible inferior sobre la capa espaciadora, llevándose consigo las porciones de medio corte y exponiendo el adhesivo sobre la superficie inferior de la capa espaciadora. Avanzando a la etapa 124 en la línea de proceso 101, la capa espaciadora se lamina sobre la banda recubierta de reactivo usando una o más de las marcas de indexado previamente estampadas sobre la banda para alinear correctamente cada cavidad formada en la capa espaciadora perforada directamente sobre ella de un conjunto de electrodos para proporcionar un laminado de banda-capa espaciadora. En la etapa 126 en la línea de proceso central 101, se retira la lámina desprendible superior que cubre el adhesivo superior sobre el laminado de banda-capa espaciadora en preparación para unir la capa de cubierta.
Laminación sobre las porciones de cubierta
En la etapa 128, se introduce un material para una cubierta de cuerpo en el proceso. En ejemplos preferidos, el material es un material polimérico flexible y se puede seleccionar, por ejemplo, MELINEX 454 o mElINEx 339 de du Pont. El material para la cubierta de cuerpo se dimensiona para tener una anchura suficiente para solapar al menos una porción de las pistas de electrodos en la cámara de recepción de muestra de la tira reactiva.
Refiriéndose a continuación a la línea de proceso 130, que empieza en la etapa 131, se selecciona un material de película que proporciona una cubierta de cámara sobre la cavidad, reactivo y electrodos de medida en el laminado de banda-capa espaciadora. En realizaciones preferidas, el material de cubierta de cuerpo se proporciona como una película clara de poli(tereftalato de etileno) (PET) o poli(naftalato de etileno) (PEN) que tiene un espesor entre
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
aproximadamente 100 jm y aproximadamente 200 |jm. El recubrimiento puede incluir preferentemente una lámina desprendible, que puede retirarse inmediatamente antes de laminar sobre la banda-capa espadadora. La cubierta de cámara está preferentemente hecha de un material hidrófilo o la superficie inferior de la cubierta de cámara se puede tratar o recubrir para hacerla hidrófila como se indica en 134.
En la etapa 138, el material de película se puede dimensionar a una anchura deseada suficiente para formar la cubierta de cámara que cubre la cavidad y electrodos.
Avanzando a la etapa 140, la cubierta de cuerpo de la etapa 128 y la cubierta de cámara de la etapa 138 se laminan con el laminado de banda-capa espaciadora. En realizaciones preferidas, la cubierta de cuerpo y la cubierta de cámara se laminan simultáneamente con el laminado de banda-capa espaciadora. La cubierta de cuerpo se dispone sobre una porción de las pistas de electrodos próxima a los electrodos formados sobre el sustrato de base. La cubierta de cámara se dispone sobre la cavidad, reactivo y electrodos de medida sobre el laminado de banda-capa espaciadora. La cubierta de cuerpo y la cubierta de cámara se separan por un hueco para formar una ventilación 34 en el extremo interior de la cavidad formada en la tira reactiva.
Como se ha descrito, la cubierta de cámara se dispone cerca del borde de la tira para cubrir la porción cortada de la capa espaciadora, dejando la porción más interna del corte sin cubrir. Como acaba de describirse, está cubierta de cámara incluye preferentemente una parte inferior hidrófila para promover el ascenso de líquido a la cámara de reactivo. La cubierta de cámara está ligeramente separada de la cubierta de cuerpo para formar un hueco que así comunica con la cámara de recepción de muestra y sirve de orificio de ventilación para que el aire escape a medida que el líquido entra en la cámara, como se ha descrito anteriormente.
La opacidad de la capa espaciadora y la transparencia de la cubierta de cámara cooperan para permitir que un usuario de la tira reactiva final vea mejor el progreso de una prueba. Como está construido, el sustrato inferior o la capa de reactivo recubierta sobre él es visible a través del corte en la capa espaciadora y a través de la cubierta de cámara transparente. El sustrato inferior y/o reactivo tienen un color claro, por ejemplo, amarillo brillante, que contrasta con la coloración opaca de la capa espaciadora. Por tanto, se puede monitorizar fácilmente el progreso de un líquido a través del canal capilar por la persona que usa la prueba. Además, puesto que la ranura 34 está configurada para ser hidrófoba sobre el lado de la cubierta de cuerpo e hidrófila sobre el lado de la cubierta de cámara, el líquido se detendrá bruscamente cuando llegue a la ranura, presentando así una línea de llenado claramente definida que a su vez proporciona una clara indicación al usuario de que se ha recibido suficiente muestra de líquido en la cámara.
Separación de las tiras reactivas
A partir de la etapa 140, se realizan las etapas de procesamiento de acabado para la fabricación de tiras reactivas. En la etapa 141, se hace un corte de perfil a través del extremo de la banda de tiras reactivas 10. Normalmente, el corte de perfil se hace en dos etapas. Primera, la banda se corta por una cuchilla de corte que se mueve a través de la banda, formando así un borde recto; entonces, la banda se corta completamente para producir la forma perfilada deseada (un estrechamiento para la realización ilustrada) del extremo de dosificación 36 de las tiras reactivas.
En la etapa 142, se imprime cualquier gráfica o logotipo sobre las tiras reactivas 10.
En la etapa 143, se toma la decisión de si fabricar o no una única tira reactiva individual por corte completo similar a la única tira reactiva 10 anteriormente tratada. Si es así, entonces el laminado multi-capa de la etapa 143 avanza a la etapa 144 para ser cortada completamente en tiras reactivas únicas.
Alternativamente, el laminado multi-capa de la etapa 143 avanza a la etapa 148, donde se corta por medio corte para definir tiras reactivas individuales y para perforar o debilitar los límites entre tiras reactivas adyacentes sobre la cinta. Además, en la etapa 149, los extremos de las tiras reactivas se cortan completamente a lo largo de la cinta laminada. Se corta un extremo de la banda para formar el extremo de recepción de líquido del sensor de prueba con un orificio en forma de Y que conduce dentro de la cavidad. Las tiras reactivas se pueden dividir en tarjetas que comprenden un número, por ejemplo, 25, de tiras que solo se cortan por alambre y luego se pliegan para ser apiladas en un vial o dispensador.
Continuando con cualquiera de la etapa 144 o 149, se inspeccionan las tiras procesadas o cinta de tiras y finalmente se envasan para su uso por el consumidor en la etapa 146 o 150, respectivamente.
Las FIG. 6-16 ilustran con mayor detalle algunos de los componentes y/o etapas de proceso previamente descritos con respecto a las FIG. 5 y 5A. La FIG. 6 ilustra una vista en perspectiva de una realización de una película de base para su uso en formar la tira reactiva. La película base 160 se proporciona preferentemente como una película o material de banda flexible que está enrollada en uno o más rollos 162, continuando los procesos 164, 166 en el material entre los rollos.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
La superficie superior pretratada de la película se metaliza usando una pulverización iónica, PVD, CVD, EBPVD, MOCVD u otro proceso adecuado, ilustrado por el número de referencia 166 y descrito más completamente anteriormente, que deposita un recubrimiento uniforme de un metal o aleación de metal. Los procesos pueden usar una única fuente diana o múltiples para la capa metálica. Entonces, la película metalizada 168 se puede seccionar o subdividir en una pluralidad de películas metalizadas, por ejemplo, 170a, 170b y 170c, cortando o haciendo rebanadas la película como se ilustra por el número de referencia 172. Entonces, cada rollo separado de la película metalizada conductora 170 se puede enrollar en un único núcleo o en una pluralidad de núcleos diferentes según se desee preferentemente.
Se forman los componentes eléctricos a partir de la película conductora, como se muestra en una realización en la FIG. 7. Se trata la superficie metálica de la película 170 para eliminar cualquier componente metálico que no se desee que forme los electrodos, pistas, almohadillas de contacto, u otras características previstas. Este proceso se puede controlar con precisión usando ablación láser u otra tecnología. El proceso proporciona una pluralidad de conjuntos de electrodos 182, pistas 184 y almohadillas de contacto 186. El proceso también puede proporcionar una pluralidad de marcas de indexado o registro 176 a lo largo de un primer borde 178 y/o marcas de registro similares 177 a lo largo del borde opuesto 180. Como se muestra en la FIG. 7, las características repetitivas del patrón de electrodo forman las marcas de registro 177. Preferentemente, cada conjunto de electrodos y/o contactos está asociado a al menos una marca de indexado o registro, 176 y 177, respectivamente.
La FIG. 8 ilustra una porción de una banda recubierta de reactivo 188. La composición de reactivos se deposita sobre la superficie del material de banda flexible. La capa de reactivo 190 se deposita usando una variedad de métodos de recubrimiento que incluyen recubrimiento con cortina, recubrimiento termofusible, recubrimiento en tamiz rotativo, recubrimiento con racleta o recubrimiento con cuchilla de aire, recubrimiento con barra de Mayer y técnicas de recubrimiento con rodillos invertidos. Preferentemente, la capa de reactivo se deposita sobre la banda flexible como una composición húmeda a un espesor de entre aproximadamente 50 pm y aproximadamente 100 pm, más preferentemente entre aproximadamente 60 pm y aproximadamente 90 pm. La banda 188 se puede proporcionar recubriendo una capa de reactivo uniformemente delgada 190 directamente sobre ella de los conjuntos de electrodos 182 y a lo largo de la longitud de la banda 188 como banda estrecha continua 192. En realizaciones preferidas, la banda estrecha 192 tiene una anchura de entre aproximadamente 5 mm y 9 mm y un espesor seco de entre aproximadamente 2 pm y aproximadamente 10 pm. Como se representa en la FIG. 8, la capa de reactivo 190 es translúcida.
La FIG. 9 es una vista en despiece ordenado de un ensamblaje de capa espaciadora 194, que se puede ensamblar según la presente invención. El ensamblaje de capa espaciadora 194 comprende una capa espaciadora 196 preferentemente formada de un material polimérico. La capa espaciadora 196 incluye una banda o sección 197 que está coloreada (correspondiente a la sección 23, FIG. 2). En el proceso de fabricación, la capa espaciadora 196 se proporciona en un rollo 198 y entonces se recubre con adhesivos por encima y por debajo.
El adhesivo superior se proporciona en un rollo 200 que comprende además una lámina desprendible superior o "apretada" 202, que está adaptada para resistir al procesamiento adicional, un adhesivo 204, y una lámina desprendible inferior o "fácil" 206. Adhesivos 204 preferidos para su uso en la presente invención incluyen un adhesivo sensible a la presión comercializado con el nombre comercial ARCare 90132 por Adhesives Research Inc. Durante el ensamblaje, se retira la lámina desprendible inferior 206 y el adhesivo resultante 208 que tiene la lámina desprendible superior 202 todavía presente se adhiere a la capa espaciadora 196 como se indica en la parte superior de la FIG. 9.
Similarmente, el adhesivo inferior se proporciona en un rollo 210 que comprende además una lámina desprendible superior o "apretada" 212, que está adaptada para resistir al procesamiento adicional, un adhesivo 214, y una lámina desprendible inferior o "fácil" 216. Adhesivos 214 preferidos para su uso en la presente invención incluyen un adhesivo sensible a la presión comercializado con el nombre comercial ARCare 90132 por Adhesives Research Inc. Durante el ensamblaje, se retira la lámina desprendible inferior 216 y el adhesivo resultante 218 que tiene su lámina desprendible superior 212 orientada lejos de la capa espaciadora 196 se adhiere a la capa espaciadora 196 como se indica en la FIG. 9. Se debe entender que el adhesivo 204 puede ser igual o diferente del adhesivo 214.
La FIG. 10 ilustra la capa espaciadora 196 que se ha cortado completamente para formar pre-capilares 220a, 220b, 220c, etc., y está lista para ser laminada con una banda de material de sustrato de base 188 como se describe con referencia a la FIG. 8. Se pueden formar pre-capilares 220 usando una técnica de "medio corte" en la que un molde corta a través la lámina desprendible superior 202, el adhesivo 204, la capa espaciadora 196 y el adhesivo 214, pero no la lámina desprendible 212, que, como se observa anteriormente, está orientada en la dirección opuesta de la capa espaciadora 196. Entonces se retira la lámina desprendible 212 junto con porciones de la lámina desprendible superior 202, el adhesivo 204, la capa espaciadora 196 y el adhesivo 214 que se habían cortado a través. Estas porciones que se cortan a través comprenden "corte de capilar", es decir, un sándwich de capas formadas como precapilares 220. Este "corte" se retira junto con la lámina desprendible 212, dejando las cavidades 220 que carecen de cualquier material. A medida que se retira la lámina desprendible 212, se puede inspeccionar para garantizar que siempre contenga el corte de capilar que se acaba de describir. Las series resultantes de cavidades 220 están separadas entre sí una distancia deseada seleccionada para disponer cada uno de los canales de las series de
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
canales 220 directamente sobre un conjunto de electrodos de medida en la tira reactiva. La capa espadadora 196 que tiene su adhesivo inferior expuesto se puede entonces alinear con la banda 188 por medio de marcas de indexado 176 y laminar con ella. Cada canal capilar de las series de canales 220 cubre un conjunto de electrodos de medida 182.
La FIG. 11 ilustra un ensamblaje 230 formado por la laminación de la capa espaciadora 196 con la banda 188. En la FIG. 11, la lámina desprendible superior 202 se ha retirado del adhesivo superior 208, que hace que el ensamblaje 230 esté listo para ensamblaje de material adicional con el mismo. Como se muestra en la FIG. 12, una banda 240 de material de capa de cubierta de cuerpo y una banda 234 de material de cubierta de cuerpo están alineadas sobre el adhesivo superior expuesto 208 de ensamblaje 230 y están listas para ser adheridas al mismo. Como se representa en la FIG. 12, la capa de cubierta de cámara 240 es transparente e incluye un recubrimiento hidrófilo (véase el recubrimiento 21, FIG. 2) sobre al menos el lado que se orienta a las cavidades 220. Esto facilita la ascensión o transporte de la muestra de líquido dentro de la cámara de recepción de muestra y sobre los electrodos y la capa de reactivo. La cubierta de cuerpo 234 es opaca, está coloreada como se muestra, y es preferentemente hidrófoba. La capa de cubierta 240 y la cubierta de cuerpo 234 se pueden proporcionar sobre carretes como aquellos descritos anteriormente con referencia a la FIG. 9.
Preferentemente, el material de cubierta de la cámara 240 es ligeramente más delgado que el material de cubierta de cuerpo 234. Después de que el material de cubierta de la cámara 240 y el material de cubierta de cuerpo 234 se laminen con las otras capas (descritas más adelante), el ensamblaje se rebobina en espera de las etapas de procesamiento final. Si material de cubierta de cuerpo 234 es más delgado que el material de cubierta de la cámara 240, entonces el material de cubierta de cuerpo 234 absorberá más de la presión o fuerza conferida a la banda a medida que se rebobina y guarda. Así, si algo de adhesivo sale por compresión de la banda a medida que se rebobina, el adhesivo sale por compresión alrededor del material de cubierta de cuerpo 234 y no el material de cubierta de la cámara 240. Ventajosamente, la cubierta de cámara más delgada reduce así la posibilidad de que el adhesivo salga por compresión desde abajo durante el procesamiento del rollo y que entre en la zona capilar donde podría degradarse o destruir las tiras reactivas finalmente producidas. Además, cuando el ensamblaje 260 (tratado más adelante) se vuelve a enrollar sobre un núcleo, la presión ejercida sobre el material de cubierta de la cámara 240 es inferior a la ejercida sobre el material de cubierta de cuerpo 234 que minimiza la posibilidad de daño durante el procesamiento a la cámara capilar.
El ensamblaje 260 mostrado en la FIG. 13 se produce laminando las bandas 234 y 240 con el ensamblaje 230 mostrado en la FIG. 12 y entonces cortando el extremo de la banda para formar el borde de dosificación 250. El borde de dosificación 250 se forma preferentemente por un corte por cizallamiento en el que la cuchilla de corte se mueve a través del extremo de la banda como se indica por la flecha 252. Por el contrario, es más difícil usar una técnica de punzonado sin dañar los capilares. El corte por cizallamiento a lo largo del borde de dosificación 250 también corta una porción de los pre-capilares 220 y define el volumen final de los capilares 222. Los capilares 222 incluyen preferentemente un orificio ensanchado o en forma de Y como se muestra. Preferentemente, se forma un hueco 262 entre la banda de cubierta de cámara y la banda de cubierta de cuerpo y este hueco proporcionará finalmente un orificio de ventilación en las tiras reactivas individuales. En realizaciones preferidas, el hueco tiene una anchura de entre 1,0 mm y aproximadamente 1,6 mm. Como se observa anteriormente, sin embargo, el hueco se podría sustituir usando una capa de cubierta unitaria que tiene una muesca formada sobre su parte inferior (FIG. 1B) o teniendo el solapamiento de cubierta de cámara la cubierta de cuerpo o viceversa. (FIG. 1C).
Con referencia adicional a las FIG. 13, el ensamblaje 260 está listo para procesamiento adicional como se indica por las líneas discontinuas 262 y 264. En la FIG. 14 se muestra la tira de medio corte 276 que tiene una pluralidad de tiras reactivas individuales, por ejemplo, 278a, 278b, y 278c, conectadas juntas de forma desprendible. Puede observarse que la tira de medio corte 276 se ha recortado o cortado en su extremo superior a lo largo de las líneas 262 en la FIG. 13 para tener un perfil y/o configuración adecuados para facilitar la absorción de una muestra de líquido muy pequeña en cada una de las series de canales capilares 222. En la realización ilustrada, la tira de medio corte 276 tiene un extremo de trabajo plano 280 que expone el extremo de los conjuntos de los canales capilares cortados en Y 222. Se puede proporcionar la configuración resultante del segundo borde 282 para facilitar la inserción de una única tira en un medidor (no mostrado). Por ejemplo, el segundo borde 282 puede tener una marca de registro y/o lengüetas, ranuras de corte, u otras configuraciones diseñadas para permitir la inserción de una única tira en el medidor en solo una dirección. Por ejemplo, con referencia a la FIG. 13, los bordes 177 de las almohadillas de contacto 288 se separan un paso constante, "P" como se muestra, y, por tanto, se pueden usar los bordes 177 como marcas de registro. Como en otras etapas de procesamiento, las marcas de indexado o registro 176 y 177 en cualquiera del primer borde y/o el segundo borde se pueden usar para realizar "medio corte" con exactitud y cortar las tiras reactivas individuales de la estructura laminada 260.
La FIG. 15 es una vista en perspectiva de una realización de una tira reactiva punzonada 290 formada cortando a través de las líneas discontinuas 264 mostradas en las FIG. 13 y 14. La tira 290 ilustrada en la FIG. 15 se ha descrito sustancialmente anteriormente como la tira reactiva 10. La tira 290 se proporciona como una tira reactiva individual separada de cualquier otra tira reactiva.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
Porción ensanchada de la cámara de recepción de muestra
Como se ha descrito anteriormente y con más detalle en esta sección, realizaciones que incorporan la invención citada en las reivindicaciones adjuntas incluyen una cámara de recepción de muestra que tiene una porción ensanchada que termina en un orificio de recepción de muestra. Como sería apreciado, la acción capilar que aspira líquido de muestra en la cámara de recepción de muestra de tamaño de capilar es el resultado de la adhesión del líquido a las paredes del canal capilar, además de la tensión superficial del líquido que va a muestrearse. La adhesión del líquido a las paredes del canal capilar da lugar a una fuerza que actúa sobre el líquido en sus bordes y da lugar a un menisco. La tensión superficial, o cohesión de las moléculas de líquido del líquido, actúa para mantener la superficie intacta, de manera que en lugar de moverse los bordes hacia el interior en el capilar, toda la muestra de líquido se arrastra dentro del capilar. La acción capilar se ocurre cuando la adhesión a las paredes del canal capilar es más fuerte que las fuerzas cohesivas entre las moléculas de líquido en el líquido corporal muestreado.
En un tubo capilar uniforme, la altura a la que la acción capilar será capaz de levantar el líquido depende de la tensión superficial del líquido y el peso del líquido. Reduciendo el tamaño del capilar, aumento la relación de adhesión del líquido a la superficie del capilar con respecto al peso o masa de líquido que se va a aspirar dentro del capilar, aumentando así la fuerza neta que arrastra el fluid dentro del capilar. Por consiguiente, capilares que son más pequeños en tamaño son capaces de aspirar líquido más rápidamente y a un mayor grado en comparación con capilares más grandes. Así, los canales capilares normalmente son muy pequeños y siéndose están diseñando continuamente más pequeños para reducir la cantidad de muestra que se necesita probar.
Sin embargo, cuanto más pequeña sea la anchura de entrada del capilar, más difícil llegará a ser aplicar con exactitud (o "dirigir") un volumen de 0,05 pl o 1 pl de muestra al capilar de la tira reactiva. En las realizaciones descritas más adelante, los canales capilares son ensanchados o "en forma de Y"; es decir, se estrechan en una dirección hacia el interior del orificio de recepción de muestra. Ventajosamente, debido a que el canal capilar se estrecha más allá del orificio o entrada, las elevadas fuerzas proporcionadas por la parte estrecha y alargada del canal aspirarán líquido de la porción ensanchada, que también se puede denominar y considerar como una "precámara." Además, esta pre-cámara actúa de "depósito" virtual que minimiza la dosis insuficiente y minimiza la cantidad de muestra que se debe suministrar a la tira.
Se conoce como retardo de dosis un fenómeno en el que una muestra se aplica al orificio de una tira reactiva pero se retarda en ser aspirada dentro del capilar. Como se debe apreciar, este retardo de dosis aumenta el tiempo requerido con el fin de recoger una muestra adecuada. Extendiendo la capa de reactivo hidrófilo al extremo de dosificación de la tira reactiva y recubriendo la parte inferior de la cubierta de cámara con un reactivo hidrófilo, se reduce el retardo de dosis y se promueve el buen ascenso de la muestra de líquido dentro del capilar. El reducir el retardo de dosis reduce a su vez los tiempos de recogida de líquidos y facilita la recogida de líquidos.
Los canales capilares en las realizaciones ilustradas en las FIGS. 16-19 están ensanchados o en "forma de Y". La porción ensanchada proporciona un área diana más ancha para depositar una muestra de líquido sobre la tira reactiva. Además, el extremo de dosificación 36 de una tira reactiva o biosensor es cónico para formar un perfil de forma trapezoidal en el que un borde de dosificación 39 (FIG. 1) de la tira reactiva es más estrecho que la anchura del resto de la tira reactiva. El extremo cónico reduce la longitud del borde que se desecha, es decir, la porción del borde con la que el líquido de muestra se puede poner en contacto, pero no entra en la cámara de recepción de muestra. Además, el orificio en forma de Y aumenta el área diana para la muestra de líquido. La combinación de este extremo cónico y la porción ensanchada produce un efecto sinérgico, ya que proporciona una tira reactiva que aspirará líquido de muestra dentro de la cámara de recepción de muestra sin importar dónde la muestra haga contacto a lo largo del borde de dosificación 39. Esto reduce enormemente las probabilidades de error del usuario en la dosificación de la tira. Además, no es necesario cubrir todo el orificio con líquido de muestra. Esta característica facilita enormemente el uso de pequeños volúmenes de líquido.
Volviendo a continuación a la FIG. 16A, se muestra una tira reactiva o biosensor 300, que es sustancialmente idéntico al biosensor 10 ilustrado anteriormente en este documento. La FIG. 16B ilustra una porción de un precursor o banda 302, que se corresponde con la estructura mostrada en la FIG. 12 después de haberse laminado la cubierta de cámara 240 y la cubierta de cuerpo 234. Como se muestra en la FIG. 16B, la cubierta de cámara 304 es transparente y está separada de la cubierta de cuerpo 306. La cubierta de cámara 304 cubre la capa espaciadora, que se ha formado con una serie de vacíos 308. Los vacíos incluyen una porción alargada 310 y una porción bulbosa 312. La porción bulbosa pueden adoptar una variedad de formas y comprende una forma que determina finalmente la forma del orificio ensanchado, como se describe con más detalle más adelante. La capa de espaciado o espaciadora a partir de la que se forman los vacíos 308 en la FIG. 16B es similar a la mostrada en las FIG. 10-12, descritas anteriormente. Es decir, el vacío se extiende todo el camino hasta el borde de la capa espaciadora y, por tanto, define una periferia discontinua. En otras palabras, el vacío se extiende hasta el borde de la capa espaciadora.
Por el contrario, como se muestra en la FIG. 16C, se forma un conjunto alternativo de vacíos 314 que tienen periferias continuas en la capa espaciadora del precursor o banda 315. Los vacíos 314 comprenden una forma de
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
bombilla, que tienen porciones bulbosas 316 y porciones alargadas 318. En cualquier caso, el borde de dosificación de la tira reactiva se forma cortando a través del precursor a lo largo de la línea discontinua 320 (FIG. 16B) o línea discontinua 322 (FIG. 16C), formando así la estructura 260 mostrada en la FIG. 13. A medida que se hace el corte, preferentemente por cizallamiento a través de la banda en la dirección indicada en la FIG. 13, el corte se extiende o abarca la porción bulbosa del vacío. La disposición del corte (líneas 320 y 322) debe ser precisa con respecto a la dirección longitudinal o a lo largo de las tiras reactivas formadas finalmente en la banda, de forma que el volumen de los capilares de los biosensores completos sea coherente y esté dentro de una estrecha tolerancia. Por supuesto, la disposición errónea del borde de dosificación afecta más el volumen del capilar cuando el capilar o la cámara de recepción de muestra tenga una porción ensanchada que cuando tenga paredes paralelas. El cortar a lo largo de las líneas 320 y 322 no solo forma el extremo de dosificación de los biosensores, sino que también forma el orificio de recepción de muestras de las tiras reactivas, orificios que están alineados con los bordes de dosificación. También se debe apreciar que mientras que el borde de dosificación se muestra en las realizaciones ilustradas como formadas en el extremo de las tiras reactivas, también se podría disponer sobre un lado, por ejemplo.
Después de formar el borde de dosificación de la banda, la banda se puede cortar a lo largo de las líneas 324 para formar biosensores individuales o tiras reactivas 300. Como se muestra en la FIG. 16A, el biosensor 300 tiene un capilar o cámara de recepción de muestra que incluye una porción ensanchada 328 que termina en un orificio de recepción de muestra 330. Una porción alargada 332 se extiende hacia el interior desde la porción ensanchada. Como se muestra en las FIG. 16A-16C, la porción alargada está formada de paredes sustancialmente paralelas que se definen por el vacío en la capa espaciadora, mientras que las paredes de la porción ensanchada se inclinan hacia afuera o lateralmente a medida que la porción ensanchada se extiende fuera de la porción alargada. El capilar o cámara de recepción de muestra 326 comunica con el orificio de ventilación 334 que se forma como un hueco entre la cubierta de cámara 304 y la cubierta de cuerpo 306, como también se ha descrito en cualquier parte.
También se debe apreciar que, en realizaciones preferidas, el corte a lo largo de las líneas 320 y 322 de las FIG. 16B-C también corta a través la capa de reactivo (véanse las FIGS. 10-14), de forma que la capa de reactivo se extiende hasta y es coextensiva con el borde de dosificación de los biosensores, como se puede apreciar con respecto a la FIG. 2 tratada en cualquier parte en el presente documento. Puesto que el reactivo es hidrófilo, esto promueve ventajosamente el ascenso de la muestra dentro del biosensor y así disuade además el retardo de dosis. Además, el corte que forma el borde de dosificación también retira ventajosamente la porción más irregular de la capa de reactivo, dejando así atrás una capa de reactivo extremadamente plana y uniforme en la cámara de recepción de muestra.
A modo de ejemplo no limitante solo, la porción ensanchada 328 puede tener una longitud de aproximadamente 0,80 +/- 0,2 mm; una anchura en el orificio de recepción de muestra de aproximadamente 2,9 mm; y las paredes ensanchadas forman un ángulo de aproximadamente 110°. Otras dimensiones adecuadas para la cámara de recepción de muestra se enumeran anteriormente en este documento. Un experto en la materia debe apreciar fácilmente que las dimensiones que se acaban de indicar se dan simplemente como un ejemplo, y las dimensiones de un biosensor que se encuentra dentro de los límites de las reivindicaciones adjuntas podrían variar ampliamente de aquellas que se acaban de dar.
De hecho, son posibles muchas otras formas para la porción ensanchada. Por ejemplo, volviendo a continuación a las FIG. 17A-17C, el biosensor 350 es similar al biosensor 300 mostrado en la FIG. 16A, excepto que la porción ensanchada 352 de la cámara de recepción de muestra 354 tiene paredes curvas en vez de rectas. En la FIG. 17B, los vacíos 356 están formados en forma de cáliz, mientras que los huecos 358 en la FIG. 17C están formados como ojos de la cerradura. En cualquier caso, los cortes a lo largo de las líneas discontinuas 362 forman el borde de dosificación de las tiras que a su vez se formarán cortando a lo largo de las líneas 364.
Similarmente, volviendo a las FIGS. 18A-18C, el biosensor 400 es similar al biosensor 300 mostrado en la FIG. 16A, excepto que la porción ensanchada 402 de cámara de recepción de la muestra 404 tiene una forma de T. En la FIG. 18B, los huecos 406 están formados en forma de T, y los huecos 408 en la FIG. 18C también tienen forma de T, teniendo miembros de cruce más delgados de la "T". En cualquier caso, los cortes a lo largo de las líneas discontinuas 410 (FIG. 18B) y 412 (FIG. 18C) forman el borde de dosificación de las tiras que a su vez se formarán cortando a lo largo de las líneas 364.
Con referencia a la FIG. 1C, se puede formar una muesca 41 opcional en el extremo de dosificación de la tira reactiva 10. La muesca 41 puede ayudar a reducir el retardo de dosis y proporciona una sensación táctil al usuario de que un dedo u otro sitio alternativo está colocado correctamente con respecto al biosensor 10 cuando se deposita una muestra de sangre. La muesca está dispuesta centralmente con respecto al orificio de recepción de líquido y se forma cortando las porciones de corte 43 y 45 del mismo tamaño y forma en los bordes alineados de la capa de cubierta 16 y sustrato de base 12, respectivamente. Las porciones corte 43 y 45 se alinean entre sí como se muestra.
Las FIGS. 19A-19C ilustran diversas realizaciones alternativas de tiras reactivas o biosensores que tienen porciones ensanchadas y/o muescas que se pueden formar con la presente invención. En la FIG. 19A, se muestra un extremo de un biosensor 500 en el que el extremo de dosificación 502 comprende un borde plano o recto. La cámara de
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
recepción de muestra 504 incluye una porción ensanchada en forma de Y 506 que conduce hacia el interior sobre la tira a una porción alargada 508. Se puede cortar una muesca en forma de V 510 opcional a través de la capa de cubierta y sustrato de base. En la FIG. 19B, se muestra un extremo de un biosensor 512 en el que el extremo de dosificación 514 comprende un perfil curvo. La cámara de recepción de muestra 516 incluye una porción ensanchada de forma curva 518 que conduce hacia el interior sobre la tira a una porción alargada 520. Se puede cortar una muesca curva 522 opcional a través de la capa de cubierta y el sustrato de base. Finalmente, en la FIG. 19C, se muestra un extremo de un biosensor 524 en el que el extremo de dosificación 526 comprende un perfil cóncavo curvo. La cámara de recepción de muestra 528 incluye una porción ensanchada en forma de Y 530 que conduce hacia el interior sobre la tira a una porción alargada 532. Se puede cortar una muesca en forma de V 534 opcional a través de la capa de cubierta y sustrato de base.
Ejemplo
A modo de ejemplo específico, se forma una tira reactiva basándose en el método descrito y usando materiales del siguiente modo. El sustrato inferior se recubre en la superficie con una capa de oro de 50 nm, y se corta a anchuras de 43-45 mm. Se realiza ablación láser (308 nm) usando un tamaño de campo de aproximadamente 40 mm x 10 mm. El ensamblaje de capa espaciadora incluye una película de la capa espaciadora de Melinex ™ 339 blanco, y un espesor de 0,1016 o 0,127 mm (4 o 5 milésimas de pulgada). Los adhesivos inferior y superior son un adhesivo Arcare 90132 de Adhesive Research a 0,0254 o 0,0127 mm (1 o A milésimas de pulgada), intercalado entre las láminas desprendibles que tienen un espesor de 0,0508 mm (2 milésimas de pulgada). Los canales capilares están formados con una anchura de 1,500 mm, +/- 0,050 mm, y un paso (espaciado) de 9 mm, +/- 0,150 mm.
La cubierta de cuerpo 18 comprende una tira de material Melinex 454, 453 o 339, 0,127 mm (5 milésimas de pulgada) de espesor. La cubierta de cámara 20 comprende un material de poliéster o poli(naftato de etileno) formado, por ejemplo, de Melinex 454 o 453, 0,1016 mm (4 milésimas de pulgada) de espesor. Como se indica, la cubierta de cámara se puede tratar o recubrir preferentemente para tener una parte inferior hidrófila adyacente al canal capilar para promover el ascenso del espécimen de sangre dentro del canal. En una realización preferida, se recubre una lámina de Melinex 453 (4 milésimas de pulgada) para la cubierta de cámara 20 sobre su parte inferior con un material hidrófilo 21, ARCare 90037 de Adhesives Research Inc. Preferentemente, el material de cubierta de la cámara se forma inicialmente como un material más ancho, y se corta a la anchura deseada después de la preparación.
Ejemplos de tira reactiva
Se usarán los siguientes materiales en la tira:
Capa de sustrato de base 12 Capa conductora 26 Capa de adhesivo inferior 49 Capa espaciadora 14 Capa de adhesivo 46 Cubierta de cuerpo 18 Cubierta de cámara 20 Lámina hidrófila 21
Almacenamiento de tiras
Melinex 329 - 9 mil (0,229 mm) o 329 - 10 milésimas de pulgada (0,254 mm) Oro pulverizado iónicamente - 50 nm
AR ARCare 90132 PSA - 1 a 0,5 milésimas de pulgada (0,0254 a 0,0127 mm) Melinex 329 o 339 - 4 a 5 milésimas de pulgada (0,1016 a 0,127 mm)
AR ARCare 90132 PSA - 1 a 0,5 milésimas de pulgada (0,0254 a 0,0127 mm) Melinex 339 o 329 o 454 - 5 milésimas de pulgada (0,127 mm)
Melinex 339 o 329 o 454 - 4 milésimas de pulgada (0,1016 mm)
ARCare 90037
Las tiras se pueden envasar en una variedad de formas. Por ejemplo, las tiras se pueden envasar en viales de plástico de cierre levadizo (por ejemplo, número de 10, 25 o 50). Todos los recipientes incluyen materiales desecantes necesarios para garantizar la aceptable estabilidad en almacén. Las tiras reactivas muestran preferentemente una estabilidad en almacén mínima de 18 meses cuando se guardan entre 4 ° - 32 °C en recipientes herméticamente cerrados como se proporciona.
Aunque se han desvelado anteriormente en este documento realizaciones preferidas que incorporan los principios de la presente invención, la presente invención no se limita a las realizaciones desveladas. En su lugar, la presente solicitud pretende cubrir tales desviaciones de la presente divulgación como que entran dentro de la práctica conocida o habitual en la materia a la que se refiere la presente invención y que entran dentro de los límites de las reivindicaciones adjuntas.

Claims (8)

  1. 5
    10
    15
    20
    25
    30
    35
    40
    45
    50
    55
    60
    REIVINDICACIONES
    1. Una tira reactiva (10, 300, 350, 400, 500, 512, 524) para analizar un líquido, que comprende:
    un cuerpo de tira reactiva que define una cámara de recepción de muestra (24, 354, 404, 504, 516) que tiene una porción ensanchada (328, 352, 402, 518, 530, 532) que termina en un orificio de recepción de líquido y una porción alargada (332, 532) que se extiende hacia el interior desde la porción ensanchada (328, 352, 402, 518, 530, 532), en el que la porción alargada (332, 532) se define por un par de paredes laterales opuestas sustancialmente paralelas y una pared de extremo que conecta las paredes laterales, y en el que la porción ensanchada (328, 352, 402, 518, 530, 532) se define por un par de paredes que se estrechan en una dirección hacia la porción alargada (332, 532);
    definiendo el cuerpo de tira reactiva una ventilación en comunicación con la cámara de recepción de muestra (24, 354, 404, 504, 516), por lo que el aire puede escapar de la ventilación a medida que el líquido es aspirado en la cámara de recepción de muestra (24, 354, 404, 504, 516);
    comprendiendo el cuerpo de tira reactiva además: un sustrato de base (12), una capa de cubierta (16) que cubre el sustrato de base (12) y una capa espaciadora (14) intercalada entre el sustrato de base (12) y la capa de cubierta (16), definiendo la capa espaciadora (14) un vacío que define el perímetro de la cámara de recepción de muestra (24, 354, 404, 504, 516) entre el sustrato de base (12) y la capa de cubierta (16); y comprendiendo la tira reactiva (10, 300, 350, 400, 500, 512, 524) además un área de prueba dispuesta en la cámara de recepción de muestra (24, 354, 404, 504, 516) para analizar el líquido;
    en la que el orificio de recepción de líquido (35) está dispuesto en un extremo de recepción de líquido cónico de la tira reactiva (10, 300, 350, 400, 500, 512, 524).
  2. 2. La tira reactiva (10, 300, 350, 400, 500, 512, 524) de la reivindicación precedente, en la que la cámara de recepción de muestra (24, 354, 404, 504, 516) incluye al menos un electrodo (28) y una capa de reactivo que cubre al menos un electrodo (28).
  3. 3. La tira reactiva (10, 300, 350, 400, 500, 512, 524) de una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que la ventilación está formada en la capa de cubierta (16), en la que la capa de cubierta (16) comprende dos trozos separados por un hueco que cubre la cámara de recepción de muestra (24, 354, 404, 504, 516) y define la ventilación.
  4. 4. La tira reactiva (10, 300, 350, 400, 500, 512, 524) de una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que la capa de cubierta (16), la capa espaciadora (14) y el sustrato de base (12) son todos sustancialmente planos.
  5. 5. La tira reactiva (10, 300, 350, 400, 500, 512, 524) de una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que la porción ensanchada (328, 352, 402, 518, 530, 532) se define por un par de paredes de abertura curvas.
  6. 6. Un método de fabricación de una tira reactiva (10, 300, 350, 400, 500, 512, 524), que comprende:
    (a) proporcionar un sustrato de base, una capa espaciadora (14) y una capa de cubierta (16);
    (b) formar un vacío en la capa espaciadora (14), teniendo el vacío una porción alargada (332, 532) y una porción bulbosa, en el que el vacío se extiende a través de la capa espaciadora, en el que la cámara de recepción de muestra (24, 354, 404, 504, 516) está delimitada por la capa de cubierta y el sustrato de base (12);
    (c) laminar la capa espaciadora (14) con el sustrato de base (12) y laminar la capa de cubierta (16) con la capa espaciadora (14), formando así un precursor de tira reactiva; y
    (d) cortar a través del precursor para fabricar la tira reactiva (10, 300, 350, 400, 500, 512, 524), cruzando el
    corte la porción bulbosa (312) del vacío y formando un borde de recepción de muestra de la tira reactiva (10, 300, 350, 400, 500, 512, 524), en el que el vacío define una cámara de recepción de muestra que tiene una
    porción ensanchada (328, 352, 402, 518, 530, 532) que termina en un orificio de recepción de muestra en el
    borde de recepción de muestra de la tira reactiva (10, 300, 350, 400, 500, 512, 524),
    en el que el borde de recepción de muestra está dispuesto en un extremo de dosificación de la tira reactiva (10, 300, 350, 400, 500, 512, 524) y el extremo de dosificación es cónico.
  7. 7. El método de la reivindicación precedente, en el que la tira reactiva (10, 300, 350, 400, 500, 512, 524) que
    comprende además una porción alargada (332, 532) de la cámara de recepción de muestra (24, 354, 404, 504, 516)
    que se extiende hacia el interior desde la porción ensanchada (328, 352, 402, 518, 530, 532), en el que la porción alargada (332, 532) se define por un par de paredes laterales opuestas sustancialmente paralelas y una pared de extremo que conecta las paredes laterales, y la porción ensanchada (328, 352, 402, 518, 530, 532) se define por un par de paredes que se estrechan en una dirección hacia la porción alargada (332, 532).
  8. 8. El método de una cualquiera de las reivindicaciones de método precedentes, en el que:
    el sustrato de base comprende una banda de sustrato de base material, la capa espadadora (14) comprende una banda de material de capa de espaciado y la capa de cubierta (16) comprende una banda de material de 5 capa de cubierta;
    el vacío formado en la etapa (b) comprende una pluralidad de vacíos separados; y
    el método comprende además cortar el precursor en una pluralidad de tiras reactivas (10, 300, 350, 400, 500, 512, 524).
    10 9. El método de una cualquiera de las reivindicaciones de método precedentes, en el que el extremo de dosificación
    comprende dos lados que se inclinan el uno hacia el otro y terminan en un borde de dosificación que es más estrecho que una anchura de la tira reactiva (10, 300, 350, 400, 500, 512, 524).
ES04755692.3T 2003-06-20 2004-06-18 Tira reactiva con cámara de recepción de muestra ensanchada Active ES2681398T3 (es)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US48039703P 2003-06-20 2003-06-20
US480397P 2003-06-20
PCT/US2004/019684 WO2004113900A2 (en) 2003-06-20 2004-06-18 Test strip with flared sample receiving chamber

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2681398T3 true ES2681398T3 (es) 2018-09-12

Family

ID=33539293

Family Applications (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES04755692.3T Active ES2681398T3 (es) 2003-06-20 2004-06-18 Tira reactiva con cámara de recepción de muestra ensanchada
ES04755635.2T Active ES2675787T3 (es) 2003-06-20 2004-06-18 Método y reactivo para producir tiras reactivas estrechas y homogéneas
ES04755693.1T Active ES2682450T3 (es) 2003-06-20 2004-06-18 Tira de ensayo con abertura de ventilación de ranura
ES04755695.6T Active ES2683013T3 (es) 2003-06-20 2004-06-18 Banda de reactivo para tira de ensayo

Family Applications After (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES04755635.2T Active ES2675787T3 (es) 2003-06-20 2004-06-18 Método y reactivo para producir tiras reactivas estrechas y homogéneas
ES04755693.1T Active ES2682450T3 (es) 2003-06-20 2004-06-18 Tira de ensayo con abertura de ventilación de ranura
ES04755695.6T Active ES2683013T3 (es) 2003-06-20 2004-06-18 Banda de reactivo para tira de ensayo

Country Status (14)

Country Link
US (8) US7749437B2 (es)
EP (4) EP1642117B1 (es)
JP (7) JP4800209B2 (es)
KR (1) KR100785670B1 (es)
CN (2) CN1846131B (es)
CA (4) CA2529657C (es)
ES (4) ES2681398T3 (es)
HK (1) HK1094599A1 (es)
HU (1) HUE039852T2 (es)
MX (1) MXPA05013635A (es)
PL (4) PL1639354T3 (es)
PT (1) PT1639352T (es)
TR (1) TR201810169T4 (es)
WO (4) WO2004113902A1 (es)

Families Citing this family (316)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6036924A (en) 1997-12-04 2000-03-14 Hewlett-Packard Company Cassette of lancet cartridges for sampling blood
US6391005B1 (en) 1998-03-30 2002-05-21 Agilent Technologies, Inc. Apparatus and method for penetration with shaft having a sensor for sensing penetration depth
US20050103624A1 (en) * 1999-10-04 2005-05-19 Bhullar Raghbir S. Biosensor and method of making
CN100363739C (zh) 1999-11-15 2008-01-23 松下电器产业株式会社 生物传感器、薄膜电极形成方法、定量装置及定量方法
US8641644B2 (en) * 2000-11-21 2014-02-04 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Blood testing apparatus having a rotatable cartridge with multiple lancing elements and testing means
DE10057832C1 (de) * 2000-11-21 2002-02-21 Hartmann Paul Ag Blutanalysegerät
DE60238119D1 (de) 2001-06-12 2010-12-09 Pelikan Technologies Inc Elektrisches betätigungselement für eine lanzette
US9427532B2 (en) 2001-06-12 2016-08-30 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
US9226699B2 (en) 2002-04-19 2016-01-05 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Body fluid sampling module with a continuous compression tissue interface surface
US9795747B2 (en) 2010-06-02 2017-10-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Methods and apparatus for lancet actuation
US20070100255A1 (en) * 2002-04-19 2007-05-03 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing
US7981056B2 (en) 2002-04-19 2011-07-19 Pelikan Technologies, Inc. Methods and apparatus for lancet actuation
US8337419B2 (en) 2002-04-19 2012-12-25 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
ES2336081T3 (es) * 2001-06-12 2010-04-08 Pelikan Technologies Inc. Dispositivo de puncion de auto-optimizacion con medios de adaptacion a variaciones temporales en las propiedades cutaneas.
EP1404234B1 (en) 2001-06-12 2011-02-09 Pelikan Technologies Inc. Apparatus for improving success rate of blood yield from a fingerstick
US7025774B2 (en) 2001-06-12 2006-04-11 Pelikan Technologies, Inc. Tissue penetration device
JP4272051B2 (ja) 2001-06-12 2009-06-03 ペリカン テクノロジーズ インコーポレイテッド 血液試料採取装置及び方法
WO2002100254A2 (en) * 2001-06-12 2002-12-19 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for lancet launching device integrated onto a blood-sampling cartridge
DE60237463D1 (de) * 2001-11-16 2010-10-07 Roche Diagnostics Gmbh Flexibler sensor und herstellungsverfahren
US7547287B2 (en) 2002-04-19 2009-06-16 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7229458B2 (en) 2002-04-19 2007-06-12 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7892183B2 (en) 2002-04-19 2011-02-22 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing
US7244265B2 (en) * 2002-04-19 2007-07-17 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7901362B2 (en) 2002-04-19 2011-03-08 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US9248267B2 (en) 2002-04-19 2016-02-02 Sanofi-Aventis Deustchland Gmbh Tissue penetration device
US8579831B2 (en) 2002-04-19 2013-11-12 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US20070142748A1 (en) * 2002-04-19 2007-06-21 Ajay Deshmukh Tissue penetration device
US7291117B2 (en) * 2002-04-19 2007-11-06 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7648468B2 (en) * 2002-04-19 2010-01-19 Pelikon Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7717863B2 (en) * 2002-04-19 2010-05-18 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7371247B2 (en) 2002-04-19 2008-05-13 Pelikan Technologies, Inc Method and apparatus for penetrating tissue
US7331931B2 (en) * 2002-04-19 2008-02-19 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US8702624B2 (en) 2006-09-29 2014-04-22 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Analyte measurement device with a single shot actuator
US7524293B2 (en) * 2002-04-19 2009-04-28 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7491178B2 (en) 2002-04-19 2009-02-17 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US8221334B2 (en) 2002-04-19 2012-07-17 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US7232451B2 (en) 2002-04-19 2007-06-19 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US8360992B2 (en) 2002-04-19 2013-01-29 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US7582099B2 (en) * 2002-04-19 2009-09-01 Pelikan Technologies, Inc Method and apparatus for penetrating tissue
US7708701B2 (en) * 2002-04-19 2010-05-04 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for a multi-use body fluid sampling device
US7674232B2 (en) 2002-04-19 2010-03-09 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7976476B2 (en) 2002-04-19 2011-07-12 Pelikan Technologies, Inc. Device and method for variable speed lancet
US7410468B2 (en) * 2002-04-19 2008-08-12 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US9795334B2 (en) 2002-04-19 2017-10-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US7175642B2 (en) 2002-04-19 2007-02-13 Pelikan Technologies, Inc. Methods and apparatus for lancet actuation
US8372016B2 (en) 2002-04-19 2013-02-12 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing
US7909778B2 (en) 2002-04-19 2011-03-22 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US9314194B2 (en) 2002-04-19 2016-04-19 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
US7297122B2 (en) * 2002-04-19 2007-11-20 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US8267870B2 (en) 2002-04-19 2012-09-18 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for body fluid sampling with hybrid actuation
US8784335B2 (en) 2002-04-19 2014-07-22 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Body fluid sampling device with a capacitive sensor
US20040067481A1 (en) * 2002-06-12 2004-04-08 Leslie Leonard Thermal sensor for fluid detection
US7244264B2 (en) 2002-12-03 2007-07-17 Roche Diagnostics Operations, Inc. Dual blade lancing test strip
US7265881B2 (en) * 2002-12-20 2007-09-04 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Method and apparatus for measuring assembly and alignment errors in sensor assemblies
US8574895B2 (en) 2002-12-30 2013-11-05 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus using optical techniques to measure analyte levels
US7214200B2 (en) 2002-12-30 2007-05-08 Roche Diagnostics Operations, Inc. Integrated analytical test element
ATE476137T1 (de) 2003-05-30 2010-08-15 Pelikan Technologies Inc Verfahren und vorrichtung zur injektion von flüssigkeit
DK1633235T3 (da) 2003-06-06 2014-08-18 Sanofi Aventis Deutschland Apparat til udtagelse af legemsvæskeprøver og detektering af analyt
WO2006001797A1 (en) 2004-06-14 2006-01-05 Pelikan Technologies, Inc. Low pain penetrating
US8071030B2 (en) * 2003-06-20 2011-12-06 Roche Diagnostics Operations, Inc. Test strip with flared sample receiving chamber
US8679853B2 (en) 2003-06-20 2014-03-25 Roche Diagnostics Operations, Inc. Biosensor with laser-sealed capillary space and method of making
CA2529657C (en) 2003-06-20 2011-04-12 F. Hoffmann-La Roche Ag Test strip with slot vent opening
EP1642125B1 (en) * 2003-06-20 2017-09-27 Roche Diabetes Care GmbH Biosensor with multiple electrical functionalities
US8148164B2 (en) 2003-06-20 2012-04-03 Roche Diagnostics Operations, Inc. System and method for determining the concentration of an analyte in a sample fluid
US7920906B2 (en) 2005-03-10 2011-04-05 Dexcom, Inc. System and methods for processing analyte sensor data for sensor calibration
EP1671096A4 (en) 2003-09-29 2009-09-16 Pelikan Technologies Inc METHOD AND APPARATUS FOR PROVIDING IMPROVED SAMPLE CAPTURING DEVICE
EP1680014A4 (en) 2003-10-14 2009-01-21 Pelikan Technologies Inc METHOD AND APPARATUS PROVIDING A VARIABLE USER INTERFACE
US9247900B2 (en) 2004-07-13 2016-02-02 Dexcom, Inc. Analyte sensor
EP1706026B1 (en) 2003-12-31 2017-03-01 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Method and apparatus for improving fluidic flow and sample capture
US7822454B1 (en) 2005-01-03 2010-10-26 Pelikan Technologies, Inc. Fluid sampling device with improved analyte detecting member configuration
US9012232B2 (en) 2005-07-15 2015-04-21 Nipro Diagnostics, Inc. Diagnostic strip coding system and related methods of use
US8828203B2 (en) 2004-05-20 2014-09-09 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Printable hydrogels for biosensors
US9775553B2 (en) * 2004-06-03 2017-10-03 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for a fluid sampling device
WO2005120365A1 (en) 2004-06-03 2005-12-22 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for a fluid sampling device
US8057740B2 (en) * 2004-06-23 2011-11-15 Tesa Se Medical biosensor by means of which biological liquids are analyzed
US7654956B2 (en) 2004-07-13 2010-02-02 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
WO2006127694A2 (en) 2004-07-13 2006-11-30 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US8211038B2 (en) * 2004-09-17 2012-07-03 Abbott Diabetes Care Inc. Multiple-biosensor article
CN101073000B (zh) 2004-10-12 2012-01-11 拜尔健康护理有限责任公司 扩散阻挡层中的浓度测定
DE102004058794A1 (de) * 2004-12-07 2006-06-08 Roche Diagnostics Gmbh Verfahren zur Beschichtung von Membranen
CA2590944C (en) 2004-12-13 2016-02-02 Bayer Healthcare Llc Size self-limiting compositions and test devices for measuring analytes in biological fluids
US20080214917A1 (en) * 2004-12-30 2008-09-04 Dirk Boecker Method and apparatus for analyte measurement test time
US8652831B2 (en) 2004-12-30 2014-02-18 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for analyte measurement test time
JP5289666B2 (ja) * 2005-01-24 2013-09-11 住友電気工業株式会社 センサチップ連結体及びその製造方法
US20060184065A1 (en) * 2005-02-10 2006-08-17 Ajay Deshmukh Method and apparatus for storing an analyte sampling and measurement device
WO2006096619A2 (en) 2005-03-04 2006-09-14 Bayer Healthcare Llc Stabilizing the activity of pqq-dependent glucose dehydrogenase in electrochemical biosensors
JP4913355B2 (ja) * 2005-03-29 2012-04-11 シーシーアイ株式会社 バイオセンサ
US8192599B2 (en) * 2005-05-25 2012-06-05 Universal Biosensors Pty Ltd Method and apparatus for electrochemical analysis
US8323464B2 (en) * 2005-05-25 2012-12-04 Universal Biosensors Pty Ltd Method and apparatus for electrochemical analysis
US7922883B2 (en) 2005-06-08 2011-04-12 Abbott Laboratories Biosensors and methods of using the same
US8999125B2 (en) 2005-07-15 2015-04-07 Nipro Diagnostics, Inc. Embedded strip lot autocalibration
US20070023285A1 (en) * 2005-07-29 2007-02-01 Health & Life Co., Ltd. Three-dimensional bioelectrochemical sensor strip structure
MX2008002056A (es) * 2005-08-16 2008-04-19 Home Diagnostics Inc Metodo para la fabricacion de una tira de prueba y analisis de una tarjeta de prueba.
US7846311B2 (en) * 2005-09-27 2010-12-07 Abbott Diabetes Care Inc. In vitro analyte sensor and methods of use
US20070191736A1 (en) * 2005-10-04 2007-08-16 Don Alden Method for loading penetrating members in a collection device
US7429865B2 (en) 2005-10-05 2008-09-30 Roche Diagnostics Operations, Inc. Method and system for error checking an electrochemical sensor
EP1949101B1 (en) 2005-11-14 2013-03-06 Bayer HealthCare, LLC Test sensor reagent having cellulose polymers
US7955484B2 (en) * 2005-12-14 2011-06-07 Nova Biomedical Corporation Glucose biosensor and method
US20090143658A1 (en) * 2006-02-27 2009-06-04 Edwards Lifesciences Corporation Analyte sensor
US7811430B2 (en) * 2006-02-28 2010-10-12 Abbott Diabetes Care Inc. Biosensors and methods of making
JP2007268385A (ja) * 2006-03-30 2007-10-18 Fujifilm Corp 塗布装置、塗布方法、および光学フィルムの製造方法
US8529751B2 (en) 2006-03-31 2013-09-10 Lifescan, Inc. Systems and methods for discriminating control solution from a physiological sample
US8398443B2 (en) * 2006-04-21 2013-03-19 Roche Diagnostics Operations, Inc. Biological testing system and connector therefor
WO2007133457A2 (en) * 2006-05-08 2007-11-22 Bayer Healthcare Llc Electrochemical test sensor with reduced sample volume
US20080020452A1 (en) * 2006-07-18 2008-01-24 Natasha Popovich Diagnostic strip coding system with conductive layers
EP1884188A1 (de) * 2006-08-02 2008-02-06 F.Hoffmann-La Roche Ag Verpackung für einen Gegenstand mit hydrophiler Oberflächenbeschichtung
BRPI0717430A2 (pt) * 2006-09-22 2013-11-12 Bayer Healthcare Llc Sistema de biossensor tendo estabilidade e desempenho de hematócritos maiores
US9046480B2 (en) 2006-10-05 2015-06-02 Lifescan Scotland Limited Method for determining hematocrit corrected analyte concentrations
DE602007012749D1 (de) * 2006-10-05 2011-04-07 Lifescan Scotland Ltd Reagensformulierung mit rutheniumhexamin als vermittler für elektrochemische teststreifen
US7797987B2 (en) * 2006-10-11 2010-09-21 Bayer Healthcare Llc Test sensor with a side vent and method of making the same
CN101523212B (zh) * 2006-10-12 2015-04-01 皇家飞利浦电子股份有限公司 具有试剂层的快速生物传感器
WO2008044179A1 (en) * 2006-10-12 2008-04-17 Koninklijke Philips Electronics N.V. Biosensors and preparation thereof
US7312042B1 (en) 2006-10-24 2007-12-25 Abbott Diabetes Care, Inc. Embossed cell analyte sensor and methods of manufacture
JP5009929B2 (ja) * 2006-11-06 2012-08-29 アークレイ株式会社 カートリッジおよび分析システム
KR101165200B1 (ko) * 2006-11-10 2012-07-17 주식회사 인포피아 바이오센서
US7802467B2 (en) * 2006-12-22 2010-09-28 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte sensors and methods of use
EP1935843A1 (en) * 2006-12-22 2008-06-25 Nederlandse Organisatie voor Toegepast-Natuuurwetenschappelijk Onderzoek TNO Device built by joining a plurality of layers
US8460524B2 (en) * 2007-04-18 2013-06-11 Nipro Diagnostics, Inc. System and methods of chemistry patterning for a multiple well biosensor
US20110036712A1 (en) * 2007-04-29 2011-02-17 Arkray, Inc. Analyzing system
US8702932B2 (en) 2007-08-30 2014-04-22 Pepex Biomedical, Inc. Electrochemical sensor and method for manufacturing
WO2009051901A2 (en) 2007-08-30 2009-04-23 Pepex Biomedical, Llc Electrochemical sensor and method for manufacturing
EP2108125A1 (en) * 2007-09-05 2009-10-14 Lifescan Scotland Limited Strip for an electrochemical meter
US8778168B2 (en) 2007-09-28 2014-07-15 Lifescan, Inc. Systems and methods of discriminating control solution from a physiological sample
KR100890988B1 (ko) * 2007-10-29 2009-03-31 주식회사 아이센스 일정 소량의 시료를 균일하게 도입할 수 있는 시료도입부를구비한 전기화학적 바이오센서
EP2205757B1 (en) * 2007-10-31 2017-06-14 Roche Diabetes Care GmbH Electrical patterns for biosensor and method of making
TW200925594A (en) * 2007-12-07 2009-06-16 Apex Biotechnology Corp Biochemical test system, measurement device, biochemical test strip and method of making the same
US8252523B2 (en) 2007-12-10 2012-08-28 Bayer Healthcare Llc Porous particle reagent compositions
EP3187866B1 (en) 2007-12-10 2019-04-17 Ascensia Diabetes Care Holdings AG Electrochemical test sensor
US8603768B2 (en) * 2008-01-17 2013-12-10 Lifescan, Inc. System and method for measuring an analyte in a sample
US7678250B2 (en) * 2008-01-22 2010-03-16 Home Diagnostics, Inc. Reagent compositions for use in electrochemical detection
DE102008006225A1 (de) 2008-01-25 2009-07-30 Tesa Ag Biosensor und dessen Herstellung
CN101965225B (zh) * 2008-03-11 2014-04-30 皇家飞利浦电子股份有限公司 用于过滤流体的过滤装置
JP2009250806A (ja) 2008-04-07 2009-10-29 Panasonic Corp バイオセンサシステム、センサチップおよび血液試料中の分析物濃度の測定方法
WO2009126900A1 (en) 2008-04-11 2009-10-15 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for analyte detecting device
US20100072062A1 (en) * 2008-05-05 2010-03-25 Edwards Lifesciences Corporation Membrane For Use With Amperometric Sensors
US8551320B2 (en) 2008-06-09 2013-10-08 Lifescan, Inc. System and method for measuring an analyte in a sample
EP2144061A1 (de) * 2008-07-11 2010-01-13 F. Hoffmann-Roche AG Kontinuierliches Verfahren zum Inline-Auftrag von Tensid auf beschichteter Sensorfolie
AU2009272430A1 (en) 2008-07-15 2010-01-21 L3 Technology Limited Assay device and methods
US9161714B2 (en) * 2008-08-21 2015-10-20 Palo Alto Research Center Incorporated Specificity of analyte detection in etalons
US8900431B2 (en) 2008-08-27 2014-12-02 Edwards Lifesciences Corporation Analyte sensor
BRPI0913784A2 (pt) * 2008-09-30 2015-10-20 Menai Medical Technologies Ltd "sistema de medição de amostra, placa de amostragem, dispositivo de medição, adaptador, carregador de dados, método de produção da placa de amostragem, método de produção de uma folha contínua, folha contínua, aparelho, método para testar uma condição médica, e, kit de diagnóstico para testar uma condição médica"
KR101003077B1 (ko) * 2008-10-16 2010-12-21 세종공업 주식회사 전기화학적 바이오센서의 구조 및 바이오센서를 이용한 측정방법
US8012428B2 (en) * 2008-10-30 2011-09-06 Lifescan Scotland, Ltd. Analytical test strip with minimal fill-error sample viewing window
US20100112612A1 (en) * 2008-10-30 2010-05-06 John William Dilleen Method for determining an analyte using an analytical test strip with a minimal fill-error viewing window
CA2741853A1 (en) * 2008-10-31 2010-05-06 Edwards Lifesciences Corporation Analyte sensor with non-working electrode layer
US9445755B2 (en) 2008-11-14 2016-09-20 Pepex Biomedical, Llc Electrochemical sensor module
US8951377B2 (en) 2008-11-14 2015-02-10 Pepex Biomedical, Inc. Manufacturing electrochemical sensor module
WO2010056876A2 (en) 2008-11-14 2010-05-20 Pepex Biomedical, Llc Manufacturing electrochemical sensor module
EP2373805B1 (en) 2008-12-08 2015-11-04 Bayer HealthCare LLC Low total salt reagent compositions and systems for biosensors
US9117015B2 (en) 2008-12-23 2015-08-25 Roche Diagnostics Operations, Inc. Management method and system for implementation, execution, data collection, and data analysis of a structured collection procedure which runs on a collection device
US20120011125A1 (en) 2008-12-23 2012-01-12 Roche Diagnostics Operations, Inc. Management method and system for implementation, execution, data collection, and data analysis of a structured collection procedure which runs on a collection device
EP4246522A3 (en) * 2008-12-23 2023-11-08 Roche Diabetes Care GmbH Structured testing method for diagnostic or therapy support of a patient with a chronic disease and devices thereof
US10456036B2 (en) * 2008-12-23 2019-10-29 Roche Diabetes Care, Inc. Structured tailoring
US8849458B2 (en) * 2008-12-23 2014-09-30 Roche Diagnostics Operations, Inc. Collection device with selective display of test results, method and computer program product thereof
US10437962B2 (en) 2008-12-23 2019-10-08 Roche Diabetes Care Inc Status reporting of a structured collection procedure
US9918635B2 (en) 2008-12-23 2018-03-20 Roche Diabetes Care, Inc. Systems and methods for optimizing insulin dosage
US20100187132A1 (en) * 2008-12-29 2010-07-29 Don Alden Determination of the real electrochemical surface areas of screen printed electrodes
CN102439445A (zh) * 2009-01-16 2012-05-02 理德免疫诊断有限责任公司 检测装置和方法
US9375169B2 (en) 2009-01-30 2016-06-28 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Cam drive for managing disposable penetrating member actions with a single motor and motor and control system
US8608937B2 (en) 2009-03-30 2013-12-17 Roche Diagnostics Operations, Inc. Biosensor with predetermined dose response curve and method of manufacturing
KR101032691B1 (ko) * 2009-04-17 2011-05-06 (주)디지탈옵틱 신속한 혈구분리가 가능한 질병진단용 바이오센서
US8025788B2 (en) 2009-04-24 2011-09-27 Lifescan Scotland Limited Method for manufacturing an enzymatic reagent ink
KR101104400B1 (ko) * 2009-06-02 2012-01-16 주식회사 세라젬메디시스 생체물질을 측정하는 바이오센서
US20100331652A1 (en) * 2009-06-29 2010-12-30 Roche Diagnostics Operations, Inc. Modular diabetes management systems
US9218453B2 (en) * 2009-06-29 2015-12-22 Roche Diabetes Care, Inc. Blood glucose management and interface systems and methods
EP3970610A3 (en) 2009-07-02 2022-05-18 Dexcom, Inc. Analyte sensors and methods of manufacturing same
EP2287295A1 (en) 2009-08-03 2011-02-23 Roche Diagnostics GmbH Mutant Fructosyl amino acid oxidase
EP2281900A1 (en) * 2009-08-03 2011-02-09 Roche Diagnostics GmbH Fructosyl peptidyl oxidase and sensor for assaying a glycated protein
US20110054284A1 (en) * 2009-08-28 2011-03-03 Edwards Lifesciences Corporation Anti-Coagulant Calibrant Infusion Fluid Source
US8357276B2 (en) 2009-08-31 2013-01-22 Abbott Diabetes Care Inc. Small volume test strips with large sample fill ports, supported test strips, and methods of making and using same
US8622231B2 (en) 2009-09-09 2014-01-07 Roche Diagnostics Operations, Inc. Storage containers for test elements
ES2686125T3 (es) * 2009-09-24 2018-10-16 F. Hoffmann-La Roche Ag Apilamiento de tiras de ensayo y procedimiento para su fabricación
US20120088989A1 (en) 2009-12-21 2012-04-12 Roche Diagnostic Operations, Inc. Management Method And System For Implementation, Execution, Data Collection, and Data Analysis of A Structured Collection Procedure Which Runs On A Collection Device
US20110151571A1 (en) 2009-12-23 2011-06-23 Roche Diagnostics Operations, Inc. Memory apparatus for multiuse analyte test element systems, and kits, systems, combinations and methods relating to same
US8101065B2 (en) * 2009-12-30 2012-01-24 Lifescan, Inc. Systems, devices, and methods for improving accuracy of biosensors using fill time
US20110186428A1 (en) 2010-01-29 2011-08-04 Roche Diagnostics Operations, Inc. Electrode arrangements for biosensors
JP5405361B2 (ja) * 2010-03-10 2014-02-05 翰沃生電科技股▲分▼有限公司 平面型生物測定シートの製造方法及びその製品
GB201005359D0 (en) 2010-03-30 2010-05-12 Menai Medical Technologies Ltd Sampling plate
GB201005357D0 (en) 2010-03-30 2010-05-12 Menai Medical Technologies Ltd Sampling plate
US8965476B2 (en) 2010-04-16 2015-02-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
WO2011137208A1 (en) * 2010-04-28 2011-11-03 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Method of forming reagent card
WO2011137172A1 (en) * 2010-04-29 2011-11-03 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Method of forming a reagent card
US8532933B2 (en) 2010-06-18 2013-09-10 Roche Diagnostics Operations, Inc. Insulin optimization systems and testing methods with adjusted exit criterion accounting for system noise associated with biomarkers
EP2402759B1 (en) * 2010-06-29 2014-02-26 Actherm Inc. Testing strip for detecting a fluidic sample
MX2012014620A (es) * 2010-06-30 2013-02-07 Hoffmann La Roche Metodos para fabricar una tira reactiva de biosensor dual.
EP2596347B1 (en) 2010-07-22 2017-09-06 Hach Company Alkalinity analysis using a lab-on-a-chip
US20130092536A1 (en) 2010-07-23 2013-04-18 Roche Diagnostics Operations, Inc. Zwitterion buffer containing compositions and uses in electroanalytical methods
WO2012028697A1 (en) 2010-09-01 2012-03-08 Eth Zürich, Institute Of Molecular Biology And Biophysics Affinity purification system based on donor strand complementation
US20130172464A1 (en) * 2010-09-20 2013-07-04 3M Innovative Properties Company Nanoparticle Processing Aide For Extrusion And Injection Molding
US10114020B2 (en) * 2010-10-11 2018-10-30 Mbio Diagnostics, Inc. System and device for analyzing a fluidic sample
US8427817B2 (en) * 2010-10-15 2013-04-23 Roche Diagnostics Operations, Inc. Handheld diabetes manager with touch screen display
US20120122197A1 (en) 2010-11-12 2012-05-17 Abner David Jospeh Inkjet reagent deposition for biosensor manufacturing
US20120143085A1 (en) 2010-12-02 2012-06-07 Matthew Carlyle Sauers Test element ejection mechanism for a meter
WO2012075644A1 (zh) * 2010-12-10 2012-06-14 红电医学科技股份有限公司 流体检测试片的制造方法
EP2656058A1 (en) 2010-12-22 2013-10-30 Roche Diagnostics GmbH Systems and methods to compensate for sources of error during electrochemical testing
US20120173151A1 (en) 2010-12-29 2012-07-05 Roche Diagnostics Operations, Inc. Methods of assessing diabetes treatment protocols based on protocol complexity levels and patient proficiency levels
US8771793B2 (en) 2011-04-15 2014-07-08 Roche Diagnostics Operations, Inc. Vacuum assisted slot die coating techniques
EP2518497A1 (de) * 2011-04-29 2012-10-31 Roche Diagnostics GmbH Elektrochemisches Sensorelement für Körperflüssigkeiten und Herstellungsverfahren dafür
US9221050B2 (en) 2011-05-05 2015-12-29 Daktari Diagnostics, Inc. Conductive patterns and methods for making conductive patterns
US8755938B2 (en) 2011-05-13 2014-06-17 Roche Diagnostics Operations, Inc. Systems and methods for handling unacceptable values in structured collection protocols
US8766803B2 (en) 2011-05-13 2014-07-01 Roche Diagnostics Operations, Inc. Dynamic data collection
US9504162B2 (en) 2011-05-20 2016-11-22 Pepex Biomedical, Inc. Manufacturing electrochemical sensor modules
JP2014517348A (ja) 2011-05-24 2014-07-17 マーク アンディー、インコーポレイテッド リザーバ及び毛管を有する可撓性の複合材を形成するための方法及び装置
JP5953301B2 (ja) * 2011-06-16 2016-07-20 パナソニックヘルスケアホールディングス株式会社 センサおよびこれを備えたセンサシステム
US9754708B2 (en) 2011-07-29 2017-09-05 Roche Diabetes Care, Inc. Encoded biosensors and methods of manufacture and use thereof
US8888973B2 (en) 2011-07-29 2014-11-18 Roche Diagnostics Operations, Inc. Encoded biosensors and methods of manufacture and use thereof
JP6312593B2 (ja) 2011-08-25 2018-04-18 エフ ホフマン−ラ ロッシュ アクチェン ゲゼルシャフト グルコースオキシダーゼ
EP2562251B1 (en) 2011-08-25 2016-08-17 Roche Diagnostics GmbH Cholesterol oxidase
US9914126B2 (en) 2011-11-28 2018-03-13 Roche Diabetes Care, Inc. Storage container for biosensor test elements
US9903830B2 (en) 2011-12-29 2018-02-27 Lifescan Scotland Limited Accurate analyte measurements for electrochemical test strip based on sensed physical characteristic(s) of the sample containing the analyte
US9518905B2 (en) 2012-01-16 2016-12-13 Abram Scientific, Inc. Methods, devices, and systems for measuring physical properties of fluid
FR2988736B1 (fr) * 2012-04-02 2014-03-07 Onera (Off Nat Aerospatiale) Procede d'obtention d'un revetement d'aluminiure de nickel sur un substrat metallique, et piece munie d'un tel revetement
US9759677B2 (en) * 2012-04-03 2017-09-12 Joinsoon Medical Technology Co., Ltd. Biosensor
US9180449B2 (en) 2012-06-12 2015-11-10 Hach Company Mobile water analysis
US8877023B2 (en) * 2012-06-21 2014-11-04 Lifescan Scotland Limited Electrochemical-based analytical test strip with intersecting sample-receiving chambers
MX2014015162A (es) * 2012-06-28 2015-03-05 Siemens Healthcare Diagnostics Dispositivo lector y metodo de amplificacion de señal.
US8992750B1 (en) 2012-07-02 2015-03-31 Roche Diagnostics Operations, Inc. Biosensor and methods for manufacturing
US20140068487A1 (en) 2012-09-05 2014-03-06 Roche Diagnostics Operations, Inc. Computer Implemented Methods For Visualizing Correlations Between Blood Glucose Data And Events And Apparatuses Thereof
WO2014037372A1 (en) * 2012-09-06 2014-03-13 Roche Diagnostics Gmbh Improved matrix stability compositions and methods
US9588076B2 (en) 2012-09-19 2017-03-07 Panasonic Healthcare Holdings Co., Ltd. Biosensor and method for manufacturing biosensor
KR101413478B1 (ko) * 2012-10-10 2014-07-02 케이맥(주) 랩 온어칩 및 이를 제작하는 방법
WO2014064978A1 (ja) * 2012-10-22 2014-05-01 株式会社村田製作所 バイオセンサおよびその製造方法
US9739714B2 (en) 2012-10-29 2017-08-22 Mbio Diagnostics, Inc. Particle identification system, cartridge and associated methods
US8921061B2 (en) 2012-11-02 2014-12-30 Roche Diagnostics Operations, Inc. Reagent materials and associated test elements
US8920628B2 (en) 2012-11-02 2014-12-30 Roche Diagnostics Operations, Inc. Systems and methods for multiple analyte analysis
US11224367B2 (en) 2012-12-03 2022-01-18 Pepex Biomedical, Inc. Sensor module and method of using a sensor module
USD768872S1 (en) 2012-12-12 2016-10-11 Hach Company Cuvette for a water analysis instrument
JP6427110B2 (ja) 2013-01-28 2018-11-21 エフ ホフマン−ラ ロッシュ アクチェン ゲゼルシャフト アスペルギルスニガー由来の新規グルコース酸化酵素
GB2510371B (en) * 2013-01-31 2016-01-06 Lifescan Scotland Ltd Electrochemical-based analytical test strip with soluble acidic material coating
EP2909331B1 (en) * 2013-03-07 2019-05-22 Rapid Pathogen Screening Inc. Method and device for combined detection of viral and bacterial infections
WO2014160210A1 (en) * 2013-03-13 2014-10-02 The Regents Of The University Of Michigan Method for determining tear glucose concentration with blood glucose test strips
US9097659B2 (en) * 2013-03-14 2015-08-04 Bayer Healthcare Llc Maintaining electrode function during manufacture with a protective layer
KR101727422B1 (ko) 2013-03-15 2017-04-14 에프. 호프만-라 로슈 아게 바이오센서 알고리즘들을 구성하는데 사용된 데이터를 스케일링하는 방법들 뿐만 아니라 이를 통합한 기기들, 장치들 및 시스템들
WO2014140164A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Roche Diagnostics Gmbh Methods of using information from recovery pulses in electrochemical analyte measurements as well as devices, apparatuses and systems incorporating the same
KR101732300B1 (ko) 2013-03-15 2017-05-02 에프. 호프만-라 로슈 아게 분석물질의 전기화학적 측정을 페일세이프하는 방법들 뿐만 아니라 상기 방법들을 통합한 기기들, 장치들 및 시스템들
CN105247357B (zh) 2013-03-15 2017-12-12 豪夫迈·罗氏有限公司 在电化学测量期间检测高抗氧化剂水平和从中对分析物浓度防故障的方法及结合其的设备、装置和系统
US10041901B2 (en) 2013-03-15 2018-08-07 Roche Diabetes Care, Inc. Electrode configuration for a biosensor
JP6300057B2 (ja) * 2013-03-18 2018-03-28 大日本印刷株式会社 濃度測定センサおよびその製造方法、濃度測定センサ用シートおよびフラッシュアニール処理方法
CN103412012B (zh) 2013-03-28 2015-09-09 利多(香港)有限公司 生物传感器
EP2796547B1 (en) 2013-04-24 2016-09-14 Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. Novel glucose oxidase variants
CA2911090C (en) * 2013-05-02 2019-07-09 Echo Electricity Co., Ltd. Liquid test device
US9523653B2 (en) 2013-05-09 2016-12-20 Changsha Sinocare Inc. Disposable test sensor with improved sampling entrance
GB2514846B (en) * 2013-06-07 2015-09-30 Lifescan Scotland Ltd Electrochemical-based analytical test strip with a soluble electrochemically-active coating opposite a bare electrode
EP3008459B1 (en) 2013-06-10 2017-11-01 Roche Diagnostics GmbH Method and device for producing a test element
WO2015017591A1 (en) * 2013-07-30 2015-02-05 Express Diagnostics Int'l., Inc. Lateral flow devices and methods of manufacture and use
JP6311234B2 (ja) * 2013-08-09 2018-04-18 大日本印刷株式会社 バイオセンサ用電極原反、バイオセンサ用電極およびバイオセンサ
US9243276B2 (en) 2013-08-29 2016-01-26 Lifescan Scotland Limited Method and system to determine hematocrit-insensitive glucose values in a fluid sample
US9459231B2 (en) 2013-08-29 2016-10-04 Lifescan Scotland Limited Method and system to determine erroneous measurement signals during a test measurement sequence
JP6657556B2 (ja) * 2013-09-19 2020-03-04 株式会社リコー 流体デバイス、検査装置、および流体デバイスの製造方法
ES2696677T3 (es) * 2013-11-19 2019-01-17 Tekinvest Sprl Kit, tira de unidades de soporte sólidas, soporte y método para detectar al menos dos analitos
CN105745059B (zh) * 2013-11-27 2017-09-15 豪夫迈·罗氏有限公司 用于对一次性测试单元进行激光焊接的方法
US9518951B2 (en) 2013-12-06 2016-12-13 Changsha Sinocare Inc. Disposable test sensor with improved sampling entrance
US9897566B2 (en) 2014-01-13 2018-02-20 Changsha Sinocare Inc. Disposable test sensor
US9939401B2 (en) 2014-02-20 2018-04-10 Changsha Sinocare Inc. Test sensor with multiple sampling routes
EP3594360B1 (en) 2014-04-24 2021-06-23 Lucira Health, Inc. Colorimetric detection of nucleic acid amplification
EP3152559B1 (en) 2014-06-04 2020-12-02 Pepex Biomedical, Inc. Electrochemical sensors made using advanced printing technology
CN105277400A (zh) * 2014-07-07 2016-01-27 闳伟科技股份有限公司 电化学生物感测试片的成批制法及该电化学生物感测试片
US10016199B2 (en) * 2014-09-05 2018-07-10 Ethicon Llc Polarity of hall magnet to identify cartridge type
US10378098B2 (en) 2015-03-18 2019-08-13 Materion Corporation Methods for optimized production of multilayer metal/transparent conducting oxide (TCO) constructs
US10197522B2 (en) 2015-03-18 2019-02-05 Materion Corporation Multilayer constructs for metabolite strips providing inert surface and mechanical advantage
EP3317422B1 (en) * 2015-07-01 2019-08-28 Leyser Lab GmbH Diagnostic kit for viscoelastic analysis and its uses
TWI551860B (zh) * 2015-07-17 2016-10-01 台欣生物科技研發股份有限公司 測試片
EP3170451A1 (en) 2015-11-19 2017-05-24 Roche Diabetes Care GmbH Sensor and sensor assembly for detecting an analyte in a body fluid
EP3170452B1 (en) 2015-11-19 2021-01-27 Roche Diabetes Care GmbH Sensor assembly for detecting at least one analyte in a body fluid
EP3170453B1 (en) 2015-11-19 2021-03-17 Roche Diabetes Care GmbH Sensor assembly for detecting at least one analyte in a body fluid and method of assembling a sensor assembly
HUE064082T2 (hu) 2016-01-19 2024-02-28 Hoffmann La Roche Érzékelõösszeállítás és eljárás legalább egy analit testfolyadékban való érzékelésére
DK3199121T3 (en) 2016-01-29 2018-12-10 Hoffmann La Roche FUNCTIONAL MEDICAL PACKAGING AND MEDICAL DEVICE FOR INSTALLING AT LEAST ONE SUB-SYSTEM IN A HOST
DE202016009189U1 (de) 2016-02-05 2023-08-25 Roche Diabetes Care Gmbh Medizinische Vorrichtung zum Nachweis mindestens eines Analyten in einer Körperflüssigkeit
HUE056062T2 (hu) 2016-02-05 2022-01-28 Hoffmann La Roche Orvostechnikai eszköz legalább egy analit kimutatására testfolyadékban
EP3202324B1 (en) 2016-02-05 2021-11-17 Roche Diabetes Care GmbH Medical device for detecting at least one analyte in a body fluid
DE202016009188U1 (de) 2016-02-05 2023-08-30 Roche Diabetes Care Gmbh Medizinische Vorrichtung zum Nachweis mindestens eines Analyten in einer Körperflüssigkeit
DE202016009190U1 (de) 2016-02-05 2023-08-23 Roche Diabetes Care Gmbh Medizinische Vorrichtung zum Nachweis mindestens eines Analyten in einer Körperflüssigkeit
AU2017232342B2 (en) 2016-03-14 2022-04-21 Pfizer Inc. Devices and methods for biological assay sample preparation and delivery
WO2017160840A1 (en) 2016-03-14 2017-09-21 Diassess Inc. Selectively vented biological assay devices and associated methods
SI3220137T1 (sl) 2016-03-14 2019-05-31 F. Hoffmann-La Roche Ag Postopek za odkrivanje doprinosa interferenta v biosenzorju
CA3015377A1 (en) * 2016-03-14 2017-09-21 Diassess Inc. Devices and methods for modifying optical properties
CA3015368A1 (en) 2016-03-14 2017-09-21 Diassess Inc. Systems and methods for performing biological assays
EP3442708B1 (en) 2016-04-15 2020-11-04 enicor GmbH Pipette tip and uses and methods thereof
PL3242233T3 (pl) 2016-05-03 2022-08-01 F. Hoffmann-La Roche Ag Urządzenie czujnikowe do wykrywania co najmniej jednego analitu w płynie ustrojowym użytkownika
ES2947231T3 (es) 2016-06-22 2023-08-03 Hoffmann La Roche Dispositivo médico para insertar de forma transcutánea un elemento insertable en un tejido corporal
CN109640796B (zh) 2016-06-29 2022-12-06 豪夫迈·罗氏有限公司 用于提供与在连续监测系统中测得的分析物值相关联的信号质量度的方法
EP3278729B1 (en) 2016-08-04 2020-06-24 Roche Diabetes Care GmbH Medical device for detecting at least one analyte in a body fluid
EP3523639A4 (en) 2016-10-05 2020-06-03 H. Hoffnabb-La Roche Ag DETECTION REAGENTS AND ELECTRODE ARRANGEMENTS FOR DIAGNOSTIC MULTIANALYTE TEST ELEMENTS AND METHOD FOR USE THEREOF
JP7271502B2 (ja) * 2017-03-22 2023-05-11 フェポッド・オイ・リミテッド オピオイドの検出のための電気化学アッセイ
US11080848B2 (en) 2017-04-06 2021-08-03 Lucira Health, Inc. Image-based disease diagnostics using a mobile device
US11318493B2 (en) 2017-04-10 2022-05-03 Roche Diabetes Care, Inc. Multi-reagent slot die coating process and useful devices
US10182750B1 (en) * 2017-04-27 2019-01-22 Verily Life Sciences Llc Electrically-isolated and moisture-resistant designs for wearable devices
EP3406193B1 (en) 2017-05-23 2021-12-08 Roche Diabetes Care GmbH Sensor system and method for manufacturing thereof
CA3061574C (en) 2017-07-03 2022-07-26 F. Hoffmann-La Roche Ag Method and electronics unit for detecting in-vivo properties of a biosensor
US10549275B2 (en) 2017-09-14 2020-02-04 Lucira Health, Inc. Multiplexed biological assay device with electronic readout
EP3457121A1 (en) * 2017-09-18 2019-03-20 Roche Diabetes Care GmbH Electrochemical sensor and sensor system for detecting at least one analyte
WO2019059930A1 (en) * 2017-09-22 2019-03-28 Emmanuel Mpock SYSTEM FOR MEASURING TOTAL BLOOD HEMOGLOBIN AND METHOD FOR ITS PRODUCTION
WO2019081734A1 (en) 2017-10-27 2019-05-02 Roche Diabetes Care Gmbh DEVICE AND METHOD FOR DETECTING AT LEAST ONE ANALYTE IN A BODY FLUID OF A USER
EP3482687B1 (en) * 2017-11-08 2020-09-09 Roche Diabetes Care GmbH Sensor for detecting an analyte in a body fluid and method of manufacturing thereof
CN109085090B (zh) * 2018-01-19 2021-06-29 上海荒岛科技有限公司 检测尿液尿比重的方法、测量仪器与系统
CN109085218A (zh) * 2018-01-19 2018-12-25 上海荒岛科技有限公司 一种试剂与电化学传感器
JP7042140B2 (ja) * 2018-03-30 2022-03-25 株式会社Provigate センサチップ
DE102018114206A1 (de) 2018-06-14 2019-12-19 RUHR-UNIVERSITäT BOCHUM Biosensor und Verfahren zum Herstellen eines solchen
USD910200S1 (en) 2018-12-21 2021-02-09 Lucira Health, Inc. Test tube
EP3948249A4 (en) * 2019-03-24 2023-11-22 Baldwa, Mehul BIOSENSOR FOR DETECTING ANALYTES IN A FLUID
WO2021138405A1 (en) 2019-12-30 2021-07-08 Roche Diabetes Care, Inc. Temperature compensated biosensors and methods of manufacture and use thereof
USD953561S1 (en) 2020-05-05 2022-05-31 Lucira Health, Inc. Diagnostic device with LED display
USD962470S1 (en) 2020-06-03 2022-08-30 Lucira Health, Inc. Assay device with LCD display
EP3928697A1 (en) 2020-06-23 2021-12-29 Roche Diabetes Care GmbH Analyte sensor and a method for producing an analyte sensor
TWI751591B (zh) * 2020-06-23 2022-01-01 樂協生醫股份有限公司 電化學測試片及防護面罩；及該電化學測試片及該防護面罩的製造方法
EP4231912A1 (en) 2020-10-26 2023-08-30 F. Hoffmann-La Roche AG Analyte sensor system and a method for its producing
TWI770667B (zh) * 2020-11-11 2022-07-11 福永生物科技股份有限公司 血糖品管液包裝體及血糖測試套組
KR20230104120A (ko) 2020-11-12 2023-07-07 에프. 호프만-라 로슈 아게 분석물 센서의 적어도 하나의 전극을 제조하기 위한 방법
EP4000514A1 (en) 2020-11-12 2022-05-25 Roche Diabetes Care GmbH Method for producing an analyte sensor, an analyte sensor, and a use thereof
TWI768639B (zh) * 2021-01-05 2022-06-21 國立雲林科技大學 尿酸感測器及其製造方法
WO2022197708A1 (en) * 2021-03-15 2022-09-22 Lasx Industries, Inc. Functional laminate packaging and method of manufacture
EP4085829A1 (en) 2021-05-06 2022-11-09 Roche Diabetes Care GmbH Analyte sensor and a method for its producing
JP1706794S (ja) * 2021-06-17 2022-02-03 血糖テストストリップ
EP4137046A1 (en) 2021-08-18 2023-02-22 Roche Diabetes Care GmbH Analyte sensor and a method for its producing
WO2023167945A1 (en) * 2022-03-01 2023-09-07 Argonaut Manufacturing Services, Inc. Devices that include a dried reagent:substrate complex and methods for generating such complexes and devices
US20240115832A1 (en) * 2022-10-11 2024-04-11 Freudenberg Medical, Llc Tape assembly for a smart catheter

Family Cites Families (443)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3058079A (en) 1959-07-23 1962-10-09 Frank E Jones Hygrometer elements
US3501976A (en) * 1966-02-24 1970-03-24 Thompson Mfg Co Earl A Camshaft
BE754658A (fr) * 1969-08-12 1971-02-10 Merck Patent Gmbh Lamelle indicatrice, se composant d'une matiere capillaire impregnee, absorbante et gainee de feuilles
US3703696A (en) 1971-11-23 1972-11-21 Gen Electric Humidity sensor
FR2295419A1 (fr) 1974-12-21 1976-07-16 Kyoto Daiichi Kagaku Kk Dispositif de mesure de reflectance et structure de papier de test composite faisant l'objet d'une telle mesure
US4065263A (en) 1976-04-02 1977-12-27 Woodbridge Iii Richard G Analytical test strip apparatus
US4081653A (en) 1976-12-27 1978-03-28 Western Electric Co., Inc. Removal of thin films from substrates by laser induced explosion
US4131484A (en) 1978-02-13 1978-12-26 Western Electric Company, Inc. Frequency adjusting a piezoelectric device by lasering
US4225410A (en) 1978-12-04 1980-09-30 Technicon Instruments Corporation Integrated array of electrochemical sensors
US4323536A (en) 1980-02-06 1982-04-06 Eastman Kodak Company Multi-analyte test device
WO1982000362A1 (en) 1980-07-21 1982-02-04 Kinjo N Moisture-sensitive element,moisture-sensitive material and manufacturing method for same
US4420564A (en) 1980-11-21 1983-12-13 Fuji Electric Company, Ltd. Blood sugar analyzer having fixed enzyme membrane sensor
US4426451A (en) 1981-01-28 1984-01-17 Eastman Kodak Company Multi-zoned reaction vessel having pressure-actuatable control means between zones
DE3133826A1 (de) 1981-08-27 1983-03-10 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Analyseteststreifen und verfahren zu seiner herstellung
DE3137174A1 (de) * 1981-09-18 1983-04-07 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Vorrichtung zur optischen erkennung einer codierung auf einem diagnoseteststreifen
EP0078636B2 (en) 1981-10-23 1997-04-02 MediSense, Inc. Sensor for components of a liquid mixture
US4455530A (en) 1982-03-30 1984-06-19 Westinghouse Electric Corp. Conductivity sensor for use in steam turbines
US4571292A (en) 1982-08-12 1986-02-18 Case Western Reserve University Apparatus for electrochemical measurements
US4414059A (en) 1982-12-09 1983-11-08 International Business Machines Corporation Far UV patterning of resist materials
FI65674C (fi) 1982-12-21 1984-06-11 Vaisala Oy Kapacitiv fuktighetsgivare och foerfarande foer framstaellningdaerav
US4679562A (en) 1983-02-16 1987-07-14 Cardiac Pacemakers, Inc. Glucose sensor
US5682884A (en) 1983-05-05 1997-11-04 Medisense, Inc. Strip electrode with screen printing
US5509410A (en) 1983-06-06 1996-04-23 Medisense, Inc. Strip electrode including screen printing of a single layer
CA1226036A (en) 1983-05-05 1987-08-25 Irving J. Higgins Analytical equipment and sensor electrodes therefor
DE3326689A1 (de) * 1983-07-23 1985-01-31 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Verfahren und vorrichtung zur herstellung eines teststreifens
GB8406752D0 (en) 1984-03-15 1984-04-18 Unilever Plc Chemical and clinical tests
US5141868A (en) 1984-06-13 1992-08-25 Internationale Octrooi Maatschappij "Octropa" Bv Device for use in chemical test procedures
ATE143289T1 (de) 1984-06-13 1996-10-15 Applied Research Systems Vorrichtung, mit verwendung in chemischen prüfverfahren
AU581701B2 (en) 1984-10-31 1989-03-02 Inverness Medical Switzerland Gmbh Apparatus for use in electrical, e.g. electrochemical, measurement procedures, and its production and use, and composite assemblies incorporating the apparatus
US4671288A (en) 1985-06-13 1987-06-09 The Regents Of The University Of California Electrochemical cell sensor for continuous short-term use in tissues and blood
US5185256A (en) 1985-06-21 1993-02-09 Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. Method for making a biosensor
US4897173A (en) 1985-06-21 1990-01-30 Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. Biosensor and method for making the same
IL78560A0 (en) 1985-06-28 1986-08-31 Miles Lab Electrochemical sensor and membrane therefor
US4938860A (en) 1985-06-28 1990-07-03 Miles Inc. Electrode for electrochemical sensors
US4805624A (en) * 1985-09-09 1989-02-21 The Montefiore Hospital Association Of Western Pa Low-potential electrochemical redox sensors
EP0215669A3 (en) 1985-09-17 1989-08-30 Seiko Instruments Inc. Analytical device and method for analysis of biochemicals, microbes and cells
US4684437A (en) 1985-10-31 1987-08-04 International Business Machines Corporation Selective metal etching in metal/polymer structures
US4714874A (en) 1985-11-12 1987-12-22 Miles Inc. Test strip identification and instrument calibration
US5066372A (en) 1986-05-02 1991-11-19 Ciba Corning Diagnostics Corp. Unitary multiple electrode sensor
GB8612861D0 (en) 1986-05-27 1986-07-02 Cambridge Life Sciences Immobilised enzyme biosensors
JPS636451A (ja) 1986-06-27 1988-01-12 Terumo Corp 酵素センサ
US4713165A (en) 1986-07-02 1987-12-15 Ilex Corporation Sensor having ion-selective electrodes
GB8618022D0 (en) 1986-07-23 1986-08-28 Unilever Plc Electrochemical measurements
US4935346A (en) 1986-08-13 1990-06-19 Lifescan, Inc. Minimum procedure system for the determination of analytes
US5049487A (en) 1986-08-13 1991-09-17 Lifescan, Inc. Automated initiation of timing of reflectance readings
US5059394A (en) 1986-08-13 1991-10-22 Lifescan, Inc. Analytical device for the automated determination of analytes in fluids
US4865873A (en) 1986-09-15 1989-09-12 General Electric Company Electroless deposition employing laser-patterned masking layer
GB8626081D0 (en) 1986-10-31 1986-12-03 Unilever Plc Printing processes
GB2201248B (en) 1987-02-24 1991-04-17 Ici Plc Enzyme electrode sensors
CA1315181C (en) 1987-04-13 1993-03-30 Joel M. Blatt Test strip device with volume metering capillary gap
US4797256A (en) 1987-06-05 1989-01-10 Boehringer Mannheim Corporation Registration device for blood test strips
DE3720189C1 (de) 1987-06-16 1988-12-29 Endress Hauser Gmbh Co Taupunkt-Sensor
US4761710A (en) 1987-06-23 1988-08-02 Industrial Technology Research Institute Polyimide capacitive humidity sensing element
US4874500A (en) 1987-07-15 1989-10-17 Sri International Microelectrochemical sensor and sensor array
US4877580A (en) 1988-02-09 1989-10-31 Technimed Corporation Assay kit including an analyte test strip and a color comparator
WO1989009397A1 (en) 1988-03-31 1989-10-05 Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. Biosensor and process for its production
US5439826A (en) 1988-12-02 1995-08-08 Bio-Tek Instruments, Inc. Method of distinguishing among strips for different assays in an automated instrument
JP2654682B2 (ja) 1989-02-17 1997-09-17 富士写真フイルム株式会社 生化学分析装置、生化学分析補正方法及び補正値記録体
US5312762A (en) 1989-03-13 1994-05-17 Guiseppi Elie Anthony Method of measuring an analyte by measuring electrical resistance of a polymer film reacting with the analyte
DE3911539A1 (de) 1989-04-08 1990-10-11 Boehringer Mannheim Gmbh Testtraeger-analysesystem
DE3922478A1 (de) 1989-07-06 1991-01-17 Schering Ag Verfahren zum strukturieren von basismaterial
CH677149A5 (es) 1989-07-07 1991-04-15 Disetronic Ag
US5620863A (en) 1989-08-28 1997-04-15 Lifescan, Inc. Blood glucose strip having reduced side reactions
US5306623A (en) 1989-08-28 1994-04-26 Lifescan, Inc. Visual blood glucose concentration test strip
AU640162B2 (en) 1989-08-28 1993-08-19 Lifescan, Inc. Blood separation and analyte detection techniques
US6395227B1 (en) 1989-08-28 2002-05-28 Lifescan, Inc. Test strip for measuring analyte concentration over a broad range of sample volume
US5018164A (en) 1989-09-12 1991-05-21 Hughes Aircraft Company Excimer laser ablation method and apparatus for microcircuit fabrication
US5089103A (en) 1989-12-01 1992-02-18 Hewlett-Packard Company Electrophoresis capillary with agarose
GB8927377D0 (en) 1989-12-04 1990-01-31 Univ Edinburgh Improvements in and relating to amperometric assays
DE3940152A1 (de) 1989-12-05 1991-06-06 Boehringer Mannheim Gmbh Teststreifenauswertegeraet fuer mehrfachteststreifen
US5508171A (en) 1989-12-15 1996-04-16 Boehringer Mannheim Corporation Assay method with enzyme electrode system
US5243516A (en) 1989-12-15 1993-09-07 Boehringer Mannheim Corporation Biosensing instrument and method
CA2069946C (en) * 1989-12-15 1999-01-26 Klaus H. Pollmann Redox mediator reagent and biosensor
DE4003194A1 (de) 1990-02-03 1991-08-08 Boehringer Mannheim Gmbh Verfahren und sensorelektrodensystem zur elektrochemischen bestimmung eines analyts oder einer oxidoreduktase sowie verwendung hierfuer geeigneter verbindungen
US5286362A (en) 1990-02-03 1994-02-15 Boehringer Mannheim Gmbh Method and sensor electrode system for the electrochemical determination of an analyte or an oxidoreductase as well as the use of suitable compounds therefor
US5141850A (en) 1990-02-07 1992-08-25 Hygeia Sciences, Inc. Porous strip form assay device method
US5036704A (en) 1990-03-23 1991-08-06 Gas Research Institute Moisture sensor
US5187100A (en) 1990-05-29 1993-02-16 Lifescan, Inc. Dispersion to limit penetration of aqueous solutions into a membrane
US5250439A (en) 1990-07-19 1993-10-05 Miles Inc. Use of conductive sensors in diagnostic assays
JPH0820412B2 (ja) 1990-07-20 1996-03-04 松下電器産業株式会社 使い捨てセンサを用いた定量分析方法、及び装置
US5104480A (en) 1990-10-12 1992-04-14 General Electric Company Direct patterning of metals over a thermally inefficient surface using a laser
DE4041905A1 (de) * 1990-12-27 1992-07-02 Boehringer Mannheim Gmbh Testtraeger-analysesystem
DE69232284T2 (de) * 1991-02-27 2002-06-13 Roche Diagnostics Corp Übertragungsverfahren mit microrechnergesteuerten instrumenten
US5192415A (en) 1991-03-04 1993-03-09 Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. Biosensor utilizing enzyme and a method for producing the same
US5593852A (en) 1993-12-02 1997-01-14 Heller; Adam Subcutaneous glucose electrode
DE59108784D1 (de) 1991-04-01 1997-08-21 Akcionernoe Obscestvo Otkrytog Mehrlagenleiterplatte und verfahren zu ihrer herstellung
JP3118015B2 (ja) 1991-05-17 2000-12-18 アークレイ株式会社 バイオセンサーおよびそれを用いた分離定量方法
GB9113211D0 (en) 1991-06-19 1991-08-07 Hypoguard Uk Ltd Support membrane
US5264103A (en) 1991-10-18 1993-11-23 Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. Biosensor and a method for measuring a concentration of a substrate in a sample
DE69218344T2 (de) 1991-11-29 1997-10-23 Hitachi Chemical Co Ltd Herstellungsverfahren für eine gedruckte Schaltung
JP3135959B2 (ja) 1991-12-12 2001-02-19 アークレイ株式会社 バイオセンサーおよびそれを用いた分離定量方法
US5336388A (en) 1991-12-26 1994-08-09 Ppg Industries, Inc. Analyte and pH measuring sensor assembly and method
US5296192A (en) 1992-04-03 1994-03-22 Home Diagnostics, Inc. Diagnostic test strip
JP2541081B2 (ja) 1992-08-28 1996-10-09 日本電気株式会社 バイオセンサ及びバイオセンサの製造・使用方法
US5498414A (en) * 1992-10-05 1996-03-12 University Of Victoria Attenuated strains of Aeromonas salmonicida useful as fish vaccines
GB9221099D0 (en) 1992-10-07 1992-11-18 Ecossensors Ltd Improvements in and relating to gas permeable membranes for amperometric gas electrodes
US5387327A (en) 1992-10-19 1995-02-07 Duquesne University Of The Holy Ghost Implantable non-enzymatic electrochemical glucose sensor
US5389215A (en) 1992-11-05 1995-02-14 Nippon Telegraph And Telephone Corporation Electrochemical detection method and apparatus therefor
JP2954436B2 (ja) 1992-11-11 1999-09-27 株式会社日立製作所 試験片供給装置およびそれを用いた分析装置
US5344754A (en) 1993-01-13 1994-09-06 Avocet Medical, Inc. Assay timed by electrical resistance change and test strip
FR2701117B1 (fr) 1993-02-04 1995-03-10 Asulab Sa Système de mesures électrochimiques à capteur multizones, et son application au dosage du glucose.
DE4310106C1 (de) 1993-03-27 1994-10-06 Bruker Saxonia Analytik Gmbh Herstellungsverfahren für Schaltgitter eines Ionen-Mobilitäts-Spektrometers und nach dem Verfahren hergestellte Schaltgitter
DE4310583A1 (de) 1993-03-31 1994-10-06 Boehringer Mannheim Gmbh Teststreifenanalysesystem
US5390412A (en) 1993-04-08 1995-02-21 Gregoire; George D. Method for making printed circuit boards
ATE186232T1 (de) 1993-04-23 1999-11-15 Roche Diagnostics Gmbh System zur bevorratung und zurverfügungstellung von testelementen
DE4313253A1 (de) 1993-04-23 1994-10-27 Boehringer Mannheim Gmbh System zur Analyse von Inhaltsstoffen flüssiger Proben
US5843691A (en) 1993-05-15 1998-12-01 Lifescan, Inc. Visually-readable reagent test strip
WO1994028414A1 (en) 1993-05-29 1994-12-08 Cambridge Life Sciences Plc Sensors based on polymer transformation
DE4318519C2 (de) 1993-06-03 1996-11-28 Fraunhofer Ges Forschung Elektrochemischer Sensor
US5385846A (en) 1993-06-03 1995-01-31 Boehringer Mannheim Corporation Biosensor and method for hematocrit determination
US5366609A (en) 1993-06-08 1994-11-22 Boehringer Mannheim Corporation Biosensing meter with pluggable memory key
DE702789T1 (de) 1993-06-08 2000-11-02 Roche Diagnostics Corp Biomesser zur feststellung korrekter elektrodenkopplung und zur unterscheidung zwischen probe- und referenzstreifen
JP3839470B2 (ja) 1993-06-21 2006-11-01 ロシュ ダイアグノスティックス コーポレーション 診断用試薬安定剤
US5658443A (en) 1993-07-23 1997-08-19 Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. Biosensor and method for producing the same
US5413690A (en) 1993-07-23 1995-05-09 Boehringer Mannheim Corporation Potentiometric biosensor and the method of its use
WO1995006240A1 (en) 1993-08-24 1995-03-02 Metrika Laboratories, Inc. Novel disposable electronic assay device
US5589326A (en) 1993-12-30 1996-12-31 Boehringer Mannheim Corporation Osmium-containing redox mediator
US5421189A (en) 1994-01-21 1995-06-06 Ciba Corning Diagnostics Corp. Electrical connection system for electrochemical sensors
US5762770A (en) 1994-02-21 1998-06-09 Boehringer Mannheim Corporation Electrochemical biosensor test strip
EP0699375B1 (en) 1994-02-22 1997-07-09 Koninklijke Philips Electronics N.V. Laser etching method
US5437999A (en) 1994-02-22 1995-08-01 Boehringer Mannheim Corporation Electrochemical sensor
US5391250A (en) 1994-03-15 1995-02-21 Minimed Inc. Method of fabricating thin film sensors
DE4417245A1 (de) 1994-04-23 1995-10-26 Lpkf Cad Cam Systeme Gmbh Verfahren zur strukturierten Metallisierung der Oberfläche von Substraten
JP3331253B2 (ja) 1994-05-10 2002-10-07 バイエルコーポレーション 自動分析装置の試験片取出装置
JP3027306B2 (ja) 1994-06-02 2000-04-04 松下電器産業株式会社 バイオセンサおよびその製造方法
US5494562A (en) 1994-06-27 1996-02-27 Ciba Corning Diagnostics Corp. Electrochemical sensors
US5547702A (en) 1994-07-08 1996-08-20 Polymer Technology International Corporation Method for continuous manufacture of diagnostic test strips
GB9415499D0 (en) 1994-08-01 1994-09-21 Bartlett Philip N Electrodes and their use in analysis
PT779984E (pt) 1994-09-08 2002-03-28 Lifescan Inc Tira de leitura optica com padrao integrado para deteccao de um analito
US6335203B1 (en) 1994-09-08 2002-01-01 Lifescan, Inc. Optically readable strip for analyte detection having on-strip orientation index
US5515170A (en) 1994-09-08 1996-05-07 Lifescan, Inc. Analyte detection device having a serpentine passageway for indicator strips
US5526120A (en) 1994-09-08 1996-06-11 Lifescan, Inc. Test strip with an asymmetrical end insuring correct insertion for measuring
US5597532A (en) 1994-10-20 1997-01-28 Connolly; James Apparatus for determining substances contained in a body fluid
KR0151203B1 (ko) 1994-12-08 1998-12-01 이헌조 다중전극형 바이오센서
US5533393A (en) 1995-01-13 1996-07-09 Honeywell Inc. Determination of dew point or absolute humidity
US5569608A (en) 1995-01-30 1996-10-29 Bayer Corporation Quantitative detection of analytes on immunochromatographic strips
US6153069A (en) 1995-02-09 2000-11-28 Tall Oak Ventures Apparatus for amperometric Diagnostic analysis
EP0727925A1 (de) 1995-02-14 1996-08-21 Lpkf Cad/Cam Systeme Gmbh Verfahren zur strukturierten Metallisierung der Oberfläche von Substraten
US5582697A (en) 1995-03-17 1996-12-10 Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. Biosensor, and a method and a device for quantifying a substrate in a sample liquid using the same
US5650062A (en) 1995-03-17 1997-07-22 Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. Biosensor, and a method and a device for quantifying a substrate in a sample liquid using the same
US5788833A (en) 1995-03-27 1998-08-04 California Institute Of Technology Sensors for detecting analytes in fluids
US6170318B1 (en) 1995-03-27 2001-01-09 California Institute Of Technology Methods of use for sensor based fluid detection devices
JP3498105B2 (ja) * 1995-04-07 2004-02-16 アークレイ株式会社 センサ、その製造方法およびセンサを使用する測定方法
US5620579A (en) 1995-05-05 1997-04-15 Bayer Corporation Apparatus for reduction of bias in amperometric sensors
US5677546A (en) 1995-05-19 1997-10-14 Uniax Corporation Polymer light-emitting electrochemical cells in surface cell configuration
US5656502A (en) 1995-06-07 1997-08-12 Diagnostic Chemicals Limited Test strip holder and method of use
AUPN363995A0 (en) 1995-06-19 1995-07-13 Memtec Limited Electrochemical cell
US6413410B1 (en) 1996-06-19 2002-07-02 Lifescan, Inc. Electrochemical cell
DE69603931T2 (de) 1995-06-27 2000-03-30 Koninkl Philips Electronics Nv Methode zur herstellung von mehrlagigen elektronischen komponenten
US5698083A (en) 1995-08-18 1997-12-16 Regents Of The University Of California Chemiresistor urea sensor
DE19535068C2 (de) 1995-09-21 1997-08-21 Lpkf Cad Cam Systeme Gmbh Beschichtung zur strukturierten Erzeugung von Leiterbahnen auf der Oberfläche von elektrisch isolierenden Substraten, Verfahren zum Herstellen der Beschichtung und von strukturierten Leiterbahnen
US5665215A (en) 1995-09-25 1997-09-09 Bayer Corporation Method and apparatus for making predetermined events with a biosensor
US5628890A (en) 1995-09-27 1997-05-13 Medisense, Inc. Electrochemical sensor
US5766789A (en) 1995-09-29 1998-06-16 Energetics Systems Corporation Electrical energy devices
AU722471B2 (en) 1995-10-17 2000-08-03 Lifescan, Inc. Blood glucose strip having reduced sensitivity to hematocrit
US20030180183A1 (en) 1995-10-30 2003-09-25 Takao Fukuoka Method for measuring substance and testing piece
AUPN661995A0 (en) 1995-11-16 1995-12-07 Memtec America Corporation Electrochemical cell 2
US6174420B1 (en) * 1996-11-15 2001-01-16 Usf Filtration And Separations Group, Inc. Electrochemical cell
US6638415B1 (en) 1995-11-16 2003-10-28 Lifescan, Inc. Antioxidant sensor
US6521110B1 (en) * 1995-11-16 2003-02-18 Lifescan, Inc. Electrochemical cell
US6863801B2 (en) 1995-11-16 2005-03-08 Lifescan, Inc. Electrochemical cell
JPH09207343A (ja) 1995-11-29 1997-08-12 Matsushita Electric Ind Co Ltd レーザ加工方法
US5755953A (en) 1995-12-18 1998-05-26 Abbott Laboratories Interference free biosensor
US5897522A (en) 1995-12-20 1999-04-27 Power Paper Ltd. Flexible thin layer open electrochemical cell and applications of same
JP3365184B2 (ja) 1996-01-10 2003-01-08 松下電器産業株式会社 バイオセンサ
US5830341A (en) 1996-01-23 1998-11-03 Gilmartin; Markas A. T. Electrodes and metallo isoindole ringed compounds
US5989917A (en) 1996-02-13 1999-11-23 Selfcare, Inc. Glucose monitor and test strip containers for use in same
US5708247A (en) 1996-02-14 1998-01-13 Selfcare, Inc. Disposable glucose test strips, and methods and compositions for making same
US5605837A (en) 1996-02-14 1997-02-25 Lifescan, Inc. Control solution for a blood glucose monitor
US6241862B1 (en) 1996-02-14 2001-06-05 Inverness Medical Technology, Inc. Disposable test strips with integrated reagent/blood separation layer
DE19605583A1 (de) 1996-02-15 1997-08-21 Bayer Ag Elektrochemische Sensoren mit verbesserter Selektivität und erhöhter Empfindlichkeit
GB2310493B (en) 1996-02-26 2000-08-02 Unilever Plc Determination of the characteristics of fluid
US5723284A (en) 1996-04-01 1998-03-03 Bayer Corporation Control solution and method for testing the performance of an electrochemical device for determining the concentration of an analyte in blood
US5962215A (en) 1996-04-05 1999-10-05 Mercury Diagnostics, Inc. Methods for testing the concentration of an analyte in a body fluid
US5890489A (en) 1996-04-23 1999-04-06 Dermal Therapy (Barbados) Inc. Method for non-invasive determination of glucose in body fluids
US6001307A (en) 1996-04-26 1999-12-14 Kyoto Daiichi Kagaku Co., Ltd. Device for analyzing a sample
DE19621241C2 (de) * 1996-05-25 2000-03-16 Manfred Kessler Membranelektrode zur Messung der Glucosekonzentration in Flüssigkeiten
US5800690A (en) 1996-07-03 1998-09-01 Caliper Technologies Corporation Variable control of electroosmotic and/or electrophoretic forces within a fluid-containing structure via electrical forces
DE19629656A1 (de) * 1996-07-23 1998-01-29 Boehringer Mannheim Gmbh Diagnostischer Testträger mit mehrschichtigem Testfeld und Verfahren zur Bestimmung von Analyt mit dessen Hilfe
US5691486A (en) 1996-07-30 1997-11-25 Bayer Corporation Apparatus and methods for selecting a variable number of test sample aliquots to mix with respective reagents
JP3510740B2 (ja) 1996-08-26 2004-03-29 シャープ株式会社 集積型薄膜太陽電池の製造方法
US5958791A (en) 1996-09-27 1999-09-28 Innovative Biotechnologies, Inc. Interdigitated electrode arrays for liposome-enhanced immunoassay and test device
US5945341A (en) 1996-10-21 1999-08-31 Bayer Corporation System for the optical identification of coding on a diagnostic test strip
GB9622304D0 (en) 1996-10-26 1996-12-18 Univ Manchester Sensor
US5856195A (en) 1996-10-30 1999-01-05 Bayer Corporation Method and apparatus for calibrating a sensor element
US6632349B1 (en) 1996-11-15 2003-10-14 Lifescan, Inc. Hemoglobin sensor
US5767687A (en) 1996-11-29 1998-06-16 Geist; Jon Surface-capacitor type condensable-vapor sensor
KR100243656B1 (ko) 1996-12-05 2000-02-01 정선종 수소화된 수직공진형 표면방출 레이저 및 그 제조방법
JP3460183B2 (ja) 1996-12-24 2003-10-27 松下電器産業株式会社 バイオセンサ
US5876957A (en) * 1997-01-09 1999-03-02 Mercury Diagnostics, Inc. Methods for applying a reagent to an analytical test device
US5743691A (en) * 1997-02-03 1998-04-28 Textron Inc. Clinch-type fastener member
ATE227844T1 (de) 1997-02-06 2002-11-15 Therasense Inc Kleinvolumiger sensor zur in-vitro bestimmung
AUPO581397A0 (en) 1997-03-21 1997-04-17 Memtec America Corporation Sensor connection means
AUPO585797A0 (en) 1997-03-25 1997-04-24 Memtec America Corporation Improved electrochemical cell
DE19714674A1 (de) 1997-04-09 1998-10-15 Lre Technology Partner Gmbh Teststreifenpackung und Meßgerät zur Verwendung einer solchen
GB9708585D0 (en) 1997-04-29 1997-06-18 Eastman Kodak Co Apparatus, magazine and method for electrochemical detection or measurement
US5759364A (en) 1997-05-02 1998-06-02 Bayer Corporation Electrochemical biosensor
JP3060991B2 (ja) * 1997-05-08 2000-07-10 日本電気株式会社 バイオセンサ
US5798031A (en) * 1997-05-12 1998-08-25 Bayer Corporation Electrochemical biosensor
US5921925A (en) 1997-05-30 1999-07-13 Ndm, Inc. Biomedical electrode having a disposable electrode and a reusable leadwire adapter that interfaces with a standard leadwire connector
GB9824627D0 (en) 1998-11-11 1999-01-06 Cambridge Sensors Ltd Test strips for small volumes
GB9711395D0 (en) 1997-06-04 1997-07-30 Environmental Sensors Ltd Improvements to electrodes for the measurement of analytes in small samples
US6040195A (en) 1997-06-10 2000-03-21 Home Diagnostics, Inc. Diagnostic sanitary test strip
US6168957B1 (en) * 1997-06-25 2001-01-02 Lifescan, Inc. Diagnostic test strip having on-strip calibration
US6309526B1 (en) 1997-07-10 2001-10-30 Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. Biosensor
AU725457B2 (en) 1997-07-22 2000-10-12 Arkray, Inc. Densitometer, test piece for the densitometer, biosensor system, and method for forming terminal of the test piece
JP3297630B2 (ja) 1997-07-28 2002-07-02 松下電器産業株式会社 バイオセンサ
JP3375040B2 (ja) 1997-07-29 2003-02-10 松下電器産業株式会社 基質の定量法
AUPO855897A0 (en) 1997-08-13 1997-09-04 Usf Filtration And Separations Group Inc. Automatic analysing apparatus II
US6121050A (en) 1997-08-29 2000-09-19 Han; Chi-Neng Arthur Analyte detection systems
US6129823A (en) 1997-09-05 2000-10-10 Abbott Laboratories Low volume electrochemical sensor
US6764581B1 (en) 1997-09-05 2004-07-20 Abbott Laboratories Electrode with thin working layer
US6071391A (en) 1997-09-12 2000-06-06 Nok Corporation Enzyme electrode structure
US6259937B1 (en) 1997-09-12 2001-07-10 Alfred E. Mann Foundation Implantable substrate sensor
US6007775A (en) 1997-09-26 1999-12-28 University Of Washington Multiple analyte diffusion based chemical sensor
AU9679498A (en) * 1997-09-30 1999-04-23 Mercury Diagnostics Inc. Analytical device with capillary reagent carrier
FI107080B (fi) 1997-10-27 2001-05-31 Nokia Mobile Phones Ltd Mittauslaite
US6102872A (en) 1997-11-03 2000-08-15 Pacific Biometrics, Inc. Glucose detector and method
ATE352252T1 (de) * 1997-11-12 2007-02-15 Lightouch Medical Inc Verfahren zur nicht invasiven analytenmessung
ID27146A (id) 1997-11-28 2001-03-08 Provalis Diagnostics Ltd Alat dan perlengkapan untuk melakukan pengujian kadar logam
DE19753847A1 (de) * 1997-12-04 1999-06-10 Roche Diagnostics Gmbh Analytisches Testelement mit Kapillarkanal
US5997817A (en) 1997-12-05 1999-12-07 Roche Diagnostics Corporation Electrochemical biosensor test strip
US6579690B1 (en) 1997-12-05 2003-06-17 Therasense, Inc. Blood analyte monitoring through subcutaneous measurement
JP2001527216A (ja) 1997-12-19 2001-12-25 アミラ メディカル エンボス加工されたテストストリップシステム
US7390667B2 (en) 1997-12-22 2008-06-24 Roche Diagnostics Operations, Inc. System and method for analyte measurement using AC phase angle measurements
JP3848993B2 (ja) 1998-01-06 2006-11-22 アークレイ株式会社 共存物質の存在下における成分量の測定方法及び測定装置
US6165594A (en) 1998-01-15 2000-12-26 3M Innovative Properties Company Multilayer, temperature resistant, composite label
US6274326B1 (en) 1998-02-17 2001-08-14 Umm Electronics, Inc. Method and apparatus for detecting proper strip insertion into an optical reflectance meter
JP3978489B2 (ja) 1998-02-26 2007-09-19 アークレイ株式会社 血液測定装置
US6103033A (en) 1998-03-04 2000-08-15 Therasense, Inc. Process for producing an electrochemical biosensor
US6134461A (en) 1998-03-04 2000-10-17 E. Heller & Company Electrochemical analyte
US6475360B1 (en) 1998-03-12 2002-11-05 Lifescan, Inc. Heated electrochemical cell
US6091975A (en) 1998-04-01 2000-07-18 Alza Corporation Minimally invasive detecting device
EP0987544B1 (en) 1998-04-02 2007-10-17 Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. Substrate determining method
JPH11304748A (ja) * 1998-04-23 1999-11-05 Omron Corp バイオセンサ
US6175752B1 (en) 1998-04-30 2001-01-16 Therasense, Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US6271044B1 (en) 1998-05-06 2001-08-07 University Of Pittsburgh Of The Commonwealth System Of Higher Education Method and kit for detecting an analyte
GB2337122B (en) 1998-05-08 2002-11-13 Medisense Inc Test strip
ATE245937T1 (de) 1998-05-13 2003-08-15 Cygnus Therapeutic Systems Überwachung physiologischer analyte
US6526298B1 (en) 1998-05-18 2003-02-25 Abbott Laboratories Method for the non-invasive determination of analytes in a selected volume of tissue
AU3849799A (en) 1998-05-20 1999-12-06 Arkray, Inc. Method and apparatus for electrochemical measurement using statistical technique
DE29809191U1 (de) 1998-05-20 1998-08-13 Lre Technology Partner Gmbh Teststreifen-Meßsystem
JPH11337514A (ja) * 1998-05-26 1999-12-10 Omron Corp バイオセンサ
AU4217899A (en) 1998-06-01 1999-12-20 Roche Diagnostics Corporation Redox reversible bipyridyl osmium complex conjugates
US6287595B1 (en) 1998-06-10 2001-09-11 Delsys Pharmaceuticals Corporation Biomedical assay device
US6077660A (en) 1998-06-10 2000-06-20 Abbott Laboratories Diagnostic assay requiring a small sample of biological fluid
JP3389106B2 (ja) * 1998-06-11 2003-03-24 松下電器産業株式会社 電気化学分析素子
JP3874321B2 (ja) 1998-06-11 2007-01-31 松下電器産業株式会社 バイオセンサ
JP2002518998A (ja) 1998-06-24 2002-07-02 セラセンス、インク． ヌクレオチドシーケンスの電気化学的認識用マルチセンサーアレイおよび方法
JP2000081407A (ja) * 1998-06-25 2000-03-21 Omron Corp バイオセンサ，その製造方法及びバイオセンサを用いた測定方法
JP2000019147A (ja) 1998-07-01 2000-01-21 Nok Corp 反応生成物測定装置
US6656702B1 (en) 1998-07-03 2003-12-02 Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. Biosensor containing glucose dehydrogenase
US6521182B1 (en) 1998-07-20 2003-02-18 Lifescan, Inc. Fluidic device for medical diagnostics
US6162397A (en) 1998-08-13 2000-12-19 Lifescan, Inc. Visual blood glucose test strip
US6281006B1 (en) 1998-08-24 2001-08-28 Therasense, Inc. Electrochemical affinity assay
US6251260B1 (en) 1998-08-24 2001-06-26 Therasense, Inc. Potentiometric sensors for analytic determination
US6638716B2 (en) 1998-08-24 2003-10-28 Therasense, Inc. Rapid amperometric verification of PCR amplification of DNA
US6087182A (en) 1998-08-27 2000-07-11 Abbott Laboratories Reagentless analysis of biological samples
US5902731A (en) 1998-09-28 1999-05-11 Lifescan, Inc. Diagnostics based on tetrazolium compounds
DE19844500A1 (de) * 1998-09-29 2000-03-30 Roche Diagnostics Gmbh Verfahren zur photometrischen Auswertung von Testelementen
US6338790B1 (en) 1998-10-08 2002-01-15 Therasense, Inc. Small volume in vitro analyte sensor with diffusible or non-leachable redox mediator
US6591125B1 (en) 2000-06-27 2003-07-08 Therasense, Inc. Small volume in vitro analyte sensor with diffusible or non-leachable redox mediator
GB9825992D0 (en) 1998-11-28 1999-01-20 Moorlodge Biotech Ventures Lim Electrochemical sensor
AU768312B2 (en) 1998-11-30 2003-12-11 Abbott Laboratories Analyte test instrument having improved calibration and communication processes
US6203952B1 (en) 1999-01-14 2001-03-20 3M Innovative Properties Company Imaged article on polymeric substrate
US6565738B1 (en) 1999-01-28 2003-05-20 Abbott Laboratories Diagnostic test for the measurement of analyte in abiological fluid
US6475372B1 (en) 2000-02-02 2002-11-05 Lifescan, Inc. Electrochemical methods and devices for use in the determination of hematocrit corrected analyte concentrations
JP2002536103A (ja) 1999-02-12 2002-10-29 シグナス， インコーポレイテッド 生物学的系に存在する分析物の頻繁な測定のためのデバイスおよび方法
WO2000052457A1 (en) 1999-03-02 2000-09-08 Helix Biopharma Corporation Card-based biosensor device
US6150124A (en) 1999-05-20 2000-11-21 Umm Electronics, Inc. Method for passively determining the application of a sample fluid on an analyte strip
US6287451B1 (en) 1999-06-02 2001-09-11 Handani Winarta Disposable sensor and method of making
US6258229B1 (en) * 1999-06-02 2001-07-10 Handani Winarta Disposable sub-microliter volume sensor and method of making
US6193873B1 (en) 1999-06-15 2001-02-27 Lifescan, Inc. Sample detection to initiate timing of an electrochemical assay
EP1192269A2 (en) 1999-06-18 2002-04-03 Therasense, Inc. MASS TRANSPORT LIMITED i IN VIVO /i ANALYTE SENSOR
US6514769B2 (en) 1999-07-29 2003-02-04 Jin Po Lee Multiple analyte assay device with sample integrity monitoring system
CA2305922C (en) 1999-08-02 2005-09-20 Bayer Corporation Improved electrochemical sensor design
DE19936693A1 (de) * 1999-08-04 2001-02-08 Lre Technology Partner Gmbh Verfahren zur ampereometrischen Bestimmung der Konzentration einer Substanz in einer Flüssigkeit
CN1321245A (zh) 1999-09-13 2001-11-07 松下电器产业株式会社 脂质修饰酶的制备方法及生物传感器
US6662439B1 (en) 1999-10-04 2003-12-16 Roche Diagnostics Corporation Laser defined features for patterned laminates and electrodes
US6767440B1 (en) * 2001-04-24 2004-07-27 Roche Diagnostics Corporation Biosensor
US7276146B2 (en) 2001-11-16 2007-10-02 Roche Diagnostics Operations, Inc. Electrodes, methods, apparatuses comprising micro-electrode arrays
US6645359B1 (en) 2000-10-06 2003-11-11 Roche Diagnostics Corporation Biosensor
JP3867959B2 (ja) 1999-10-05 2007-01-17 松下電器産業株式会社 グルコースセンサ
DE19951721A1 (de) 1999-10-27 2000-06-15 Lpkf Laser & Electronics Ag Verfahren zur strukturierten Metallisierung der Oberfläche von Substraten
US6319719B1 (en) 1999-10-28 2001-11-20 Roche Diagnostics Corporation Capillary hematocrit separation structure and method
US6528254B1 (en) * 1999-10-29 2003-03-04 Stratagene Methods for detection of a target nucleic acid sequence
US20020139668A1 (en) 1999-11-03 2002-10-03 Raghbir Singh Bhullar Embedded metallic deposits
US6616819B1 (en) 1999-11-04 2003-09-09 Therasense, Inc. Small volume in vitro analyte sensor and methods
US6923894B2 (en) 1999-11-11 2005-08-02 Apex Biotechnology Corporation Biosensor with multiple sampling ways
JP4184572B2 (ja) * 2000-04-27 2008-11-19 松下電器産業株式会社 バイオセンサ
JP2001296267A (ja) * 2000-04-14 2001-10-26 Matsushita Electric Ind Co Ltd 薄膜電極の形成方法及び該薄膜電極を備えたバイオセンサ
EP1230249B1 (en) 1999-11-15 2004-06-02 Therasense, Inc. Transition metal complexes with bidentate ligand having an imidazole ring
CN100363739C (zh) 1999-11-15 2008-01-23 松下电器产业株式会社 生物传感器、薄膜电极形成方法、定量装置及定量方法
EP1235068B1 (en) 1999-11-15 2006-01-25 ARKRAY, Inc. Biosensor
ES2267583T3 (es) 1999-11-16 2007-03-16 Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. Biosensor.
US6331438B1 (en) 1999-11-24 2001-12-18 Iowa State University Research Foundation, Inc. Optical sensors and multisensor arrays containing thin film electroluminescent devices
JP4050434B2 (ja) 1999-11-29 2008-02-20 松下電器産業株式会社 サンプルの弁別方法
US6603548B2 (en) 1999-12-03 2003-08-05 Sciperio, Inc. Biosensor
JP2001159618A (ja) 1999-12-03 2001-06-12 Matsushita Electric Ind Co Ltd バイオセンサ
US6413395B1 (en) 1999-12-16 2002-07-02 Roche Diagnostics Corporation Biosensor apparatus
US6316264B1 (en) 1999-12-17 2001-11-13 Bayer Corporation Test strip for the assay of an analyte in a liquid sample
US6541216B1 (en) 1999-12-22 2003-04-01 Roche Diagnostics Corporation Amperometric biosensor test strip
US6627057B1 (en) 1999-12-23 2003-09-30 Roche Diagnostic Corporation Microsphere containing sensor
JP2001249103A (ja) * 1999-12-27 2001-09-14 Matsushita Electric Ind Co Ltd バイオセンサ
ES2238254T3 (es) 1999-12-27 2005-09-01 Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. Biosensor.
JP2001183330A (ja) 1999-12-27 2001-07-06 Matsushita Electric Ind Co Ltd バイオセンサ
JP3982133B2 (ja) 2000-01-25 2007-09-26 松下電器産業株式会社 バイオセンサを用いた測定装置並びにそれに使用されるバイオセンサおよび専用標準液
US6716577B1 (en) 2000-02-02 2004-04-06 Lifescan, Inc. Electrochemical test strip for use in analyte determination
US6485923B1 (en) 2000-02-02 2002-11-26 Lifescan, Inc. Reagent test strip for analyte determination having hemolyzing agent
US6792791B2 (en) * 2000-02-18 2004-09-21 Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. Inspection chip for sensor measuring instrument
JP3985417B2 (ja) 2000-03-08 2007-10-03 松下電器産業株式会社 バイオセンサおよびその製造方法
GB0005564D0 (en) 2000-03-08 2000-05-03 Inverness Medical Ltd Measurjement of substances in liquid
PT1261860E (pt) 2000-03-09 2007-03-30 Clinical Analysis Corp Sistema de diagnóstico médico
KR100340173B1 (ko) 2000-03-22 2002-06-12 이동준 전기화학적 바이오센서 측정기
CN1419651A (zh) 2000-03-22 2003-05-21 全麦迪科斯有限责任公司 带有识别电极的电化生物传感器试验片以及采用该试验片的示读仪
US6571651B1 (en) 2000-03-27 2003-06-03 Lifescan, Inc. Method of preventing short sampling of a capillary or wicking fill device
US6612111B1 (en) 2000-03-27 2003-09-02 Lifescan, Inc. Method and device for sampling and analyzing interstitial fluid and whole blood samples
DK1311702T3 (da) 2000-03-28 2006-03-27 Diabetes Diagnostics Inc Kontinuerlig fremgangsmåde til fremstilling af et engangs elektrokemisk föleelement
DE60112733T2 (de) 2000-03-28 2006-06-01 Diabetes Diagnostics, Inc., Waltham Schnell Ansprechender Glucose Sensor
PL357180A1 (en) 2000-03-28 2004-07-26 Lifescan, Inc. Reagent systems for detecting the presence of a reduced cofactor in a sample and methods for using the same
US20020092612A1 (en) 2000-03-28 2002-07-18 Davies Oliver William Hardwicke Rapid response glucose sensor
US6911131B2 (en) 2000-03-29 2005-06-28 Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. Biosensor
JP2001281197A (ja) 2000-03-30 2001-10-10 Matsushita Electric Ind Co Ltd バイオセンサ測定装置
US6488827B1 (en) 2000-03-31 2002-12-03 Lifescan, Inc. Capillary flow control in a medical diagnostic device
PL365420A1 (en) * 2000-03-31 2005-01-10 Lifescan, Inc. Electrically-conductive patterns for monitoring the filling of medical devices
AU2001252973A1 (en) * 2000-04-17 2001-10-30 Purdue Research Foundation Biosensor and related method
JP4061816B2 (ja) 2000-04-27 2008-03-19 松下電器産業株式会社 バイオセンサ
JP4467711B2 (ja) * 2000-04-28 2010-05-26 グンゼ株式会社 酵素センサおよびこれを用いた酵素センサ装置
IT1314759B1 (it) 2000-05-08 2003-01-03 Menarini Farma Ind Strumentazione per la misura ed il controllo del contenuto di glucosiolattato o altri metaboliti in fluidi biologici
AU2001263022A1 (en) 2000-05-12 2001-11-26 Therasense, Inc. Electrodes with multilayer membranes and methods of using and making the electrodes
JP3643011B2 (ja) 2000-05-18 2005-04-27 アークレイ株式会社 定量分析法
US6696008B2 (en) 2000-05-25 2004-02-24 Westar Photonics Inc. Maskless laser beam patterning ablation of multilayered structures with continuous monitoring of ablation
CN100533147C (zh) 2000-05-26 2009-08-26 松下电器产业株式会社 生物传感器
US20030100030A1 (en) 2000-05-29 2003-05-29 Nadaoka Masakata . Biosensor and method for its preparation
TW548095B (en) * 2000-06-01 2003-08-21 Chih-Hui Lee Electrochemical electrode test piece and method for producing the same
CN1161612C (zh) 2000-06-01 2004-08-11 松下电器产业株式会社 生物传感器及血液成分分析方法
US20020036291A1 (en) 2000-06-20 2002-03-28 Parker Ian D. Multilayer structures as stable hole-injecting electrodes for use in high efficiency organic electronic devices
JP2004501380A (ja) 2000-06-26 2004-01-15 ボストン　メディカル　テクノロジーズ　インコーポレイテッド グルコース計測システム
WO2002001227A1 (fr) 2000-06-28 2002-01-03 Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. Biocapteur
US6561989B2 (en) * 2000-07-10 2003-05-13 Bayer Healthcare, Llc Thin lance and test sensor having same
US6444115B1 (en) 2000-07-14 2002-09-03 Lifescan, Inc. Electrochemical method for measuring chemical reaction rates
US6833110B2 (en) 2000-07-20 2004-12-21 Hypoguard Limited Test member
GB2365123A (en) 2000-07-20 2002-02-13 Hypoguard Ltd Test strip
GB0017737D0 (en) 2000-07-20 2000-09-06 Hypoguard Limited Test device
DE60140000D1 (en) 2000-07-24 2009-11-05 Panasonic Corp Biosensor
DE60119133T2 (de) 2000-07-31 2007-01-25 Matsushita Electric Industrial Co., Ltd., Kadoma Biosensor
AU7197501A (en) 2000-07-31 2002-02-13 Lifescan Inc Method and apparatus for detecting the presence of a fluid on a test strip
EP1223425B1 (en) 2000-07-31 2008-12-24 Panasonic Corporation Biosensor
GB0019694D0 (en) 2000-08-11 2000-09-27 Cambridge Sensors Ltd Electrochemical strip test for small volumes
US6420128B1 (en) 2000-09-12 2002-07-16 Lifescan, Inc. Test strips for detecting the presence of a reduced cofactor in a sample and method for using the same
ATE279552T1 (de) 2000-09-26 2004-10-15 Enthone Omi Deutschland Gmbh Verfahren zur selektiven metallisierung dielektrischer materialien
US7008524B2 (en) 2000-10-03 2006-03-07 Hrl Laboratories, Llc Sensors with variable response behavior
US6555061B1 (en) * 2000-10-05 2003-04-29 Lifescan, Inc. Multi-layer reagent test strip
DE60116520T2 (de) 2000-10-10 2006-08-31 Microchips, Inc., Bedford Microchip-reservoir-vorrichtungen mit drahtloser übertragung von energie und daten
DE10052066A1 (de) * 2000-10-19 2002-05-29 Inverness Medical Ltd Siebdruckfähige Paste zur Herstellung einer porösen Polymermembran für einen Biosensor
CN100335894C (zh) * 2000-10-27 2007-09-05 爱科来株式会社 生物传感器
US7575939B2 (en) 2000-10-30 2009-08-18 Sru Biosystems, Inc. Optical detection of label-free biomolecular interactions using microreplicated plastic sensor elements
US6540890B1 (en) * 2000-11-01 2003-04-01 Roche Diagnostics Corporation Biosensor
WO2002044705A1 (en) 2000-11-30 2002-06-06 Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. Biosensor, measuring instrument for biosensor, and method of quantifying substrate
US6967105B2 (en) 2000-12-02 2005-11-22 Queststar Medical, Inc. Surface-modified wick for diagnostic test strip
US6447657B1 (en) 2000-12-04 2002-09-10 Roche Diagnostics Corporation Biosensor
US6620310B1 (en) * 2000-12-13 2003-09-16 Lifescan, Inc. Electrochemical coagulation assay and device
US7144495B2 (en) 2000-12-13 2006-12-05 Lifescan, Inc. Electrochemical test strip with an integrated micro-needle and associated methods
US6800488B2 (en) 2000-12-13 2004-10-05 Lifescan, Inc. Methods of manufacturing reagent test strips
GB0030929D0 (en) 2000-12-19 2001-01-31 Inverness Medical Ltd Analyte measurement
US6558528B1 (en) 2000-12-20 2003-05-06 Lifescan, Inc. Electrochemical test strip cards that include an integral dessicant
IL156245A0 (en) * 2000-12-22 2004-01-04 Dca Design Int Ltd Drive mechanism for an injection device
JP4183902B2 (ja) 2000-12-27 2008-11-19 松下電器産業株式会社 バイオセンサ
US6560471B1 (en) 2001-01-02 2003-05-06 Therasense, Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US6793802B2 (en) 2001-01-04 2004-09-21 Tyson Bioresearch, Inc. Biosensors having improved sample application and measuring properties and uses thereof
CN102012389B (zh) 2001-01-17 2013-04-10 爱科来株式会社 使用传感器的定量分析方法和定量分析装置
EP1353169B1 (en) 2001-01-17 2012-06-13 Panasonic Corporation Biosensor
CN1471373A (zh) 2001-02-05 2004-01-28 ��³��ɭ˹��˾ 测定血液中葡萄糖浓度的方法
US6525330B2 (en) * 2001-02-28 2003-02-25 Home Diagnostics, Inc. Method of strip insertion detection
US6562625B2 (en) 2001-02-28 2003-05-13 Home Diagnostics, Inc. Distinguishing test types through spectral analysis
US6541266B2 (en) 2001-02-28 2003-04-01 Home Diagnostics, Inc. Method for determining concentration of an analyte in a test strip
US20020133064A1 (en) 2001-03-14 2002-09-19 Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. Blood sugar lever measuring device and semiconductor integrated circuit
DE60238814D1 (de) 2001-03-29 2011-02-17 Lifescan Scotland Ltd Integriertes blutprobemessgerät mit teststreifen
WO2002078512A2 (en) 2001-04-02 2002-10-10 Therasense, Inc. Blood glucose tracking apparatus and methods
EP1281955B1 (en) 2001-04-16 2013-06-05 Panasonic Corporation Biosensor
WO2002093151A1 (fr) 2001-05-15 2002-11-21 Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. Biocapteur
US6932894B2 (en) 2001-05-15 2005-08-23 Therasense, Inc. Biosensor membranes composed of polymers containing heterocyclic nitrogens
US6491803B1 (en) 2001-05-18 2002-12-10 Apex Biotechnology Corporation Test strip and biosensor incorporating with nanometer metal particles
EP1399059B1 (en) 2001-05-18 2006-08-30 Polymer Technology Systems, Inc. Body fluid test apparatus with detachably mounted portable tester
JP4213361B2 (ja) 2001-05-22 2009-01-21 パナソニック株式会社 バイオセンサ
US20020177763A1 (en) 2001-05-22 2002-11-28 Burns David W. Integrated lancets and methods
US6549796B2 (en) * 2001-05-25 2003-04-15 Lifescan, Inc. Monitoring analyte concentration using minimally invasive devices
US7473398B2 (en) * 2001-05-25 2009-01-06 Roche Diagnostics Operations, Inc. Biosensor
EP1288654B1 (en) 2001-05-29 2008-10-22 Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. Biosensor
US6960287B2 (en) 2001-06-11 2005-11-01 Bayer Corporation Underfill detection system for a test sensor
US6501976B1 (en) 2001-06-12 2002-12-31 Lifescan, Inc. Percutaneous biological fluid sampling and analyte measurement devices and methods
CN1227525C (zh) 2001-06-14 2005-11-16 松下电器产业株式会社 生物传感器
US6576416B2 (en) 2001-06-19 2003-06-10 Lifescan, Inc. Analyte measurement device and method of use
US7044911B2 (en) * 2001-06-29 2006-05-16 Philometron, Inc. Gateway platform for biological monitoring and delivery of therapeutic compounds
KR100426638B1 (ko) 2001-07-07 2004-04-08 주식회사 인포피아 혈당 측정용 센서 및 그 센서를 이용한 혈당 측정방법
US6767441B1 (en) 2001-07-31 2004-07-27 Nova Biomedical Corporation Biosensor with peroxidase enzyme
US7790439B2 (en) 2001-08-09 2010-09-07 Panasonic Corporation Biosensor and measurement method
CN1279357C (zh) 2001-08-10 2006-10-11 松下电器产业株式会社 生物传感器及使用它的血液成分分析方法
US6814844B2 (en) 2001-08-29 2004-11-09 Roche Diagnostics Corporation Biosensor with code pattern
US6787013B2 (en) 2001-09-10 2004-09-07 Eumed Biotechnology Co., Ltd. Biosensor
US7163616B2 (en) * 2001-09-14 2007-01-16 Bayer Corporation Reagents and methods for detecting analytes, and devices comprising reagents for detecting analytes
JP2003107031A (ja) * 2001-09-28 2003-04-09 Arkray Inc 濃度測定用センサの製造方法
WO2003029804A1 (fr) 2001-09-28 2003-04-10 Arkray, Inc. Instrument de mesure et appareil de mesure de concentration
WO2003032411A2 (en) 2001-10-10 2003-04-17 Lifescan Inc. Electrochemical cell
US6797150B2 (en) 2001-10-10 2004-09-28 Lifescan, Inc. Determination of sample volume adequacy in biosensor devices
JPWO2003042679A1 (ja) 2001-11-14 2005-03-10 松下電器産業株式会社 バイオセンサ
WO2003042680A1 (fr) 2001-11-14 2003-05-22 Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. Biocapteur
US6872298B2 (en) 2001-11-20 2005-03-29 Lifescan, Inc. Determination of sample volume adequacy in biosensor devices
US6689411B2 (en) 2001-11-28 2004-02-10 Lifescan, Inc. Solution striping system
US6749887B1 (en) 2001-11-28 2004-06-15 Lifescan, Inc. Solution drying system
JPWO2003048756A1 (ja) 2001-12-05 2005-04-14 松下電器産業株式会社 バイオセンサ
US6872299B2 (en) 2001-12-10 2005-03-29 Lifescan, Inc. Passive sample detection to initiate timing of an assay
US6856125B2 (en) 2001-12-12 2005-02-15 Lifescan, Inc. Biosensor apparatus and method with sample type and volume detection
KR100475634B1 (ko) 2001-12-24 2005-03-15 주식회사 아이센스 일정 소량의 시료를 빠르게 도입할 수 있는 시료도입부를구비한 바이오 센서
MXPA04006783A (es) 2002-01-15 2005-04-19 Agamatrix Inc Metodo y aparato para procesar senales electroquimicas.
US6863800B2 (en) 2002-02-01 2005-03-08 Abbott Laboratories Electrochemical biosensor strip for analysis of liquid samples
CN1646900A (zh) 2002-02-10 2005-07-27 埃葛梅崔克斯股份有限公司 电化学特性检验的方法与设备
GB2390602A (en) 2002-04-02 2004-01-14 Inverness Medical Ltd Test strip dispenser vial and cassette
US6881578B2 (en) 2002-04-02 2005-04-19 Lifescan, Inc. Analyte concentration determination meters and methods of using the same
GB2388898B (en) 2002-04-02 2005-10-05 Inverness Medical Ltd Integrated sample testing meter
ES2326267T3 (es) 2002-04-12 2009-10-06 Mba Polymers, Inc. Composiciones de materiales que contienen plasticos reciclados.
US6837976B2 (en) * 2002-04-19 2005-01-04 Nova Biomedical Corporation Disposable sensor with enhanced sample port inlet
US7708701B2 (en) 2002-04-19 2010-05-04 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for a multi-use body fluid sampling device
US6743635B2 (en) 2002-04-25 2004-06-01 Home Diagnostics, Inc. System and methods for blood glucose sensing
US6964871B2 (en) 2002-04-25 2005-11-15 Home Diagnostics, Inc. Systems and methods for blood glucose sensing
US6946299B2 (en) * 2002-04-25 2005-09-20 Home Diagnostics, Inc. Systems and methods for blood glucose sensing
US20030143113A2 (en) 2002-05-09 2003-07-31 Lifescan, Inc. Physiological sample collection devices and methods of using the same
US6801041B2 (en) 2002-05-14 2004-10-05 Abbott Laboratories Sensor having electrode for determining the rate of flow of a fluid
CN1467496A (zh) 2002-06-03 2004-01-14 松下电器产业株式会社 生物传感器
JP2004020465A (ja) * 2002-06-19 2004-01-22 Matsushita Electric Ind Co Ltd バイオセンサ
DE10397016A5 (de) 2002-07-02 2015-05-28 Panasonic Healthcare Holdings Co., Ltd. Biosensor, Biosensorchip und Biosensoreinrichtung
US6939450B2 (en) * 2002-10-08 2005-09-06 Abbott Laboratories Device having a flow channel
DK1552303T3 (da) 2002-10-16 2009-05-25 Univ Duke Biosensor til påvisning af glukose
US20040087034A1 (en) * 2002-10-30 2004-05-06 Ching Ho Lien Test strip
US7244264B2 (en) 2002-12-03 2007-07-17 Roche Diagnostics Operations, Inc. Dual blade lancing test strip
US20040127818A1 (en) 2002-12-27 2004-07-01 Roe Steven N. Precision depth control lancing tip
DE60329712D1 (de) 2002-12-30 2009-11-26 Hoffmann La Roche Blutaquisitionssuspensionssystem
US7374546B2 (en) * 2003-01-29 2008-05-20 Roche Diagnostics Operations, Inc. Integrated lancing test strip
US6978518B2 (en) * 2003-06-09 2005-12-27 Peacock Apparel Group, Inc. Retail display strap for securing a tie to a shirt
CA2529657C (en) * 2003-06-20 2011-04-12 F. Hoffmann-La Roche Ag Test strip with slot vent opening
US7452457B2 (en) 2003-06-20 2008-11-18 Roche Diagnostics Operations, Inc. System and method for analyte measurement using dose sufficiency electrodes
US8071030B2 (en) * 2003-06-20 2011-12-06 Roche Diagnostics Operations, Inc. Test strip with flared sample receiving chamber
WO2004113915A1 (en) 2003-06-20 2004-12-29 Roche Diagnostics Gmbh System and method for coding information on a biosensor test strip

Also Published As

Publication number Publication date
KR100785670B1 (ko) 2007-12-14
EP1642117A1 (en) 2006-04-05
HK1094599A1 (en) 2007-04-04
PL1639353T3 (pl) 2018-11-30
US20110011738A1 (en) 2011-01-20
EP1639352B8 (en) 2018-07-11
WO2004113917A2 (en) 2004-12-29
US8142721B2 (en) 2012-03-27
US7892849B2 (en) 2011-02-22
JP2010243514A (ja) 2010-10-28
US20090151864A1 (en) 2009-06-18
US7749437B2 (en) 2010-07-06
JP2011203268A (ja) 2011-10-13
CN1846131A (zh) 2006-10-11
CA2530297C (en) 2011-04-12
JP2007524822A (ja) 2007-08-30
US20050016844A1 (en) 2005-01-27
JP4447009B2 (ja) 2010-04-07
WO2004113902A1 (en) 2004-12-29
PL1639354T3 (pl) 2018-11-30
JP2011064708A (ja) 2011-03-31
JP4800209B2 (ja) 2011-10-26
EP1639354B1 (en) 2018-06-13
TR201810169T4 (tr) 2018-08-27
PL1642117T3 (pl) 2018-11-30
CA2529378C (en) 2014-04-15
EP1639354A1 (en) 2006-03-29
EP1639352A2 (en) 2006-03-29
ES2682450T3 (es) 2018-09-20
US8119414B2 (en) 2012-02-21
US7829023B2 (en) 2010-11-09
US20110000610A1 (en) 2011-01-06
US8211379B2 (en) 2012-07-03
US20050013731A1 (en) 2005-01-20
KR20060022285A (ko) 2006-03-09
JP4619359B2 (ja) 2011-01-26
US20090162532A1 (en) 2009-06-25
MXPA05013635A (es) 2006-02-24
CA2529651C (en) 2017-02-21
CA2529657C (en) 2011-04-12
CN1846131B (zh) 2012-01-18
WO2004113900A2 (en) 2004-12-29
JP4912489B2 (ja) 2012-04-11
CA2529657A1 (en) 2004-12-29
US20050008537A1 (en) 2005-01-13
EP1639353B1 (en) 2018-06-13
CN1842705A (zh) 2006-10-04
JP2007524816A (ja) 2007-08-30
EP1639352B1 (en) 2018-05-02
JP5064576B2 (ja) 2012-10-31
JP2007524824A (ja) 2007-08-30
JP5159920B2 (ja) 2013-03-13
PL1639352T3 (pl) 2019-03-29
CA2529651A1 (en) 2004-12-29
WO2004113917A3 (en) 2005-03-17
US7879618B2 (en) 2011-02-01
ES2675787T3 (es) 2018-07-12
CA2529378A1 (en) 2004-12-29
WO2004113900A3 (en) 2005-01-27
ES2683013T3 (es) 2018-09-24
EP1642117B1 (en) 2018-06-13
EP1639353A2 (en) 2006-03-29
US20120009095A1 (en) 2012-01-12
CA2530297A1 (en) 2004-12-29
JP2007524821A (ja) 2007-08-30
WO2004113901A1 (en) 2004-12-29
PT1639352T (pt) 2018-07-09
US7727467B2 (en) 2010-06-01
HUE039852T2 (hu) 2019-02-28
CN100504369C (zh) 2009-06-24
EP1639353B8 (en) 2018-07-25
EP1639354B8 (en) 2018-07-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2681398T3 (es) Tira reactiva con cámara de recepción de muestra ensanchada
US8071030B2 (en) Test strip with flared sample receiving chamber
US8679853B2 (en) Biosensor with laser-sealed capillary space and method of making
JP2007524821A5 (es)
ES2375288T3 (es) Procedimiento para determinar concentraciones de analito corregidas con hematocrito.
AU2013340841A1 (en) Reagent materials and associated test elements
US20040251132A1 (en) Reduced volume strip
US20130240375A1 (en) Method for determining hematocrit corrected analyte concentrations