CN1279357C - 生物传感器及使用它的血液成分分析方法 - Google Patents

生物传感器及使用它的血液成分分析方法 Download PDF

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CN1279357C CN 02802631 CN02802631A CN1279357C CN 1279357 C CN1279357 C CN 1279357C CN 02802631 CN02802631 CN 02802631 CN 02802631 A CN02802631 A CN 02802631A CN 1279357 C CN1279357 C CN 1279357C
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    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/558Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor using diffusion or migration of antigen or antibody

Abstract

本发明的目的是提供在分析血液中成分中,不必预先从血液中分离血浆成分、可以使用全血而且以降低了血细胞影响的少量检测体就可以测定的生物传感器。本发明生物传感器具有加入试样溶液的试样导入部分(11),为了形成试样导入部分的空间形成材料(9),为了收缩试样溶液中的细胞成分的细胞收缩剂保持部分(10),保持试样溶液的试样保持部分(6),展开试样溶液的展开层(2),保持标记试剂的标记试剂保持部分(3)以及在展开层(2)的区域内保持特异性蛋白质的试剂固定化部分(4)而构成,在空间形成材料(9)和展开层(2)之间设有网状结构(7)。

Description

生物传感器及使用它的血液成分分析方法

技术领域

本发明是涉及生物传感器,特别是涉及分析试样溶液中的被检物质的干式生物传感器和使用它的血液成分分析方法。

背景技术

作为诊断人的健康状态的手段,广泛进行的是体液、特别是血液的生物化学的检查。在该分析方法中,通常广泛使用的是利用抗原抗体反应的色谱传感器的测定方法。但是,血液中的构成成分即例如代谢产物、蛋白质、脂质、电解质、酶、抗原、抗体等种类和浓度的测定,全血原样进行是困难的。因此,现有的、通常的血液成分分析方法是将预先采集的血液加入离心分离机,使用获得的血浆或血清,并且把所谓使用分析仪或者生物传感器分析的几个操作工序作为必须的方法。但是,如果使用这样的方法,则由于测定时不仅需要特殊的机械,而且包括前处理,检查时需要很多时间,特别是在紧急处理少数的检测体时,以及现场检查等,把离心分离机作为必要的离心法并不适合。另外,相对于血液量,获得的血清量或者血浆量少。

近年来,在医疗诊断现场,根据POC(ポイント·オブ·ケア一、护理之要点)的观点,希望能够得到迅速、简便、准确的测定装置。但是,在上述记载的现有方法中,向传感器部分加入试样溶液时,例如如果试样溶液是血液时,通过使用注射器进行取血,一般地通过使用离心分离机等,进行分离有形成分即血细胞和血浆的操作,而且把使用分配器、吸液玻璃管等工具向传感器部分加入的一系列操作看作是必须的。在这些方法中,使用注射器取血需要医疗技术等特殊的技能,而且离心分离操作需要特殊的工具和技能,一般家庭和不具有这些技术的个人在自己测定时不能使用该方法。另外,为了将被检查溶液进行定量,把分配器等工具作为必须的各种操作存在所谓烦杂的问题。

因此,研究了通过过滤从全血中分离血浆的方法。例如,在特开昭57-53661号公报、特开平8-54387号公报中所示的、使用某一定密度的玻璃纤维滤纸的血细胞分离方法,以及在特开平9-196908号公报中所示的、在全血中加入一定浓度的无机盐或者氨基酸的水溶液后过滤分离血细胞成分的血液调整方法。

在上述特开昭57-53661号公报、特开平8-54387号公报中公开的方法,其特征在于,为了更加完全地分离血细胞成分,通过使用平均直径0.2-5μm和密度0.1-0.5g/cm3的玻璃纤维纸使血液渗出,进而获得分离的血浆或者血清,但是使用这样的方法时,虽然血细胞分离效率确实改进了,但是为了大体上完全地分离血细胞,不仅需要相当多的时间,而且为了在检查时获得必要的检测体量,存在所谓需要大量的血液的问题。

另外,在特开平9-196908号公报中公开的方法,其特征在于避免了由血细胞产生的过滤材料的网眼堵塞,而且使用更少量的血液,为了得到更大量的血浆或者血清成分,将氨基酸或者无机盐的水溶液混合为全血后过滤分离血细胞成分。使用该方法时,由于必须在事先得到的血液中加入使用的水溶液,之后进行过滤分离血细胞成分的操作,所以操作变得复杂,测定时需要时间,在紧急时的检查存在所谓不能处理的问题。

另外,在WO01/92886A1中公开的方法,其特征在于通过使用细胞收缩剂进而在使血细胞成分收缩的色谱载体上进行展开。在使用该方法时,可以随着收缩血细胞成分的血浆成分进行展开,没有必要将预先的检测体进行前处理。但是,使用细胞收缩剂难于使血细胞成分均匀收缩,因此存在所谓测定再现性差的问题。

本发明为了解决这样的问题,提供了简便而且迅速、高性能的生物传感器和使用它的血液成分分析方法,该方法不需要特别的机械,仅仅加入少量的血液,就可以确认血液成分的分析结果。

发明内容

为了解决上述的课题,本发明第1项的生物传感器,其由干燥多孔性材料构成,上述生物传感器是具有导入试样溶液的试样导入部分和配置了展开上述试样溶液的展开层,含有通过在上述展开层上展开上述试样溶液并以可以洗提的干燥状态保持标记试剂的标记试剂保持部分,以及可以与被检物质结合并且含有为了参与反应的试剂不洗提而在该展开层上被固定的试剂固定化部分,在上述试样导入部分导入试样溶液,通过浸透上述展开层到达标记试剂保持部分,上述试样溶液一边洗提标记试剂一边向上述试剂固定化部分移动,以便被检物质和标记试剂以及固定化试剂进行反应而构成的,通过在上述试剂固定化部分中测定上述标记试剂的结合量,将在上述试样溶液中含有的被检物质进行定性或者定量的生物传感器,特征在于,在上述试样导入部分配置网状结构。

根据本发明,由于加入的试样溶液被由网状结构产生的湍流进行高效率搅拌的同时在生物传感器上展开,所以提高了反应层载体的浸透性,实现了更加均匀地浸透,进而实现了简便而且迅速、并可以高灵敏度·高性能的测定的生物传感器。

另外,所谓其中所示的网状结构,表示通过纤维或者树脂成型加工形成的网眼状的物质,其本身的毛细管活性或者吸收性的有无不是问题。这时的网眼形状既可以是多边形也可以是任何形状,不管其大小,但是优选网眼以规则端正的大小进行排列。另外,该网状结构优选是单层。

还有,所谓湍流是指表示流体通过混乱流入并进行不规则运动的流线为细小的不规则的变动的流动。

本发明第2项的生物传感器,其由干燥多孔性材料构成,上述生物传感器是具有展开试样溶液的展开层、在上述展开层上形成空间的空间形成部分、和在上述形成的空间中配置了具有流入上述试样溶液的间隙部分的试样导入部分,含有通过在该展开层上展开上述试样溶液并以可以洗提的干燥状态保持标记试剂的标记试剂保持部分,以及可以与被检物质结合并且含有为了参与反应的试剂不洗提而在该展开层上被固定的试剂固定化部分,在上述试样导入部分导入试样溶液,通过浸透上述展开层到达标记试剂保持部分,上述试样溶液一边洗提标记试剂一边向上述试剂固定化部分移动,以便被检物质和标记试剂以及固定化试剂进行反应而构成的,通过在上述试剂固定化部分中测定上述标记试剂的结合量,将在上述试样溶液中含有的被检物质进行定性或者定量的生物传感器,特征在于,在上述试样导入部分配置网状结构。

根据本发明,由于通过空间形成部分形成的间隙部分不仅向试样导入部分吸取一定量的试样溶液,而且加入的试样溶液被由网状结构产生的湍流进行高效率搅拌的同时在生物传感器上展开,所以提高了反应层载体的浸透性,实现了更加均匀地浸透,进而实现了简便而且迅速、并可以高灵敏度·高性能的测定的生物传感器。

本发明第3项的生物传感器,其由干燥多孔性材料构成,上述生物传感器是具有展开试样溶液的展开层、在上述展开层上形成空间的空间形成部分、以及在上述形成的空间中配置了具有流入上述试样溶液的间隙部分的试样导入部分,含有通过在上述间隙中流入上述试样溶液并以可以溶解的干燥状态保持标记试剂的试剂保持部分,在上述展开层上可以与被检物质结合,并且含有为了参与反应的试剂不洗提而在该展开层上被固定的试剂固定化部分,在试样导入部分导入试样溶液,通过一边溶解标记试样一边展开上述展开层进而到达上述试剂固定化部分,以便被检物质和标记试剂以及固定化试剂进行反应而构成的,通过在上述试剂固定化部分中测定上述标记试剂的结合量,将在上述试样溶液中含有的被检物质进行定性或者定量的生物传感器,特征在于,在上述试样导入部分配置网状结构。

根据本发明,由于通过空间形成部分形成的间隙部分不仅向试样导入部分吸取一定量的试样溶液,而且加入的试样溶液被由网状结构产生的湍流进行高效率地搅拌,与标记试剂更加充分地进行反应的同时在生物传感器上展开,所以提高了反应层载体的浸透性,实现了更加均匀地浸透,进而实现了简便而且迅速、并可以高灵敏度·高性能的测定的生物传感器。

本发明第4项的生物传感器,其特征在于,在从第1项到第3项的任一项记载的生物传感器中,在上述试样导入部分或者与其说是标记试样保持部分不如说是试样导入部分侧的位置上,具有收缩细胞成分的细胞收缩剂保持部分。

根据本发明,由于预先除去了试样溶液中的细胞成分,不必进行破碎操作,所以实现了可以更加简便且迅速的测定的生物传感器。

本发明第5项的生物传感器,其特征在于,在从第1项到第4项的任一项记载的生物传感器中,在试样导入部分的顶端配置上述网状结构。

根据本发明,由于一加入试样,加入的试样溶液就被由网状结构产生的湍流进行高效率搅拌的同时在生物传感器上展开,所以可以更加均匀且有效地进行细胞收缩,实现了试样溶液在反应层载体上的均匀地浸透,进而实现了简便而且迅速、并可以高灵敏度·高性能的测定的生物传感器。

本发明第6项的生物传感器,其特征在于,在从第1项到第5项的任一项记载的生物传感器中,上述网状结构的顶端部分端面和上述细胞收缩剂保持部分的顶端部分端面以整齐的状态进行排列。

根据本发明,由于导入的试样溶液立即与细胞收缩剂反应,并且在导入的同时可以获得湍流效果,所以可以与有效的细胞收缩剂反应,进而更加均匀且有效地进行细胞收缩,实现了试样溶液在反应层载体上的均匀地浸透,进而实现了简便而且迅速、并可以高灵敏度·高性能的测定的生物传感器。

本发明第7项的生物传感器,其特征在于,在从第1项到第6项的任一项记载的生物传感器中,在上述网状结构和上述细胞收缩剂保持部分之间,配置了试样溶液可以流入的空间。

根据本发明,由于可以平稳地进行试样溶液的导入,而且通过使用细胞收缩剂的收缩反应和网状结构可以充分地获得湍流效果,所以可以更加均匀且有效地进行细胞收缩,实现了试样溶液在反应层载体上的均匀地浸透,进而实现了简便而且迅速、并可以高灵敏度·高性能的测定的生物传感器。

本发明第8项的生物传感器,其特征在于,在从第1项到第7项的任一项记载的生物传感器中,上述网状结构的经线是配置上述网状结构,以便变得与上述展开层中的试样展开方向平行。

根据本发明,由于通过湍流高效率搅拌的同时进行展开的试样溶液,又可以根据网状结构的经线在试样展开方向上伸长产生的毛细管现象在展开方向上有效地导入,所以实现了试样溶液在反应层载体上的均匀地浸透,进而实现了简便而且迅速、并可以高灵敏度·高性能的测定的生物传感器。

而且其中所示的所谓经线,表示在网状结构中形成网眼的纤维或者树脂成型品在展开方向上伸长的部分,为了变得与展开方向平行,优选规则端正地排列,对于向其它方向伸长的结构,不管它的方向性。

本发明第9项的生物传感器,其特征在于,在从第1项到第8项的任一项记载的生物传感器中,使用合成树脂形成上述网状结构。

根据本发明,由于网状结构本身的性能在保水性方面不足,所以试样溶液的流动好,加入的试样溶液通过网状结构产生的湍流高效率地被搅拌的同时可以迅速地在生物传感器上展开。因此实现了更少量的试样溶液在反应层载体上的均匀地浸透,进而实现了简便而且迅速、并可以高灵敏度·高性能的测定的生物传感器。

本发明第10项的生物传感器,其特征在于,在从第1项到第9项的任一项记载的生物传感器中,使用聚酯等化学纤维形成上述网状结构。

根据本发明,由于网状结构本身的性能在保水性方面不足,所以试样溶液的流动好,加入的试样溶液通过网状结构产生的湍流高效率地被搅拌,同时根据毛细管现象可以有效地且迅速地在生物传感器上展开。因此实现了更少量的试样溶液在反应层载体上的均匀地浸透,进而实现了简便而且迅速、并可以高灵敏度·高性能的测定的生物传感器。

其中所示的网状结构表示通过热压着和冲压加工等焊着使化学纤维形成网状结构。

本发明第11项的生物传感器,其特征在于,在第10项记载的生物传感器中,上述网状结构是使用聚酯等化学纤维编的织品。

根据本发明,由于网状结构本身的性能在保水性方面不足,所以试样溶液的流动好,加入的试样溶液通过网状结构产生的湍流高效率地被搅拌,同时根据毛细管现象可以有效地且迅速地在生物传感器上展开。因此实现了更少量的试样溶液在反应层载体上的均匀地浸透,进而实现了简便而且迅速、并可以高灵敏度·高性能的测定的生物传感器。

其中所示的网状结构表示通过编织化学纤维、或者编织工序形成的织品或者编织品。

本发明第12项的生物传感器,其特征在于,在从第9项到第11项的任一项记载的生物传感器中,使用界面活性剂处理上述网状结构,以便可以润湿。

根据本发明,由于网状结构不能阻止液体试样,加入的试样溶液通过网状结构产生的湍流高效率地被搅拌的同时可以迅速地在生物传感器上展开,因此实现了更少量的试样溶液在反应层载体上的均匀地浸透,进而实现了简便而且迅速、并可以高灵敏度·高性能的测定的生物传感器。

本发明第13项的生物传感器,其特征在于,在从第1项到第12项的任一项记载的生物传感器中,上述网状结构的网眼的孔径为0.1mm~2mm。

根据本发明,避免了细胞成分的网眼堵塞,通过网状结构产生的湍流效率高,进而可以更加有效地进行试样溶液的搅拌。因此,实现了更少量的试样溶液在反应层载体上的均匀地浸透,进而实现了简便而且迅速、并可以高灵敏度·高性能的测定的生物传感器。

本发明第14项的生物传感器,其特征在于,在从第1项到第3项的任一项记载的生物传感器中,加入的试样溶液是血液。

根据本发明,由于没有必要预先对血液进行任何处理,所以可以进行更加安全且卫生的血液检查,进而实现了简便而且迅速、并可以高灵敏度·高性能的测定的生物传感器。

本发明第15项的生物传感器,其特征在于,在从第1项到第3项的任一项记载的生物传感器中,加入的试样溶液是含有细菌的溶液。

根据本发明,由于没有必要预先对含有细菌的溶液进行任何处理,所以实现了更加安全且卫生的、简便而且迅速、并可以高灵敏度·高性能的测定的生物传感器。

本发明第16项的生物传感器,其特征在于,在第4项记载的生物传感器中,上述细胞收缩剂是无机盐。

根据本发明,则收缩了液体试样中的细胞成分,避免了象全血和细菌溶液这样的液体试样的细胞成分的网眼堵塞,由于浸透情况均匀,因而没有阻碍反应,并实现了在短时间内可以更加准确的测定的生物传感器。其中所示的无机盐指氯化钠和氯化钾、磷酸钠等、含盐无机化合物。

本发明第17项的生物传感器,其特征在于,在第4项记载的生物传感器中,上述细胞收缩剂是氨基酸。

根据本发明,则收缩了液体试样中的细胞成分,避免了象全血和细菌溶液这样的液体试样的细胞成分的网眼堵塞,由于浸透情况均匀,因而没有阻碍反应,并实现了在短时间内可以更加准确的测定的生物传感器。其中所示的氨基酸是甘氨酸和谷氨酸等在同一分子内含有羧基和氨基的化合物,另外,还包括象脯氨酸和羟基脯氨酸这样的亚胺酸。

本发明第18项的生物传感器,其特征在于,在第4项记载的生物传感器中,上述细胞收缩剂是糖类。

根据本发明,则收缩了液体试样中的细胞成分,避免了象全血和细菌溶液这样的液体试样的细胞成分的网眼堵塞,由于浸透情况均匀,因而没有阻碍反应,并实现了在短时间内可以更加准确的测定的生物传感器。其中所示的糖类包括葡萄糖和蔗糖、海藻糖等糖质以及山梨醇等的糖醇。

本发明第19项的生物传感器,其特征在于,在从第1项到第18项的任一项记载的生物传感器中,上述生物传感器是一步的免疫层析试片。

根据本发明,由于获得了相对于测定对象的抗体或者抗原,就可以测定大多数的测定对象,而且加入的试样溶液通过网状结构产生的湍流高效率地被搅拌的同时可以迅速地在生物传感器上展开,因此提高了反应层载体的浸透性,实现了更加均匀地浸透,进而实现了简便而且迅速、并可以高灵敏度·高性能的测定的生物传感器。

而且,其中所示的一步指在其测定操作中,试样溶液的前处理是不必要的,只是在试片上点样试样溶液,并在点样后使用展开溶液展开试样溶液,不必进行洗涤操作等操作,另外该免疫层析试片是在进行色谱展开的载体上,通过利用抗原抗体反应来对试样溶液中的被检物质进行检测的传感器。

本发明第20项的血液成分分析方法,是使用了由干燥多孔性材料构成的生物传感器的血液成分分析方法,上述生物传感器是具有导入试样溶液的试样导入部分和配置了展开上述试样溶液的展开层,含有通过在上述展开层上展开上述试样溶液并以可以洗提的干燥状态保持标记试剂的标记试剂保持部分,以及可以与被检物质结合并且含有为了参与反应的试剂不洗提而在该展开层上被固定的试剂固定化部分,在上述试样导入部分导入试样溶液,通过浸透上述展开层到达标记试剂保持部分,上述试样溶液一边洗提标记试剂一边向上述试剂固定化部分移动,以便被检物质和标记试剂以及固定化试剂进行反应而构成的,是通过在上述试剂固定化部分中测定上述标记试剂的结合量,将在上述试样溶液中含有的被检物质进行定性或者定量的血液成分分析方法,特征在于,在上述试样导入部分配置网状结构并使血液展开。

根据本发明,由于加入的试样溶液被由网状结构产生的湍流进行高效率搅拌的同时在生物传感器上展开,所以提高了反应层载体的浸透性,实现了更加均匀地浸透,进而实现了简便而且迅速、并可以高灵敏度·高性能的测定的血液成分分析方法。

另外,所谓其中所示的网状结构,表示通过纤维或者树脂成型加工形成的网眼状的物质,其本身的毛细管活性或者吸收性的有无不是问题。这时的网眼形状既可以是多边形也可以是任何形状,不管其大小,但是优选规则端正地排列网眼。另外,该网状结构优选是单层。

还有,所谓湍流是指表示流体通过混乱流入并进行不规则运动的流线为细小的不规则的变动的流动。

本发明第21项的血液成分分析方法,其是使用了由干燥多孔性材料构成的生物传感器的血液成分分析方法,上述生物传感器是具有展开试样溶液的展开层、在上述展开层上形成空间的空间形成部分、和在上述形成的空间中配置了具有流入上述试样溶液的间隙部分的试样导入部分,含有通过在该展开层上展开上述试样溶液并以可以洗提的干燥状态保持标记试剂的标记试剂保持部分,以及可以与被检物质结合并且含有为了参与反应的试剂不洗提而在该展开层上被固定的试剂固定化部分,在上述试样导入部分导入试样溶液,通过浸透上述展开层到达标记试剂保持部分,上述试样溶液一边洗提标记试剂一边向上述试剂固定化部分移动,以便被检物质和标记试剂以及固定化试剂进行反应而构成的,是通过在上述试剂固定化部分中测定上述标记试剂的结合量,将在上述试样溶液中含有的被检物质进行定性或者定量的血液成分分析方法,特征在于,在上述试样导入部分配置网状结构并使血液展开。

根据本发明,由于通过空间形成部分形成的间隙部分不仅向试样导入部分吸取一定量的试样溶液,而且加入的试样溶液被由网状结构产生的湍流进行高效率搅拌的同时在生物传感器上展开,所以提高了反应层载体的浸透性,实现了更加均匀地浸透,进而实现了简便而且迅速、并可以高灵敏度·高性能的测定的血液成分分析方法。

本发明第22项的血液成分分析方法,其是使用了由干燥多孔性材料构成的生物传感器的血液成分分析方法,上述生物传感器是具有展开试样溶液的展开层、在上述展开层上形成空间的空间形成部分、以及在上述形成的空间中配置了具有流入上述试样溶液的间隙部分的试样导入部分,含有通过在上述间隙中流入上述试样溶液并以可以溶解的干燥状态保持标记试剂的试剂保持部分,以及在上述展开层上可以与被检物质结合并且含有为了参与反应的试剂不洗提而在该展开层上被固定的试剂固定化部分,在试样导入部分导入试样溶液,通过一边溶解标记试样一边展开上述展开层进而到达上述试剂固定化部分,以便被检物质和标记试剂以及固定化试剂进行反应而构成的,通过在上述试剂固定化部分中测定上述标记试剂的结合量,将在上述试样溶液中含有的被检物质进行定性或者定量的血液成分分析方法,特征在于,在上述试样导入部分配置网状结构并使血液展开。

根据本发明,由于通过空间形成部分形成的间隙部分不仅向试样导入部分吸取一定量的试样溶液,而且加入的试样溶液被由网状结构产生的湍流进行高效率地搅拌,与标记试剂更加充分地进行反应的同时在生物传感器上展开,所以提高了反应层载体的浸透性,实现了更加均匀地浸透,进而实现了简便而且迅速、并可以高灵敏度·高性能的测定的血液成分分析方法。

本发明第23项的血液成分分析方法,其特征在于,在从第20项到第22项的任一项记载的血液成分分析方法中,在上述试样导入部分或者与其说是标记试样保持部分不如说是试样导入部分侧的位置上,具有收缩细胞成分的细胞收缩剂保持部分。

根据本发明,由于预先除去了试样溶液中的细胞成分,不必进行破碎操作,所以实现了可以更加简便且迅速的测定的血液成分分析方法。

本发明第24项的血液成分分析方法,其特征在于,在第23项记载的血液成分分析方法中,在试样导入部分的顶端配置上述网状结构。

根据本发明,由于一加入试样,加入的试样溶液就被由网状结构产生的湍流进行高效率搅拌的同时在生物传感器上展开,所以可以更加均匀且有效地进行细胞收缩,实现了试样溶液在反应层载体上的均匀地浸透,进而实现了简便而且迅速、并可以高灵敏度·高性能的测定的血液成分分析方法。

本发明第25项的血液成分分析方法,其特征在于,在第24项记载的血液成分分析方法中,上述网状结构的顶端部分端面和上述细胞收缩剂保持部分的顶端部分端面一致。

根据本发明,由于导入的试样溶液立即与细胞收缩剂反应,并且在导入的同时可以获得湍流效果,所以可以与有效的细胞收缩剂反应,进而在更加均匀且有效地进行细胞收缩的生物传感器上展开,实现了试样溶液在反应层载体上的均匀地浸透,进而实现了简便而且迅速、并可以高灵敏度·高性能的测定的血液成分分析方法。

本发明第26项的血液成分分析方法,其特征在于,在第24项记载的血液成分分析方法中,在上述网状结构和上述细胞收缩剂保持部分之间,配置了试样溶液可以流入的空间。

根据本发明,由于可以平稳地进行试样溶液的导入,而且通过使用细胞收缩剂的收缩反应和网状结构可以充分地获得湍流效果,所以可以在更加均匀且有效地进行细胞收缩的生物传感器上展开,实现了试样溶液在反应层载体上的均匀地浸透,进而实现了简便而且迅速、并可以高灵敏度·高性能的测定的血液成分分析方法。

本发明第27项的血液成分分析方法,其特征在于,在从第20项到第26项的任一项记载的血液成分分析方法中,上述网状结构的经线是配置上述网状结构,以便变得与上述展开层中的试样展开方向平行。

根据本发明,由于通过湍流高效率搅拌的同时进行展开的试样溶液,又可以根据网状结构的经线在试样展开方向上伸长产生的毛细管现象在展开方向上有效地导入,所以实现了试样溶液在反应层载体上的均匀地浸透,进而实现了简便而且迅速、并可以高灵敏度·高性能的测定的血液成分分析方法。

而且其中所示的所谓经线,表示在网状结构中形成网眼的纤维或者树脂成型品在展开方向上伸长的部分,为了变得与展开方向平行,优选规则端正地排列,对于向其它方向伸长的结构,不管它的方向性。

本发明第28项的血液成分分析方法,其特征在于,在从第20项到第27项的任一项记载的血液成分分析方法中,使用合成树脂形成上述网状结构。

根据本发明,由于网状结构本身的性能在保水性方面不足,所以试样溶液的流动好,加入的试样溶液通过网状结构产生的湍流高效率地被搅拌的同时可以迅速地在生物传感器上展开。因此实现了更少量的试样溶液在反应层载体上的均匀地浸透,进而实现了简便而且迅速、并可以高灵敏度·高性能的测定的血液成分分析方法。

本发明第29项的血液成分分析方法,其特征在于,在从第20项到第28项的任一项记载的血液成分分析方法中,使用聚酯等化学纤维形成上述网状结构。

根据本发明,由于网状结构本身的性能在保水性方面不足,所以试样溶液的流动好,加入的试样溶液通过网状结构产生的湍流高效率地被搅拌,同时根据毛细管现象可以有效地且迅速地在生物传感器上展开。因此实现了更少量的试样溶液在反应层载体上的均匀地浸透,进而实现了简便而且迅速、并可以高灵敏度·高性能的测定的血液成分分析方法。

而且,其中所示的网状结构表示通过热压着和冲压加工等焊着使化学纤维形成网状结构。

本发明第30项的血液成分分析方法,其特征在于,在第29项记载的血液成分分析方法中,上述网状结构是使用聚酯等化学纤维编的织品。

根据本发明,由于网状结构本身的性能在保水性方面不足,所以试样溶液的流动好,加入的试样溶液通过网状结构产生的湍流高效率地被搅拌,同时根据毛细管现象可以有效地且迅速地在生物传感器上展开。因此实现了更少量的试样溶液在反应层载体上的均匀地浸透,进而实现了简便而且迅速、并可以高灵敏度·高性能的测定的血液成分分析方法。

而且,其中所示的网状结构表示通过编织化学纤维、或者编织工序形成的织品或者编织品。

本发明第31项的血液成分分析方法,其特征在于,在从第28项到第30项的任一项记载的血液成分分析方法中,使用界面活性剂处理上述网状结构,以便可以润湿。

根据本发明,由于网状结构不能阻止液体试样,加入的试样溶液通过网状结构产生的湍流高效率地被搅拌的同时可以迅速地在生物传感器上展开,因此实现了更少量的试样溶液在反应层载体上的均匀地浸透,进而实现了简便而且迅速、并可以高灵敏度·高性能的测定的血液成分分析方法。

本发明第32项的血液成分分析方法,其特征在于,在从第20项到第30项的任一项记载的血液成分分析方法中,上述网状结构的网眼的孔径为0.1mm~2mm。

根据本发明,避免了细胞成分的网眼堵塞,通过网状结构产生的湍流效率高,进而可以更加有效地进行试样溶液的搅拌。因此,实现了更少量的试样溶液在反应层载体上的均匀地浸透,进而实现了简便而且迅速、并可以高灵敏度·高性能的测定的血液成分分析方法。

本发明第33项的血液成分分析方法,其特征在于,在从第20项到第22项的任一项记载的血液成分分析方法中,加入的试样溶液是全血。

根据本发明,由于没有必要预先对血液进行任何处理,所以可以进行更加安全且卫生的血液检查,进而实现了简便而且迅速、并可以高灵敏度·高性能的测定的血液成分分析方法。

本发明第34项的血液成分分析方法,其特征在于,在第23项记载的血液成分分析方法中,上述细胞收缩剂是无机盐。

根据本发明,则收缩了液体试样中的细胞成分,避免了象全血和细菌溶液这样的液体试样的细胞成分的网眼堵塞,由于浸透情况均匀,因而没有阻碍反应,并实现了在短时间内可以更加准确的测定的血液成分分析方法。其中所示的无机盐指氯化钠和氯化钾、磷酸钠等、含盐无机化合物。

本发明第35项的血液成分分析方法,其特征在于,在第23项记载的血液成分分析方法中,上述细胞收缩剂是氨基酸。

根据本发明,则收缩了液体试样中的细胞成分,避免了全血的细胞成分的网眼堵塞,由于浸透情况均匀,因而没有阻碍反应,并实现了在短时间内可以更加准确的测定的血液成分分析方法。其中所示的氨基酸是甘氨酸和谷氨酸等在同一分子内含有羧基和氨基的化合物,另外,还包括象脯氨酸和羟基脯氨酸这样的亚胺酸。

本发明第36项的血液成分分析方法,其特征在于,在第23项记载的血液成分分析方法中,上述细胞收缩剂是糖类。

根据本发明,则收缩了液体试样中的细胞成分,避免了全血的细胞成分的网眼堵塞,由于浸透情况均匀,因而没有阻碍反应,并实现了在短时间内可以更加准确的测定的血液成分分析方法。其中所示的糖类包括葡萄糖和蔗糖、海藻糖等糖质以及山梨醇等的糖醇。

本发明第37项的血液成分分析方法,其特征在于,在从第20项到第22项记载的血液成分分析方法中,上述生物传感器是一步的免疫层析试片。

根据本发明,由于获得了相对于测定对象的抗体或者抗原,就可以测定大多数的测定对象,而且加入的试样溶液也不附加任何的处理,从试样加入后至反应结束,也没有附加任何的手段。由于加入的试样溶液通过网状结构产生的湍流高效率地被搅拌的同时可以迅速地在生物传感器上展开,因此提高了反应层载体的浸透性,实现了更加均匀地浸透,进而实现了简便而且迅速、并可以高灵敏度·高性能的测定的血液成分分析方法。

另外,其中所示的一步指在其测定操作中,试样溶液的前处理是不必要的,只是在试片上点样试样溶液,并在点样后使用展开溶液展开试样溶液,不必进行洗涤操作等操作,另外该免疫层析试片是在进行色谱展开的载体上,通过利用抗原抗体反应来对试样溶液中的被检物质进行检测的传感器。

根据如上所述的本发明,由于含有细胞成分的检测体,不必进行预先除去细胞成分的操作,不会产生由于细胞成分产生的载体上的网眼堵塞,提高了反应层载体的浸透性,进而实现了简便而且迅速、并可以高灵敏度·高性能的测定的血液成分分析方法。

附图的简单说明第1图是本发明实施方式1中的生物传感器。

第2图是本发明实施方式2中的生物传感器。

第3图是本发明实施方式2中的生物传感器。

第4图是本发明实施方式2中的生物传感器。

第5图是作为实施例,表示不使用网状结构时,生物传感器的定量性能图。

第6图是作为实施例,表示使用本发明中的具有网状结构的生物传感器时的定量性能图。

第7图是从上面看本发明中的网状结构的一个例子的图。

第8图是从侧面看第7图中的网状结构的图。

实施发明的最佳方式下面对于本发明的实施方式,一边参考附图一边进行说明。另外,其中所示的实施方式也只是一个例子,不必受这些实施方式的限制。

(实施方式1)对于本发明的实施方式1,通过参考附图进行说明。

第1图是表示根据本发明实施方式1进行色谱法测定时的生物传感器的图。在第1图中,1是由支撑色谱法材料的塑料等构成的反应层载体支撑体。2表示由展开试样溶液的硝化纤维素等构成的展开层,3表示为了保持在展开层上进行浸透的可以溶解的标记试剂的标记试剂保持部分,4表示在展开层2的区域上固定特别的蛋白质等试剂的试剂固定化部分,5表示最终吸收试样溶液的吸水部分,6表示暂时保持由吸收性大的无纺布和玻璃纤维滤纸等构成的加入的试样的试样保持部分,7表示网状结构,8表示不透过液体的薄板,9表示为吸取保持试样溶液的空间形成材料,11表示为加入或者吸取试样溶液的试样导入部分。以上,2-11的各部位在反应层载体支撑体1的上部形成。另外,也可以在试样保持部分6上保持细胞成分收缩剂。

下面,对根据实施方式1的生物传感器的动作进行说明。

在第1图的生物传感器中,如果在试样导入部分11中加入试样溶液,则使用通过网状结构7产生的湍流进行高效率地一边搅拌,一边到达试样保持部分6的范围内。保持在6的范围内的收缩剂通过试样溶液的浸透被溶解,使细胞成分收缩,同时试样溶液以收缩的细胞成分混在一起的状态浸透展开层2,并到达标记试剂保持部分3的区域内。接着,在该标记试剂保持部分3的区域内保持的标记试剂通过试样溶液的浸透被溶解一边展开一边到达试剂固定化部分4。在试剂固定化部分4中,在从标记试剂保持部分3的区域开始进行溶解的标记试剂和液体试样中的分析对象物质和固定化试剂之间进行结合反应。这时,如果液体试样中存在分析对象物质,则在试剂固定化部分4的区域内可观察到某些显色反应。最后,在吸水部分5上吸收试样溶液,反应结束。

这时,由于在第1图的生物传感器上由网状结构7构成,所以搅拌试样溶液中的细胞成分的同时到达试样保持部分。这时,由于在由空间形成材料9形成的间隙部分内组成为解除的细胞收缩剂和试样溶液,以便根据网状结构的效果进行充分地反应,因此试样溶液中的细胞成分随着收缩剂的洗提进行收缩。由此,试样溶液不在展开层上进行网眼堵塞,并且能够通过,细胞成分处于混在一起的状态,在生物传感器上的浸透不会停滞而是前进。

如上所述,根据本发明实施方式1,由于在生物传感器上含有的网状结构的效果,可高效率地进行试样溶液中的细胞成分的收缩,因为不会堵塞网眼,并且细胞成分混在一起,试样溶液迅速地在展开层上浸透,所以不必预先分离血细胞等细胞成分,可以实现更加简便且迅速的、高性能的色谱法测定。

(实施方式2)下面,对于本发明的实施方式2,参照第2图、第3图、第4图进行说明。

第2图是根据本发明实施方式2进行色谱法测定时,表示生物传感器的图。在第2图中,1是由支撑色谱法材料的塑料等构成的反应层载体支撑体。2表示由展开试样溶液的硝化纤维素等构成的展开层,3表示为了保持在展开层上进行浸透的可以溶解的标记试剂的标记试剂保持部分,4表示在展开层2的区域上固定特别的蛋白质等试剂的试剂固定化部分,5表示最终吸收试样溶液的吸水部分,6表示暂时保持由吸收性大的无纺布和玻璃纤维滤纸等构成的加入的试样的试样保持部分,7表示网状结构,8表示不透过液体的薄板,9表示为吸取保持试样溶液的空间形成材料,10表示在空间形成材料9和网状结构7之间配置的细胞收缩剂保持部分,11表示为加入或者吸取试样溶液的试样导入部分。以上,2-11的各部位在反应层载体支撑体1的上部形成。

第3图表示除去第2图中试样保持部分6,以便在使用空间形成材料9构成的间隙部分保持试样溶液的结构。另外,第4图表示除去第2图中的标记试剂保持部分3,试样保持部分6或者细胞收缩剂保持部分10兼带配置了标记试剂保持部分的结构。

下面,对根据实施方式2的生物传感器的动作进行说明。

在第2图、第3图、第4图的生物传感器中,如果在试样导入部分11中加入试样溶液,则使用通过网状结构7产生的湍流进行高效率地一边搅拌,一边到达试样保持部分6的范围内。保持在6的范围内的收缩剂通过试样溶液的浸透被溶解,使细胞成分一边收缩,试样溶液以收缩的细胞成分混在一起的状态一边浸透展开层2,并到达标记试剂保持部分3的区域内。接着,在该标记试剂保持部分3的区域内保持的标记试剂通过试样溶液的浸透被溶解一边展开,一边到达试剂固定化部分4。在试剂固定化部分4中,在从标记试剂保持部分3的区域开始进行溶解的标记试剂和液体试样中的分析对象物质和固定化试剂之间进行结合反应。

这时,如果液体试样中存在分析对象物质,则在试剂固定化部分4的区域内可观察到某些显色反应。最后,在吸水部分5上吸收试样溶液,反应结束。

这时,由于在第2图的生物传感器中,细胞收缩剂保持部分10在空间形成材料9和网状结构7之间形成,其顶端部分的端面一致,所以一点样试样溶液,液体试样中的细胞成分就会由于细胞收缩剂进行收缩。这时,由于网状结构7被设置在试样保持部分6上,所以试样溶液通过网状结构一边被搅拌,一边与细胞收缩剂进行高效率地反应并到达试样保持部分。由此,在展开层上不会进行网眼堵塞并能够浸透,细胞成分处于混在一起的状态,在生物传感器上的浸透不会停滞而是前进。另外,由于在试样保持部分6中的细胞成分和细胞收缩剂也可以不进行反应,所以在试样保持部分6中不会产生细胞成分的网眼堵塞。因此不必考虑试样保持部分6的材质和纤维密度或者孔径,选择的幅度变宽。

另外,在第3图中,其结构是除去了试样保持部分6,以便在使用空间形成材料9构成的间隙部分保持试样溶液。这时,根据网状结构7的效果一边搅拌试样溶液,一边与细胞收缩剂进行高效率的反应。另外,由于在试样保持部分6中被吸收的试样溶液没有损失,所以可以更微量地测定加入的试样溶液。

在第4图中,其结构是除去了标记试剂保持部分3,试样保持部分6或者细胞收缩剂保持部分10兼带配置了标记试剂保持部分3。这时,由于从试样加入开始迅速地进行细胞收缩反应和分析对象物质与标记试剂的反应,所以不仅可以高效率地进行反应,而且可以缩短反应时间。

如上所述,根据本发明实施方式2,由于在生物传感器上含有的网状结构的效果,可高效率地进行试样溶液中的细胞成分的收缩,因为不会网眼堵塞,并且细胞成分混在一起,试样溶液迅速地在展开层上浸透,所以不必预先分离血细胞等细胞成分,可以使更微量的试样溶液实现简便且迅速的、高性能的色谱法测定。

另外,第7图是从上面看网状结构,第8图是从侧面看网状结构。如在第7图和第8图中所看到的,网眼规则端正地排列,如果使用由单层构成的网状结构,则加入的试样溶液由于网状结构的凸凹产生湍流。该湍流造成了试样溶液和细胞收缩剂的搅拌效果,可以更加有效地进行细胞收缩反应。

作为本发明的实施方式中的生物传感器,一般使用象硝化纤维素和无纺布或者玻璃纤维滤纸那样的、由任意的多孔性载体构成的色谱法材料构成的生物传感器。由这样的材料构成的生物传感器是利用了例如抗原抗体反应这样的任意的测定原理,分析检测某些特定物质,具有定性或者定量的功能。另外,作为实施方式,以使用标记试剂的抗原抗体反应为例进行说明,但只要是为了使酶等在反应的前后产生某些变化的,就可以使用。

根据上述的实施方式,实现了更加均匀地浸透,不必预先除去细胞成分,进而实现了微量检测体的简便且迅速的、高灵敏度·高性能的色谱法测定。

(实施例)

通过以下的实施例,更加详细地说明实施本发明的方法。而且,本发明并不受以下实施例的任何限制。

实施例1(血液中CRP的定量)制备由含有由在硝化纤维素膜上的抗CRP抗体A固定化线、以及抗CRP抗体B和金胶体的复合体构成的标记试剂的宽带的免疫色谱组成的生物传感器。该生物传感器示于第2图中。图中,试片包括抗体固定化部分4,含有抗CRP抗体B和金胶体的复合体即标记试剂的区域即标记试剂保持部分3、试样保持部分6、网状结构7和载有细胞收缩剂保持部分10的试样导入部分9。这些的生物传感器如下进行制备。

a)生物传感器的调制准备使用磷酸缓冲溶液进行稀释而进行浓度调节的抗CRP抗体A溶液。使用溶液输出装置将该抗体溶液涂覆在硝化纤维素膜上。由此,在硝化纤维素膜上获得检测用的抗体固定化线。将该硝化纤维素膜干燥后,在含有1%脱脂乳的Tris-HCl缓冲溶液中浸渍,缓慢振荡30分钟。30分钟后,将膜移动到Tris-HCl缓冲溶液槽中,缓慢振荡10分钟后,在另一个Tris-HCl缓冲溶液槽中再缓慢振荡10分钟,进行膜的洗涤。进行2次洗涤后,从液槽中取出膜,并在室温干燥。

向0.01%氯金酸的回流中的100℃溶液中加入1%柠檬酸溶液调制金胶体。连续不断地回流30分钟后,室温放置并冷却。在使用0.2M的碳酸钾溶液、并调节到pH9的上述金胶体溶液中,加入抗CRP抗体B并搅拌数分钟后,通过加入pH9的10%BSA(牛血清蛋白质)溶液并使最终加入量为1%,并进行搅拌,从而调制了抗体-金胶体复合体(标记抗体)。通过将上述标记抗体溶液在4℃、20000G下进行50分钟离心分离,分离标记抗体。将上述标记抗体悬浮于洗涤缓冲液(1%BSA·磷酸缓冲液)中后,再使用上述条件进行离心分离,洗涤分离标记抗体。将该标记抗体悬浮于少许量的上述洗涤缓冲液中,使用0.8μm的过滤器过滤,获得标记抗体。将其调节到离心分离前的金胶体溶液量的十分之一,并在4℃下贮藏。

通过在溶液输出装置中安置上述标记抗体溶液,并在从抗CRP抗体A固定化干燥膜上的抗体固定化位置分离的位置上进行涂敷后,使膜干燥。由此,在固定化膜上获得标记试剂保持部分。

粘着通过叠层厚度100μm的透明PET而制备的空间形成材料,进而形成间隙部分(宽5.0mm×长12.0mm×高0.5mm)。点样调制为1.5M的氯化钾水溶液后,使用液体氮立即冷冻,进行冷冻干燥。由此,获得具有渗透了氯化钾的收缩剂保持部分的空间形成材料。

将含有这样调制的标记试剂保持部位的抗体固定化膜粘着在由厚度0.5mm的白色PET构成的反应层载体支撑体上,附加网状结构(聚酯制网状膜)和作为试样保持部分的无纺布、把玻璃纤维滤纸作为吸水部分之后,裁剪为0.5cm宽的细片。裁剪后,粘着试样导入部分,制备免疫层析试片。将其作为生物传感器使用。

b)试样的调制将加入了作为抗凝固剂的EDTA的人的血液调制为血细胞比容值为45%。通过向该血液中加入已知浓度的CRP溶液,调制各种已知浓度的CRP含有血液。

c)试片上的显色程度的测定在免疫层析试片中,向试样导入部分加入约50μl的含有CRP的全血,通过向吸水部分方向展开处理,使其进行抗原抗体反应,从而在抗体固定化部分进行显色反应。向该免疫层析试片加入试样5分钟后,使用反射型分光光度计(CS9300;(株)岛津制作所制造)测定其显色状况后,进行显色情况的运算处理。

将含有0、0.1、1、10mg/dl的CRP全血加入到免疫层析试片上,进行展开处理。对于各CRP浓度的血液的免疫层析试片上判断部分的显色状况利用反射型分光光度计测定。测定635nm的吸光度,将预先作成的CRP浓度和吸光度的关系代入所示的标准曲线中。其结果示于第5图-第6图中。本来,如果测定例如含有1mg/dl的CRP的全血的吸光度,将该吸光度代入标准曲线,则CRP浓度应该为1mg/dl,但是实际上,有少许的偏差。根据其偏差的大小,可以知道其测定的精确度。

第5图是表示不使用第2图中所示的生物传感器中的网状结构7时、第6图是表示使用如第2图中所示的网状结构7时的各自的定量性能图。横轴表示向生物传感器中加入的试样的CRP浓度。纵轴表示将在试片上的显色区域中的信号代入标准曲线而求出的抗原浓度的换算值。

使用不含网状结构的生物传感器时(第5图),可知CV值(变动系数)为20-50%,这表示偏差大,定量性能差。另一方面,使用含网状结构的生物传感器时(第6图)可知,出人意料的是,CV值为3-8%,而且定量性能变得十分优良。由以上的结果可知,在生物传感器上配置网状结构可以较大的干预定量性能的改进。

另外,作为在本发明实施方式中的生物传感器,通常使用硝化纤维素和玻璃纤维滤纸这样的由任意的多孔质性载体构成的色谱法材料构成的免疫层析试片。由这样的材料构成的生物传感器是利用了例如抗原抗体反应这样的任意的测定原理,具有分析检测某些特定物质,进行定性或者定量的功能。

另外,在本发明实施例中,使用在同一硝化纤维素膜上设有标记试剂保持部分和试剂固定化部分的免疫层析试片,但是把在和硝化纤维素不同的材料例如无纺布类的多孔质性载体上载有标记试剂的作为标记试剂保持部分,即使放在支撑体上也没有任何问题。作为构成标记试剂的标记物使用金胶体已有实例,但是也可以是着色物质、荧光物质、磷光物质、发光物质、氧化还原物质、酶、核酸、内质网,只要是在反应前后产生某些变化的物质都可以使用。另外作为构成材料,即使没有吸水部分也没有任何问题。

作为测定的试样溶液,例如有水、水溶液、尿、血液、血浆、血清、唾液等体液,溶解了固体以及粉体和气体的溶液等,其用途为例如尿检查和妊娠检查、水质检查、便检查、土壤分析、食品分析等。另外,作为被检物质即C反应性蛋白质(CRP)已有实例叙述,但是还可以举例的是抗体、免疫球蛋白、激素、酶以及肽等蛋白质以及蛋白质衍生物以及细菌、病毒、真菌类、支原体、寄生虫以及这些的产物及其成分的感染性物质、治疗药以及乱用药等药物以及肿瘤标记。具体的讲,即使是例如绒毛性性腺刺激激素(hCG)、黄体激素(LH)、甲状腺刺激激素、滤胞形成激素、甲状亲腺刺激激素、肾上腺皮质刺激激素、雌二醇、前列腺特异性抗原、B型肝炎表面抗原、肌红蛋白、CRP、心肌肌蛋白、HbA1c、清蛋白等也没有任何问题。

通过上述的形式,改进了反应层载体的浸透性,实现了更加均匀地浸透,进而实现了简便且迅速、更高灵敏度·高性能的层析测定。

产业上利用的可能性如上所述,本发明的生物传感器适用于不必预先从血液中分离血浆成分、可以使用全血、而且降低了血细胞的影响并以少量检测体就可以的测定。

Claims (39)

1.生物传感器,其由干燥多孔性材料构成,上述生物传感器是具有导入试样溶液的试样导入部分和配置了展开上述试样溶液的展开层,含有通过在上述展开层上展开上述试样溶液并以可以洗提的干燥状态保持标记试剂的标记试剂保持部分,以及可以与被检物质结合并且含有为了参与反应的试剂不洗提而在该展开层上被固定的试剂固定化部分,在上述试样导入部分导入试样溶液,通过浸透上述展开层到达标记试剂保持部分,上述试样溶液一边洗提标记试剂一边向上述试剂固定化部分移动,以便被检物质和标记试剂以及固定化试剂进行反应而构成的,通过在上述试剂固定化部分中测定上述标记试剂的结合量,将在上述试样溶液中含有的被检物质进行定性或者定量的生物传感器,其特征在于,上述试样导入部分是在通过于上述展开层形成空间的空间形成部分形成的空间中,设置上述试样溶液流入的间隙,还在上述试样导入部分配置网状结构。
2.权利要求1记载的生物传感器,其特征在于,不在上述展开层中,而在上述间隙中具有标记试剂保持部分,在试样导入部分导入试样溶液,通过一边溶解标记试样一边展开上述展开层进而到达上述试剂固定化部分,以便被检物质和标记试剂以及固定化试剂进行反应而构成的。
3.权利要求1或2记载的生物传感器,其特征在于,在上述试样导入部分或者是相对标记试样保持部分来说是在试样导入部分侧的位置上,具有收缩细胞成分的细胞收缩剂保持部分。
4.权利要求1或2记载的生物传感器,其特征在于,在试样导入部分的顶端配置上述网状结构。
5.权利要求3记载的生物传感器,其特征在于,上述网状结构的顶端部分端面和上述细胞收缩剂保持部分的顶端部分端面以整齐的状态进行排列。
6.权利要求3记载的生物传感器,其特征在于,在上述网状结构和上述细胞收缩剂保持部分之间,配置了试样溶液可以流入的空间。
7.权利要求1或2记载的生物传感器,其特征在于,上述网状结构的经线是配置上述网状结构,以便变得与上述展开层中的试样展开方向平行。
8.权利要求1或2记载的生物传感器,其特征在于,使用合成树脂形成上述网状结构。
9.权利要求1或2记载的生物传感器,其特征在于,使用聚酯形成上述网状结构。
10.权利要求9中记载的生物传感器,其特征在于,上述网状结构是使用聚酯编的织物。
11.权利要求8记载的生物传感器,其特征在于,使用界面活性剂处理上述网状结构,以便可以润湿。
12.权利要求9记载的生物传感器,其特征在于,使用界面活性剂处理上述网状结构,以便可以润湿。
13.权利要求10记载的生物传感器,其特征在于,使用界面活性剂处理上述网状结构,以便可以润湿。
14.权利要求1或2记载的生物传感器,其特征在于,上述网状结构的网眼的孔径为0.1mm~2mm。
15.权利要求1或2记载的生物传感器,其特征在于,加入的试样溶液是血液。
16.权利要求1或2记载的生物传感器,其特征在于,加入的试样溶液是含有细菌的溶液。
17.权利要求3中记载的生物传感器,其特征在于,上述细胞收缩剂是无机盐。
18.权利要求3中记载的生物传感器,其特征在于,上述细胞收缩剂是氨基酸。
19.权利要求3中记载的生物传感器,其特征在于,上述细胞收缩剂是糖类。
20.权利要求1或2记载的生物传感器,其特征在于,上述生物传感器是一步的免疫层析试片。
21.血液成分分析方法,其是使用了由干燥多孔性材料构成的生物传感器的血液成分分析方法,上述生物传感器是具有导入试样溶液的试样导入部分和配置了展开上述试样溶液的展开层,含有通过在上述展开层上展开上述试样溶液并以可以洗提的干燥状态保持标记试剂的标记试剂保持部分,以及可以与被检物质结合并且含有为了参与反应的试剂不洗提而在该展开层上被固定的试剂固定化部分,在上述试样导入部分导入试样溶液,通过浸透上述展开层到达标记试剂保持部分,上述试样溶液一边洗提标记试剂一边向上述试剂固定化部分移动,以便被检物质和标记试剂以及固定化试剂进行反应而构成的,通过在上述试剂固定化部分中测定上述标记试剂的结合量,将在上述试样溶液中含有的被检物质进行定性或者定量的血液成分分析方法,特征在于,上述试样导入部分是在通过于上述展开层形成空间的空间形成部分形成的空间中,设置上述试样溶液流入的间隙,还在上述试样导入部分配置网状结构并使血液展开。
22.权利要求21记载的血液成分分析方法,其特征在于,上述生物传感器不是在上述展开层中,而是在上述间隙中具有标记试剂保持部分,在试样导入部分导入试样溶液,通过一边溶解标记试样一边展开上述展开层进而到达上述试剂固定化部分,以便被检物质和标记试剂以及固定化试剂进行反应而构成的。
23.权利要求21或22记载的血液成分分析方法,其特征在于,在上述试样导入部分或者是相对标记试样保持部分来说是在试样导入部分侧的位置上,具有收缩细胞成分的细胞收缩剂保持部分。
24.权利要求23中记载的血液成分分析方法,其特征在于,在试样导入部分的顶端配置上述网状结构
25.权利要求24中记载的血液成分分析方法,其特征在于,上述网状结构的顶端部分端面和上述细胞收缩剂保持部分的顶端部分端面一致。
26.权利要求24中记载的血液成分分析方法,其特征在于,在上述网状结构和上述细胞收缩剂保持部分之间,配置了试样溶液可以流入的空间。
27.权利要求21或22记载的血液成分分析方法,其特征在于,上述网状结构的经线是配置上述网状结构,以便变得与上述展开层中的试样展开方向平行。
28.权利要求21或22记载的血液成分分析方法,其特征在于,使用合成树脂形成上述网状结构。
29.权利要求21或22记载的血液成分分析方法,其特征在于,使用聚酯形成上述网状结构。
30.权利要求29中记载的血液成分分析方法,其特征在于,上述网状结构是使用聚酯编的织物。
31.权利要求28记载的血液成分分析方法,其特征在于,使用界面活性剂处理上述网状结构,以便可以润湿。
32.权利要求29记载的血液成分分析方法,其特征在于,使用界面活性剂处理上述网状结构,以便可以润湿。
33.权利要求30记载的血液成分分析方法,其特征在于,使用界面活性剂处理上述网状结构,以便可以润湿。
34.权利要求21或22记载的血液成分分析方法,其特征在于,上述网状结构的网眼的孔径为0.1mm~2mm。
35.权利要求21或22记载的血液成分分析方法,其特征在于,加入的试样溶液是全血。
36.权利要求23中记载的血液成分分析方法,其特征在于,上述细胞收缩剂是无机盐。
37.权利要求23中记载的血液成分分析方法,其特征在于,上述细胞收缩剂是氨基酸。
38.权利要求23中记载的血液成分分析方法,其特征在于,上述细胞收缩剂是糖类。
39.权利要求21或22记载的血液成分分析方法,其特征在于,上述生物传感器是一步的免疫层析试片。
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